TWI677510B - 聚合物與奈米凝膠材料及其製造與使用方法 - Google Patents

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Abstract

本發明提供包含一嵌段共聚物之組成物，該嵌段共聚物具有下式：[A]-B-[Q]，其中[A]係一聚合物，其具有對一基質之一親和力；B係一連接基團，其包含一分子量不超過1000g/mole之一可選擇性取代之多價連接基團；以及[Q]包含一半交聯之未膠化聚合物，該聚合物係衍生自一乙烯系不飽和單體與一多官能基乙烯系不飽和單體之共聚。該等嵌段共聚物係經由[Q]鏈段交聯，但巨觀上未經膠化。該[Q]鏈段係親水性且具有一自約10至約10,000之聚合度。該[A]鏈段係位於該嵌段共聚物之至少一末端，其包含自約1至約200個重複單元。該嵌段共聚物係經由線性基質締合鏈段與一包含至少一疏水性部位之表面(如一聚矽氧水凝膠)締合。該聚合物係可併入用來製作該聚矽氧水凝膠之調配物，或可於該聚矽氧水凝膠形成後再與之接觸。

Description

聚合物與奈米凝膠材料及其製造與使用方法
本發明關於嵌段共聚物，其係經交聯但巨觀上未經膠化，且具有至少一可與一聚合物基質締合之末端鏈段。該等嵌段共聚物可為兩親性或親水性。本發明亦提供奈米水膠材料。該等嵌段共聚物及奈米水膠材料可被併入各種基質，包括醫學裝置，以改善其可濕性及潤滑性及抑制其蛋白質及/或脂質吸收。
隱形眼鏡自1950年代以來即作為改善視力之商品。首片隱形眼鏡係以硬質材料製成。雖然硬式鏡片至今仍可見，但因其舒適度不佳且透氧率較低，使用並不廣泛。於該領域之近期發展中，以水凝膠所製成之軟式隱形眼鏡漸漸興起。許多使用者認為軟式鏡片更為舒適，由於舒適度較高，使用者配戴軟式隱形眼鏡的時間可較配戴硬式隱形眼鏡多出數小時。
另一種隱形眼鏡為聚矽氧水凝膠隱形眼鏡。聚矽氧水凝膠是將含聚矽氧組分結合於習知之水凝膠組分而形成，其透氧率高於習知水凝膠。然而，某些聚矽氧水凝膠之接觸角度及蛋白質吸收性亦高於習知水凝膠鏡片。
前案已提出各種可用以處理成形前聚矽氧水凝膠隱形眼鏡之化合物，包括表面活性分段型嵌段共聚物、適當水可溶含聚矽氧界面活性劑、官能基化混合PDMS/極性兩親共聚物嵌段系統，包括聚二甲基矽氧烷-PVP嵌段共聚物以及(甲基)丙烯酸酯化聚乙烯吡咯烷酮。美國專利申請案第2011/0275734號係關於「具有末端矽氧烷之非反應性親水性聚合物」，其具有線性或分支親水性鏈 段。業界仍需要用以改善隱形眼鏡性質之方法，尤其是改善聚矽氧水凝膠隱形眼鏡性質之方法。
本發明提供授予絕佳可濕性及潤滑性同時減少蛋白質及/或脂質吸收之組成物以及與其相關之聚合物品。本發明亦公開製作及使用該等組成物之方法。組成物包含一具有下式之嵌段共聚物：[A]-B-[Q]，其中[A]係一聚合物鏈段，其具有對一醫學裝置之一親和力；B係一連接基團，其包含一分子量不超過1000g/mole之一可選擇性取代之多價連接基團；以及[Q]包含一半交聯之未膠化聚合物，該聚合物係衍生自一乙烯系不飽和單體與一多官能基乙烯系不飽和單體之共聚。