UA78679C2 - Agent for treating myocardial diseases associated with hypertrophy and pharmaceutical compositions - Google Patents
Agent for treating myocardial diseases associated with hypertrophy and pharmaceutical compositions Download PDFInfo
- Publication number
- UA78679C2 UA78679C2 UA2002118949A UA2002118949A UA78679C2 UA 78679 C2 UA78679 C2 UA 78679C2 UA 2002118949 A UA2002118949 A UA 2002118949A UA 2002118949 A UA2002118949 A UA 2002118949A UA 78679 C2 UA78679 C2 UA 78679C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- hypertrophy
- tsilobradine
- compound
- blocker
- additionally
- Prior art date
Links
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 title claims abstract description 6
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 title claims abstract 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 18
- 230000000059 bradycardiac effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 11
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims description 10
- KEDQCFRVSHYKLR-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl-methylamino]propyl]-7,8-dimethoxy-2,5-dihydro-1H-3-benzazepin-4-one Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCN1C(=O)CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2CC1 KEDQCFRVSHYKLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229950003419 zatebradine Drugs 0.000 claims description 9
- OXTYVEUAQHPPMV-UHFFFAOYSA-N Alinidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1N(CC=C)C1=NCCN1 OXTYVEUAQHPPMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229950010767 alinidine Drugs 0.000 claims description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 6
- RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N telmisartan Chemical compound CCCC1=NC2=C(C)C=C(C=3N(C4=CC=CC=C4N=3)C)C=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C(O)=O RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 206010007572 Cardiac hypertrophy Diseases 0.000 claims description 5
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 claims description 4
- OBUFMJDDZTXJPY-NRFANRHFSA-N 3-[[(3s)-1-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]piperidin-3-yl]methyl]-7,8-dimethoxy-2,5-dihydro-1h-3-benzazepin-4-one Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN1C[C@@H](CN2C(CC3=CC(OC)=C(OC)C=C3CC2)=O)CCC1 OBUFMJDDZTXJPY-NRFANRHFSA-N 0.000 claims description 3
- 229940123413 Angiotensin II antagonist Drugs 0.000 claims description 3
- 239000005537 C09CA07 - Telmisartan Substances 0.000 claims description 3
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 claims description 3
- 229940097217 cardiac glycoside Drugs 0.000 claims description 3
- 239000002368 cardiac glycoside Substances 0.000 claims description 3
- 229950010208 cilobradine Drugs 0.000 claims description 3
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 claims description 3
- LPMXVESGRSUGHW-HBYQJFLCSA-N ouabain Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C[C@@]2(O)CC[C@H]3[C@@]4(O)CC[C@H](C=5COC(=O)C=5)[C@@]4(C)C[C@@H](O)[C@@H]3[C@@]2(CO)[C@H](O)C1 LPMXVESGRSUGHW-HBYQJFLCSA-N 0.000 claims description 3
- 229930002534 steroid glycoside Natural products 0.000 claims description 3
- 229960005187 telmisartan Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 206010020871 hypertrophic cardiomyopathy Diseases 0.000 abstract description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 2
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000496 cardiotonic agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 9
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 7
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 5
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 3
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 2
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 2
- -1 carvedolol Chemical compound 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 2
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 2
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229960004773 losartan Drugs 0.000 description 2
- KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C=C1 KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229960003746 metildigoxin Drugs 0.000 description 2
