UA77728C2 - Pharmaceutical composition of platinum compound (variants) - Google Patents
Pharmaceutical composition of platinum compound (variants) Download PDFInfo
- Publication number
- UA77728C2 UA77728C2 UA20040705324A UA20040705324A UA77728C2 UA 77728 C2 UA77728 C2 UA 77728C2 UA 20040705324 A UA20040705324 A UA 20040705324A UA 20040705324 A UA20040705324 A UA 20040705324A UA 77728 C2 UA77728 C2 UA 77728C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- composition according
- oxaliplatin
- lactic acid
- range
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 7
- 150000003058 platinum compounds Chemical group 0.000 title description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 83
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 claims abstract description 82
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 claims abstract description 82
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 64
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims abstract description 32
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 32
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 16
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 claims description 18
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 9
- HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N platinum(2+) Chemical compound [Pt+2] HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 7
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 6
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 claims description 6
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 claims description 6
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 claims description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 2
- FTDZDYKQOAOCRU-UHFFFAOYSA-N platinum(3+) Chemical compound [Pt+3] FTDZDYKQOAOCRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 101100167365 Caenorhabditis elegans cha-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 6
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 7
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N oxalic acid group Chemical group C(C(=O)O)(=O)O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 4
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 3
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 3
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 3
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 2
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 description 2
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 2
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 description 2
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 2
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 description 2
- WTCRPVQWYABJEI-UHFFFAOYSA-N [Pt+] Chemical compound [Pt+] WTCRPVQWYABJEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 2
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 2
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000012829 chemotherapy agent Substances 0.000 description 2
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 2
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 2
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 2
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 description 2
- VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N folinic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 2
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 description 2
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- BHHRGAKNBXQGIO-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-benzotriazin-3-amine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(N)=NN=C21 BHHRGAKNBXQGIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTRPRMNBTVRDFH-UHFFFAOYSA-N 2-n-methyl-1,3,5-triazine-2,4,6-triamine Chemical class CNC1=NC(N)=NC(N)=N1 CTRPRMNBTVRDFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxy-15-(4-hydroxy-18-methoxycarbonyl-5,18-seco-ibogamin-18-yl)-16-methoxy-1-methyl-6,7-didehydro-aspidospermidine-3-carboxylic acid methyl ester Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 1
- CLPFFLWZZBQMAO-UHFFFAOYSA-N 4-(5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)benzonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C1N2C=NC=C2CCC1 CLPFFLWZZBQMAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 5-[bis(2-chloroethyl)amino]uracil Chemical compound ClCCN(CCCl)C1=CNC(=O)NC1=O IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 description 1
- 102000015790 Asparaginase Human genes 0.000 description 1
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 description 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 1
- 208000017897 Carcinoma of esophagus Diseases 0.000 description 1
- JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N Chloditan Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(C(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006332 Choriocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000032027 Essential Thrombocythemia Diseases 0.000 description 1
- MPJKWIXIYCLVCU-UHFFFAOYSA-N Folinic acid Natural products NC1=NC2=C(N(C=O)C(CNc3ccc(cc3)C(=O)NC(CCC(=O)O)CC(=O)O)CN2)C(=O)N1 MPJKWIXIYCLVCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061188 Haematotoxicity Diseases 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOMWKUIIPQCAJU-LJHIYBGHSA-N Hydroxyprogesterone caproate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)CCCCC)[C@@]1(C)CC2 DOMWKUIIPQCAJU-LJHIYBGHSA-N 0.000 description 1
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 1
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 206010033109 Ototoxicity Diseases 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFVNWDWLWUCIHC-GUPDPFMOSA-N Prednimustine Chemical compound O=C([C@@]1(O)CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)[C@@H](O)C[C@@]21C)COC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 HFVNWDWLWUCIHC-GUPDPFMOSA-N 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N Temozolomide Chemical compound O=C1N(C)N=NC2=C(C(N)=O)N=CN21 BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDMMFKSKQVNJMI-BLQWBTBKSA-N Testosterone propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CC)[C@@]1(C)CC2 PDMMFKSKQVNJMI-BLQWBTBKSA-N 0.000 description 1
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVTVGDXNLFLDRM-HNNXBMFYSA-N Tomudex Chemical compound C=1C=C2NC(C)=NC(=O)C2=CC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)S1 IVTVGDXNLFLDRM-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 101710183280 Topoisomerase Proteins 0.000 description 1
- FYAMXEPQQLNQDM-UHFFFAOYSA-N Tris(1-aziridinyl)phosphine oxide Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=O)N1CC1 FYAMXEPQQLNQDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 description 1
- USDJGQLNFPZEON-UHFFFAOYSA-N [[4,6-bis(hydroxymethylamino)-1,3,5-triazin-2-yl]amino]methanol Chemical compound OCNC1=NC(NCO)=NC(NCO)=N1 USDJGQLNFPZEON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 1
- 230000001780 adrenocortical effect Effects 0.000 description 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229960000473 altretamine Drugs 0.000 description 1
- 229960003437 aminoglutethimide Drugs 0.000 description 1
- ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N aminoglutethimide Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 description 1
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 1
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001399 anti-metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229940045687 antimetabolites folic acid analogs Drugs 0.000 description 1
- 229940045713 antineoplastic alkylating drug ethylene imines Drugs 0.000 description 1
- 229940045985 antineoplastic platinum compound Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940046844 aromatase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 229960003272 asparaginase Drugs 0.000 description 1
- 150000001541 aziridines Chemical class 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 1
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 1
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N diethylstilbestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(/CC)=C(\CC)C1=CC=C(O)C=C1 RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N 0.000 description 1
- 229960000452 diethylstilbestrol Drugs 0.000 description 1
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 229960001842 estramustine Drugs 0.000 description 1
- FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N estramustine Chemical compound ClCCN(CCCl)C(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 description 1
- 229950011548 fadrozole Drugs 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000002224 folic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960004421 formestane Drugs 0.000 description 1
- OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N formestane Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1O OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N 0.000 description 1
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 1
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 description 1
- 231100000226 haematotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 1
- UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N hexamethylmelamine Chemical compound CN(C)C1=NC(N(C)C)=NC(N(C)C)=N1 UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 239000003667 hormone antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 description 1
- 229950000801 hydroxyprogesterone caproate Drugs 0.000 description 1
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 1
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBIGHPPNXATHOF-UHFFFAOYSA-N improsulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCNCCCOS(C)(=O)=O DBIGHPPNXATHOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008097 improsulfan Drugs 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 description 1
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- RVFGKBWWUQOIOU-NDEPHWFRSA-N lurtotecan Chemical compound O=C([C@]1(O)CC)OCC(C(N2CC3=4)=O)=C1C=C2C3=NC1=CC=2OCCOC=2C=C1C=4CN1CCN(C)CC1 RVFGKBWWUQOIOU-NDEPHWFRSA-N 0.000 description 1
- 229950002654 lurtotecan Drugs 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 201000000564 macroglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N mithramycin Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@H]1O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@H]1C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960000350 mitotane Drugs 0.000 description 1
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 1
- HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N monomethylhydrazine Chemical compound CNN HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- CTMCWCONSULRHO-UHQPFXKFSA-N nemorubicin Chemical compound C1CO[C@H](OC)CN1[C@@H]1[C@H](O)[C@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2C3=C(O)C=4C(=O)C5=C(OC)C=CC=C5C(=O)C=4C(O)=C3C[C@](O)(C2)C(=O)CO)C1 CTMCWCONSULRHO-UHQPFXKFSA-N 0.000 description 1
- 229950010159 nemorubicin Drugs 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 229940045681 other alkylating agent in atc Drugs 0.000 description 1
- 231100000262 ototoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- NUKCGLDCWQXYOQ-UHFFFAOYSA-N piposulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCC(=O)N1CCN(C(=O)CCOS(C)(=O)=O)CC1 NUKCGLDCWQXYOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001100 piposulfan Drugs 0.000 description 1
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 1
- 229960003171 plicamycin Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229960004694 prednimustine Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- WOLQREOUPKZMEX-UHFFFAOYSA-N pteroyltriglutamic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(=O)NC(CCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 WOLQREOUPKZMEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 229960004432 raltitrexed Drugs 0.000 description 1
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 description 1
- VHXNKPBCCMUMSW-FQEVSTJZSA-N rubitecan Chemical compound C1=CC([N+]([O-])=O)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VHXNKPBCCMUMSW-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 229950009213 rubitecan Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 201000000498 stomach carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000011885 synergistic combination Substances 0.000 description 1
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 229960001674 tegafur Drugs 0.000 description 1
- WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N tegafur Chemical compound O=C1NC(=O)C(F)=CN1[C@@H]1OCCC1 WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- 229960004964 temozolomide Drugs 0.000 description 1
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 description 1
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 description 1
- 229960001712 testosterone propionate Drugs 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 description 1
- QVMPZNRFXAKISM-UHFFFAOYSA-N tirapazamine Chemical compound C1=CC=C2[N+]([O-])=NC(=N)N(O)C2=C1 QVMPZNRFXAKISM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002376 tirapazamine Drugs 0.000 description 1
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 description 1
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 229950001353 tretamine Drugs 0.000 description 1
- IUCJMVBFZDHPDX-UHFFFAOYSA-N tretamine Chemical compound C1CN1C1=NC(N2CC2)=NC(N2CC2)=N1 IUCJMVBFZDHPDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003918 triazines Chemical class 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 229960001055 uracil mustard Drugs 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 1
- 210000002229 urogenital system Anatomy 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004355 vindesine Drugs 0.000 description 1
- UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N vindesine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(N)=O)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1N=C1[C]2C=CC=C1 UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Oncology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Опис винаходу
Даний винахід відноситься до сфери фармацевтичних композицій для лікування неопластичних захворювань і, 2 зокрема він відноситься до фармацевтичних композицій, що включають сполуку платини.
Даний винахід відноситься до нових стабільних композицій оксаліплатину, в яких молочна кислота і/або її фармацевтично прийнятна сіль служить новим засобом для виготовлення лікарської форми з поліпшеною стабільністю. Спосіб виготовлення вказаних композицій, готових для введення, і їх застосування в протипухлинній терапії також входить в об'єм даного винаходу. 70 Оксаліплатин, відомий також як І -ОНР, являє собою третє покоління платинового комплексу.
Термін "оксаліплатин", що використовується в цьому документі, включає цис-оксалат(транс-1-1,2-діаміноциклогексан) платини (І), його оптичний енантіомер цис-оксалат(транс-а-1,2-діаміноциклогексан) платини (ІІ) ії будь-яку їх рацемічну суміш. Термін "оксаліплатин" також включає цис-оксалат(транс-1-1,2-діаміноциклогексан) платини (ІЇ), що має високу оптичну чистоту, а 19 саме, оптичну чистоту, що дорівнює або вище 99,595, наприклад, цис-оксалат(транс-1-1,2-діаміноциклогексан) платини (Ії), в якого температура плавлення знаходиться в межах від 198 «С до 2929С, отриманий способом, описаним в патенті США Мо5338874 на ім'я ТапакКа, і, особливо, цис-оксалат(транс-1-1,2-діаміноциклогексан) платини (ІІ), який володіє оптичною чистотою 99,949;5 або вище і температурою плавлення в межах від 198,32 до 199,72С, отриманий способом, описаним в патенті США Мо5420319 на ім'я Тапака.
Оксаліплатин почали використовувати в клініці, і він отримав дозвіл на продаж. Під час його розробки оксаліплатин викликав живий інтерес, завдяки, по-перше, своїй протипухлинній активності іп мйго і іп мімо, особливо, на резистентних до цисплатину моделях і клітинних лініях, що експресують гени резистентності, і, по-друге, своїй хорошій клінічній переносності, відсутності ниркової токсичності і ототоксичності, в сч ов поєднанні з низької гематотоксичністю.
В комбінації з іншими протипухлинними цитотоксичними агентами (5-РУ, ралтитрекседом, іринотеканом або (о) цисплатином), оксаліплатин надає адитивну і, часто, синергічну цитотоксичну дію. Комбінація оксаліплатин-ЗЕЮ т ЕРА в цей час прийнята для лікування колоректального раку з метастазами. Що стосується його конкретних цитотоксичних властивостей і його активності відносно клітин з дефіцитом виправлення помилкового со зо спаровування основ (які є резистентними до цисплатину і карбоплатину), оксаліплатин показав свій потенціал відносно широкого ряду типів солідних пухлин, особливо, в поєднанні з іншими цитотоксичними агентами, що ЄМ відкриває шляхи до більш широкого ряду показань. їч-
Кідапі е( аІ., патент США Мо4169846, описує комплекси цис-платини (Ії) 1,2-діаміноциклогексану, активні як протипухлинні сполуки. Цис-оксалат(транс-1-1,2-діаміноциклогексан) платини (Ії) особливо описаний в прикладі /ї-- 4 (0. -
У патенті США Мо5633016 на ім'я ЗтййКіїпе Вееспат описаний спосіб інгібування росту пухлинних клітин з використанням синергічної комбінації аналога камптотецину і координаційної сполуки платини, наприклад, цисплатину і оксаліплатину.
У патенті США Мо5290961 на ім'я Тапака описаний спосіб отримання різних сполук платини, включаючи « 20 оксаліплатин, який включає додання іонного розчину срібла до дигалогенної сполуки цис-платини (Ії), шв с відфільтровування галогеніду срібла, додання йодидної сполуки і активованого вугілля, потім додання органічної двоосновної кислоти. 1» У патентах США МоМо 5338874, 5298642 і 5420319 на ім'я Тапака описаний оптично чистий оксаліплатин і способи його отримання.
