DE1935757C - Verfahren zur Herstellung des N,N Bis eckige Klammer auf 2 (3,4 dihydroxy phenyl) 2 hydroxyathyl eckige Klammer zu hexamethylendiamine, seiner optisch akti ven Formen und deren Salzen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung des N,N Bis eckige Klammer auf 2 (3,4 dihydroxy phenyl) 2 hydroxyathyl eckige Klammer zu hexamethylendiamine, seiner optisch akti ven Formen und deren SalzenInfo
- Publication number
- DE1935757C DE1935757C DE1935757C DE 1935757 C DE1935757 C DE 1935757C DE 1935757 C DE1935757 C DE 1935757C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- square brackets
- optically active
- bis
- parts
- salts
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 title claims description 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 title claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 5
- -1 3,4 dihydroxy phenyl Chemical group 0.000 title description 4
- NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N Hexamethylenediamine Chemical class NCCCCCCN NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 7
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 6
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- ULSIYEODSMZIPX-UHFFFAOYSA-N Phenylethanolamine Chemical class NCC(O)C1=CC=CC=C1 ULSIYEODSMZIPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- SAWCWRKKWROPRB-UHFFFAOYSA-N 1,1-dibromohexane Chemical compound CCCCCC(Br)Br SAWCWRKKWROPRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 229960000583 Acetic Acid Drugs 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N Benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- SGRHVVLXEBNBDV-UHFFFAOYSA-N 1,6-dibromohexane Chemical compound BrCCCCCCBr SGRHVVLXEBNBDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N Decane Chemical compound CCCCCCCCCC DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940095076 benzaldehyde Drugs 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 description 2
- 230000003287 optical Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVISMSJCKCDOPU-UHFFFAOYSA-N 1,6-dichlorohexane Chemical compound ClCCCCCCCl OVISMSJCKCDOPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMVQMBLTFKAIOX-UHFFFAOYSA-N 6-azaniumylhexylazanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[NH3+]CCCCCC[NH3+] XMVQMBLTFKAIOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic Effects 0.000 description 1
- 230000003113 alkalizing Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000005712 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N ethanolamine Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable Effects 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000004836 hexamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- HPQVWDOOUQVBTO-UHFFFAOYSA-N lithium aluminium hydride Substances [Li+].[Al-] HPQVWDOOUQVBTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCZDCIYGECBNKL-UHFFFAOYSA-N lithium;alumanuide Chemical compound [Li+].[AlH4-] OCZDCIYGECBNKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011068 load Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L na2so4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N o-xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229950006768 phenylethanolamine Drugs 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Description
Bei dem Verfahren nach der österreichischen Patentschrift 241 436 werden erst durch die Reduktion der
beiden Ketogruppen die asymmetrischen C-Atome gebildet. Da die Bildung einer bestimmten Stereoform
in der R den Benzyl- oder Benzhydrylrest und R' ein Wasserstoffatom oder den Benzyl- oder Benzhydryl-
dabei aber nicht begünstigt wird, erhält man bei so rest bedeutet, in der Schmelze mit 1 Mol 1,6-Dichlor-
oder Dibromhexan umsetzt, das Umsetzungsprodukt in an sich bekannter Weise katalytisch hydriert und
das Hydricrungsprodukt gegebenenfalls in ein Salz überführt.
Die erfindungsgemäße Umsetzung geht sehr rasch vor sich. Während die Umsetzungen in Lösungsmitteln
mindestens 8 bis 10 Stunden benötigten, um zu halbwegs tragbaren Ausbeuten zu gelangen, ist die erfindungsgemäße
Umsetzung in der Schmelze nach
diesem Verfahren ein Gemisch aus der Racemform und der Mesoform. Die einzelnen stereoisomeren
Formen müssen daher erst aus dem Gemisch durch Isomerentrennung hergestellt werden, was äußerst
schwierig ist. Die Herstellung der optisch aktiven Formen, insbesondere der [.-Form, ist aber interessant,
da diese nicht nur stärker, sondern auch langer wirksam ist als die n-Form.
