UA72198C2 - Hydrate 5-[4-[2- (n-methyl-n- (2-pyridyl)amino) ethoxy]benzyl] thiazolidyn -2, 4-dione, maleic acid salts as pharmaceutical preparation - Google Patents
Hydrate 5-[4-[2- (n-methyl-n- (2-pyridyl)amino) ethoxy]benzyl] thiazolidyn -2, 4-dione, maleic acid salts as pharmaceutical preparation Download PDFInfo
- Publication number
- UA72198C2 UA72198C2 UA2000063485A UA2000063485A UA72198C2 UA 72198 C2 UA72198 C2 UA 72198C2 UA 2000063485 A UA2000063485 A UA 2000063485A UA 2000063485 A UA2000063485 A UA 2000063485A UA 72198 C2 UA72198 C2 UA 72198C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- hydrate
- hydrate according
- dione
- pyridyl
- ethoxy
- Prior art date
Links
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 title claims description 13
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 title claims description 9
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 title abstract 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000001237 Raman spectrum Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 6
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 18
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 6
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 5
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HAFWELDDNUXLCK-ODZAUARKSA-N (z)-but-2-enedioic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)\C=C/C(O)=O HAFWELDDNUXLCK-ODZAUARKSA-N 0.000 claims description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 4
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000000279 solid-state nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 150000002689 maleic acids Chemical class 0.000 description 5
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 3
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 229940075894 denatured ethanol Drugs 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 description 1
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 1
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020710 Hyperphagia Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical group 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000005388 cross polarization Methods 0.000 description 1
- 239000011928 denatured alcohol Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- -1 for example Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 1
- 201000009925 nephrosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 235000020830 overeating Nutrition 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 description 1
- 239000008063 pharmaceutical solvent Substances 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 229940023144 sodium glycolate Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000759 toxicological effect Toxicity 0.000 description 1
- JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N tris(1,1,3-tribromo-2,2-dimethylpropyl) phosphate Chemical compound BrCC(C)(C)C(Br)(Br)OP(=O)(OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr)OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Obesity (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Даний винахід відноситься до нового фармацевтичного препарату, способу отримання фармацевтичного препарату і до застосування фармацевтичного препарату в медицині.
В міжнародній патентній заявці У/О94/05659 описані деякі похідні тіазолідендіону, що мають гіпоглікемічну і гіполіпідемічну активність, включаючи сіль малеїнової кислоти 5-І4-(2-ІМ-метил-М-(2- піридил)аміно)етокси|бензил/ігіазолідин-2,4-діону (далі "Сполука (17).
Сполука (І) описана тільки як безводна форма. Тепер встановлено, що сполука (І) існує в новій гідратованік формі, яка особливо добре підходить для об'ємного отримання і обробки. Вона може бути отримана ефективним, економічним і відтворювальним способом, особливо прийнятним для великомасштабного виробництва.
Нова форма також має корисні фармацевтичні властивості і, зокрема, показано, що вона є корисною при лікуванні і/або профілактиці цукрового діабету, станів, пов'язаних з цукровим діабетом і деяких їх ускладнень.
Відповідно, справжній винахід відноситься до гідрату солі малеїнової кислоти 5-|4-(2-(М-метил-М-(2- піридил)аміно)етокси|бензил|-тіазолідин-2,4-діону ("Гідрат"), який відрізняється тим, що гідрат: (ї) містить воду в кількості від 0,4 до 2,595 маси.; і (ї) має інфрачервоний спектр, що включає піки при 1749, 1703, 1645, 1623, 1365 і 736см'; і/або (ії) має картину порошкової дифракції рентгенівських променів (РППД), співпадаючу по суті з приведеною в таблиці І; і/або (м) має раманівський спектр, що включає піки при 3106, 3069, 3002, 2961, 1750, 1718, 1684, 1385, 1335, 1229, 1078, 917, 428 І 349см"; і/або (м) в твердому стані має спектр ядерно-магнітного резонансу, що включає по суті хімічні зсуви, представлені в таблиці ІІ.
Переважно вміст води в гідраті складає від 0,5 до 2,095 мас, більш переважно від 1,5 до 2/095 мас. або від 1,85 до 2,095 мас, наприклад, 1,85, 1,86, 1,87 або 1,8895 мас.
У одному переважному варіанті гідрат має інфрачервоний спектр, відповідний по суті представленому на фіг.1.
У іншому переважному варіанті гідрат має картину порошкової дифракції рентгенівських променів (РППД), відповідну по суті представленій на фіг.2.
У іншому переважному варіанті гідрат має раманівський спектр, відповідний по суті представленому на фіг.3.
