AT237598B - Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Diphenylalkenylaminen und deren Säureadditionssalzen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Diphenylalkenylaminen und deren SäureadditionssalzenInfo
- Publication number
- AT237598B AT237598B AT801762A AT801762A AT237598B AT 237598 B AT237598 B AT 237598B AT 801762 A AT801762 A AT 801762A AT 801762 A AT801762 A AT 801762A AT 237598 B AT237598 B AT 237598B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- sep
- diphenylalkenylamines
- preparation
- addition salts
- group
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Chemical group 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005021 aminoalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 claims 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims 1
- -1 N, N-dimethyl-2-methyl-3-phenyl-3- (o-trifluoromethylphenyl) prop- - 2-enylamine Chemical compound 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 2
- JYFFWIJTUMLRBV-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3-morpholin-4-yl-1-phenyl-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propan-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C=1C=C(C=CC=1)C(F)(F)F)C(C)CN1CCOCC1 JYFFWIJTUMLRBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DASQIKOOFDJYKA-UHFFFAOYSA-N CCIF Chemical compound CCIF DASQIKOOFDJYKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWIHBTCMJYXIHX-UHFFFAOYSA-N CN(C)CCCC(C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F)(C1=CC=CC=C1)O Chemical compound CN(C)CCCC(C1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F)(C1=CC=CC=C1)O JWIHBTCMJYXIHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSZYTBSUCOBHHZ-UHFFFAOYSA-N O1CCN(CC1)CC(C(C1=C(C=CC=C1)C(F)(F)F)(C1=CC=CC=C1)O)C Chemical compound O1CCN(CC1)CC(C(C1=C(C=CC=C1)C(F)(F)F)(C1=CC=CC=C1)O)C SSZYTBSUCOBHHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000003182 bronchodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 1
- PEODNJXQTVJXRM-UHFFFAOYSA-N n-propyl-2-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound CCCNC1=CC=CC=C1C(F)(F)F PEODNJXQTVJXRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000002112 pyrrolidino group Chemical group [*]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005505 thiomorpholino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1> Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Diphenylalkenylaminen und deren Säureadditionssalzen Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung neuer substituierter Diphenylalkenylamine. Die neuen Diphenylalkenylamine haben die allgemeine Formel EMI1.1 in der A eine gerade oder verzweigte Alkylengruppe mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen, B eine Alkylamino- oder Dialkylaminogruppe oder eine gesättigte einkernige heterocyclische Gruppe mit einem 5oder 6-Ring, die an der Kohlenwasserstoffkette A mittels eines Stickstoffatoms gebunden ist, eine oder mehrere Alkylgruppen enthalten kann, und, wenn alkylsubstituiert, höchstens 12 Kohlenstoffatome enthält, und R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe darstellt. Die Erfindung bezieht sich auch auf die Herstellung von nicht-toxischen Salzen dieser Verbindungen. Unter Alkylgruppen werden im Rahmen der Erfindung Alkylgruppen mit einer geraden oder verzweigten Kette mit nicht mehr als 6 Kohlenstoffatomen verstanden. Beispiele von heterocyclischen Gruppen, die durch das Symbol B dargestellt werden können, sind Pyrrolidino, N'-Alkyl-piperazino, Piperidin, Morpholino und Thiomorpholino. EMI1.2 EMI1.3 EMI1.4 die Alkylenkette-CH-,methylphenyl)-but-3-enylamin und N, N-Dimethyl-2-methyl-3-phenyl-3- (o-tr ifluormethylphenyl)-prop- - 2-enylamin sowie ihre nicht-toxischen Salze. Besonders gute Eigenschaften zeigt die erstgenannte Verbindung. Für therapeutische Zwecke lassen sich die Diphenylalkenylamine gemäss Formel I als solche oder in Form ihrer nicht-toxischen Salze benutzen, d. h. Salze, welche dem tierischen Organismus nicht schädlich sind, wenn sie in therapeutischen Dosen verabreicht werden, wie die Hydrohalogenide, Oxalate, Tartrate, Fumarate, Citrate und Acetate. Diese Salze können aus den freien Basen nach an sich bekannten Methoden hergestellt werden, z. B. durch Mischen äquivalenter Mengen Base und Säure in einem <Desc/Clms Page number 2> inerten organischen Lösungsmittel und anschliessendes Verdampfen des Lösungsmittels oder durch Abtrennen des Salzes mittels Filtration, falls es im verwendeten Medium nicht oder schwer löslich ist. Es sind bereits ähnliche Verbindungen bekannt, für welche eine Verwendungsmöglichkeit als Therapeutika angegeben ist. In der deutschen Patentschrift Nr. 887649 sind Verbindungen der allgemeinen Formel EMI2.1 EMI2.2 Alkylgruppen, Rdarstellen, beschrieben, die stark spasmolytisch