UA72587C2 - Комбінація азеластину та сполук, які впливають на дію лейкотриєну, для лікування риніту/кон'юнктивіту, лікарський засіб та спосіб одержання лікарського засобу - Google Patents
Комбінація азеластину та сполук, які впливають на дію лейкотриєну, для лікування риніту/кон'юнктивіту, лікарський засіб та спосіб одержання лікарського засобу Download PDFInfo
- Publication number
- UA72587C2 UA72587C2 UA2002097483A UA2002097483A UA72587C2 UA 72587 C2 UA72587 C2 UA 72587C2 UA 2002097483 A UA2002097483 A UA 2002097483A UA 2002097483 A UA2002097483 A UA 2002097483A UA 72587 C2 UA72587 C2 UA 72587C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- antagonist
- pharmaceutical combination
- leukotriene
- combination according
- allergic
- Prior art date
Links
- 239000003199 leukotriene receptor blocking agent Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 title description 5
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 title description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims abstract description 23
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 claims abstract description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 16
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 239000000867 Lipoxygenase Inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229940124125 5 Lipoxygenase inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims abstract description 6
- 208000001319 vasomotor rhinitis Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 claims description 32
- MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N Azeptin Chemical compound C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229960004574 azelastine Drugs 0.000 claims description 22
- UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N Montelukast Chemical compound CC(C)(O)C1=CC=CC=C1CC[C@H](C=1C=C(\C=C\C=2N=C3C=C(Cl)C=CC3=CC=2)C=CC=1)SCC1(CC(O)=O)CC1 UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N 0.000 claims description 20
- 229960005127 montelukast Drugs 0.000 claims description 19
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 10
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 8
- 229960004583 pranlukast Drugs 0.000 claims description 8
- UAJUXJSXCLUTNU-UHFFFAOYSA-N pranlukast Chemical compound C=1C=C(OCCCCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C(=O)NC(C=1)=CC=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C=1N=NNN=1 UAJUXJSXCLUTNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- 102000001381 Arachidonate 5-Lipoxygenase Human genes 0.000 claims description 5
- 108010093579 Arachidonate 5-lipoxygenase Proteins 0.000 claims description 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 5
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 claims description 5
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims description 3
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 10
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 abstract description 8
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 abstract description 4
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 abstract 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 abstract 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 abstract 1
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 10
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 9
- 230000009471 action Effects 0.000 description 9
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 9
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 9
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 7
- YEEZWCHGZNKEEK-UHFFFAOYSA-N Zafirlukast Chemical compound COC1=CC(C(=O)NS(=O)(=O)C=2C(=CC=CC=2)C)=CC=C1CC(C1=C2)=CN(C)C1=CC=C2NC(=O)OC1CCCC1 YEEZWCHGZNKEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 7
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 7
- 229960004764 zafirlukast Drugs 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 6
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 5
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 5
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 5
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 5
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 5
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 5
- 229940037001 sodium edetate Drugs 0.000 description 5
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 4
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010023644 Lacrimation increased Diseases 0.000 description 4
- PVLJETXTTWAYEW-UHFFFAOYSA-N Mizolastine Chemical compound N=1C=CC(=O)NC=1N(C)C(CC1)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2N1CC1=CC=C(F)C=C1 PVLJETXTTWAYEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 4
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 4
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 4
- GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N astemizole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCN1CCC(NC=2N(C3=CC=CC=C3N=2)CC=2C=CC(F)=CC=2)CC1 GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 4
- -1 azelastine Chemical class 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 description 4
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 4
- 229960003592 fexofenadine Drugs 0.000 description 4
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 4
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 4
- 230000004317 lacrimation Effects 0.000 description 4
- 229960001144 mizolastine Drugs 0.000 description 4
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 4
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 4
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940123407 Androgen receptor antagonist Drugs 0.000 description 3
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical class CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 3
- 229960004335 azelastine hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- YEJAJYAHJQIWNU-UHFFFAOYSA-N azelastine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 YEJAJYAHJQIWNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 3
- 229960001120 levocabastine Drugs 0.000 description 3
- ZCGOMHNNNFPNMX-KYTRFIICSA-N levocabastine Chemical compound C1([C@@]2(C(O)=O)CCN(C[C@H]2C)[C@@H]2CC[C@@](CC2)(C#N)C=2C=CC(F)=CC=2)=CC=CC=C1 ZCGOMHNNNFPNMX-KYTRFIICSA-N 0.000 description 3
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 3
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N Neoclaritin Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C2C=1CCC1=CC=CN=C1C2=C1CCNCC1 JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 2
- 230000009285 allergic inflammation Effects 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001271 desloratadine Drugs 0.000 description 2
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 2
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229940066491 mucolytics Drugs 0.000 description 2
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 2
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 2
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WADQOGCINABPRT-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-methylphenol Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1Cl WADQOGCINABPRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 102100025674 Angiopoietin-related protein 4 Human genes 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N 0.000 description 1
- 101100366937 Caenorhabditis elegans sto-4 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- WJLVQTJZDCGNJN-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine hydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 WJLVQTJZDCGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 101000693076 Homo sapiens Angiopoietin-related protein 4 Proteins 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- ZCGOMHNNNFPNMX-YHYDXASRSA-N Levocabastinum Chemical compound C1([C@@]2(C(O)=O)CCN(C[C@H]2C)C2CCC(CC2)(C#N)C=2C=CC(F)=CC=2)=CC=CC=C1 ZCGOMHNNNFPNMX-YHYDXASRSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 229940123424 Neuraminidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 101100204216 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) STE5 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000001720 action spectrum Methods 0.000 description 1
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003501 anti-edematous effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000002590 anti-leukotriene effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960002152 chlorhexidine acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960003333 chlorhexidine gluconate Drugs 0.000 description 1
- YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N chlorhexidine gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N 0.000 description 1
- 229960004504 chlorhexidine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 208000027744 congestion Diseases 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 208000028659 discharge Diseases 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UQGFMSUEHSUPRD-UHFFFAOYSA-N disodium;3,7-dioxido-2,4,6,8,9-pentaoxa-1,3,5,7-tetraborabicyclo[3.3.1]nonane Chemical compound [Na+].[Na+].O1B([O-])OB2OB([O-])OB1O2 UQGFMSUEHSUPRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 150000002066 eicosanoids Chemical class 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000222 eosinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003699 evans blue Drugs 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000216 gellan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010492 gellan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000000938 histamine H1 antagonist Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 1
- 229940065725 leukotriene receptor antagonists for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N methyl cellulose Chemical compound COC1C(OC)C(OC)C(COC)O[C@H]1O[C@H]1C(OC)C(OC)C(OC)OC1COC YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 229940121367 non-opioid analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- DCNLOVYDMCVNRZ-UHFFFAOYSA-N phenylmercury(.) Chemical class [Hg]C1=CC=CC=C1 DCNLOVYDMCVNRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- MCSINKKTEDDPNK-UHFFFAOYSA-N propyl propionate Chemical compound CCCOC(=O)CC MCSINKKTEDDPNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 239000002911 sialidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004906 thiomersal Drugs 0.000 description 1
- AWLILQARPMWUHA-UHFFFAOYSA-M thiopental sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC([S-])=NC1=O AWLILQARPMWUHA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 239000006208 topical dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Винахід стосується фармацевтичної комбінації діючих речовин для місцевого або перорального застосування, що складається з протигістамінного засобу, який не виявляє седативної дії - азеластину, у сполученні з антагоністом лейкотриєну, вибраним із групи, яка включає антагоніст лейкотриєну D4, інгібітор 5-ліпоксигенази й антагоніст FLAP, і необов'язково зі звичайними фізіологічно прийнятними носіями, наповнювачами і допоміжними речовинами, і призначена для профілактики і лікування алергічного і/або вазомоторного риніту, відповідно алергічного кон'юнктивіту.