Im übrigen zeigte sich, daß das Verfahren nach der
Im übrigen zeigte sich, daß das Verfahren nach der
österreichischen Patentschrift 241436 zu chromato- 30 höchstens 1 stündiger Reaktionszeit bereits vollständig.
graphisch nicht völlig einheitlichen Produkten führt, da zum Teil die Reduktion nicht vollständig ist, zum
Teil aber Nebenprodukte anfallen, bei denen ein Sauerstoffatom völlig abreduziert ist. Diese Ver-
Die Reaktionstemperatur beträgt dabei etwa 120 bis 1300C. Eine Schutzgasatmosphäre ist nicht erforderlich.
Auch die Aufarbeitung gestaltet sich sehr einfach,
Auch die Aufarbeitung gestaltet sich sehr einfach,
unreinigungen, die für die Verwendung als Pharma- 35 was ein weiterer Vorteil des erfindungsgemäßen Verzeutikum
störend sind, können auch durch eine fahnsns ist. Nach dem Erkalten der Schmelze wird
weitere Reinigung nicht beseitigt werden. diese mit einem Lösungsmittel, z. B. Diäthyläther
Da für die Herstellung der optisch aktiven Formen digeriert, wobei die Base in Lösung geht, während
ein Verfahren gewählt werden muß, bei dem die das gebildete Hydrohalogenid des Phenyläthanolaminoptisch
aktiven Kohlenstoffatome schon vor der 40 derivates in kristalliner Form zurückbleibt und von
Kondensation mit der Hexamethylenkette vorgebildet
sind, bietet sich dafür vor allem eine Umsetzung von
2 Mol des entsprechenden Phenyläthanolaminderivates
mit einem Dihalogenhexan als möglicher Weg an. Bei
sind, bietet sich dafür vor allem eine Umsetzung von
2 Mol des entsprechenden Phenyläthanolaminderivates
mit einem Dihalogenhexan als möglicher Weg an. Bei
der Umsetzung von z. B. 1,6-Dibromhexan mit 45 Iorengeht, was besonders bei der Herstellung der
l-(3',4'-Dibenzyloxyphenyl)-2-benzylamino-äthanol-(l) optisch aktiven Formen wichtig ist, da die optisch
im Molverhältnis 1:4 in der üblichen Weise in einem
inerten Lösungsmittel, wie Benzol, Toluol, Xylol,
Decan, Dimethylformamid oder Acetonitril, wobei
2 Mol der Aminkomponente als säurebindendes 50
Mittel dienen, werden aber sehr niedrige Ausbeuten
und zudem unreine Produkte erhalten. Lediglich in
aliphatischen Alkoholen findet bei erhöhter Temperatur, beispielsweise von 65 bis 1200C ein befriedigender Umsatz statt, doch sind die Verfahrensprodukte 55 wird, daß es direkt der katalytischen Hydrierung unterbezüglich ihrer Reinheit zu beanstanden. worfen werden kann. Für diese Abspaltung ist jede
inerten Lösungsmittel, wie Benzol, Toluol, Xylol,
Decan, Dimethylformamid oder Acetonitril, wobei
2 Mol der Aminkomponente als säurebindendes 50
Mittel dienen, werden aber sehr niedrige Ausbeuten
und zudem unreine Produkte erhalten. Lediglich in
aliphatischen Alkoholen findet bei erhöhter Temperatur, beispielsweise von 65 bis 1200C ein befriedigender Umsatz statt, doch sind die Verfahrensprodukte 55 wird, daß es direkt der katalytischen Hydrierung unterbezüglich ihrer Reinheit zu beanstanden. worfen werden kann. Für diese Abspaltung ist jede
Fs wurde nun gefunden, daß die Umsetzung von 1,6-Dihalogenhexancn mit dem Phcnyläthanolaminderivat
doch in guter Ausbeute zu Produkten mit
der Lösung abgetrennt wird. Aus diesem Hydrohalogenid kann wieder die reine Einsatzbase zurückgewonnen
werden, so daß der zur Säurebindung nötige Überschuß an dieser Verbindung nicht veraktive
Einsatzbase möglichst vollständig verwertet werden muß, soll das Verfahren wirtschaftlich tragbar
sein.
