AT235300B - Verfahren zur Herstellung des neuen 3-Methylmercapto-10-[2'-(1"-methyl-piperidyl-2")-äthyl-1']-phenothiazins - Google Patents
Verfahren zur Herstellung des neuen 3-Methylmercapto-10-[2'-(1"-methyl-piperidyl-2")-äthyl-1']-phenothiazinsInfo
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Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung des neuen 3-Methylmercapto-10- [2'- (1"-methyl-piperidyl-2")-äthyl-l']- - phenothiazins
EMI1.1
[2'- (l''-methyl-piperldyl-2')-- äthyl-l']-phenotMazin der Formel I :
EMI1.2
gelangen kann, indem man erfindungsgemäss ein Dithiohydrochlnon-Derivat der allgemeinen Formel n :
EMI1.3
worin Hal Chlor oder Brom bedeutet, in Gegenwart eines aromatischen, gegebenenfalls chlorierten oder eines hydroaromatischen Kohlenwasserstoffs, eines Alkalihydroxyds und gegebenenfalls in Anwesenheit von Kupferpulver cyclisiert.
DieAusführung des Verfahrens erfolgt beispielsweise so, dass man ein Gemisch, bestehend aus einem Dithiohydrochinon-Derivat der Formel n, o-Dichlorbenzol, einem alkalischen Kondensationsmittel, wie z.B. Natrium- oder Kaliumhydroxyd, und etwas Kupferpulver längere Zeit erhitzt. Nach beendeter Umsetzung wird filtriert und das Filtrat mit Wasser ausgeschüttelt. Die Dichlorbenzollösung wird eingeengt und aus dem Rückstand das Endprodukt durch Destillation im Hochvakuum isoliert und durch Kristallisation gereinigt. Das Endprodukt wird dabei in einer Ausbeute bis zu 80% erhalten.
Das Endprodukt kann auch in Form von Salzen mit geeigneten anorganischen oder organischen Säuren isoliert und gereinigt werden.
Verwendet man als Ausgangssubstanz der Formel II das S-Methyl-S'- (2' -chlorphenyl) -3 {1' -me- thyl-piperidyl-(2')-äthyl]-amino-dithiohydrochinon, so wird die Cyclisierung anstatt mit o-Dichlorbenzol vorteilhafterweise in Tetralin oder Mesitylen in Gegenwart von Kaliumhydroxyd und gegebenenfalls in Anwesenheit von etwas Kupferpulver ausgeführt.
<Desc/Clms Page number 2>
Das vorliegende Verfahren eignet sich besonders zur technischen Herstellung des Verfahrensproduktes.
Das nach dem vorliegenden Verfahren hergestellte basische Phenothiazin-Derivat ist bei Zimmertemperatur kristallin und bildet mit Säuren kristalline, beständige Salze. Es besitzt therapeutisch verwertbare pharmakodynamische Eigenschaften, wie ZoB. Potenzierung des Effektes von narkotisch, hypnotisch oder analgetisch wirkenden Pharmaka und eignet sich deshalb zur Narkosevorbereitung. Die Verbindung kann ausserdem bei allergischen Erkrankungen sowie als Spasmolytikum oder Neuroplegikum verwendet werden.
Im nachfolgenden Beispiel, das die Ausführung des Verfahrens erläutert, den Umfang der Erfindung aber in keiner Weise einschränken soll, erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden und sind korrigiert.
EMI2.1
Die Dichlorbenzollösung wird anschliessend im Vakuum eingeengt und der Rückstand im Hochvakuum destilliert. Die bei einem Druck von 0, 02 mm Hg von 228-2320 übergehende Hauptfraktion wird aufgefangen und aus Aceton kristallisiert. Das erhaltene reine 3-Methylmercapto-10-[2'-(1"-methyl-piperidyl-2"0-äthyl-1']-phenothiazin hat den Smp. 72-740 (Ausbeute 80%).
Hydrochlorid : Smp. 158-1600 ; Tartrat : Smp. 1300 (Zers. ). sint. ab 700 ; Fumarat : Smp. 158-1600 (Bläschen); Salicylat: Samp.66-68 (Bläschen); Gallat: Smp.145-147 (Zers. ), sint. ab 1350.
Zum gewünschten Endprodukt gelangt man auch, wenn manS-Methyl-S'- (2'-chlorphenyl)-3- [l'-me- thyl-piperidyl-(2')-äthyl]-amino-dithiohydrochinon(Hydrochlorid, Smp.183-185 ) in Tetralin oder Mesitylen in Gegenwart von Kupferbronze erhitzt. Das dabei verwendete Ausgangsmaterial wird erhalten,
EMI2.2
fid zur entsprechenden 3-Aminoverbindung (Smp. 92-940) reduziert und diese in einem geeigneten Lösungsmittel, z. B. Benzol oder Toluol, in Gegenwart von Natriumamid mit 2- (1' - Methyl-piperidyl- - -1-chloräthan erhitzt. Nach beendeter Umsetzung wird das Reaktionsgemisch mit Wasser ausgeschüttelt und die organische Lösung mit verdünnten Mineral- oder organischen Säuren extrahiert.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH : VerfahrenzurHerstellungdesneuen3-Methylmercapto-10- [2'-(1"-methyl-piperidyl-2")-äthyl-1']- - phenothiazins der allgemeinen Formel I : EMI2.3 und seinen Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Dithiohydrochinon-Derivat der allgemeinen Formel tri : EMI2.4 <Desc/Clms Page number 3> worin Hal Chlor oder Brom bedeutet, in Gegenwart eines aromatischen, gegebenenfalls chlorierten oder eines hydroaromatischen Kohlenwasserstoffs, eines Alkalihydroxyds und gegebenenfalls in Anwesenheit von Kupferpulver cyclisiert.
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