UA57605C2 - Спосіб одержання та очистки n-алкілованого похідного аспартаму - Google Patents
Спосіб одержання та очистки n-алкілованого похідного аспартаму Download PDFInfo
- Publication number
- UA57605C2 UA57605C2 UA99084829A UA99084829A UA57605C2 UA 57605 C2 UA57605 C2 UA 57605C2 UA 99084829 A UA99084829 A UA 99084829A UA 99084829 A UA99084829 A UA 99084829A UA 57605 C2 UA57605 C2 UA 57605C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- organic solvent
- water
- solution
- methanol
- dimethylbutyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 41
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 title claims abstract description 24
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 title claims abstract description 18
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 title claims abstract description 17
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 title claims abstract description 16
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 70
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims abstract description 15
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 96
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 47
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 21
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 14
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 7
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 7
- 239000013049 sediment Substances 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 2
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- FGOJCPKOOGIRPA-UHFFFAOYSA-N 1-o-tert-butyl 4-o-ethyl 5-oxoazepane-1,4-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)CCC1=O FGOJCPKOOGIRPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 abstract 2
- LTNUSYNQZJZUSY-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethylbutanal Chemical compound CC(C)(C)CC=O LTNUSYNQZJZUSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 35
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 8
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 8
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- -1 3,3-dimethylbutyl Chemical group 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- HBEQXAKJSGXAIQ-UHFFFAOYSA-N oxopalladium Chemical compound [Pd]=O HBEQXAKJSGXAIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003445 palladium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- NXJCBFBQEVOTOW-UHFFFAOYSA-L palladium(2+);dihydroxide Chemical compound O[Pd]O NXJCBFBQEVOTOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Arrangements For Transmission Of Measured Signals (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
Abstract
Винахід стосується способу очистки та одержання 1-складного метилового ефіру N-[N-(3,3-диметилбутил)-L- EMBED Equation.3 -аспартил]-L-фенілаланіну з аспартаму та 3,3-диметилмасляного альдегіду шляхом гідрування в розчині органічного розчинника з наступним одержанням розчину вода/органічний розчинник, що містить органічний розчинник у кількості від приблизно 17 до приблизно 30 % мас. від розчину вода/органічний розчинник.
Description
Опис винаходу
Даний винахід стосується поліпшеного способу одержання та очистки М-алкілованого похідного аспартаму, 2 що є особливо корисним як підслащувальний агент.
Відомо, що різні М-заміщені похідні аспартаму, такі як похідні, описані у патенті США Мо5480668, можуть бути використані як підслащувальні агенти. Зокрема, М-алкіловане похідне аспартаму, 1-складний метиловий ефір М-(М-(3,3-диметилбутил)-І -х-аспартил/|-І-фенілаланіну, є відомим як дуже ефективний підслащувальний агент, оскільки його підслащувальна здатність, у розрахунку на вагу, як повідомлялось, принаймні у 50 разів вище, ніж у аспартаму, і приблизно у 10000 разів вище, ніж у сахарози.
Оскільки підслащувальні агенти використовуються, переважно, у харчових продуктах, призначених для споживання людиною, дуже важливо, щоб такі підслащувальні агенти були одержані способами, що забезпечують високу чистоту продукту. Такі способи повинні також бути промислово застосовними, тобто, ці способи повинні бути застосовними у промисловому масштабі і повинні бути економічно ефективними.
У патенті США Мо5510508 описаний спосіб одержання 1-складного метилового ефіру
ІМ-ІМ-(3,3-диметилбутил)-І -х-аспартил/і-І -фенілаланіну формули: соосн, сн, со--кНе-с--н р снгс-сну сну кни о--Н сн, сн, сн, о сон який включає обробку при кімнатній температурі розчину аспартаму та 3,3-диметилмасляного альдегіду у водній оцтовій кислоті та спирті воднем при тиску, що є менш ніж або дорівнює 1бар (0,1МПа), у присутності сч каталізатора на основі платини чи паладію. Продукт очищають шляхом осадження та фільтрації після видалення (3 із розчинника спирту під вакуумом.
Існує, однак, необхідність одержувати 1-складний метиловий ефір
ІМ-ІМ-(3,3-диметилбутил)-І -х-аспартил/і-І -фенілаланіну навіть більш високого ступеню чистоти, ніж відомо у цій ю зо галузі, особливо при його використанні як підслащувального агента для споживання людиною.