У ще одному переважному варіанті гідрат в твердому стані має спектр ядерно-магнітного резонансу, відповідний по суті представленому на фіг.4.
Даний винахід включає гідрат, виділений в чистій формі або в суміші з іншими речовинами, наприклад, з відомою безводною формою сполуки (І), вище зазначеними зворотно регідратуємими формами або з будь- якою іншою речовиною.
Таким чином, в одному варіанті запропонований сгідрат у виділеній формі. У іншому варіанті запропонований гідрат в чистій формі.
У ще одному варіанті запропонований гідрат в кристалічній формі.
Винахід також відноситься до способу отримання гідрату, який відрізняється тим, що сіль малеїнової кислоти 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил) аміно)етокси|-бензилі|гіазолідин-2,4-діону кристалізують з етанолу, звичайно з денатурованого етанолу, що містить від 15 до 2595 об. води, наприклад, 17,595 об.
Для вказаної кристалізації гідрату можуть бути також використані інші водні розчинники, наприклад, метанол, ацетонітрил або етилацетат, або їх суміші. Точна кількість води, що використовується в кожному з альтернативних розчинників, залежить від конкретно вибраного розчинника, і становить приблизно 395 об. для ацетонітрилу або етилацетату. Було також показано, що метанол дає гідрат, якщо кристалізацію провести на відкритому повітрі. Як розчинник для кристалізації може також використовуватися вода.
Сполуку І отримують по відомих методиках, таким як описані в М/О94/05659. Опис УМО94/05659 включений сюди як посилання.
Термін "профілактика станів, пов'язаних з цукровим діабетом", що використовується тут, включає лікування таких станів, як стійкість до інсуліну, порушення переносимості до глюкози, гіперінсулінемія і діабет при вагітності.
Цукровий діабет переважно означає цукровий діабет типу ІІ.
Стани, пов'язані з діабетом, включають гіперглікемію і стійкість до інсуліну, особливо придбану стійкість до інсуліну і ожиріння. Інші стани, пов'язані з діабетом, включають гіпертонію, серцево-судинні захворювання, особливо, атеросклероз, деякі розлади харчування, зокрема, обмеження апетиту і приймання їжі у суб'єктів, які страждають від розладів, пов'язаних з недоїданням, таких як нервова втрата апетиту, і переїданням, таких як ожиріння і булімія. Інші стани, пов'язані з діабетом, включають синдром полікістозу яєчника і викликану стероїдами стійкість до інсуліну.
Ускладнення, пов'язані з цукровим діабетом, вказані тут, включають захворювання нирок, особливо захворювання нирок, пов'язані з розвитком діабету типу ІЇ, що включають ексудативний нефрит, нефрит ниркоподібних клубочків, склероз ниркоподібних клубочків, нефрозний синдром, гіпертензивний нефросклероз і кінцеву стадію захворювання нирок.
Як вказано вище, сполука згідно винаходу має корисні терапевтичні властивості. Відповідно, даний винахід відноситься до гідрату для застосування як активного терапевтичного препарату.
Більш конкретно, справжній винахід відноситься до гідрату для застосування при лікуванні і/або профілактиці цукрового діабету, станів, пов'язаних з цукровим діабетом, і деяких їх ускладнень.
Гідрат може вводитися рег 5є, або, переважно, у вигляді фармацевтичної композиції, що містить також фармацевтично прийнятний носій. Композиції гідрату і його доза звичайно такі ж, як описані для сполуки (І) в міжнародній патентній заявці М/094/05659.
Відповідно, даний винахід пропонує також фармацевтичну композицію, що містить гідрат і його фармацевтично прийнятний носій. Гідрат звичайно вводять в одиничній дозованій формі.
Активну сполуку можна вводити будь-яким відповідним способом, але як правило перорально або парентерально. Для такого використання сполуку звичайно застосовують в формі фармацевтичної композиції в поєднанні з фармацевтичним носієм, розчинником і/або інертним наповнювачем, хоча точна форма композиції буде, звичайно, залежати від способу введення.
Композиції готують змішуванням і відповідним чином адаптують для перорального, парентерального або місцевого введення, і, як такі, вони можуть бути в формі таблеток, капсул, рідких препаратів для перорального введення, порошків, гранул, коржиків, пастилок, реконституруємих порошків, розчинів або суспензій для ін'єкцій та інфузії, свічок і пристроїв для трансдермального введення. Переважними є композиції для перорального введення, особливо формовані композиції для перорального введення, оскільки вони більш зручні для загального використання.
Таблетки і капсули для перорального введення звичайно надаються у вигляді одиничних доз і містять звичайні допоміжні речовини, такі як зв'язуючи агенти, наповнювачі, розчинники, агенти для таблетування, що містять агенти, розрихлювачі, барвники, смакові і зволожуючі агенти. На таблетки можуть бути нанесені покриття добре відомими в практиці способами.
