WO1989007952A1

WO1989007952A1 - Process for producing intraocular lens for correcting cyanopia

Info

Publication number: WO1989007952A1
Application number: PCT/JP1989/000230
Authority: WO
Inventors: Masanori Daicho; Yuuichi Yokoyama; Makoto Tsuchiya
Original assignee: Hoya Corporation
Priority date: 1988-03-03
Filing date: 1989-03-03
Publication date: 1989-09-08
Also published as: AU3214789A; EP0359829A4; EP0359829A1; HK38294A; CN1031369C; DE68910452T2; CN1045245A; EP0359829B1; DE68910452D1; AU611786B2; KR970006449B1; KR900700143A

Description

明細書

青視症補正用眼内レンズの製造方法技術分野

本発明は青視症補正用眼内レンズの製造方法に係り、詳しくは白内障術後の無水晶体眼患者に生ずる青視症を補正するための眼内レンズの製造方法に関する。

背景技術

近年、老人人口の増加に伴い老人性白内障の患者が増加している。白内障手術により水晶体が摘出された無水晶体眼患者は、一般に眼鏡、コンタクトレンズ、眼内レンズのいずれかを用い視力矯正を行なつい。

眼鏡による矯正の場合、矯正レンズは厚い凸レンズとなり見た目が悪く、また、網膜像が正常眼より大きくなる為、特に片眼無水晶体眼の場合、不等像視を生じ眼神経、脳神経の疲労が大きくなり使用者の負担が大きい。 - そこで、近年、角膜への酸素供袷性に優れ長時間装用しても角膜への負担が少ないコンタクトレンズが開発され、無水晶体眼患者の視力矯正に非常に有効な手段となつている。

また、眼内に埋入することにより取りはずし不要の眼内レンズが開発され市場に定着しつつある。眼内レンズは前記の眼鏡等に比べ優れた点が多く今後さらに普及してゆくと予想される。

ところで白内障術後の無水晶体眼患者には羞明感や色彩の違和感などを訴える例が多く、特に物体が青味がかって見える青視症は一般に知られている。青視症は、本来黄色ないし黄褐色に着色している水晶体が取り除かれることに起因して青色光（黄色ないし黄褐色の余色）が減弱されることなく網膜に達する結果、正常眼に比べ物体が青く見える症状であり、従来型の人工眼内レンズを眼内に挿入した際でも、ポリメチルメタクリレート（ P M M A ) 製後房レンズ揷入眼では、青色光が減弱されることなく網膜に達するため、有水晶体眼に比して、青〜青紫間における色識別能の低下が認められる。

そこで、青視症の捕正ができる眼内レンズが要望されており、水晶体固有の光線吸収特性に近づける目的で、紫外線吸収剤を含有する眼内レンズが製 ΠΠ 化されている。しかし、紫外線吸収剤は可視部の吸収が極めて少なく、有害波長とされる 4 0 0 nm以下の紫外線を吸収できるが、可視青色光を吸収できない為、紫外線吸収剤を含有する眼内レンズでは、青視症の捕正は不完全である。そこで眼内レンズに紫外線吸収剤を多量含有させて可視領域の光線吸収を大きくしょうとすると、レンズ材料の物性低下をきたす場合が多く好ましいものではない。

ところで、この種の紫外線吸収剤含有眼内レンズを製造する方法として、いわゆるプレポリマー法が知られている。このプレボリマー法は、重合により透明レンズ材料を形成し得るモノマーと、紫外線吸収剤と、重合開始剤とを含むモノマー溶液を反応容器に導入した後、所定温度で所定時間加熱して高粘度なプレポリマーを得、次いで、このプレボリマーをフィルターで濾過後、例えば 2枚のガラス板とガスケットとで形成されたセル内に注入した後、さらに所定温度で所定時間加熱して透明レンズ材料を得るものである。

このプレポリマー法は、セル内に注入されたプレポリマーが、高粘度であるためセルから漏出することが少なく、またプレポリマーから透明レンズ材料を得る過程で収縮率が小さく、所望形状の透明レンズ材料が得られるという利点があるが、その反面、 ( 0 重合を 2工程で行なうために操作が複雑となる、 ( i i )最初の重合工程で得られるプレボリマーの重合率、粘度のコントロールが難しく、例えば重合率が高くなり、その結果、粘度が高くなると、プレポリ . マーをセルに注入する前に行なわれる濾過処理が困難になる（特にゴミの除去とともに除菌をも目的として、例えば孔怪が 0 . 2 ミクロンのフィルターを用いた場合、上記高粘度プレボリマーを濾過処理することは極めて困難である）、（i i i) 得られる重合体に硬度等を持たせるために架橋性モノマーを使用した場合、プレボリマーの生成段階で望ましくない不溶性のポリマーが生じ、この場合も濾過処理が困難になるばかりでなく、濾過処理後の重合体の製造過程でも不溶性のポリマーが生じ、得られた重合体 (眼内レンズ材料）が不均一なものとなる等の問題がある。

