AT233576B - Verfahren zur Herstellung von neuen, 7-substituierten 6-Sulfamyl-1,2,3-benzotriazin-4-(3 H)-onen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen, 7-substituierten 6-Sulfamyl-1,2,3-benzotriazin-4-(3 H)-onenInfo
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Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung von neuen, 7-substituierten 6-Sulfamyl-l, 2, 3-benzotriazin-4- (3 H)-onen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen 7-substituierten 6-Sulfamyl-1,2,3- benzotriazin-4- (3H)-onen.
Bisher wurden 3-substituierte 1, 2, 3-Benzotriazin- (3H) -4-one beschrieben [Van Heyningen, J. Am.
Chem. Soc. Bd. 77, S. 6562 (1955)]. Die bisher beschriebenen Verbindungen haben jedoch im Benzolteil des Benzotriazinkernes keine Substituenten und besitzen auch nicht die physiologischen Eigenschaften der erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen.
Die neuen Verbindungen entsprechen der allgemeinen Formel I :
EMI1.1
EMI1.2
Das Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I besteht darin, dass ein Anthranilsäurederivat der Formel II :
EMI1.3
worin A die Gruppe-NHR oder eine Gruppe, welche in-NHR umwandelbar ist und R ein Wasserstoff-
EMI1.4
EMI1.5
EMI1.6
<Desc/Clms Page number 2>
Die erforderlichenfalls durchzuführende Alkylierung kann beispielsweise mittels Dimethylsulfat,
Diäthylsulfat, Methyljodid oder Äthyljodid in einem alkalischen Medium oder beispielsweise durch ein Di-niedriges-a1kylaminoa1kylhalogenid in einem alkalischen Medium bewirkt werden.
Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen sind im allgemeinen hochschmelzende kristalline
Feststoffe, die teilweise in Wasser, Methanol und Äthanol löslich und in Aceton, Äthylacetat, Chloroform,
Benzol, Toluol, Äther, Petroläther u. dgl. relativ unlöslich sind. Sie sind amphotere Stoffe, die sowohl saure als auch basische Additionsverbindungen bilden wie Hydrochloride, Hydrobromide, Natriumderivate u. dgl.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindungen (I) kann durch das folgende Reaktionsschema dargestellt werden :
EMI2.1
In den angeführten Formeln besitzen die Symbole X und R die oben angegebenen Bedeutungen. Die Reaktion wird gewöhnlich derart durchgeführt, dass man ein 4-Halogen-5-sulfamyl- oder 4-Trifluor- methyl-5-sulfamyl-anthranilamid unter schwach sauren wässerigen Bedingungen durch Zugabe einer wässerigen Alkalinitritlösung diazotiert. Diese Zugabe wird gewöhnlich bei einer Temperatur von unge- fähr #5 bis 15 C während einer Zeitdauer von wenigen Minuten bis zu einer Stunde oder mehr durchgeführt. Ein weiteres Rühren nach der Zugabe kann manchmal vorteilhaft sein, um die Reaktion zu vervollständigen.
Die Diazotierung wird mittels salpetriger Säure bewirkt, gleichgültig, ob diese als solche zugesetzt oder an Ort und Stelle entwickelt wird. Gewöhnlich fällt das unlösliche Produkt aus der Lösung aus und kann abfiltriert werden.
Eine Abwandlung des erfindungsgemässen Verfahrens wird im Beispiel 6 erläutert. Hier wird der Methylester der 4-CWor-5-sulfamylanthranilsäure diazotiert und zu der Reaktionsmischung wird dann Benzylamin zugesetzt, um das gewünschte 3-Benzyl-7-chlor-6-sulfamyl-1,2,3-benzotriazin-(3H)-4-on zu bilden.
Die 4-Halogen-5-sulfamylanthranilsäuren sind bekannte Verbindungen. Die Herstellung substituierter 4-Halogen- oder Trifluormethyl-5-sulfamylanthranilsäuren, worin R der allgemeinen Formel verschiedene Substituenten hat, wird hiernach in den Beispielen beschrieben.
