HU228927B1 - Novel combination of non-sedative anti-histamines containing substances which influence the action of leukotriene, for treating rhinitis, or conjunctivitis - Google Patents
Novel combination of non-sedative anti-histamines containing substances which influence the action of leukotriene, for treating rhinitis, or conjunctivitis Download PDFInfo
- Publication number
- HU228927B1 HU228927B1 HU0204079A HUP0204079A HU228927B1 HU 228927 B1 HU228927 B1 HU 228927B1 HU 0204079 A HU0204079 A HU 0204079A HU P0204079 A HUP0204079 A HU P0204079A HU 228927 B1 HU228927 B1 HU 228927B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- antagonist
- composition according
- leukotriene
- allergic
- Prior art date
Links
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 title claims description 15
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 title claims description 14
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 title claims description 11
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 title description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 title description 4
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 title description 3
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 title description 3
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 title description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 title description 3
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 title description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 18
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 claims description 17
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 17
- MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N Azeptin Chemical compound C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229960004574 azelastine Drugs 0.000 claims description 14
- 239000003199 leukotriene receptor blocking agent Substances 0.000 claims description 14
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 14
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 14
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 11
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 10
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 239000000867 Lipoxygenase Inhibitor Substances 0.000 claims description 8
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 229940122142 Lipoxygenase inhibitor Drugs 0.000 claims description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 4
- 229940124125 5 Lipoxygenase inhibitor Drugs 0.000 claims description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 3
- 229960004583 pranlukast Drugs 0.000 claims description 3
- UAJUXJSXCLUTNU-UHFFFAOYSA-N pranlukast Chemical compound C=1C=C(OCCCCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C(=O)NC(C=1)=CC=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C=1N=NNN=1 UAJUXJSXCLUTNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims description 3
- 230000001457 vasomotor Effects 0.000 claims description 3
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 2
- YEEZWCHGZNKEEK-UHFFFAOYSA-N Zafirlukast Chemical compound COC1=CC(C(=O)NS(=O)(=O)C=2C(=CC=CC=2)C)=CC=C1CC(C1=C2)=CN(C)C1=CC=C2NC(=O)OC1CCCC1 YEEZWCHGZNKEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims 1
- 229960004764 zafirlukast Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- -1 8,7-difluoro-2-quinolinyl Chemical group 0.000 description 12
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N Montelukast Chemical compound CC(C)(O)C1=CC=CC=C1CC[C@H](C=1C=C(\C=C\C=2N=C3C=C(Cl)C=CC3=CC=2)C=CC=1)SCC1(CC(O)=O)CC1 UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N 0.000 description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 10
- 229960005127 montelukast Drugs 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 9
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 8
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 8
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 8
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 7
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 7
- 102100022278 Arachidonate 5-lipoxygenase-activating protein Human genes 0.000 description 6
- 101710187011 Arachidonate 5-lipoxygenase-activating protein Proteins 0.000 description 6
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 6
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 6
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 6
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 6
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 5
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 239000003406 5-lipoxygenase-activating protein inhibitor Substances 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 4
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 description 4
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 4
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 4
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical class C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 4
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 4
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 4
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 4
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- 229940037001 sodium edetate Drugs 0.000 description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 229960003592 fexofenadine Drugs 0.000 description 3
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 229960001120 levocabastine Drugs 0.000 description 3
- ZCGOMHNNNFPNMX-KYTRFIICSA-N levocabastine Chemical compound C1([C@@]2(C(O)=O)CCN(C[C@H]2C)[C@@H]2CC[C@@](CC2)(C#N)C=2C=CC(F)=CC=2)=CC=CC=C1 ZCGOMHNNNFPNMX-KYTRFIICSA-N 0.000 description 3
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 3
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 3
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 101000620009 Homo sapiens Polyunsaturated fatty acid 5-lipoxygenase Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 2
- 102100022364 Polyunsaturated fatty acid 5-lipoxygenase Human genes 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009285 allergic inflammation Effects 0.000 description 2
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N astemizole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCN1CCC(NC=2N(C3=CC=CC=C3N=2)CC=2C=CC(F)=CC=2)CC1 GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004335 azelastine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- YEJAJYAHJQIWNU-UHFFFAOYSA-N azelastine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 YEJAJYAHJQIWNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001716 benzalkonium Drugs 0.000 description 2
- CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N benzododecinium Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 2
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 2
- 102000003835 leukotriene receptors Human genes 0.000 description 2
- 108090000146 leukotriene receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 2
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 230000008823 permeabilization Effects 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 2
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- MWLSOWXNZPKENC-SSDOTTSWSA-N zileuton Chemical compound C1=CC=C2SC([C@H](N(O)C(N)=O)C)=CC2=C1 MWLSOWXNZPKENC-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 2
- 229960005332 zileuton Drugs 0.000 description 2
- WADQOGCINABPRT-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-methylphenol Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1Cl WADQOGCINABPRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004938 5-pyridyl group Chemical group N1=CC=CC(=C1)* 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 208000000884 Airway Obstruction Diseases 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 208000035872 Allergic myocarditis Diseases 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000205585 Aquilegia canadensis Species 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJLVQTJZDCGNJN-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine hydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 WJLVQTJZDCGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010254 Concussion Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000000543 Histamine Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010002059 Histamine Receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 1
- 229940086609 Lipase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007651 Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 102100039364 Metalloproteinase inhibitor 1 Human genes 0.000 description 1
- PVLJETXTTWAYEW-UHFFFAOYSA-N Mizolastine Chemical compound N=1C=CC(=O)NC=1N(C)C(CC1)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2N1CC1=CC=C(F)C=C1 PVLJETXTTWAYEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000715 Mucilage Polymers 0.000 description 1
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 201000010927 Mucositis Diseases 0.000 description 1
- 206010028741 Nasal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229940123424 Neuraminidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011861 anti-inflammatory therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 1
- 125000005501 benzalkonium group Chemical group 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 229960002152 chlorhexidine acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000009514 concussion Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UQGFMSUEHSUPRD-UHFFFAOYSA-N disodium;3,7-dioxido-2,4,6,8,9-pentaoxa-1,3,5,7-tetraborabicyclo[3.3.1]nonane Chemical compound [Na+].[Na+].O1B([O-])OB2OB([O-])OB1O2 UQGFMSUEHSUPRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 230000002884 effect on inflammation Effects 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004710 electron pair approximation Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 239000000938 histamine H1 antagonist Substances 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001744 histochemical effect Effects 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 210000001144 hymen Anatomy 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 150000002730 mercury Chemical class 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 229960001144 mizolastine Drugs 0.000 description 1
- 230000008066 mucocutaneous inflammation Effects 0.000 description 1
- 230000000510 mucolytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000004677 mucosal permeability Effects 0.000 description 1
- 208000010753 nasal discharge Diseases 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003300 oropharynx Anatomy 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- MCSINKKTEDDPNK-UHFFFAOYSA-N propyl propionate Chemical compound CCCOC(=O)CC MCSINKKTEDDPNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229910052594 sapphire Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010980 sapphire Substances 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002911 sialidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004906 thiomersal Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 208000001319 vasomotor rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Szedetlv hatástól mentes snilhlaztaminok és leukotriáo hatást : ölő anyagok öj kombinációja orrnyálkehá^a-gyulladáeAörun^uye-gj
A találmány tárgya öj gyógyoedtészítmény, amely agy szedatív hatástól mentes enfihleztamínt ás egy teukothen hatást befolyásoló anyagot tartalmaz, amely anyag valamilyen leukofnén-D* antagonísta, ó-liposdgenáz Inhibitor vagy valamilyen S-Opoxigenázmktíváló protein (FLAF) antagonísta lehet.