Description
Даний винахід стосується нових фармацевтичних композицій, які містять протигістамінний засіб, який не виявляє седативної дії, і сполуку, яка впливає на дію лейкотриєну, що може представляти собою антагоніст лейкотриєну Ох, інгібітор 5-ліпоксигенази або антагоніст протеїну, який активує 5-ліпоксигеназу (РСАР). Такі композиції призначені для підвищення ефективності місцевого терапевтичного лікування алергічного і/або вазомоторного риніту, відповідно алергічного кон'юнктивіту. Протигістамінний засіб, що входить до складу вказаних композицій, забезпечує швидке усунення гострих симптомів, що проявляються у вигляді еритеми, свербіжу або набряку, а антагоністи лейкотриєну, які входять до складу цих композицій, дозволяють ефективно усувати запалення, яке є основним фактором, що визначає картину хвороби.
Кількість алергічних захворювань в усьому світі постійно зростає. Результати проведених у цьому напрямку досліджень свідчать про те, що в усьому світі в середньому 7,590 усіх дітей і підлітків страждають від ринокон'юнктивіту (сінна нежить у сполученні із симптоматикою, яка проявляється на очах) (М/огідм/ае мапацйоп іп ргемаІєпсе ої зутрютв ої азіта, аїІегдіс ппіпосоп|ипсіїмікі апа аюріс еслета: ІЗААС, І апсеї, 351, стор.1225-1332 (1998)). У західноєвропейських країнах рівень таких захворювань істотно вище, перевищуючи загальносвітові показники приблизно на 1495 (Аппезі-Маезапо І. і Огуз2с2уп М.Р., ЕПіпйі5 іп адоІевзсепів, Невийв ої Ше ІЗААС зигуєу, Немцє Егапсаїзе (ФапПегдоіодіє еї аїіттипоіодіє Сіїпідиє, З8, стор.283-289 (1998); Е. Могптап, Г. Мувігот, Е. Чопе55оп і М. ЗЦегпрегд: Ргемаіепсе апа іпсідепсе ої азіта апа гпіпосопіцпсіїміі5 іп Зугедізп Теепадег5, Еогореап дошигпаї! ої АПегду апа Сіїпіса! Іттипоїоду, 53, стор.28-35 (1998)).
Інтенсивні дослідження, які проводилися впродовж останніх років, дозволили встановити, що алергічний ринокон'юнктивіт представляє собою запальний процес і є персистувальною запальною реакцією. Хоча гістамін, як і раніше, й розглядається як найбільш значущий медіатор на ранній фазі і найбільш важливий ініціатор, який провокує прояв таких симптомів, як еритема, чхання, свербіж і гіперсекреція (виділення з носа, відповідно сльозотеча), проте в таких явищах, як закладеність носа, секреція і прогресування запалення (наприклад процес залучення протизапальних клітин, посилення клітинної інфільтрації і т.д.), беруть участь також інші медіатори, такі як лейкотриєни. Відповідно до цього змінилися й цілі терапевтичного лікування, змістившись від симптоматичного терапевтичного лікування в бік додаткового протизапального терапевтичного лікування, метою якого є вплив на запальний процес, що лежить в основі алергічного захворювання. Гістамін і лейкотриєни (ІТ) вивільняються на ранній та пізній стадіях алергії.
Гострі симптоми ринокон'юнктивіту (чхання, еритема, набряк, виділення з носа, відповідно сльозотеча) можна успішно лікувати, зокрема, за допомогою класичних протигістамінних засобів першого і другого поколінь. Однак такі засоби практично ніяк терапевтично не впливають на запалення, яке є причиною захворювання і постійно прогресує. Алергічний риніт (ринокон'юнктивіт) часто сприймається й пацієнтами, й лікарями як легке захворювання, і тому його лікуванню відповідно не приділяється належної уваги. У результаті може відбутися так звана зміна "статусу" хвороби, тобто відносно нешкідливий риніт може перерости у надзвичайно серйозне захворювання - бронхіальну астму. З цієї причини вже на стадії алергічного ринокон'юнктивіту необхідна адекватна й інтенсивна його терапія. Лише в цьому випадку можна забезпечити нормальне існування пацієнтів без скарг на нездужання і лише в цьому випадку можна запобігти небезпечній для життя зміні "статусу" хвороби, що проявляється за певних умов.
У результаті численних експериментів на тваринах і клінічних досліджень вдалося виявити і підтвердити наявність і гістаміну, і Те в носовому секреті (ОО. Матахзакі, Т. Маїзитоїо, 5. Рикиада, Т.
Маїауата, Н. Мадауа і У. АвПпіда, Іпмоїтепі ої (готрохапе Аг апа Ппізіатіпе іп ехрептепігаї! апПегдіс ппіпікв ої диїпеа рідз, У. Рпаптасої. Ехр. Тег. 82, стор.1046 (1997); ОО. Рірсот, б. Кагіззоп і С. Епегреск, Сеїшаг гезропзе ої їпе питап аїегдіс паза! тисоза о пайшгаї! аПегдеп ехрозиге, У. АПегдіс Сіїп. Іттипої. 35, стор.234 (1988); В. Моіомі», 5.Г. О5иг, М. Вегеїгеїп і Р.Г... Одга, ГейКоїгіепе Са геІєазе іп иррег гезрігаюгу тисоза ашгіпд пашта! ехрозиге 0 гаджееєа-зепв5йїйме спіїйгеп, У. АПегду Сіїп. Іттипої. 82, стор.414 (1988)). Блокада гістамінових Ні-рецепторів дозволяє істотно зменшити прояв певних симптомів, таких як чхання, еритема, свербіж, а також носова, відповідно очна гіперсекреція (виділення з носа, сльозотеча) (бітоп5 РБ.БЕ.Е. і
Бітоп5 К.У., зесопа депегайоп Ні-гесеріог апіадопіві5, Апп. АПегду 66, стор.5 (1991)). Під час гострої фази кожної алергічної реакції незалежно від локалізації відбувається насамперед дегрануляція, тобто зменшення внутрішньоклітинних запасів гладких клітин, відповідно базофільних гранулоцитів. При цьому мова йде про процес, що залежить від поза-, відповідно внутрішньоклітинного вмісту кальцію.
Гістамін не лише діє як медіатор, який ініціює прояв алергічних симптомів, але і викликає також алергічне запалення, впливаючи на вивільнення цитокінів. За результатами однієї з наукових праць, яка полягала в проведенні досліджень на людських кон'юнктивальних епітеліальних клітках (ока), було встановлено, що гістамін значно підвищує секрецію інтерлейкіну І/-8 і фактора ОМ-С5Е (від англ. "дгапиіосуїе тасгорпаде соіопу 5іітціацйпд тасюг", гранулоцитарно-макрофагальний колонієстимулювальний фактор). Такому вивільненню можна запобігти за допомогою антагоністів гістамінових Ні-рецепторів, тобто подібна дія опосередковується Ні-рецепторами (М/еіпег Г.К., Затазне О.А., Маппі У.М., Нізтатіпе-5йНтиагва суїюкіпе зестейоп їот Питап сопішпсіїма! ерітеїїа! сеїїв: іппірйоп ру Н'і-апіадопізї етедавіїпе, Іпі. Агсп.
АПегду Іттипої. 115, стор.288 (1998)). Крім цього відомо, що алергічне подразнення приводить не лише до вивільнення накопиченого всередині клітин гістаміну з гладких клітин і базофільних гранулоцитів, але і до синтезу де помо інших медіаторів, таких як лейкотриєни.
Лейкотриєни представляють собою медіатори, що належать до групи ейкозаноїдів. Останні є похідними арахідонової кислоти, яка представляє собою жирну кислоту, яка є компонентом мембранних фосфоліпідів.
Під дією 5-ліпоксигенази (5-ГОХ) з арахідонової кислоти утворюються лейкотриєни. Лише зовсім недавно була виявлена важлива роль, яку у патогенезі відіграють так звані цистеїніл-лейкотриєни (цистеїніл-! Т), до яких належать ІТСа4, ГТО4 і СТЕ5. Пригнічувати активність лейкотриєнів можна за рахунок захоплення їх рецепторів або за рахунок інгібування їх синтезу. Поряд з інгібуванням 5-ліпоксигенази інгібування протеїну, що активує 5-ліпоксигеназу (РГ АР), також може приводити до зниження рівня синтезу лейкотриєнів.