該等嵌段共聚物可用作為奈米水膠組成物，該奈米水膠組成物包含至少一經交聯但巨觀上未經膠化之穩定嵌段共聚物，在該聚合物之主鏈中包含一具有一自約10至約10,000之聚合度的親水鏈段，以及一位於該聚合物之至少一末端上之線性基質締合鏈段，其中該基質締合鏈段包含自約6至約10,000個重複單元。包含一表面且該表面包含至少一疏水性聚合部位之眼用裝置可與該嵌段共聚物締合。此締合經由該線性基質締合鏈段與該裝置之表面發生，其改善該眼用裝置之至少一種性質，例如相較於僅該基質或含聚矽氧聚合物，其減少至少約20%之脂質吸收。含聚矽氧聚合物之一非限制性實例係聚矽氧水凝膠。該嵌段共聚物可為兩親性或親水性。該締合鏈段可為親水性或疏水性。
本發明亦提供抑制含聚矽氧隱形眼鏡之脂質吸收之方法，該等方法包含使該隱形眼鏡與一溶液接觸，該溶液包含至少一穩定嵌段共聚物，該嵌段共聚物包含一具有自約10至約10,000之聚合度的親水鏈段以及一位於該嵌段共聚物之至少一末端上之基質締合鏈段，其中該基質締合鏈段包含自約1至約200個矽氧基單元，且該嵌段共聚物係經由該基質締合鏈段與包含一聚合物或物品(如聚矽氧水凝膠)之至少一疏水性部位的一表面締合。
本發明另提供一種組成物，其包含一具有下式之水溶性嵌段共聚物： [A]-B-[Q]，其中[A]係一鏈段，其具有對一醫學裝置之一親和力；B係一連接基團，其包含一分子量不超過1000g/mole之一可選擇性取代之多價連接基團；以及[Q]包含一半交聯之未膠化鏈段，該鏈段係衍生自至少一乙烯系不飽和單體與一多官能基乙烯系不飽和單體之共聚。
本發明另關於一種組成物，其包含具有一級鏈ζ之水溶性嵌段共聚物，ζ由下式表示：
Figure TWI677510B_D0001
其中R1、A、X、R6、G、D、E、R15、R’15、t、p、m、α、β、γ係如此處定義，R24係能控制聚合之任何劑，且在一些實施態樣中，R24係選自由單價RAFT劑、ATRP劑、TERP劑及NMP劑所組成之群組。
圖1顯示先前技術之脂質吸收與數均分子量表現；圖2顯示一系列PDMA矽氧烷嵌段共聚物之凝膠滲透層析儀(GPC)重疊折射率軌跡，該等PDMA矽氧烷嵌段共聚物係根據製備3使用漸增量之交聯劑製備(即XL：ζ-PC值自0至0.95)，比較性線性PDMA矽氧烷根據製備4製備；圖3顯示脂質吸收與XL：ζ-PC之變化，其中DPnQ-Segment值不同， [A]：[Q]之固定莫耳比為0.1；圖4顯示脂質吸收與XL：ζ-PC之變化，其中DPnQ-Segment值不同，[A]：[Q]之固定莫耳比為0.55；圖5顯示脂質吸收與XL：ζ-PC之變化，其中DPnQ-Segment值不同，[A]：[Q]之固定莫耳比為1.0；圖6顯示脂質吸收與DPnQ-Segment之變化，其中XL：ζ-PC不同，[A]：[Q]之固定莫耳比為0.1；圖7顯示脂質吸收與DPnQ-Segment之變化，其中XL：ζ-PC不同，[A]：[Q]之固定莫耳比為0.55；圖8顯示脂質吸收與DPnQ-Segment之變化，其中XL：ζ-PC不同，[A]：[Q]之固定莫耳比為1.0。
在描述本發明若干例示實施例之前，應知本發明不限於以下說明之結構或程序步驟細節。本發明可有其他實施例，且可以不同方式執行或實施。