У міжнародній патентній заявці МО 94/12193 на ім'я Оеріорпагт описана ліофілізована композиція для - спільного введення цисплатину і оксаліплатину.
У патенті США Мо5420319 на ім'я Тапака описаний оксаліплатин, що має високу оптичну чистоту, і способи - його отримання. У патенті США Мо5716988 на ім'я Оебіорпагт описаний стабільний препарат оксаліплатину для -І парентерального введення, що включає водний розчин оксаліплатину з концентрацією від 1 до 5мг/млі рН в межах від 4,5 до 6. їмо) У європейській патентній заявці Мо714854 на ім'я Тапака описана комбінація: (а) щонайменше однієї сполуки со з цисплатину, карбоплатину, 5-фторурацилу (5-Р)), тегафулу, кармофулу, доксифлуридину, урацилу, іринотекану, адріаміцину, етопозиду, мітоміцину, мітоксантрону і блеоміцину, і (5) оксаліплатину, яка володіє адитивною або синергічною дією на загибель клітин під час лікування злоякісної пухлини.
У патенті США Мо5959133 на ім'я Тапака описаний високопродуктивний спосіб отримання хелуючих платинових комплексів, включаючи оксаліплатин, які не містять домішки комплексу дигідроксоплатини. (Ф) У патенті США Моб287593 на ім'я Рпаптасіа 5 Оріопп описаний фосфоліпідний комплекс дикарбоксилату
ГІ платини, включаючи оксаліплатин, який можна повторно розчиняти в фармацевтично прийнятному носії, з ліофілізацією або без неї, і вводити пацієнту для лікування злоякісної пухлини і інших захворювань. во В європейській патентній заявці Мо1121117 на ім'я Оеріорнагт описаний рідкий фармацевтичний препарат оксаліплатину, упакований в контейнер, переважно, в герметичний м'який мішок, для медичного застосування.
Рідкий препарат оксаліплатину може бути переважно представлений в формі мішка з декількома відділеннями, що містять дози готового до застосування розчину.
У патенті США Моб6б063780 на ім'я Запоїі-5упіпеіаро описано лікування солідних пухлин у ссавців спільним б5 введенням 1,4-діоксиду 3-аміно-1,2,4-бензотриазину (тирапазаміну), паклітакселу і оксаліплатину.
У міжнародній патентній заявці МУО 01/15691 на ім'я ОСеріорпагт описані стабільні розчини оксаліплатину,
готові для парентерального введення, що містять 1,2-пропандіол, гліцерин, мальтит, сахарозу і/або інозит.
У патенті США МобоО66666 на ім'я Віомитегік описані фармацевтичні композиції, що включають аналогову сполуку платини, наприклад, оксаліплатин, і захисний агент, що має сульфгідрильну частину або який являє собою дисульфід, що відновлюється.
У міжнародній патентній заявці МУО 01/66102 на ім'я ВгізвісІ-Муегв Зацірр описані пероральні лікарські форми для введення комбінації тегафур кт урацил (СЕТ), фолінової кислоти і оксаліплатину, а також способи їх застосування.
У патенті США Моб6306902 на ім'я Запоїі-Зупіпеіаро описана композиція стабільного розчину оксаліплатину, що 7/0 Включає терапевтично ефективну кількість оксаліплатину, ефективну стабілізуючу кількість буферного агента і фармацевтично прийнятного носія, в якій буферний агент являє собою щавлеву кислоту або її сіль з лужним металом.
У патентній заявці США Мо2001/0041712 на ім'я Віззегу М.С. описані композиції і способи лікування пухлин, що включають введення СРТ-11 з оксаліплатином.
У цей час оксаліплатин постачається тільки в формі ліофілізованих препаратів, які необхідно повторно розчиняти перед введенням. Композиція, що випускається в цей час, являє собою ліофілізований порошок (50, 100мг), який перед введенням пацієнту необхідно повторно розчинити у воді для ін'єкцій або 595 розчині глюкози, і остаточно розвести 595 розчином глюкози (до кінцевої концентрації 0,2мг/мл).
Ліофілізований оксаліплатин може мати деякі недоліки, які роблять використання цього продукту у вказаній Фармацевтичній формі не особливо привабливим.
Як виробництво, так і повторне розчинення таких препаратів піддає персонал (робочих, фармацевтів, медичних працівників, сиділок), що бере участь в процесі ризику контамінації, який є особливо серйозним внаслідок токсичності протипухлинних речовин. Для введення ліофілізованого препарату потрібна двоетапна маніпуляція з лікарським засобом; ліофілізований осад спочатку потрібно повторно розчинити, а потім ввести, сч 1, Крім цього, в деяких випадках для повного розчинення порошку може бути потрібне струшування.
Ризик, пов'язаний з виробництвом і повторним розчиненням ліофілізованого препарату, був би у великій мірі о); знижений, якби існував готовий до застосування (КТ) розчин оксаліплатину, виготовлення і введення якого не вимагає ліофільного сушіння або повторного розчинення.
Для того, щоб задовольнити потребу в розчинах оксаліплатину в формі КТ, здатній подолати описані вище со зо недоліки, вже запропоновані деякі композиції, наприклад, композиції КТО від ЮОеріорпагт і Запоїі-5упіпеїаро, описані в патентах США МоМо 5716988 і 6306902, відповідно. Обидві вказані композиції, як повідомляють, являють с собою стабільні композиції КТ, що містять оксаліплатин. М
Поставленою метою, таким чином, є подальше підвищення стабільності, а також можливість зручного зберігання лікарських форм протягом тривалого періоду часу. ї-
Даний винахід задовольняє вказаним цілям за допомогою композицій оксаліплатину в формі КТ, що ї- володіють чудовою стабільністю в порівнянні з вказаними вище відомими препаратами КТ. У цей час несподівано було встановлено, що введення молочної кислоти і/або її фармацевтично прийнятної солі як стабілізуючого агента у водний розчин оксаліплатину служить новим способом виготовлення композиції з поліпшеною стабільністю в порівнянні з водною композицією КТ, описаною в патенті США Мо5716988 на ім'я «
Оебріорнагт, і з водним розчином, стабілізованим щавлевою кислотою або її сіллю з лужним металом, описаним в шв с патенті США Моб6306902 на ім'я Запоїі-5упіпеїаро.
Метою даного винаходу є створення стабільної композиції розчину оксаліплатину, що включає композицію, )» вибрану з групи, що складається з (а) оксаліплатину, ефективної стабілізуючої кількості молочної кислоти і фармацевтично прийнятного носія; (Б) оксаліплатину, ефективної стабілізуючої кількості фармацевтично прийнятної солі молочної кислоти і фармацевтично прийнятного носія; і (с) оксаліплатину, ефективної -І стабілізуючої кількості молочної кислоти і фармацевтично прийнятної солі молочної кислоти і фармацевтично прийнятного носія.