При бронхіальній астмі терапевтичне застосування знаходять деякі з великої розмаїтості антагоністів
І Т, такі як зафирлукаст, монтелукаст, пранлукаст і т.д. З числа 5-І ОХ-інгібіторів зилейтон уже є в продажу.
До так званих ЕГАР-інгібіторів належать, наприклад, МК-591 і Вау х 1005, які ще знаходяться на стадії клінічних досліджень.
Результати численних досліджень підтверджують ту роль, яку лейкотриєни відіграють в алергічних захворюваннях. Так, зокрема, після алергенної провокації в пацієнтів, які страждають від риніту, як на ранній, так і на пізній стадії захворювання вдалося виявити значне підвищення концентрації ІТ у назальній промивній рідині (Р.5. Сгеїййсо5, 5.Р. Реїег5 і М.Р. Аакіпзоп, Рерііде ІеиКоїгіепе геІеазе айег спаПепде іп райеп5 вепзйіме гаджеєа, М. Епд. У. Мей. 310, стор.1626 (1984)). Цистеїніл-СТ можуть ініціювати гіперсекрецію (виділення з носа, відповідно сльозотечу), однак лейкотриєни можливо відіграють значно більш важливу роль у прояві такого симптому, як закладеність носа.
Закладеність носа, яка ініціюється гістаміном, проявляється на ранній стадії алергічної реакції і зберігається лише протягом декількох хвилин, тоді як закладеність, зумовлена лейкотриєнами, зберігається і на пізній стадії, тобто спостерігається також через 6-8год. після провокації алергічної реакції. На відміну від гістаміну після провокації алергічної реакції за допомогою ІТ не спостерігається чхання і свербіжу (М.
Окиаа, Т. Магазе, А. Магемжа, СМ. Гі, Те гоїе ої Іеикоїгіпе Ох іп аМегдіс гппіпйі5, Апп. АПегду 60, стор.537 (1988)). Однак провокація за допомогою СТО4 приводить до міграції еозинофильних гранулоцитів, що відбувається протягом тривалого періоду часу, яка переважно є основною причиною алергічного запалення (Енії)Кка М. і ін., див. вище). Ці так звані реакції на пізній стадії (наприклад закладеність носа) можна ослабити за допомогою І Т-антагоністів, таких як зафирлукаст (А.Г. ЮопейПу, Сіаз5 М., Міпком/ї» М.С., Сазае Т.В., Те
Іеикоїгієпе Ю4-гесеріог апіадопіві ІСІ 204219 геїйємез зутріотзв ої асціє зєазопаї аїІегдіс гпіпійв, Ат. У). Незр.
Стій. Саге Мей. 151, стор.1734 (1995)) (ІСІ 204219 - зафирлукаст). Інгібітори 5-ГОХ також здатні істотно ослабляти алергічні реакції не лише в дослідах на тваринах, але і при терапії людини (М.С. Сім, Г.М. Юибе,
У. Гапсевіег і група співробітників з дослідження зилейтону, Асшіе апа спгопіс епйесів ої 5-Прохудепазе іпріріюг іп азішйта: а б-топіп гапдотігей тийісепіег Ігіа!, У. АПегду Сіїп. Ітттипої. 98, стор.859 (1996)).
В даний час азеластин є єдиною діючою речовиною з числа протигістамінних засобів, доступних як для системного (у вигляді таблеток), так і місцевого (у вигляді спрея для носа та очних крапель) застосування.
Завдяки цьому такий препарат може використовуватися для лікування пацієнтів з яскраво вираженими алергічними симптомами. Азеластин завдяки його випуску в різноманітних лікарських формах дозволяє підбирати для кожного пацієнта індивідуальну схему лікування залежно від типу і ступеня важкості захворювання і тим самим усувати запалення, що лежить в основі захворювання.
Серед сучасних протигістамінних засобів азеластин став першим препаратом, при застосуванні якого в терапевтично прийнятних дозах, відповідно концентраціях спостерігалася інгібувальна дія на синтез лейкотриєнів, що відіграють важливу роль в алергічній запальній реакції (0. Аспіетай-ТисКегтапп, ТИ.
Зіттеї, МУ. ГСК, І. 52еІепуї, В.А. Резкаг, Іппірйоп ої сузієїпу!І--'веикоїепе ргодисіп ру агеїавіїпе апа їв ріоіодіса! зідпітсапсе, Адепі5 апа асійоп5 24, стор.217 (1988)). Подібна антилейкотриєнова дія азеластину була підтверджена також у контрольних клінічних дослідженнях на людях, що страждають від алергії (М.Н.
ЗПіп, Е.М. Вагосау, 0. Ргоца, А. Кадеу-зороїКка, МУ. І іспіепвієїп, М. Масієпйо, Те еНесі ої агеЇазіїпе оп пе еапу апПегодіс гезропее, Сіїп. Ехр. АМПегду 22, стор.289 (1992)). Така дія дозволяє також пояснити клінічну активність азеластину, порівнянну з активністю будезоніду, що представляє собою глюкокортикоїд (0.У.
Мапод, у. Зтіїг, М. Оє У/аєї!є, Р. Сіетепі, ЕКесі ої (оріса! арріїсайоп5 ої ридезопіде апа агеїазіїпе оп паза! вутріотв, еозіпорні! соипів апа теаіаюг геІєазе іп аюріс райепів апйег паза! апйегдеп спаПепде дигіпуд (Ше роПеп 5еазоп, Іпі. Агсп. АПегду Іттипої. 114, стор.185 (1997); Н. Савіраг, К. Айгісп, О. Реїгоїд, Іпігапазаї ігеаїтепі ої регеппіаї! гпіпійв: Сотрагізоп ої агеїІавііпе паза! зргау апа ридезопіде пагзаї аєгозої, Агг2п. Еогесп. - Огад Кев. 43, стор.475 (1993)).
Механізм дії, відповідно до якого азеластин інгібує синтез І Т і вивільнення І Т, є унікальним і не відомий з літературних джерел для інших протигістамінних засобів. Багато процесів вивільнення протікають, як відомо, при підвищеному рівні внутрішньоклітинного Са?", що зумовлений алергічною стимуляцією ефекторних клітин, оскільки внутрішньоклітинний Са?" ініціює процеси, що відіграють вирішальну роль у підвищеному синтезі і вивільненні лейкотриєнів. Азеластин інгібує вивільнення внутрішньоклітинного Са?» (Кі. Такапака, ЄЕпПесі5 ої аеїазіпе оп роїутогрпописіеєаг ІеиКкосубев5: агаспідопаїе сазсаде іппірйіоп теспапізт, Ргодгев5 Мей. 275 (1987); М. Спапа і ін., Іппірйіоп ої аМПегдіс апа поп-аїІегдіс ІенКоїпепе Юптайоп апа пізіатіпе зесгейоп Бу агеїавіїпе: Ітріїсайоп ог їз теспапізт ої асійоп, Іпі. Агоп. АПегду Аррі. Іттипої. 90, стор.67 (1989); М. Зепп і ін., Асійоп ої агеїавіїпе оп іпігасеїїшіає Са?» іп сиїйштей аілуау втооїй тивсіє, Еиг. у.
РПпагтасої. 205, стор.29 (1991); М. Спапо, К.О. зоба, А помеї іп мімо іппірйог ої Іеокоїгіепе ріозупіпев5ів: А роззіріе теспапіз т ої асійоп: А тіпі геміему, У. Авіпт. 32, стор.227 (1995)).
Механізм дії антагоністів І Т-рецепторів є "простим". Як антагоністи рецепторів, вони захоплюють І Т- рецептори. Внаслідок цього лейкотриєни, що вивільнилися, не можуть зв'язуватися з їх рецепторами і виявляти їх опосередковувану рецепторами дію.
