AR119819A1 - Derivados de 1,3-fenil heteroarilo sustituidos y su uso en el tratamiento de enfermedades - Google Patents

Derivados de 1,3-fenil heteroarilo sustituidos y su uso en el tratamiento de enfermedades

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Abstract

La presente se refiere a compuestos heterocíclicos de la fórmula (1) en donde todas las variables son como se definen en la memoria descriptiva, capaces de modular la actividad de TMEM16a. La presente proporciona además un método para fabricar compuestos de la presente, y sus usos terapéuticos. La misma proporciona además métodos para su preparación, para su uso médico, en particular, para su uso en el tratamiento y abordaje de enfermedades o trastornos que incluyen EPOC, bronquiectasia, asma, fibrosis quística, disquinesia ciliar primaria, bronquitis crónica, fibrosis quística, disquinesia ciliar primaria, infecciones del tracto respiratorio (aguda y crónica; viral y bacteriana), carcinoma de pulmón. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) en donde: el anillo A es un anillo heteroarilo de 5 miembros que contiene 2 heteroátomos independientemente seleccionados de N y O; el anillo B es un anillo heteroarilo de 5 miembros que contiene 2 ó 3 heteroátomos cada uno seleccionado de manera independiente de N, S y O, en donde por lo menos uno de dichos heteroátomos es N, o el anillo B es un heteroarilo de 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de N; R¹ es hidrógeno o halógeno; R² es seleccionado del grupo que consiste en: los restos del grupo de fórmulas (2) en donde R²ᵃ es H, C₁₋₄alquilo o fenilo, en donde dicho C₁₋₄alquilo está opcionalmente sustituido con halógeno, C₃₋₆cicloalquilo, fenilo, -O-C₁₋₄alquilo o -S-C₁₋₄alquilo; R²ᵇ es H, C₁₋₄alquilo, o R²ᵇ tomado junto con R²ᵃ forma un anillo C₃₋₆cicloalquilo; R²ᶜ es C₁₋₄alquilo, C₂₋₄alquenilo o bencilo; R²ᵈ es C₁₋₄alquilo, C₃₋₆cicloalquilo, adamantilo, un heteroarilo de 5 ó 6 miembros en donde dicho heteroarilo contiene 1 ó 2 heteroátomos independientemente seleccionados de N y O, o fenilo; en donde dicho fenilo está opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados de C₁₋₄alquilo, halo-C₁₋₄alquilo y nitrilo; R²ᵉ es H, C₁₋₄alquilo o anillo C₃₋₆cicloalquilo; R²ᶠ es H, C₁₋₄alquilo o anillo C₃₋₆cicloalquilo opcionalmente sustituido con C₁₋₄alquilo, o R²ᵉ tomado junto con R²ᶠ forma un anillo C₃₋₆cicloalquilo; R²ᵍ es H, C₁₋₄alquilo, un resto fusionado seleccionado de benzo[d][1,3]dioxol e indolin-2-ona, donde dicho resto fusionado está opcionalmente sustituido con halógeno o C₁₋₄alquilo, C₃₋₆heterocicloalquilo que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de N y O, -C₀₋₂alquilo-fenilo en donde dicho fenilo está opcionalmente sustituido 1 ó 2 grupos independientemente seleccionados de halógeno y C₁₋₄alquilo; R³ es H, C₁₋₅alquilo o un heterociclo saturado de 4 a 6 miembros que contiene O; en donde dicho C₁₋₅alquilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos independientemente seleccionados de hidroxilo, C₁₋₅alcoxi, halógeno, dietil fosfato, -C(O)OC₁₋₄alquilo, NH-bencilo, O-bencilo, benzo[d][1,3]dioxol, isoindolinilo, -O-C₂₋₄alquilo-O-C₁₋₄alquilo, y un heterociclo saturado de 4 a 6 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de N y O en donde dicho heterociclo está opcionalmente sustituido con 1 ó 2 grupos seleccionados de C₁₋₄alquilo, y -C(O)NH(CHR⁵)C(O)O-C₁₋₄alquilo; R⁴ es seleccionado del grupo que consiste en: los restos del grupo de fórmulas (3) donde R⁴ᵃ es H, C₁₋₄alquilo o fenilo, en donde dicho C₁₋₄alquilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos, C₃₋₆cicloalquilo, fenilo, -O-C₁₋₄alquilo o -S-C₁₋₄alquilo; R⁴ᵇ es H o C₁₋₄alquilo, o R⁴ᵇ es tomado junto con R⁴ᵃ para formar un anillo C₃₋₆cicloalquilo; R⁴ᶜ es C₁₋₄alquilo, C₂₋₄alquenilo o bencilo; R⁴ᵉ es H, C₁₋₄alquilo, C₁₋₄alcoxi o anillo C₃₋₆cicloalquilo; R⁴ᶠ es H, C₁₋₄alquilo o anillo C₃₋₆cicloalquilo opcionalmente sustituido con nitrilo o C₁₋₄alquilo, o R⁴ᵉ es tomado junto con R⁴ᶠ para formar un anillo C₃₋₆cicloalquilo; R⁴ᵍ es H, C₁₋₄alquilo, un resto fusionado seleccionado de benzo[d][1,3]dioxol e indolin-2-ona, donde dicho resto fusionado está opcionalmente sustituido con halógeno o C₁₋₄alquilo, C₃₋₆heterocicloalquilo que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de N y O, -C₀₋₂alquilo-fenilo en donde dicho fenilo está opcionalmente sustituido con 1 ó 2 halógenos; R⁴ʰ es C₁₋₄alquilo, C₃₋₆cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1 ó 2 halógenos, adamantilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros en donde dicho heteroarilo contiene 1 ó 2 heteroátomos independientemente seleccionados de N y O, fenilo; en donde dicho fenilo es opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados de C₁₋₄alquilo, C₁₋₅alcoxi, halo-C₁₋₄alquilo, halo-C₁₋₄alcoxi y nitrilo; R⁴ⁱ es H, o R⁴ⁱ tomado junto con R⁴ʰ forma un anillo C₃₋₆heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados de C₁₋₄alquilo, C₁₋₄alcoxi y -C(O)OC₁₋₄alquilo; y R⁵ es H o C₁₋₄alquilo, en donde dicho C₁₋₄alquilo está opcionalmente sustituido con C₃₋₆cicloalquilo, fenilo, -O-C₁₋₄alquilo o -S-C₁₋₄alquilo; o una de sus sales, hidratos o cocristales farmacéuticamente aceptables.
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