sind, jedoch an sich keine analgetische Wirkung besitzen. Die in der deutschen Patentschrift Nr. 875660 genannten y. y-Diphenylallylamine bzw. deren Hydrierungsprodukte weisen neben einer spasmolytischen Wirkung auch eine bronchodilatierende Wirkung auf, während die gemäss der Erfindung hergestellten neuen Verbindungen durch ihre analgetische Wirkung ausgezeichnet sind. Die Diphenylalkenylamine der allgemeinen Formel I können gemäss der Erfindung durch Dehydratisierung einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI2.3 EMI2.4 EMI2.5 <tb> <tb> Analyse <SEP> CCIF <tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> = <SEP> 64,13% <SEP> H <SEP> = <SEP> 5,95% <SEP> N <SEP> = <SEP> 3,94% <tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> = <SEP> 64,51% <SEP> H <SEP> = <SEP> 5,96% <SEP> N <SEP> = <SEP> 3,96%. <tb> EMI2.6 EMI2.7 <tb> <tb> Analyse <SEP> CFNO <tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> = <SEP> 61,61% <SEP> H <SEP> = <SEP> 5,42% <SEP> N <SEP> = <SEP> 3,42% <tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> = <SEP> 61,34% <SEP> H <SEP> = <SEP> 5,60% <SEP> N <SEP> = <SEP> 3,78%. <tb> Aus- 6, 74 g N,N-Dimethyl-4-hydroxy-4-phenyl-4-(p-trifluormethylphenyl)-butylamin erhält man 2, 0.5 g N,N-Dimethyl-4-phenyl-4-(p-trifluormethylphenyl)-but-3-enylaminoxalat; F. 177-177.5 C. EMI2.8 <tb> <tb> Analyse <SEP> CFNO <tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> = <SEP> 61,61% <SEP> H <SEP> = <SEP> 5,42% <SEP> N <SEP> = <SEP> 3,42% <tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> = <SEP> 61,48% <SEP> H <SEP> = <SEP> 5,72% <SEP> N <SEP> = <SEP> 3,54%. <tb> <Desc/Clms Page number 3> Aus 3,0 g N,N-Dimethyl-3-hydroxy-3-phenyl-3-(m-trifluormethylphenyl)-propylaminhydrochlorid werden 2, 5 g N,N-Dimethyl-3-phenyl-3-(m-trifluormethylphenyl)-prop-2-enylaminoxalat erhalten. Der F. liegt (nach Umkristallisieren aus einem Äthanol/Äthergemisch) bei 161-1630C. EMI3.1 <tb> <tb> Analyse <SEP> C, <SEP> HNO, <tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> = <SEP> 60, <SEP> 75% <SEP> H <SEP> = <SEP> 5, <SEP> 100/0 <SEP> N <SEP> = <SEP> 3, <SEP> 55% <tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> = <SEP> 60,48% <SEP> H <SEP> = <SEP> 5,12% <SEP> N <SEP> = <SEP> 3,52%. <tb> EMI3.2 (o-trifluormethylphenyl)-propylaminerhält man 6, 5 g N, N-Dimethyl-2-methyl-3-phenyl-3-(o-trifluormethylphenyl)-prop-2-enylaminoxalat. Der F. liegt (nach Umkristallisieren aus Aceton) bei 129-130, 50C. EMI3.3 <tb> <tb> Analyse <SEP> Cl1H2laN04 <tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> = <SEP> 61,61% <SEP> H <SEP> = <SEP> 5,42% <SEP> N <SEP> = <SEP> 3,42% <tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> = <SEP> 61,53% <SEP> H <SEP> = <SEP> 5,54% <SEP> N <SEP> = <SEP> 3,55%. <tb> Aus 7, 59 g 1-Morpholino-2-methyl-3-hydroxy-3-phenyl-3-(o-trifluormethylphenyl)-propan werden 6, 0 g 1-Morpholino-2-methyl-3-phenyl-3-(o-trifluormethylphenyl)-prop-2-enoxalat erhalten. Der F. liegt (nach Umkristallisieren aus Aceton) bei 178-179, 50C. EMI3.4 <tb> <tb> Analyse <SEP> CHNOg <tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> = <SEP> 61,19% <SEP> H <SEP> = <SEP> 5,36% <SEP> N <SEP> = <SEP> 3,11% <tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> = <SEP> 61,41% <SEP> H <SEP> = <SEP> 5,73% <SEP> N <SEP> = <SEP> 3,25%. <tb> Aus 7, 6 g 1-Morpholino-2-methyl-3-hydroxy-3-phenyl-3-(m-trifluormethylphenyl)-propan werden EMI3.5 EMI3.6 <tb> <tb> Analyse <SEP> CHNO <tb> Berechnet <SEP> : <SEP> C <SEP> = <SEP> 61,19% <SEP> H <SEP> = <SEP> 5,36% <SEP> N <SEP> = <SEP> 3,11% <tb> Gefunden <SEP> : <SEP> C <SEP> = <SEP> 61,14% <SEP> H <SEP> = <SEP> 5,33% <SEP> N <SEP> = <SEP> 3,30%. <tb> Die nach der Erfindung hergestellten neuen Verbindungen können zu pharmazeutischen Präparaten, die eine oder mehrere der Verbindungen der allgemeinen Formel I oder ihre nicht-toxischen Salze als Wirkstoffe zusammen mit einem pharmakologisch zulässigen Träger enthalten, verarbeitet werden. Diese Präparate können z. B. in Form von Tabletten (einschliesslich Tabletten mit verzögerter Wirkung), Kapseln, injizierbaren Lösungen, Pastillen oder Zerstäubungspräparaten zum Inhalieren hergestellt werden. Die Herstellung der Präparate kann in bekannter Weise erfolgen, erforderlichenfalls unter Anwendung auf diesem Gebiete bekannter Verdünnungsmittel, Die Menge des Wirkstoffes in dem pharmazeutischen Präparat kann variiert werden, ist jedoch so zu wählen, dass dem Patienten täglich 25 - 200 mg verabreicht werden können, ohne dass ihm dadurch Beschwerden entstehen. Eine solche Menge eignet sich im allgemeinen für klinische Zwecke und wird vorzugsweise in Form von Tabletten verabreicht, welche 100 mg des Wirkstoffes enthalten. **WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.