A kombinációk az allergiás és/vagy vazomotoros ormyáíkaháriya-gyufcdás (rhinltb) vagy as allergiás kótőhártya-gyuíladás (oonjunotlvítls} helyi terápiájának a javítására szolgáinak,
Az entihisstamin biztosítja as akut tönefek gyom megezunéeét, amelyek kk véróeédés, viszketés vagy nyálkahártya duzzanat formájában jelentkeznek, míg a szindróma alapjáéi szolgáló gyulladást sikeresen kontrollálják a komblnáoíáben lévő laokofnén anhgonfefák,
Az allergiás rendellenességek száma az egész világon jelentés mértékben növekszik, A tanulmányok ezt mutatták, hogy a világ gyermek és kamaszkoru populációjának átlagosan 7,S %~a szenved ormyálkehártya-' ás kótóhártyegyulladésban (rhlnoconjuotlvitls; szénanátha szemészeti körtöneAegyWessel) » fcfcfc* ·*·,·» ·« éfc * fcfc. s .
a fc x fcfc .*χ·« fcfcfcfc jc fcfc φφχ· * φ χ* * · φ (Worídwide variation In prevalence of symptoms of asthma, ollorglc
38), rhlnoconjuncíMfls and atopic eczema: ISAAC, Láncét, 351, 1225-1332, nyugat-európai országokban a gyakoriság ennél jóval magasabb, kb. 14 % (Annesí-Maesano, I. és Oryszczyn, Μ. P.: Rhinkls in adolesoents, Results of the ISAAC survery, Revue Francalse d’Altergologie et d’immunotegie Ciinique, 33, 233-289,1993; Norrman, E„ L. Nystrom, E. Jonsson és hl, Stjernberg: Prevalence and incidence of asthma and rhinoconjuncövltls In Swedish teenagers, European Journal of Allergy and Clinical Immunoíogy, 53, 28-33,1998).
Az utóbbi években folytatod intenzív kutatások arra a felismerésre vezetek, hogy az allergiás rhínoconjuctivitis, mint állandó gyulladásos reakció, egy gyulladásos folyamat. Míg a hísztamint még úgy tekintik, mint a kezdeti fázis legfontosabb mediátorát ás a tünetek - Így kivörősödés, tösszögés, viszketés és hipersxekréciő (orrfolyás és könnyezés) - legfontosabb kiváltóját, ugyanakkor további mediátoranyagok, mint pl. a leukotriének, játszanak szerepet az orrdugulásban, orrváladék képződésében, valamint a gyulladás előrehaladásában (pl., progyulladásos sejtek vonzása, a sejt inflitráciő elősegítése, stb.). Ennek megfelelően a terápia célja a tüneti kezelésről az allergiáé rendellenességek alapjául szolgáló gyulladás befolyásolására szolgáló további gyulladásgátió terápia télé tolódik el. Mind a hlsztamin, mind a leukotriének (LTs) az allergia kezdeti és késöl szakaszában szabadulnak fol.
A íhlnooöhjücfivitis akut tünetei (viszketés, kivörősödés, tösszögés, orrfolyás és könnyezés) könnyön szabályozhatók, egyebek között első és második generációs klasszikus antihisztaminok segítségével. Ugyanakkor ezek a vegyüietek alig fejtenek ki terápiásán értékelhető hatást a gyulladásra, amely a rendellenesség alapjául szolgál, ás folyamatosan súlyosbodik. Sok esetben sz allergiás orrnyálkahártya-gyulladást (rhinoconjuctiyitis) mind a befogok, mind az orvosok jelentéktelen, triviális rendellenességnek tekintik és ezért nem megfelelően kezelik. Ennek eredményeképpen azonban un. állapotváltozás, azaz bronchiális asztma alakulhat ki, amelyet nagyon komolyan kell venni, a viszonylag veszélytelen orrnyálkahártya-gyulladásból Ezen okok miatt nélkülözhetetlen az allergiás rhínoconjuctivitis megfelelő és intenzív kezelése. Csak Így tud a beteg tüneteién-
tes étetet élni, és Igy tudja az olyan állapotváltozást, amely bizonyos körülmények között életveszélyes, megelőzni.
Számos állatkísérlet és klinikai vizsgálat azt jelzi hogy mind a hisztamin, mind a bukóidénak kimutathatók az orrváladékban (Yamasakl, U, T, Matsumoto, S. Fukuda, T. Hatemaya, H. Nagaya, V. Ashlda: fnvoivemeni of thrwtboxane As and hlstamlne In expedmental allergie rhlnkia of gulnea plga, X Fdaomaoo/. Fxp. Tőer: 82: 106, 1997; Pipkom, U, G, Kadsson, L Enerbeck: Ceilutar reagense of the hűmen allergia nasal muoosa to natúréi altergen exposure, X Afegfo, /mmunotegy 35:234, 1983; Movltz, 8., S, L Osur, M, Borsfáin, P. L, Ogra: Leukotdene C« release In upper mspimtory muoosa doring netuml exposure to rsgwed-senslfive childíen, 9. Aáergy CM fmmunotegy 82: 414, 1983). A Hr hteztemln receptorok blokkolása kövstkoztéboa bizonyos tünetek, úgymint a vlszkelés, klvóröeödés, Weszógés és az orr, Illetve a szem túlzott mértékű szekréciós (orrfolyás, könnyezée) jelentősen mérséklődtek (Simoné, F. E. R., K. A Slmons: Seoond generálion Hweeeptor anfagonists, Aon. A$s/gy, 68:5, 1991). Bármilyen allergiás reakolö akut szakaszában - függetlenül annak helyétől ™ teiünö a hízásotok vagy a hazafit gmnuloolták IntmoelMérfs raktárainak a degranulálödása és kiürülése, Ezt a folyamatot az extra» vagy az intraceiuláds kalcium szabályozza,
A hlaztamín azonban nem csupán médiáiéiként működik, amely allergiás tüneteket vált ki, hanem az allergiás gyulladásra is hatással ven azáltal, hogy befolyásolja e citöklnek felszabadulását Bgy humán kátőhádye hámsejtekkel (szem) végzett kísérlet során azt találták, hogy a hisztamin erőteljesen fokozza ez IE-8 és a GM»CSF („grenelodte makrofeg kolóniát stimuláló faktor) elválasztását. Ez a fétabadulás Hrhísztamln receptor antagonísfákkal megelőzhető, vagyis ezt a hatást a Ht-receptorok közvetítik {Weíner, L K„ 0, A, Gamache, 4. M, Venni: Histamína-sámelated cytoklne secreta hmm humán conjeneiival epihetlal cells: inhibiően by hietemlne Hrcetagonlst emedaslne, M Arcé. Altergy /mmoorX, 115: 283, 1998), ismeretes ezenkívül, hogy az allergiás Ingerlés nemesek a hízósejtekből ée a bazofli granulocitákból származó Intrsoeiloláhean téréi htezta* mint szabadija fel, hanem előidézi más mediátomk, Így a leekoínenek cte neve szintézisét w <ίχ«φ φφ φ* ·*♦
Φ Φ S χΦ X * φ « φ ΧΧ- Φ ΦΦΧ * Φ Φ ΦΦΧ φ XX Φ
A bekötnének az eikezanokiok csoportjába tartozó medlátor-anyagok. Ezek az aradiMonsavnak, amely membrán foszíoiipidek alkotórésze# a származékai A bekötnének arachldonsavhél Opoxigenézon (S-LOX) kérésztől képződnek, Jelenleg ősapán az ön, oiszfelnll-íeukoiriénak - ezekhez tartók az LTCm, LTD4 és az LTE4 - releváns pafogenefikai szerepe bizonyított A bekötnének hatása saját receptoreb elfoglalásénak a következtében vagy a szintézisük gátlása ötjén érvényesülhet Az Opoxigenáz gátlásán kívül, egy Mpoxlgenáz-aktlváló protein (FLAP) gátlása szintén csökkent ieekotrién szintézist eredményezhet.
A sok LT anfsgonista közül néhányat, mint például a zaíirlukaszfot moníeiukasztet, pranlukaszíot, stb., terápiásán alkalmazzák bronchlálls asztma kezelésére. Az S»LOX inhibitorok közül a zifouton mér a gyógyszerforgalomban ven. Az un. FLAP Inhibitorok kézé tartók pl. az MK~591> Boy x 100$, ezek még klinikai kipróbálás alatt álínak.