従って、本発明の目的は、従来の紫外線吸収剤含有眼内レンズの欠点を解消し、白内障術後の無水晶体眼患者に生ずる青視症を有効に捕正し得る、青視症補正用眼内レンズの製造方法を提供することにあまた本発明の他の目的は、前記青視症を有効に補正し得る眼内レンズを複雑な操作を行なうことなく円滑に得ることが可能な、青視症捕正用眼内レンズの製造方法を提供することにある。発明の開示

本発明者らは、上記目的を達成すべく検討の結果、下記に示すような重合性モノマーと特定の着色剤と重合開始剤とを含むモノマー溶液を型に注入して 1 工程で重合するモノマーキャスト重合法により、人眼水晶体の光線吸収特性に類似の光線吸収特性を有し、青視症の補正に有効な眼内レンズが得られることを見い出した。またこのモノマーキャスト重合法によれば、重合を 2工程で行なう前記プレボリマー法に比べ、操作が簡便であり、得られた眼内レンズの均一性も確保されることを見い出した。

従って本発明は、重合により透明レンズ材料を形成し得る少なくとも 1種のモノマーと、黄色、黄褐色及び橙色着色剤から選ばれる少なくとも 1種の着色剤と、重合開始剤とを含むモノマー溶液を型に注入した後、型を密閉して重合する工程を含むことを特徴とする、モノマーキャスト重合法による青視症補正用眼内レンズの製造方法にある。

本発明によれば、前記モノマー溶液にさらに紫外線吸収剤を含ませることにより、人眼水晶体の光線吸収特性により一層近い光線吸収特性を有し、従つて青視症の補正に特に有効な眼内レンズが得られる。

また本発明によれば、前記モノマー溶液にさらに架橋性モノマーを含ませることにより、硬度、耐溶剤性、耐 Y A Gレーザ性等にすぐれた眼内レンズが得られる。

さらに本発明によれば、前記重合開始剤としてァゾ系重合開始剤を選択することにより、過酸化物系重合開始剤を用いた場合に生ずる顕著な着色剤の退色傾向を抑えた化学的に安定な眼内レンズが得られる o

図面の簡単な説明

第 1図〜第 8図は、本発明により得られた青視症補正用眼内レンズの光線透過率曲線を示すグラフである o

第 9図は、人眼水晶体の光線透過率曲線の一例を示すグラフである。

第 1 0図は、比較例の眼内レンズの光線透過率曲線を示すグラフである。

発明を実施するための最良の形態本発明の青視症補正用眼内レンズの製造方法においては、先ず、重合により透明レンズ材料を形成し得る少なくとも 1種のモノマーと、黄色、黄褐色及び橙色着色剤から選ばれる少なくとも 1種の着色剤と、重合開始剤とを含むモノマー溶液を予め調製す o

重合により透明レンズ材料を形成し得るモノマーとしては、（メタ）アクリル酸と炭素数 1〜 6個のアル力ノール（メタノール、エタノール、プロパノ：.ール、プタノール、ヘプタノール、へキサノール）とから得られる（メタ）アクリル酸エステルが好ましく用いられる。なお、ここに「（メタ）アクリル酸」とはアクリル酸とメタクリル酸の両者を意味する。特に好ましい（メタ）ァクリル酸エステルはメチルメタクリレートである。しかし本発明において用いられるモノマーは、上記の（メタ）アクリル酸エステルに限定されるものではなく、重合により透明レンズ材料を形成し得るものであれば、その他のモノマーも使用し得る。これらのモノマーとしては、 ( i ) スチレン、ビニルアセテート等のビニル基含有モノマー、（i i )ィタコン酸、フマル酸、マレイン酸等の不飽和カルボン酸のアルキルエステル、（i i i ) メタクリル酸、アクリル酸、ィタコン酸、フマル酸、マレイン酸等の不飽和カルボン酸、（I V)フルォロ

(メタ）ァクリレート等のフッ素含有モノマー、

(V) シリコーン含有モノマー等が挙げられる。

モノマーは 1種用いても良く、 2種以上用いても良い。モノマーを 2種以上用いる場合には、（メタ）ァクリル酸エステルから選ばれるモノマーの混合物であっても良く、（メタ）アクリル酸エステルと上記のその他のモノマーとの混合物であっても良い。