- IYJMSDVSVHDVGT-PEQKVOOWSA-N metildigoxin Chemical compound O1[C@H](C)[C@@H](OC)[C@@H](O)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O IYJMSDVSVHDVGT-PEQKVOOWSA-N 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N Digitoxin Natural products O([C@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@@](C)([C@H](C6=CC(=O)OC6)CC5)CC4)CC3)CC2)C[C@H]1O)[C@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 206010048858 Ischaemic cardiomyopathy Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 229960002781 bisoprolol Drugs 0.000 description 1
- VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N bisoprolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 229960000648 digitoxin Drugs 0.000 description 1
- WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N digitoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)CC5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N 0.000 description 1
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000642 iatrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 1
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012285 ultrasound imaging Methods 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Опис винаходу
Для терапії підвищеної частоти серцевих скорочень можуть використовуватися брадикардичні речовини, 9 насамперед блокатори Са""-каналів, такі як дилтіазем і верапаміл, або бета-блокатори, такі як атенолол, бісопролол, карведолол, метопролол або пропанолол, а також блокатори і:каналів, такі як затебрадин (1-(7,8-диметокси-1,3,4,5-тетрагідро-2Н-3-бензазепін-2-он-3-іл)-3-(М-метил-М-(2-(3,4-диметоксифеніл)етил)пропа ні Ідив. ЕР-В 00652291), 3-(М-(2-(3,4-диметоксифеніл)етил)піперидин-3-іл)метил/-(7,8-диметокси-1,3,4,5-тетрагідро-2Н-3-бензазепін-2-он 70 Ідив. ЕР-В 0224794) і його енантіомер цилобрадин
ІСн-3-(4-(2-(3,4-диметоксифеніл)етил)піперидин-3-(5)-іл)метил/-(7,8-диметокси-1,3,4,5-тетрагідро-2Н-3-бензаз епін-2-он| або алінідин (|2-(М-аліл-2,6-дихлораніліно)-2-імідазолідин), див. також патент 05 3708485), при цьому для затебрадину відомо також, що він має позитивну дію при лікуванні серцевої недостатності див. ЕР- В 0471388. т Відомо також, що брадикардичні речовини, головним чином вказані вище сполуки, серед яких переважні блокатори і-каналів, такі як затебрадин, цилобрадин або алінідин, але насамперед цилобрадин, можуть позитивно впливати на симптоматику обумовлених гіпертрофією захворювань міокарда, насамперед можуть використовуватися для терапії ідіопатичних гіпертрофічних кардіоміопатій (ГКМ), таких як виникаюча після інфаркту міокарда гіпертрофія його не ураженої інфарктом частини, ішемічна кардіоміопатія, гіпертрофія міокарда при вадах клапанів і міокардит при токсичних або ятрогенних впливах.
При створенні винаходу несподівано було встановлено, що брадикардичні речовини, серед яких переважні блокатори і-каналів, такі як затебрадин, цилобрадин або алінідин, але насамперед цилобрадин, не лише позитивно впливають на клінічну симптоматику гіпертрофічної кардіоміопатії, але і навіть індукують регрес таких важких захворювань серця. сч 29 Відповідно до цього об'єктом даного винаходу є застосування за новим призначенням брадикардичних Го) речовин, головним чином вказаних вище сполук, серед яких переважні блокатори і -каналів, такі як затебрадин, цилобрадин або алінідин, але насамперед цилобрадин, для індукції регресу пов'язаних з гіпертрофією захворювань міокарда, насамперед для лікування ідіопатичних гіпертрофічних кардіоміопатій (ГКМ) у людини та домашніх тварин. Ф
Для досягнення передбаченої відповідно до винаходу дії окремі брадикардичні речовини доцільно - застосовувати у відомому для них з літератури для лікування підвищеної частоти серцевих скорочень дозуванні.
Так, наприклад, разова доза для цилобрадину складає від 0,1 до 0О,5мг/кг, переважно від 0,2 до О0,4мг/кг, з ї-оі розрахунку на 1-3 прийоми перорально на день, для затебрадину разова доза складає від 0,2 до мг/кг із (оо) розрахунку на 2 прийоми на день, а для алінідину разова доза складає від 0,5 до 5мг/кг з розрахунку на 2
Зо прийоми на день. -
Ефект від запропонованого відповідно до винаходу застосування брадикардичних речовин за новим призначенням перевіряли на прикладі блокатора і-каналів - цилобрадину - наступним шляхом.
