EA006977B1 - Применение брадикардических средств для лечения связанных с гипертрофией заболеваний миокарда и новые комбинированные лекарственные средства - Google Patents
Применение брадикардических средств для лечения связанных с гипертрофией заболеваний миокарда и новые комбинированные лекарственные средства Download PDFInfo
- Publication number
- EA006977B1 EA006977B1 EA200201053A EA200201053A EA006977B1 EA 006977 B1 EA006977 B1 EA 006977B1 EA 200201053 A EA200201053 A EA 200201053A EA 200201053 A EA200201053 A EA 200201053A EA 006977 B1 EA006977 B1 EA 006977B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- treatment
- hypertrophy
- substances
- myocardial diseases
- cilobradine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
В изобретении описано применение цилобрадина необязательно в сочетании с воздействующим на сердечную деятельность соединением для получения лекарственного средства, пригодного для лечения сопровождающихся гипертрофией заболеваний миокарда. В качестве дополнительного воздействующего на сердечную деятельность соединения применяют сердечный гликозид, сосудорасширяющее средство, ингибитор АСЕ или антагонист ангиотензина II.
Description
Для терапии повышенной частоты сердечных сокращений могут использоваться брадикардические вещества, прежде всего блокаторы Са++-каналов, такие как дилтиазем и верапамил, или бета-блокаторы, такие как атенолол, бисопролол, карведолол, метопролол или пропанолол, а также блокаторы 1гканалов. такие как затебрадин [1-(7,8-диметокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-он-3-ил)-3-[Ы-метил-М-(2(3,4-диметоксифенил)этил)пропан]] (см. ЕР-В 0065229), 3-[(Ы-(2-(3,4-диметоксифенил)этил)пиперидин3-ил)метил]-(7,8-диметокси-1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-он) (см. ЕР-В 0224794) и его энантиомер цилобрадин [(+)-3-[(Ы-(2-(3,4-диметоксифенил)этил)пиперидин-3-(8)-ил)метил]-(7,8-диметокси1,3,4,5-тетрагидро-2Н-3-бензазепин-2-он)] или алинидин [2-(Я-аллил-2,6-дихлоранилино)-2имидазолидин], см. также патент И8 3708485], при этом для затебрадина известно также, что он обладает положительным действием при лечении сердечной недостаточности (см. ЕР-В 0471388).
Известно далее, что брадикардические вещества, главным образом,, указанные выше соединения, среди которых предпочтительны блокаторы ц-каналов, такие как затебрадин, цилобрадин или алинидин, но прежде всего цилобрадин, могут оказывать положительное влияние на симптоматику обусловленных гипертрофией заболеваний миокарда, прежде всего могут использоваться для терапии идиопатических гипертрофических кардиомиопатий (ГКМ), таких как возникающая после инфаркта миокарда гипертрофия его не затронутой инфарктом части, ишемическая кардиомиопатия, гипертрофия миокарда при клапанных пороках и миокардит при токсических или ятрогенных воздействиях.
При создании изобретения неожиданно было установлено, что брадикардические вещества, среди которых предпочтительны блокаторы ц-каналов, такие как затебрадин, цилобрадин или алинидин, но прежде всего цилобрадин, не только оказывают положительное влияние на клиническую симптоматику гипертрофической кардиомиопатий, но и даже индуцируют регресс таких тяжелых заболеваний сердца.
В соответствии с этим объектом настоящего изобретения является применение по новому назначению брадикардических веществ, главным образом, указанных выше соединений, среди которых предпочтительны блокаторы ц-каналов, такие как затебрадин, цилобрадин или алинидин, но прежде всего цилобрадин, для индукции регресса связанных с гипертрофией заболеваний миокарда, прежде всего для лечения идиопатических гипертрофических кардиомиопатий (ГКМ) у человека и домашних животных.
Для достижения предусмотренного согласно изобретению действия отдельные брадикардические вещества целесообразно применять в известной для них из литературы для лечения повышенной частоты сердечных сокращений дозировке. Так, например, разовая доза для цилобрадина составляет от 0,1 до 0,5 мг/кг, предпочтительно от 0,2 до 0,4 мг/кг, из расчета на 1-3 приема перорально в день, для затебрадина разовая доза составляет от 0,2 до 1 мг/кг из расчета на 2 приема в день, а для алинидина разовая доза составляет от 0,5 до 5 мг/кг из расчета на 2 приема в день.