Számos kísérlet támasztja alá a bukóidénak fontosságét allergiás rendellenességek esetében, Így az eibrgén éttel okozott ingerlés ötén az LT-konoentráolő jelentés megnövekedését matatták ki az allergiás ormyáikahartye-gyuiladásban szenvedd betegek orr moséfoiyadékéhan e betegség kezdeti és későbbi szakaszában egyaránt (Cretfcos P. S., S, P.. Petem, hí, F. Adkínsom Papidé íeukotnene release after antigén obelbnga In petients sensítíve to rngwaed, At Eng, Á éted. 310; 1826, 1084), A ciszatlniMeukethének hiperszekréolét (orrfolyást vagy könynyezést) Mázhatnék eb, de ügy tonik, a bokotriéneknek még fontosabb a szerepük az orréugulás kialakulásában,
A hlszMmin által kiváltott orrdugulás az allergiás reakolé kezdeti fázisában jelenik meg ás csak percekig tart, míg a ieokotnének következtében létrejött orrdugulás a betegség késéi fázisénak a végéig - amely ö-B érén át tart az allergiás ingerlés után -megfigyelhető. A hlszlamínnál ellentétben az LTdngertéa étén nem következik be tösszögés és viszketés (Okoddá, M„ T, Watase, A, Mazawa, C, M, Lb; The rob of Íeukotnene O4 In allerglo rhinltis, Aon. Afforgy, 80: 537 1088). Az LTDr-ei történt ingerlés ötén azonban az eezlnofíl granulálták hosszantartó Infíltrációja figyelhető meg, amely legnagyobbrészt felelős az allergiás gyulladásért (Fujiké, ki. és munkatársai, id. fentebb), Ezek az ón, késői íézisü reakciók (pl, orzx Φ,* Φ* ** ,< Φ « * ί X *
Φ χ Φ- ΦΦ *ΦΦ ΦΦΛ
Φ ίί X Φ Φ Φ Φ * * <
* Φ ** ΦΦ ·».* dugulás) ΙΤ «
Gfoss, Μ.
Π·®: gyö ukothene D^-reo diyA U M.
204219 miieves eymptoms of aoute seasonal alferglc rhinitie, Am, J. jpesp, Cet Cam Macfo 151: 1734, 1895) (ICI 2Ö4218-za8riukeszt), Az S4.0X Inhibitorok szintén jelentés mértékben képesek csökkenteni ez allergiás reakciókat nemcsak állatkísérletekben, hanem a humán terápia sarán is <Uu} M. C., L M. Dube, A tanoasfar és a zifoufon kutatócsoport Aoute and ohronfo eWeots of e 5llpcxígenase Inhtrkcr In asthma: a 6-month randomlzed multlcenter inat A Afergy
C&. /mnwrofo 98: 859, 1898).
Jelenleg ax azelasztln ax egyetlen hatóanyag az anilhiszbminok közöl, amelyik mind sxbxtámáaan (tabfoda), mind helyileg (orrspray áe szemoaoppek formájában) használható. Ennek megfelelően még a nagyon heves allergiás reakciókét mutató hategek is eredményesen kezelhetők, A különféle gyógyszerkészítményeknek köszönhetően a betegek egyénre szabottan kezelhetők szeiaazilnnal a tünetek jellegétől éa mértékétől íOggően, Igy a rendellenesség alapjául szolgáló gyulladás elnyomható.
A modem anilhfoxiaminok közül az azelasztln veit ez első, amelyiknél terápiásén alkalmas dózisban vagy koncentrációban az allergiás gyulladásért felelős bekötnének szintézisének a gátlását tapasztatták (Áchterrafb-Tuókemiann, U., Th. Símmel, W, Luck, L Szelényi, 8. A. Feskar: Inhibklon of cyateinil-ieukoirfone pmduction by azelasöne and its hiological slgniflesnee, Agerrfo and Ao/fon, 24: 217, 1988), Az azelasztln eme antlleukoirién hatását allergiák kontrollált klinikai kísérleteiben Is kimutatták (Shin, M, H,s F, M. Barocdy, 0. Proud, A, KageySebotka, L. bt Uohienstein, M. Nacledo: The átfed of azelastfoe on the early allergia response, Cin, &p, Aésrgy; 22:289, 1982), Ennek a hatásnak a kövéé köziében az azebsztin klinikai hatékonysága, amely a glökokotllkoldok családjába tartozó hudeszonidéhoz hasonlítható, szintén megmagyarázható (Wang, 0, ¥',, J, Smliz, M< Oe Waefe, P, Clement Effoci of topicel applieslions of hadesonide and ezelastine on nasal sympfoma, eocfoophll counls and madiater refoase In atoplc patfono affér nesal elforgón challenge dunng the pollen seasom M Amh. Afepy /mmonofo 114:185,1897; Gaaipar, R,, R, Auheh, U, Petzold: Intranasal treabnani φ φ φ φ
S ΦΦΧ ΦΦΦ « Κ » Φ of perennial rhiniíis: Comparison of azelastlne nasai spray and budesontde nasal aerosol, Arzn. Forsc/z - Drog Rés., 43:475,1993).
Az a hatásmechanizmus, amelyen keresztül az azelasztin gátolja az LTszlntézisf és az LT-felszabadolást, egyedülálló és más antihisztaminok esetében ilyet nem írtak le, Mint Ismeretes, sok felszabadulási folyamat megy végbe az intracelíuláhs Ca2*”SZinf megemelkedésén keresztül, amely az effektor sejtek allergiás ingerlésének köszönhetően alakul ki, minthogy az intraoelluláris Ca2* indítja be a íeukofrién-színíézis és felszabadulás számára döntő lépéseket. Az azelasztin gátolja az intraoelluláris Ca2*-feíszabadulást (Takanaka K.: Effects of azelastine on polymorphonuclear leukocytss: arachldonate Cascade inbihifion mechanism, Pmgress Med, 275, 1987; Chand, N. és munkatársai, Inhibition of allergia and non-allergío leukotriene formádon and histamine secretlon by azelastlne: Implication fór its mechanism of actlon, M Arab. A/tergy App/. fmmono/,, 90:67, 1989; Senn, N, és munkatársai, Actlon of azelastlne on Intracellulsr Ca2+ in culiured airway smooth muscle, Eur. J. Rdermaoo/,, 205:29, 1991; Chand N., R. D, Soha, A növel In vivő Inhibitor of leukotriene blosynthesís: A possible mechanism of aetion: A mini review, J, Asfhm,, 32: 227, 1995),
Az LT-receptor antagonísták hatásmechanizmusa „egyszerű”. Mint receptor anfagonisták elfoglalják az LT-receptorokaf. Ennek következtében a felszabadult leukotriének kapcsolatba léphetnek a receptoraikkal és kifejthetik a receptor által közvetített hatásaikat.
Ínlranazálisan alkalmazható kombinációk, amelyek egy leukofnén-gátlő tulajdonságokkal rendelkező antíhisztamint és egy glükokortikoszteroidof és adott esetben pangáscsökkentőket (decongestlvum), antiallergén hatóanyagot, nyákoldőkat, nem-oploid fájdalomcsillapítókat, lípoxigenáz inhibitorokat és leukotriénreceptor antagonistákat tartalmaznak, szerepelnek az EP ö 780 127 Al sz, szabadalmi bejelentésben és allergiás rhinoconjuctivitis kezelésére ajánlják ezeket. Az antlhiszfamin glükokortikoszterolddal együtt történő alkalmazása fokozza a kezelés hatékonyságát
Orrnyálkahártya-gyulladás helyi kezelése céljából a WO 98/48839 sz. PCT közrebocsátás! Irat kortikoszteroid gyulladásgátló szer alkalmazását közli, amelyφ β·
X φ φ X Μ * Φ » Φ φ φ φ * Φ φ ΦΦΧ
Φ Φ X φ φ Φ Φ Φ Φ s Φ X Φ Φ * * Φ hez a hatékonyság növelésére pl. legalább egy érszűkltöt, leukotrién inhibitort, antlhisztamint, antiallergéni, nyákoldóf, érzéstetenítőt, antlkollnerg vagy neuraminidáz inhibitort adnak,
A WO 98/34611 sz. PCT közrebocsátás! iratban allergiás eredetű asztma helyi kezelésére szolgáló kombinációkat ismertetnek, amelyek dekarbetoxíloratidint ™ egy szedativ hatástól mentes, antihisztamin hatású ioratidín-metabolítot - és egy leukotrién antagonistát tartalmaznak, amely lehet ieukotríén-TA antagonista, 5-lípoxigenáz inhibitor vagy valamilyen FLAP antagonista. A dekarbetoxi-loratldin alkalmazása a loratidin és más, szedativ hatástól mentes antihisztaminok számos nem kívánt melléhatását küszöböli ki.
A, Roquet és munkatársai (Combined antagonism of teukotrienes and histamine prodoces predominant inhibition of allergen-lnduoed earíy and laté phase airway obstructíon in asthmatics, Am. J. Resp. Cdt Cere Med,, 1997, 155; 1856-1863) megfigyelték a loratidin, a leukotrién antagonista zaflriukaszt és e két hatóanyag kombinációjának hatásait asztmás betegek allergiás eredetű légúti rendellenességeinek esetén, orális beadást követően.