EMI2.2
2, 3-benzotriazin-4- (3H) -onbenzothiodiazin-l. l-dioxyd. Das letztere ist ein bekanntes und gebräuchliches Diureticum. Diuretica werden zur Entfernung von Wasser aus Geweben benutzt, welches oft als Folge einer Herzkrankheit dort auftritt. Sie werden auch zur Erleichterung bei prä-menstrueller Spannung und ähnlichen Spannungszuständen benutzt. Diuretica fördern oft in gewissem Ausmass die Erniedrigung des Blutdruckes, wenn gleichzeitig mit Ödem eine Blutdrucksteigerung vorhanden ist.
Die erfindungsgemäss herstellbaren Verbindungen können in Form von Tabletten, Pillen, Kapseln oder andern pharmazeutischen Anwendungsformen gereicht werden, wenn sie mit geeigneten Füllstoffen Hilfsstoffen, Verdünnungsmitteln u. dgl. verarbeitet sind.
Die folgenden Beispiele beschrieben das erfindungsgemässe Verfahren. Unter "Teilen"sind Gew.- Teile zu verstehen, soweit nichts anderes angegeben ist.
EMI2.3
Methanol und 1 ml konz. Schwefelsäure wird 18 h am Rückfluss gekocht. Das Methanol wird unter vermindertem Druck abgedampft, und der Rückstand in 50 ml Eiswasser gegossen. Die Mischung wird mit Natriumbicarbonat basisch gemacht, und der weisse Niederschlag abfiltriert ; man erhält 1, 30 g (93%) des gewünschten Esters mit einem Schmelzpunkt von 225 bis 230 C. Eine dreimalige Umkristallisation einer 200 mg-Probe aus Äthanol liefert 100 mg des analysenreinen Produktes Methyl-4-chlor-5-sulfamyl- anthranilat mit dem Schmelzpunkt 223-2270 C.
Eine Lösung von 0, 20 g (0, 00076 Mol) Methyl-4-chlor-5-sulfamylanthranilat in 2 ml Methanol wird mit 10 ml Ammoniumhydroxyd behandelt, verschlossen und 72 h bei Raumtemperatur stehengelassen.
Die Lösung wird unter vermindertem Druck zur Trockne eingedampft, und der Rückstand mit 2 ml 5% iger Natriumbicarbonatlösung behandelt. Der unlösliche Niederschlag wird abfiltriert und mit kaltem Wasser gewaschen ; er liefert 0, 12 g (63, 2%) des gewünschten Amides mit dem Schmelzpunkt 260-268 C (unter Zersetzung und Aufschäumen). Eine einmal aus Äthanol unkristallisierte Probe schmilzt bei 272 bis 274 C (unter Zersetzung und Aufschäumen). Das Infrarot-Spektrum dieser Verbindung ist identisch mit dem einer authentischen Probe. Ansäuern der Bicarbonatwaschlösung mit konz. Schwefelsäure liefert 50 mg (25%) 4-Chlor-5-sulfamyl-anthranilsäure mit dem Schmelzpunkt 255-2570 C (unter Zersetzung und Aufschäumen).
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Eine Suspension von 2, 5 g (0, 010 Mol) 4-Chlor-5-sulfamylanthranilamid in 5 ml konz. Salzsäure und 30 ml Wasser wird gerührt und auf 5 C abgekühlt, und eine Lösung von 1, 0 g (0, 015 Mol) Natriumnitrit in 20 ml Wasser wird allmählich während 10 min zugesetzt. Die Reaktionsmischung klärt sich zu einer gelblichen Flüssigkeit und scheidet bald einen Niederschlag ab. Jetzt wird die Reaktionsmischung mit 10 n-Natriumhydroxyd alkalisch gemacht und unmittelbar darauf mit konz. Salzsäure wieder auf eine gegenüber Kongorot saure Reaktion gebracht. Die Reaktionstemperatur wird während aller dieser Massnahmen zwischen 5 und 100 C gehalten. Das ausgefällte feste Produkt wird abfiltriert, mit einer Mindestmenge Eiswasser gewaschen und an der Luft getrocknet.
