AT219596B

AT219596B - Verfahren zur Herstellung von neuen Benzisothiazolonderivaten

Info

Publication number: AT219596B
Application number: AT331860A
Authority: AT
Inventors: Rudolf Dr Fischer
Original assignee: Wander Ag Dr A
Priority date: 1960-03-24
Filing date: 1960-05-02
Publication date: 1962-02-12

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Verfahren zur Herstellung von neuen Benzisothiazolonderivaten 
Es wurde gefunden, dass gewisse Derivate des Benzisothiazolons tuberkulostatische Wirkung besitzen und teilweise allgemein gegen niedrige Organismen, wie Bakterien, Pilze und Protozoen, wirksam sind. 
 EMI1.1 
 
 EMI1.2 
 
 EMI1.3 
 sein und Wasserstoff, Alkylgruppen, Alkoxygruppen, Thioäthergruppen, Halogen, Nitro-, Amino- oder Oxygruppen, Sulfamidgruppen, Carbonsäureamidgruppen oder mono- oder disubstituierte Aminogruppen mit Alkyl oder Acyl als Substituenten bedeuten. In 7-Stellung substituierte Verbindungen sind im allgemeinen weniger wirksam. Bevorzugt werden die Verbindungen, in welchen Y Wasserstoff bedeutet und X in 6-Stellung sitzt.

   R bedeutet Wasserstoff, eine Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Oxyalkyl-, Alkoxyalkyl- oder eine Cycloalkylgruppe oder eine gegebenenfalls substituierte Aralkylgruppe mit mindestens 2 Alkyl-C-Atomen. Wenn X und Y nicht gleichzeitig Wasserstoff sind, so kann R ausserdem eine Alkylgruppe oder eine gegebenenfalls substituierte Aryl- oder Arylmethylgruppe darstellen. 



   Die genannten Verbindungen werden erhalten, indem man eineverbindung der Formel II : 
 EMI1.4 
 in welcher Z einen mit dem an den Stickstoff eines Amins oder von Ammoniak gebundenen Wasserstoff 
 EMI1.5 
 solche Bedingungen bringt, dass sich unter Abspaltung von HZ der Isothiazolonring bildet. 



   Jene Endprodukte, in welchen R nicht Wasserstoff bedeutet, können auch in zwei Stufen aufgebaut werden, indem man zunächst in der oben beschriebenen oder auf eine andere geeignete Weise den Isothiazolonring mit unsubstituiertem Stickstoff bildet und anschliessend den Substituenten R einführt, letzteres beispielsweise durch Umsetzen des Na-Salzes des Isothiazolons mit einem Halogenid von R. 



   Vorzugsweise erfolgt die Herstellung der genannten Produkte (I) durch Umsetzen einer Verbindung gemäss Formel II, in welcher Z Halogen, insbesondere Chlor, bedeutet, mit der Verbindung der Formel   R-NH2   in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels, wie Tetrachlorkohlenstoff oder Chloroform, sowie eines Halogenwasserstoff bindenden Mittels. Die Reaktion kann auch in heterogener Phase durchgeführt werden, z. B. indem man die Lösung einer Verbindung gemäss Formel II in einem organischen Lösungsmittel mit einer wässerigen Lösung der Verbindung der Formel R-NH2 behandelt oder indem man in die erstere gasförmiges NH3 einleitet.

   Als Halogenwasserstoff bindendes Mittel kann bei genügender Basizität die Base   R-NH2   selbst, welche dann in der dreifachen äquivalenten Menge zu verwenden ist, oder ein basisches Lösungsmittel, wie Pyridin, dienen. 
 EMI1.6 
 Herbeiführung des Ringschlusses. Dabei ist das andere Z vorzugsweise Chlor. Ein Ausgangsmaterial gemäss Formel II, worin Z Chlor bedeutet, erhält man beispielsweise, indem man das Säurechlorid-disulfid der Formel III : 

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 EMI2.1 
 
 EMI2.2 
 
 EMI2.3 
 

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 EMI3.1 
 l :werden : In eine Lösung von 4-Chlor-2-chlormercapto-benzoylchlorid in Tetrachlorkohlenstoff wird unter Kühlung Ammoniakgas eingeleitet. Nach 1 Stunde wird abgenutscht und mit angesäuertem Wasser gewaschen.

   Das noch feuchte Benzisothiazolon wird in 2-n-Natronlauge gelöst, mit Kochsalz ausgefällt, abgenutscht, mit Sole gewaschen und getrocknet, wobei man das in diesem Beispiel verwendete Ausgangsmaterial erhält. 



   Bei gleichem Vorgehen wie in den bisherigen Beispielen erhält man ferner unter Verwendung entsprechender Ausgangsmaterialien die in der folgenden Tabelle angeführten Verbindungen : 
 EMI3.2 
 
<tb> 
<tb> Beispiel <SEP> Produkt <SEP> Sdp. <SEP> Smp. <SEP> 
<tb> 



  9 <SEP> N-ss-Hydroxyäthyl-benzisothiazolon....... <SEP> 190-195 C/0,2mm <SEP> 104-106  <SEP> C
<tb> 10 <SEP> N-&gamma;-Hydroxypropyl-benzisothiazolon.....194-197 C/0,1 <SEP> mm <SEP> 74-75 <SEP>   <SEP> C
<tb> 11 <SEP> N-ss-Hydroxypropyl-benzisothiazolon...... <SEP> 190-192  <SEP> C/0, <SEP> 1 <SEP> mm
<tb> 12 <SEP> N-&gamma;-Hydroxy-ss-methyl-propyl-benzisothiazolon <SEP> 84-85 C
<tb> 13 <SEP> N-fx. <SEP> x-Dihydroxymethyl-äthyl-benziso- <SEP> 
<tb> thiazolon <SEP> 1360C
<tb> 14 <SEP> N-&gamma;

  -Laurylosy-propyl-benzisothiazolon..... <SEP> 210-215  <SEP> C/0, <SEP> 1 <SEP> mm <SEP> 
<tb> 15 <SEP> N-ss-Äthoxyäthyl-benzisothiazolon....... <SEP> 164-167 <SEP>   <SEP> C/0, <SEP> 2 <SEP> mm <SEP> 
<tb> 16 <SEP> N-Cyc1ohexy1-benzisothiazo1on............ <SEP> 180-185 C/0,1 <SEP> mm
<tb> 17 <SEP> N-3',4'-Dimethoxyphenetyl-benzisothiazolon <SEP> 102-103  <SEP> C
<tb> 18 <SEP> N-3',4'-Methylendioxyphenetyl-benzisothiazolon............................. <SEP> 127 C <SEP> 
<tb> 19 <SEP> N-ss-Aminoäthyl-benzisothiazolon...... <SEP> 130 <SEP>   <SEP> C
<tb> 20 <SEP> N-&gamma;

  -Dimethylaminopropyl-benzisothiazolon <SEP> 144-148 C/0.03mm
<tb> 21 <SEP> 5-Chlor-benzisothiazolon <SEP> 265 <SEP> 0 <SEP> C <SEP> 
<tb> 22 <SEP> 5-Methyl-benzisothiazolon <SEP> 193-1960 <SEP> C
<tb> 23 <SEP> 5-Nitro-benzisothiazolon <SEP> !'298-300 <SEP>   <SEP> C <SEP> (Z) <SEP> 
<tb> 24 <SEP> 6-Carboxy-benzisothiazolon...... <SEP> 260-265 C <SEP> (Z)
<tb> 25 <SEP> 6-Carboxy-benzisothiazolon...... <SEP> 275-280  <SEP> C <SEP> (Z)
<tb> 26 <SEP> 6-Amino-benzisothiazolon...... <SEP> 224  <SEP> C <SEP> 
<tb> 27 <SEP> 5,7-Dimethyl-benzisothiazolon.....185-190  <SEP> C
<tb> 28 <SEP> 6,7-Dimethoxy-benzisothiazolon.....183  <SEP> C
<tb> 29 <SEP> N, <SEP> N'-Morpholinopropyl-6-chlor- <SEP> 
<tb> benzisothiazo1on..................,... <SEP> 94 <SEP>   <SEP> C <SEP> 
<tb> 30 <SEP> N-Benzyl-6-chlor-benzisothiazolon.....145 C
<tb> 31 <SEP> N-Benzyl-6-methyl-benzisothiazolon......

   <SEP> 600 <SEP> C
<tb> 32 <SEP> N-ss-Hydroxyäthyl-6-chlor <SEP> benzisothiazolon
<tb>

Claims

PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von neuen Benzisothiazolonderivaten der Formel I : EMI3.3 worin X und Y gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Alkylgruppen, Alkoxygruppen, Thioäthergruppen, Halogen, Nitro-, Amino- oder Oxygruppen, Sulfamidgruppen, Carbonsäureamidgruppen oder mono- oder disubstituierte Aminogruppen mit Alkyl oder Acyl als Substituenten darstellen, und worin R Wasserstoff, eine Aminoalkyl-, Alkylaminoalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Oxyalkyl-, Alkoxyalkyl-oder eine Cycloalkylgruppe oder eine gegebenenfalls substituierte Aralkylgruppe mit mindestens 2 Alkyl-C-Atomen und, falls X und Y nicht gleichzeitig Wasserstoff sind, ausserdem eine Alkylgruppe oder eine gegebenen- <Desc/Clms Page number 4> falls substituierte Aryl- oder Arylmethylgruppe bedeutet, wobei X, Y und R nicht gleichzeitig Wasserstoff darstellen, dadurch gekennzeichnet,

dass man eine Verbindung der Formel II : EMI4.1 in welcher Z einen Rest bedeutet, welcher mit am Stickstoff eines Amins oder von Ammoniak gebundenem Wasserstoff reagiert, mit einer Verbindung der Formel R-NH2 umsetzt oder dass man eine Verbindung gemäss Formel II, in welcher eines der beiden Z durch die Gruppe-NH-R ersetzt ist, unter solche Bedingungen bringt, dass sich, unter Abspaltung von HZ, der Isothiazolonring bildet, gegebenenfalls unter nachträglicher Einführung eines nicht Wasserstoff bedeutenden Substituenten R, soweit in den Formeln R-NH2 und-NH-R R Wasserstoff ist.