モノマー溶液は、さらに黄色、黄褐色及び橙色着色剤から選ばれる少なくとも 1種の着色剤を必須成分として含む。黄色着色剤としては、これに限定されるものではないが、 C I (カラーインデックス）ソルベントイェロー 1 6 , C I ソルベントイエロー 29 , C I ソルベントイェロー 33, C I ソノレベントイェロー 44, C I ソノレベントイエロ - 56, C I ソルべントイェロー 77, C I ソノレベントイェロー 93, C Iデイスパースイエロ一 3等が挙げられる。また黄褐色着色剤としては、これに限定されるものではないが、 C I ソルベントイェロー 14, C I ソルベントイェロー 1 04, C I ソルべントイェロー 1 0 5, C I ソルべントイェロー 1 1 0, C I ソルベントイェロー 1 1 2， C I ソノレベントイェロー 1 1 3, C I ソルベントイェロー 1 14等が挙げられる。さらに橙色着色剤としては、これに限定されるものではないが、 C I ソノレべントォレンジ 60 , C I ソルべントォレンジ 67 , C I ソルべントオレンジ 68 , C I ソルベントオレンジ 7 9, C I ソルベントオレンジ 80 , C I ソルベントオレンジ 86 , C I ディスパースオレンジ 47が挙げられる。

これらの着色剤は、 1種用いても良く、また同一色又は異なる色の着色剤を 2種以上用いても良い。

これらの着色剤は、最大吸収波長が 320〜45 O ninの間にあって、可視青色光及び紫外光の吸収が可能となり、られた眼内レンズに青視症捕正効果を付与するものである。特に最大吸収波長が 3 50 〜40 O nmの間にある黄色着色剤を用いるのが好ましい。

後記紫外線吸収剤を併用せずに着色剤のみを用いる場合、着色剤の添加量は、総モノマー量の 0 . 0 1〜 0 . 0 5 % (W/V) とするのが好ましい。その理由は、 0 . 0 1 % (W/V) 未満であると、吸収が不十分であり、 0 . 0 5 % (W/V) を超えると、人眼水晶体の光線吸収特性とかけはなれるからである。

モノマー溶液は、さらに重合開始剤を必須成分として含む。この重合開始剤としては、ァゾ系重合開始剤、過酸化物系重合開始剤などの種々の重合開始剤を用いることができるが、特にァゾ系重合開始剤を用いるのが好ましい。その理由は、（i) 本発明のモノマーキャスト重合法による青視症補正用眼内レンズの製造方法において、ァゾ系重合開始剤を用いると、過酸化物系重合開始剤を用いた場合に比べてその添加量を少なくすることができ（例えば過酸化物系重合開始剤であるベンゾィルパーォキシド 0 .

4 wt%に対して、ァゾ系重合開始剤である 2， 2 ' 一了ゾビスィソプチロニトリルは 0 . 1 wt%で良い）、しかも生成重合体中に残留する重合開始剤の分解物も少なくすることができるので、化学的に安定な眼内レンズを得ることができる、（i i )過酸化物 . 系重合開始剤は、漂白作用を有し、モノマー溶液中に共存する着色剤の退色等を惹き起こす恐れがあるのに対し、ァゾ系重合開始剤の場合、このような問題が少ないからである。

ァゾ系重合開始剤の具体例としては、 1, 1' — ァゾビス（シク口へキサン一 1一カルボ二トリル），

2, 2' ーァゾビスイソプチロニトリル， 2, 2 ' 一ァゾビス（2, 4—ジメチルバレロニトリル）， 2 , 2 ' ーァゾビス（ 4ーメトキシー 2 , 4—ジメチルバレロニトリル） , 2, 2' ーァゾビスイソ酪酸ジメチル等が挙げられ、その添加量は総モノマー量の 0. 001〜 1. 0%(W/W) とするのが好ましい。その理由は、 0. 001 未満であると、重合が不十分で均一に重合せず、一方 1. 0%

(W/V) を超えると、発泡の恐れがあるからである。

モノマー溶液は、必要に応じて紫外線吸収剤を含むことができる。この紫外線吸収剤を上記着色剤とともに用いると、 300 ππ！〜 500 nmの光線吸収を任意に調整できる。従って人眼水晶体の可視部吸収特性に合わせて着色剤の種類および添加濃度を選定し、紫外部において吸収が不足する分を紫外線吸収剤で捕うことにより、より一層人眼水晶体の光線吸収特性に近づけることが可能である。

着色剤とともに紫外線吸収剤を用いた場合には、着色剤の量は総モノマー量の 0. 01〜0. 03% (¥/V) であり、紫外線吸収剤の量は総モノマー量の 0. 0 3〜 0. 0 5 %(W/V〉とすることが可能である。すなわち、紫外線吸収剤のみを混入させる従来技術の眼内レンズでは、紫外線吸収剤を 0. 3〜 0. 5 %(W/V) 用いても人眼水晶体の光線吸収特性曲線に近いラインを描けないのに対し、本発明で得られた眼内レンズでは、着色剤と紫外線吸収剤の総量でも従来技術の眼内レンズにおける紫線吸収剤の量の 1 Z 5以下の少ない量で目的を達成し得る。