Die das Reaktionsprodukt enthaltende Lösung wird eingeengt, wobei das N,N'-Bis-[2-(3',4'-dihydroxyphenyI)-2-hydroxyäthyl]-hexamethylendiamin,
dessen phenolische OH-Gnippen und gegebenenfalls das
Stickstoffatom noch geschützt sind, so rein gewonnen
übliche Methode geeignet, insbesondere die Hydrierung in Gegenwart von Palladiumkohlo in Eisessig.
Aus der Hydrierlösung kann das Hydrierungsprodukt befriedigender Reinheit, auch der optischen Reinheit 60 entweder als Base oder als Salz gewonnen werden,
bei der Herstellung von optisch aktiven Formen, Die Herstellung der als Ausgangsmaterial dienenden
bei der Herstellung von optisch aktiven Formen, Die Herstellung der als Ausgangsmaterial dienenden
führen kann, wenn man die Umsetzung in Abwescn- optisch aktiven Formen des substituierten Phenylheit
von Lösungsmitteln in der Schmelze durchführt. äthanolamins gelingt auf übliche Weise durch frak-Dies
ist sehr überraschend, da gerade bei einer solchen lionierte Kristallisation von deren Salzen mit einer
Umsetzung mit den bekannten Schwierigkeiten der 65 optisch aktiven Säure. Als solche kann z. B. die Wein-Homogcnisicriing
des Reaktionsgentisches und der säure dienen; als Lösungsmittel gibt Dimethylformhöheren
Tempcraturbclastung (es werden Tcinpe- amid und Wasser günstige Ergebnisse bei der TrcnraUiren
von etwa 120 bis i;WC benötigt) eine niedrige nung. Diese Trennung bewährt sich in erster Linie
an Ausgangsverbjndungen, in denen R' ein Wusserstoffntom darstellt. Die entsprechende N-Benzylverbindung ist dann aus solchen nm N-Atom nicht
beiizylierten, optisch aktiven Basen leicht zugänglich,
So ist es z, B. möglich, diese mit Benzaldehyd zur entsprechenden Benzalvcrbindung umzusetzen und
anschließend zu hydrieren, ohne daß die optische Konfiguration geändert würde.
Die in den nachfolgenden Beispielen angegebenen Teile sind Gewichtsteile.
IO
7,03 Teile l-(3',4'-Dibenzyloxyphenyl)-2-benzylaminoäthanol-(l)
und 0,98 Teile 1,6-Dibromhexan werden geschmolzen und 1 Stunde bei 1350C (Badiemperatur)
gerührt. Nach dem Erkalten wird das Reaktionsgemisch dreimal mit je 100 Volumteilen
Äther ausgerührt. Dabei bleibt das gebildete Hydrobromid des l-(3',4'-Dibenzyloxyphenyl)-2-benzylamino-äthanols-(l)
in kristallisierter Form ungelöst ao und wird von der Lösung abgetrennt. Es sind 4,05 Gewichtsteile
(theoretisch 4,09), F. 139 bis 142°C. Die Ätherlösung wird auf 40 Volumteile eingeengt, wobei
die Base auskristallisiert. Sie wird isoliert, mit Äther gewaschen und getrocknet. Man erhält 2,80 Teile
N,N'-Dibenzyl-N,N'-bis-[2-(3',4'-dibenzyloxyphenyl)-2-hydroxyäthyl]-hexamethylendiamin,
das sind 73% der Theorie. F. 73 bis 750C.
5,0 Teile N,N'-Dibenzyl-N,N'-bis-[2-(3',4'-dibenzyloxyphenyl)-2-hydroxyäthyl]-hexamethylendiamin
werden in 70 Volumteilen Eisessig gelöst und in Gegenwart von 0,5 Gewichtsteilen Palladiumkohle (10%ig)
bei Raumtemperatur und Normaldruck hydriert. Nach beendeter Wasserstoffaufnahme wird der Katalysator
abgetrennt und die Eisessiglösung mit der berechneten Menge alkoholischer Salzsäure versetzt
und im Vakuum zur Trockene eingedampft. Der Abdampfrückstand wird in 25 Volumteilen Äthanol
suspendiert und das Salz isoliert. Man erhält 2,36 Teile N,N'-Bis-[2-(3',4'-dihydroxyphenyl) -2- hydroxyaryl]-hexamethylendiamin-dihydrochlorid
vom F. 197 bis 1980C.
