WO1998058652A1 - Preparations stables sous forme d'onguent a base d'aspirine - Google Patents

Description

明細書 安定なァスピリン軟膏製剤 技術分野

本発明はァスピリンを含有する安定な軟膏製剤に関する。

更に詳しくは、 基剤としてゲル化炭化水素およびノまたはヮセリンを用 いた、 アスピリンが長期間安定に保存できる、 実質的に無水である軟膏製 剤に関する。 背景技術

ァスピリンは、 抗炎症性解熱鎮痛作用を持つ薬物として古くから賞用さ れており、 一般的には経口製剤として錠剤、 顆粒剤等の形で用いられてい る。 しかし、 アスピリンの持つ胃腸障害作用のため、 近年アスピリンの外 用製剤が検討され、 経皮的に吸収させる試みがなされている。 そして、 そ の成果が、 特開平 3— 7 2 4 2 6においては神経痛治療用軟膏製剤として、 特開平 6— 7 2 8 7 9においてはァスピリン含有貼付剤として、 また特開 平 6— 1 8 3 9 8 0においてはァスピリン含有貼付剤におけるァスピリン の安定化方法として、 開示されている。 更に、 特開平 8— 1 1 3 5 3 1に おいては、 ァスピリンを含有する貼付剤についての技術が開示がされてい る。 しかし、 これらの文献においては、 経皮吸収性の改善やテープ剤にお けるァスピリンの安定化技術の開示等が主体であり、 ァスピリンを軟膏製 剤中で長期間安定に存在させる技術については何ら開示されていない。 外用製剤以外の製剤において、 ァスピリンの安定化方法を開示した文献 としては、 特開昭 5 6— 3 2 4 2 5、 特開昭 6 2— 8 9 6 1 9、 特開平 4 - 3 4 6 9 3 0等がある。 これらの文献においては、 ァスピリンが、 水分 のわずかな量の存在下でも容易に加水分解を起こし、 かつ、 添加物の種類 によってはその加水分解が促進されるため、 添加物との接触を避けるため の保護層として、 ショ糖よりなる保護層を用いたり、 結合剤の水分を極力 除いたものを用い、 水素化油の潤滑剤を添加する技術が開示されているが、 このような技術を軟膏剤へ応用することはきわめて困難である。 このよう に、 アスピリンの外用製剤において、 アスピリ ンの安定性を確保し得る軟 膏製剤を作製しうる技術については、 未だ示されていない。 発明の開示

本発明は上記問題点に鑑みてなされたものであり、 安定性に優れ、 長期 間保存に耐え得るァスピリン軟膏製剤を提供することを目的とするもので ある。

すなわち、 ゲル化炭化水素およびノまたはヮセリンを基剤とする軟膏製 剤に、 アスピリ ンを加えた実質的に無水の軟膏製剤が、 上記問題点を解決 することを見いだし、 本発明を完成した。

本発明におけるゲル化炭化水素およびヮセリンは、 実質的に無水のもの が使用できる。 ワセリンは、 黄色ワセリン、 白色ワセリンおよびこれらの 混合物など通常軟膏製剤用基剤として使用されるものが使用できる。

本発明における軟膏製剤のアスピリ ン含有量は、 0. 0 0 1重量％ない しは 3 0重量％であり、 好ましくは 0. 0 1重量％ないしは 2 0重量％、 より好ましくは 0. 0 5重量％ないしは 1 5重量％である。 アスピリン含 有量が 3 0重量％以上では、 軟膏製剤物性を保つことが困難となる上に、 基剤によるァスピリンの保護作用の低下を招き、 ァスピリンの加水分解が 起こるため、 好ましくない。 また、 含有量が 0. 0 0 1 %未満では、 ァス ピリンの持つ薬効薬理作用が十分発揮されないため、 好ましくない。

本発明のァスピリン軟膏製剤は、 通常の軟膏製剤と同様の方法で作製さ れる。 すなわち、 基剤成分を加温して溶融した後に、 攪拌下アスピリンの 微粉末を投入、 混和し、 軟膏製剤を作製する。

この軟膏作製にあたり、 ァスピリンを溶解させる目的等の理由で水を添 加することは、 好ましくなく、 避けるべきである。

更には、 アスピリンの安定性を損なう添加物、 例えば有機酸、 アルコー ル類、 多価アルコール類、 界面活性剤等を添加することも、 好ましくない。 発明を実施するための最良の形態

以下に本発明の実施例を示し、 更に具体的に説明する。 但し、 本発明は これらの実施例に限定されるものではない。

実施例 1

下記に示す組成に従って、 真空乳化機 (特殊機化工業製、 T. K. R〇 B O M I X E R)に白色ワセリ ンをとり、 5 5 °Cで加温融解した。 これ にアスピリンを加えて真空下 2 , 0 0 0 r p mで 1 5分間攪拌した後、 2 5 °Cまで冷却し、 アスピリ ン含有軟膏製剤を得た。 成 分 配 合 量

