AR037044A1 - Compuestos basicos lineales que tienen actividad antagonista de nk-2 y sus formulaciones - Google Patents

Compuestos basicos lineales que tienen actividad antagonista de nk-2 y sus formulaciones

Info

Publication number
AR037044A1
AR037044A1 ARP020104074A ARP020104074A AR037044A1 AR 037044 A1 AR037044 A1 AR 037044A1 AR P020104074 A ARP020104074 A AR P020104074A AR P020104074 A ARP020104074 A AR P020104074A AR 037044 A1 AR037044 A1 AR 037044A1
Authority
AR
Argentina
Prior art keywords
group
alkyl
linear
branched
substituted
Prior art date
Application number
ARP020104074A
Other languages
English (en)
Inventor
Alejandro Sisto
Valerio Caciagli
Maria Altamura
Alessandro Giolitti
Valentina Fedi
Antonio Guidi
Danilo Giannotti
Nicolas Harmat
Rossano Nannicini
Franco Pasqui
Carlo Alberto Maggi
Original Assignee
Menarini Ricerche Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from ITFI20010203 external-priority patent/ITFI20010203A1/it
Priority claimed from ITFI20020104 external-priority patent/ITFI20020104A1/it
Application filed by Menarini Ricerche Spa filed Critical Menarini Ricerche Spa
Publication of AR037044A1 publication Critical patent/AR037044A1/es

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D333/70—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06034—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06078—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0821—Tripeptides with the first amino acid being heterocyclic, e.g. His, Pro, Trp
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Abstract