このような紫外線吸収剤としては、

ベンゾトリアゾ一ノレ系

2— ( 2 ' ーヒドロキシ一 5' —メチルフエニル）ベンゾトリァゾール [例えばチヌビン P、チバガイギ一社製]

2— ( 2 ' — ヒドロキシ— 5' — tert—ブチルフヱニル）ベンゾトリアゾール

2— ( 2 ' ーヒドロキシ一 3' , 5 ' ージー tert ーブチノレフヱニル）ベンゾトリアゾ一ノレ

2— （ 2 ' — ヒドロキシ一 3' — tert—プチノレ一 5 ' 一メチルフエニル）一 5—クロ口べンゾトリアゾール [例えばチヌビン 326、チバガイギ一社製]

2— ( 2 ' ーヒドロキシ— 3 ' , 5 ' —ジー tert —プチルフヱニル）一 5—クロ口べンゾトリァゾール

2 - ( 2 ' — ヒドロキシ一 3' , 5 ' ージー tert 一アミノレフエニル）ベンゾトリアゾール

2 - ( 2 ' ーヒドロキシー 4 ' ーォクトキシフヱニル）ベンゾトリァゾール

サルチル酸系

フヱニルサリシレート

P — t ert—プチルフヱ二ルサリシレ一ト

P ーォクチルフヱニノレサリシレート

ベンゾフエノン系

2 , 4—ジヒドロキシベンゾフエノン

2— ヒドロキシー 4ーメトキシベンゾフエノン 2—ヒドロキシー 4ーォクトキシベンゾフヱノン 2—ヒドロキシー 4一ドデシルォキシベンゾフエノン

2 , 2 ' ージヒドロキシー 4ーメトキシベンゾフヱノン

2 , 2 ' ージヒドロキシー 4 , 4 ' ージメトキシベンゾフユノン

2—ヒドロキシー 4ーメトキシー 5—スルホンべンゾフヱノン

シァノアクリレー一ト系

2—ェチルへキシルー 2—シァノー 3 , 3 ' —ジフエ二ルァクリレート

ェチルー 2—シァノー 3 , 3 ' —ジフエ二ルァクリレートなどが挙げられる。

さらにモノマー溶液は、必要に応じて架橋性モノマーを含むことができる。この架橋性モノマーを用いると、得られた眼内レンズの硬度、耐溶剤性が向上する。また眼内レンズ移植後に後発白内障が発生することがあり、この後発白内障の進行を防ぐために Y A Gレーザ治療が行なわれ、その際に Y A Gレ一ザがレンズに誤照射された場合にレンズにクラックの発生、ひいてはレンズ破壊等が起り得るが、架橋性モノマーを用いて得られた眼内レンズは、 Y A Gレーザの誤照射によるクラックの発生が起りにくく、また Y A Gレーザ治療後もレンズからモノマーが溶出することも殆んどなく、化学的安定性にもすぐれている。

架橋性モノマーの具体例としては、ジオールまたはポリオールのジまたはポリ（メタ）ァクリレート (ここに「（メタ）ァクリレート」とはァクリレート及びメタクリレートの両者を意味する）、例えばエチレングリコールジメタクリレート、トリェチレングリコールジメタクリレート、トリメチロールプロノ、⁰ントリァクリレート、トリメチロールプロパントリメタクリレートや、他にジビニルベンゼン、ビニルアタリレート、ビニルメタクリレート、ァリノレァクリレート、ァリルメタクリレート、ジァリルフタレ一ト、ジエチレングリコールビスァリルカーボネート等が挙げられ、その添加量は総モノマー量の 0 . 2〜 1 0 % (W/V) とするのが好ましい。その理由は、 0 . 2 % (¥/V) 未満では、得られた眼内レン .' ズの硬度、耐溶剤性、耐 Y A Gレーザ性の向上効果が十分でないとともに Y A Gレーザ照射によるモノマーの溶出量が増加し、一方 1 0 % (W/V〉を超えると、徐々に加工性が低下するからである。

本発明の青視症捕正用眼内レンズの製造方法においては、上記で得られた、重合用モノマーと着色剤と重合開始剤とを必須成分として含み、必要に応じて紫外線吸収剤およびゾまたは架橋性モノマーとを含むモノマー溶液を、好ましくはフィルタ一により濾過処理した後、型に注入する。型に注入する前にフィルタ一により濾過処理するのが好ましい理由は、これによりゴミの除去や除菌を行なうことができるからである。前記プレボリマー法で高粘度なプレボリマ一を濾過処理するのと異なり、上記モノマー溶液は低粘度であり、例えば孔径が 0 . 2 ミクロンの微細孔を有するフィルターを用いても円滑に濾過処理を行なうことができる。