Даний винахід стосується способу одержання високочистого М-алкілованого похідного аспартаму, яке може о бути використане як підслащувальний агент. Зокрема, винахід стосується способу одержання 1-складного «со метилового ефіру М-(М-(3,3-диметилбутил)-І -х-аспартилі-І -фенілаланіну формули: соосн, - сть со-кн--б--н ою снуб-сну сні МНе-с-ен сн,
СНУ сн, боон « який включає стадії: (І) обробки суміші аспартаму та 3,3-диметилмасляного альдегіду в органічному -о с розчиннику воднем у присутності каталізатора гідрування при температурі та тиску, ефективних для утворення розчину 1-складного метилового ефіру М-(М-(3,3-диметилбутил)-І -х-аспартил/|-І-фенілаланіну у органічному ;» розчиннику; (ІІ) фільтрування розчину органічного розчинника для вилучення каталізатора гідрування; і (ПІ) одержання розчину вода/органічний розчинник з розчину органічного розчинника для осадження 1-складного метилового ефіру М-(М-(3,3-диметилбутил)-І -у-аспартил|)-І-фенілаланіну із розчину вода/органічний розчинник. ос Суттєво, що розчин вода/органічний розчинник містить органічний розчинник у кількості від приблизно 17 до приблизно З09омас. від розчину вода/органічний розчинник. Органічним розчинником, якому надається особлива і перевага для використання за даним способом, є метанол. Осад виділяють з використанням стандартних
Ге») методик фільтрування, одержуючи 1-складний метиловий ефір о 50 0 М-ІМ-(3,3-диметилбутил)-І -х-аспартил/і-І -фенілаланіну високого ступеню чистоти.
Інший варіант здійснення винаходу стосується способу очистки 1-складного метилового ефіру сл ІМ-ІМ-(3,3-диметилбутил)-І -у-аспартилі-І -фенілаланіну, який включає стадію одержання розчину 1-складного метилового ефіру М-|М-(3,3-диметилбутил)-І -у-аспартиліІ-І -фенілаланіну у органічному розчиннику і потім стадію одержання розчину вода/органічний розчинник із розчину органічного розчиннику для осадження 5о 1-складного метилового ефіру М-ІМ-(3,3-диметилбутил)-І -х-аспартилі-І -фенілаланіну з розчину органічного
Ф! розчиннику для осадження 1-складного метилового ефіру
ІМ-ІМ-(3,3-диметилбутил)-І -х-аспартил/і-І -фенілаланіну із розчину вода/органічний розчинник. У цьому випадку по розчин вода/органічний розчинник також містить органічний розчинник у кількості від приблизно 17 до приблизно
ЗО9омас. розчину вода/органічний розчинник. Спосіб очистки за даним винаходом дає змогу добувати 1-складний 60 метиловий ефір М-І(М-(3,3-диметилбутил)-І -х-аспартил/|-| -фенілаланіну високого ступеню чистоти шляхом фільтрування осаду, при цьому домішки залишаються у розчині вода/органічний розчинник.
Даний винахід стосується удосконаленого способу одержання та очистки М-алкілованого похідного аспартаму, зокрема, 1-складного метилового ефіру М-І(М-(3,3-диметилбутил)-І -х-аспартил/)-І -фенілаланіну. Це
М-алкіловане похідне аспартаму є високоефективним підслащувальним агентом. 65 1-Складний метиловий ефір М-(М-(3,3-диметилбутил)-І -у-аспартиліІ-| -фенілаланіну одержують шляхом обробки спочатку суміші аспартаму та 3,3-диметилмасляного альдегіду у органічному розчиннику воднем у присутності каталізатора гідрування. Аспартам та 3,3-диметилмасляний альдегід є легко доступними вихідними матеріалами, які звичайно змішуються по суті у еквімолярному співвідношенні, наприклад, приблизно 1:1. Більш високі мольні кількості альдегіду будуть призводити до утворення домішок, тоді як надлишкові мольні кількості аспартаму не є найкращими внаслідок відходів та вартості.
Реакцію гідрування проводять у органічному розчиннику, краще у спирті, ще краще у метанолі. Якщо бажано, то у реакційній суміші бути присутньою вода, доки органічний розчинник є присутнім у кількості більш ніж приблизно ЗОбомас. від загальної ваги води та органічного розчинника. По суті, концентрація органічного 7/0 розчинника повинна бути досить великою, щоб розчинити 1-складний метиловий ефір
ІМ-ІМ-(3,3-диметилбутил)-І -х-аспартилі|-І -фенілаланіну для попередження агрегації з каталізатором, який видаляється фільтруванням, інші приклади органічних розчинників включають тетрагідрофуран, етилацетат та ін.
Каталізатор гідрування може бути обраний з числа каталізаторів на основі паладію або платини, наприклад, /5 таких, як платина на активованому вугіллі, паладій на активованому вугіллі, платинова чернь чи паладієва чернь. Інші каталізатори гідрування включають. Але без обмеження, нікель на двоокису кремнію, нікель на двоокису кремнію та окису алюмінію, нікель Ренея, рутенієву чернь, рутеній на вугіллі, гідроксид паладію на вугіллі, оксид паладію, родієву чернь, родій на вугіллі та родій на окису алюмінію. Каталізатори гідрування на основі паладію або платини є найкращими. Каталізатор є присутнім у кількості, ефективній для одержання
М-алкілованого похідного аспартаму з прийнятним виходом. Звичайне вагове співвідношення каталізатора до аспартаму становить від приблизно 0,01:1 до приблизно 0,25:1, найкраще приблизно 0,021.