Man erhält 2, 5 g (96%). Eine 0, 50 g-Probe des obigen Stoffes liefert beim Kristallisieren aus 90 ml siedendem Wasser 0, 28 g (56%) 7-Chlor-ú-sulfamyl- 1, 2, 3-benzotriazin-4- (3H) -on, einen kristallinen weissen Stoff mit dem Schmelzpunkt 270-272 C (unter Zersetzung). Diese Verbindung ist als Diureticum hochwirksam und hat die Strukturformel :
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Beispiel 2 : Zu einer eiskalten Lösung von 10 ml (0, 076 Mol) 50 vol.-% igem wässerigem Äthylamin und 1 ml Methanol werden 1, 32 g (0, 005 Mol) Methyl-4-chlor-5-sulfamylanthranilat gegeben, und das verschlossene Reaktiorsgefäss wird bei Raumtemperatur 90 h stehengelassen. Die klare Lösung wird unter vermindertem Druck eingedampft, wobei ein weisser Rückstand hinterbleibt.
Dieser wird mit 25 ml
5% iger Natriumcarbonatlösung behandelt, das unlösliche Material wird abfiltriert, mit einer Mindestmenge kaltem Wasser gewaschen und an der Luft getrocknet. Man erhält 1, 0 g (73%) mit dem Schmelzpunkt 207-211 C. Das Filtrat und die Waschwässer ergeben vereinigt beim Ansäuern mit verdünnter Salzsäure ein weisses, festes Produkt (0, 3 g), welches bei 250-2560 C (unter Zersetzung) schmilzt und durch Ver- gleich seines Infrarotspektrums mit dem einer authentischen Probe als 4-Chlor-5-sulfamylanthranilsäure identifiziert wird. Eine 0, 2 g-Probe des rohen Amids N-Äthyl-4-chlor-5-sulfamylanthranilamid ergibt bei einmaliger Umkristallisation aus Äthanol 0, 15 g (75%) eines kristallinen weissen Stoffes mit dem Schmelz- punkt 215-217 C.
Eine eiskalte Suspension (Temperatur 2 C) von 2, 8 g (0, 010 Mol) N-Äthyl-4-chlor-5-sulfamylanthranil- amid in 50 ml 3 n-Salzsäure wird rasch mit einer Lösung von 0, 7 g (0, 01 Mol) Natriumnitrit in 7 ml Wasser behandelt. Die erhaltene gelbliche Lösung scheidet bei einstündigem Rühren bei Eiswassertemperatur bald einen weissen festen Stoff ab, welcher abfiltriert, mit einer Mindestmenge Eiswasser gewaschen und an der Luft getrocknet wird. Man erhält 2, 0 g mit dem Schmelzpunkt 180-184 C. Aus dem Filtrat wird eine zusätzliche Menge von 0, 5 g des festen Produktes mit einem Schmelzpunkt von 182 bis 185 C erhalten, sodass die Gesamtausbeute 2, 5 g (89%) beträgt. Eine Analysenprobe wird durch Auflöscn von
2, 5 g des obigen Materials in wässerigem Äthanol und Klären der Lösung mit Aktivkohle hergestellt.
Man gewinnt 1, 9 g (76 %) eines glitzernden weissen Produktes, 7-Chlor-3-äthyl-6-sulfamyl-I, 2, 3-benzotriazin- - 4- (3H)-on, das bei 186-1870 C schmilzt. Diese Verbindung besitzt hohe diuretische Wirksamkeit und hat die folgende Strukturformel :
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Beispiel 3 : Zu einer Suspension von 4, 9 g (0, 020 Mol) Methyl-4-chlor-5-sulfamylanthranilat in 50 ml 3 n-Salzsäure werden 1, 4 (0, 022 Mol) Natriumnitrit in 10 ml Wasser unter Rühren zugesetzt, während die Temperatur unterhalb 10 C gehalten wird.