Призначені для інтраназального застосування комбіновані препарати, що містять протигістамінний засіб, який має властивості інгібітору лейкотриєну, у сполученні з відповідним глюкокортикостероїдом і необов'язково з протинабряковими засобами, протиалергічними засобами, муколітичними засобами, неопіоїдними анальгетиками, інгібіторами ліпоксигенази й антагоністами лейкотриєнових рецепторів, описані в заявці ЕР 0780127 А1 і рекомендовані для лікування алергічного ринокон'юнктивіту. Спільна дія протигістамінного засобу і глюкокортикостероїду повинна підвищувати ефективність лікування.
З заявки УМО 98/48839 для лікування риніту шляхом місцевого впливу відомо також застосування протизапального засобу з класу кортикостероїдів, до якого для підвищення терапевтичної ефективності додають, наприклад, принаймні один судинозвужувальний засіб, інгібітор лейкотриєну, протигістамінний засіб, протиалергічний засіб, муколітичний засіб, анестетик, антихолінергічний засіб або інгібітор нейрамінідази.
Для лікування алергічної астми шляхом місцевого впливу були запропоновані, як це відомо з заявки
УМО 98/34611, комбіновані препарати, що містять дезкарбоетоксилоратидин, що є метаболітом протигістамінного засобу лоратадину, який не виявляє седативної дії, і антагоніст лейкотриєну, що може представляти собою антагоніст лейкотриєну Ох, інгібітор 5-ліпоксигенази або Р|ГАР-антагоніст.
Застосування дезкарбоетоксилоратадину повинно виключити прояв небажаних побічних дій лоратадину, а також інших протигістамінних засобів, що не виявляють седативної дії.
У Кодцпеї А. і ін. у роботі "Сотріпей апіадопізт ої ІеоКоїгіепе5 апа пізїатіпе ргодисез5 ргедотіпапі іппірйоп ої аІегдеп-іпаисей еапу апа Іаїе рпазе аіпгуау орвзігисіоп іп азіптаїйіс5", опублікованої в Ат. ..
Кезріг. Стій. Саге Мей., 155, стор.1856-1863 (1997), описане дослідження дії лоратадину, антагоніста лейкотриєну зафирлукасту і комбінації обох діючих речовин при пероральному застосуванні для лікування астматиків з індукованими алергеном захворюваннями дихальних шляхів.
З заявки УМО 97/28797, в основу якої були покладені результати досліджень, що проводилися фірмою
Мегск « Со., відома також можливість перорального або парентерального застосування лоратадину для лікування астми, алергії і запалень у сполученні з п'ятьма антагоністами лейкотриєну, вибраними з числа монтелукасту, зафирлукасту, пранлукасту, 1-(((8-(3-(2-(6,7-дифтор-2-хінолінія)етенилфеніл)-3-(2-(2- гідрокси-2-пропілуфеніл)тіо)метилуциклопропанацетату натрію (рН 1-((41-(8)-(3-(2-(2,3-дихлортієної(2,3-
БІгридин-5-іл)-(Е)-етеніл)феніл-3-(2-(1-гідрокси-1-метилетил)феніл)пропіл)тіо)уметил)циклопропаноцтової кислоти.
Внаслідок численних побічних дій, які виявляють розглянуті вище препарати, їх недостатньої терапевтичної ефективності, а також їх почасти неспецифічної терапевтичної дії продовжує існувати необхідність у більш ефективних і безпечних комбінованих препаратах для лікування алергічного риніту/кон'юнктивіту.
Виходячи з вищевикладеного, в основу даного винаходу була покладена задача запропонувати нові комбіновані препарати, відповідно комбінації діючих речовин для лікування алергічного риніту/кон'юнктивіту.
У даному винаході пропонуються фармацевтичні комбінації діючих речовин, що допускають не лише їх місцеве, але і пероральне застосування при алергічному і/або вазомоторному риніті або алергічному кон'юнктивіті, при цьому такі комбінації складаються з ефективної кількості протигістамінного засобу, який не виявляє седативної дії, за винятком сполук із класу лоратадинів, переважно з азеластину, але можуть також складатися, наприклад, з левокабастину, цетиризину, фексофенадину, мізоластину, астемізолу, у сполученні з антагоністом лейкотриєну О4, що впливає на дію лейкотриєну, таким як монтелукаст, зафирлукаст, відповідно пранлукаст, або з інгібітором 5-ліпоксигенази, таким як зилейтон, пірипост, відповідно АУМО 23-115 (дигідрохлорид 1-|4-хінолін-2-ілметокси)бензил|-5-метокси-1Н-індазол-3-олу), або з
ЕГАР-антагоністом, таким як МК-591, МК-886, відповідно Вау х 1005, а також необов'язково з додатковими фармацевтично прийнятними для цієї мети носіями і/або наповнювачами або допоміжними речовинами.
У даному винаході пропонується також спосіб профілактики і лікування алергічного і/або вазомоторного риніту, відповідно алергічного кон'юнктивіту в ссавців, який полягає в місцевому або пероральному застосуванні ефективної кількості комбінації діючих речовин, що складається з протигістамінного засобу, який не має седативної дії, за винятком сполук із класу лоратадинів, переважно з азеластину, але може також складатися, наприклад, з левокабастину, цетиризину, фексофенадину, мізоластину, астемізолу, у сполученні з антагоністом лейкотриєну О4, що впливає на дію лейкотриєну, таким як монтелукаст, зафирлукаст, відповідно пранлукаст, або з інгібітором 5-ліпоксигенази, таким як зилейтон, пірипост, відповідно АМУО 23-115, або з РІГ АР-антагоністом, таким як МК-591, МК-886, відповідно Вау х 1005. При цьому окремі компоненти можна застосовувати одночасно, послідовно або окремо.
У даному винаході пропонуються також придатні для зручного місцевого або перорального застосування лікарські форми, які містять разову дозу, наприклад у вигляді спрея або крапель або таблеток, що містять протигістамінний засіб, який не виявляє седативної дії, за винятком сполук із класу лоратадинів, переважно містять азеластин, але можуть також містити, наприклад, левокабастин, цетиризин, фексофенадин, мізоластин, астемізол, у сполученні з антагоністом лейкотриєну ЮО4, що впливає на дію лейкотриєну, таким як монтелукаст, зафирлукаст, відповідно пранлукаст, або з інгібітором 5- ліпоксигенази, таким як зилейтон, пірипост, відповідно АУМО 23-115, або з РІ АР-антагоністом, таким як МК- 591, МК-886, відповідно Вау х 1005.
Нову комбінацію діючих речовин, до яких належить протигістамінний засіб, який не виявляє седативної дії, за винятком сполук із класу лоратадинів, переважно азеластин, але можуть також належати, наприклад, левокабастин, цетиризин, фексофенадин, мізоластин, астемізол, і антагоніст лейкотриєну О4, що впливає на дію лейкотриєну, такий як монтелукаст, зафирлукаст, відповідно пранлукаст, або інгібітор 5- ліпоксигенази, такий як зилейтон, пірипост, відповідно АМУО 23-115, або РІ АР-антагоніст, такий як МК-591,
МК-886, відповідно Вау х 1005, і які можуть бути представлені також у вигляді їх фармацевтично прийнятних солей, відповідно до винаходу можна застосовувати місцево (інтраназально або інтраокулярно) або перорально у вигляді препарату фіксованого складу або кожний з компонентів можна застосовувати окремо одночасно, послідовно або незалежно один від одного. Якщо кожний з компонентів використовується у вигляді окремої композиції, то такі композиції необхідно взаємно узгоджувати, а самі ці композиції повинні містити відповідні діючі речовини в стандартній дозі в таких же кількостях і відповідних масових співвідношеннях, у яких вони можуть бути присутніми у комбінації.
Запропонована у винаході комбінація діючих речовин характеризується не лише дією, яка швидко проявляється, але і високою терапевтичною ефективністю, зумовленою яскраво вираженою протизапальною дією, оскільки механізми дії вказаних діючих речовин взаємно доповнюють один одного і мають також подібні фармакокінетичні характеристики. Терапевтична дія, яка зберігається впродовж тривалого періоду часу, дозволяє застосовувати комбінацію діючих речовин лише двічі на день. Коли діючі речовини, відповідно компоненти представлені у вигляді комбінованого препарату фіксованого складу, істотно спрощується їх застосування пацієнтом, оскільки обидві діючих речовини входять до складу однієї таблетки, відповідно містяться в одній ємності.