У кішки з важкою формою гіпертрофічної кардіоміопатії (частота серцевих скорочень близько 200 ударів/хв), « дю з наявністю на ЕКГ сегментів 5Т, які вказують на ішемію міокарда, з підвищеною активністю креатинінкінази в -о плазмі і на ультразвуковому зображенні, а також з масивним ущільненням стінки шлуночка при зменшеному с об'ємі шлуночка і зниженою фракцією серцевого викиду, після терапії блокатором і,-каналів цилобрадином (з :з» розрахунку на 2 прийоми на день перорально в дозі 0,Змг/кг) спостерігалося істотне поліпшення клінічної симптоматики (ослаблення болючості, нормалізація ЕКГ, відновлення нормальної фізіологічної активності).
При катамнестичному обстеженні через один рік, а також після приблизно 2-річного курсу лікування -1 395 несподівано був виявлений регрес гіпертрофії міокарда при поліпшенні симптоматики, яке продовжується.
Гіпертрофічна кардіоміопатія в кішки служить ефективною моделлю відповідного захворювання в людини (ее) ІКішевзоп та ін., Сігсцавкоп 91, стор. 3172-3180(1999)|. б» Лікування блокатором і «каналів цилобрадином приводить, таким чином, не лише до поліпшення симптоматики, але і до регресу захворювання. -І 50 Ще одним об'єктом даного винаходу є комбіновані лікувальні засоби, які містять принаймні одну с брадикардичну речовину, насамперед одну з вказаних вище сполук, з яких переважний блокатор і «каналів, і принаймні одну речовину, яка впливає на серцеву діяльність, таку як серцевий глікозид, наприклад метилдігоксин або дигітоксин, судинорозширювальний засіб (вазоділятатор), наприклад нітрогліцерин, інгібітор
АСЕ, наприклад каптоприл або еналаприл, антагоніст ангіотензину ІІ, наприклад лосартан або телмісартан, і 59 також придатні для лікування пов'язаних з гіпертрофією захворювань міокарда, насамперед для лікування
ГФ) ідіопатичних гіпертрофічних кардіоміопатій (ГКМ), коли комбінація з брадикардичною речовиною дозволяє т запобігти підвищенню частоти серцевих скорочень.
Для досягнення передбаченої відповідно до винаходу дії окремі брадикардичні речовини для лікування підвищеної частоти серцевих скорочень, а також сполуку, яка впливає на серцеву діяльність, доцільно бо застосовувати у відомих для них з літератури дозуваннях.
З цією метою брадикардичні речовини чи індивідуально, чи в сполученні з іншими сполуками, які впливають на серцеву діяльність, разом з одним або декількома звичайними інертними носіями і/або розріджувачами, наприклад з кукурудзяним крохмалем, лактозою, тростинним цукром, мікрокристалічною целюлозою, стеаратом магнію, полівінілліролідоном, лимонною кислотою, винною кислотою, водою, водою/етанолом, бо водою/гліцерином, водою/сорбітом, водою/поліетиленгліколем, пропіленгліколем, стеариловим спиртом,
карбоксиметилцелюлозою або жировмісними субстанціями, такими як отверділий жир, або їх прийнятними сумішами переробляють з одержанням звичайних галенових форм, таких як таблетки, драже, капсули, порошки, суспензії, розчини, спреї або супозиторії.
Так, наприклад, комбінований препарат, який складається з цилобрадину і сполуки, яка впливає на серцеву діяльність, містить переважно від 0,1 до 0,5мг/кг, більш переважно від 0,2 до О0,4мг/кг, цилобрадину для перорального прийому плюс від 0,01 до 1мг метилдігоксину з розрахунку на 1-2 прийоми на день, від 0,01 до 1мг дігоксину з розрахунку на 1 прийом на день, від 0,1 до 2мг нітрогліцерину з розрахунку на 2-3 прийоми на день, від 10 до 100мг каптоприлу з розрахунку на 1-2 прийоми на день, від 2 до 20мг еналаприлу з розрахунку у на прийом на день, від 10 до 200мг лосартану з розрахунку на 2 прийоми на день або від 20 до 8Омг телмісартану з розрахунку на 1 прийом на день.