A Merck & Co. cég által a WO 97/28797 sz. PCT közrebocsátás? iratban ismertetett vizsgálatokból az Is ismert, hogy loratidint öt kiválasztott leukotrién antagonlstával ™ így monefiukaszttal, zaíirlukaszttal, pranlukasztfaí, náthum-1{[(R)-3-(2-(8,7-dífluor2<-kínolinil)~etenilKenil}~3”í2--(2-hídroxh2~propll)~fenil)-tlo)~ metiÖ-ciklöpföpán-acetáttal, 1-{[(1(RA3-(242,3diklór4ienO”[3,2-b]piridin-5~lij-(E)etenii}~fenÍi->3“[2“(1-hidroxi-1“'metil-etil)-fenH)~propii)-tío)-meíiÍ]-Cíkiopropán-* ecetsawal együtt adnak be orálisan vagy parenferálisan asztma, allergia és gyulladásos betegségek esetében.
Az allergiás orrnyálkahártya-gyuHadás/kötőhártya-gyuliadás kezelésére a bevezetett gyógyszerkészítmények számos mellékhatása, a gyógyítás sikertelensége és a néhány esetben nem specifikus terápia miatt, rendkívüli az igény olyan újabb kombinációk iránt, amelyek nagy hatékonyságnak és biztonságosan alkalmazhatók.
Ezért a találmány célja allergiás ormyálkahártya-gyulladás/kötöhártyagyulladás kezelésére alkalmas űj kombinációk kifejlesztése és biztosítása.
A találmány olyan gyógyszerhatóanyag kombinációkat biztosít, amelyek helyileg, de orálisan is alkalmazhatók allergiás és/vagy vazomotoros orrnyáikahártya-gyulladás vagy allergiás kötőhártya-gyuiíadás kezelésére. Ezek a készítmények valamely loratidín-típusú hatóanyagtól eltérő, szedatív hatástól mentes antihisztamin, előnyösen azeiasztin, vagy például levokabasztín, cetírizin, fexofenadin, mizoiasztin, asztemizol hatékony mennyiségét tartalmazzák valamilyen leukotrién hatást befolyásoló leukotrién antagonlstával, igy pl. montelukaszttal, zaíírlukaszttal vagy pranlukaszttal, vagy valamilyen δ-iipoxigenáz inhibitorral, így pl. zileutonnal, piriposzttal vagy AWD 23-115-tel [1-(4--(kinolin-2-ílmetoxi)-benzil]-5-metoxi-1 H-indazol-3-ol-dihidrok!orid-dal) vagy valamilyen FLAP antagonlstával, így pl. ΜΚ-591-cel, ΜΚ-886-tal, illetve Bay x 1005-tel, és kívánt esetben további, gyógyszerészetiteg elfogadható vivő- és/vagy töltőanyagokkal, és/vagy segédanyaggal kombinálva.
A találmány továbbá eljárást szolgáltat emlősök allergiás és/vagy vazomotoros orrnyálkahártya-gyuiladásának vagy allergiás kötöhártyagyulíadásának megelőzésére és kezelésére, amely szerint valamely loratídíntlpusű hatóanyagtól eltérő, szedatív hatástól mentes antihisztamin, előnyösen azelaszfin, vagy például levokabasztín, cetirizln, fexofenadin, mizoiasztin, asztemizol és valamilyen leukotrién hatást befolyásoló leukotrién Dá antagonista, így pl, monteiukaszt, zafírlukaszt vagy pranlukaszt, vagy valamely ő-iípoxígenáz inhibitor, így pl, zi teuton, pinposzt vagy AWD 23-115 [1-(4-(kinolin~2-iÍ-metoxi)benziij-5-motoxi-l H-indazol-3-ol-dihidroklond vagy valamilyen FLAP antagonista, igy pl, MK-S91, MK-888, Bay x 1005 kombinációjának hatékony mennyiségét adjuk be helyileg vagy orálisan. Az adagolás történhet egyidejűleg, egymás után vagy külőn-küiön.
A találmány továbbá egy ioratidín-tipusú hatóanyagtól elférő, szedatív hatástól mentes antihisztamin, előnyösen azeiasztin, vagy például levokabasztín, cetirizln, fexofenadin, mizoiasztin, asztemizol és egy leukotrién hatást befolyásoló leukotrién D4 antagonista, Igy pl, monteiukaszt, zafirlukaszt vagy pranlukaszt vagy egy 5-iípoxigenáz inhibitor, Így pl. ziíeufon, pinposzt vagy AWD 23-115 [1--(4(kinolin-2-ll-metoxl)-ben.zilj~5-metoxi~1 H-indazol-3-ol-dihidroklond vagy egy FLAP antagonista, így pl. MK-691, MK-888, Bay x 1006 kombinációját tartalmazó, megfelelő .dózisformákat is biztosít, amelyek könnyedén adhatók be helyileg vagy orálisan, pl. spray-k vagy cseppek vagy tabletták formájában.
A loratidin-tiposö hatóanyagtól altérő, szedativ hatástól mentes antihisztamin, előnyösen azelasxtin, vagy például levokabasztin, cetirizin, fexofenadin, mizolasztin, asztemlzol és egy leukotrién hatást befolyásoló leukotrién D$ antagonista, így pl, montelukaszt, zafirtukaszt vagy pranlykaszt vagy valamely 5-llpoxígenáz inhibitor, így pl, zileúton, pinposztvagy AWÖ 23-116 (1-(4(ki.noíin-2-il~metoxi)benzlll~5-metoxi-1H-indozol-3-oi“dihidrokicnd vagy valamely FLAP antagonista, így pt MK-S9Í, MK-886, Bay x 1005 - amely hatóanyagok gyógyszerészetileg elfogadható sókként is jelen lehetnek - ój kombinációja a találmány szerint beadható egyidejűleg, egymás után vagy egymástól föggetlenöl helyileg (intranazáliaan vagy intraokniádsan} vagy orálisain, egy fix kombináció formájában, lllotve különálló hatóanyagokként,
A különálló készítmények esetében a készítmények egymáshoz vannak igazítva és a dézisegységhen az egyes hatóanyagokat ugyanolyan mennyiségekben és tömegarányokban tartalmazzák, amelyekben jelen lehetnek a kombinációban.
A kombináció eredményeként nemcsak a hatás gyors kifejlődése, hanem nagy terápiás hatékonyság is megfigyelhető, amelyhez erős gyulladáscsökkentő hatás társul, mivel az említett hatóanyagok hatásmódja kölcsönösen kiegészíti egymást és farmakokinetikallag hasonlóan viselkednek. A hosszú hatástartam lehetővé teszi a napi kétszeri beadást. Amennyiben a hatóanyagok m náció formájában vannak jelen, az adagolás a beteg számára egyszerűbb, mert mindkét hatóanyag egy tablettában vagy egy tartályban lelátható.
A találmány szerint a?z ahfihisztamin komponensek koncentrációja a kombinációban 0,001 % ás 0,5 % kózótti lehet.
A leukotrién antagonisték koncentrációja a kombinációban 0,01 % és 5 % közötti lehet.
Az előnyös koncentráció az antihisztamin komponens esetében 0,06 % és 0,2 % közötti és leukotrién antagonista esetében 0,5 % és 2 % közötti.
Az ajánlott adagolás naponta egy-két alkalom. Az antihisztamin egyszeri dózisa 50 és 500 yg, előnyösen 200 és 400 yg közötti helyi ada leukotrién antagonista dózisa 1ÖÖ és 2000 yg, előnyösen 200 és 1ÖÖ helyi adagolás esetében.
Az 5-LOX vagy FLAP inhibitorokat 50 és 2000 yg, előnyösen 2ŐÖ és 1OÖÖ yg közötti dózisban adjuk be.
Az antihisztamin (például azeíasztin) dózisa 0,5 mg/nap és 16 mg/nap, előnyösen 2 mg/nap és 8 mg/nap közötti.
Leukotrién Ö4 antagonisták (például montelukaszt} esetében az egyszeri dózis 1 mg/nap és 50 mg/nap, előnyösen 0 mg/nap és 10 mg/nap közötti.
Az S-tOX inhibitorok, igy pl. zíleuton orális dózisa 1 g/nap és 6 g/nap, előnyösen 0,6 g/nap és 2 g/nap közötti.
FLAP inhibitorok esetében a dózis 50 mg/nap és 2000 mg/nap, előnyösen 100 mg/nap s 500 mg/nap közötti.
Az említett antihisztamin és leukotrién antagonista vegyüietek és ezek előállítási eljárásai ismertek.