Концентрація протигістамінного компонента може складати відповідно до винаходу від 0,001 до 0,595.
Концентрація антагоністів лейкотриєну в комбінації може складати від 0,01 до 595.
Переважні концентрації складають від 0,05 до 0,295 для протигістамінного компонента і від 0,5 до 290 для антагоніста лейкотриєну.
Запропонована схема дозування може передбачати одно- або дворазове застосування діючих речовин на день. Разова доза протигістамінного засобу при місцевому застосуванні складає від 50 до 500мкг, переважно від 200 до 400Омкг. Доза антагоніста лейкотриєну О4 при місцевому застосуванні складає від 100 до 2000мкг, переважно від 200 до 100Омкг. Інгібітори 5-І ОХ, відповідно ЕРГАР застосовують у дозах від 50 до 2000мкг, переважно від 200 до 100Омкг.
Доза протигістамінного засобу (наприклад азеластину) складає від 0,5 до 16мг на день, переважно від 2 до 8мг на день. Разова доза антагоніста лейкотриєну О4 (наприклад монтелукасту) складає від 1 до 50мг на день, переважно від 5 до 10мг на день. При пероральному застосуванні доза інгібітору 5-Г ОХ, наприклад зилейтону, складає від 1 до бг на день, переважно від 0,6 до 2г на день. Доза інгібітору ГГ АР складає від 50 до 2000мг на день, переважно від 100 до 500Омг на день.
Вказані сполуки, тобто протигістамінні засоби та антагоністи лейкотриєну, і способи їх одержання відомі.
Діючі речовини переробляють у фармацевтичні і галенові форми за загальноприйнятими стандартними методами, при цьому переважно на основі протигістамінного засобу й антагоністу лейкотриєну, використовуваними індивідуально або в сполученні між собою, готують суміш, необов'язково змішуючи їх з носіями і/або наповнювачами або допоміжними речовинами, і отриману таким шляхом суміш переробляють у відповідні лікарські форми.
Діючі речовини застосовують перорально або місцево у вигляді суміші, яка містить звичайні фармацевтичні наповнювачі, ексципієнти або носії.
Для перорального або місцевого застосування можна використовувати препарати у вигляді різних фармацевтично прийнятних лікарських форм, наприклад спреїв для носа, крапель для носа, очних крапель, таблеток, капсул або гранул. Крім діючих речовин до складу запропонованих у винаході композицій додатково можуть входити різні загальноприйняті для лікарських форм компоненти, такі як протимікробні консерванти, засоби для регулювання осмомолярності, загусники, ексципієнти для регулювання значення рН або буферні системи.
До числа протимікробних консервантів відносяться, наприклад, бензалконійхлорид, цетилпіридінийхлорид або -бромід, хлорбутанол, хлоргексидинацетат, гідрохлорид хлоргексидину, глюконат хлоргексидину, хлоркрезол, метилпарабен, пропілпарабен, феноксіетанол, солі фенілртуті, сорбінова кислота і тіомерсал. Для консервації переважно застосовувати едетат натрію в сполученні з бензалконійхлоридом. Едетат натрію застосовують при цьому в концентрації від 0,05 до 0195, а бензалконійхлорид - у концентрації від 0,005 до 0,0595.
Як ексципієнти, придатні для регулювання тонічності й осмомолярності, можна застосовувати хлорид натрію, хлорид калію, маніт, глюкозу, сорбіт, гліцерин або пропіленгліколь у концентраціях приблизно від 0,1 до 10965.
Часто композиції містять загусник, призначений для підвищення в'язкості, а також для збільшення тривалості й ефективності контакту між лікарською речовиною і тканиною організму. До подібних загусників належать метилцелюлоза, гідроксипропілметилцелюлоза, гідроксіетгилцелюлоза, натрійкарбоксиметилцелюлоза, полівініловий спирт, полівінілпіролідон, поліакрилат, поліакриламід, декстран, геланова камедь, полоксамер або ацетат-фталат целюлози.
Крім цього до складу запропонованих у винаході композицій можуть входити фармацевтично прийнятні буферні субстанції, що дозволяє встановлювати значення рН приблизно на 4-8, переважно на 5,5-7,5, і підтримувати це значення в вказаних межах. Подібними буферними субстанціями є цитрат, фосфат, трометамін, гліцин, борат або ацетат. Ці буферні субстанції можуть представляти собою також похідні таких речовин, як лимонна кислота, первинний або вторинний фосфат натрію, гліцин, борна кислота, тетраборат натрію, оцтова кислота й ацетат натрію. Для регулювання значення рН можна застосовувати й інші ексципієнти, такі як соляна кислота або гідроксид натрію.
Нижче винахід більш докладно проілюстровано на прикладах.
Приклад 1
Спрей для носа або краплі для носа, що містять азеластину гідрохлорид (0,190)
Приготування розчину
У відповідну ємність з мішалкою заливають приблизно 45кг очищеної води. Потім у цю воду послідовно додають діючу речовину, гідроксипропілметилцелюлозу, едетат натрію, бензалконійхлорид і розчин сорбіту і розчиняють при перемішуванні. Об'єм отриманого розчину доводять додаванням очищеної води до 49,5л.
Значення рН розчину встановлюють на 6,0 за допомогою 1н. розчину їдкого натрію. Додаванням очищеної води кінцевий об'єм доводять до 50,0л і перемішують. Розчин фільтрують через мембранний фільтр із розміром пор 0,2мкм і розфасовують у склянки.
Приклад 2
Суспензія для спрея для носа або крапель для носа, що містить монтелукаст (190)
Приготування
У відповідну ємність з мішалкою, обладнану гомогенізатором, заливають 45кг очищеної води і потім при високошвидкісному обертанні мішалки гомогенізують з авіцелом КС 591. Після цього при перемішуванні послідовно розчиняють полісорбат 80, розчин сорбіту, едетат натрію і бензалконійхлорид. Потім додають діючу речовину монтелукаст і при високошвидкісному обертанні мішалки гомогенізують до утворення однорідної суспензії. Після цього додаванням очищеної води кінцевий об'єм доводять 5бл і суміш продовжують гомогенізувати. Потім суспензію вакуумують для видалення утворених повітряних пухирців. У завершення отриману суспензію розфасовують у склянки.
Приклад З
Спрей для носа, відповідно краплі для носа, що містять азеластину гідрохлорид (0,196-ний розчин) і монтелукаст (195-на суспензія)
Приготування
У ємність з мішалкою, обладнану гомогенізатором, заливають 45кг очищеної води і потім при високошвидкісному обертанні мішалки гомогенізують з авіцелом КС 591. Після цього при перемішуванні послідовно розчиняють діючу речовину азеластину гідрохлорид, а також допоміжні речовини полісорбат 80, розчин сорбіту, едетат натрію і бензалконійхлорид. Потім додають діючу речовину монтелукаст і при високошвидкісному обертанні мішалки гомогенізують до утворення однорідної суспензії. Після цього додаванням очищеної води кінцевий об'єм доводять 50л і суміш продовжують гомогенізувати. Потім суспензію вакуумують для видалення утворених повітряних пухирців. Наприкінці отриману суспензію розфасовують у склянки.
Спектри дії деяких протигістамінних засобів і І Т-антагоністів, відповідно інгібіторів 5-ГОХ і БГАР дозволяють зробити висновок про те, що комбінація обох сполук виявляє синергетичну дію у відношенні симптомів алергічного ринокон'юнктивіту.
