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Verfahren zur Gewinnung von Carzinomzellen bzw. Sareomzellen lösenden Substanzen.
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung therapeutisch wertvoller Produkte, die besonders bei Bekämpfung von Carcinom bzw. Sarcom Anwendung finden sollen.
Das Verfahren zur Herstellung von den auf biologischem Wege wirksamen Careinomzellen bzw.
Sarcomzellen lösenden Substanzen besteht darin, dass aus dem Harn oder Serum von unter Einwirkung normaler Darmbakterien stehenden gesunden Individuen nach zur Isolierung von hochmolekularen Fettsäuren geeigneten Methoden, wie Freimachen der Fettsäuren durch Ansäuern und darauffolgende Extraktion mit organischen Fettlösungsmitteln und fraktionierter Fällung der schwerer löslichen Anteile, jene Substanzen von saurem Charakter gewonnen werden, die mindestens in einem Kubikzentimeter einer 1 igen Lösung mindestens 100 zugesetzte Careinomzellen innerhalb 24 Stunden zur Lösung bringen und vorzugsweise hierauf mit alkalisch wirkenden Stoffen neutralisiert oder schwach alkalisch gemacht werden.
Nachstehend werden einige Ausführungsformen des Verfahrens beschrieben.
Da die Verfahren zur Gewinnung der Careinomzellen lösenden Stoffe jenen zur Gewinnung der Sarcomzellen lösenden Stoffe ganz analog verlaufen, so werden diese hier dementsprechend in einem beschrieben.
Beispielsweise können aus normalem tierischen Serum (Albumin) Careinomzellen bzw. Sarcomzellen lösende Substanzen gewonnen werden, wenn man dieses in angesäuertem Zustande mit Fettsäure lösenden Mitteln behandelt und die organische wirksame saure Substanz hieraus gewinnt. Man kann hiebei so vorgehen, dass das Trockenserum mit salzsaurem Alkohol extrahiert, die Flüssigkeit mit Ammoniak gesättigt, worauf nach Alkalizusatz (wie Natriumcarbonat) die Flüssigkeit eingedunstet wird. Aus diesem Rückstand können die organischen Säuren abgeschieden werden, oder es kann das Salz derselben (wie Natriumsalz) direkt zur Herstellung des therapeutisch wirkenden Stoffes verwendet werden.
Auch aus dem Harn gesunder, besonders jugendlicher Individuen lassen sich Careinomzellen bzw. Sarcomzellen lösende Stoffe gewinnen, wenn man diesen mit Adsorptionsmitteln, z. B. Kaolin, behandelt und aus dem (zweckmässig zentrifugierten) Gemisch die sauren Anteile, z. B. durch Behandlung mit Sodalösung, herauszieht.
Durch Fällung mit schwachen Säuren und darauffolgende Extraktion mittels Fettlösungsmitteln können die wirksamen Stoffe (die sauren Charakter haben) abgeschieden werden. Bei Überführung eines Gemenges der sauren wirksamen Substanz und der hochmolekularen Fettsäuren, wie z. B. Palmitinsäure, in ihre Kalksalze in alkoholischer Lösung, können die Kalksalze der wirksamen Substanz als leichter löslich von den Salzen der genannten Fettsäuren getrennt werden.
In allen Fällen, wo hier die Ausdrücke gesund"und normal"gebraucht werden, soll damit gesagt sein, dass das betreffende Individiuum nicht an Carcinom bzw. Sarcom erkrankt, eventuell auch nicht hiezu die Disposition aufweisen soll.
Es hat sich gezeigt, dass die Carcinom bzw. Sarcom lösende Wirkung des so erhaltenen, die organische (Fett) säureartige Substanz haltigen Produktes noch wesentlich erhöht wird, wenn man demselben Organextrakte (z. B. Leber, Pankreas-Thymusextrakt, auch Darmschleimhaut von normalen (gesunden) Tieren zufügt.
Beispiel 1 : 1 kg getrocknetes tierisches Serum wird mit Alkohol, zweckmässig salzsaurem Alkohol (zirka 3 l) ausgezogen, der Alkohol mit Ammoniak neutralisiert und die neutrale Flüssigkeit
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zur Trockene eingeengt. Eventuell überschüssiges NH4Cl kann nach vorherigem Alkalisieren mit Na2COs bei niedriger Temperatur und Druck entfernt werden. Das so erhaltene Natriumsalz der wirksamen Säure kann direkt gelöst und als Injektionsflüssigkeit verwendet werden.
Beispiel 2 : 10l Harn werden ohne Konzentrierung nach Herstellung eines Ph von 5 bis 6 mit zirka 250-500 g Kaolin oder aktiver Kohle eine Stunde lang geschüttelt und das so erhaltene Zentrifugat schwach alkalisch gemacht (Ph 7-9) und hierauf geschüttelt und aus der nach Abscheidung des Adsorptionsmittels schliesslich erhaltenen Flüssigkeit entweder mittels Essigsäurefällung oder durch Extraktion mit Fettsäurelösungsmitteln die wirksame Substanz konzentriert.
Zu den wirksamen Substanzen können in manchen Fällen vorteilhaft Organextrakte zugesetzt werden, die z. B. in folgender Weise in hochwirksamer Form erhalten werden. Es wird 1 leg zerkleinerte frische Kalbsleber mit schwach alkalischer wässeriger Flüssigkeit (z. B. 2-3 Q extrahiert, oder es wird als Extraktionsmittel Glyzerin verwendet. Die so erhaltenen filtrierten flüssigen Extrakte werden mit der z. B. nach obigen Angaben erhaltenen wirksamen Säure bzw. einer Lösung oder Suspension derselben vermischt und zweckmässig noch einige Stunden bei Bruttemperatur gehalten.
PATENT-ANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Gewinnung von Carcinomzellen bzw. Sarcomzellen lösenden Substanzen, insbesondere zu Injektionszwecken, dadurch gekennzeichnet, dass aus dem Harn oder Serum von unter Einwirkung normaler Darmbakterien stehenden gesunden Individuen nach zur Isolierung von hochmolekularen Fettsäuren geeigneten Methoden wie Freimachen der Fettsäuren durch Ansäuern und darauffolgende Extraktion mit organischen Fettlösungsmitteln und fraktionierter Fällung der schwerer löslichen Anteile, jene Substanzen von saurem Charakter isoliert werden, die in einem Kubikzentimeter einer l% igen Losung mindestens 100 zugesetzte Carcinomzellen innerhalb 24 Stunden zur Lösung bringen und vorzugsweise hierauf mit alkalisch wirkenden Stoffen neutralisiert oder schwach alkalisch gemacht werden.