Оскільки діючі речовини, які використовуються в сполученні з блокатором і «каналів, впливають також на незалежні біологічні системи, а блокатори і-каналів інгібують рефлекторне підвищення частоти серцевих скорочень, яке може відбутися в результаті застосування вищевказаних діючих речовин, що використовуються у 7/5 сполученні з блокатором і-каналів, при спільному застосуванні сполук обох типів виявляється синергетичний ефект.
Нижче винахід проілюстрований на прикладах, які не обмежують його обсяг:
Приклад 1
Капсули із вмістом цилобрадину 1,25мг
Склад з розрахунку на 1 капсулу: моногідрат лактози 82,75Мг кукурудзяний крохмаль 55,Змг
Одержання: сч
Діючу речовину змішують з моногідратом лактози і кукурудзяним крохмалем і розфасовують у капсули Ге) розміру 4.
Приклад 2
Капсули із вмістом цилобрадину 10мг
Склад з розрахунку на 1 капсулу: Ф їч- моногідрат лактози 77 бмг кукурудзяний крохмаль 51,7мг ісе) с
Одержання: 3 Діючу речовину змішують з моногідратом лактози і кукурудзяним крохмалем і розфасовують у капсули в. розміру 4.
Приклад З
Таблетки із вмістом цилобрадину 7,5мг «
Склад з розрахунку на 1 таблетку: - с діюча речовина 7,5Мг ч кукурудзяний крохмаль 59,5мг щі » лактоза 48,Омг полівінілпіролідон 4 Омг стеарат магнію 1,0мг - 120,0мг (ее) .
Одержання: (є) Діючу речовину змішують з кукурудзяним крохмалем, лактозою і полівінілпіролідоном і зволожують водою. -І 50 Вологу суміш продавлюють через сито з розміром комірок 1,5мм і сушать при 459С. Висушений гранулят просівають через сито з розміром комірок 1,0мм і змішують зі стеаратом магнію. З отриманої суміші на (Че) таблетувальній машині за допомогою нуансонів діаметром 7мм, обладнаних виступом для нанесення розділової насічки пресують таблетки.
Маса таблетки: 12Омг.
Приклад 4 о Драже із вмістом цилобрадину 5мг
Склад з розрахунку на 1 драже: іме) діюча речовина 5,Омг во кукурудзяний крохмаль 41,5мг лактоза ЗО0,Омг полівінілпіролідон З,Омг стеарат магнію О,Бмг 80,Омг б5
Одержання:
Діючу речовину ретельно змішують з кукурудзяним крохмалем, лактозою і полівінілпіролідоном і зволожують водою. Вологу масу продавлюють через сито з розміром комірок їмм, сушать приблизно при 452 і потім гранулят просівають через те ж саме сито. Після примішування стеарату магнію на таблетувальній машині пресують опуклі ядра драже діаметром бмм. На отримані таким шляхом ядра драже за відомою технологією наносять покриття, яке складається в основному з цукру і тальку. Готові драже полірують воском.
Маса драже: 13Омг.
Приклад 5
Ампули із вмістом цилобрадину 5мг 70 Склад з розрахунку на 1 ампулу: діюча речовина Б5Б,Омг сорбіт БО, Омг вода для ін'єкцій до 2,Омг
Одержання:
Діючу речовину у відповідній посудині розчиняють у воді для ін'єкцій і розчин за допомогою сорбіту доводять до ізотонічного. Розчин після фільтрації через мембранний фільтр розфасовують при продуванні азотом у чисті і стерилізовані ампули і протягом 20хв автоклавують у потоці водяної пари.
Приклад 6
Супозиторії із вмістом цилобрадину 1Омг
Склад з розрахунку на 1 свічку: діюча речовина 0,01ог отверділий жир (наприклад У/іПервгої Н 19 і Му 45) 1,690г с 29 1,700г Ге)
Одержання:
Отверділий жир розплавляють. При 382 у розплаві гомогенно диспергують подрібнену діючу речовину.