Дію азеластину і монтелукаста окремо та у їх комбінації оцінювали в описаному нижче фармакологічному дослідженні в дослідах з використанням моделі риніту на сірих щурах лінії Вгом/п -Моглау (кініноген-дефектні щури). Щурів лінії Вгомп-Мопгуау активно сенсибілізували протягом двох послідовних днів шляхом двократної внутрішньоочеревинної (в.о.) ін'єкції суспензії, що містить овальбумін і гідроксид алюмінію у фізіологічному соляному розчині. Через три тижні після сенсибілізації тваринам, наркотизованим натрійтіопенталом, у трахею вводили катетер в ортоградному напрямку для підтримки їхнього дихання, а для перфузії порожнин носа через трахею в ретроградному напрямку вводили ще один катетер, що пропускали до внутрішнього отвору хоан і фіксували в такому положенні. Завдяки цьому носовий перфузат міг витікати по краплях через ніздрі Її накопичуватися в збірнику фракцій. Тестовані сполуки або каламутили в тилозі (монтелукаст), або розчиняли у фізіологічному соляному розчині (азеластин) і шляхом внутрішньоочеревинної ін'єкції вводили тваринам за бОохв. до алергенної провокації.
Для вимивання слизу з носа через порожнину носа протягом ЗОхв. за допомогою роликової помпи перфундували ЗФР (забуферений фосфатом фізіологічний розчин) (швидкість перфузії 0,5мл/хв.). При місцевому застосуванні тестовані сполуки додавали до перфузату у певних молярних концентраціях і розчин перфундували через ніс протягом З0хв. до алергенної провокації. Після цього в яремну вену шляхом ін'єкції як маркер для плазми вводили еванс голубий (по тІмл/особину 195-ного розчину в ЗФР). Під час наступної 15-хвилинної паузи збирали перфузійну рідину. Потім шляхом 60-хвилинної перфузії порожнини носа розчином овальбуміну в ЗФР (10мг/мл овальбуміну в ЗФР), у ході якої перфузат збирали в збірник фракцій у вигляді накопичених протягом 15хв. фракцій, провокували алергічну реакцію (провокаційна проба). У цілому для кожної тварини відбирали по 5 зразків. Зразки центрифугували і потім переносили в титраційні мікропланшети і за допомогою фотометра типу Оідізсап проводили вимірювання при довжині хвилі 620нм. При цьому автоматично віднімали значення, отримані в контрольному досліді.
Характеристику, що відображає зміну дії протягом бОхв., розраховували за допомогою програми для обчислення площі під кривою (АС). Вплив тестованими препаратами на тварин виражали в 95 відносно контрольної групи тварин, оброблених лише носієм.
Підвищену проникність слизової оболонки після алергенної провокації слід розглядати як ознаку, яка вказує на вивільнення медіаторів, таких як гістамін і лейкотриєн. Подібне явище зустрічається також в алергіків після контакту з антигеном і виявляється в підвищеній секреції рідини і закупорці носа.
Таблиця 1
Вплив азеластину і монтелукасту окремо й у комбінації (внутрішньоочеревинне введення) на проникність слизової оболонки носа в активно сенсибілізованих щурів лінії Вгом'п-Могмау, підданих місцевій провокації в.о.) дія у 90 дзепастин
Монтелукаст "р«0,05
Азеластин при його індивідуальному введенні в.о. у дозі 0,01мг/кг виявляв слабку інгібувальну дію на проникність судин, що склала 1195. Монтелукаст при його введенні в.о. у дозі 0,1мг/кг також виявляв слабку
Інгібувальну дію, що склала 795. Однак при комбінованому внутрішньоочеревинному введенні азеластину в дозі 0,01мг/кг і монтелукасту в дозі 0,1мг/кг спостерігалася нададитивна інгібувальна дія на транссудацію плазми через слизову оболонку, що склала 40905 (р«е0,05).
Вау х 1005, що представляє собою інгібітор РГАР, при його введенні в.о. у дозі 0,1мг/кг інгібував проникність слизової оболонки носа на 3195. АМ/О 23-115, що представляє собою інгібітор 5-Г ОХ, при його введенні в.о. в інтервалі доз від 0,03 до 1Омг/кг викликав залежну від дози інгібувальну дію (37-54905) на проникність судин.
Таблиця 2
Вплив азеластину і АМ/О 23-115 окремо й у комбінації (місцеве застосування в перфузаті) на проникність слизової оболонки носа в активно сенсибілізованих щурів лінії Вгожп Могмау, підданих місцевій провокації мкмоль/л дія у бо
Азепастин 003 | 60
АМ/О23-115 "р«0,05
Азеластин, який є блокатором гістаміну Ні, виявляв виражену інгібувальну дію на транссудацію плазми через слизову оболонку при його місцевому застосуванні вже в концентраціях від 0,003 до 0,0Змкмоля/л.
АМ/О 23-115, який є інгібітором 5-ГОХ, при його застосуванні в концентраціях 0,3 і тІмкмоля/л інгібував проникність судин залежно від дози на 3295 і 4995 відповідно. При застосуванні азеластину в концентрації 0, 00Змкмоля/л у сполученні з АММО 23-115 (0,1мкмоля/л) інгбувальна дія на транссудацію через слизову оболонку склала 31905 (р«е0,05).
Claims (15)
1. Фармацевтична комбінація для лікування алергічного і/або вазомоторного риніту або алергічного кон'юнктивіту, придатна для місцевого або перорального застосування в разових дозах і яка містить окремо або разом наступні компоненти: а) ефективну кількість азеластину; б) ефективну кількість антагоніста лейкотриєну або однієї з його фармацевтично прийнятних солей із групи, яка включає 61) антагоніст лейкотриєну Юа або 62) інгібітор 5-ліпоксигенази, або 63) антагоніст ЕГСАР, в) звичайні фізіологічно прийнятні носії 1/або наповнювачі або допоміжні речовини.
2. Фармацевтична комбінація за п. І, у якій антагоніст лейкотриєну Ю4 являє собою монтелукаст, зефірлукаст або пранлукаст.
3. Фармацевтична комбінація за п. 1, у якій інгібітор 5-ліпоксигенази являє собою зилейтон, пірипост або АМ/О 23-115.
4. Фармацевтична комбінація за п. 1, у якій антагоніст ЕСАР являє собою МК-591, МК-886 або Вау х 1005.
5. Фармацевтична комбінація за п. 1 або 2, яка містить від 0,001 до 0,5 905 азеластину.
6. Фармацевтична кобінація за пп. 1 або 3, яка містить від 0,01 до 5 о компонента, що являє собою антагоніст лейкотриєну Іа.
7. Фармацевтична комбінація за пп. 1 або 4, яка містить від 0,01 до 59о компонента, що являє собою інгібітор 5-ліпоксигенази.
8. Фармацевтична комбінація за пп. 1 або 5, яка містить від 0,01 до 5 2о компонента, що являє собою антагоніст ЕГАР.
9. Фармацевтична комбінація за будь-яким з пп. 1-8 у вигляді лікарської форми для місцевого застосування.
10. Фармацевтична комбінація за будь-яким з пп. 1-8 у вигляді лікарської форми для перорального застосування.
11. Фармацевтична комбінація за будь-яким з пп. 1-9 у вигляді лікарської форми для місцевого застосування, що являє собою спрей.
12. Фармацевтична комбінація за будь-яким з пп. 1-9 у вигляді лікарської форми для місцевого застосування, що являє собою краплі для носа або очні краплі.
13. Лікарський засіб для місцевого або перорального застосування, ефективний проти алергічного і/або вазомоторного риніту або алергічного кон'юнктивіту і який містить окремо або разом наступні компоненти: а) ефективну кількість азеластину, б) ефективну кількість антагоніста лейкотриєну або однієї з його фармацевтично прийнятних солей із групи, яка включає
61) антагоніст лейкотриєну Юа або 62) інгібітор 5-ліпоксигенази або 63) антагоніст ЕГСАР, 1 в) необов'язково звичайні фізіологічно прийнятні носії 1/або наповнювачі або допоміжні речовини.
14. Лікарський засіб за п. 13, у якому - антагоніст лейкотриєну Ю4 представляє собою зефірлукаст, монтелукаст або пранлукаст, - Інгібітор 5-ліпоксигенази представляє собою зилейтон, пірипост або АМ/О 23-1151 - антагоніст ЕГАР представляє собою МК-591, МК-886 або Вау х 1005.