En la presente se describen compuestos de la fórmula (1) que resultan de utilidad como antagonistas de taquiquininas en general y en particular de la neuroquinina A; y las formulaciones que comprenden los compuestos de la fórmula (1). Reivindicación 1: Compuestos lineales de la fórmula general (1) que comprenden un aminoácido a,a-disustituido y, por lo menos, un grupo amino que tiene capacidad de otorgar características básicas a los compuestos donde: X1 es un grupo que se selecciona de -NR6-CO-, -CO- y -NR6-CS-; R1 es un grupo arilo o aril-alquilo o aril-etileno que contiene entre 7 y 12 átomos de carbono, donde arilo indica un grupo que se selecciona del grupo que consta de piridina, pirrol, tiofeno, benceno, naftaleno, imidazol, difenilo, fenil-tiofeno, y posiblemente puede sustituirse por uno o más grupos que se seleccionan independientemente del grupo que consta de halógeno, alquilo C1-6 posiblemente sustituido por no más de tres átomos de flúor (tal como un grupo trifluormetílico), alquiloxi C1-6 posiblemente sustituido por no más de tres átomos de flúor (tal como un trifluorometoxílico), OH, -NHR10, -N(R10)2, -SR10, -CONHR10, -COR10, -COOR10, -R9COOR10, -OR9COOR10, -R9COR10, -CONHR10, -R9CONHR10, -NHCOR10 y -nitro, donde R10 es H o una cadena alquilo C1-6 lineal o ramificada y R9 es una cadena alquileno C1-6 lineal o ramificada; o el radical de fórmula (2) posiblemente sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente de halógeno, alquilo C1-6 posiblemente sustituido por no más de tres átomos de flúor (tal como un grupo trifluorometílico), alquiloxi C1-6 posiblemente sustituido por no más de tres átomos de flúor (tal como un grupo trifluorometoxílico), -OH, -NHR10, -N(R10)2, -SR10, -CONHR10, -COR10, -COOR10, -R9COOR10, -OR9COOR10, -R9COR10, -CONHR10, -R9CONHR10, -NHCOR10 y -nitro donde R10 es H o una cadena alquilo C1-6 lineal o ramificada y R9 es una cadena alquileno C1-6 lineal o ramificada y donde D = O, S, CH2, O-CH2 o N-R7, donde R7 se selecciona del grupo que consta de H, una cadena alquilo C1-6 lineal o ramificada y un radical acilo R8-CO, donde R8 se selecciona del grupo que consta de H y una cadena alquilo C1-6 lineal o ramificada; R6 se selecciona del grupo que consta de H y cadena alquilo C1-6 lineal o ramificada A y B se seleccionan independientemente del grupo que consta de cadena alquilo C1-6 lineal o ramificada, cadena arilo o arilalquilo donde la porción arilo se selecciona del grupo que consta de benzotiofeno, indol, piridina, pirrol, benzofurano, tiofeno, benceno, naftaleno, imidazol, difenilo, y puede estar sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente de halógeno, cadena alquilo C1-6 posiblemente sustituido por no más de tres átomos de flúor (tal como un grupo trifluorometílico), alquiloxi C1-6 posiblemente sustituido por no más de tres átomos de flúor (tal como un grupo trifluorometoxílico), -OH, NHR10, -N(R10)2, -SR10, -CONHR10, -COR10, -COOR10, -R9COOR10, -OR9COOR10, -R9COR10, -CONHR10, -R9CONHR10, -NHCOR10 y -nitro, donde R10 es H o una cadena alquilo C1-6 lineal o ramificada y R9 es un grupo alquileno C1-6 lineal o ramificado, o A y B , en conjunto con el átomo de carbono al cual están unidos, pueden formar un grupo que tiene la fórmula general (3) donde la línea punteada indica un posible enlace doble; n y m pueden ser independientemente 0, 1 ó 2; R13 y R14 se seleccionan independientemente del grupo que consta de H, cadena alquilo C1-6, o pueden estar unidos para formar un grupo aromático que se selecciona del grupo que consta de benzotiofeno, indol, piridina, pirrol, benzofurano, tiofeno, benceno, naftaleno, imidazol y bifenilo, que puede estar sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente de halógeno, alquilo C1-6 posiblemente sustituidos por no más de tres átomos de flúor (tal como grupo trifluorometílico), cadena alquiloxi C1-6 posiblemente sustituido por no más de tres átomos de flúor (tal como grupo trifluorometoxílico), -OH, -NHR10, -N(R10)2, -SR10, -CONHR10, -COR10, -COOR10, -R9COOR10, -OR9COOR10, -R9COR10, -CONHR10, -R9CONHR10, -NHCOR10 y -nitro, donde R10 es H o una cadena alquilo C1-6 lineal o ramificada y R9 es una cadena alquileno C1-6 lineal o ramificada; X2 se selecciona del grupo que consta de -CONR6- y -CH2NR6-, donde R6 es tal como se describió previamente; R2 se selecciona del grupo que consta de un radical aril-alquilo o arilo donde la porción arilo se selecciona del grupo que consta de benzotiofeno, indol, piridina, pirrol, benzofurano, tiofeno, benceno, naftaleno, imidazol y bifenilo, y puede estar sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente de halógeno, alquilo C1-6 posiblemente sustituido por no más de tres átomos de flúor (tal como grupo trifluorometílico), alquiloxi C1-6 posiblemente sustituido por no más deben tres átomos de flúor (tal como grupo trifluorometoxílico), -OH, -NHR10, -N(R10)2, -SR10, -CONHR10, -COR10, -COOR10, -R9COOR10, -OR9COOR10, -R9COR10, -CONHR10, -R9CONHR10, -NHCOR10 y -nitro, donde R10 es H o una cadena alquilo C1-6 lineal o ramificada y R9 es una cadena alquileno C1-6 lineal o ramificada; R3 incluye al menos un grupo aminoácido básico, y se representa a través de la fórmula general -R4-X3-R5, donde R4 se seleccionan del grupo que consta