Das als Ausgangsmaterial verwendete 1-(3',4'-Dibenzyloxyphenyl)-2-benzyIaminoäthanol-(l)
war aus l-(3',4'-Dibenzy!oxyphenyl)-2-aminoäthanol durch Umsetzung mit Benzaldehyd zur Schiffschen Base ,
und anschließende Reduktion mit Lithiumaluminiumhydrid erhalten worden.
B e i s ρ i e I 2
17,56 Teile L-(-)-l-(3',4'-Dibenzyloxyphenyl)-2-benzyIamino-äthanol-(l)
([oc]"6 — —19,5°) werden
geschmolzen und mit 2,44 Teilen 1,6-Dibromhexan versetzt. Das Gemisch wird unter Rühren auf 1200C
erhitzt. Dabei tritt eine Eigenerwärmung um etwa 8°C auf, die etwa 5 Minuten anhält. Die Temperatur
wird weitere 30 Minuten bei 125 bis 1300C gehalten. Nach Aufarbeitung analog Beispiel 1 erhält man
6,10 Teile (63,5% der Theorie) reines i.-(-)-N,N'-Dibenzyl
- N1N' - bis- [2- (3',4' - dibenzyloxyphcnyl)- 2 - hydroxyäthyl]-hexamethyiendiamin;
MF. 98 bis 100uC 1Λ]ί»6 ^ 42,25 , ['VJj78 -- —27,25 , [v]o = —35,6
(Eisessig).
Bei der Aufarbeitung werden 10,6 Teile Hydrobromid des l-( —)-l-(3',4'-Dibenzyloxyphenyl)-2-benzylamino-äthanols-(l)
rückgewonnen, das entspricht rund 50% der eingesetzten Basenmenge; MF. 162 bis
1660C [«]& = -16,0°, [a]& - -14,0°, [*]V
= -13,4".
Aus diesem Salz kann die Ausgangsbase mit einem praktisch unveränderten spezifischen Drehwert
(A — 546) von -19,30C gewonnen werden.
Die Abspaltung der Benzylreste erfolgt wie im Beispiel 1 beschrieben. Man erhält dabei das rohe
Dihydrochloud in einer Ausbeute von 89% der Theorie. Nach dem Lösen in 2,5 Volumteilen heißem
Wasser und Fällen mit Isopropanol erhält man das reine L-(-)-N,N'-Bis-[2-(3',4'-dihydroxyphenyl)-2-hydroxyalkyl]-hexamethylendiamin-djhydrochlorid
mit dem MF. 197 bis 2000C (Zersetzung) und den Drehwerten [«]& == -3«,8°, hfö, = -34,1°,
[«]?' - -33,1° (C = 1, Wasser).
Wird die Hydrierung auf gleiche Weise durchgeführt, aber nach Abtrennung des Katalysators die
Eisessiglösung mit einer Lösung von 2,5 Teilen Natriumsulfat in 35 Volumteilen Wasser versetzt, so
kristallisiert aus der Lösung das Sulfat aus. Die Ausbeute liegt bei 75% der Theorie. MF. 198 bis 201° C
(Zersetzung), [*]& - -37,0°, [*]», = -32,5°.
[Ck]V = -31,5° (C = 1, Wasser).
Die durch Alkalisieren aus den Salzen gewonnene freie Base gibt in Eisessig folgende spezifische Drehwerte:
[«]& = -49,3°, [«]& = -43,2°, [«]?
= -41,3°.
Bei s pi e 1 3
5,85 Teile l-(3',4'-Dibenzyloxyphenyl)-2-benzylaminoäthanol-(l)
und 0,52 Teile 1,6-Dichlorhexan werden geschmolzen und 1 Stunde bei 1600C gerührt.
Wird die Schmelze wie im Beispiel 1 aufgearbeitet, werden 2,7 Teile Hydrochlorid des l-(3',4'-Dibenzyloxyphenyl)-2-benzylaminoäthanols-(l)
und eine entsprechende Menge N1N' - Dibcnzyl - N1N' - bis-[2
- (3',4' - d ibenzy loxyphenyl) - 2 - hydroxyäthyl ] - hexamethylendiamin
erhalten.