Эффект от предлагаемого согласно изобретению применения брадикардических веществ по новому назначению проверяли на примере блокатора /-каналов - цилобрадина - следующим путем.
У кошки с тяжелой формой гипертрофической кардиомиопатии (частота сердечных сокращений около 200 ударов/мин), с наличием на ЭКГ сегментов 8Т, указывающих на ишемию миокарда, с повышенной активностью креатининкиназы в плазме и на ультразвуковом изображении, а также с массивным уплотнением стенки желудочка при уменьшенном объеме желудочка и пониженной фракцией сердечного выброса после терапии блокатором /-каналов цилобрадином (из расчета на 2 приема в день перорально в дозе 0,3 мг/кг) наблюдалось существенное улучшение клинической симптоматики (ослабление болезненности, нормализация ЭКГ, восстановление нормальной физиологической активности).
При катамнестическом обследовании через один год, а также после примерно 2-годичного курса лечения неожиданно был выявлен регресс гипертрофии миокарда при продолжающемся улучшении симптоматики.
Гипертрофическая кардиомиопатия у кошки служит эффективной моделью соответствующего заболевания у человека (Кййекоп и др., Сагси1а1юп 91, сс. 3172-3180(1999)).
Лечение блокатором /-каналов цилобрадином приводит, таким образом, не только к улучшению симптоматики, но и к регрессу заболевания.
Еще одним объектом настоящего изобретения являются комбинированные лекарственные средства, содержащие по меньшей мере одно брадикардическое вещество, прежде всего одно из указанных выше соединений, из которых предпочтителен блокатор /-каналов, и по меньшей мере одно воздействующее на сердечную деятельность вещество, такое как сердечный гликозид, например метилдигоксин или дигитоксин, сосудорасширяющее средство (вазодилататор), например нитроглицерин, ингибитор АСЕ, например каптоприл или эналаприл, антагонист ангиотензина II, например лосартан или телмисартан, и также пригодные для лечения связанных с гипертрофией заболеваний миокарда, прежде всего для лечения идиопатических гипертрофических кардиомиопатии (ГКМ), когда комбинация с брадикардическим веществом позволяет предотвратить повышение частоты сердечных сокращений.
Для достижения предусмотренного согласно изобретению действия отдельные брадикардические вещества для лечения повышенной частоты сердечных сокращений, а также воздействующее на сердечную деятельность соединение целесообразно применять в известных для них из литературы дозировках.
С этой целью брадикардические вещества либо индивидуально, либо в сочетании с другими воздействующими на сердечную деятельность соединениями совместно с одним или несколькими обычны
- 1 006977 ми инертными носителями и/или разбавителями, например с кукурузным крахмалом, лактозой, тростниковым сахаром, микрокристаллической целлюлозой, стеаратом магния, поливинилпирролидоном, лимонной кислотой, винной кислотой, водой, водой/этанолом, водой/глицерином, водой/сорбитом, водой/полиэтиленгликолем, пропиленгликолем, стеариловым спиртом, карбоксиметилцеллюлозой или жиросодержащими субстанциями, такими как отвержденный жир, или их приемлемыми смесями перерабатывают с получением обычных галеновых форм, таких как таблетки, драже, капсулы, порошки, суспензии, растворы, спреи или суппозитории.
Так, например, комбинированный препарат, состоящий из цилобрадина и воздействующего на сердечную деятельность соединения, содержит предпочтительно от 0,1 до 0,5 мг/кг, более предпочтительно от 0,2 до 0,4 мг/кг, цилобрадина для перорального приема плюс от 0,01 до 1 мг метилдигоксина из расчета на 1-2 приема в день, от 0,01 до 1 мг дигоксина из расчета на 1 прием в день, от 0,1 до 2 мг нитроглицерина из расчета на 2-3 приема в день, от 10 до 100 мг каптоприла из расчета на 1-2 приема в день, от 2 до 20 мг эналаприла из расчета на 1 прием в день, от 10 до 200 мг лосартана из расчета на 2 приема в день или от 20 до 80 мг телмисартана из расчета на 1 прием в день.
Поскольку действующие вещества, используемые в сочетании с блокатором 1гканалов, воздействуют также на независимые биологические системы, а блокаторы (-каналов ингибируют рефлекторное повышение частоты сердечных сокращений, которое может произойти в результате применения вышеуказанных действующих веществ, используемых в сочетании с блокатором (-каналов, при совместном применении соединений обоих типов проявляется синергетический эффект.