モノマー溶液が注入される型としては、ガラス製または金属製あるいは使用するモノマ一に対して化学的に安定なポリプロピレン、ポリエチレン、テフロン等のプラスチック製試験管や、上記と同一材質の、眼内レンズ形状をした型が挙げられる。

なお、得られた重合体を切削加工して眼内レンズを得ることができ、また得られた重合体を溶融した後、射出又は圧縮成形して眼内レンズを得ることもできるので、モノマー溶液が注入される型の形状や大きさは適宜選択される。

本発明の青視症補正用眼内レンズの製造方法においては、モノマー溶液を注入した型を次いで密閉したのち、重合して重合体を得る。この重合は、前記のプレポリマー法と異なり、単一工程で行なわれ、操作が簡便である。

重合は、使用したモノマーの種類に応じて加熱、紫外線照射等の手段により行なわれるが、眼内レンズ用モノマーとして加熱により重合するものが通常使用されるので、加熱重合が一般的である。加熱重合の条件は、使用されるモノマー及び重合開始剤の種類や重合開始剤の添加量等によって異なるが、通常は段階的又は連続的昇温法が採用され、段階的昇温法の場合、例えば、 3 0〜 6 0てで2〜 1 0 0時間加熱後、 7 0〜 9 0でで 2〜 2 0時間、次いで 1 0 0〜 1 2 0。〇で 2〜 1 0時間加熱することにより、目的とする重合体が得られる。得られた重合体は、 30〜 60。Cまで 2〜 24時間かけて徐冷し、さらに室温まで放冷したのち、型から取り出される。

型から取り出した重合体は、通常の眼内レンズ加ェ技術を用いて眼内レンズに加工される。

以下、実施例により本発明を更に説明する。

実施例 1

重合により透明レンズ材料を形成し得るモノマーとして、 1 0 0mlのメチルメタクリレート（MMA) を、黄色着色剤として、 0. 0 1 5 g- (総モノマー量の 0. 0 1 5 % (W/V) ) の C I ソルべントイエロー 7 7を、重合開始剤として、 0. 1 g (総モノマー量の約 0. ) の 2, 2 ' ーァゾビスイソプチロニトリル（ A I B N) をそれぞれ用い、これらを混合してモノマー溶液を得た。

このモノマー溶液をメンブランフィルター（孔径 0. 2 ミクロン）で濾過処理した後、瀘液を重合用型として用いたパイレックス製試験管（内径 1 5 mm) に 20ntl注入した。次いでこの試験管を密封した後、

4 5での水浴中で 24時間加熱後、熱風循環式乾燥器にて 6 0 °Cで 5時間、 80。Cで 6時間、 1 1 CTC で 6時間加熱した後、 60でまで 6時間かけて徐冷し、さらに室温まで放冷して、ポリメチルメタクリレート（P MMA) からなる棒材を得た。

得られた棒材を直径 8mm0、厚さ 3mmのボタン状の材料に加工した。このボタン状の材料を、旋盤加ェし、研摩することにより、直径 6. 5mm 、中心肉厚 1. 0mm、眼内換算主点屈折力 + 20 Dの眼内レンズを得た。この眼内レンズの光線透過率曲線を島津製作所製紫外可視分光光度計 U V - 240を用いて測定したところ、第 1図に示すごとく、この眼内レンズは 300〜 500 nm付近まで吸収が見られ、その吸収特性は人眼水晶体の光線吸収特性に近いものであり（第 9図に人眼水晶体の光線透過率曲線の一例を示した）、青視症捕正に有効であることが明らかとなつた。

実施例 2

黄色着色剤として、実施例 1で用いた C I ソルべントイェロー 77の代りに、総モノマー量の 0. 03% (W/V) の C I ソルべントイェロー 29を用いた以外は実施例 1と同様に実施して、直径 6. 5 0、中心肉厚 1. Omni、眼内換算主点雇折力 + 2 0 Dの眼内レンズを得た。

得られた眼内レンズについて、実施例 1と同様に光線透過率曲線を測定した結果を第 2図に示す。第 2図に示すように、この眼内レンズも実施例 1の眼内レンズと同様に 3◦ 0〜 500 nm付近まで吸収が見られ、その吸収特性は人眼水晶体の光線吸収特性に近いものであり、青視症補正に有効であることが明らかとなった。