A vegyüietek készítményekké alakításának módja a gyógyszerészeiben szokásos eljárásokkal történik,, előnyösen őgy, hogy az antihisztamint és a leukotrién antagonistát külön-kölön vagy együtt elkeverjük, adott esetben vívott, és t es/vagy töltőanyagokkal es/vagy megfelelő adagolási formákká alakítjuk.
A hatóanyagokat orálisan vagy helyileg adjuk be keverék formájában, amely szokásos gyógyszerészeti vívőanyago(ka)t, tőltöanyago(ka)t és/vagy segédanyago(ka)t tartalmaz.
A orális vagy helyi beadásra szolgáló készítményeket különféle, győgyszerészetiieg eifőgadhafé alakokká, pl. orrspray-ekká, ormseppekké, szemoseppekké, vagy granulátumokká alakíthatjuk.
a találmány szerinti készítmények további jellegzessznmény alkotórészeket, így pl. mikrobaelíenes konzerválószereet, ozmózis-beáiíítő anyagokat, sörítőszereket, pH-béállító anyagokat vag$ tér-rendszereket tartalmazhatnak.
A mikrobaellenes konzerválószerek körébe tartozik például a benzaikőníum-klond, oetil-piridlnlum-klorid/bromid, klór-butanol, klórhexídín-acetát, klórhexidin-HCI, kiőrhexidln-dikiükonát klórkrezol, metil-parabén, propil-parobén, fenoxí-etanol, íenil-higany-sők, szorbinsav, tiomerzál.
Konzerválás! célból előnyösen a nátrium-edetát és a benzaikőnlum-klorid kombinációját alkalmazzuk. A nátrím-edetátot 8,05 % és 0,1 % közötti koncentrációban, a benzalkónium-kloridot pedig 0,005 % és 0,05 % közötti koncentrációban alkalmazzuk.
Tónus vagy ozmózis beállítására alkalmas segédanyagokként nátriumkloríd, kálium-klorid, mannit, glükóz, szerbit, glicerin vagy propilén-glikol használható kb. 0,1 % és 10 % közötti koncentrációban.
A készítmények gyakran tartalmaznak sűrítőanyagokat a viszkozitás növelése céljából és azért, hogy a gyógyszer és a testszővet közötti kontaktus megjavuljon és hosszabb ideig tartson. Ilyen sűrítőanyagok lehetnek például a metiíc-ellulóz, hidroxi-propil-metil-cellulóz, hídroxi-efil-celluióz, nátrium-•karboxl-metiícellulőz, poiivinilalkohol, polivinil-pirrolidon, poiiakrilátok, poliakrilamid, dextrán, geilán gumi, poliszacharid S-βΟ (pl. Gelrite®; Merck & Co,), poloxamer vagy ceilulóz-acetát-ftalát.
A találmány szerinti készítmények ezenkívül tartalmazhatnak még gyógyszerészetileg elfogadható puffereket, ily módon a pH kb. 4 és 8, előnyösen 5,5 és
7,5 közötti értékre beállítható és ebben a tartományban tartható. Ilyen típusú puffer a cifrát, foszfát, trometamln, glicin, borát vagy acetáf puffer.
Ezek a pufferek lehetnek például az ilyen típusú anyagok származékai, úgymint citromsav, primer vagy szekunder nátrium-foszfát, glicin, bórsav, nátíumtetraborát, ecetsav és nátrium-acetát. Ezenkívül további segédanyagok, például sósav és nátdum-hidroxid használhatók a pH beállítására.
A találmányt néhány példa segítségével szemléltetjük.
φ X 4 4 4
4 »4
1. példa
Azelasztin-hidrokiondot (0,1 %) tartalmazó orrspray vagy orrcsepp
Azelasztln-hídroklond | 0,1000 g |
Hidroxí-propil-metil-ceOulóz | 0,1000 p |
Nátrium-edetát | 0,0500 q |
Benzalkónium-klond | 0,0125 g |
Nátrium-hidroxíd | quantum satis pH 8,0 |
Szorbit-oldat (70 %-os) | 8,6688 g |
Tisztított víz | ad 100 ml |
Az oldat előállítása
Megfelelő keverős tartályba bemérünk kb. 45 kg tisztított vizet.. A hatóanyagot, hidroxi-propil-metíi-celiüSőzt, nálnum-edetátoi, benzalkőnium-klorldot éa a szcrbit-oldatot egymás után a vízhez adjuk, éa keverés közben feloldjuk, A kapott oldatot tisztított vízzel 49,6 literre kiegészítjük. Az oldat pH-ját 1N-os nátriumhidroxid-oídaftai 8,0-ra beállítjuk. Ezt követően az 50,0 literes végső térfogat eléréséhez az oldatot tisztított vízzel egészítjük ki és összekeverjük. Az oldatot 0,2 pm pőrusméretö membránszörón átszűrjük, töltjük szét.
2. példa
Montelukaszt-tartalmű (1%) orrspray vagy szemcsepp szuszpenziő
Montelukaszt | 1,0000 g |
Aviceí RC 591 | 1,1000 q |
Poliszorbát 80 | 0,1000 g |
Szorbit-oldat 70 %-os | 8.0000 q |
Nátrium-edetát | „ 0,0800.0. |
Benzalkönium-klorid | 0,0200 q |
Tisztított víz | ad IÖÖ ml |
Előállítás
Megfelelő keverés tartályba, amely homogenizáló eszközzel van ellátva, bemérünk kb. 48 kg tisztított vizet, és az Avlcel RC 591-et nagy sebességgel homogenizáljuk benne. Ezt követően a Poliszorbát 80-at, szorbit-oldatot, a nátriumedetátot és a benzaikőnium-kíondot egymás után, keverés közben feloldjuk benfc fcfcfc fc * fc. fc * fcfc® < fc fcfc fcfc
K fcfc fcfcfc fcfcfc
A montelukaszt hatóanyagot ezután nagy sebességgel homogenizáljuk benne mindaddig, amíg egy egységes szuszpenziót kapunk. A szuszpenziót az 50,0 literes végső térfogat eléréséhez tisztított vízzel egészítjük ki, és tovább homogenizáljuk, A szuszpenziót vákuum alá helyezzük a képződött légbuborékok eltávolítása céljából,
A keletkezett szuszpenziót ezt követően üvegekbe töltjük szét.
3, példa
Azelasztín-hidroklondot (0,1 %, oldott) és montelukasztot (1 %, szuszpendáít) tartalmazó orrspray vagy orrcsepp
Montelukaszt | 1,0000 q |
Azelssztin-hidroklond | 0,1000 g |
Avlcel RC 591 | 1,1000 g |
Poiiszorbát 80 | 0,1000 q |
Szorbít-öldat 70% | 6,0000 g |
Nátrium-edefát | 0,0500 q |
Benzalkőníum-klohd | .............................................0x0200.g.............................................. |
Tisztított víz | ad 100 mi |
Előállítás
Megfelelő keverős tartályba, amely homogenizáló eszközzel van ellátva, bemérünk kb. 45 kg tisztított vizet és az Avlcel RC 591 -et nagy sebességgel homogenizáljuk benne. Ezt követően egymás után keverés közben feloldjuk a hatóanyag azelasztint és a segédanyag Poiiszorbát 80-et, szorbit-oldatot, náíríumedetátot és benzalkónlum-klorldöí
A montelukaszt hatóanyagot ezután nagy sebességgel homogenizáljuk benne mindaddig, amíg egy egységes szuszpenziót kapunk. A szuszpenziót az 50,0 literes végső térfogat eléréséhez tisztított vízzel kiegészítjük, és tovább homogenizáljuk. A szuszpenziót vákuum alá helyezzük a képződött légbuborékok eltávolítása céljából.
A keletkezett szuszpenziót ezt követően üvegekbe töltjük szét.
φφ **
X X φφφ «ψ# ♦ * χ
ΦΦ φφ
X * tssspekü i,<í s síwus hány antihisztamin és LT antagonlsta vagy Ő-LOX és FLAP inhibitor belezethető, hogy mindkét anyag kombinációja szinergetikus hatást mutat az allergiás rbinoconjuctMtls tüneteire.
