AT205666B - Verfahren zur Herstellung von Ribosiden der Nukleinsäurebasen und deren Analogen - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Herstellung von Ribosiden der Nukleinsäurebasen und deren Analogen 
Riboside der   Nukleinsäurebasen   und deren Analogen, wie z. B. Ribosid des 6-Azauracils bzw. seiner 6-Substitutionsderivate, besitzen wertvolle kancerostatische und bakteriostatische Eigenschaften. Einige davon besitzen auch therapeutische Wirksamkeit gegenüber Leukämien. 



   Vorliegende Erfindung betrifft ein biologisches Verfahren zur Herstellung von Ribosiden der Nukleinsäure-Basen, insbesondere von 6-Azauracil und seinen Derivaten bzw. auch von Desoxyribosiden derselben Stoffe. Das Verfahren besteht darin, dass man die Nukleinsäure-Base bzw. deren Derivate oder Analoge der Einwirkung eines fermentierenden, durch einen geeigneten Mikroorganismus geimpften,   Nährbodens   aussetzt und das Produkt nach dem Entfernen der Mikroorganismen durch Adsorption aus dem Nährboden isoliert. Als geeigneter Mikroorganismus hat sich z. B. Escherichia coli bewährt. 



   Das Verfahren kann leicht in üblichen Einrichtungen der Gärungsindustrie durchgeführt werden, ohne wesentliche Abänderung der üblichen Apparatur. Zur Isolierung können z. B. Aktivkohle oder übliche chromatographische Materialien angewendet werden. Die Ausbeuten der Biosynthese und auch der Isolierung sind beinahe quantitativ. 



   Beispiel : Flüssiger Nährboden in einer Menge vcn   300 1   wird auf folgende Weise bereitet : 1080 g Glukose werden in 5 1 Wasser sterilisiert und aseptisch einer   sterilen w sserigenLösung   nachstehender Salze bei 370 C zugesetzt. 
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  Ammoniumsulfat <SEP> 792 <SEP> g
<tb> Natriumchlorid <SEP> 174 <SEP> g
<tb> Magnesiumsulfat <SEP> (kristall.) <SEP> 72 <SEP> g
<tb> Calciumchlorid <SEP> (kristall.) <SEP> 3 <SEP> g
<tb> Ferrosulfat <SEP> (kristall.) <SEP> 4,5 <SEP> g
<tb> Kaliumdihydrogenorthophosphat <SEP> 816 <SEP> g
<tb> Dinatriumhydrogenphosphat <SEP> (kristall.) <SEP> 8595 <SEP> g
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Dieser Nährboden wird mit   10/0 Inoculum beimpft. Als   Inoculum dient eine 24 Stunden alte Kultur von   Escherichia coli in oben angegebenem Nährboden. Nach sechsstündiger Kultivierung unter Rühren und Lüften wird sterile Lösung von 6-Azauracil in solcher Menge zugesetzt, dass die Konzentration 7. 10-4 M er-   gibt.

   Die Fermentierung wird weitere   5 - 15   Stunden ohne Rühren und Lüften bei einer Temperatur von   370C   fortgesetzt, dann der Nährboden auf die Temperatur des. Kühlwassers gebracht und die Bakterien abgeschleudert. Das klare Medium wird durch eine Aktivkohlekolonne fliessen gelassen und das adsorbierte Azauracilribosid aus   der Aktivkohle mittels 50%igem Äthanol mit 1. 0/0 Ammoniak eluiert. Aus dem Verdamp-   fungstilckstand des Eluates lässt sich reines Azauracilribosid durch Umkristallisieren aus mit Wasser gesättigtem Butanol gewinnen. Das Eluat kann auch chromatographisch auf einer Zellstoffmehlkolonne gereinigt werden. Die Ausbeute beträgt über   90%,   auf das 6-Azauracil berechnet. Reines Azauracilribosid schmilzt bei   160-161    C. 



   In gleicher Weise können Riboside von anderen Nukleinsäure-Basen dargestellt werden.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von Ribosiden bzw. Desoxyrit. osiden der Nukleinsaure-Basen und deren. Analogen, insbesondere des 6-Azauracils und der Derivate desselben, dadurch gekennzeichnet, dass man die betreffende Nukleinsäure-Base der Einwirkung einer fermentierenden, durch einen geeigneten Mikroorganismus, wie Escherichia coli, beimpften Kultur aussetzt und das Produkt nach dem Entfernen der Mikroorganismen aus dem Nährboden durch Adsorption nach an sich bekannter Methode isoliert.