Дисперсію охолоджують до З352С і розливають у трохи попередньо охолоджені форми для супозиторіїв. о
Приклад 7 -
Розчин для краплинного введення із вмістом цилобрадину 1Омг
Склад з розрахунку на 100мл розчину: шо с діюча речовина 0,2г
Зо гідроксіегилцелюлоза 015г в. винна кислота б 1г розчин сорбіту, 7095 сухої речовини ЗО,ог гліцерин 10,0г « бензойна кислота 015г с 40 дистильована вода до 100мл не) "» Одержання: " Дистильовану воду нагрівають до 702С. Потім в ній при перемішуванні розчиняють гідроксіетгилцелюлозу, бензойну кислоту і винну кислоту. Розчин охолоджують до кімнатної температури і при цьому при перемішуванні 49 додають гліцерин і розчин сорбіту. При кімнатній температурі додають діючу речовину і перемішують до повного і розчинення. Після цього для видалення повітря розчин вакуумують при перемішуванні. (ее)
Ге)
Claims (10)
1. Засіб для лікування захворювань міокарда, пов'язаних з гіпертрофією, який містить брадикардичну ще речовину - блокатор і,ї-каналів, вибрану із групи, яка включає затебрадин, цилобрадин і алінідин.
2. Засіб за п. 1, який відрізняється тим, що додатково містить сполуку, яка впливає на серцеву діяльність.
3. Засіб за п. 1 або 2, який відрізняється тим, що блокатором і-каналів є цилобрадин. 29
4. Засіб за п. 2, який відрізняється тим, що він як сполуку, яка додатково впливає на серцеву діяльність, Ф! містить серцевий глікозид, судинорозширювальний засіб, інгібітор АСЕ або антагоніст ангіотензину ЇЇ.
5. Застосування брадикардичної речовини - блокатора і каналів, вибраної із групи, яка включає о затебрадин, цилобрадин і алінідин, для лікування пов'язаних з гіпертрофією захворювань міокарда.
б. Застосування за п. 5, яке відрізняється тим, що додатково використовують сполуку, яка впливає на 60 серцеву діяльність, як визначено в п. 2 або 4.
7. Застосування брадикардичної речовини - блокатора і каналів, вибраної із групи, яка включає затебрадин, цилобрадин і алінідин, для одержання лікувального засобу, придатного для лікування пов'язаних з гіпертрофією захворювань міокарда.
8. Застосування за п. 7, яке відрізняється тим, що додатково використовують сполуку, яка впливає на бо серцеву діяльність, як визначено в п. 2 або 4.
9. Фармацевтична композиція, яка містить цилобрадин і сполуку, яка додатково впливає на серцеву діяльність, вибрану із серцевого глікозиду, судинорозширювального засобу, інгібітора АСЕ або антагоніста ангіотензину ЇЇ.
10. Фармацевтична композиція, яка містить цилобрадин та телмісартан.
5 . Кк К-4 . . . нов Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2007, М 5 25.04.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с щі 6) (22) ча (Се) с і - -
с . и? -І (ее) (22) - 50 3е) Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10018401A DE10018401A1 (de) | 2000-04-13 | 2000-04-13 | Verwendung von Bradycardica bei der Behandlung von mit Hypertrophie einhergehenden Myocarderkrankungen und neue Arzneimittelkombinationen |
| PCT/EP2001/004034 WO2001078699A2 (de) | 2000-04-13 | 2001-04-07 | Verwendung von bradycardica bei der behandlung von mit hypertrophie einhergehenden myocarderkrankungen und neue arzneimittelkombinationen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA78679C2 true UA78679C2 (en) | 2007-04-25 |
Family
ID=7638652
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2002118949A UA78679C2 (en) | 2000-04-13 | 2001-07-04 | Agent for treating myocardial diseases associated with hypertrophy and pharmaceutical compositions |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7208508B2 (uk) |
| EP (2) | EP1666042A3 (uk) |
| JP (1) | JP3905386B2 (uk) |
| KR (1) | KR20020089453A (uk) |
| CN (1) | CN1245963C (uk) |
| AT (1) | ATE330588T1 (uk) |
| AU (2) | AU2001270484B2 (uk) |
| BG (1) | BG65816B1 (uk) |