A kővetkező farmakológia! vizsgálat az azelasztin és a monteíukaszt hatását írja le önmagában és kombinációban ormyálkahártya-gyulfadás modell esetében, barna norvég patkányokon, A barna norvég patkányokat ovalbumin szuszpenzió és fiziológiás konyhasó-oldattal készített aíumfnium-hidroxid-oldat kettős I, p, Injektálásával aktívan érzékennyé tettük két egymást követő napon. Három héttel az érzékenyfiés után az állatok légzésének fenntartása céljából a légcsövükbe katétert kötöttünk be ortográd módszerrel nátrium-tlopentálos anesztézia mellett, és retrográd módszerrel egy másik katétert is bevezettünk a légcsövön keresztül fel a hátsó ormyllások felé az orrüregek perfúziója számára, és ezt rögzítettük. A nazális perfüzió Ily módon kifolyhat az orrüregeken keresztül és egy szakaszos kollektor segítségével összegyűjthető, A vizsgálati anyagokat vagy Tyloae-bao (monieíukaszt) szuszpendáltuk vagy fiziológiás konyhasó-oldatban {azelasztin) feloldottuk és 60 perccel az allergénes provokáció előtt
Intraperttoneálisan beinjektáliuk. Az orrváladék orrból történő kiöblítése céljából 30 percig PBS-t áramoltattuk át az orrüregen, hengerszivattyú alkalmazásával (perfúziós sebesség 0,5 ml/perc). Helyi adagolás esetén a vizsgálati anyagokat moláris koncentrációban a perfúziós oldathoz adtuk, és ezt az oldatot áramoltattuk az orron keresztül 30 percig az allergénes provokáció előtt. Ezt követően Evans Slue (1 ml/állat PBS-sel készített 1 %-os litereidet) plazma-markért injektáltunk a nyak! vénába. Ezt 15~peroe$ szünet követte, amelyben a perfúziós folyadékot összegyűjtöttük. Az allergénes provokációt az orrüreg perfúzlöjávaí, PBS-sel készített ovalbumin-oidattal (10 mg/ml ovalbumin/PBS) végeztük 60 percen át, ez Idő alatt a perfúziós folyadékot 15 perces frakciókban a szakaszos kollektorral összegyűjtöttük. Állatonként összesen 5 mintát gyűjtöttünk, A mintákat centrifugáltuk, majd mikrotiter lemezekre vittük és 620 nm-es hullámhosszon Digíscan fotométerrel megmértük. A vakértékekef automatikusan levontuk, A hatás 60perces lefolyását egy AUC program felhasználásával számítottuk ki, A preparált csoportban az anyagok hatásét %-ban számítottuk ki vívóanyag-kontrollok ellené18 ben.
Ax allergénes provokáció után mért permeabiiltást az IngerOteíátvivó anyagok, így a hísztamin baduíásának a jeleként értékelők, Az antigénnel való érintkezés után eég minden allergiás emberben Is megfigyelhető és a véled dósában, valamint orrdugytásban nyilvánul meg,
1. táblázat
Az azelasztin és a mentelukeszt önmagában éa kombinációban kifejtett hatása (intrapertoneélls adagolás) az onnyáikahéttp permeabilifáaére aktivan érzékenyifett és helyileg provokált barna norvég patkányok esetében
Hatóanyag | Oázis (mg/kg, Lp.) | Gátló hatás %-ban kifejezve |
........ Azetetln | ..................02/.1...,............................ | .........................11............. |
0-1......... | se.............. | |
..................8J................................ | 42 | |
1 | 47 | |
...................fiootéíy kaszt................... | .........................ai | ..................7 |
1 | 26 | |
......................3..................... | 30 | |
....................... 10................................... | 44 | |
30 | 6S............... | |
Azelaazfin e monfelukeszt | 0,01 e ,,,, | 40* |
fe < 0,08
Az önmagában, 0,01 mg/kg Lp, dózisban adagolt azelaeztln kia ménékben, 11 %-kal csökkentette a veszkulóds permeabüífásí, A montelnkaszt 0,1 mg/kg i,.p, dózisban hasonlóképpen gyenge, 7 %-os gátié hatást mutatott A 0,1 mg/kg tp, dózisa azataszön és a 0,1 mg/kg kp. dözlsú mentelukesst együttes adagolásé a nyálkahártya-váladék túlzott mértékű folyását 40 %-kal, szoperaöoitlv módon (a két hatóanyag ónálló hatásának Összesített értékénél nagyobb mérfekben) gátolta (p < 0,08), ί
φ φ φ Φ X * Φ Λ Φ φ X * Φ Φ φ
Φ Φ φ χ φ φ « » * *
Φ φ φφ ΦΦ
A ΒΑΥ χ 1005 FLAP inhibitor 0,1 mg/kg Lp, dózisban beadva 31 %-kal gátolta az orrnyálkahártya permeabiiitást Az AW 23-115, ami egy 5-LOX inhibitor, Lp 0,03 mg/kg és 10 mg/kg közötti dózístartományban a vaszkuláris permeabiiitást dózisfüggő (3? %~54 %) módon gátolta.
2. táblázat
Az azelasztin és az AWD 23-115 hatóanyag önállóan és kombinációban kifejtett hatása (perfúziós folyadékban történő helyi adagolás) az orrnyálkahártya permeabilltására aktívan érzékenyített és helyileg provokált barna norvég patkányok esetében
Gátló hatás %-ban kifejezve
Dózis (mg/kg, Lp.)
Azelasziin
AWD 23-115
0,00
0,1 *p < 0,05
Helyi alkalmazás esetében a Rvhisztamln receptor-gátló azelasztin erősen gátolja a nyálkahártya-váladék túlzott folyását még 0,003 pmol/l és 0,03 pmol/l közötti koncentrációban is. Az δ-LOX inhibitor AWD 23-115 a vaszkuláris permeabiiitást 0,3 pmol/l és 1 pmol/l közötti koncentrációban, dózis-függő módon 32 % és 49 % közötti mértékben gátolja,
Ha az azelasztínt 0,03 pmol/l koncentrációban az AWD 23-115 vegyüíettel (0,1 pmol/l) együtt adjuk be, a nyálkahártya túlzott mértékű váladékfolyásának a gátlása 31 %~es (p < 0,05),
Claims (14)
- Szabadalmi igénypontok1. Egyszeri adagok helyi vagy orális beadására alkalmas gyógyszerkészítmény allergiás és/vagy vazomotoros ormyálkahártya-gyulladás (rhínltls) vagy allergiás kótóbártya-gyulíadás (conjunctivltis) kezelésére, amely tartalmazza az alábbi alkotórészeket különállóan vagy együtt:a) hatékony mennyiségű azelasztln,h) hatékony mennyiségű leokotríén antagonista vagy annak valamilyen, gyógyászatilag elfogadható sója, amelyet a b1) leukotnén D* antagonistából, b2) 5~lipoxlgenáz Inhibitorból és b3) FLAP antagonistából álló csoportból választunk,o) szokásos, fiziológiásán elfogadható viveanyag(ok) és/vagy töltóanyag(ok) vagy segédanyag(ok}.
- 2. Az 1. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amelyben a leukotnén antagonista tartalmaz montalukastot, zaflrlukastot vagy pranlukastot.
- 3. Az 1. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amelyben az §llpoxígenáz Inhibitor tartalmaz zileetont, pirlposztot vagy az AWD 23-115 vegyibe
- 4, Az 1. Igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amelyben a FLAP antagonista tartalmaz MK-591, ¥11-836 vagy 8ay x 1005 vegyöletet..
- 5. Az. 1, vagy 2. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amely 0,001 % 0,5 % mennyiségő azelasztínt tartalmaz.
- 6. Az 1. vagy 2. Igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amely 0,01 % - 5 % mennyiségű leukotrién antagonista komponenst tartalmaz.
- 7. Az 1. vagy 3. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amely 0,01 % - § % mennyiségű S-lipoxigenáz inhibitor komponenst tartalmaz,
- 8, Az 1, vagy 4. Igénypont szerint? gyógyezerkészltmény, amely 0,01 % ~ 5 % mennyiségű FLAP antegonista komponenst tartalmaz.
- 9; Az 1-3,. igénypontok bérmelyike szerinti gyógyszerkészítmény, amely helyileg beadható formában van elkészítve.
- 10. Az 1-8. Igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, amely orálisan beadható formában van elkészítve.
- 11.. Az 141 igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, amely helyileg beadható spray termében ven elkészítve,
- 12, Az 1-9, Igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény, amely helyileg orr- vaoy sz on fo: an van elkészítve..