Величина рН реакційної суміші звичайно знаходиться між приблизно 4,0 та приблизно 6,5, найкраще від приблизно 5,0 до приблизно 5,5. При необхідності рН реакційної суміші можна регулювати шляхом додання звичайних кислот чи основ. с
Компоненти реакційної суміші гідрують у присутності каталізатора гідрування у атмосфері водню. Звичайно тиск водню підтримують у інтервалі від приблизно 5 до приблизно 100фунтів/кв. дюйм (0,35 - 7,Обкг/см?7), о найкраще від приблизно 30 до приблизно З5фунтів/кв.дюйм (2,11 - 2,46бкг/см2).
Реакцію гідрування проводять шляхом змішування аспартаму та З3,3З-диметилмасляного альдегіду, органічного розчинника та каталізатора з одержанням суспензії, яку потім гідрують при температурі від ІФ) приблизно 20 до приблизно 30"С, краще від приблизно 22 до приблизно 26"С, протягом приблизно 2 - 48 годин, о найкраще протягом 12 - 16 годин.
Одержаний розчин органічного розчинника, що містить 1-складний метиловий ефір.
ІМ-ІМ-(3,3-диметилбутил)-І -у-аспартилі-І -фенілаланіну, потім фільтрують для видалення каталізатора М гідрування. Для фільтрування використовують стандартні методики. Краще додають фільтрувальні домішки, такі як целіти, і розчин фільтрують через скляний (зрагКкіе) фільтр. іс)
Після фільтрування одержують розчин вода/органічний розчинник. Що містить органічний розчинник у кількості приблизно 17 - ЗО9омас. від розчину вода/органічний розчинник. Розчин вода/органічний розчинник може бути одержаний будь-яким шляхом, що приводить до розчину, який містить вказану вище кількість « органічного розчинника. Наприклад, органічний розчинник із розчину органічного розчинника, який містить 1-складний метиловий ефір М-ІМ-(3,3-диметилбутил)-І -х-аспартиліІ-Ї -фенілаланіну, може бути спочатку т с вилучений, наприклад, шляхом випарювання на роторному випарнику чи відгонки, а потім заміщений водою до "» одержання потрібної кількості органічного розчинника. Також можна додавати воду до розчину органічного " розчинника, який потім видаляють до досягнення вмісту органічного розчинника від приблизно 17 до приблизно 30905, краще від приблизно 17 до приблизно 2595 від розчину вода/органічний розчинник. Також прийнятно, якщо це бажано, додавати воду та видаляти органічний розчинник одночасно. Якщо органічний розчинник 1 видаляється до кількості менш ніж 1795, також можна знов додавати органічний розчинник, щоб одержати розчин -І органічного розчинника, що містить органічний розчинник у кількості від приблизно 17 до приблизно 3090.
Після одержання розчину вода/органічний розчинник, що має певний вміст органічного розчинника,
Ме, одержаний розчин витримують протягом від приблизно 2 до приблизно 24 годин, найкраще принаймні приблизно о 20 12 годин, при температурі приблизно 5 - 25"С, найкраще при приблизно 10 - 15". Такий період витримування забезпечує осадження значної кількості 1-складного метилового ефіру сл ІМ-ІМ-(3,3-диметилбутил)-І -у-аспартилі-І -фенілаланіну, який потім відфільтровують з використанням стандартних методик.
Одержаний фільтрат, який може містить 10 - 1595 М-алкілованого похідного аспартаму, може бути, при 22 необхідності, рециркульований до процесу. Виділений твердий продукт, який краще промивають водою і потім
ГФ) сушать, є високочистим 1-складним метиловим ефіром М-І(М-(3,3-диметилбутил)-І -х-аспартил/-І -фенілаланіну. т Як було зазначено раніше, інший варіант здійснення винаходу спрямований на спосіб очистки 1-складного метилового ефіру М-|М-(3,3-диметилбутил)-І -х-аспартиліІ-І -фенілаланіну, незалежно від того, як він був одержаний. У цьому способі очистки 1-складний метиловий ефір 60 ІМ-ІМ-(3,3-диметилбутил)-І -у-аспартилі-І -фенілаланіну може бути одержаний у розчині органічного розчинника або доданий до органічного розчинника. Як було вказано раніше, розчин органічного розчинника може містить воду, доки 1-складний метиловий ефір М-(М-(3,3-диметилбутил)-І -х-аспартил|)-І-фенілаланіну розчиняється у розчині органічного розчинника. Одержання розчину вода /органічний розчинник для такого способу очистки б5 аналогічно описаному вище для способу одержання 1-складного метилового ефіру
ІМ-ІМ-(3,3-диметилбутил)-І -у-аспартил/)-І -фенілаланіну.
