AT233564B - Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten hydrierter Pyridone - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten hydrierter PyridoneInfo
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Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten hydrierter Pyridone
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer hydrierter Pyridone der allgemeinen Formel I :
EMI1.1
worin Ri einen Kohlenwasserstoffrest, R2 einen Kohlenwasserstoffrest, welcher auch mit Ri zu einem Alkylenrest von 4 bis 7 Kohlenstoffatomen verbunden sein kann, R3 einen niederen Alkyl-, einen Aryloder Aralkylrest und R4 einen niederen Alkyl- oder einen Arylrest bedeuten mit wertvollen pharmakologischen Eigenschaften.
Die Verbindungen der Formel I werden erhalten, wenn man ein 5-substituiertes Isoxazol der allgemeinen Formel II :
EMI1.2
mit einer in ein Carboniumion der allgemeinen Formel III :
EMI1.3
überführbaren Verbindung, worin in den Formeln II und III Rg Wasserstoff oder einen Alkylrest bedeutet und Rl > R2 und R4 die oben angegebene Bedeutung haben, mittels einer Mineralsäure zu einer Verbindung der allgemeinen Formel IV :
<Desc/Clms Page number 2>
EMI2.1
kondensiert und letztere durch Behandlung mit Schwefelsäure, die ein Quecksilbersalz, z. B. Quecksilbersulfat, enthält, in eine Verbindung der allgemeinen Formel I umwandelt.
Als in ein Carboniumion der allgemeinen Formel III überführbare Verbindungen kommen insbesondere solche der allgemeinen Formel V :
EMI2.2
worin RIo R2 und Rg die oben angegebene Bedeutung haben, in Betracht.
Die erste Reaktionsstufe wird beispielsweise in konz. Mineralsäuren, wie konz.
Schwefelsäure oder Polyphosphorsäure, bei niedrigen Temperaturen, vorzugsweise unterhalb oder um 0 C, ferner z. B. in mineralsäurehaltiger Essigsäure bei Raumtemperatur durchgeführt. Die zweite Reaktionsstufe wird vorzugsweise bei Temperaturen um 0 C durchgeführt und umfasst Wasseranlagerung und Kondensation unter Ringschluss.
Zu Verbindungen der allgemeinen Formel I kann man auch direkt gelangen, wenn man ein 5-substituiertes Isoxazol der allgemeinen Formel II mit einer in ein Carboniumion der allgemeinen Formel III überführbaren Verbindung mittels Schwefelsäure, vorzugsweise Schwefelsäuremonohydrat, die ein Quecksilbersalz enthält, kondensiert. Auch diese Reaktion wird zweckmässig bei Temperaturen um 0 C durchgeführt.
In den Verbindungen der allgemeinen Formel I können Ri und R2 unabhängig voneinander beispielsweise Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, Isobutyl-, Tertiärbutyl-, Cyclopropyl-, Cyclo- pentyl-, Cyclohexyl-, Phenyl-, p-Methyl-phenyl-, Benzyl-, p-Isopropyl-benzyl-, ss-Phenyläthyl-oder y-Phenyl-propylreste und Ri und R2 zusammen z. B. den Tetramethylen-, Pentamethylen-, Hexamethylenoder Heptamethylenrest bedeuten. Rg ist beispielsweise ein Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, Isobutyl-, Tertiärbutyl-, Isoamyl-, Benzyl-oder ss-Phenyläthylrest und R4 z. B. ein Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, Tertiärbutyl- oder Phenylrest.
Von den als Ausgangsstoffe benötigten 5-substituierten Isoxazolen der allgemeinen Formel II sind eine grössere Zahl bekannt und weitere in analoger Weise herstellbar. Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel V sind z. B. durch Kondensation von Ketonen der allgemeinen Formel VI :
EMI2.3
EMI2.4
EMI2.5
EMI2.6
<Desc/Clms Page number 3>
Unter milden Reaktionsbedingungen ist es in manchen Fällen möglich, als Zwischenprodukt Verbindungen der allgemeinen Formel VIII :
EMI3.1
worin R1, Rz, R3 und R4 die oben angegebene Bedeutung haben, zu isolieren, welche sich mit den für dieses Verfahren in Betracht kommenden sauren wie auch basischen Kondensationsmitteln durch Wasserabspaltung leicht weiter umwandeln, d. h. in Endstoffe der allgemeinen Formel I überführen lassen.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I besitzen wertvolle pharmakologische und antiphlogistische Wirksamkeit.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die erfindungsgemässe Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I näher erläutern, stellen jedoch keineswegs die einzigen Ausführungsformen derselben dar. Teile bedeuten darin Gew.-Teile, diese verhalten sich zu Vol.-Teilen wie g zu cm3. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel 1 : a) Eine Mischung von 5 Teilen 2-Methyl-4-pentin-2-ol und 4, 2 Teilen 5-Methyl-isoxazol wird zu 10 Teilen konz. Schwefelsäure bei -150 getropft und das Ganze 2 Tage bei-5 stehengelassen. Nach Zugabe von etwas Eis, Neutralisieren mit Kalilauge und Ausziehen mit Methylenchlorid und Abdampfen des Lösungsmittels erhält man ein Öl, das bei 0, 001 Torr/115-125'siedet und das noch nicht ganz reine 2-Methyl-2-acetoacetamidopentin- (4) vorstellt. b) Zur Cyclisierung löst man in 10 Vol.-Teilen konz. Schwefelsäure 0, 05 Teile Quecksilbersulfat, gibt einige Tropfen Wasser zu und hierauf unter Kühlen das Reaktionsprodukt von a. Das Reaktionsgemisch wird 2 Tage bei 00 stehengelassen und dann mit 5 n-Kalilauge neutralisiert.