- 13. Helyi vagy orális adagolásra szolgáié, allergiás és/vagy vezomoteros ormyáíkahértym-gyeiladae- vagy allergiás kblóhártya-gyolisóásellenes gyógyszer, amely tartalmazza az alábbi alkotórészeket fix vagy szabad kombinációban:a) hatékony mennyiségű azelesztin,b) hatékony mennyiségű íeukotrlén antegonista vagy ennek gyógyszerészetiíeg elfogadható sója, amelyet bl) leekotnén antegenistából,P2) Opoxígenéz Inbibltorbóí és b3) FLAR antagonístábóí álló csoportból választónk éso) és kívánt esetben szokásos, fiziológiásán elfogadható vlvóanyeg(ok) és/vagy tóltáanyag(ok) és/vagy segédenyag(ok).
- 14, A13, Igénypont szerinti gyógyszer, amelyben- a leukotrrén antagonista komponens tartalmaz zafirlukastot, montelukastoi vagy pranlukastot,- az 5-lípoxrgenáz Inhibitor komponens tartalmaz «teutont, piripostot vagy AWD 23-1154,- a FLAP antagonista komponens tartalmaz MK-691, MK-886 vagy Bay x 1005 vegyületet.1S. Eljárás a 13, vagy 14. Igénypont szerinti gyógyszer előállítására, azzal jellemezve, hogy az antihlsztemint és a teukotrlén antagonistát küiön-külön vagy együtt, kívánt esetben vívó- és/vagy töltőanyagokkal és/vagy segédanyagokkal összedolgozzuk, és az így kapott keveréket megfelelő adagolási formákká elekitluk.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10007203A DE10007203A1 (de) | 2000-02-17 | 2000-02-17 | Neue Kombination nichtsedierender Antihistaminika mit Substanzen, die die Leukotrienwirkung beeinflussen, zur Behandlung der Rhinitis/Konjunktivitis |
PCT/EP2001/001190 WO2001060407A2 (de) | 2000-02-17 | 2001-02-05 | Neue kombination nichtsedierender antihistaminika mit substanzen, die die leukotrienwirkung beeinflussen, zur behandlung der rhinitis/konjunktivitis |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUP0204079A2 HUP0204079A2 (hu) | 2003-04-28 |
HUP0204079A3 HUP0204079A3 (en) | 2006-07-28 |
HU228927B1 true HU228927B1 (en) | 2013-06-28 |
Family
ID=7631276
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU0204079A HU228927B1 (en) | 2000-02-17 | 2001-02-05 | Novel combination of non-sedative anti-histamines containing substances which influence the action of leukotriene, for treating rhinitis, or conjunctivitis |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6436924B2 (hu) |
EP (1) | EP1265615B1 (hu) |
JP (1) | JP5529362B2 (hu) |
KR (1) | KR100764329B1 (hu) |
CN (1) | CN1241569C (hu) |
AR (1) | AR027528A1 (hu) |
AT (1) | ATE287266T1 (hu) |
AU (1) | AU781177B2 (hu) |
BR (1) | BR0108445A (hu) |
CZ (1) | CZ296395B6 (hu) |
DE (2) | DE10007203A1 (hu) |
DK (1) | DK1265615T3 (hu) |
ES (1) | ES2236189T3 (hu) |
HK (1) | HK1053792A1 (hu) |
HU (1) | HU228927B1 (hu) |
IL (2) | IL151106A0 (hu) |
MX (1) | MXPA02008064A (hu) |
NO (1) | NO328153B1 (hu) |
NZ (1) | NZ520470A (hu) |
PL (1) | PL198357B1 (hu) |
PT (1) | PT1265615E (hu) |
RU (1) | RU2292208C2 (hu) |
SK (1) | SK285990B6 (hu) |
TW (1) | TWI296525B (hu) |
UA (1) | UA72587C2 (hu) |
WO (1) | WO2001060407A2 (hu) |
ZA (1) | ZA200206575B (hu) |
Families Citing this family (41)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2373186A (en) * | 2001-02-23 | 2002-09-18 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical combinations of a CCR3 antagonist and a compound which is usefulreatment of asthma, allergic disease or inflammation |
FR2833493B1 (fr) * | 2001-12-18 | 2005-09-23 | Ioltechnologie Production | Forme galenique solide et soluble pour l'administration occulaire de principes actifs et procede de fabrication d'un insert ophtalmique solide et soluble |
WO2003101434A2 (en) * | 2001-12-21 | 2003-12-11 | Sampad Bhattacharya | Intranasal pharmaceutical compositions comprising an antihistamine and a leukotriene inhibitor |
GB2389530B (en) | 2002-06-14 | 2007-01-10 | Cipla Ltd | Pharmaceutical compositions |
US7507531B2 (en) | 2002-10-17 | 2009-03-24 | Decode Genetics Chf. | Use of 5-lipoxygenase activating protein (FLAP) gene to assess susceptibility for myocardial infarction |
US20060019269A1 (en) * | 2002-10-17 | 2006-01-26 | Decode Genetics, Inc. | Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD, methods of treatment |
US7851486B2 (en) | 2002-10-17 | 2010-12-14 | Decode Genetics Ehf. | Susceptibility gene for myocardial infarction, stroke, and PAOD; methods of treatment |
CA2502357A1 (en) * | 2002-10-17 | 2004-04-29 | Decode Genetics Ehf. | Susceptibility gene for myocardial infarction; methods of treatment |
US20080293750A1 (en) * | 2002-10-17 | 2008-11-27 | Anna Helgadottir | Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, Paod and Methods of Treatment |
WO2004069338A1 (en) * | 2003-01-31 | 2004-08-19 | Schering Corporation | Use of combinations of h1 and h3 histamine receptor antagonists for the preparation of a medicament for the treatment of allergic skin and allergic ocular conditions |
US20040235807A1 (en) * | 2003-05-21 | 2004-11-25 | Weinrich Karl P. | Formulations including a topical decongestant and a topical corticosteroid suitable for nasal administration and method for treating obstructive sleep apnea |
EP1670445A2 (en) * | 2003-09-17 | 2006-06-21 | Decode Genetics EHF. | Methods of preventing or treating recurrence of myocardial infarction |
US20060263350A1 (en) * | 2003-09-26 | 2006-11-23 | Fairfield Clinical Trials Llc | Combination antihistamine medication |
WO2005030331A1 (en) * | 2003-09-26 | 2005-04-07 | Fairfield Clinical Trials, Llc | Combination antihistamine medication |
US8158362B2 (en) | 2005-03-30 | 2012-04-17 | Decode Genetics Ehf. | Methods of diagnosing susceptibility to myocardial infarction and screening for an LTA4H haplotype |
US20100216863A1 (en) * | 2004-01-30 | 2010-08-26 | Decode Genetics Ehf. | Susceptibility Gene for Myocardial Infarction, Stroke, and PAOD; Methods of Treatment |
PT1713473E (pt) * | 2004-02-06 | 2013-05-13 | Meda Pharma Gmbh & Co Kg | Combinação de anticolinérgicos e glucocorticóides para o tratamento a longo prazo de asma e copd |
AU2005210084B2 (en) * | 2004-02-06 | 2010-06-24 | Meda Pharma Gmbh & Co. Kg | Combination of anticholinergics and inhibitors of phosphodiesterase type 4 for the treatment of respiratory diseases |
PE20060484A1 (es) * | 2004-07-14 | 2006-07-06 | Ucb Farchim Sa | Preparaciones farmaceuticas liquidas que comprenden un compuesto de benzhidril piperizina |
US20070020330A1 (en) | 2004-11-24 | 2007-01-25 | Medpointe Healthcare Inc. | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
US8758816B2 (en) | 2004-11-24 | 2014-06-24 | Meda Pharmaceuticals Inc. | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
DK2522365T3 (en) | 2004-11-24 | 2017-02-06 | Meda Pharmaceuticals Inc | Compositions comprising azelastine and methods for its use |
PL1863476T3 (pl) * | 2005-03-16 | 2016-07-29 | Meda Pharma Gmbh & Co Kg | Skojarzenie środków antycholinergicznych i antagonistów receptora leukotrienowego do leczenia chorób układu oddechowego |
US7405302B2 (en) * | 2005-10-11 | 2008-07-29 | Amira Pharmaceuticals, Inc. | 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitors |
WO2007071313A2 (en) * | 2005-12-21 | 2007-06-28 | Meda Pharma Gmbh & Co Kg | Combination of anticholinergics, glucocorticoids, beta2-ag0nists, pde4 inhibitor and antileukotriene for the treatment of inflammatory diseases |
WO2007126865A2 (en) * | 2006-03-30 | 2007-11-08 | Patrin Pharma | Leukotriene antagonists via nasal drug delivery |
JP2010511632A (ja) | 2006-11-30 | 2010-04-15 | アミラ ファーマシューティカルス,インコーポレーテッド | 5−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質インヒビターおよび一酸化窒素モジュレーターを含んでいる組成物および治療法 |