雖然使用先前發展之具有末端矽氧烷之非反應性親水性聚合物(其具有線性、分支或梳狀親水性鏈段)，在減少眼形眼鏡之脂質及/或蛋白質吸收及增進其潤滑性及可濕性方面有所進步，但隨著分子量增加，我們發現該等性質之改善達到限制。圖1從分子量方面說明此限制。從圖1之圖形可明顯看出，經分子量漸增之PVP-矽氧烷共聚物所處理之senofilcon A隱形眼鏡，其脂質吸收減少至約每片隱形眼鏡15μg之最低量，此時該親水性PVP鏈段之分子量達到約80kDa。經分子量超過80kDa之PVP-矽氧烷共聚物處理之senofilcon A隱形眼鏡，並未觀察到脂質吸收有進一步減少。令人意外的是，研究發現藉由採用具有末端基質締合鏈段及經交聯或經「架橋」之親水鏈段之聚合物奈米水膠，相較於同樣包含末端基質締合鏈段且分子量可相比較之未經交聯之類似聚合物，能抑制更大程度之脂質吸收。舉例來說，圖1顯示以線性、未經交聯之PDMA-矽氧烷共聚物(數均分子量Mn約23,000g/mole)處理senofilcon A隱形眼鏡，使該基質之脂質吸收從約每鏡片30mcg增 加至約每鏡片52mcg。另一方面，以具有相等Mn(約23,050g/mole)之經交聯之PDMA-矽氧烷材料(如PDMA-Sil 100-0.55-1.0)處理senofilcon A導致脂質吸收自30.0顯著下降至約每鏡片12.5mcg。
半交聯、未膠化鏈段之存在可導致隱形眼鏡之改良特性，例如減少脂質及蛋白質吸收以及降低摩擦。另外，一般認為交聯劑之選擇以及交聯之程度可依所欲應用及特定基質材料決定。
如本文所述，「締合」係指該半交聯之嵌段共聚物被保留於該基質之中或之上但無共價鍵結。締合可能包括物理滯留(如糾結或錨定)或氫鍵結、凡德瓦力、偶極-偶極交互作用、靜電吸引以及該等效應之組合。我們意外發現，該半交聯嵌段共聚物與該基質間的締合持續，即使用手指摩擦仍維持締合。當該基質為隱形眼鏡時，該半交聯嵌段共聚物在經過所欲配戴次數後仍維持在該隱形眼鏡之上及/或之中，包括其中該隱形眼鏡係重複配戴型之實施例中，該半交聯嵌段共聚物在經過手指搓洗清潔後仍維持在該隱形眼鏡之上及/或之中。
本發明中所使用的術語「結合片段」係指該聚合物之末端鏈段的一部分，其被保留或結合在一基質的表面、區域或片段之上或之中。該締合鏈段可為親水性或疏水性。
本發明中所使用的術語「非反應性」係指該半交聯嵌段共聚物缺乏在反應、儲存以及使用時能形成共價鍵結之官能基團。舉例來說，當該親水性聚合物與一基質(例如一隱形眼鏡)在熱壓前接觸時，只有很少(少於1重量百分比)的該半交聯嵌段共聚物含有反應性殘基。即使有殘基存在，該接觸狀況也缺乏催化自由基反應所需的起始劑。因此，該半交聯嵌段共聚物無法與該基質形成共價鍵。該領域之技藝人士將了解，雖然非常少量之半交聯嵌段共聚物(少於5重量%，及少於1重量%)可能具有反應性殘基，但是反應性殘基之量太少以致無法締合所欲量或功能量之該半交聯嵌段共聚物與該基質。使該半交聯嵌段共聚物保持與該基質締合最主要是靠包封至少一部分之該半交聯嵌段共聚物。