Прийнятні для використання наповнювачі включають целюлозу, манніт, лактозу та інші подібні агенти.
Прийнятні розрихлювачі включають крохмаль, полівінілпіролідон і похідні крохмалю, такі як натрійгліколят крохмалю. Прийнятні змащувальні агенти, включають, наприклад, стеарат магнію. Відповідні фармацевтично прийнятні зволожуючі агенти включають лаурилсульфат натрію.
Тверді композиції для перорального введення можуть бути приготовані звичайними методами змішування, наповнення, таблетування або подібними методами. Для того, щоб розподілити активний агент всередині композиції, в якій застосовуються великі кількості наповнювачів, можна використати повторні операції змішування. Такі операції, як правило, є звичайними в практиці.
Рідкі композиції для перорального введення можуть бути, наприклад, в формі водних або масляних суспензій, розчинів, емульсій, сиропів або еліксирів, або можуть бути представлені у вигляді сухого продукту для реконстурування з водою або іншим відповідним розчинником перед застосуванням. Такі рідкі препарати можуть містити звичайні добавки, такі як суспендувальні агенти, наприклад, сорбітол, сироп, метилцелюлозу, желатин, гідроксиетилцелюлозу, карбоксиметилцелюлозу, гель стеарату алюмінію або гідровані харчові жири, емульгуючи агенти, наприклад, лецитин, моноолеат сорбітану або аравійську камедь, неводні розчинники (які можуть включати харчові олії), наприклад, мигдалеву олію, фракціоновану кокосову олію, маслянистий складний ефір, такий як складний ефір гліцерину, пропіленгліколю або етилового спирту, консерванти, наприклад, метил- або пропіл-п-гідроксибензоат або сорбінову кислоту, і, якщо потрібно, звичайні смакові або забарвлюючі агенти.
Для парентерального введення готують рідкі одиничні дозовані форми, що містять сполуку згідно даного винаходу і стерильний розчинник. У залежності від розчинника і концентрації сполука може бути або суспендована або розчинена. Парентеральні розчини звичайно готують шляхом розчинення активної сполуки розчинника і фільтраційної стерилізації перед заповненням відповідних флаконів або ампули та запаюванням.
Переважно в розчиннику розчиняють також допоміжні речовини, такі як місцеві анестетики, консерванти і буферні агенти. Для поліпшення стабільності композиції можуть бути заморожені після заповнення флаконів, і вода видалена у вакуумі.
Парентеральні суспензії готують звичайно таким же чином, за винятком того, що активну сполуку суспендують в розчиннику замість розчинення і стерилізують шляхом витримки в етиленоксиді перед суспендуванням в стерильному розчиннику. У композицію переважно вводять поверхово-активну речовину або змочувальний агент для того, щоб полегшити рівномірний розподіл активної речовини.
Крім того, такі композиції можуть містити додаткові активні агенти, такі як антигіпертензивні агенти та діуретики.
Відповідно до практики, композиції повинні супроводжуватися письмовою або друкарською інструкцією по використанню в медичних цілях.
Термін "фармацевтично прийнятний", що використовується... тут, включає сполуку, композиції та інгредієнти як для медичного, так і ветеринарного застосування, наприклад, термін "фармацевтично прийнятна сіль" означає ветеринарно прийнятну сіль.
Даний винахід крім того відноситься до способу лікування і/або профілактики цукрового діабету, станів, пов'язаних з цукровим діабетом і деяких їх ускладнень у людини, та інших ссавців, який включає введення ефективної нетоксичної кількості гідрату людині, яка цього потребує, або іншому ссавцеві.
Як правило, активний інгредієнт може бути введений у вигляді фармацевтичної композиції, визначеної вище і дана форма є одним з об'єктів даного винаходу.
При лікуванні і/або профілактиці цукрового, діабету, станів, пов'язаних з цукровим діабетом, і деяких їх ускладнень гідрат можна вводити в таких дозах, які уписані вище.
Подібні режими дозування є придатними для лікування і/або профілактики інших ссавців.
У додатковому варіанті даний винахід відноситься до застосування гідрату для виробництва медикаменту для лікування і/або профілактики цукрового діабету, станів, пов'язаних з цукровим діабетом та деяких їх ускладнень.
При вищезазначеному лікуванні сполуками по винаходу не виявлені шкідливі токсикологічні ефекти.
Нижченаведені приклади ілюструють винахід, але ніяким чином не обмежують його.