Ш- Нові композиції оксаліплатину згідно з даним винаходом мають значно поліпшену стабільність при зберіганні -І в порівнянні з найбільш близькими відомими композиціями.
В жодному з більш ранніх джерел, відомих заявникам, не описані композиції оксаліплатину, подібні де представленим в даній заявці. с Наскільки відомо заявникам, фармацевтичні композиції оксаліплатину згідно з даним винаходом раніше не були відомі і не пропонувалися фахівцями.
Фармацевтично прийнятна сіль молочної кислоти являє собою, наприклад, її сіль з лужним металом, таким як, дв наприклад, натрій або калій, особливо лактат натрію.
У переважному варіанті здійснення даний винахід відноситься до стабільної композиції розчину іФ, оксаліплатину, що включає оксаліплатин, ефективну стабілізуючу кількість молочної кислоти і фармацевтично ка прийнятний носій.
У більш переважному варіанті здійснення даний винахід відноситься до стабільної композиції розчину бо оксаліплатину, яка включає оксаліплатин, ефективну стабілізуючу кількість молочної кислоти і воду як носій.
В іншому аспекті даний винахід відноситься до стабільної композиції розчину оксаліплатину, що включає оксаліплатин, ефективну стабілізуючу кількість фармацевтично прийнятної солі молочної кислоти і фармацевтично прийнятний носій.
У переважному аспекті даний винахід відноситься до стабільної композиції розчину оксаліплатину, що 65 Включає оксаліплатин, ефективну стабілізуючу кількість солі молочної кислоти з лужним металом і фармацевтично прийнятний носій.
У більш переважному аспекті даний винахід відноситься до стабільної композиції розчину оксаліплатину, що включає оксаліплатин, ефективну стабілізуючу кількість лактату натрію і фармацевтично прийнятний носій.
Більш конкретно, даний винахід відноситься до стабільної композиції розчину оксаліплатину, що включає оксаліплатин, ефективну стабілізуючу кількість лактату натрію і воду як носій.
Ще один аспект даного винаходу відноситься до стабільної композиції розчину оксаліплатину, що включає оксаліплатин, ефективну стабілізуючу кількість молочної кислоти і її фармацевтично прийнятної солі і фармацевтично прийнятний носій.
Даний винахід включає в себе також стабільну композицію розчину оксаліплатину, як визначено вище, в якій /о оксаліплатин являє собою, зокрема, цис-оксалат (транс-1-1,2-діаміноциклогексан) платини (І), більш конкретно, цис-оксалат(транс-1-1,2-діаміноциклогексан) платини (ІІ), що має високу оптичну чистоту, ще більш конкретно, цис-оксалат(транс-1-1,2-діаміноциклогексан) платини (ІІ), що має температуру плавлення в межах від 1989200 їі 2929С, і цис-оксалат(транс-1-1,2-діаміноциклогексан) платини (І), що має оптичну чистоту, яка дорівнює або перевищує 99,9496, таку як, наприклад, цис-оксалат(транс-1-1,2-діаміноциклогексан) платини (І), 7/5 що має температуру плавлення в межах від 198,32 до 199,790.
Спосіб стабілізації композиції оксаліплатину, який включає додання ефективної стабілізуючої кількості молочної кислоти і/або її фармацевтично прийнятної солі до водного носія, а потім розчинення оксаліплатину у вказаному носії, також входить в об'єм даного винаходу.
Фармацевтично прийнятний носій згідно з даним винаходом може являти собою воду або будь-який розчин, що містить воду і додаткові розчинники, які є розчинними/змішуваними з водою, такі як, наприклад, етанол, гліцерин, пропіленгліколь і поліоксіетиленгліколі, і додаткові наповнювачі, які забезпечують композиції ізотонічність, такі як, наприклад, декстроза або фізіологічний розчин. Переважно, носій являє собою воду.
Кількість оксаліплатину, що міститься в композиції згідно з даним винаходом, може знаходитися в межах від
О,Тмг/мл до 1Омг/мл, переважно, від 2мг/мл до 5мг/мл. Ге
Стабілізуюча кількість молочної кислоти і/або її фармацевтично прийнятної солі може знаходитися в межах о від молярної концентрації 5Х10 М до 1М, переважно, в межах від 5Х10М до 5Х1ОМ. рН композицій розчину оксаліплатину може знаходитися в межах приблизно від З до 9, переважно, від З до 7.
Композицію згідно з даним винаходом можна виготовити способом, що включає стадії виготовлення водного носія з відповідною кількістю молочної кислоти і/або її фармацевтично прийнятної солі, а потім розчинення (ее) оксаліплатину у вказаному носії. сч
Переважно, розчин згідно з даним винаходом постачається в герметично запечатаному контейнері.
Ще одна мета даного винаходу включає застосування композиції згідно з даним винаходом для лікування - злоякісної пухлини. М
Спосіб лікування злоякісної пухлини, який включає введення композиції згідно з даним винаходом пацієнту, який в цьому має потребу, також входить в об'єм даного винаходу. -
Термін "лікування", що використовується в цьому документі, якщо не вказано інше, означає забезпечення зворотного розвитку, полегшення, інгібування прогресування або профілактику захворювання або стану, до якого застосовується даний термін, або одного або більше симптомів вказаного захворювання або стану. Термін « "терапія", що використовується в цьому документі, відноситься до акту "лікування", визначеного безпосередньо вище. З с У вказаних вище способах ефективна доза оксаліплатину, яку потрібно вводити пацієнту, знаходиться в межах у» приблизно від 10мг/м2 до 250мг/м2, більш переважно, в межах приблизно від ЗОмг/м2 до 180мг/м2, і, найбільш переважно, становить приблизно 85мг/м2. Однак, потрібно розуміти, що терапевтична доза, що вводиться буде визначатися лікарем в світлі існуючих обставин, включаючи тяжкість стану, з приводу якого здійснюється лікування, і вибраний шлях введення. Таким чином, вказані вище межі доз не призначені для будь-якого і обмеження даного винаходу. -І Також особливістю даного винаходу є те, що композицію, описану в цьому документі, можна комбінувати з іншими хіміотерапевтичними агентами для лікування захворювань і порушень, що обговорювалися вище. і Наприклад, композицію згідно з даним винаходом можна комбінувати з алкілуючими агентами, такими як ка 20 фторурацил (5-Е)) окремо або в ще одній комбінації з лейковорином; або з іншими алкілуючими агентами, такими як, без обмеження, інші піримідинові аналоги, такі як ШОЕТ, капецитабін, гемцитабін і цитарабін; з со алкілсульфонатами, наприклад, бусульфаном (що використовується для лікування хронічного гранулоцитарного лейкозу), імпросульфаном і піпосульфаном; азиридинами, наприклад, бензодепою, карбохоном, метуредепою і уредепою; етиленімінами і метилмеламінами, наприклад, алтретаміном, триетиленмеламіном, 29 триетиленфосфорамідом, триетилентіофосфорамідом і триметилолмеламіном; і азотними гірчицями, наприклад,
ГФ) хлорамбуцилом (що використовується для лікування хронічного лімфоцитарного лейкозу, первинної макроглобулінемії і неходжкінської лімфоми), циклофосфамідом (що використовується для лікування хвороби о Ходжкіна, множинної мієломи, нейробластоми, раку молочної залози, раку яєчників, раку легеня, пухлини Вільма і рабдоміосаркоми), естрамустином, іфосфамідом, новембрихіном, преднімустином і урациловою гірчицею (що бо використовується для лікування первинного тромбоцитоза, неходжкінської лімфоми, хвороби Ходжкіна і раку яєчників); і триазинами, наприклад, дакарбазином (що використовується для лікування саркоми м'яких тканин).