Наведені нижче приклади служать для ілюстрації деяких з кращих варіантів втілення винаходу і не обмежують цей винахід.
ПРИКЛАД 1
Одержують суспензію о-аспартаму (29,43г, О0,моля) та 3,3-диметилмасляного альдегіду (10г, О,Тмоля) у 50Омл метанолу. До суспензії додають паладієвий каталізатор, Ра/С (490, вологій 50905, 1,2г). Суміш гідрують при тиску ЗОфунтів/кв.дюйм (2,11кг/см?) при кімнатній температурі протягом приблизно 12 - 16 годин. Гідровану суміш потім фільтрують через шар цеоліту і шар промивають метанолом (5Омл). Метанол видаляють до приблизно половини об'єму (250мл) на роторному випарнику при зниженому тиску і потім додають воду (250мл). 70 Метанол, що залишився, відганяють до вмісту метанолу у одержаному водно-метанольному розчині приблизно 17 - 2595. Водно-метанольний розчин перемішують при температурі 10 - 157С протягом 2 - 12 годин. Осаджений твердий продукт відфільтровують, промивають водою (5Омл) і сушать у вакуумній шафі при 40"С (внутрішній вакуум) протягом 16 годин Одержують 1965 - 24,57г 1-складного метилового ефіру
М-(м-(3,3-диметилбутил)-І -х-аспартиліІ-І -фенілаланіну (52 - 6595) у вигляді білого твердого продукту (за 75 даними ВЕРХ ступень чистоти становить більше ніж 97965).
ПОРІВНЯЛЬНИЙ ПРИКЛАД 1
Аспартам (50 - бОг/л), 3, 3-диметилмасляний альдегід (20 - ЗОмг/л), метанол (ЗОмл) та 0,1М водний розчин оцтової кислоти (бОмл) змішують з паладієвим каталізатором, Ра/С (1095, 1г). Суміш гідрують при 14,5фунтів/кв.дюйм (1,02кг/см?) при кімнатній температурі протягом приблизно 2 годин. Потім метанол видаляють шляхом випарювання і виділяють білий твердий осад. Реакція протікає лише на 60 - 7095. Продукт відфільтровують, сушать і промивають гексаном, одержують 1-складний метиловий ефір
М-(м-(3,3-диметилбутил)-І -х-аспартил/)-І -фенілаланіну, який, за даними ВЕРХ, містить приблизно 20 - 30905 (095 метанолу) аспартаму, 1 - 2965 М.М-динеогексиласпартаму та 1 - 295 продукту пізнього елюювання, що, як вважають, є динеогексиллактоном. Коли метанол відганяють до кількості приблизно 5 - 1095 у одержаному с водно-метанольному розчині, відсотковий вміст аспартаму у кінцевому виділеному продукті падає до З - 595, Го)
ПРИКЛАД 2 1-Складний метиловий ефір /М-(М-(3,3-диметилбутил)-І -ху-аспартиліІ-| -фенілаланіну одержують за методикою, аналогічною до методики Порівняльного прикладу 1, за винятком того, що метанол не відганяють повністю, а залишають при 20 - 249омас. від гідрованого водно-метанольного розчину Осад відфільтровують, о промивають водою і сушать. Одержаний 1-складний метиловий ефір є
М-(м-(3,3-диметилбутил)-І -х-аспартил/і-І -фенілаланіну має ступень чистоти більш ніж 9995 (дані ВЕРХ).
Інші варіанти та модифікації винаходу є очевидними для кваліфікованого у даній галузі фахівця. і ча
Claims (19)
1. Спосіб очистки 1-складного метилового ефіру М-(М-(3,3-диметилбутил)-І/-2 -аспартил|)-І-фенілаланіну формули « й соосн,, - с т сн, 2О-МН ян С-еН 1 - г СсНА - З СН А -А- МНях- Сен сн, 1 ї СН, СН, : шо Ю Ф сон г ШИ й що включає стадії: сл (І) одержання розчину 1-складного метилового ефіру М-|М-(3,3-диметилбутил)-І - г: -аспартил/)-І -фенілаланіну в органічному розчиннику і (ІЇ) одержання розчину вода/органічний розчинник з розчину органічного розчинника для осадження 1-складного метилового ефіру М-|М-(3,3-диметилбутил)-І - є -аспартил/-І -фенілаланіну з розчину вода/органічний розчинник, де вказаний розчин вода/органічний розчинник містить органічний розчинник у о кількості від приблизно 17 до приблизно З0 95 мас. від розчину вода/органічний розчинник.