Приклад 1
Отримання гідрату солі малеїнової кислоти 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензилігіазолідин- 2,4-діону
Вільну основу 5-(4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензил|-тіазолідин-2,4-діону (6,0г) і малеїнову кислоту (2,1г, 1,05 мольних еквіваленти) нагрівали в метанолі (40мл) до 550"С і витримували при цій температурі протягом 30 хвилин, в процесі чого отримували розчин. Розчин фільтрували, знову нагрівали до 5570 і потім охолоджували до 0-57С і перемішували протягом двох годин. Продукт відфільтровували і сушили при 52"С у вакуумі протягом 18 годин, отримуючи вказану в заголовку сполуку (6,7г, 8490). Вміст води в продукті складав 0,549о5 мас.
Гідрат солі малеїнової кислоти 5-І(4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)-етокси|бензил/ігіазолідин-2,4-діону отримували так само по наступних методиках:
Приклад 2 5-І4--2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензил/ігіазолідин-2,4-діон (1,5г, 4,2ммоль) і малеїнову кислоту
ІО,525г (Ф зразок 97,695, 4,4ммоль, 1,05 мольних еквіваленти) нагрівали в метанолі (15мл) і підтримували температуру 60"С. Отриманий розчин фільтрували і потім при перемішуванні магнітною мішалкою охолоджували до температури 0"С, при якій утворювалася густа суспензія. Продукт, сіль малеїнової кислоти 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)-аміно)етокси|бензилігіазолідин-2,4-діону виділяли, промивали метанолом і сушили при 52"С у вакуумі (вихід 1,4г, 70,595) . Вміст води в продукті складав 2,090.
Приклад З
Вільну основу 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|-бензил)тіазолідин-2,4-діону (6,0г) і малеїнову кислоту (2,1г, 1,05 мольних еквіваленти) нагрівали до 55"7С в ацетонітрилі (бОмл), що містить воду (2,0мл) і витримували при цій температурі протягом 30 хвилин, за цей час отримували розчин. Розчин фільтрували, знову нагрівали до 55"С, потім охолоджували до 0-57С і перемішували протягом двох годин. Продукт відфільтровувати і сушили при 52"С у вакуумі протягом 18 годин, отримуючи вказану в заголовку сполуку (5,7г, 72905). Вміст води в продукті складав 1,86905.
Приклад 4
Безводну сіль малеїнової кислоти 5-|4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)-аміно)етокси|бензил|)гіазолідин-2,4-діону (3,0г) нагрівали до 80"С у воді (200мл), потім піддавали гарячій фільтрації і охолподжували до 20-257С при перемішуванні магнітної мішалкою. Продукт відфільтровували, промивали денатурованим спиртом (20мл) і сушили при 50"С, отримуючи вказану в заголовку сполуку (1,6г, 5390), вміст води 1,87905.
Приклад 5
Безводну сіль малеїнової кислоти 5-(4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензил/)тгіазолідин-2,4-діону (2,0г) нагрівали до 75"С в етилацетаті (100мл), що містить воду (Змл), потім піддавали гарячій фільтрації і охолоджували до 20-257"С при перемішуванні магнітної мішалкою. Продукт відфільтровували і сушили при 50"С, отримуючи вказану в заголовку сполуку (1,43г, 7290), вміст води 1,88905.
Приклад 6
Вільну основу 5-(4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|-бензилі|гіазолідин-2,4-діону (6,0г) і малеїнову кислоту (2,1г, 1,05 мольних еквіваленти) нагрівали в денатурованому етанолі (бОмл), що містить, воду (17,59 об.) до 60"С і витримували при цій температурі протягом 30 хвилин, протягом яких отримували розчин. Розчин фільтрували, знову нагрівали до 557С, потім охолоджували до 5-10"С і перемішували протягом чотирьох годин. Продукт відфільтровували і сушили при 52"С у вакуумі протягом 18 годин, отримуючи вказану в заголовку сполуку (5,05г, 6295). Вміст води в продукті складав 1,8595.
ХАРАКТЕРИСТИЧНІ ПОКАЗНИКИ: Для гідрату прикладу 2 були отримані наступні характеристичні показники:
А. ІНФРАЧЕРВОНИЙ СПЕКТР
ІЧ-Спектр поглинання дисперсії нової форми в мінеральному маслі отримували, застосовуючи спектрометр Місоївї 710 ЕТ-ІВ при розділенні 2см"!. Результати виводилися в цифровому вигляді з інтервалом 1см". Отриманий спектр показаний на фіг.1. Положення піків було наступним: 3428, 3139, 3054, 1749, 1703, 1645, 1623, 1584, 1566, 1539, 1510, 1411, 1365, 1333, 1318, 1302, 1275, 1264, 1247, 1238, 1187, 1178, 1166, 1143, 1109, 1098, 1078, 1060, 1039, 1006, 979, 956, 929, 924, 917, 896, 885, 864, 843, 810, 775, 764, 736, 718, 656, 604, 598, 587, 562 і 542сМм7.