Подібно до цього, можна чекати, що композиція згідно з даним винаходом буде володіти сприятливою дією в комбінації з іншими антиметаболічними хіміотерапевтичними агентами, такими як, без обмеження, аналоги фолієвої кислоти, наприклад, метотрексат (що використовується для лікування гострого лімфолейкозу, бо хоріокарциноми, раку молочної залози тусовів Типдіодев), раку голови і шиї і остеогенної саркоми) і птероптерин; і пуринові аналоги, такі як меркаптопурин і тіогуанін, які знаходять застосування для лікування гострого гранулоцитарного, гострого лімфоцитарного і хронічного гранулоцитарного лейкозу. Можна також чекати, що композиція згідно з даним винаходом виявиться ефективною в комбінації з хіміотерапевтичними агентами на основі натуральних продуктів, такими як, без обмеження, алкалоїди міпса, наприклад, вінбластин (що використовується для лікування раку молочної залози і яєчка), вінкристин і віндезин; епіподофілотоксини, наприклад, етопозид і теніпозид, які є корисними для лікування раку яєчка і саркоми Капоші; антибіотичні хіміотерапевтичні агенти, наприклад, даунорубіцин, доксорубіцин, епірубіцин, ідарудицин і мітоцин (що використовується для лікування раку шлунка, шийки матки, товстого кишечнику, молочної залози, сечового міхура 7/0 | підшлункової залози), дактиноміцин, темозоломід, плікаміцин, блеоміцин (що використовується для лікування раку шкіри, стравоходу і сечостатевої системи); неморубіцин і ферментативні хіміотерапевтичні агенти, такі як
І -аспарагіназа. Крім вищесказаного, можна чекати, що композиція згідно з даним винаходом може володіти сприятливою дією при застосуванні в комбінації з іншими координаційними комплексами платини, наприклад, цисплатином і карбоплатином, заміщеними сечовинами, такими як гідроксисечовина; метилгідразиновими /5 похідними, наприклад, прокарбозином; адренокортикальними депресантами, наприклад, мітотаном, аміноглютетімідом; і гормонами і антагоністами гормонів, такими як адренокортикостероїди (наприклад, преднізон), прогестини (наприклад, гідроксипрогестерону капроат); естрогени (наприклад, діетилстильбестрол); антиестрогени, такі як тамоксифен; андрогени, наприклад, тестостерону пропіонат; і інгібітори ароматаз (такі як, наприклад, форместан, фадрозол, летрозол, анастрозол і ексеместан).
Композиція згідно з даним винаходом також може бути активною в комбінації з інгібітором топоізомерази Ї, таким як, наприклад, іринотекан (СРТ-11), топотекан, рубітекан і луртотекан.
Наступні приклади ілюструють, але жодним чином не обмежують даний винахід. Всі процитовані джерела цілком включені в цей документ як посилання.
Приклади сч
Приклад 1
Отримання розчинів оксаліплатину о);
Розчини виготовляли за допомогою наступної процедури:
Виготовляють водний носій, зважуючи відповідну кількість органічної кислоти або однієї з її солей з метою отримання необхідної молярності; додають воду для ін'єкцій до потрібного кінцевого об'єму. со зо Зважують оксаліплатин і вміщують його у відповідний контейнер, додають необхідну кількість водного носія для отримання, як приклад, кінцевої концентрації 2мг/мл. с
Розчинення активної сполуки у водному носії відбувається легко при простому магнітному перемішуванні або М обробці ультразвуком.
Були виготовлені наступні композиції, представлені в таблиці 1. ї- і - 7 евютвний інтедент (нтредіенти Концентрація оксаліплетину (РН. « 4 З с і»
Композиція 1 являє собою показовий приклад композицій, описаних в патенті США Мо5716988 на ім'я
ВОеБіорпапт. -1 що Композиція 2 являє собою показовий приклад композицій, описаних в патенті США Моб6306902 на ім'я запоїї-Зупіпеїіаро. -| Композиція З являє собою показовий приклад композиції згідно з даним винаходом. -1 Композиція 4 і Композиція 5 являють собою стандартні композиції, описані в патенті США Моб6306902 на ім'я запоїї-Зупіпеїіаро. іме) Приклад 2 со Вивчення стабільності
Описані вище в прикладі 1 композиції вивчали в ході прискореного дослідження стабільності, і хімічний аналіз активної сполуки проводили за допомогою високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ) через 1 і З 5 місяці після зберігання при 402С і відносній вологості 7595. о Результати, виражені в процентних частках від зваженої кількості активної сполуки, представлені в таблиці 2. ю
С рмеящеозмсщ 60 65 ! ни
Представлені в таблиці дані ясно показують, що:
- простий водний розчин оксаліплатину не є стабільним через З місяці зберігання в умовах дослідження; - композиція з молочною кислотою показала стабілізаційні можливості відносно активної сполуки, які є більш ефективними, ніж у всіх інших досліджуваних моно- і біорганічних кислот.
Приклад З
Вивчення стабільності
Друге дослідження хімічної стабільності здійснювалося на наступних композиціях, представлених в таблиці З і виготовлених відповідно до процедури, описаної в прикладі 1.
Метою цього другого дослідження була оцінка стабілізуючого впливу різних концентрацій молочної кислоти і 7/о лактату натрію, а також різних значень рН на активну сполуку. 1 неакивніяреденти |Концентраця оксалітлетину РН. ів
Отримані результати підсумовані в наступній таблиці 4 і показують, що навіть дуже малі кількості молочної кислоти і лактату натрію володіють стабілізаційними можливостями відносно водного розчину оксаліплатину.