| BR (1) | BR0109996A (uk) |
| CA (2) | CA2404120C (uk) |
| CY (1) | CY1105081T1 (uk) |
| CZ (1) | CZ300549B6 (uk) |
| DE (2) | DE10018401A1 (uk) |
| DK (1) | DK1276476T3 (uk) |
| EA (1) | EA006977B1 (uk) |
| EE (1) | EE05099B1 (uk) |
| ES (1) | ES2266216T3 (uk) |
| HR (1) | HRP20020815A2 (uk) |
| HU (1) | HU228387B1 (uk) |
| IL (2) | IL152103A0 (uk) |
| ME (1) | MEP45908A (uk) |
| MX (1) | MXPA02009935A (uk) |
| NO (1) | NO330311B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ521934A (uk) |
| PL (1) | PL215235B1 (uk) |
| PT (1) | PT1276476E (uk) |
| RS (1) | RS51478B (uk) |
| SI (1) | SI1276476T1 (uk) |
| SK (1) | SK286075B6 (uk) |
| TR (1) | TR200202326T2 (uk) |
| UA (1) | UA78679C2 (uk) |
| WO (1) | WO2001078699A2 (uk) |
| ZA (1) | ZA200208162B (uk) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10018401A1 (de) * | 2000-04-13 | 2001-10-25 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verwendung von Bradycardica bei der Behandlung von mit Hypertrophie einhergehenden Myocarderkrankungen und neue Arzneimittelkombinationen |
| US20040138306A1 (en) * | 2002-07-25 | 2004-07-15 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Use of a specific cyclic amine derivative or the pharmaceutically acceptable salts thereof for the treatment or prevention of heart failure |
| EP1362590B1 (en) * | 2002-07-25 | 2004-01-07 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | Use of cilobradine or the pharmaceutically acceptable salts thereof for the treatment or prevention of heart failure |
| RS20050590A (en) * | 2003-01-31 | 2007-09-21 | Sankyo Company Limited, | Medicine for prevention of and treatment for arteriosclerosis and hypertension |
| ES2404939T3 (es) * | 2005-06-27 | 2013-05-29 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Preparación farmacéutica que contiene un antagonista del receptor de la angiotensina II y un bloqueador de los canales de calcio |
| CA2617519A1 (en) * | 2005-08-23 | 2007-03-01 | Astellas Pharma Inc. | Agent for treating atrial fibrillation |
| EP1762179A1 (en) * | 2005-09-07 | 2007-03-14 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Method for improving diagnostic quality in echocardiography |
| FR2894825B1 (fr) * | 2005-12-21 | 2010-12-03 | Servier Lab | Nouvelle association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| TWI399223B (zh) * | 2006-09-15 | 2013-06-21 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 奧美沙坦酯及氨氯地平之固體劑型 |
| EP1908469A1 (en) | 2006-10-06 | 2008-04-09 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Angiotensin II receptor antagonist for the treatment of systemic diseases in cats |
| ES2598490T3 (es) | 2009-05-20 | 2017-01-27 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Disolución farmacéutica bebible de telmisartán |
| FR2961105B1 (fr) * | 2010-06-15 | 2013-02-08 | Servier Lab | Utilisation de l'association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine pour le traitement de l'insuffisance cardiaque |
| KR101296743B1 (ko) * | 2011-02-17 | 2013-08-20 | 한국과학기술연구원 | 심근 비대증 진단용 바이오마커 및 이를 이용한 심근 비대증 진단 방법 |
| AU2012296925A1 (en) | 2011-08-12 | 2014-02-06 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Taste masked pharmaceutical composition |
| EP2953612A1 (en) | 2013-02-11 | 2015-12-16 | Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH | Kit-of-parts |
| WO2019008077A1 (en) | 2017-07-07 | 2019-01-10 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | ANTAGONIST OF THE ANGIOTENSIN II RECEPTOR FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF SYSTEMIC DISEASES IN CATS |
| KR102331806B1 (ko) | 2020-07-20 | 2021-12-01 | 한림대학교 산학협력단 | 중증 지주막하출혈 진단용 바이오 마커 |