Ниже изобретение проиллюстрировано на примерах, не ограничивающих его объем.
Пример 1. Капсулы с содержанием цилобрадина 1,25 мг
Состав из расчета на 1 капсулу:
Моногидрат лактозы 82,75 мг
Кукурузный крахмал 55,3 мг
Получение
Действующее вещество смешивают с моногидратом лактозы и кукурузным крахмалом и расфасовывают в капсулы размера 4.
Пример 2. Капсулы с содержанием цилобрадина 10 мг
Состав из расчета на 1 капсулу:
Моногидрат лактозы 77,6 мг
Кукурузный крахмал 51,7 мг
Получение
Действующее вещество смешивают с моногидратом лактозы и кукурузным крахмалом и расфасовывают в капсулы размера 4.
Пример 3. Таблетки с содержанием цилобрадина 7,5 мг
Состав из расчета на 1 таблетку:
Действующее вещество 7,5 мг
Кукурузный крахмал 59,5 мг
Лактоза 48,0 мг
Поливинилпирролидон 4,0 мг
Стеарат магния 1,0 мг
120,0 мг
Получение
Действующее вещество смешивают с кукурузным крахмалом, лактозой и поливинилпирролидоном и увлажняют водой. Влажную смесь продавливают через сито с размером ячеек 1,5 мм и сушат при 45°С. Высушенный гранулят просеивают через сито с размером ячеек 1,0 мм и смешивают со стеаратом магния. Из полученной смеси на таблетировочной машине с помощью пуансонов диаметром 7 мм, снабженных выступом для нанесения разделительной насечки, прессуют таблетки.
Масса таблетки: 120 мг.
Пример 4. Драже с содержанием цилобрадина 5 мг
Состав из расчета на 1 драже:
Действующее вещество 5,0 мг
Кукурузный крахмал 41,5 мг
Лактоза 30,0 мг поливинилпирролидон 3,0 мг
Стеарат магния 0.5 мг
80,0 мг
Получение
Действующее вещество тщательно смешивают с кукурузным крахмалом, лактозой и поливинилпирролидоном и увлажняют водой. Влажную массу продавливают через сито с размером ячеек 1 мм, сушат примерно при 45°С и затем гранулят просеивают через то же самое сито. После примешивания стеарата магния на таблетировочной машине прессуют выпуклые ядра драже диаметром 6 мм. На получен
- 2 006977 ные таким путем ядра драже по известной технологии наносят покрытие, состоящее в основном из сахара и талька. Готовые драже полируют воском.
Масса драже: 130 мг.
Пример 5. Ампулы с содержанием цилобрадина 5 мг
Состав из расчета на 1 ампулу:
Действующее вещество 5,0 мг
Сорбит 50,0 мг
Вода для инъекций до 2,0 мг
Получение
Действующее вещество в соответствующем сосуде растворяют в воде для инъекций и раствор с помощью сорбита доводят до изотонического. Раствор после фильтрации через мембранный фильтр расфасовывают при продувке азотом в чистые и стерилизованные ампулы и в течение 20 мин автоклавируют в потоке водяного пара.
Пример 6. Суппозитории с содержанием цилобрадина 10 мг
Состав из расчета на 1 свечу:
Действующее вещество 0,010 г
Отвержденный жир (например \Уйср5о1 Н 19 и 45) 1,690 г
1,700 г
Получение
Отвержденный жир расплавляют. При 38°С в расплаве гомогенно диспергируют измельченное действующее вещество. Дисперсию охлаждают до 35°С и разливают в слегка предварительно охлажденные формы для суппозиториев.
Пример 7. Раствор для капельного введения с содержанием цилобрадина 10 мг
Состав из расчета на 100 мл раствора:
Действующее вещество 0,2г
Гидроксиэтилцеллюлоза 0,15г
Винная кислота 0,1г
Раствор сорбита,
70% сухого вещества 30,0г
Глицерин 10,0г
Бензойная кислота 0,15г
Дистиллированная вода до 100 мл
Получение
Дистиллированную воду нагревают до 70°С. Далее в ней при перемешивании растворяют гидроксиэтилцеллюлозу, бензойную кислоту и винную кислоту. Раствор охлаждают до комнатной температуры и при этом при перемешивании добавляют глицерин и раствор сорбита. При комнатной температуре добавляют действующее вещество и перемешивают до полного растворения. После этого для удаления воздуха раствор вакуумируют при перемешивании.