С меяьвмояу
Композиціяє 895 | 990 с 5 о со сч
Claims (29)
1. Фармацевтична композиція розчину оксаліплатину, що містить композицію, вибрану з групи, що складається з: (а) оксаліплатину, ефективної стабілізуючої кількості молочної кислоти і фармацевтично прийнятного носія; - (Б) оксаліплатину, ефективної стабілізуючої кількості фармацевтично прийнятної солі молочної кислоти і фармацевтично прийнятного носія; і (с) оксаліплатину, ефективної стабілізуючої кількості молочної кислоти і фармацевтично прийнятної солі молочної кислоти і фармацевтично прийнятного носія. «
2. Фармацевтична композиція розчину оксаліплатину, що містить оксаліплатин, ефективну стабілізуючу кількість молочної кислоти і фармацевтично прийнятний носій. -
с 3. Композиція за п. 1, в якій фармацевтично прийнятна сіль молочної кислоти являє собою сіль з лужним І» металом.
4. Композиція за п. 3, в якій сіль молочної кислоти з лужним металом являє собою лактат натрію.
5. Композиція за п. 1, в якій носій являє собою воду.
6. Композиція за п. 2, в якій носій являє собою воду. ш-
7. Композиція за п. 3, в якій носій являє собою воду. -І
8. Композиція за п. 4, в якій носій являє собою воду.
9. Композиція за п. 1, в якій ефективна стабілізуюча кількість молочної кислоти і/або її фармацевтично - прийнятної солі знаходиться в межах молярних концентрацій від 5х10 7 М до 1 М. ко 50
10. Композиція за п. 9, в якій ефективна стабілізуюча кількість молочної кислоти і/або її фармацевтично со прийнятної солі знаходиться в межах молярних концентрацій від 5х10 7 М до 5х107 М.
11. Композиція за п. 2, в якій ефективна стабілізуюча кількість молочної кислоти знаходиться в межах молярних концентрацій від 5х107" М до 1 М.
12. Композиція за п. 11, в якій ефективна стабілізуюча кількість молочної кислоти знаходиться в межах молярних концентрацій від 5х107 М до 5х107 М. і)
13. Композиція за п. 12, в якій ефективна стабілізуюча кількість молочної кислоти становить 4х10 7 М. ко
14. Композиція за п. 1, в якій рН розчину знаходиться в межах від З до 9.
15. Композиція за п. 14, в якій рН розчину знаходиться в межах від З до 7. 60
16. Композиція за п. 2, в якій рН розчину знаходиться в межах від З до 9.
17. Композиція за п. 16, в якій рН розчину знаходиться в межах від З до 7.
18. Композиція за п. 1, в якій кількість оксаліплатину знаходиться в межах від 0,1 мг/мл до 10 мг/мл.
19. Композиція за п. 18, в якій кількість оксаліплатину знаходиться в межах від 2 мг/мл до 5 мг/мл.
20. Композиція за п. 2, в якій кількість оксаліплатину знаходиться в межах від 0,1 мг/мл до 10 мг/мл. 65
21. Композиція за п. 20, в якій кількість оксаліплатину знаходиться в межах від 2 мг/мл до 5 мг/мл.
22. Композиція за п. 1 для застосування в лікуванні злоякісної пухлини.
23. Спосіб лікування злоякісної пухлини, який включає введення композиції за п. 1 пацієнту, який в цьому має потребу.
24. Спосіб стабілізації композиції оксаліплатину, який включає додання ефективної стабілізуючої кількості молочної кислоти або її фармацевтично прийнятної солі або обох до водного носія, а потім розчинення оксаліплатину у вказаному носії.
25. Композиція за п. 1, в якій оксаліплатин являє собою цис-оксалат(транс-1-1,2-діаміноциклогексан)платини (1).
26. Композиція за п. 1, в якій оксаліплатин являє собою 7/0 цис-оксалат(транс-1-1,2-діаміноциклогексан)платини (Ії), що має високу оптичну чистоту.
27. Композиція за п. 26, в якій температура плавлення цис-оксалат(транс-1-1,2-діаміноциклогексан)платини (ІЇ) знаходиться в межах від 1989С до 29296.
28. Композиція за п. 26, в якій цис-оксалат(транс-1-1,2-діаміноциклогексан)уплатини (ІІ) має оптичну чистоту, яка дорівнює або перевищує 99,9495.
29. Композиція за п. 28, в якій температура плавлення цис-оксалат(транс-1-1,2-діаміноциклогексан)платини (ІЇ) знаходиться в межах від 198,32 до 199,720. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2007, М 1, 15.01.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с щі о (ее) с ча ча м. - с і» -І -І -І іме) ІЧ е) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US10/010,122 US6476068B1 (en) | 2001-12-06 | 2001-12-06 | Platinum derivative pharmaceutical formulations |
| PCT/EP2002/013146 WO2003047587A1 (en) | 2001-12-06 | 2002-11-22 | Platinum derivative pharmaceutical formulations |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA77728C2 true UA77728C2 (en) | 2007-01-15 |
Family
ID=21744006
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA20040705324A UA77728C2 (en) | 2001-12-06 | 2002-11-22 | Pharmaceutical composition of platinum compound (variants) |
Country Status (42)
Families Citing this family (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1404689A1 (en) * | 2001-07-02 | 2004-04-07 | Debiopharm S.A. | Oxaliplatin active substance with a very low content of oxalic acid |
| CA2388352A1 (en) * | 2002-05-31 | 2003-11-30 | Voiceage Corporation | A method and device for frequency-selective pitch enhancement of synthesized speed |
| US20040022842A1 (en) * | 2002-06-03 | 2004-02-05 | Mebiopharm Co., Ltd. | Liposome preparations containing oxaliplatin |
| DE10314377A1 (de) * | 2003-03-28 | 2004-10-07 | Stada Arzneimittel Ag | Gebrauchsfertige Oxaliplatin-Lösungen |
| GB2441445B (en) * | 2003-08-28 | 2008-04-23 | Mayne Pharma Ltd | Acid containing oxaliplatin formulation |
| NZ545591A (en) * | 2003-08-28 | 2008-11-28 | Mayne Pharma Ltd | Acid containing oxaliplatin formulations |
| EP2762475A1 (en) * | 2003-11-07 | 2014-08-06 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Pharmaceutically acceptable salts of quinolinone compounds and their medical use |
| US7795205B2 (en) * | 2004-04-12 | 2010-09-14 | Canyon Pharmaceuticals, Inc. | Methods for effecting regression of tumor mass and size in a metastasized pancreatic tumor |