2. Спосіб за п. 1, в якому органічним розчинником є метанол. їмо) З.
Спосіб за п. 1, в якому величина рН розчину органічного розчинника становить від приблизно 5,0 до приблизно 5,5. 60
4. Спосіб за п. 2, який додатково включає стадію фільтрування осаду 1-складного метилового ефіру ІМ-ІМ-(3,3-диметилбутил)-І - : -аспартил/-І -фенілаланіну з розчину вода/метанол.
5. Спосіб за п. 4, в якому стадію фільтрування осаду проводять принаймні через 12 годин після одержання розчину вода/метанол.
б. Спосіб за п. 5, в якому розчин вода/метанол витримують при температурі в інтервалі 10-157С до 65 проведення стадії фільтрування осаду.
7. Спосіб одержання 1-складного метилового ефіру М-ІМ-(3,3-диметилбутил)-І- є -аспартил|)-І-фенілаланіну формули соОсн,, сн, 2О-- МН я Ст Н - г СсНА - З СН А -А- МНях- стен сн, 70 СН, Ї" З соон що включає стадії: 19 (І) обробку суміші аспартаму та 3,З-диметилмасляного альдегіду в органічному розчиннику воднем у присутності каталізатора гідрування при температурі та тиску, які є ефективними для утворення розчину 1-складного метилового ефіру /М-(М-(3,3-диметилбутил)-і-2т -аспартиліІ-| -фенілаланіну в органічному розчиннику; (Ії) фільтрування розчину органічного розчинника для вилучення каталізатора гідрування; і (1) одержання розчину вода/органічний розчинник з розчину органічного розчинника для осадження 1-складного метилового ефіру М-ІМ-(3,3-диметилбутил)-І -: -аспартилі|-Ї -фенілаланіну з розчину вода/органічний розчинник, де розчин вода/органічний розчинник містить органічний розчинник у кількості від приблизно 17 до приблизно 30 Фо мас. від розчину вода/органічний розчинник.
8. Спосіб за п. 7, в якому органічним розчинником є метанол.
9. Спосіб за п.7, в якому рН розчину органічного розчинника становить від приблизно 5,0 до приблизно 5,5. с
10. Спосіб за п. 8, в якому аспартам та 3З,З-диметилмасляний альдегід є присутніми по суті у еквімолярному Ге) співвідношенні.
11. Спосіб за п. 10, в якому каталізатором гідрування є каталізатор на основі паладію чи платини.
12. Спосіб за п. 11, в якому вагове співвідношення каталізатора гідрування до аспартаму становить приблизно 0,021. о
13. Спосіб за п. 8, в якому тиск водню підтримують при від приблизно 5 до приблизно 100 фунтів/кв. дюйм ав! (0,35-7,06 кг/см2). со
14. Спосіб за п. 8, в якому температуру підтримують від приблизно 20 до приблизно 30 "с.
15. Спосіб за п. 8, в якому розчин вода/метанол містить метанол у кількості від приблизно 17 до приблизно ї- 2590 мас. розчину вода/метанол. ою
16. Спосіб за п. 8, в якому стадія одержання розчину вода/метанол включає часткове зменшення вмісту метанолу у метанольному розчині, додання води та подальше зменшення вмісту метанолу до приблизно 17 - приблизно 25 95 мас. розчину вода/метанол.
17. Спосіб за п. 8, в якому стадія одержання розчину вода/метанол включає додання води до метанольного « дю розчину з подальшим зменшенням вмісту метанолу до приблизно 17 - приблизно 25 95 мас. розчину - вода/метанол. с
18. Спосіб за будь-яким з пп.15, 16 чи 17, який додатково включає стадію фільтрування 1-складного :з» метилового ефіру М-(М-(3,3-диметилбутил)-І - - -аспартил/і-Ї -фенілаланіну з розчину вода/метанол.
19. Спосіб за п. 18, в якому стадію фільтрування осаду проводять принаймні через 12 годин після одержання розчину вода/метанол.