Claims (2)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Применение цилобрадина необязательно в сочетании с воздействующим на сердечную деятельность соединением для получения лекарственного средства, пригодного для лечения сопровождающихся гипертрофией заболеваний миокарда.
- 2. Применение по п.1, согласно которому в качестве дополнительного воздействующего на сердечную деятельность соединения применяют сердечный гликозид, сосудорасширяющее средство, ингибитор АСЕ или антагонист ангиотензина II.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10018401A DE10018401A1 (de) | 2000-04-13 | 2000-04-13 | Verwendung von Bradycardica bei der Behandlung von mit Hypertrophie einhergehenden Myocarderkrankungen und neue Arzneimittelkombinationen |
| PCT/EP2001/004034 WO2001078699A2 (de) | 2000-04-13 | 2001-04-07 | Verwendung von bradycardica bei der behandlung von mit hypertrophie einhergehenden myocarderkrankungen und neue arzneimittelkombinationen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200201053A1 EA200201053A1 (ru) | 2003-02-27 |
| EA006977B1 true EA006977B1 (ru) | 2006-06-30 |
Family
ID=7638652
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200201053A EA006977B1 (ru) | 2000-04-13 | 2001-04-07 | Применение брадикардических средств для лечения связанных с гипертрофией заболеваний миокарда и новые комбинированные лекарственные средства |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7208508B2 (ru) |
| EP (2) | EP1666042A3 (ru) |
| JP (1) | JP3905386B2 (ru) |
| KR (1) | KR20020089453A (ru) |
| CN (1) | CN1245963C (ru) |
| AT (1) | ATE330588T1 (ru) |
| AU (2) | AU7048401A (ru) |
| BG (1) | BG65816B1 (ru) |
| BR (1) | BR0109996A (ru) |
| CA (2) | CA2404120C (ru) |
| CY (1) | CY1105081T1 (ru) |
| CZ (1) | CZ300549B6 (ru) |
| DE (2) | DE10018401A1 (ru) |
| DK (1) | DK1276476T3 (ru) |
| EA (1) | EA006977B1 (ru) |
| EE (1) | EE05099B1 (ru) |
| ES (1) | ES2266216T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20020815A2 (ru) |
| HU (1) | HU228387B1 (ru) |
| IL (2) | IL152103A0 (ru) |
| ME (1) | MEP45908A (ru) |
| MX (1) | MXPA02009935A (ru) |
| NO (1) | NO330311B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ521934A (ru) |
| PL (1) | PL215235B1 (ru) |
| PT (1) | PT1276476E (ru) |
| RS (1) | RS51478B (ru) |
| SI (1) | SI1276476T1 (ru) |
| SK (1) | SK286075B6 (ru) |
| TR (1) | TR200202326T2 (ru) |
| UA (1) | UA78679C2 (ru) |
| WO (1) | WO2001078699A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200208162B (ru) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10018401A1 (de) * | 2000-04-13 | 2001-10-25 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verwendung von Bradycardica bei der Behandlung von mit Hypertrophie einhergehenden Myocarderkrankungen und neue Arzneimittelkombinationen |
| ES2211846T3 (es) * | 2002-07-25 | 2004-07-16 | BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO.KG | Uso de cilobradina o sus sales farmaceuticamente aceptables para el tratamiento o la prevencion de la insuficiencia cardiaca. |
| US20040138306A1 (en) * | 2002-07-25 | 2004-07-15 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Use of a specific cyclic amine derivative or the pharmaceutically acceptable salts thereof for the treatment or prevention of heart failure |
| AU2004208615C1 (en) * | 2003-01-31 | 2010-05-13 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Medicine for prevention of and treatment for arteriosclerosis and hypertension |
| JP5148296B2 (ja) * | 2005-06-27 | 2013-02-20 | 第一三共株式会社 | アンジオテンシンｉｉ受容体拮抗剤及びカルシウム拮抗剤含有医薬組成物 |
| EP1917979A4 (en) * | 2005-08-23 | 2009-06-03 | Astellas Pharma Inc | THERAPEUTICS FOR PREVIOUS LIVING ROOMS |
| EP1762179A1 (en) | 2005-09-07 | 2007-03-14 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Method for improving diagnostic quality in echocardiography |
| FR2894825B1 (fr) * | 2005-12-21 | 2010-12-03 | Servier Lab | Nouvelle association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| TWI399223B (zh) * | 2006-09-15 | 2013-06-21 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 奧美沙坦酯及氨氯地平之固體劑型 |
| EP1908469A1 (en) * | 2006-10-06 | 2008-04-09 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Angiotensin II receptor antagonist for the treatment of systemic diseases in cats |