WO2009067317A2 (en) * | 2007-11-19 | 2009-05-28 | Bausch & Lomb Incorporated | Use of levocabastine for modulating generation of pro- inflammatory cytokines |
US20100240624A1 (en) * | 2009-03-17 | 2010-09-23 | Aciex Therapeutics, Inc. | Ophthalmic Formulations of Ketotifen and Methods of Use |
US8569273B2 (en) | 2009-03-17 | 2013-10-29 | Aciex Therapeutics, Inc. | Ophthalmic formulations of cetirizine and methods of use |
EP3943069A1 (en) | 2009-03-17 | 2022-01-26 | Nicox Ophthalmics, Inc. | Ophthalmic formulations of cetirizine and methods of use |
NZ720946A (en) | 2009-04-29 | 2017-09-29 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Pharmaceutical compositions comprising epa and a cardiovascular agent and methods of using the same |
KR101418404B1 (ko) | 2012-01-06 | 2014-07-10 | 한미약품 주식회사 | 레보세티리진 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 몬테루카스트 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 함유하는 안정한 경구투여용 약학 제제 |
CA2906008C (en) | 2013-03-13 | 2019-07-09 | Flatley Discovery Lab, Llc | Pyridazinone compounds and methods for the treatment of cystic fibrosis |
ES2745041T3 (es) | 2013-03-13 | 2020-02-27 | Inflammatory Response Res Inc | Uso de levocetirizina y montelukast en el tratamiento de trastornos autoinmunitarios |
KR101555908B1 (ko) * | 2013-12-19 | 2015-09-25 | 한미약품 주식회사 | 몬테루카스트 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 액상 제제 및 이의 제조방법 |
EP3102209B1 (en) | 2014-02-04 | 2021-04-07 | Bioscience Pharma Partners, LLC | Use of flap inhibitors to reduce neuroinflammation mediated injury in the central nervous system |
JP2017526728A (ja) | 2014-09-15 | 2017-09-14 | インフラマトリー・レスポンス・リサーチ・インコーポレイテッド | 炎症介在性状態の治療におけるレボセチリジン及びモンテルカスト |
US11976052B2 (en) | 2019-01-11 | 2024-05-07 | Naegis Pharmaceuticals Inc. | Leukotriene synthesis inhibitors |
CN110721189A (zh) * | 2019-11-19 | 2020-01-24 | 贵州云峰药业有限公司 | 一种皮肤消毒剂 |
NZ790643A (en) | 2020-02-03 | 2023-05-26 | Taro Pharma Ind | Topical montelukast formulations |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3813384A (en) | 1972-01-17 | 1974-05-28 | Asta Werke Ag Chem Fab | Basically substituted benzyl phthalazone derivatives,acid salts thereof and process for the production thereof |
ATE84968T1 (de) | 1987-11-13 | 1993-02-15 | Asta Medica Ag | Azelastin enthaltende arzneimittel zur anwendung in der nase und/oder am auge. |
EP0345931B1 (en) * | 1988-04-27 | 1993-01-20 | Schering Corporation | Certain paf antagonist/antihistamine combinations and methods |
ES2284740T3 (es) * | 1992-08-03 | 2007-11-16 | Sepracor Inc. | Carboxilato de terfenadina y el tratamiento de la irritacion cutanea. |
IL125446A0 (en) * | 1996-02-08 | 1999-03-12 | Merck & Co Inc | Pharmaceutical composition for the treatment of asthma allergy and inflammation |
DE19610882A1 (de) * | 1996-03-20 | 1997-09-25 | Dresden Arzneimittel | Neue 1,3,5-trisubstituierte Indazol-Derivate mit antiasthmatischer, antiallergischer, entzündungshemmender und immunmodulierender Wirkung, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
US5900421A (en) * | 1997-02-11 | 1999-05-04 | Sepracor Inc. | Methods and compositions for treating allergic asthma and dermatitis using descarboethoxyloratadine |
AU6878098A (en) * | 1997-04-30 | 1998-11-24 | Warner-Lambert Company | Topical nasal antiinflammatory compositions |
US6242179B1 (en) * | 1997-12-17 | 2001-06-05 | Incyte Pharmaceuticals, Inc. | Human phosphatases |
EP1041990B1 (en) * | 1997-12-23 | 2006-06-28 | Schering Corporation | Composition for treating respiratory and skin diseases, comprising at least one leukotriene antagonist and at least one antihistamine |
US6194431B1 (en) * | 1998-04-14 | 2001-02-27 | Paul D. Rubin | Methods and compositions using terfenadine metabolites in combination with leukotriene inhibitors |
-
2000
- 2000-02-17 DE DE10007203A patent/DE10007203A1/de not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-02-05 DE DE50105126T patent/DE50105126D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-05 WO PCT/EP2001/001190 patent/WO2001060407A2/de active IP Right Grant
- 2001-02-05 BR BR0108445-3A patent/BR0108445A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-02-05 SK SK1175-2002A patent/SK285990B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-02-05 AU AU40584/01A patent/AU781177B2/en not_active Ceased
- 2001-02-05 NZ NZ520470A patent/NZ520470A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-02-05 HU HU0204079A patent/HU228927B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-02-05 PL PL355818A patent/PL198357B1/pl unknown
- 2001-02-05 ES ES01911591T patent/ES2236189T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-05 AT AT01911591T patent/ATE287266T1/de active
- 2001-02-05 RU RU2002123345/15A patent/RU2292208C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-02-05 EP EP01911591A patent/EP1265615B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-05 CZ CZ20022700A patent/CZ296395B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-02-05 DK DK01911591T patent/DK1265615T3/da active
- 2001-02-05 CN CNB018050476A patent/CN1241569C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-05 KR KR1020027010599A patent/KR100764329B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-02-05 JP JP2001559503A patent/JP5529362B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-05 MX MXPA02008064A patent/MXPA02008064A/es active IP Right Grant
- 2001-02-05 PT PT01911591T patent/PT1265615E/pt unknown
- 2001-02-05 IL IL15110601A patent/IL151106A0/xx active IP Right Grant
- 2001-02-12 TW TW090103054A patent/TWI296525B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-02-15 US US09/784,640 patent/US6436924B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-16 AR ARP010100731A patent/AR027528A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-05-02 UA UA2002097483A patent/UA72587C2/uk unknown
-
2002
- 2002-08-06 IL IL151106A patent/IL151106A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-08-12 NO NO20023818A patent/NO328153B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-08-16 ZA ZA200206575A patent/ZA200206575B/xx unknown
-
2003
- 2003-08-08 HK HK03105681A patent/HK1053792A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU228927B1 (en) | Novel combination of non-sedative anti-histamines containing substances which influence the action of leukotriene, for treating rhinitis, or conjunctivitis | |
JP5683719B2 (ja) | ベポタスチン組成物 | |
JP2001517639A (ja) | 鼻炎/結膜炎および感冒、感冒に似た症状および/または流行性感冒の症状を局所的に治療するための、鎮静作用を有しない抗ヒスタミンおよびα−アドレナリン作動薬を含む組合せ物の使用 | |
JP5759553B2 (ja) | ベポタスチン組成物 | |
JP2012001558A (ja) | ロテプレドノールと抗ヒスタミン薬の新規な組み合わせ物 | |
JP2005505569A (ja) | 感冒の治療のための組成物 | |
CA2552458A1 (en) | Treatment of rhinitis with anticholinergics alone in combination with antihistamines phosphodiesterase 4 inhibitors, or corticosteroids | |
TW201206936A (en) | Methods and compositions for the treatment of allergy | |
Meltzer | Pharmacological treatment options for allergic rhinitis and asthma. | |
CA2337571C (en) | Antihistamine leukotriene combinations | |
JP2002322060A (ja) | 粘膜適用組成物 | |
JP2005539058A (ja) | 選択的なホスホジエステラーゼ4−阻害物質による非アレルギー性鼻炎の治療 | |
MXPA06008935A (en) | Treatment of rhinitis with anticholinergics alone in combination with antihistamines phosphodiesterase 4 inhibitors, or corticosteroids |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HC9A | Change of name, address |
Owner name: MEDA PHARMA GMBH & CO. KG, DE Free format text: FORMER OWNER(S): VIATRIS GMBH & CO. KG, DE; VIATRIS GMBH & CO. KG, DE |
|
MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |