AT219586B - Verfahren zur Herstellung neuer basischer Äther und deren Salze - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung neuer basischer Äther und deren Salze Die Erfindung betrifft die Herstellung neuer basischer Äther der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 in welcher R einen geradkettigen Alkylenrest mit 4-7 Kohlenstoffatomen, Ri und   R2   Wasserstoff, Halogen niedrige Alkyl-, Alkoxy- oder Alkylmercaptoreste, A einen geradkettigen oder verzweigten Alkylenrest und X eine   Mono- bzw. Dialkylamino- oder   eine gegebenenfalls substituierte Piperidino-, Pyrrolidino-, Morpholino- oder Piperazino-gruppe bedeuten. 



   Bei den neuen Benzylcycloalkanoläthern handelt es sich um eine Stoffklasse mit interessanten Wirkungen auf das Zentralnervensystem, insbesondere die motorischen Stammhirnzentren. Z. B. wird an Mäusen der durch 1, 4-Dipyrrolidiono-2-butin erzeugte, durch Stimulierung bestimmter Stammhirnanteile bedingte Tremor der Extremitäten (d. h. der experimentelle Parkinsonismus) spezifisch gehemmt. Gegenüber ähnlich wirkenden bekannten Substanzen wie   (o-Methyl-benzhydryl)- (ss-dimethylaminoäthyl)-äther   fehlen den erfindungsgemäss hergestellten basischen Äthern die störenden peripheren Atropin-artigen Wirkungen (Mydriasis, Anti-Acetylcholin-Wirkung) am isolierten Meerschweinchendarm.

   Infolge der im Vergleich zu dem genannten Benzhydryläther verminderten Toxizität und bzw. oder der erhöhten Wirksamkeit gegen den durch das genannte Butin hervorgerufenen Tremor ist der therapeutische Index günstiger. 



   Die neuen basischen Äther können als basischen Substituenten des Alkylätherrestes eine sekundäre oder tertiäre Aminogruppe tragen, z. B. Alkyl- bzw. Dialkylaminogruppen oder heterocyclische Reste (gegebenenfalls substituierte Piperidino-, Pyrrolidino-, Morpholino- oder Piperazinoreste). 



   Die Herstellung der neuen Verbindungen erfolgt nach den für die Gewinnung basischer Äther bekannt gewordenen Methoden. Das bevorzugte Herstellungsverfahren besteht darin, dass man l-Benzyl-cycloalkanole der allgemeinen Formel 
 EMI1.2 
 in welcher R, Ri und R2 die oben angegebene Bedeutung haben, mit Aminoalkylhalogeniden der allgemeinen Formel
Hal-A-X,    in welcher A und X obige Bedeutung haben, bzw. deren Salzen kondensiert, worauf man die erhaltenen basischen Äther gewünschtenfalls in ihre Salze überführt.   

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   Beispiele :
Allgemeine Arbeitsvorschrift zur Herstellung basischer Äther von 1-Benzylcycloalkanolen :
Zu einer Suspension von 4, 0 g (0, 1 Mol) Natriumamid in 20 cm3 Toluol lässt man bei Raumtemperatur unter intensivem Rühren eine Lösung von 0, 1 Mol eines substituierten oder unsubstituierten   l-Benzyl-   cycloalkanols in zirka 100 cm3 Toluol eintropfen. Anschliessend erwärmt man das Gemisch auf   50-60   C,   bis die Ammoniak-Entwicklung beendet ist ; gegebenenfalls kann zur Vervollständigung der Reaktion noch unter   Rückfluss   erhitzt werden. 



   Nun lässt man bei Raumtemperatur unter Rühren zirka 0, 11-0, 12 Mol eines Aminoalkylhalogenids, gelöst in dem gleichen Volumen Toluol, zutropfen und erhitzt das Reaktionsgemisch mehrere Stunden zum Sieden. (Bei Verwendung der Salze von Aminoalkylhalogeniden muss ein entsprechender Überschuss an Natriumamid eingesetzt werden. ) Nach dem Erkalten filtriert man den Niederschlag ab, dampft das Filtrat im Vakuum ein und destilliert den Rückstand im Hochvakuum. 



   Die erhaltenen basischen 1-Benzylcycloalkanoläther können in üblicher Weise in ihre   Salze-vorzugs-   weise die   Hydrochloride-übergeführt   werden. 



   In der folgenden Tabelle sind die nach dieser Vorschrift hergestellten Verbindungen aufgeführt. 



   Tabelle 
 EMI2.1 
 
<tb> 
<tb> Kp. <SEP> F. <SEP> des <SEP> Hydro-Ausbeute
<tb> Verbindung <SEP> ( C/mm <SEP> Hg) <SEP> chlorids C <SEP> (%,Base)
<tb> 1-Benzyl-cyclohexyl- <SEP> (ss-dimethylamino-äthyl)-äther <SEP> 120-133/0,2 <SEP> 134-135 <SEP> 60-65
<tb> 1-Benzyl-cyclohexyl- <SEP> (ss-diäthylamino-äthyl)-äther <SEP> 130-136/0.25 <SEP> 118-120 <SEP> 50-55
<tb> 1-Benzyl-cyclohexyl- <SEP> [ss-(1'-piperidino)-äthyl]-äther <SEP> 154-160/0,1 <SEP> 180-181 <SEP> 85-90
<tb> [1-(p-Chlorbenzyl)-cyclohexyl]-[ss-diäthylamino-äthyl]-
<tb> äther'155-160/0, <SEP> 1 <SEP> 148-149 <SEP> 45-50 <SEP> 
<tb> [1-(p-Chlorbenzyl)-cyclohexyl]-[ss-(1-piperidino)-äthyl]-
<tb> äther <SEP> 150-160/0, <SEP> 5 <SEP> 179-181 <SEP> 45-50 <SEP> 
<tb> [1-(o-Chlorbenzyl)-cyclohexyl]-[ss-diäthylamino-äthyl]-
<tb> äther <SEP> 140-145/0,

  5 <SEP> 138-139 <SEP> 45-50
<tb> 1-Benzyl-cyclopentyl-(ss-diäthylamino-äther <SEP> 131-141/0,3 <SEP> 79-80 <SEP> 50-55
<tb> [1-(p-Chlorbenzyl)-cyclopentyl]-[ss-diäthylamino-äthyl]-
<tb> äther <SEP> I <SEP> 160-175/0, <SEP> 6 <SEP> 122 <SEP> 50-55
<tb> [l- <SEP> (p-Chlorbenzyl)-cyclohexyI]- <SEP> [Y- <SEP> (4'-methylpiper- <SEP> 
<tb> azinyl-1')-propyl]-äther <SEP> 192-196/0,5 <SEP> 235-238 <SEP> 50
<tb> [1-(p-Chlorbenzyl)-cyclohexyl]-[ss-(4'-methylpiperazinyl-1'-äthyl] <SEP> -äthyl]-äther <SEP> 192-197/0,1 <SEP> 198-199 <SEP> 45-50
<tb> [1-(p-Chlorbenzyl)-cyclohexyl]-[&gamma;

  -(1'-piperidino)propyl] <SEP> -äthyl <SEP> 187-193/0,2 <SEP> 148-150 <SEP> 65-70
<tb> 1-Benxyl-cycloheptyl- <SEP> (ss-diäthylamino-äthyl)-äthyl <SEP> 170-178/0,6 <SEP> 118-119 <SEP> 40-45
<tb> [1-(p-Chlorbenzyl)-cycloheptyl]-[ss-diäthylamino-äthyl]-
<tb> äther <SEP> 158-161/0,4 <SEP> 125-127 <SEP> 60-65
<tb> 1-Benzyl-cyclooctyl- <SEP> (ssdiäthylamino-äthyl)-äther <SEP> 161-171/0,2 <SEP> 134-135 <SEP> 55-60
<tb> [1-(p-Chlorbenzyl)-cyclooctyl]-[ss-diäthylamino-äthyl]-
<tb> äther <SEP> 175-182/0, <SEP> 2 <SEP> 167-168 <SEP> 50-55 <SEP> 
<tb> äther <SEP> 175-182/0,2 <SEP> 167-168 <SEP> 50-55
<tb> [1(p-chlorbenzyl)-cyclooctyl]-[ss-(1'-piperidino)-äthyl]-
<tb> äther <SEP> 180-200/0,4 <SEP> 190 <SEP> 65-70
<tb> 
 
 EMI2.2 

Claims (1)

1. (p-Chlorbenzyl) -cyclohexanolPATENTANSPRUCH : EMI3.1 EMI3.2 EMI3.3 niedrige Alkyl-, Alkoxy- oder Alkylmercaptoreste, A einen geradkettigen oder verzweigten Alkylenrest und X eine Mono- bzw. Dialkylamino- oder eine gegebenenfalls substituierte Piperidino-, Pyrrolidino-, Morpholino- oder Piperazino-gruppe bedeuten, und deren Salze, dadurch gekennzeichnet, dass man 1-Benzyl-cycloalkanole der allgemeinen Formel EMI3.4 in welcher R, R. und R2 die oben angegebene Bedeutung haben, mit Aminoalkylhalogeniden der allgemeinen Formel Hal-A--X, in welcher A und X obige Bedeutung haben, bzw. deren Salzen kondensiert, worauf man die erhaltenen basischen Äther gewünschtenfalls in ihre Salze überführt.