Das Rühren wird 20 min nach beendigter Zugabe fortgesetzt, und die Mischung wird durch tropfenweise Zugabe von 25 ml 5 n-Natriumhydroxydlösung neutralisiert und anschliessend werden 4, 0 ml (0, 040 Mol) Benzylamin zugegeben, wobei Sorge getragen wird, dass die Temperatur der Mischung bei 5-10 C bleibt. Das Rühren wird 1 h fortgesetzt, und der unlösliche weisse Rückstand wird abfiltriert und ergibt 1, 2 g (24, 6%) des Ausgangsesters mit dem Schmelzpunkt 223-236 C (klar). Die wässerige Phase wird erschöpfend mit Äther extrahiert, welcher beim Ein-
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2B eis piel4 : Eine Lösung von 2, 5 g (0, 010 Mol) Methyl-4-chlor-5-suIfamylanthranilat in einer Mischung von 10 ml Methanol, 10 ml ss-Dimethylamino-äthylamin und 5 ml Wasser wird in einem verschlossenen
Kolben bei Raumtemperatur 48 h stehen gelassen. Die Lösung wird unter vermindertem Druck zu einem bernsteinfarbenen Sirup eingedampft. Der Sirup wird mit 20 ml 5%iger Natriumbicarbonatlösung behandelt und abgekühlt, um einen klebrigen festen Stoff zu liefern.
Der feste Stoff wird in 10 ml warmem Äthanol gelöst und mit 5 ml alkoholischer Salzsäure angesäuert und liefert 1, 1 g (31, 5%) eines weissen körnigen Niederschlages N- (ss-Dimethylamino) -äthyl-4-chlor-5-suIfamylanthranilamid HCl, mit dem
Schmelzpunkt 258-260 C (unter Zersetzung und Aufschäumen). Durch zwei Umkristallisationen aus 95%igem wässerigem Alkohol, der einen Tropfen verdünnter Salzsäure enthält, erhält man in 50%iger Ausbeute eine Analysenprobe mit dem Schmelzpunkt 269-272 C (unter Zersetzung und Aufschäumen).
Ansäuern des Natriumbicarbonat-Waschwassers liefert 0, 40 g (20%) 4-Chlor-5-sulfamylanthranilsäure mit dem Schmelzpunkt 255-2570 C (unter Zersetzung).
Eine Suspension von 1, 0 g (0, 0028 Mol) N- (ss-dimethylamino-äthyl-4-chlor-5-suIfamylanthranilamid HC1 in 10 ml 3 n-Salzsäure wird unter Rühren auf 0 C abgekühlt und während 10 min mit einer Lösung von 0, 18 g (0, 0026 Mol) Natriumnitrit in 5 ml Wasser behandelt, während die Temperatur bei 5-10 C gehalten wird. Es bildet sich beinahe sofort eine klare gelbe Lösung. Das Rühren wird 1 h fortgesetzt, und der weisse Niederschlag, welcher sich in der Reaktionsmischung gebildet hat, wird abfiltriert. Die Umsetzung liefert 0, 60 g (60%) des Produktes mit dem Schmelzpunkt 280-283 C (unter Zersetzung und Aufschäumen).
Eine 100 mg-Probe liefert bei zweimaligem Umkristallisieren aus 95%igem wässerigem Äthanol, das einen Tropfen alkoholische Salzsäure enthält, 65 mg des Produktes 7-Chlor-3- (ss-dimethyl- amino)-äthyl-6-sulfamyl-l, 2, 3-benzotriazin-4- (3H)-on HC1 mit dem Schmelzpunkt 286-287 C (unter Zersetzung und Aufschäumen).