| KR102398532B1 (ko) | 2020-07-20 | 2022-05-13 | 한림대학교 산학협력단 | 중증 지주막하출혈 진단용 조성물 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE759125A (fr) | 1969-11-19 | 1971-05-18 | Boehringer Sohn Ingelheim | Nouvelles n-allyl-2-arylamino-imidazolines-(2) substituees et procedes pour les fabriquer |
| DE3119874A1 (de) | 1981-05-19 | 1982-12-09 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | "benzazepinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel" |
| DE3541811A1 (de) * | 1985-11-27 | 1987-06-04 | Thomae Gmbh Dr K | Neue cyclische aminderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| US5175157A (en) | 1985-11-27 | 1992-12-29 | Boehringer Ingelheim Gmbh | Cyclic amine derivatives, pharmaceutical compositions containing these compounds and methods for preparing them |
| DE3736866A1 (de) | 1987-10-30 | 1989-05-11 | Thomae Gmbh Dr K | Mittel zur behandlung des bluthochdrucks und der herzinsuffizienz |
| DE3805635A1 (de) | 1988-02-24 | 1989-09-07 | Thomae Gmbh Dr K | Verwendung von benzimidazolen zur herstellung eines arzneimittels mit antiischaemischen wirkungen am herzen und dessen kombinationen mit ss-blockern oder bradycardica |
| US5308853A (en) * | 1991-12-20 | 1994-05-03 | Warner-Lambert Company | Substituted-5-methylidene hydantoins with AT1 receptor antagonist properties |
| RU2078536C1 (ru) * | 1993-09-02 | 1997-05-10 | Украинский научно-исследовательский институт кардиологии им.акад.Н.Д.Стражеско | Способ определения клинической эффективности применения верапамила и дилтиазема у больных гипертрофической кардиомиопатией |
| NZ274082A (en) | 1993-09-24 | 1998-07-28 | Procter & Gamble | 14-aminosteroid derivatives substituted in position-3 by a deoxy and oxygen substituted monosaccharide residue |
| US5595987A (en) * | 1994-07-22 | 1997-01-21 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Method of slowing ventricular arrhythmias using zatebradine |
| US6083991A (en) * | 1997-06-04 | 2000-07-04 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Anti-arrhythmic composition and methods of treatment |
| DE19741635A1 (de) | 1997-09-22 | 1999-03-25 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Biphenylsulfonylcyanamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Medikament |
| DK2322174T3 (en) * | 1998-07-10 | 2015-10-12 | Novartis Pharma Ag | The combined use of valsartan and calcium channel blockers for therapeutic purposes |
| DE10018401A1 (de) * | 2000-04-13 | 2001-10-25 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verwendung von Bradycardica bei der Behandlung von mit Hypertrophie einhergehenden Myocarderkrankungen und neue Arzneimittelkombinationen |
| US20040138306A1 (en) | 2002-07-25 | 2004-07-15 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Use of a specific cyclic amine derivative or the pharmaceutically acceptable salts thereof for the treatment or prevention of heart failure |
| CA2435526A1 (en) | 2002-07-25 | 2004-01-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Use of cyclic amine derivatives or the pharmaceutically acceptable salts thereof for the treatment or prevention of heart failure |
| EP1762179A1 (en) * | 2005-09-07 | 2007-03-14 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Method for improving diagnostic quality in echocardiography |
-
2000
- 2000-04-13 DE DE10018401A patent/DE10018401A1/de not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-04-07 DK DK01949281T patent/DK1276476T3/da active
- 2001-04-07 ES ES01949281T patent/ES2266216T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-07 CN CNB018079598A patent/CN1245963C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-07 KR KR1020027013688A patent/KR20020089453A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-04-07 EP EP06111485A patent/EP1666042A3/de not_active Withdrawn