術語「交聯的」係指一聚合物鏈藉由一個橋基或複數 個橋基與一或多個聚合物鏈結合，其中該一個橋基或複數個橋基是由一元素、一基團或一化合物所組成，其將在該等鏈上的某幾個碳原子藉由一級鍵結(包括共價鍵、離子鍵以及氫鍵)來接合。在此處公開之本發明的不同實施例中，交聯可經由共價鍵、離子鍵、氫鍵或類似鍵結發生。共價交聯之一示範性實施例包括一單乙烯基單體與含有多個(即2或多個)乙烯基取代基之單體在自由基共聚合期間在原位形成交聯。該等聚合將導致多個聚合物鏈彼此共價交聯以及(根據單體轉化之程度與交聯劑之莫耳量)形成巨觀凝膠。
聚合物鏈之離子交聯可能在原位發生(即在聚合期 間)或發生在聚合後。後者可能發生在當一含有聚合物陽離子材料之水溶液被加至一含有聚合物陰離子材料之水溶液時。當混合二種離子聚合物時，聚合物-聚合物錯合反應以及小相對離子釋放發生，導致形成離子性交聯聚合物-聚合物錯合體。該等錯合體之溶解度主要由正電荷及負電荷之化學計量決定。在溶液中之聚陰離子及聚陽離子材料之間形成該等離子交聯為該領域之技藝人士所熟知。前者之離子交聯可能在一單乙烯基單體與一雙乙烯基交聯劑共聚時發生，該雙乙烯基交聯劑係由二個乙烯性不飽和單體組成且該二個乙烯性不飽和單體彼此經一離子鍵連接。該等「離子交聯劑」可藉由組合一含有酸性(例如羧酸)部分之乙烯性不飽和單體與一含有鹼性部分(例如三級胺)之乙烯性不飽和單體形成，經由簡單的酸/鹼化學形成一單體-單體錯合物或雙乙烯基共價有機鹽。
在本發明之上下文中，經由氫鍵之交聯可能發生在當 一具有多個質子供體部分之聚合物在溶液中與一具有多個質子接受部分之聚合物組合時。在該等實施例中，該二種聚合物能形成可溶性或不可溶性錯合物，依該錯合物中質子供體基與質子接受基之比例，以及存在該聚合物鏈上之額外可溶性或不可溶性部分之豐度而定。
如本文所述，「奈米水膠」係指在室溫中可溶或無限期 分散於水性溶液中之次微粒子水凝膠顆粒。在一或多個實施例中， 該溶液為澄清的。在一實施例中，該水溶液中至少約50重量%為水或鏡片包裝溶液，在一些實施例中至少約70重量%，在另一些實施例中至少約90重量%，在另一些實施例中至少約99重量%，以及在另一些實施例中至少約99.5重量%。
該聚合物奈米水膠呈現巨觀上未膠化狀態，使它們可 溶於水性溶液，包括眼用溶液及組成物中。該等聚合物在彼等被締合或併入於眼用溶液或組成物之溫度中通常呈現未膠化狀態。以眼用裝置如隱形眼鏡而言，一旦聚合物被併入或與該隱形眼鏡締合後即不需要呈現未膠化狀態。然而若用於眼用溶液，該聚合物通常在儲存期間及一些實施例中在使用期間維持未膠化。少量膠化聚合物(少於約5重量%)可被接受，在一些溶液中，若該膠化聚合物之量太多，可藉由該領域已知之方法移除，如過濾。
此處提供之聚合物之實施例係於該等聚合物之親水鏈段之間及之中隨機交聯。用於交聯之劑被稱為交聯劑。
本發明中所使用的術語「至少部分疏水性的聚合物基體」係指那些包含衍生自疏水成分(例如疏水性單體、大分子單體以及預聚物)的重複單元。疏水性成分為該些不溶於水之成分，當僅與其他疏水性成分同型聚合或聚合時，其與例如眼用溶液如潤濕液之間具有大於約90°之接觸角。至少部分疏水性的聚合物基體的實例包括由PMMA形成的隱形眼鏡、聚矽氧、聚矽氧水凝膠(有塗佈以及未塗佈的)、支架、導管以及類似物。已知的疏水性單體、大分子單體以及預聚物之實例包括含有聚矽氧基、矽氧烷基、未經取代的烷基、芳香基以及類似的基團之單體、大分子單體以及預聚物。特定實例包括含聚矽氧成分，如一甲基丙烯醯氧基丙基封端一正丁基封端聚二甲基矽氧烷(800-1000MW)(mPDMS)、一甲基丙烯醯氧基丙基封端一正甲基封端聚二甲基矽氧烷、TRIS、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸月桂酯及類似物。