В. ДИФРАКЦІЯ РЕНТГЕНІВСЬКИХ ПРОМЕНІВ ПОРОШКУ (ДРПП)
Картина ДРІПП нової форми показана нижче на фіг.2, і кінцеві дані по кутах ДРПП і розрахованим просторовим характеристикам решітки гідрату дані в таблиці І.
Для отримання спектра використали порошковий рентгенівський дифрактометр РМ/1710 (Си джерело рентгенівських променів) при наступних умовах:
Анодна трубка Си
Напруження генератора 4окв
Струм генератора ЗОМА
Початковий кут 3,57 26
Кінцевий кут 35,0726
Величина кроку 0,020
Час на крок 4,550с
Таблиця
Кути дифракції рентгенівських променів порошку і розраховані характеристики постійних решітки гідрату .745 ЩщЩ! щК(Ж 609 гД ГКрКхс
С РАМАНІВСЬКИЙ СПЕКТР
Раманівський спектр гідрату записаний для зразка, що містився в скляній посудині з використанням спектрометра Регкіп-ЕІтег 20008 при розділенні 4см' і показаний на фіг.3. Результати виводилися в цифровому вигляді з інтервалом 1см'". Збудження отримували, використовуючи лазер Ма:уАСс (1064нм) з потужністю виходу 500мВт. Положення піків було наступним: 3106, 3069, 3042, 3002, 2961, 2939, 2914, 2872, 1750, 1718, 1684, 1645, 1612, 1586, 1546, 1468, 1445, 1434, 1410, 1385, 1364, 1335, 1304, 1277, 1263, 1246, 1229, 1208, 1192, 1181, 1150, 1121, 1100, 1078, 1039, 1000, 980, 953, 917, 896, 883, 864, 843, 827, 805, 777, 742, 724, 657, 637, 607, 561, 540, 575, 497, 467, 452, 428, 400, 349, 317 і 297см7.
О ЯМР-СПЕКТР 136 СР-МА5 ЯМР-спектр 90,55МГц для гідрату показаний нижче на фіг.4. Хімічні зсуви табульовані в таблиці ІІ. Дані реєструвалися при кімнатній температурі та обертаючій частоті 10кГц з мінімальним попереднім помолом зразка на спектрометрі Вгикег АМХЗбОМУ/В з перехресною поляризацією 1,6мс та часом повтору 15с. Хімічні зсуви відносили до карбоксилатного сигналу контрольного зразка гліцину при 176,4ч/млн відносно до тетраметилсилану і оцінювали з точністю 20,5ч/млн. Піки не визначалися.
Таблиця ЇЇ
Хімічні зсуви гідрату С 50ОЗ | 1291 | 153,2 570 | 1332 | 1574 656 | 1340 | 168,66 лов | зби | 177 сні М х й І Їй і кя і ! в 1 КИ 1, ШКТАН їні й Я І не ві у КО ві й і мое БМ Зоб оБФ) ю ладо озврю оф їю о й Хкмаісеї псих
БАДО» рт ПЕТ тт птн тя кнннннн ев. ! !
ВИ рен, | | ! ї ! ! І ї ГУЯТИ пли ла ЩЕ пиши ! І! ЇЇ МИ з0о ОО В Й ножні о у ш ї т о
І пло в В й т 20 о ств)
Фі пн
Я я 1 |і
Кн Гі
З : Н :ї рі |і о І 5 | і 255 ! 8 «4 і
КЗ ї : ї Ї йозі ; Ні, а ї ЗЕ, В
Б в кі, ета
Ко НА М, я ЕН АК і ПА по у аа МИ ен ут УНК тече М у уке теру есе же зопо ШЕУ) НКЮ Ой зо іх: ВКМ 8ОО об
Хемлюхе: зуоха ом
ЧНИХ Рамапікськяй «ехо сізрвату
ІКОаТМЙ Я колек
ДОЮ фе КММЕян і шоша Ку ЛК дреди 5 ОМ АК з Ж ж
ЦЩЕОІЕН БЕ Її
РО ЕТ ЕЕ ї : :
Ї | Її І і г. САН Н
НЕ Й |. НИ ШЕЧН їі : ше | І 1 й
У (5 Ку ї тЕАШЕ ще її
Боні ЕЕ ШК З
МЕ ЕК | ЩЕ ШЕ; п. лі І Бі . З НЯ й НИНІ гід УЗ
ОСОБИ СКФ ОХ Ка що и ма НО ЗИ О5И Я) ва ко «5 ЗОВ ех м ше С КОФКІрСЮМУ М И поммоюком кім моні
Claims (13)
1. Гідрат солі малеїнової кислоти 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)-етокси|бензил|-тіазолідин-2,4-діону, який відрізняється тим, що (ї) містить воду в кількості від 0,4 до 2,5 9о мас., і (ї) має інфрачервоний спектр, що включає піки при 1749, 1703, 1645, 1623, 1365 і 736 см", і/або (ії) має картину порошкової дифракції рентгенівських променів (РППД), що по суті збігається з наведеною в таблиці І, і/або (ім) має раманівський спектр, що включає піки при 3106, 3069, 3002, 2961, 1750, 1718, 1684, 1385, 1335, 1229, 1078, 917, 428 і 349 см-, і/або (м) у твердому стані має спектр ядерно-магнітного резонансу, що по суті включає хімічні зсуви, представлені в таблиці ІІ.