Beispiel5 : Eine Lösung von 5, 0 g (0, 018 Mol) Methy1-4-chlor-5-suIfamylanthranilat, 50 m1 Methanol und 200 ml 25%igem wässerigem Methylamin wird in einem verschlossenen Kolben bei Raumtemperatur 64 h stehen gelassen. Eindampfen der Lösung unter vermindertem Druck zur Trockne, gefolgt von einer Behandlung mit 100 mu 5% piger wässeriger Bicarbonatlösung, liefert ein fast weisses festes Produkt in einer Ausbeute von 4, 4 g (93, 7%) mit dem Schmelzpunkt 276-280 C. Eine 100 mg-Probe liefert beim zweimaligen Umkristallisieren aus ungefähr 100 ml Äthanol 60 mg eines glänzenden kristallinen, weissen Produktes N-Methyl-4-chlor-5-sulfamylanthranilamid mit dem Schmelzpunkt 274-276 C.
Eine Suspension von 3, 6 g (0, 014 Mol) N-Methyl-4-chlor-5-sulfamylanthranilamid in 50 ml 3 nSalzsäure wird unter Rühren auf 0 C abgekühlt und mit 1, 0 g (0, 015 Mol) Natriumnitrit in 25 ml Wasser behandelt, wobei die Temperatur unterhalb 10 C gehalten wird. Es bildet sich eine klare, gelbe Lösung, aus der kurz darauf ein hellgelbes, festes Produkt ausfällt. Nach 2 h Rühren bei 10 C wird der Niederschlag abfiltriert. Das feste Produkt wird mit 500 ml heissem Äthanol behandelt, und, da die Verbindung in Äthanol ziemlich unlöslich ist, wird das zurückbleibende feste Produkt abfiltriert und an der Luft getrocknet. Das fast weisse, feste Produkt wiegt 2, 0 g und hat einen Schmelzpunkt von 246-248 C (unter Zersetzung und Aufschäumen).
Die Äthanollösung wird mit Aktivkohle behandelt und abgekühlt, um eine Analysenprobe des Produktes 7-Chlor-3-methyl-6-sulfamyl-1, 2, 3-benzotriazin-4- (3H)-on in einer Menge von 0, 26 g mit dem Schmelzpunkt 247-250 C (unter Zersetzung und Aufschäumen) zu liefern. Eindampfen des Äthanolfi1trats auf 100 ml ergibt weitere 0, 55 g eines weissen, festen Produktes mit dem Schmelzpunkt 246-249 C (unter Zersetzung und Aufschäumen). Die Gesamtausbeute des gewünschten Produktes beträgt 2, 8g (75%).
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Hydrazinhydrat wird bei Raumtemperatur 90 h stehen gelassen. Nach Eindampfen zur Trockne unter vermindertem Druck wird der Rückstand mit 15 ml 5%iger Natriumbicarbonatlösung behandelt, das feste Produkt abfiltriert und gründlich mit Wasser gewaschen.
Umkristallisation aus grossen Mengen Äthanol liefert 0, 21 g (41%) des gewünschten Hydrazids, 4-Chlor-5-sulfamylanthraniIhydrazid, mit dem Schmelzpunkt 238-241 C (unter Zersetzung und Aufschäumen).
Eine Mischung von 1, 8 g (0, 0068 Mol) 4-Chlor-5-sulfamylanthranilhydrazid, 0, 79 ml (0, 0068 Mol) Acetophenon und 0, 15 ml Eisessig in 150 ml Äthanol wird 1 h am Rückfluss gekocht. Da das Hydrazid nicht vollständig in Lösung geht, werden weitere 100 ml Äthanol zugesetzt und das Kochen am Rückfluss wird 3 h fortgesetzt. Die erhaltene hellgelbe Lösung wird bei Raumtemperatur zwei Tage stehen gelassen. Das ausgefallene blassgelbe feste Produkt wird abfiltriert. Eindampfen des Filtrats unter vermindertem Druck auf 50 ml liefert eine zweite Menge Kristalle, welche zusammen mit der ersten 2, 2 g (86%) des gewünschten Hydrazons mit dem Schmelzpunkt 257-260 C (unter Zersetzung und Aufschäumen) ergibt.