在此所述，「穩定」意指該化合物於經過121℃長達30分鐘之單一高壓蒸氣滅菌法週期過程中，不會產生足以破壞潤濕劑所需性質或潤濕劑與聚合物基質組合物所需性質之變化。例如： 矽氧烷鏈段與聚合物鏈段間之酯鍵，在某些實施例中即為應避免產生者。該熱壓可在乾燥的狀況下或在有眼用相容性鹽水溶液(例如，但不限於硼酸鹽或磷酸鹽緩衝鹽水)存在的狀況下進行。
如本文所述，「近單分散」係指多分散性指數(PDI)為 1.5或小於1.5且係指在經交聯之兩親性一級鏈之團簇內個別一級鏈之聚合度及/或分子量。在某些實施例中，聚合物展現小於約1.3之多分散性，而於其他實施例中自約1.05至約1.3。該領域之技藝人士當能了解，個別之近單分散一級鏈在聚合期間會互相統計交聯，因此所形成之兩親性交聯嵌段共聚物團簇將具有超過1.5之多分散性值。
如本文所述，「聚合度」係指每聚合物分子或聚合物鏈 段之重複單元的數量。舉例來說，在一或多個實施例中，該親水鏈段[Q](見式I)可具有自約10至約10,000(或自約50至約5000、或自約300至約5000、或自約500至約2000、或自約100至約1000、或自約100至約500、或自約100至約300)之聚合度。
如本文所述，「交聯劑與一級鏈莫耳比」(XL：ζ-PC)係指 在製備該嵌段共聚物所使用之交聯劑莫耳數與製備時所使用之一級鏈莫耳數之比。一級鏈之莫耳數係由存在之可控自由基聚合(CRP)劑或控制物之莫耳量決定。特定實施例包括一交聯劑與一級鏈莫耳比為自約0.005至約10(或自約0.1至約5，或自約0.1至約1.5，或自約0.1至約1.25)。示範性CRP劑包括但不限於：可逆加成分裂鏈轉移(RAFT)劑；原子轉移自由基聚合(ATRP)劑；碲化物媒介性聚合(TERP)劑；及/或氮氧媒介性活性自由基聚合(NMP)劑。
本發明中所使用的術語「片段」或「嵌段」係指聚合物之一部分，其具有性質(例如組成或親水性)相似之重複單元。
本發明中所使用的術語「聚矽氧片段」係指-[SiO]-。在每個-[SiO]-重覆單元中的該矽原子可經烷基或芳香基取代，較佳地為經C1-4烷基取代，且在一實施例中為經甲基取代以形成一二甲基矽氧烷之重複單元。
在此所述「線性聚矽氧鏈段」指聚合物主鏈中具有矽 及氧原子之矽氧烷重複單元。例如：聚二甲基矽氧烷即為線性聚矽氧鏈段之一例，因為-SiO-基團係包含於主鏈中。PolyTRIS則非線性聚矽氧鏈段，因為該矽氧烷基團係垂懸於碳-碳主鏈。
如本文所述，「親水性結合片段」為親水性的，但是 可藉由氫鍵或離子鍵與該基質結合。例如，對於包含質子接受者(例如DMA、NVP或PVP)的隱形眼鏡，該親水性結合片段包含質子供體基團。適當之質子供體基團包括4-丙烯醯胺基丁酸(ACAII)(3-丙烯醯胺基苯基)硼酸(APBA)或乙烯基苯甲酸。