| DK2432452T3 (en) | 2009-05-20 | 2016-10-10 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Pharmaceutically telmisartan drink solution |
| FR2961105B1 (fr) | 2010-06-15 | 2013-02-08 | Servier Lab | Utilisation de l'association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine pour le traitement de l'insuffisance cardiaque |
| KR101296743B1 (ko) * | 2011-02-17 | 2013-08-20 | 한국과학기술연구원 | 심근 비대증 진단용 바이오마커 및 이를 이용한 심근 비대증 진단 방법 |
| MX2014001556A (es) * | 2011-08-12 | 2014-03-31 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Composicion farmaceutica de sabor enmascarado. |
| WO2014122248A1 (en) | 2013-02-11 | 2014-08-14 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Kit-of-parts |
| NZ759782A (en) | 2017-07-07 | 2023-06-30 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Angiotensin ii receptor antagonist for the prevention or treatment of systemic diseases in cats |
| KR102398532B1 (ko) | 2020-07-20 | 2022-05-13 | 한림대학교 산학협력단 | 중증 지주막하출혈 진단용 조성물 |
| KR102331806B1 (ko) | 2020-07-20 | 2021-12-01 | 한림대학교 산학협력단 | 중증 지주막하출혈 진단용 바이오 마커 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE759125A (fr) | 1969-11-19 | 1971-05-18 | Boehringer Sohn Ingelheim | Nouvelles n-allyl-2-arylamino-imidazolines-(2) substituees et procedes pour les fabriquer |
| DE3119874A1 (de) | 1981-05-19 | 1982-12-09 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | "benzazepinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel" |
| US5175157A (en) * | 1985-11-27 | 1992-12-29 | Boehringer Ingelheim Gmbh | Cyclic amine derivatives, pharmaceutical compositions containing these compounds and methods for preparing them |
| DE3541811A1 (de) * | 1985-11-27 | 1987-06-04 | Thomae Gmbh Dr K | Neue cyclische aminderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3736866A1 (de) * | 1987-10-30 | 1989-05-11 | Thomae Gmbh Dr K | Mittel zur behandlung des bluthochdrucks und der herzinsuffizienz |
| DE3805635A1 (de) | 1988-02-24 | 1989-09-07 | Thomae Gmbh Dr K | Verwendung von benzimidazolen zur herstellung eines arzneimittels mit antiischaemischen wirkungen am herzen und dessen kombinationen mit ss-blockern oder bradycardica |
| US5308853A (en) * | 1991-12-20 | 1994-05-03 | Warner-Lambert Company | Substituted-5-methylidene hydantoins with AT1 receptor antagonist properties |
| RU2078536C1 (ru) * | 1993-09-02 | 1997-05-10 | Украинский научно-исследовательский институт кардиологии им.акад.Н.Д.Стражеско | Способ определения клинической эффективности применения верапамила и дилтиазема у больных гипертрофической кардиомиопатией |
| CZ86796A3 (en) * | 1993-09-24 | 1996-10-16 | Procter & Gamble | Novel deoxy and on oxygen substituted sugar derivatives of aminosteroidal compounds |
| US5595987A (en) * | 1994-07-22 | 1997-01-21 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Method of slowing ventricular arrhythmias using zatebradine |
| US6083991A (en) * | 1997-06-04 | 2000-07-04 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Anti-arrhythmic composition and methods of treatment |
| DE19741635A1 (de) * | 1997-09-22 | 1999-03-25 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Biphenylsulfonylcyanamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Medikament |
| TR200100062T2 (tr) * | 1998-07-10 | 2001-06-21 | Novartis Ag | Valsartan ve kalsiyum kanalı bloklayıcısının anti-hipertensif kombinasyonu |
| DE10018401A1 (de) * | 2000-04-13 | 2001-10-25 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verwendung von Bradycardica bei der Behandlung von mit Hypertrophie einhergehenden Myocarderkrankungen und neue Arzneimittelkombinationen |
| CA2435526A1 (en) | 2002-07-25 | 2004-01-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Use of cyclic amine derivatives or the pharmaceutically acceptable salts thereof for the treatment or prevention of heart failure |
| US20040138306A1 (en) * | 2002-07-25 | 2004-07-15 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Use of a specific cyclic amine derivative or the pharmaceutically acceptable salts thereof for the treatment or prevention of heart failure |
| EP1762179A1 (en) * | 2005-09-07 | 2007-03-14 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Method for improving diagnostic quality in echocardiography |
-
2000