Umkristallisation einer 100 mg-Probe dieses Hydrazons aus Äthanol liefert 65 mg des Produktes Nl-4-chlor-5-sulfa- mylanthranoyl-N2-(α-methylbenzyliden)-hydrazin mit dem Schmelzpunkt 258-261 C (unter Zersetzung und Aufschäumen).
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wird abfiltriert. Diese äthanolunlösliche Fraktion wird als Ausgangsmaterial identifiziert, es sind 1, 5 g (75%) mit dem Schmelzpunkt 250-253 C (unter Zersetzung und Aufschäumen).
Die Äthanollösung liefert beim Abkühlen 0, 14 g (7%) des Produktes 7-Chlor-3- (cx : -methylbenzyliden) -amino-6-sulfamyl- - 1, 2, 3-benzotriazin-4- (3H) -on, mit dem Schmelzpunkt 228-230 C (unter Zersetzung und Aufschäumen.) Eine 100 mg-Probe ergibt bei zweimaligem Umkristallisieren aus Äthanol 40 mg glänzender gelber Platten mit dem Schmelzpunkt 237-240 C (unter Zersetzung und Aufschäumen).
Beispiel 7 : Eine Suspension von 0, 30 g (0, 0078 Mol) 7-Chlor-3- (oc-methylbenzyliden)-amino-6- sulfamyl-I, 2, 3-benzotriazin-4- (3H) -on in 10 m1 3 n-Salzsäure wird unter Rühren 15 min auf dem Dampfbad erwärmt. Das feste Produkt wird von der heissen Lösung abfiltriert. Man bemerkt einen starken Geruch nach Acetophenon, daher wird der Niederschlag mit 10 ml Äther gewaschen, um alle vorhandenen Acetophenonspuren zu entfernen. Die Ausbeute an 3-Amino-7-chlor-6-sulfamy1-1, 2, 3-benzotriazin-4- (3H) -on mit dem Schmelzpunkt 222-222, 5 C (unter Aufschäumen) beträgt 0, 16 g.
Eine 100 mg-Probe liefert bei zweimaligem Umkristallisieren aus Äthanol in 60% Ausbeute eine Probe mit dem Schmelzpunkt 230-231 C (unter Zersetzung und Aufschäumen).
Beispiel 8 : Die Umsetzung von 10 Teilen N-Acetyl-5-carboxy-toluidin mit einem Überschuss Schwefeltetrafluorid bei 120-150 C in einem zugeschmolzenen Rohr nach der Methode von Smith et al, J. Amer. Chem. Coc. Bd. 81, S. 3165 (1959), liefert N-Acetyl-5-trifluormethyltoluidin als Hauptprodukt.
Chlorsulfonierung von 10 Teilen des wie oben hergestellten N-Acetyl-5-trifluormethyltoluidins mit Chlorsulfonsäure bei 80-100 C nach der Methode von Cohen et al, J. Amer. Chem. Soc. Bd. 81, S. 5508 (1959), gefolgt von Aminierung mit Ammoniak liefert N-Acetyl-4-sulfamyl-5-trifluormethyltoluidin.
Oxydation von 10 Teilen des wie oben hergestellten N-Acetyl-4-sulfamyl-5-trifluormethy1-toluidins mit Kaliumpermanganat nach der Methode von Cohen et al, J. Amer. Chem. Soc. Bd. 81, S. 5508 (1959), ergibt 5-Sulfamyl-4-trifluormethyl- N -acetylanthranilsäure.