15. Спосіб одержання лікарськогоо засобу за п. 13 або 14, який відрізняється тим, що протигістамінний засіб і антагоніст лейкотриєну, які поодинці або разом попередньо необов'язково змішано з носіями і/або наповнювачами або допоміжними речовинами, переводять у відповідну лікарську форму.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10007203A DE10007203A1 (de) | 2000-02-17 | 2000-02-17 | Neue Kombination nichtsedierender Antihistaminika mit Substanzen, die die Leukotrienwirkung beeinflussen, zur Behandlung der Rhinitis/Konjunktivitis |
| PCT/EP2001/001190 WO2001060407A2 (de) | 2000-02-17 | 2001-02-05 | Neue kombination nichtsedierender antihistaminika mit substanzen, die die leukotrienwirkung beeinflussen, zur behandlung der rhinitis/konjunktivitis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA72587C2 true UA72587C2 (uk) | 2005-03-15 |
Family
ID=7631276
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2002097483A UA72587C2 (uk) | 2000-02-17 | 2001-05-02 | Комбінація азеластину та сполук, які впливають на дію лейкотриєну, для лікування риніту/кон'юнктивіту, лікарський засіб та спосіб одержання лікарського засобу |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6436924B2 (uk) |
| EP (1) | EP1265615B1 (uk) |
| JP (1) | JP5529362B2 (uk) |
| KR (1) | KR100764329B1 (uk) |
| CN (1) | CN1241569C (uk) |
| AR (1) | AR027528A1 (uk) |
| AT (1) | ATE287266T1 (uk) |
| AU (1) | AU781177B2 (uk) |
| BR (1) | BR0108445A (uk) |
| CZ (1) | CZ296395B6 (uk) |
| DE (2) | DE10007203A1 (uk) |
| DK (1) | DK1265615T3 (uk) |
| ES (1) | ES2236189T3 (uk) |
| HK (1) | HK1053792A1 (uk) |
| HU (1) | HU228927B1 (uk) |
| IL (2) | IL151106A0 (uk) |
| MX (1) | MXPA02008064A (uk) |
| NO (1) | NO328153B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ520470A (uk) |
| PL (1) | PL198357B1 (uk) |
| PT (1) | PT1265615E (uk) |
| RU (1) | RU2292208C2 (uk) |
| SK (1) | SK285990B6 (uk) |
| TW (1) | TWI296525B (uk) |
| UA (1) | UA72587C2 (uk) |
| WO (1) | WO2001060407A2 (uk) |
| ZA (1) | ZA200206575B (uk) |
Families Citing this family (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2373186A (en) * | 2001-02-23 | 2002-09-18 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical combinations of a CCR3 antagonist and a compound which is usefulreatment of asthma, allergic disease or inflammation |
| FR2833493B1 (fr) * | 2001-12-18 | 2005-09-23 | Ioltechnologie Production | Forme galenique solide et soluble pour l'administration occulaire de principes actifs et procede de fabrication d'un insert ophtalmique solide et soluble |
| AU2003264859A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-12-19 | Sampad Bhattacharya | Intranasal pharmaceutical compositions comprising an antihistamine and a leukotriene inhibitor |
| GB2389530B (en) | 2002-06-14 | 2007-01-10 | Cipla Ltd | Pharmaceutical compositions |
| AU2003301305A1 (en) * | 2002-10-17 | 2004-05-04 | Decode Genetics Ehf. | Susceptibility gene for myocardial infarction; methods of treatment |
| US20060019269A1 (en) * | 2002-10-17 | 2006-01-26 | Decode Genetics, Inc. | Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD, methods of treatment |
| US7507531B2 (en) | 2002-10-17 | 2009-03-24 | Decode Genetics Chf. | Use of 5-lipoxygenase activating protein (FLAP) gene to assess susceptibility for myocardial infarction |
| US20080293750A1 (en) * | 2002-10-17 | 2008-11-27 | Anna Helgadottir | Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, Paod and Methods of Treatment |
| US7851486B2 (en) | 2002-10-17 | 2010-12-14 | Decode Genetics Ehf. | Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD; methods of treatment |
| US20040198743A1 (en) * | 2003-01-31 | 2004-10-07 | Schering Corporation | Methods for treating allergic skin and allergic ocular conditions using combinations of histamine receptor antagonists |
| US20040235807A1 (en) * | 2003-05-21 | 2004-11-25 | Weinrich Karl P. | Formulations including a topical decongestant and a topical corticosteroid suitable for nasal administration and method for treating obstructive sleep apnea |
| CA2539276A1 (en) * | 2003-09-17 | 2005-03-31 | Decode Genetics Ehf. | Methods of preventing or treating recurrence of myocardial infarction |
| US20060263350A1 (en) * | 2003-09-26 | 2006-11-23 | Fairfield Clinical Trials Llc | Combination antihistamine medication |
| WO2005030331A1 (en) * | 2003-09-26 | 2005-04-07 | Fairfield Clinical Trials, Llc | Combination antihistamine medication |
| US20100216863A1 (en) * | 2004-01-30 | 2010-08-26 | Decode Genetics Ehf. | Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, and PAOD; Methods of Treatment |
| US8158362B2 (en) | 2005-03-30 | 2012-04-17 | Decode Genetics Ehf. | Methods of diagnosing susceptibility to myocardial infarction and screening for an LTA4H haplotype |
| JP4819699B2 (ja) * | 2004-02-06 | 2011-11-24 | メダ ファーマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディト ゲゼルシャフト | 喘息及びｃｏｐｄの長期間の治療のための抗コリン作用薬及びグルココルチコイドの組合せ剤 |
| DK1713471T3 (da) * | 2004-02-06 | 2012-05-14 | Meda Pharma Gmbh & Co Kg | Kombination af anticholinergika og inhibitorer af phosphodiesterase type 4 til behandling af respiratoriske sygdomme |
| PE20060484A1 (es) * | 2004-07-14 | 2006-07-06 | Ucb Farchim Sa | Preparaciones farmaceuticas liquidas que comprenden un compuesto de benzhidril piperizina |
| PL2486942T3 (pl) | 2004-11-24 | 2019-05-31 | Meda Pharmaceuticals Inc | Kompozycje zawierające azelastynę oraz sposoby ich stosowania |
| US8758816B2 (en) | 2004-11-24 | 2014-06-24 | Meda Pharmaceuticals Inc. | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
| US20070020330A1 (en) | 2004-11-24 | 2007-01-25 | Medpointe Healthcare Inc. | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
| JP4991693B2 (ja) * | 2005-03-16 | 2012-08-01 | メダ ファーマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト | 呼吸器疾患の治療のための抗コリン作用薬及びロイコトリエン受容体アンタゴニストの組み合わせ剤 |
| US7405302B2 (en) * | 2005-10-11 | 2008-07-29 | Amira Pharmaceuticals, Inc. | 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitors |
| ES2330047T3 (es) * | 2005-12-21 | 2009-12-03 | MEDA PHARMA GMBH & CO. KG | Combinacion de r,r-glicopirrolato, rolipram y budesonida para el tratmiento de enfermedades inflamatorias. |
| WO2007126865A2 (en) * | 2006-03-30 | 2007-11-08 | Patrin Pharma | Leukotriene antagonists via nasal drug delivery |
| WO2008067566A1 (en) | 2006-11-30 | 2008-06-05 | Amira Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and treatments comprising 5-lipoxygenase-activating protein inhibitors and nitric oxide modulators |
| EP2222299B1 (en) * | 2007-11-19 | 2011-11-23 | Bausch & Lomb Incorporated | Use of levocabastine for modulating generation of pro-inflammatory cytokines |
| EP2408302A4 (en) * | 2009-03-17 | 2012-08-15 | Aciex Therapeutics Inc | OPHTALMIC FORMULATIONS OF KTOTICENE AND METHODS OF USE |
| US8569273B2 (en) | 2009-03-17 | 2013-10-29 | Aciex Therapeutics, Inc. | Ophthalmic formulations of cetirizine and methods of use |