| ES2393398T3 (es) * | 2004-06-09 | 2012-12-21 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Agente reforzante del efecto antitumoral, agente antitumoral y procedimiento de terapia para el cáncer |
| WO2006023154A1 (en) * | 2004-07-12 | 2006-03-02 | Sicor, Inc. | Cis-diiodo- (trans-l-1,2-cyclohexanediamine) platinum (ii) complex and processes for preparing high purity oxaliplatin |
| US20060063720A1 (en) * | 2004-09-22 | 2006-03-23 | Edgar Schridde | Oxaliplatin solution concentrate |
| US20060063833A1 (en) * | 2004-09-22 | 2006-03-23 | Edgar Schridde | Ready-to-use oxaliplatin solutions |
| DE102004052877B4 (de) * | 2004-11-02 | 2008-06-19 | Ebewe Pharma Ges.M.B.H. Nfg.Kg | Stabile wässrige Formulierungen eines Platin-Derivats |
| CN1311818C (zh) * | 2004-11-22 | 2007-04-25 | 山东蓝金生物工程有限公司 | 一种抗实体肿瘤的药物组合物 |
| DE102004063764A1 (de) * | 2004-12-29 | 2006-07-13 | Hexal Ag | Kunststoff-Flasche für Oxaliplatin |
| JP2006248978A (ja) | 2005-03-10 | 2006-09-21 | Mebiopharm Co Ltd | 新規なリポソーム製剤 |
| ATE430564T1 (de) * | 2005-03-28 | 2009-05-15 | Dabur Pharma Ltd | Stabile pharmazeutische zusammensetzungen aus antitumoralen platin-(ii)-mitteln |
| MX2007014206A (es) * | 2005-05-13 | 2008-02-07 | Novartis Ag | Metodos para tratar cancer resistente a los farmacos. |
| DE102005038347A1 (de) * | 2005-08-11 | 2007-02-15 | Hexal Ag | Herstellung einer Oxaliplatin-Lösung und Behälter sowie Behälter-Set mit der Lösung |
| WO2007029268A2 (en) * | 2005-09-05 | 2007-03-15 | Dabur Pharma Limited | Stable oxaliplatin formulation |
| PT1957074E (pt) * | 2005-11-29 | 2014-06-25 | Novartis Ag | Formulações de quinolinonas |
| US20090076139A1 (en) * | 2007-09-19 | 2009-03-19 | Protia, Llc | Deuterium-enriched oxalplatin |
| EP2152239A1 (en) * | 2007-11-12 | 2010-02-17 | Intas Pharmaceuticals Limited | Stable oxaliplatin composition for parenteral administration |
| US20090221622A1 (en) * | 2008-02-29 | 2009-09-03 | Eagle Pharmaceuticals, Inc. | Topotecan ready to use solutions |
| WO2010056847A2 (en) * | 2008-11-13 | 2010-05-20 | Taigen Biotechnology Co., Ltd. | Lyophilization formulation |
| EP2481396A4 (en) | 2009-09-21 | 2014-03-05 | Jw Pharmaceutical Corp | OXALIPLATIN NANOPARTICLES AND MANUFACTURING METHOD THEREFOR |
| US9387152B2 (en) | 2010-06-28 | 2016-07-12 | The General Hospital Corporation | Blood substitutes and uses thereof |
| CN102274171A (zh) * | 2011-08-04 | 2011-12-14 | 上海希迪制药有限公司 | 一种奥沙利铂注射剂 |
| US10022326B2 (en) | 2012-07-18 | 2018-07-17 | Onyx Therapeutics, Inc. | Liposomal compositions of epoxyketone-based proteasome inhibitors |
| JP5929607B2 (ja) * | 2012-08-06 | 2016-06-08 | ニプロ株式会社 | オキサリプラチン製剤 |
| CN102885765B (zh) * | 2012-10-25 | 2013-11-06 | 哈药集团生物工程有限公司 | 一种盐酸伊立替康注射液及其制备方法 |
| US10098813B2 (en) | 2014-09-03 | 2018-10-16 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Perfusion dosage form |
| KR101683635B1 (ko) | 2014-12-29 | 2016-12-09 | 가천대학교 산학협력단 | 락테이트 금속염을 포함하는 암 치료용 약학 조성물 |
| KR102293907B1 (ko) | 2015-06-30 | 2021-08-26 | 한미약품 주식회사 | 이리노테칸 함유 경구용 고형제제 및 그 제조방법 |
| MX2018009670A (es) | 2016-02-09 | 2019-09-04 | Sun Pharmaceutical Ind Ltd | Sistema de perfusion. |
| WO2018087720A1 (en) | 2016-11-14 | 2018-05-17 | Novartis Ag | Compositions, methods, and therapeutic uses related to fusogenic protein minion |
| TWI827577B (zh) | 2018-01-12 | 2024-01-01 | 南韓商梅堤梅蒂製藥有限公司 | 治療慢性發炎疾病的方法 |
| KR101998246B1 (ko) | 2018-08-22 | 2019-07-10 | 주식회사 메타파인즈 | 금속이온에 결합된 이온화합물을 포함하는 암 치료용 약학 조성물 |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6041077B2 (ja) | 1976-09-06 | 1985-09-13 | 喜徳 喜谷 | １，２‐ジアミノシクロヘキサン異性体のシス白金（２）錯体 |
| US5041578A (en) * | 1988-11-22 | 1991-08-20 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Water soluble 1,2-diaminocyclohexane platinum (IV) complexes as antitumor agents |
| AU671605B2 (en) | 1991-11-15 | 1996-09-05 | Smithkline Beecham Corporation | Combination chemotherapy |
| JPH0776230B2 (ja) | 1992-01-13 | 1995-08-16 | 田中貴金属工業株式会社 | 白金化合物の製造方法 |
| JPH06287021A (ja) | 1992-04-22 | 1994-10-11 | Tanaka Kikinzoku Kogyo Kk | 光学活性な白金錯化合物の光学的分割方法 |
| JP2673331B2 (ja) | 1993-01-12 | 1997-11-05 | 田中貴金属工業 株式会社 | 光学的に高純度なシス―オキザラート（トランス―１―１，２―シクロヘキサンジアミン）白金（▲ｉｉ▼） |
| AU5416394A (en) | 1992-11-24 | 1994-06-22 | Debiopharm S.A. | Cisplatinum/oxaliplatinum combination |
| DE69333605T2 (de) * | 1992-11-27 | 2005-02-03 | Mayne Pharma (Usa) Inc. | Stabile injizierbare Paclitaxel Lösung |
| JP3025602B2 (ja) | 1993-05-21 | 2000-03-27 | デビオファーム エス．アー． | 光学的に高純度なシス−オキザラート（トランス−ｌ−１，２−シクロヘキサンジアミン）白金（ＩＩ）錯体の製造方法 |
| US5455270A (en) * | 1993-08-11 | 1995-10-03 | Bristol-Myers Squibb Co. | Stabilized solutions of platinum(II) antitumor agents |
| ES2152412T3 (es) | 1994-08-08 | 2001-02-01 | Debiopharm Sa | Preparacion farmaceuticamente estable de oxaliplatino. |
| ES2206478T3 (es) | 1994-11-11 | 2004-05-16 | Debiopharm S.A. | Composiciones carcinostaticas que contienen cis-oxaliplatino y otra u otras sustancias carcinostaticas compatibles. |
| US5919816A (en) | 1994-11-14 | 1999-07-06 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Formulations and methods of reducing toxicity of antineoplastic agents |
| US6008395A (en) * | 1995-02-28 | 1999-12-28 | Kidani; Yoshinori | Platinum (IV) complex, production process thereof and carcinostatic agent containing the same |
| US5776959A (en) | 1995-06-05 | 1998-07-07 | Washington University | Anticonvulsant and anxiolytic lactam and thiolactam derivatives |
| US6153646A (en) * | 1996-03-11 | 2000-11-28 | Yoshinori Kidani | Binuclear platinum complexes, method for preparing same and pharmaceutical compositions containing said complexes |
| JP3154399B2 (ja) | 1996-07-04 | 2001-04-09 | デビオファーム エス．アー． | 白金化合物の製造方法 |