Eine Mischung von 5 Teilen 5-Sulfamyl-4-trifluormethyl-N-acetyl-anthranilsäure, 10 ml Methanol und 1 ml konz. Schwefelsäure liefert bei 20-stündigem Kochen am Rückfluss Methyl-5-sulfamyl-4-tri- fluormethyl-anthranilat. Eine Lösung von 2 Teilen Methyl-5-sulfamyl-4-trifluormethy1-anthranilat, 20 Teilen Methanol und 100 Teilen konz. Ammoniak wird in einem verschlossenen Gefäss 72 h bei Raumtemperatur stehen gelassen und ergibt 5-Sulfamyl-4-trifluormethy1anthrani1amid nach der im Beispiel l beschriebenen Arbeitsweise.
Eine Suspension von 25 Teilen 5-Sulfamyl-4-trifluor-methylanthranilamid in 50 Teilen konz. Salzsäure und 300 Teilen Wasser wird unter Rühren bei 5 C während 10 min mit 15 Teilen Natriumnitrit in 25 Teilen Wasser umgesetzt. Nach Zugabe der Nitritlösung wird die Reaktionsmischung mit Natriumhydroxyd alkalisch gemacht und dann unmittelbar darauf mit konz. Salzsäure auf saure Reaktion gegenüber Kongorotpapier angesäuert. Der gebildete Niederschlag wird gesammelt, mit kaltem Wasser gewaschen und an der Luft getrocknet. Das Produkt ist 6-Sulfamyl-7-trifluormethyl-1, 2, 3-benzotriazin-4- (3H) -on.
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Claims (1)
- PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von neuen, 7-substituierten 6-Sulfamyl-1, 2, 3-benzotriazin-4- (3H) -onen der allgemeinen Formel I ; EMI5.1 EMI5.2 sowie von deren Salzen, dadurch gekennzeichnet, dass ein Anthranilsäurederivat der Formel II : EMI5.3 worin A die Gruppe-NHR oder eine in-NHR umwandelbare Gruppe (R mit obiger Bedeutungen) darstellt, und X die oben angegebene Bedeutung hat, erforderlichenfalls unter gleichzeitiger Umwandlung <Desc/Clms Page number 6> von A in-NHR diazotiert, und das hiebei als Zwischenprodukt gebildete Diazoniumderivat der Formel III :EMI6.1 EMI6.2 wird, worauf eine Verbindung der Formel I, in welcher der Substituent R für Wasserstoff steht, gegebenenfalls mit einem entsprechenden Alkylierungsmittel behandelt wird, um R in eine niedrige Alkyl-, eine Arylniedrige-alkyl- oder eine Di-niedrige-alkylaminoalkylgruppe zu verwandeln.2. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass die Diazotierung mittels an Ort und Stelle entwickelter salpetriger Säure bewirkt wird.3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass als Verbindung der Formel II ein Ester verwendet und A während der Diazotierung in die Gruppe-NHR umgewandelt wird.4. Verfahren nach einem der Ansprüche l bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die erforderlichenfalls durchzuführende Alkylierung mittels Dimethylsulfat, Diäthylsulfat, Methyljodid oder Äthyljodid in einem alkalischen Medium bewirkt wird.5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass für die erforderlichenfalls durchzuführende Alkylierung ein Di-niedriges-alkylaminoalkylhalogenid in einem alkalischen Medium verwendet wird.6. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass A im Anthranilsäurederivat II die Gruppe-NHR ist und das resultierende Produkt durch Filtrieren isoliert wird.7. Verfahren nach Anspruch l oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass als Verbindung II ein Ester verwendet wird und A im Verlauf der Diazotierung in die Gruppe-NHR übergeführt und das Produkt durch Filtrieren isoliert wird.
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Family Applications (1)
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| AT308961A AT233576B (de) | 1960-04-26 | 1961-04-19 | Verfahren zur Herstellung von neuen, 7-substituierten 6-Sulfamyl-1,2,3-benzotriazin-4-(3 H)-onen |
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| Country | Link |
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1961
- 1961-04-19 AT AT308961A patent/AT233576B/de active
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