; о. й о - сл 20. Спосіб за п. 19, в якому розчин вода/метанол витримують при температурі в інтервалі 10-15" до стадії фільтрування осаду. -| 21. Спосіб за п.19, в якому осад промивають водою. Ф 50 Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних (ав) мікросхем", 2003, М 6, 15.06.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с У р Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/790,113 US5728862A (en) | 1997-01-29 | 1997-01-29 | Method for preparing and purifying an N-alkylated aspartame derivative |
| PCT/US1998/001734 WO1998032767A1 (en) | 1997-01-29 | 1998-01-29 | Method for preparing and purifying an n-alkylated aspartame derivative |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA57605C2 true UA57605C2 (uk) | 2003-06-16 |
Family
ID=25149681
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA99084829A UA57605C2 (uk) | 1997-01-29 | 1998-01-29 | Спосіб одержання та очистки n-алкілованого похідного аспартаму |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5728862A (uk) |
| EP (1) | EP0973796B1 (uk) |
| CN (1) | CN1136227C (uk) |
| AR (1) | AR011782A1 (uk) |
| AT (1) | ATE313555T1 (uk) |
| AU (1) | AU723479B2 (uk) |
| BG (1) | BG64562B1 (uk) |
| BR (1) | BR9807020B1 (uk) |
| CA (1) | CA2278608C (uk) |
| CO (1) | CO5040054A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ296888B6 (uk) |
| DE (1) | DE69832870T2 (uk) |
| DK (1) | DK0973796T3 (uk) |
| EA (1) | EA001948B1 (uk) |
| EE (1) | EE03928B1 (uk) |
| ES (1) | ES2251765T3 (uk) |
| HU (1) | HU228676B1 (uk) |
| ID (1) | ID22966A (uk) |
| IL (1) | IL131140A0 (uk) |
| NO (1) | NO326212B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ336893A (uk) |
| PE (1) | PE71999A1 (uk) |
| PL (1) | PL191750B1 (uk) |
| SK (1) | SK285451B6 (uk) |
| TR (1) | TR199901811T2 (uk) |
| TW (1) | TW432074B (uk) |
| UA (1) | UA57605C2 (uk) |
| UY (1) | UY24864A1 (uk) |
| WO (1) | WO1998032767A1 (uk) |
Families Citing this family (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6180156B1 (en) | 1997-09-11 | 2001-01-30 | The Nutrasweet Company | Acid salts of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester |
| US6291004B1 (en) | 1997-09-11 | 2001-09-18 | The Nutrasweet Company | Basic salts of n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-α-aspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester |
| US6129942A (en) * | 1997-09-11 | 2000-10-10 | The Nutrasweet Company | Sweetener salts of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester |
| US6146680A (en) * | 1997-09-11 | 2000-11-14 | The Nutrasweet Company | Metal complexes of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester |
| JPH1180108A (ja) * | 1997-09-12 | 1999-03-26 | Ajinomoto Co Inc | 甘味料の精製法 |
| JPH11130794A (ja) * | 1997-10-23 | 1999-05-18 | Ajinomoto Co Inc | アスパルテーム誘導体の精製方法 |
| JPH11171895A (ja) * | 1997-12-11 | 1999-06-29 | Ajinomoto Co Inc | アスパルテームとアスパルテーム誘導体の分離精製方法 |
| JPH11169132A (ja) * | 1997-12-15 | 1999-06-29 | Ajinomoto Co Inc | アスパルテームとアスパルテーム誘導体の混晶及びその製造方法 |
| DK1083799T3 (da) * | 1998-06-05 | 2011-01-10 | Wrigley W M Jun Co | Fremgangsmåde til kontrol af frigørelse af N-substituerede derivater af aspartam i tyggegummi og tyggegummi produceret dermed |
| US6692778B2 (en) * | 1998-06-05 | 2004-02-17 | Wm. Wrigley Jr. Company | Method of controlling release of N-substituted derivatives of aspartame in chewing gum |
| US5977415A (en) * | 1998-08-20 | 1999-11-02 | The Nutrasweet Company | Preparation of 3, 3-dimethylbutyraldehyde from a tert-butyl cation precursor, vinyl chloride and an acidic catalyst |
| NL1010063C2 (nl) * | 1998-09-10 | 2000-03-13 | Holland Sweetener Co | Werkwijze voor de bereiding van neotaam. |
| US6214402B1 (en) | 1998-09-17 | 2001-04-10 | The Nutrasweet Company | Co-crystallization of sugar and n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l αaspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester |
| US5994593A (en) * | 1998-09-17 | 1999-11-30 | The Nutrasweet Company | Synthesis and purification of 3,3-dimethylbutyraldehyde via hydrolysis of 1,1-dichloro-3,3-dimethylbutane or 1-bromo-1-chloro-3,3-dimethylbutane |
| CN1317012A (zh) | 1998-10-30 | 2001-10-10 | 味之素株式会社 | 稳定性优良的天冬甜素衍生物晶体的结晶方法 |
| US6844465B2 (en) * | 1998-10-30 | 2005-01-18 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for preparing highly stable crystals of aspartame derivative |
| US6465677B1 (en) * | 1998-11-19 | 2002-10-15 | The Nutrasweet Company | Method for the preparation of N-neohexyl-α-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester from imidazolidin-4-one intermediates |