de: alquileno C1-6, cicloalquileno C5-8, un heterociclo alifático que contiene al menos un átomo que se selecciona entre N, S, y O, posiblemente sustituido por uno o dos grupos alquilo C1-6 o un grupo -COR15, donde R15 se selecciona del grupo que consta de -NR11R12 y -OR11, donde R11 y R12, independientemente uno del otro, son H o un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado; aril-alquilo o arilo donde la porción arilo se selecciona del grupo que consta de benzotiofeno ,indol, piridina, pirrol, benzofurano, tiofeno, benceno, naftaleno, imidazol y bifenilo, y puede estar sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente de halógeno, alquilo C1-6 posiblemente sustituido por no más de tres átomos de flúor (tal como grupo trifluorometílico), alquiloxi C1-6 posiblemente sustituido por no más de tres átomos de flúor (tal como grupo trifluorometoxílico), -OH, -NHR10, -N(R10)2, -SR10, -CONHR10, -COR10, -COOR10, -R9COOR10, -OR9COOR10, -R9COR10, -CONHR10, -R9CONHR10, -NHCOR10 y -nitro, donde R10 es H o un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado y R9 es un grupo alquileno C1-6 lineal o ramificado, X3 es un enlace simple o se selecciona del grupo que consta de -CH2-, -CH2-CH2-, -CO-, -OCH2-CH2O-, -O-, -NH-CO-CH2- y -NH-CO-; o R4-X3- tomados en conjunto son un grupo -CO-CH2-; R5 es: un heterociclo alifático que se selecciona del grupo que consta de pirrolidina, piperidina, morfolina, quinuclidina, diazepan, tetrahidropirano, 1,4-dioxa-8-azaespiro[4,5]decano, posiblemente sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan del grupo que consta de alquilo C1-6, hidroximetilo, -OH, cianometilo, alquiloxi C1-6; una azetidina posiblemente sustituida por un grupo -(CH2)n-R17, donde R17 se selecciona del grupo que consta de morfolina, piperidina, pirrolidina, tetrahidropirano y tetrahidrotiopirano; una piperidina posiblemente C-sustituida por una cadena alquilo C1-6, sustituido por un grupo X5-R18 donde X5 es un enlace o un grupo -C(R11)(R12)-,-CO-, -COCH2-, -CH2CH2- y R18 se selecciona del grupo que consta de morfolina, piperidina, pirrolidina, tetrahidropirano, tetrahidrotiopirano, ciclohexano dioxano, 1,4dioxaespiro[4,5]decilo y un aromático que se selecciona del grupo que consta de tiofeno, piridina, furano, pirrol, tiadiazol, tiazol, y fenilo posiblemente sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan del grupo que consta de halógeno, alquilo C1-6 posiblemente sustituido por no más de tres átomos de flúor, alquiloxi C1-6 posiblemente sustituido por no más de tres átomos de flúor, -OH, -NHR10,-N(R10)2 y -SR10 donde R10, R11 y R12 se seleccionan de H y cadena alquilo C1-6 lineal o ramificada; una piperazina posiblemente C-sustituida por uno o dos grupos alquilo C1-6 y posiblemente N-sustituida por un grupo seleccionado de -SO2NR11R12, -(CH2)2O(CH2)2OH, -CH2CN o por el grupo -X4-R16 donde X4 es un enlace o se selecciona del grupo que consta de -CO-, -CH2-, -CONR6-, -COCH2-, y -CO-NR6-CH2-, y R16 se selecciona del grupo que consta de pirrolidina, morfolina, tetrahidropirano, tetrahidrofurano, dioxano, tiofeno, piridina, fenilo, naftilo, difenilo, pirazol, oxazol, isoxazol, y tiadiazol, posiblemente sustituido por uno o más grupos que se seleccionan de halógeno, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, OH; y R6, R11 y R12 son tal como se definieron previamente; un grupo amino seleccionado del grupo que consta de -NR11R12, -NH(CH2)m-NR11R12, amino-tetrahidropirano, furilmetilamino, y -NH(CH2)2O(CH2)2OH, donde m oscila entre 3 y 6, y R11 y R12 son tal como se los definió previamente; un grupo amino-cicloalquilo posiblemente sustituido en el anillo por un grupo que se selecciona de OH y NR11R12, donde R11 y R12 son tal como se los definió previamente; un grupo cicloalquilo posiblemente sustituido en el anillo por un grupo que se selecciona de NR11R12, donde R11 y R12 son tal como se los definió previamente; - un grupo arilo seleccionado del grupo que consta de tiofeno, piridina, furano o fenilo posiblemente sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan del grupo que consta de halógeno, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6 y OH; los compuestos "retroinvertidos" de los compuestos de la fórmula(1) según se definieron previamente, donde se invierten uno o más enlaces amídicos; las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la fórmula (1), según se definieron previamente, con ácidos orgánicos o inorgánicos que se seleccionan del grupo que consta de ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido oxálico, ácido malónico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido succínico, ácido tartárico y ácido cítrico; y los dia
ARP020104074A 2001-10-29 2002-10-25 Compuestos basicos lineales que tienen actividad antagonista de nk-2 y sus formulaciones AR037044A1 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITFI20010203 ITFI20010203A1 (it) 2001-10-29 2001-10-29 Composti lineari con caratteristiche basiche ad attivita' nk-2 antagonista,loro processi di sintesi e formulazioni che li contengono
ITFI20020104 ITFI20020104A1 (it) 2002-06-14 2002-06-14 Composti lineari con caratteristiche basiche ed attivita' nk-2 antagonista, loro processi di sintesi e formulazioni che li contengono

Publications (1)

Publication Number Publication Date
AR037044A1 true AR037044A1 (es) 2004-10-20

Family

ID=26332714

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ARP020104074A AR037044A1 (es) 2001-10-29 2002-10-25 Compuestos basicos lineales que tienen actividad antagonista de nk-2 y sus formulaciones

Country Status (37)

Country Link
US (1) US7273856B2 (es)
EP (1) EP1442050B1 (es)
JP (1) JP4511835B2 (es)
KR (1) KR100958226B1 (es)
CN (1) CN100413882C (es)
AR (1) AR037044A1 (es)
AT (1) ATE339439T1 (es)
AU (1) AU2002351794B2 (es)
BR (2) BRPI0213574B1 (es)
CA (1) CA2464353C (es)
CO (1) CO5580834A2 (es)
CY (1) CY1105847T1 (es)
DE (1) DE60214750T2 (es)
DK (1) DK1442050T3 (es)
EA (1) EA007855B1 (es)
EG (1) EG24335A (es)
ES (1) ES2272792T3 (es)
HK (1) HK1063326A1 (es)
HR (1) HRP20040360B1 (es)
HU (1) HUP0402081A3 (es)
IL (1) IL161649A0 (es)
MX (1) MXPA04003974A (es)
MY (1) MY130373A (es)
NO (1) NO331227B1 (es)
NZ (1) NZ533097A (es)
PA (1) PA8557201A1 (es)
PE (1) PE20030611A1 (es)
PL (1) PL209411B1 (es)
PT (1) PT1442050E (es)
RS (1) RS52290B (es)
SI (1) SI1442050T1 (es)
SV (1) SV2004001370A (es)
TN (1) TNSN04077A1 (es)
UA (1) UA78975C2 (es)
UY (1) UY27514A1 (es)
WO (1) WO2003037916A2 (es)
ZA (1) ZA200404163B (es)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005111029A1 (de) * 2004-05-13 2005-11-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Neue substituierte thiophencarbonsäureamide, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
ITFI20040221A1 (it) * 2004-10-27 2005-01-27 Guidotti & C Spa Composizioni farmaceutiche a base di nk2 antagonisti per uso pediatrico
JP4012239B2 (ja) * 2006-01-11 2007-11-21 生化学工業株式会社 オキサゾロン誘導体
US20080227823A1 (en) * 2007-03-12 2008-09-18 Hassan Pajouhesh Amide derivatives as calcium channel blockers
IT1394304B1 (it) * 2009-05-21 2012-06-06 Malesci Sas Processo per la preparazione di ibodutant (men15596) e relativi intermedi
JP5929483B2 (ja) * 2011-05-10 2016-06-08 住友化学株式会社 植物の生長を促進する方法
US8778941B2 (en) 2011-06-24 2014-07-15 Amgen Inc. TRPM8 antagonists and their use in treatments
AP2013007331A0 (en) 2011-06-24 2013-12-31 Amgen Inc TRPM8 antagonists and their use in treatments
EP2671575A1 (en) * 2012-06-04 2013-12-11 Universität Regensburg Ras inhibitors
US8952009B2 (en) 2012-08-06 2015-02-10 Amgen Inc. Chroman derivatives as TRPM8 inhibitors
CA3220039A1 (en) 2021-06-14 2022-12-22 Jr. David St. Jean Urea derivatives which can be used to treat cancer

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3711335A1 (de) * 1987-04-03 1988-10-20 Merck Patent Gmbh Aminosaeurederivate
US5164372A (en) 1989-04-28 1992-11-17 Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. Peptide compounds having substance p antagonism, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
ES2153841T3 (es) 1992-08-13 2001-03-16 Warner Lambert Co Antagonistas de la taciquinina.
ITFI940009A1 (it) * 1994-01-19 1995-07-19 Menarini Farma Ind Antagonisti delle tachichinine, loro preparazione e formulazioni farmaceutiche che li contengono.
TW385308B (en) * 1994-03-04 2000-03-21 Merck & Co Inc Prodrugs of morpholine tachykinin receptor antagonists
NZ287284A (en) * 1994-06-06 1998-10-28 Warner Lambert Co N-[2-(phenyl(substituted)ethylamino)-1-(indolylmethyl)-1-methyl -2-oxoethyl] carbamic acid ester derivatives, medicaments and intermediates
US5483070A (en) * 1994-08-02 1996-01-09 Packard Instrument Company Scintillation counter
IT1291776B1 (it) 1997-02-07 1999-01-21 Menarini Ricerche Spa Composti monociclici a quattro residui bifunzionali, aventi azione nk-2 antagonista
IT1291823B1 (it) 1997-04-08 1999-01-21 Menarini Ricerche Spa Composti pseudo-peptidici, loro preparazione ed uso in formulazioni farmaceutiche
KR20010014262A (ko) * 1997-06-30 2001-02-26 닛뽄카야쿠가부시키가이샤 신규 나프티리딘 유도체 또는 그 염
US6740682B2 (en) * 1997-08-29 2004-05-25 Tularik Limited Meta-benzamidine derivatives as serine protease inhibitors
US6262069B1 (en) * 1997-08-29 2001-07-17 Protherics Molecular Design Limited 1-amino-7-isoquinoline derivatives as serine protease inhibitors
IT1304898B1 (it) 1998-09-08 2001-04-05 Menarini Ricerche Spa Prodotti con caratteristiche basiche aventi attivita' antagonista sulrecettore nk-1 e loro impiego in preparazioni farmaceutiche
ATE303988T1 (de) * 1999-06-14 2005-09-15 Lilly Co Eli Inhibitoren von serin proteasen
IT1307809B1 (it) 1999-10-21 2001-11-19 Menarini Ricerche Spa Composti monociclici basici ad azione nk-2 antagonista, processi difabbricazione e formulazioni che li contengono.
GB0030305D0 (en) * 2000-12-13 2001-01-24 Lilly Co Eli Compounds
GB0030303D0 (en) * 2000-12-13 2001-01-24 Lilly Co Eli Compounds
US20050038692A1 (en) 2003-08-14 2005-02-17 Kane John Michael System and method for facilitating centralized candidate selection and monitoring subject participation in clinical trial studies

Also Published As

Publication number Publication date
EA007855B1 (ru) 2007-02-27
US20040259930A1 (en) 2004-12-23
EP1442050A2 (en) 2004-08-04
MXPA04003974A (es) 2005-01-25
NO331227B1 (no) 2011-11-07
EA200400588A1 (ru) 2004-08-26
CA2464353A1 (en) 2003-05-08
CN1578786A (zh) 2005-02-09
AU2002351794B2 (en) 2008-09-11
PA8557201A1 (es) 2003-06-30
PT1442050E (pt) 2007-01-31
ES2272792T3 (es) 2007-05-01
KR100958226B1 (ko) 2010-05-17
JP4511835B2 (ja) 2010-07-28
KR20050040815A (ko) 2005-05-03
HRP20040360B1 (hr) 2013-02-28
DK1442050T3 (da) 2007-01-08
NZ533097A (en) 2005-07-29
EG24335A (en) 2009-02-01
ATE339439T1 (de) 2006-10-15
SI1442050T1 (sl) 2007-04-30
ZA200404163B (en) 2006-01-25
HUP0402081A3 (en) 2007-05-29
UY27514A1 (es) 2003-06-30
DE60214750D1 (de) 2006-10-26
HUP0402081A2 (hu) 2005-02-28
EP1442050B1 (en) 2006-09-13
US7273856B2 (en) 2007-09-25
CY1105847T1 (el) 2011-02-02
PL209411B1 (pl) 2011-08-31
BR0213574A (pt) 2004-10-26
UA78975C2 (en) 2007-05-10
SV2004001370A (es) 2004-02-19
PL368824A1 (en) 2005-04-04
IL161649A0 (en) 2004-09-27
AU2002351794A2 (en) 2003-05-12
HK1063326A1 (en) 2004-12-24
CO5580834A2 (es) 2005-11-30
CN100413882C (zh) 2008-08-27
BRPI0213574B1 (pt) 2018-04-10
RS36504A (en) 2007-04-10
JP2005521638A (ja) 2005-07-21
WO2003037916A2 (en) 2003-05-08
NO20042083L (no) 2004-05-21
DE60214750T2 (de) 2007-09-13
WO2003037916A3 (en) 2004-02-12
TNSN04077A1 (en) 2006-06-01
MY130373A (en) 2007-06-29
PE20030611A1 (es) 2003-09-02
RS52290B (en) 2012-10-31
CA2464353C (en) 2013-05-28
HRP20040360A2 (en) 2004-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AR037044A1 (es) Compuestos basicos lineales que tienen actividad antagonista de nk-2 y sus formulaciones
AR061486A1 (es) Derivados de 2-pirazinacarboxamida
AR051202A1 (es) Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores de la estearoil-coa desaturasa
AR054560A1 (es) Espiropiperidina como inhibidores de beta-secretasa para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer
PE20080404A1 (es) Derivados bencil-amino-piperidina como inhibidores de cetp
AR048974A1 (es) Derivados sustituidos del dioxido de oxazol-benzoisotiazol y composiciones farmaceuticas.
ES2248114T3 (es) Derivados de sulfonamida farmaceuticamente activos.
PE20030226A1 (es) Compuestos arilicos sustituidos con quinuclidinas para el tratamiento de enfermedades
AR036906A1 (es) Compuestos de imidazopiridin como moduladores del receptor 5-ht4
AR053652A1 (es) Derivados de indol como inhibidores de proteina quinasas. composiciones farmaceuticas
AR043648A1 (es) Derivados de bencenosulfonamida
AR055878A1 (es) Derivados de ciclopropanocarboxamida
AR035235A1 (es) Derivados heterocicliloxi-,-tioxi- y -aminobenzazol como ligandos de 5-hidroxitriptamina-6, un procedimiento para su preparacion, composicion farmaceutica, y el uso de dichos derivados para la manufactura de un medicamento
PE20090620A1 (es) Derivados de 1,2,4,5-tetrahidro-3h-benzazepinas, su procedimiento de preparacion y las composiciones farmaceuticas que las contienen
CO5251464A1 (es) Inhibidores de n-(5-(((5-alquil-2-oxazolil)metil)tio)-2- tiazolil)-carboxamida de cinasas dependientes de ciclina
HK1110868A1 (en) Heterocyclic compounds as ccr2b antagonists
WO2010015518A3 (de) 4-dimethylamino-phenyl-substituierte naphthyridine und ihre verwendung als arzneimittel
PE20080405A1 (es) COMPUESTOS Y COMPOSICIONES COMO INHIBIDORES DE ITPKb
AR052450A1 (es) Derivados de n-(heteroaril)-1h- indol-2-carboxamidas , supreparacion y su aplicacion en terapeutica
PE20100718A1 (es) Derivados triciclicos de 1, 4-dihidropiridina [b, e]-condensados como inhibidores de aurora quinasas
AR032920A1 (es) Compuestos inhibidores de las peptido-deformilasas y medios para tratar infecciones bacterianas utilizando dichos inhibidores
AR041246A1 (es) Derivados de piridina; un procedimiento de preparacion de los mismos y composicion farmaceutica que los contiene
AR037684A1 (es) Compuestos benzhidrilindolico inhibidores de la fosfolipasa citosolica a2, un proceso para su preparacion, el uso de dichos compuestos para la fabricacion de medicamentos y compuestos intermediarios
SE9703378D0 (sv) New compounds
AR044363A1 (es) Derivados de benzoxazepinona, como inhibidores de gamma secretasa para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer

Legal Events

Date Code Title Description
FG Grant, registration
FD Application declared void or lapsed, e.g., due to non-payment of fee