Claims (2)
1. Verfahren zur Herstellung des N,N'-Bis-[2-(3',4'-dihydroxyphenyI)-2-hydroxyäthyl]-hexamethylendiamins,
seiner optisch aktiven Formen und deren Salzen, dadurch gekennzeichnet,
daß man mindestens 4 Mol der Racemform, deri--Form oder der D-Form eines Phenyläthanolaminderivates
der allgemeinen Formel
RO
RO
-CH-CH2-NH-R'
OH
OH
in der R den Benzyl- oder Benzhydrylrest und R' ein Wasserstoffatom, den Benzyl- oder Benzhydrylrest
bedeutet, in der Schmelze mit 1 Mol 1,6-Dichlor-
oder Dibromhexan umse(zt,das Umsetzungsprodukt
in an sich bekannter Weise katalytisch hydriert und das Hydrierungsprodukt gegebenenfalls
in ein Salz überführt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß man eine Temperatur von etwa 120 bis 130 'C und eine Umsetzungsdauer von maximal
1 Stunde einhält.
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH621115A5 (de) | ||
| DE2143204C3 (de) | N-Fluoralkyl-phenylisopropylamin-Derivate und deren Salze, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel auf deren Basis | |
| DE1212106B (de) | Verfahren zur Herstellung von analeptisch wirksamen 2-Phenoxy-2-phenylaethylaminen | |
| DE1935757C (de) | Verfahren zur Herstellung des N,N Bis eckige Klammer auf 2 (3,4 dihydroxy phenyl) 2 hydroxyathyl eckige Klammer zu hexamethylendiamine, seiner optisch akti ven Formen und deren Salzen | |
| DE2730200C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Hydrochloriden O-acylierter Adrenalin-Derivate | |
| DE1935757B1 (de) | Verfahren zur Herstellung des N,N'-Bis-[2-(3',4'-dihydroxyphenyl)-2-hydroxyaethyl]-hexamethylendiamins,seiner optisch aktiven Formen und deren Salzen | |
| CH542179A (de) | Verfahren zur Herstellung des optisch inaktiven oder optisch aktiven N,N'-Bis-(2-(3',4'-dihydroxyphenyl)-2-hydroxyäthyl)-hexamethylendiamins und der Salze desselben | |
| EP0772584B1 (de) | Verfahren zur herstellung von selegilin | |
| AT242150B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, substituierten Dihydrochinoxalonen-(2) sowie von deren Salzen und quaternären Ammoniumverbindungen | |
| DE2166997C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4,4-Diphenyl-piperidinen | |
| AT338242B (de) | Verfahren zur herstellung neuer racemischer und optisch aktiver 1-hydroxyphenyl-2-(3',4'-dimethoxyphenathyl)aminoathanole-(1) | |
| DE1251335B (de) | Verfahren zur Herstellung von L(-) ß-(3 4 - Dihydroxyphenyl)-a-methyl-alanm | |
| AT251559B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Phenylisopropylaminen und deren Salzen | |
| DE2413938C2 (de) | ||
| AT284126B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer substituierter Aminopyrimidine und deren Salze und optisch aktiven Isomere | |
| DE2443080C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von ' 2,4-Diamino-5-(3',4'3'-triinethoxybenzyl)-pyrhnidin | |
| AT201580B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer, sekundärer Amine | |
| AT213864B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen analgetisch wirksamen α-Amino-β-oxybuttersäureamiden | |
| DE2004818C3 (de) | Basisch substituierte Chinobenzazepine | |
| AT339277B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 11-amino-benzo(b) bicyclo (3,3,1)nona-3,6a(10a)dienen und deren saureadditionssalzen | |
| DE2414772C3 (de) | H33-Diphenylpropyl)-2-methyl-3phenylaziridin und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| DE2223193C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-benzylaminen | |
| DE2139084B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4,4-Diphenyl-piperidinen | |
| AT235300B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen 3-Methylmercapto-10-[2'-(1"-methyl-piperidyl-2")-äthyl-1']-phenothiazins | |
| DE2558507B2 (de) | Verfahren zur Racemattrennung von dJ-l-Phenyl-2-amino-2-propanol |