如本文所述，「錯合片段」或「錯合基團」包括顯示強烈 非共價交互作用之官能基對，例如與二醇官能基強烈交互作用之烷基或芳基硼酸或生物素及抗生物素蛋白之結合。在一實施例中，該等錯合片段可包含單體如(4-乙烯基苯基)硼酸、(3-丙烯醯胺基苯基)硼酸、或(4-丙烯醯胺基苯基)硼酸或N-(2-丙烯醯胺基乙基)-5-((3aS,4S,6aR)-2-側氧基六氫-1H-噻吩[3,4-d]咪唑-4-基)戊醯胺。
如本文所述，「刺激反應性成分」包括該些因應環境條 件之變化而產生物理或化學改變之成分。可誘導改變之條件包括pH、光、鹽濃度、溫度、彼等之組合及類似條件。可被用於製備刺激反應性成分之單體實例包括但不限於N-異丙基丙烯醯胺、乙烯基苯甲酸或丙烯醯胺基丁酸(ACAII)及類似物。
本發明中所使用的術語「基質」係指一物件，例如一片材、薄膜、管狀物或更複雜的形式，例如生醫裝置。
如本文中所使用，「生醫裝置」是指任何設計為用於哺乳動物組織或體液內或上的物體。該等裝置之實例包括但不限於導管、植入物、支架、縫合線、繃帶及眼用裝置，如眼內鏡片和隱形眼鏡等等。
如本文中所使用，「鏡片」係指存於眼睛上或眼睛內之眼用裝置。此等裝置可提供光學矯正、美容效果、紫外線隔離及可見光或眩光降低、治療效果，包括傷口癒合、投送藥物或營養劑、 診斷評估或監控，或其任何組合。此處之鏡片包含但不限於軟式隱形眼鏡、硬式隱形眼鏡、人工水晶體、疊加鏡片、眼嵌入物(ocular inserts)與光學嵌入物。
本發明中所使用的術語「含聚矽氧的聚合物」係為任 何含有聚矽氧或聚矽氧烷重複單元之聚合物。所述含聚矽氧聚合物可為均聚物，如矽彈性體，或一共聚物，如氟-矽及聚矽氧水凝膠。 在此所述，「聚矽氧水凝膠」指一聚合物其具有含聚矽氧重複單元且在一些實施例中含水量至少約10%，且在某些實施例中含水量至少約20%。
本發明中所使用的術語「RAFT聚合」或「RAFT」係 指可逆型加成分裂鏈轉移聚合反應。
本發明中所使用的術語「反應性成分」係為在一聚合 反應混合物中的該些成分，其在聚合反應後成為該聚合物結構的一部分。因此，反應性成分包括與該聚合物網絡共價結合之單體及巨分子單體。不成為聚合物結構之一部分的稀釋液及加工助劑則非反應組分。
在此所述「經取代」指包含鹵素、酯、芳基、烯屬烴、炔屬烴、酮、乙醛、醚、羥基、醯胺、胺及其組合之烷基基團。
本發明中所使用的術語「自由基來源」係指任何適合用於產生自由基之方法，例如一合適的化合物(熱起始劑，例如過氧化物、過氧化酯或偶氮化合物)之熱誘發均勻斷裂、來自單體(例如苯乙烯)之自發性產生、氧化還原起始系統、光化學起始系統或高能輻射，例如電子束、X或伽瑪輻射。精於此技藝人士通常將具有「自由基來源」作用之化學物質稱為起始劑，本發明中採用相同之定義。
本發明中所使用的術語「質子供體片段」或「質子供體基團」係表示在鏡片形成、熱壓或儲存之狀態下具有提供質子給質子接受片段或基團之能力的官能基團。質子供體官能基團包括醇、酸、一級醯胺等。
本發明中所使用的術語「質子接受片段」或「質子接 受基團」係表示在鏡片形成、熱壓或儲存之狀態下具有接受質子之能力的官能基團。質子接受基團包括胺、醯胺、羰基以及其類似物。