実施例 3

重合により透明レンズ材料を形成し得るモノマ一として、 1 0 0 mlのメチルメタクリレート（MMA) を、黄色着色剤として、 0. 0 1 5 g (総モノマー量の 0. 0 1 5 % (W/V) ) の C I ソルべントイエロー 77を、紫外線吸収剤として、 0. 03 g (総モノマー量の 0. 0 3 %(W/V) ) のチヌビン P (チバガイギ一社製）を、重合開始剤として、 0. l g (総モノマー量の約 0. 1 ) の 2, 2' — ァゾビスイソプチロニトリル（ A I B N ) をそれぞれ用い、これらを混合してモノマー溶液を得た。

このモノマー溶液をメンプランフィルター（孔径

0, 2 ミクロン）で濾過処理した後、瀘液を重合用型として用いたパイレツクス製試験管（内径 1 5mm) に 20ml注入した。次いでこの試験管を密封した後、 4 5 の水浴中で 24時間加熱後、熱風循環式乾燥器にて 6 0 °Cで 5時間、 80。Cで 6時間、 1 1 0。C で 6時間加熱した後、 6 0でまで 6時間かけて徐冷し、さらに室温まで放冷して、ポリメチルメタクリレート（P MMA) からなる棒材を得た。

得られた棒材を直径 8 0、厚さ 3minのボタン状の材料に加工した。このボタン状の材料を旋盤加工し、研摩することにより、直径 6. 5mni0、中心肉厚 1 . 0 mm、眼内換算主点屈折力 + 2 0 Dの眼内レンズを得た。

この眼内レンズの光線透過率曲線を実施例 1 と同様に測定した結果を第 3図に示す。紫外線吸収剤を使用せずに黄色着色剤のみを使用した実施例 1の眼内レンズの場合、第 1図に示すように紫外線領域 ( 3 0 0〜 3 7 0 nm) において若干の光線透過が認められたが、本実施例の眼内レンズの場合、第 3図より明らかなように上記紫外線領域における光線を完全に吸収できることが可能となった。従って、本実施例の眼内レンズは、より一層人眼水晶体の光線吸収特性に近い光線吸収特性を有し、青視症補正に特に有効であることが明らかとなつた。

なお、従来技術に相当する比較例として、黄色着色剤を用いずに紫外線吸収剤として、総モノマー量の 0 . 3 % (W/V) のチヌビン Pのみを加え、他は実施例 3と同様にして眼内レンズを得た。紫外線吸収剤を多量に含む、この比較眼内レンズの光線透過率曲線を第 1 0図に示す。第 1 0図より明らかなように、比較眼内レンズの場合、紫外線吸収剤を著しく多量に含有させても、本実施例 3の場合よりも、人眼水晶体の光線透過率曲線に近づけることが困難でめつ 7"こ o

これらの結果より、本実施例 3の眼内レンズでは、着色剤、紫外線吸収剤の合計量が比較眼内レンズの紫外線吸収剤の量の 3 20と極めて少量であつても、比較眼内レンズよりも、人眼水晶体の光線吸収特性に近づけることが可能であることが明らかとなつた。

実施例 4〜 7

黄色着色剤及び紫外線吸収剤として、下記のものを用いた以外は実施例 3と同様にして実施例 4〜 7 の眼内レンズを得た。

(実施例 4)

黄色着色剤：総モノマー量の 0. 03%(W/V) の

C Iソルベントイェロー 29 紫外線吸収剤：総モノマー量の 0. 03%(W/V) のチヌビン P (チバガイギ一社製）

(実施例 5)

黄色着色剤：総モノマー量の 0. 01 %(W/V) の

C I ソルベントイェロー 16 紫外線吸収剤：総モノマー量の 0. 05%(W/V) のチヌピン： 326 (チバガイギー社製）

(実施例 6)

黄色着色剤：総モノマー量の 0. 01 %(f/V) の

C I ソルベントイェロー 93 紫外線吸収剤：総モノマー量の 0. 05%(W/V) のチヌビン 326 (チバガイギー社製）

(実施例 7)

黄色着色剤： '総モノマー量の 0. 01 %(W/V) の

C I ソルベントイェロー 56 紫外線吸収剤：総モノマー量の 0. 05 % (W/V) のチヌビン 326 (チバガイギー社製）

得られた実施例 4, 5 , 6および 7の眼内レンズについて、実施例 1と同様に光線透過率曲線を測定した結果をそれぞれ第 4, 5 , 6および 7図に示す。第 4〜 7図で示された実施例 4〜 7の眼内レンズの光線透過率曲線は、実施例 3の眼内レンズの場合と同様に人眼水晶体の光線吸収特性と類似しており、青視症補正に特に有効であることが明らかとなつた。実施例 8