| ES2910374T3 (es) | 2009-03-17 | 2022-05-12 | Nicox Ophthalmics Inc | Formulaciones oftálmicas de cetirizina y procedimientos de uso |
| EP3791880A1 (en) | 2009-04-29 | 2021-03-17 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical compositions comprising epa |
| KR101418404B1 (ko) | 2012-01-06 | 2014-07-10 | 한미약품 주식회사 | 레보세티리진 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 몬테루카스트 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 함유하는 안정한 경구투여용 약학 제제 |
| CA2906008C (en) | 2013-03-13 | 2019-07-09 | Flatley Discovery Lab, Llc | Pyridazinone compounds and methods for the treatment of cystic fibrosis |
| WO2014164299A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-09 | Inflammatory Response Research, Inc. | Use of levocetirizine and montelukast in the treatment of autoimmune disorders |
| KR101555908B1 (ko) * | 2013-12-19 | 2015-09-25 | 한미약품 주식회사 | 몬테루카스트 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 액상 제제 및 이의 제조방법 |
| CN106456624B (zh) | 2014-02-04 | 2020-05-22 | 生物制药合伙公司 | Flap抑制剂的降低中枢神经系统内的神经炎症介导的损伤的应用 |
| JP2017526728A (ja) | 2014-09-15 | 2017-09-14 | インフラマトリー・レスポンス・リサーチ・インコーポレイテッド | 炎症介在性状態の治療におけるレボセチリジン及びモンテルカスト |
| MX2021007967A (es) | 2019-01-11 | 2021-09-21 | Naegis Pharmaceuticals Inc | Inhibidores de síntesis de leucotrienos. |
| CN110721189A (zh) * | 2019-11-19 | 2020-01-24 | 贵州云峰药业有限公司 | 一种皮肤消毒剂 |
| CA3166799A1 (en) * | 2020-02-03 | 2021-08-12 | Vered Rosenberger | Topical montelukast formulations |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3813384A (en) | 1972-01-17 | 1974-05-28 | Asta Werke Ag Chem Fab | Basically substituted benzyl phthalazone derivatives,acid salts thereof and process for the production thereof |
| ES2053678T3 (es) | 1987-11-13 | 1994-08-01 | Asta Medica Ag | Procedimiento para preparar un medicamento con contenido de azelastina para la aplicacion nasal y/u ocular. |
| WO1989010143A1 (en) | 1988-04-27 | 1989-11-02 | Schering Corporation | Certain paf antagonist antihistamine combinations and methods |
| CA2141572C (en) * | 1992-08-03 | 2001-02-06 | James W. Young | Terfenadine metabolites and their optically pure isomers for treating allergic disorders |
| TR199801511T2 (xx) * | 1996-02-08 | 1998-10-21 | Merck&Co.,Inc. | Farmas�tik bile�im. |
| DE19610882A1 (de) * | 1996-03-20 | 1997-09-25 | Dresden Arzneimittel | Neue 1,3,5-trisubstituierte Indazol-Derivate mit antiasthmatischer, antiallergischer, entzündungshemmender und immunmodulierender Wirkung, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| US5900421A (en) * | 1997-02-11 | 1999-05-04 | Sepracor Inc. | Methods and compositions for treating allergic asthma and dermatitis using descarboethoxyloratadine |
| CN1253508A (zh) * | 1997-04-30 | 2000-05-17 | 沃尼尔－朗伯公司 | 局部鼻用抗炎组合物 |
| US6242179B1 (en) | 1997-12-17 | 2001-06-05 | Incyte Pharmaceuticals, Inc. | Human phosphatases |
| IL136461A0 (en) * | 1997-12-23 | 2001-06-14 | Schering Corp | Composition for treating respiratory and skin diseases, comprising at least one leukotriene antagonist and at least one antihistamine |
| US6194431B1 (en) * | 1998-04-14 | 2001-02-27 | Paul D. Rubin | Methods and compositions using terfenadine metabolites in combination with leukotriene inhibitors |
-
2000
- 2000-02-17 DE DE10007203A patent/DE10007203A1/de not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-02-05 AU AU40584/01A patent/AU781177B2/en not_active Ceased
- 2001-02-05 CZ CZ20022700A patent/CZ296395B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-02-05 PL PL355818A patent/PL198357B1/pl unknown
- 2001-02-05 DE DE50105126T patent/DE50105126D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-05 BR BR0108445-3A patent/BR0108445A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-02-05 ES ES01911591T patent/ES2236189T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-05 RU RU2002123345/15A patent/RU2292208C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-02-05 JP JP2001559503A patent/JP5529362B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-05 SK SK1175-2002A patent/SK285990B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-02-05 HU HU0204079A patent/HU228927B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-02-05 MX MXPA02008064A patent/MXPA02008064A/es active IP Right Grant
- 2001-02-05 IL IL15110601A patent/IL151106A0/xx active IP Right Grant
- 2001-02-05 CN CNB018050476A patent/CN1241569C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-05 DK DK01911591T patent/DK1265615T3/da active
- 2001-02-05 AT AT01911591T patent/ATE287266T1/de active
- 2001-02-05 PT PT01911591T patent/PT1265615E/pt unknown
- 2001-02-05 EP EP01911591A patent/EP1265615B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-05 KR KR1020027010599A patent/KR100764329B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-02-05 NZ NZ520470A patent/NZ520470A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-02-05 WO PCT/EP2001/001190 patent/WO2001060407A2/de active IP Right Grant
- 2001-02-12 TW TW090103054A patent/TWI296525B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-02-15 US US09/784,640 patent/US6436924B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-16 AR ARP010100731A patent/AR027528A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-05-02 UA UA2002097483A patent/UA72587C2/uk unknown
-
2002
- 2002-08-06 IL IL151106A patent/IL151106A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-08-12 NO NO20023818A patent/NO328153B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-08-16 ZA ZA200206575A patent/ZA200206575B/xx unknown
-
2003
- 2003-08-08 HK HK03105681A patent/HK1053792A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA72587C2 (uk) | Комбінація азеластину та сполук, які впливають на дію лейкотриєну, для лікування риніту/кон'юнктивіту, лікарський засіб та спосіб одержання лікарського засобу | |
| RU2435610C2 (ru) | Терапия для лечения заболевания | |
| JP5524438B2 (ja) | ロテプレドノールと抗ヒスタミン薬の新規な組み合わせ物 | |
| JP2001517639A (ja) | 鼻炎／結膜炎および感冒、感冒に似た症状および／または流行性感冒の症状を局所的に治療するための、鎮静作用を有しない抗ヒスタミンおよびα−アドレナリン作動薬を含む組合せ物の使用 | |
| KR19990045033A (ko) | 신규의 항알러지 항염증 조성물 | |
| PT1905452E (pt) | Agente para a prevenção ou tratamento do glaucoma | |
| TW201906614A (zh) | 青光眼或高眼壓症之預防或治療用之點眼藥 | |
| KR19990082367A (ko) | 치료 방법 및 약제학적 조성물 | |
| TW201402115A (zh) | 用於預防或治療貓之全身性疾病之血管緊張素ｉｉ受體拮抗劑 | |
| RU2281086C1 (ru) | Глазные антигистаминные капли | |
| CA2337571C (en) | Antihistamine leukotriene combinations | |
| KR20210015895A (ko) | 인간 및 동물에서 알레르기 질환 및 다른 질환의 치료를 위한 말론산의 비스아미드 유도체의 용도 | |
| US20050043274A1 (en) | Pharmaceutical compositions and methods for lowering blood pressure and pulse rate | |
| WO2005063253A1 (ja) | アレルギー症状治療用医薬組成物 | |
| JP2007504198A (ja) | ベンゾ［ｇ］キノリン誘導体とプロスタグランジン誘導体を含む、組成物 | |
| WO2023220396A1 (en) | Methods of treatment using a dual specificity tyrosine-phosphorylation-regulated kinase 1a (dyrk1a) inhibitor | |
| JP2007326824A (ja) | 滑膜細胞増殖抑制剤、並びにこれを利用した薬用組成物及び治療方法 | |
| JP6154718B2 (ja) | 下部尿路疾患治療剤 | |
| KR20100112293A (ko) | 데스로라타딘을 포함하는 안과용 조성물 |