2. Гідрат за п. 1, який відрізняється тим, що вміст води в ньому знаходиться в інтервалі від 1,5 до 2,0 9о мас.
3. Гідрат за п. 1 або 2, який відрізняється тим, що має інфрачервоний спектр, відповідний по суті представленому на фіг. 1.
4. Гідрат за будь-яким з пп. 1-3, який відрізняється тим, що має картину порошкової дифракції рентгенівських променів (РППД), по суті відповідну представленій на фіг. 2.
5. Гідрат за будь-яким з пп. 1-4, який відрізняється тим, що має раманівський спектр, відповідний по суті представленому на фіг. 3.
6. Гідрат за будь-яким з пп. 1-5, який відрізняється тим, що має у твердому стані спектр ядерно-магнітного резонансу, відповідний по суті представленому на фіг. 4.
7. Гідрат за будь-яким з пп. 1-6 у виділеній формі.
8. Гідрат за будь-яким з пп. 1-7 у чистій формі.
9. Гідрат за будь-яким з пп. 1-8 у кристалічній формі.
10. Гідрат за п. 1, який відрізняється тим, що його використовують як терапевтично активну речовину.
11. Гідрат за п. 1, який відрізняється тим, що його використовують при лікуванні і/або профілактиці цукрового діабету, станів, пов'язаних з цукровим діабетом, і деяких їх ускладнень у людини або інших ссавців.
12. Спосіб отримання гідрату за п. 1, який відрізняється тим, що сіль малеїнової кислоти 5-(4-(2-(М-метил-М-(2- піридил)аміно)етокси|-бензил|-тіазолідин-2,4-діону кристалізують з етанолу, що містить від 15 до 25 95 об. води.
13. Фармацевтична композиція, яка відрізняється тим, що містить ефективну нетоксичну кількість гідрату за п. 1 та його фармацевтично прийнятний носій.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9726566.4A GB9726566D0 (en) | 1997-12-16 | 1997-12-16 | Novel pharmaceutical |
| PCT/EP1998/008155 WO1999031095A1 (en) | 1997-12-16 | 1998-12-14 | 5-[4-[2- (n-methyl-n- (2-pyridyl)amino) ethoxy]benzyl] thiazolidine-2, 4-dione, maleic acid salt, hydrate as pharmaceutical |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA72198C2 true UA72198C2 (en) | 2005-02-15 |
Family
ID=10823692
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2000063485A UA72198C2 (en) | 1997-12-16 | 1998-12-14 | Hydrate 5-[4-[2- (n-methyl-n- (2-pyridyl)amino) ethoxy]benzyl] thiazolidyn -2, 4-dione, maleic acid salts as pharmaceutical preparation |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP1040110A1 (uk) |
| JP (1) | JP2002508373A (uk) |
| KR (1) | KR100549142B1 (uk) |
| CN (3) | CN1281453A (uk) |
| AP (1) | AP1365A (uk) |
| AR (1) | AR017214A1 (uk) |
| AU (1) | AU1967999A (uk) |
| BG (1) | BG64988B1 (uk) |
| BR (1) | BR9813600A (uk) |
| CA (1) | CA2314107A1 (uk) |
| CO (1) | CO4980880A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ299965B6 (uk) |
| DZ (1) | DZ2681A1 (uk) |
| EA (1) | EA004260B1 (uk) |
| EG (1) | EG22337A (uk) |
| GB (1) | GB9726566D0 (uk) |
| HR (1) | HRP20000408B1 (uk) |
| HU (1) | HUP0100509A3 (uk) |
| IL (1) | IL136424A (uk) |
| IN (1) | IN192487B (uk) |
| MA (1) | MA26580A1 (uk) |
| MY (1) | MY135612A (uk) |
| NO (1) | NO317254B1 (uk) |
| OA (1) | OA11766A (uk) |
| PE (1) | PE20000058A1 (uk) |
| PL (1) | PL341146A1 (uk) |
| RS (1) | RS50126B (uk) |
| SA (1) | SA99191115B1 (uk) |
| SK (1) | SK286618B6 (uk) |
| TR (2) | TR200001799T2 (uk) |
| TW (1) | TW509690B (uk) |
| UA (1) | UA72198C2 (uk) |
| UY (2) | UY25308A1 (uk) |
| WO (1) | WO1999031095A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA9811506B (uk) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9726568D0 (en) | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| US6664278B2 (en) | 1997-12-16 | 2003-12-16 | Smithkline Beecham P.L.C. | Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt |
| GB9909041D0 (en) * | 1999-04-20 | 1999-06-16 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| NZ515167A (en) * | 1999-04-23 | 2004-02-27 | Smithkline Beecham Plc | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic |
| US6806280B1 (en) * | 1999-04-23 | 2004-10-19 | Smithkline Beecham P.L.C. | Polymorph of 5-[4-[2-(n-methyl-n(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]-thiazolidine-2,4-dione, maleic acid salt |
| KR100744359B1 (ko) | 1999-04-23 | 2007-07-30 | 스미스클라인비이참피이엘시이 | 티아졸리딘디온 유도체 및 항당뇨병제로서 그의 용도 |
| US6770133B2 (en) | 2000-04-25 | 2004-08-03 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Stable crystal of thiazolidinedione derivative and process for producing the same |
| GB0014005D0 (en) * | 2000-06-08 | 2000-08-02 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0021784D0 (en) * | 2000-09-05 | 2000-10-18 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0021978D0 (en) * | 2000-09-07 | 2000-10-25 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| HUP0301161A3 (en) * | 2000-09-26 | 2005-04-28 | Reddy S Res Foundation Hyderab | Novel polymorphic forms of 5-[4-[2-[n-methyl-n-(2-pyridyl)amino]ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione maleate and process for their preparation |
| GB0129876D0 (en) * | 2001-12-13 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| WO2003050112A1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-06-19 | Smithkline Beecham Plc | Toluenesulfonate hydrates of a thiazolidinedione derivative |
| GB0129872D0 (en) * | 2001-12-13 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB2405403A (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-02 | Cipla Ltd | Rosiglitazone maleate of particular polymorphic forms and methods of preparing rosiglitazone free base |
| ITMI20041537A1 (it) * | 2004-07-28 | 2004-10-28 | Chemi Spa | Nuova forma polimorfa del rosiglitazone maleato |
| CZ298424B6 (cs) * | 2005-05-24 | 2007-09-26 | Zentiva, A. S. | Zpusob krystalizace rosiglitazonu a jeho derivátuze smesných rozpouštedel |
| EP2184055A1 (en) | 2008-11-07 | 2010-05-12 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Process for preparing solid dosage forms of rosiglitazone maleate |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3856378T2 (de) * | 1987-09-04 | 2000-05-11 | Beecham Group Plc | Substituierte Thiazolidindionderivate |
| GB8820389D0 (en) * | 1988-08-26 | 1988-09-28 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
| GB9218830D0 (en) * | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| JPH09512249A (ja) * | 1994-02-10 | 1997-12-09 | スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー | 腎臓疾患を治療するためのインスリンセンシタイザーの使用 |
-
1997
- 1997-12-16 GB GBGB9726566.4A patent/GB9726566D0/en not_active Ceased
-
1998
- 1998-12-14 KR KR1020007006515A patent/KR100549142B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 EP EP98964510A patent/EP1040110A1/en not_active Withdrawn
- 1998-12-14 EP EP05077331A patent/EP1661895A1/en not_active Withdrawn
- 1998-12-14 MA MA25389A patent/MA26580A1/fr unknown
- 1998-12-14 PL PL98341146A patent/PL341146A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1998-12-14 CZ CZ20002204A patent/CZ299965B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 HU HU0100509A patent/HUP0100509A3/hu unknown
- 1998-12-14 EA EA200000654A patent/EA004260B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 BR BR9813600-3A patent/BR9813600A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-12-14 CN CN98812089A patent/CN1281453A/zh active Pending
- 1998-12-14 IL IL13642498A patent/IL136424A/xx unknown
- 1998-12-14 SK SK917-2000A patent/SK286618B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 AU AU19679/99A patent/AU1967999A/en not_active Abandoned
- 1998-12-14 CA CA002314107A patent/CA2314107A1/en not_active Abandoned
- 1998-12-14 TR TR2000/01799T patent/TR200001799T2/xx unknown