アスピリ ン 0. 5 g 白色ヮセリン 9 9. 5 g 実施例 2

下記に示す組成に従って、 擂潰機に黄色ヮセリンとァスピリンとを投入 し、 100 r pmで攪拌し、 ァスピリン含有軟膏製剤を得た。 成 分 配 合 量 アスピリン 8. O g 黄色ワセリン 92. 0 g 実施例 3

下記に示す組成に従って、 擂潰機にゲル化炭化水素とァスピリンとを投 入し、 80 r pmで攪拌してァスピリン含有軟膏製剤を得た。 成 分 配 合 量 アスピリ ン 5. O g ゲル化炭化水素（医薬品添加物規格） 95. O g 実施例 4

下記に示す組成に従って、 プラネタリーミキサーにゲル化炭化水素とァ スピリンとを投入し、 真空下 130 r pmにて 20分間攪拌してァスピリ ン含有軟膏製剤を得た。 成 分 配 合 量 アスピリ ン 25. O g ゲル化炭化水素（医薬品添加物規格） 75. O g 下記に示す組成に従って、 実施例 4と同様に操作し、 アスピリ ン含有軟 膏製剤を得た。 成 分 配 合 量 アスピリン 0. 5 g ゲル化炭化水素（医薬品添加物規格） 9 9. 5 g 実施例 6

下記に示す組成に従って、 実施例 4と同様に操作して、 アスピリン含有 軟膏剤を得た。 成 分 配 合 量 アスピリン 1 . 0 g ゲル化炭化水素（医薬品添加物規格） 7 9. 0 g 白色ワセリ ン 2 0. 0 g 比較例 1

下記に示す処方に従って、 ポリアクリル酸をプロピレングリコールに加 え、 水浴上で加温して溶かし、 かき混ぜ、 アスピリンを加えて溶解し、 こ れにトリエタノールァミンを加えて混和撹拌してゲル軟膏製剤を得た。 アスピリン 0. 5 g ポリアクリル酸 0. 5 g プロピレングリコール 4 5. 0 g トリエタノ一ルァミン 0. 6 7 g 精製水 残部

全量 1 0 0. 0 g 比較例 2

下記に示す処方に従って、 カルボキシメチルセルロースをエタノールに 分散し、 グリセリンおよびプロピレングリコールの混液に投入して攪拌し, ァスピリンを加えて均一に溶解分散させた後、 精製水を加えて均一に混和 攪拌してゲル軟膏製剤を得た。 アスピリ ン 0 . 5 カルボキシメチルセル口- -スナトリウム 6 . 0 g エタノール 8 . 0 g グリセリ ン 2 0 . 0 g プロピレングリコール 2 0 . 0 g 精製水 残部

全量 1 0 0. 0 g 比較例 3

下記に示す処方に従って、 第 1 3改正日本薬局方収載の親水軟膏基剤を 作製し、 これにアスピリ ンを含有させた軟膏製剤を得た。 親水軟膏処方

白色ヮセリ ン 2 5. 0 g ステアリルアルコール 2 0. 0 g プロピレングリコール 1 2. O g ポリオキシエチレン硬化ひまし油 4. 0 g モノステアリン酸グリセリン 1 . 0 g パラォキシ安息香酸メチル 0. 1 g パラォキシ安息香酸プロピル 0. 1 g 精製水 残部

全量 1 0 0 . 0 g ァスピリン含有軟膏製剤処方

アスピリン 0. 5 g 親水軟膏 9 9. 5 g 実験例 1

実施例 1、 5で作製した本発明の軟膏製剤および比較例 1〜 4で作製し た軟膏製剤につき、 4 0 °C 7 5 % R Hおよび 5 0 °Cの各保存条件下におけ る保存安定性につき検討した。 各保存条件下で 1ヶ月および 2ヶ月保存し た後にサンプリングし、 残存するアスピリン含有量を測定し、 初期含有量 に対する残存率を求めた。 結果を表 1に示す。

実験例 2

実施例 1、 2、 3、 4、 5で作製した本発明の軟膏製剤および比較例 1 で作製した軟膏製剤の含水率について、 カールフィッシャ一水分測定器を 使用し、 各製剤中に含まれる水分量を測定した。 結果を表 2に示す。 表 1 ァスピリン含有軟膏製剤安定性試験結果

表 2 ァスピリン含有軟膏製剤水分含有率測定結果

産業上の利用可能性

本発明のァスピリン軟膏製剤は、 基剤としてゲル化炭化水素および/ま たはワセリンを用い、 実質的に無水の軟膏製剤とすることにより、 ァスピ リンを長期間安定に保つことができる。

Claims

請求の範囲

1 . 基剤としてゲル化炭化水素および またはヮセリンを用いた実質的 に無水の安定なァスピリン含有軟膏製剤。

2. ァスピリンとゲル化炭化水素およびヮセリンから選ばれる少なくと も 1種の実質的に無水の基剤からなる安定な軟膏製剤。

3. アスピリンの配合量が全量に対して 0. 0 0 1〜3 0 %である請求 項 2記載の軟膏剤。