在一實施例中，本發明之嵌段共聚物係一穩定之聚合物潤濕劑，其包含一親水鏈段及一位於該聚合物之至少一末端上之基質締合鏈段。該等聚合物包含至少一[A]嵌段及至少一[Q]嵌段，該[A]嵌段包含n個重複單元及適當之含碳基團，該[Q]嵌段包含m個重複單元及適當之含碳基團，然而[A]與[Q]係經由一連接基團B以任何順序彼此連接(即[A]至[Q]或[Q]至[A])。視需要，可使用複數個[A]及/或[Q]嵌段，只要有一B連接基團位於[A]與[Q]嵌段之任何組合之間。在此實施例中，[A]係定義為對一醫學裝置之至少一部分具有一親和力之一材料或聚合物；B係一連接基團，其包含一分子量(MW)不超過1000g/mole之一可選擇性取代之多價連接基團；以及[Q]包含一半交聯之未膠化聚合物，該聚合物係衍生自一乙烯系不飽和單體與一多官能基乙烯系不飽和單體之共聚。下列結構係本發明之一實施例的通用非限制性代表：[A]-B-[Q]其中[Q]可包含或不包含能控制自由基聚合之劑。[A]係選自對於給定基質或醫學裝置具有親和力之材料。[A]可能選自包含線性或分支矽氧烷、具有4至24碳之疏水烷基、質子供體官能基、質子接受官能基、離子性官能基、硼酸官能基、刺激反應性官能基、其組合及類似物之聚合物及共聚物鏈段。對於具有多個距離相近之A鏈段的嵌段共聚物而言，2個碳以上之疏水性烷基可能適合。在一實施例中，[A]包含下列、由下列組成或實質上由下列組成：一含聚二甲基矽氧烷(PDMS)之結構，且[A]對於包含至少一疏水性材料之醫學裝置具有親和力。舉例來說，PDMS可與聚矽氧水凝膠隱形眼鏡締合，其締合係經由在[A]內所包含之PDMS與該隱形眼睛內所包含之PDMS之間的疏水性-疏水性交互作用。[A]之其他實施例包括包含 下列、由下列組成或實質上由下列組成之結構：質子供體官能基及質子接受體官能基。在一該實施例中，[A]可包含下列、由下列組成或實質上由下列組成：多重質子供體官能基，例如醇，因此[A]對於接受質子之醫學裝置或其他表面具有親和力。相反地，[A]可包含下列、由下列組成或實質上由下列組成：多重質子接受體官能基，例如醯胺，因此[A]對於提供質子之醫學裝置或其他表面具有親和力。 又在其他實施例中，[A]可包含下列、由下列組成或實質上由下列組成：多重離子性官能基，例如羧酸酯、磺酸酯、銨鹽或鏻鹽，因此[A]對於帶有與締合鏈段[A]中之給定離子性基團之電荷相反的醫學裝置具有親和力。[A]之其他實施例可包括該些包含下列、由下列組成或實質上由下列組成者：能與醫學裝置或表面上之其他互補官能基進行錯合之官能基；舉例來說，[A]可包含多重硼酸官能基、由多重硼酸官能基組成或實質上由多重硼酸官能基組成，因此[A]可與包含多重羥基之醫學裝置或表面締合。在一替代性實施例中，羥基可被包含於[A]內且與包含多重硼酸官能基之表面締合。在一些實施例中，[A]係刺激反應性且包含當被併入聚合型之中時，可導致該形成之聚合物在不同溶液條件下呈水溶性或不溶於水之官能基。舉例來說，[A]可能包含下列、由下列組成成或實質上由下列組成：一溫度反應性聚合物或共聚物，如聚(N-異丙基丙烯醯胺)(PNIPAM)，PNIPAM在32℃之水中進行相變。因此，在低於32℃之溶液溫度下，該PNIPAM[A]嵌段係水溶性及親水性，然而在較高之溶液溫度下(即高於32℃)，其為不溶於水、疏水性且能與包含至少一疏水物之醫學裝置或表面締合。