| JP2001501173A (ja) | 1996-08-23 | 2001-01-30 | アルザ コーポレイション | シスプラチン化合物を含有するリポソーム |
| US6056973A (en) | 1996-10-11 | 2000-05-02 | Sequus Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic liposome composition and method of preparation |
| KR100578705B1 (ko) | 1997-02-05 | 2006-05-12 | 파마시아 앤드 업존 캄파니 엘엘씨 | 고불용성 백금 착체의 지질 복합체 및 리포좀 |
| WO1998039009A1 (en) | 1997-03-07 | 1998-09-11 | Sanofi Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating a tumor |
| GB9727523D0 (en) | 1997-12-31 | 1998-02-25 | Pharmacia & Upjohn Spa | Alpha-aminoamide derivatives useful as analgesic agents |
| GB9804013D0 (en) | 1998-02-25 | 1998-04-22 | Sanofi Sa | Formulations |
| CA2346564C (fr) | 1998-10-14 | 2011-05-03 | Debiopharm S.A. | Conditionnement d'une preparation d'oxaliplatine |
| WO2001015691A1 (fr) | 1999-08-30 | 2001-03-08 | Debiopharm S.A. | Preparation pharmaceutique stable d'oxaliplatine pour administration par voie parenterale |
| AU2001240001A1 (en) | 2000-03-08 | 2001-09-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Oral dosage form for administration of the combination of tegafur, uracil, folinic acid, and oxaliplatin and method of using the same |
| SE0003026D0 (sv) * | 2000-08-25 | 2000-08-25 | Kerstin Sunnerheim | Use for conifer sapling protection |
-
2001
- 2001-12-06 US US10/010,122 patent/US6476068B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-08-22 US US10/225,607 patent/US6673805B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-15 US US10/295,799 patent/US20030109515A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-22 MX MXPA04005423A patent/MXPA04005423A/es active IP Right Grant
- 2002-11-22 BR BR0214757-2A patent/BR0214757A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-11-22 NZ NZ533383A patent/NZ533383A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-11-22 CA CA002468916A patent/CA2468916C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-22 CN CNB028268431A patent/CN100540006C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-22 RO ROA200400514A patent/RO121509B1/ro unknown
- 2002-11-22 IL IL16234802A patent/IL162348A0/xx unknown
- 2002-11-22 OA OA1200400165A patent/OA12739A/en unknown
- 2002-11-22 JP JP2003548842A patent/JP2005515202A/ja not_active Withdrawn
- 2002-11-22 AU AU2002352105A patent/AU2002352105B2/en not_active Ceased
- 2002-11-22 PL PL370254A patent/PL206755B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-11-22 GE GE5607A patent/GEP20063895B/en unknown
- 2002-11-22 ES ES02787779T patent/ES2258661T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-22 EA EA200400777A patent/EA008090B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-11-22 KR KR1020047008709A patent/KR100941210B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-11-22 DK DK02787779T patent/DK1453517T3/da active
- 2002-11-22 HU HU0402217A patent/HUP0402217A3/hu unknown
- 2002-11-22 ME MEP-104/08A patent/MEP10408A/xx unknown
- 2002-11-22 AP APAP/P/2004/003055A patent/AP1760A/en active
- 2002-11-22 EP EP02787779A patent/EP1453517B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-22 RS YUP-597/04A patent/RS50360B/sr unknown
- 2002-11-22 DE DE60209145T patent/DE60209145T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-22 AT AT02787779T patent/ATE317260T1/de active
- 2002-11-22 WO PCT/EP2002/013146 patent/WO2003047587A1/en active IP Right Grant
- 2002-11-22 PT PT02787779T patent/PT1453517E/pt unknown
- 2002-11-22 UA UA20040705324A patent/UA77728C2/uk unknown
- 2002-11-22 SI SI200220035A patent/SI21493A/sl not_active IP Right Cessation
- 2002-12-04 AR ARP020104679A patent/AR037629A1/es unknown
- 2002-12-04 MY MYPI20024553A patent/MY134422A/en unknown
- 2002-12-05 TW TW091135278A patent/TW200409640A/zh unknown
-
2004
- 2004-06-03 IS IS7298A patent/IS2580B/is unknown
- 2004-06-03 IL IL162348A patent/IL162348A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-06-04 EC EC2004005140A patent/ECSP045140A/es unknown
- 2004-06-04 TN TNP2004000104A patent/TNSN04104A1/fr unknown
- 2004-06-04 MA MA27715A patent/MA27153A1/fr unknown
- 2004-06-04 CR CR7362A patent/CR7362A/es not_active Application Discontinuation
- 2004-06-07 HR HR20040514A patent/HRP20040514A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2004-06-07 CO CO04053199A patent/CO5580776A2/es not_active Application Discontinuation
- 2004-06-08 ZA ZA200404525A patent/ZA200404525B/en unknown
- 2004-07-05 NO NO20042842A patent/NO330159B1/no not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-06-08 HK HK05104822.1A patent/HK1072002A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-05-04 CY CY20061100574T patent/CY1105608T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA77728C2 (en) | Pharmaceutical composition of platinum compound (variants) | |
| AU757101B2 (en) | Formulations containing oxaliplatin | |
| US20100240601A1 (en) | Coordination Complexes, Pharmaceutical Solutions Comprising Coordination Complexes, and Methods of Treating Patients | |
| JP6267638B2 (ja) | 疾患の治療方法 | |
| RU2398578C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая производное таксана, которая предназначена для приготовления инфузионного раствора, способ его приготовления и использование | |
| JP5325779B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| CA2551493C (fr) | Composition pharmaceutique de vinflunine destinee a une administration parenterale, procede de preparation et utilisation | |
| TW202203938A (zh) | 鹼性化學療法瘤內注射調配物 | |
| KR20120082061A (ko) | 안정하고 불쾌한 맛이 차폐된 덱시부프로펜을 함유한 투명한 시럽 조성물 | |
| KR100913063B1 (ko) | 옥살리플라틴-함유 주사용 용액 | |
| RU2199321C1 (ru) | Смесевая лекарственная форма на основе фторпиримидинового антиметаболита и способ ее получения | |
| JPS62292722A (ja) | 新規白金錯体製剤 | |
| JP2022505200A (ja) | 希釈安定性に優れたテニポシド注射用溶液及びその調製方法 |