Claims (1)
- PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von neuen Diphenylalkenylaminen der allgemeinen Formel EMI3.7 in der A eine gerade oder verzweigte Alkylengruppe mit höchstens 6 C-Atomen bedeutet, B eine Alkylamino-oder Dialkylaminogruppe oder eine gesättigte, einkernige heterocyclische Gruppe mit einem 5- EMI3.8 enthält, und R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe ist, und deren Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel <Desc/Clms Page number 4> EMI4.1 in der A, B und R die oben angegebene Bedeutung haben, dehydratisiert und die erhaltenen Basen gewünschtenfalls in Salze umwandelt. EMI4.2 EMI4.3 EMI4.4 in 0- oder p-Stellung zu der Aminoalkenylgruppe befindet.3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man die Dehydratisierung mit Schwefelsäure oder einer Benzolsulfosäure, wie p-Toluolsulfosäure, ausführt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB237598X | 1961-10-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT237598B true AT237598B (de) | 1964-12-28 |
Family
ID=10200863
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT801762A AT237598B (de) | 1961-10-10 | 1962-10-10 | Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Diphenylalkenylaminen und deren Säureadditionssalzen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT237598B (de) |
-
1962
- 1962-10-10 AT AT801762A patent/AT237598B/de active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2657013C2 (de) | 1-(3-Dimethylaminopropyl)-phthalane, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2164636C3 (de) | N-(Phenoxyalkyl)-a-methylphenäthylamine, Verfahren zu deren Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| DE1911464C3 (de) | 3,4-Dihydroisochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel | |
| AT237598B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Diphenylalkenylaminen und deren Säureadditionssalzen | |
| EP0054873B1 (de) | 3,4-Disubstituierte 1,2,5-Oxadiazol-2-oxide, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| DE2406065C2 (de) | Neue Isoindolin-1-on-Derivate, deren Säureadditionssalze ihre Herstellung und die Zusammensetzungen, die sie enthalten | |
| DE1470074C3 (de) | 1,2,3,4,6,7-Hexahydro-l lbH-benzo eckige Klammer auf a eckige Klammer zu chinolizine sowie deren Acetate und/oder phsiologisch verträgliche Säureadditionssalze sowie Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| AT344151B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen naphthalinderivaten | |
| AT349479B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen morpholin- derivaten, ihren n-oxiden und salzen | |
| EP1270576B1 (de) | 3-Phenyl-3,7-diazabicyclo(3,3,1)nonan-Verbindungen sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| CH444841A (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten Diphenylalkenylaminen | |
| DE1770429C3 (de) | In 1-Stellung basisch substituierte 33-Diphenylpyridazone-6 | |
| DE2822473C2 (de) | Alkanolaminderivate und pharmazeutische Mittel, welche diese Alkanolaminderivate enthalten | |
| AT329551B (de) | Verfahren zur herstellung neuer derivate des n-phenyl-n-alkanoyl-2-aminoindans | |
| DD142875A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-aminoaethanolderivaten | |
| AT338781B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 1,3-benzodioxol-derivate und ihrer salze | |
| DE2520131A1 (de) | Stickstoffhaltige polycyclische verbindungen und verfahren zu deren herstellung | |
| AT256869B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Hydrazinverbindungen | |
| AT337180B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 1,3-benzo-dioxol-derivate und ihrer salze | |
| AT335446B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen derivaten des 2-aminoindans | |
| AT321909B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 2-carboxy-4-oxo-4h, 10h-(2)-benzopyrano-(4-,3-g)-(1)-benzopyrane und ihrer salze | |
| AT264500B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen 1-Isopropylamino-2-hydroxy-3-(o-allyloxyphenoxy)-propans und seiner Salze | |
| AT236933B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Diphenylalkanolaminen und deren Salzen | |
| DE2458374A1 (de) | Neuartige 1,3-benzodioxol-abkoemmlinge | |
| AT257575B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten 1-Phenyl-2-aminoalkanolen und deren Säureadditionssalzen |