| AU1628700A (en) * | 1998-11-20 | 2000-06-13 | Nutrasweet Company, The | Amorphous N-(N-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl)-l-phenylalanine 1-methyl ester |
| WO2000032622A1 (en) * | 1998-11-25 | 2000-06-08 | The Nutrasweet Company | PURIFICATION OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER VIA CRYSTALLIZATION |
| US20030008046A1 (en) * | 1998-12-18 | 2003-01-09 | Paula A. Gerlat | Use of n-neohexyl-a-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester as a flavor modifier |
| US6077962A (en) * | 1998-12-24 | 2000-06-20 | The Nutrasweet Company | N-3, 3-dimethylbutyl-L-aspartic acid and esters thereof, the process of preparing the same, and the process for preparing N-(N-(3,3-dimethylbutyl) -α L-aspartyl)-L- phenylalanine 1-methyl ester therefrom |
| US6048999A (en) * | 1999-01-25 | 2000-04-11 | The Nutrasweet Company | N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester synergistic sweetener blends |
| US6180157B1 (en) | 1999-02-18 | 2001-01-30 | The Nutrasweet Company | Process for preparing an N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester agglomerate |
| WO2000052019A2 (en) * | 1999-03-03 | 2000-09-08 | The Nutrasweet Company | Crystallization products of neotame and methods for producing same |
| EP1164872A1 (en) | 1999-03-26 | 2002-01-02 | The NutraSweet Company | PARTICLES OF N- N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-$g(a)-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER |
| US6573409B1 (en) | 1999-07-02 | 2003-06-03 | The Nutrasweet Company | Process for the preparation of 3,3-dimethylbutanal |
| WO2001009168A1 (en) * | 1999-07-28 | 2001-02-08 | The Nutrasweet Company | A METHOD FOR THE PURIFICATION OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER |
| US6506434B1 (en) | 1999-08-06 | 2003-01-14 | The Nutrasweet Company | Process for coating N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester onto a carrier |
| WO2001025260A1 (fr) * | 1999-10-07 | 2001-04-12 | Ajinomoto Co., Inc. | Procede de production de derives esters aspartyldipeptidiques, nouveaux intermediaires correspondants et procede de production de ces intermediaires |
| US20040176472A1 (en) * | 1999-10-07 | 2004-09-09 | Ajinomoto Co., Inc. | Process for production of aspartyl dipeptide ester derivative, novel production intermediate therefor, and process for production thereof |
| EP1219633A4 (en) * | 1999-10-08 | 2004-10-20 | Ajinomoto Kk | PROCESS FOR PRODUCING ASPARTAME DERIVATIVE, CRYSTALS THEREOF, PRODUCTION OF NEW ASSOCIATED INTERMEDIATES AND PROCESS FOR PRODUCING INTERMEDIATE |
| US6627431B1 (en) | 2000-05-12 | 2003-09-30 | The Nutrasweet Company | Chemoenzymatic synthesis of neotame |
| US6281380B1 (en) * | 2000-05-18 | 2001-08-28 | The Nutra Sweet Company | Synthesis of N-(N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl)L-phenylalanine1-methyl ester by reductive alkylation and crystallization/ isolation in aqueous methanol |
| AU2001263267A1 (en) * | 2000-05-18 | 2001-11-26 | The Nutrasweet Company | Synthesis of n-(n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl)-l-phenylalanine 1-methylester using l-alpha-aspartyl-l-phenylalanine 1-methyl ester precursors |
| ATE288446T1 (de) * | 2000-05-19 | 2005-02-15 | Nutrasweet Co | Herstellung von n-(n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha- aspartyl)- l-phenylalaninmethylester mittels oxazolidinonderivate |
| US7326430B2 (en) * | 2000-07-18 | 2008-02-05 | The Nutrasweet Company | Method of preparing liquid compositions for delivery of N-[N- (3,3-dimethylbutyl-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester in food and beverage systems |
| US6225493B1 (en) * | 2000-08-21 | 2001-05-01 | The Nutrasweet Company | Metal ion assisted N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester isomer resolution |
| EP1349829A4 (en) * | 2000-11-06 | 2005-11-09 | Nutrasweet Co | MODIFICATION OF A CATALYST TO ENHANCE NEOTAME PRODUCTION |
| US6720446B2 (en) * | 2001-11-05 | 2004-04-13 | The Nutrasweet Company | Catalyst modification to enhance neotame production |
| US6782048B2 (en) * | 2002-06-21 | 2004-08-24 | Pulse-Link, Inc. | Ultra-wideband communication through a wired network |
| CN101565449B (zh) * | 2003-05-06 | 2012-05-30 | 纽特拉斯威特公司 | N-[N-(3,3-二甲基丁基)-L-α-天冬氨酰基]-L-苯基丙氨酸1-甲酯 |
| US20050196503A1 (en) * | 2004-03-05 | 2005-09-08 | Sunil Srivastava | High-intensity sweetener-polyol compositions |
| US20060188629A1 (en) * | 2005-01-21 | 2006-08-24 | Greg Liesen | Method for the purification of sucralose |