- 1998-12-14 CN CNA200810087031XA patent/CN101381367A/zh active Pending
- 1998-12-14 UA UA2000063485A patent/UA72198C2/uk unknown
- 1998-12-14 OA OA1200000178A patent/OA11766A/en unknown
- 1998-12-14 AP APAP/P/2000/001831A patent/AP1365A/en active
- 1998-12-14 RS YUP-363/00A patent/RS50126B/sr unknown
- 1998-12-14 CN CNA2008100870305A patent/CN101302215A/zh active Pending
- 1998-12-14 WO PCT/EP1998/008155 patent/WO1999031095A1/en active IP Right Grant
- 1998-12-14 JP JP2000539019A patent/JP2002508373A/ja not_active Withdrawn
- 1998-12-15 AR ARP980106370A patent/AR017214A1/es unknown
- 1998-12-15 UY UY25308A patent/UY25308A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-12-15 UY UY25304A patent/UY25304A1/es unknown
- 1998-12-15 MY MYPI98005674A patent/MY135612A/en unknown
- 1998-12-15 EG EG155698A patent/EG22337A/xx active
- 1998-12-15 DZ DZ980291A patent/DZ2681A1/xx active
- 1998-12-15 ZA ZA9811506A patent/ZA9811506B/xx unknown
- 1998-12-16 TW TW087121121A patent/TW509690B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-12-16 IN IN3772DE1998 patent/IN192487B/en unknown
- 1998-12-16 CO CO98074834A patent/CO4980880A1/es unknown
- 1998-12-16 TR TR1998/02625A patent/TR199802625A3/tr unknown
- 1998-12-16 PE PE1998001233A patent/PE20000058A1/es not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-02-27 SA SA99191115A patent/SA99191115B1/ar unknown
-
2000
- 2000-06-15 NO NO20003069A patent/NO317254B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-06-16 HR HR20000408A patent/HRP20000408B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-07-13 BG BG104603A patent/BG64988B1/bg unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA72198C2 (en) | Hydrate 5-[4-[2- (n-methyl-n- (2-pyridyl)amino) ethoxy]benzyl] thiazolidyn -2, 4-dione, maleic acid salts as pharmaceutical preparation | |
| RU2186778C2 (ru) | Натриевая соль омепразола формы б, способ ее получения (варианты) и фармацевтический препарат, содержащий натриевую соль омепразола формы б | |
| UA73974C2 (en) | Hydrochloride 5-[4-[2-(n-methyl-n-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione, a process of preparing thereof and a pharmaceutical composition based thereon | |
| KR100549141B1 (ko) | 치환된 티아졸리딘디온 유도체, 그의 제조 방법 및 제약상용도 | |
| UA67843C2 (uk) | Поліморф 5-[4-[2-(n-метил-n-(2-піридил)аміно)етокси]бензил]тіазолідин-2,4-діону солі малеїнової кислоти | |
| EA004541B1 (ru) | Полиморф 5-[4-[2-(n-метил-n-(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона, соли малеиновой кислоты | |
| JP2009143954A (ja) | チアゾリジンジオン誘導体および抗糖尿病薬としてのその使用 | |
| UA63980C2 (en) | A hydrate of 5-[4-[2-(n-methyl-n-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione, maleic acid salts | |
| EA003031B1 (ru) | Новый фармацевтический препарат | |
| JP2009161544A (ja) | チアゾリジンジオン誘導体および抗糖尿病薬としてのその使用 | |
| UA52661C2 (uk) | Безводна кристалічна форма гідрохлориду r(-)-n-(4,4-ди(3-метилтієн-2-іл)бут-3-еніл) ніпекотинової кислоти | |
| UA76721C2 (uk) | Тартратні солі похідної тіазолідиндіону | |
| UA74003C2 (en) | Hydrochloride salt of 5-[4-[2-(n-methyl-n-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione, a process for preparing thereof and a pharmaceutical composition | |
| EA005408B1 (ru) | Тартратная соль производного тиазолидиндиона | |
| BG107356A (bg) | 5-(4-(2-(n-метил-n-(2-пиридил)амино)етокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион хидройодид като фармацевтиченсъстав | |
| UA74842C2 (en) | 5-[4-[2-(n-methyl-n-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione sodium salt and a pharmaceutical composition (variants) | |
| UA76719C2 (uk) | Тартратні солі похідної тіазолідиндіону | |
| BG107678A (bg) | Тиазолидиндионово производно и използването му като антидиабетично средство |