実施例 6と同一の黄色着色剤と紫外線吸収剤を用いたが、それらの添加量を実施例 6と異なる量にして眼内レンズを得た。使用した黄色着色剤（C I ソルベルトイェロー 93 ) の添加量は、総モノマー量の 0. 03%(W/V) (実施例 6においては 0. 0 1 % (V/V) ) であり、紫外線吸収剤（チヌビン 32 6) の添加量は、総モノマー量の 0. 03%(W/V) (実施例 6においては 0. 0 5%(W/V) ) であった。得られた眼内レンズの光線透過率曲線を測定した結果を第 8図に示す。第 8図より、本実施例の眼内レンズの光線透過率曲線は、実施例 6の眼内レンズに比べ 400〜 500 nmの可視部光線をより多く吸収することが可能であり、黄色着色剤と紫外線吸収剤の添加量を適宜変動させることにより、光線吸収特性の異なる種々の青視症補正用眼内レンズが得られることが明らかとなった。このことは人眼水晶体は加齢とともにその光線吸収特性が変動することを考慮すると極めて意義あることである。

実施例 9

重合により透明レンズ材料を形成し得るモノマーとして、 1 00 m 1のメチルメタクリレート（MM A) を、架橋性モノマーとして、 2 g (総モノマー量の 2 % (W/V) ) のエチレングリコールジメタクリレート（E DMA) を、黄色着色剤として、 0. 0 1 g (総モノマー量の 0. 01 %(W/V) ) の C I ソルべントイェロー 93を、紫外線吸収剤として 0. 05 g: (総モノマー量の 0. 05%(W/V) ) のチヌビン 326 (チバガイギ一社製）を、重合開始剤として、 0. l g (総モノマー量の約 0. 1 %(W/W) ) の 2, 2' —ァゾビスイソプチロニトリノレ（A I B N) をそれぞれ用い、これらを混合してモノマー溶液を得た。このモノマー溶液をメンプランフィルター（孔径 0. 2ミクロン）で濾過処理した後、濾液を童合用型として用いたパイレツクス製試験管（内径 1 5mm) に 2 Oml注入した。次いでこの試験管を密封した後、 45 の水浴中で 24時間加熱後、熱風循環式乾燥器にて 60。Cで 5時間、 80。Cで 6時間、 1 1 0。C で 6時間加熱した後、ら 0でまで 6時間かけて徐冷し、さらに室温まで放冷して、ポリメチルメタクリレート（PMMA) を主体とする棒材を得た。

得られた棒材を直径 8 0、厚さ 3mniのボタン状の材料に加工した。このボタン状材料を旋盤加工し、研摩することにより直径 6. 5mm0、中心肉厚 1. Omm、眼内換算主点屈折力 + 20 Dの眼内レンズを得た。

次に架橋性モノマーの量を、総モノマー量の 0. 2%(W/V) 、 1 0. 0%(W/V) 、 1 5. 0 % (¥/V) とした以外は、上記の架橋性モノマーの量が 2%(W /V) の場合と同様に実施して更に 3種の眼内レンズを得た。

得られた合計 4種の眼内レンズは、人眼水晶体の光線透過率曲線と類似する光線透過'率曲線を有し、青視症補正用眼内レンズとしての有効性が確認された。

またこれらの 4種の眼内レンズに関して、硬度、耐溶剤性、レンズ加工性、耐 N d ·. Y A Gレーザ性、及び N d ： Y A Gレーザ照射によるモノマー、着色剤及び紫外線吸収剤の溶出性を試験した。これらの結果を架橋性モノマー無添加の眼内レンズ（実施例

1の眼内レンズに相当する）の結果とともに表一 1 に示す。

表一 1より明らかなように、架橋性モノマーを 0. 2〜 1 5%(W/V) の範囲で添加すると、架橋性モノマー無添加の場合に比べ、硬度、耐溶剤性、耐 N d ： YAGレーザ性が著しく向上し、 N d ： YAGレーザ照射によるモノマーの溶出量が著しく減少することが確認された。