| CN101270092B (zh) * | 2008-04-30 | 2010-12-08 | 厦门大学 | 一种合成纽甜的方法 |
| FR3102041A1 (fr) | 2019-10-22 | 2021-04-23 | Aroma Sens | Edulcorant pour liquides de cigarette électronique |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59227849A (ja) * | 1983-06-08 | 1984-12-21 | Ajinomoto Co Inc | Ｌ―α―アスパルチル―Ｌ―フェニルアラニンメチルエステル束状晶の晶析分離法 |
| FR2697844B1 (fr) * | 1992-11-12 | 1995-01-27 | Claude Nofre | Nouveaux composés dérivés de dipeptides ou d'analogues dipeptidiques utiles comme agents édulcorants, leur procédé de préparation. |
| FR2719590B1 (fr) * | 1994-05-09 | 1996-07-26 | Claude Nofre | Procédé perfectionné de préparation d'un composé dérivé de l'aspartame utile comme agent édulcorant. |
| US5480688A (en) * | 1994-06-13 | 1996-01-02 | The Auld Company | Shaped flexible decorative articles and method for making same |
| US5510805A (en) * | 1994-08-08 | 1996-04-23 | Prime View International Co. | Scanning circuit |
| ATE214397T1 (de) * | 1995-06-30 | 2002-03-15 | Holland Sweetener Co | Kristallisierung von alpha-l-aspartyl-l- phenylalaninmethylester aus wässerigen lösungen |
-
1997
- 1997-01-29 US US08/790,113 patent/US5728862A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-01-26 TW TW087101110A patent/TW432074B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-01-29 CZ CZ0261299A patent/CZ296888B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-01-29 WO PCT/US1998/001734 patent/WO1998032767A1/en active IP Right Grant
- 1998-01-29 ID IDW990777A patent/ID22966A/id unknown
- 1998-01-29 NZ NZ336893A patent/NZ336893A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-01-29 CN CNB988035219A patent/CN1136227C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-29 UA UA99084829A patent/UA57605C2/uk unknown
- 1998-01-29 AT AT98906040T patent/ATE313555T1/de active
- 1998-01-29 EA EA199900690A patent/EA001948B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-01-29 AR ARP980100388A patent/AR011782A1/es active IP Right Grant
- 1998-01-29 EP EP98906040A patent/EP0973796B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-29 PL PL334882A patent/PL191750B1/pl unknown
- 1998-01-29 DK DK98906040T patent/DK0973796T3/da active
- 1998-01-29 AU AU61375/98A patent/AU723479B2/en not_active Expired
- 1998-01-29 PE PE1998000066A patent/PE71999A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-01-29 DE DE69832870T patent/DE69832870T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-29 EE EEP199900329A patent/EE03928B1/xx unknown
- 1998-01-29 BR BRPI9807020-7A patent/BR9807020B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-01-29 UY UY24864A patent/UY24864A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-01-29 HU HU0001453A patent/HU228676B1/hu unknown
- 1998-01-29 ES ES98906040T patent/ES2251765T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-29 SK SK1010-99A patent/SK285451B6/sk unknown
- 1998-01-29 IL IL13114098A patent/IL131140A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-01-29 CA CA002278608A patent/CA2278608C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-29 CO CO98004324A patent/CO5040054A1/es unknown
- 1998-01-29 TR TR1999/01811T patent/TR199901811T2/xx unknown
-
1999
- 1999-07-28 NO NO19993676A patent/NO326212B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-08-27 BG BG103694A patent/BG64562B1/bg unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA57605C2 (uk) | Спосіб одержання та очистки n-алкілованого похідного аспартаму | |
| RU2297406C2 (ru) | Способ получения (2r)-2-пропилоктановой кислоты | |
| US8034969B2 (en) | Synthesis of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester using 3,3-dimethylbutyraldehyde precursors | |
| US6822111B2 (en) | Process for production of aspartyl dipeptide ester derivatives | |
| EP1280818B1 (en) | Synthesis of n- [n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester using l-alpha-aspartyl-l-phenylalanine 1-methyl ester precursors | |
| KR20010080748A (ko) | 클라리트로마이신 제조에 있어서 매크로리드 중간체 | |
| MXPA99007031A (en) | Method for preparing and purifying an n-alkylated aspartame derivative | |
| CA2383137A1 (en) | Method for producing aspartame derivative, method for purifying the same, crystals thereof and uses of the same | |
| JP2001106697A (ja) | 高純度アスパルテーム誘導体の製造方法及びその結晶 | |
| JPH04334397A (ja) | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの製造方法 | |
| JPH05125094A (ja) | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの製造方法 | |
| JPH07116226B2 (ja) | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルまたはそのハロゲン化水素酸塩の製法 |