Es scheidet sich zunächst ein Öl ab, das jedoch bald erstarrt. Die Substanz wird abgenutscht, mit etwas Wasser gewaschen und auf der Nutsche lufttrocken gesaugt. Zur Isolierung des Reaktionsproduktes kocht man das Nutschengut mit Aceton aus, wobei es in Lösung geht und anorganische Anteile zurückbleiben. Nach
EMI3.2
In analoger Weise werden unter Verwendung von entsprechend alkylsubstituierten Alkinolen und von 5-Methyl-isoxazol als Ausgangsstoffe z. B. folgende Verbindungen erhalten : 3-Acetyl-4, 6, 6-trimethyl-
EMI3.3
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gelassen. Dann wird das Reaktionsgemisch auf Eis gegossen, mit 5 n-Natriumhydroxydlösung unter Kühlung alkalisch gemacht und mit Äther ausgezogen. Die Ätherlösung wird getrocknet und eingedampft, wobei das 3,4,5,6-Tetrahydro-3-benzoyl-4-hydroxy-4-methyl-6,6-diäthyl-pyridon-(2) kristallisiert, Smp. 113-117 . b) 5, 8 Teile des oben erwähnten Produktes werden mit 11, 6 Vol. -Teilen konz. Schwefelsäure 15 h bei 200 stehengelassen. Das Reaktionsgemisch wird dann auf Eis gegossen und unter Kühlung mit 5 n-NaOH auf einen pH-Wert von 7 gestellt.
Das weisse Produkt wird abfiltriert und aus Aceton umkristallisiert. Das so erhaltene 3-Benzoyl-4-methyl-6,6-diäthyl-5,6-dihydro-pyridon-(2) schmilzt bei 137 bis 1380.
In analoger Weise werden unter Verwendung von 5-Methyl-isoxazol und entsprechend alkylsubstituierten Alkinolen als Ausgangsstoffe z. B. folgende Verbindungen erhalten : 3-Acetyl-4-propyl-6, 6- dimethyl-5, 6-dihydro-pyridon- (2), Smp. 109#110 ; 3-Acetyl-4-äthyl-6,6-dimethyl-5,6-dihydro-pyridon-
EMI4.1
3-Acetyl-4-isopropyl-'6, 6-dimethyl-5, 6-dihydro-pyridon- (2),5, 6-dihydro-2-pyridon, Smp. 158-159 o.
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Claims (1)
- PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten hydrierter Pyridone der allgemeinen Formel I : EMI4.2 worin R einen Kohlenwasserstoffrest, R2 einen Kohlenwasserstoffrest, welcher auch mit R. zu einem Alkylenrest von 4 bis 7 Kohlenstoffatomen verbunden sein kann, und R3 einen niederen Alkyl-, einen Aryloder Aralkylrest und R4 einen niederen Alkyl- oder einen Arylrest bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 5-substituiertes Isoxazol der allgemeinen Formel II : EMI4.3 mit einer in ein Carboniumion der allgemeinen Formel III :EMI4.4 <Desc/Clms Page number 5> überführbaren Verbindung, worin in den Formeln II und III Rs Wasserstoff oder einen Alkylrest bedeutet und R1, R2 und R4 die oben angegebene Bedeutung haben, insbesondere mit einer Verbindung der allgemeinen Formel V : EMI5.1 worin R1, R2 und R ;, die oben angegebene Bedeutung haben, mittels einer Mineralsäure zu einer Verbindung der allgemeinen Formel IV : EMI5.2 kondensiert und letztere durch Behandlung mit Schwefelsäure, die ein Quecksilbersalz enthält, in eine von der oben definierten allgemeinen Formel I umfasste Verbindung überführt.2. Abänderung des Verfahrens nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 5-substituiertes Isoxazol der allgemeinen Formel II mit einer in ein Carboniumion der allgemeinen Formel III überführ- baren Verbindung mittels Schwefelsäure, die ein Quecksilbersalz enthält, direkt zu einer von der allgemeinen Formel I umfassten Verbindung kondensiert.
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