またレンズ加工性も架橋性モノマー添加量が 10. 0 % (W/V) 以下であれば、満足すべきものであることが明らかとなった。

(以下余白）

表一実施例 1 実施例 9 架橋性

モノマー 0 0.2 2 10.0 15.0 添加量 [%(w/v)] 硬度 95 98 1 0 0 1 0 3 103 耐溶剤性不良良好良好良好良好

(可溶） (不溶） (不溶） (不溶） (不溶）レンズ

加工性 ◎ ◎ ◎ 〇 Δ

耐 Nd : YAG クラック発生ピットは発生した力く、クラックは発生せず、レンズの光レーザ性学的影響は殆んど生じない。瞧モノマー

2.47〃 g 1. 52 g- 1.24 1 . 18 H 1. 20 g 射溶出量

Yに

Λよ着色剤 0.007ppmの検出限界で検出されず。

Gる溶出量

レ溶

1出紫外線

ザ性吸収斉 IJ 0.007ppmの検出限界で検出されず。

溶出量表一 1に示された各種性質の試験方法は以下の通りである。

(1) 硬度…直径 1 5 0、厚み 5 mniの円板からなる試験片を用いて、 J I S K 7 2 0 2に基づいて測定した。

(2) 耐溶剤性… 0 . 5 gの粉砕試料を栓付き三角フラスコに入れ、 5 0 m lのベンゼンを入れた後、所定間隔毎にふりまぜを行ないながら室温で 5 日間放置し、試料の溶解状態を観察した。評価は、試料が不溶のものを耐溶剤性良好、試料が可溶のものを耐溶剤性不良とした。

(3) レン.ズ加工性…旋盤加工後の面状態を 4 0倍の拡大鏡で観察し、面の小さなかけや切削痕の出来具合いをチヱックし、状態の優れているものを◎, 良好なものを〇，劣るものを△で示した。

(4) 耐 N d ： Y A Gレーザ性…眼内レンズに対して、パワー 2 m J (ミリジュール）の N d ： Y A G レーザを、そのレンズ後面に照準を合わせて照射した後、その眼内レンズの変化を拡大鏡を用いて観察した。 N d ： Y A Gレーザ照射後の眼内レンズの変化は、ピットとクラックとに 2分して評価される。ピットはレンズに発生した貫通孔であって、レーザ照射特有のものである。その貫通孔自体は極めて小さいため、ピットは - 2 1 - レンズの光学的性質にほとんど影響しない。これに対して、クラックはレンズに貫通孔が発生するに留まらず、その貫通孔の周辺部にも材質の二次的な変性を生じることであって、クラックの発生した眼内レンズは、レンズとしての光学的性質が維持されないことが多い。また、クラックはレンズの物理的損傷度としても大きく、レンズの破壊にまで結びつく場合もある。

(5) N d ： Y A Gレーザ照射によるモノマー等の溶出性…直径 1 2 mm 0、厚さ 1 mmの円板からなる試験片を精製水 4 m lとともに、 5 m l容積の分光光度計用セルに入れ、試験片表面に 1 0 m J

(ミリジュール）のパワーで 1 0 0回 N d ： Y A Gレーザを照射した。照射後、試験片を取り出し、分光光度計にてモノマーの最大吸収波長

( 2 0 6 ηιπ) の吸光度を測定し、あらかじめ作成した検量線より、 N d ： Ύ A G レーザ照射により水中に溶出したモノマー量 [ M M A換算値

(単位： g ) ] を算出した。

また着色剤および紫外線吸収剤については、それぞれの最大吸収波長において吸光度を測定した（検出限界 0 . 0 0 7 ppm)。

以上、実施例によっても冽証したように、本発明によれば、白内障術後の無水晶体眼患者に生ずる青視症を有効に捕正し得る、青視症補正用眼内レンズの製造方法が提供された。

また本発明によれば、前記青視症を有効に補正し得る眼内レンズを複雑な操作を行なうことなく円滑に得ることが可能な、青視症補正用眼内レンズの製造方法が提供された。

Claims

請求の範囲

1.重合により透明レンズ材料を形成し得る少なくとも 1種のモノマーと、黄色、黄褐色及び橙色着色剤から選ばれる少なくとも 1種の着色剤と、重合開始剤とを含むモノマー溶液を型に注入した後、型を密閉して重合する工程を含むことを特徴とするモノマーキャスト重合法による青視症補正用眼内レンズの製造方法。

2.着色剤の量が総モノマー量の 0. 0 1〜0. 05 %(W/V) である、請求の範囲第 1項に記載の方法。

3.モノマー溶液が、さらに紫外線吸収剤を含む、請求の範囲第 1項に記載の方法。

4.着色剤の量が総モノマー量の 0. 01〜0. 03 % (V/V) であり、紫外線吸収剤の量が総モノマー量の 0. 03〜0. 05%(W/V) である、請求の範囲第 3項に記載の方法。

5.モノマー溶液が、さらに架橋性モノマーを含む、請求の範囲第 1項又は第 3項に記載の方法。

6.架橋性モノマーの量が総モノマー量の 0· 2〜 1 0 %(¥/V) である、請求の範囲第 5項に記載の方

7.重合開始剤がァゾ系重合開始剤である、請求の範

I項に記載の方法。

8.ァゾ系重合開始剤の量が総モノマー量の 0. 0 01〜 1. 0%(W/W) である、請求の範囲索 7項に記載の方法。

9.請求の範囲第 1項〜第 8項のいずれか 1項に記載の方法で製造された青視症補正用眼内レンズ。