- 2001-04-07 AT AT01949281T patent/ATE330588T1/de active
- 2001-04-07 IL IL15210301A patent/IL152103A0/xx unknown
- 2001-04-07 AU AU2001270484A patent/AU2001270484B2/en not_active Ceased
- 2001-04-07 US US10/257,481 patent/US7208508B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-07 JP JP2001576000A patent/JP3905386B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-07 AU AU7048401A patent/AU7048401A/xx active Pending
- 2001-04-07 SI SI200130616T patent/SI1276476T1/sl unknown
- 2001-04-07 SK SK1458-2002A patent/SK286075B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-04-07 MX MXPA02009935A patent/MXPA02009935A/es active IP Right Grant
- 2001-04-07 CZ CZ20023752A patent/CZ300549B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-04-07 CA CA002404120A patent/CA2404120C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-07 DE DE50110262T patent/DE50110262D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-07 NZ NZ521934A patent/NZ521934A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-04-07 EA EA200201053A patent/EA006977B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-04-07 WO PCT/EP2001/004034 patent/WO2001078699A2/de active IP Right Grant
- 2001-04-07 BR BR0109996-5A patent/BR0109996A/pt active Pending
- 2001-04-07 TR TR2002/02326T patent/TR200202326T2/xx unknown
- 2001-04-07 ME MEP-459/08A patent/MEP45908A/xx unknown
- 2001-04-07 EP EP01949281A patent/EP1276476B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-07 RS YUP-769/02A patent/RS51478B/sr unknown
- 2001-04-07 HU HU0300917A patent/HU228387B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-04-07 EE EEP200200590A patent/EE05099B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-04-07 PT PT01949281T patent/PT1276476E/pt unknown
- 2001-04-07 PL PL357827A patent/PL215235B1/pl unknown
- 2001-04-07 CA CA002575059A patent/CA2575059A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-04 UA UA2002118949A patent/UA78679C2/uk unknown
-
2002
- 2002-09-13 BG BG107103A patent/BG65816B1/bg active Active
- 2002-10-03 IL IL152103A patent/IL152103A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-10-10 ZA ZA200208162A patent/ZA200208162B/en unknown
- 2002-10-11 NO NO20024924A patent/NO330311B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-10-11 HR HRP20020815 patent/HRP20020815A2/hr not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-07-07 CY CY20061100956T patent/CY1105081T1/el unknown
-
2007
- 2007-03-12 US US11/684,974 patent/US20070155679A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA78679C2 (en) | Agent for treating myocardial diseases associated with hypertrophy and pharmaceutical compositions | |
| JP2000515525A (ja) | 尿と胃腸の疾患の治療におけるｓ（―）―トルテロジン | |
| AU2011365756B2 (en) | Antihypertensive pharmaceutical composition | |
| JP2015096530A (ja) | 医薬配合剤 | |
| CN101890166A (zh) | 有机化合物组合 | |
| JP2010514696A (ja) | 心血管症状の低減 | |
| ES2350330T3 (es) | Tratamiento de la hiperactividad del músculo liso con (r)-oxibutinina y (r)-desetiloxibutinina. | |
| KR20200020726A (ko) | 외상 후 스트레스 장애의 치료를 위한 제제 | |
| NZ506020A (en) | Use of pharmaceutical combinations containing tramadol and an antiemetic | |
| EP3353163A1 (en) | 2,3,4,5-tetrahydropyridin-6-amine derivatives | |
| KR20230061528A (ko) | 구강 건조증의 치료에 사용하기 위한 화합물 | |
| RU2174391C1 (ru) | Фармацевтическая композиция с антидепрессантной активностью | |
| WO2008064595A1 (fr) | 5-[(2r)-[2-[2-[2-(2,2,2-trifluoroéthoxy)phénoxy]éthyl]amino]propyl]-2-méthoxybenzenesulfonamide | |
| HU230735B1 (hu) | 5-Klór-4-[3-[N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil)]-N-metil-amino]-propil-amino]-3-(2H) piridazinon alkalmazása acetilkolin-függő kálium-csatorna inhibitorként |