- 2000-04-13 DE DE10018401A patent/DE10018401A1/de not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-04-07 HU HU0300917A patent/HU228387B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-04-07 CA CA002404120A patent/CA2404120C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-07 SK SK1458-2002A patent/SK286075B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-04-07 EP EP06111485A patent/EP1666042A3/de not_active Withdrawn
- 2001-04-07 IL IL15210301A patent/IL152103A0/xx unknown
- 2001-04-07 DE DE50110262T patent/DE50110262D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-07 CA CA002575059A patent/CA2575059A1/en not_active Abandoned
- 2001-04-07 WO PCT/EP2001/004034 patent/WO2001078699A2/de active IP Right Grant
- 2001-04-07 EE EEP200200590A patent/EE05099B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-04-07 NZ NZ521934A patent/NZ521934A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-04-07 PT PT01949281T patent/PT1276476E/pt unknown
- 2001-04-07 TR TR2002/02326T patent/TR200202326T2/xx unknown
- 2001-04-07 MX MXPA02009935A patent/MXPA02009935A/es active IP Right Grant
- 2001-04-07 CN CNB018079598A patent/CN1245963C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-07 PL PL357827A patent/PL215235B1/pl unknown
- 2001-04-07 ME MEP-459/08A patent/MEP45908A/xx unknown
- 2001-04-07 US US10/257,481 patent/US7208508B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-07 DK DK01949281T patent/DK1276476T3/da active
- 2001-04-07 AT AT01949281T patent/ATE330588T1/de active
- 2001-04-07 SI SI200130616T patent/SI1276476T1/sl unknown
- 2001-04-07 JP JP2001576000A patent/JP3905386B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-07 CZ CZ20023752A patent/CZ300549B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-04-07 BR BR0109996-5A patent/BR0109996A/pt active Pending
- 2001-04-07 AU AU7048401A patent/AU7048401A/xx active Pending
- 2001-04-07 AU AU2001270484A patent/AU2001270484B2/en not_active Ceased
- 2001-04-07 EP EP01949281A patent/EP1276476B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-07 RS YUP-769/02A patent/RS51478B/sr unknown
- 2001-04-07 EA EA200201053A patent/EA006977B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-04-07 KR KR1020027013688A patent/KR20020089453A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-04-07 ES ES01949281T patent/ES2266216T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-04 UA UA2002118949A patent/UA78679C2/uk unknown
-
2002
- 2002-09-13 BG BG107103A patent/BG65816B1/bg active Active
- 2002-10-03 IL IL152103A patent/IL152103A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-10-10 ZA ZA200208162A patent/ZA200208162B/en unknown
- 2002-10-11 HR HRP20020815 patent/HRP20020815A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2002-10-11 NO NO20024924A patent/NO330311B1/no not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-07-07 CY CY20061100956T patent/CY1105081T1/el unknown
-
2007
- 2007-03-12 US US11/684,974 patent/US20070155679A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA006977B1 (ru) | Применение брадикардических средств для лечения связанных с гипертрофией заболеваний миокарда и новые комбинированные лекарственные средства | |
| RU2324482C2 (ru) | Комбинация органических соединений | |
| JP5731387B2 (ja) | 医薬配合剤 | |
| SK106897A3 (en) | Use of carbazole compounds for the treatment of congestive heart failure | |
| JP3838065B2 (ja) | 肺高血圧の治療剤 | |
| DE3875611T2 (de) | Pharmazeutische zusammensetzungen. | |
| HU187804B (en) | Process for preparing synergetic pharmaceutical compositions with blood tension decreasing activity | |
| MXPA02006352A (es) | Combinaciones del inhibidor ace con el antagonista vasopresina. | |
| KR20230047132A (ko) | 삼차 신경통의 치료 방법 | |
| CA2655019A1 (fr) | Utilisation d'un inhibiteur de vasopeptidase pour le traitement de l'hypertension arterielle pulmonaire | |
| SE427083B (sv) | Antihypertensivt preparat i enhetsdosform, innehallande bl a 2-(1-(2,6-diklorofenoxi)etyl)-4,5-dihydro-1h-imidazol |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD1A | Registration of transfer to a eurasian application by order of succession in title | ||
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM |
|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): BY |
|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): RU |