B係定義為以任何順序連接[A]與[Q]之連接基團，其可為MW不超過約1000g/mole之任何可經選擇性取代之多價結構。B之實施例包括可經選擇性取代之多價脂族結構、可經選擇性取代之多價芳基結構、可經選擇性取代之多價伸烷基結構或一直接鍵結。
結構[Q]包含一半交聯之未膠化聚合物，該聚合物係衍生自一乙烯系不飽和單體與一多官能基乙烯系不飽和單體之共聚。 在一實施例中，該導致[Q]形成之聚合係由結構B內所包含之一碳原子起始。在該實施例中，一半交聯之未膠化聚合物之形成發生，且該領域之技藝人士將了解該形成之聚合物將在一給定聚合物分子中包含多重[A]、B及[Q]結構，因為在多個增長之[A]-B-[Q]鏈之間發生交聯。
該聚合物潤濕劑可有利地與該基質在單一步驟締合，無須預先進行前處理。另外，由於該等[A]鏈段係末端，因此可達成持續締合該聚合物潤濕劑，無需與該鏡片共價鍵結及在該基質本體採用特殊單體如胺、羧酸鹽或硫醇。
在一實施例中，該聚合物潤濕劑具有如式IA所示之通用結構及一級鏈符號ζ。
Figure TWI677510B_D0002
其中R6、R15、R’15、X、G、D、E、Z、ζ、ζi、α、β、γ、n、m、t及p係如下定義，可藉由接觸下列形成：至少一親水單體，分子式為H2C=UV，至少一分子式II之RAFT劑，其鏈轉移常數大於0.1；
Figure TWI677510B_D0003
(iii)由自由基來源(即一起始劑)產生之自由基；以及(iv)一交聯劑H2C=UR’15
在上式中，A係選自具有6至1,000、6至200、6至60、6至50、6至20、6至15及在一些實施例中6-12個重複單元之線性二烷基或二芳基聚矽氧烷及具有2至25個可任意經選自S、O、N、P及其組合之原子取代的碳原子之伸烷基；R1、R6、X、Z、t及p係如下述定義。
在一實施例中，其可被稱為一疏水性-親水性嵌段共聚物，其中[A]係一聚矽氧或含PDMS之聚合體或寡聚物，該聚合物潤濕劑具有如式Ia所示之通用結構及一級鏈符號ζ。
Figure TWI677510B_D0004
其中R1至R6、R15、R’15、X、G、D、E、Z、ζ、ζi、α、β、γ、n、m、t及p係如下定義，可藉由接觸下列形成：至少一親水單體，分子式為H2C=UV
至少一分子式IIa之聚矽氧烷RAFT劑，其鏈轉移常數大於0.1；
Figure TWI677510B_D0005
(iii)由自由基來源(即一起始劑)產生之自由基；以及(iv)一交聯劑H2C=UR’15
在上式中，R1係選自由經取代及未經取代之C1-24烷基，於一些實施例中經取代及未經取代之C1-10烷基及在其他實施例中經取代及未經取代之C1-6烷基、C1-4烷基、甲基或n-丁基；R2-R5係分別選自H、C1-4烷基、C6-10芳基及其組合，在在一實施例中，R2-R5係分別選自C1-C4烷基及其組合，在另一實施例中，R2-R5係甲基；n=DPnA-Segment，其為6至1,000、6至200、6至60、6至50、6至20、6至15及在一些實施例中為6至12；m=DPnQ-Segment，其為10至10,000、50至1000、50至500及在一些實施例中為100至500，且X、Z、p及t係如下述定義。
於分子式II之聚矽氧烷RAFT劑中，R6為一自由基離去基團，其可啟動自由基聚合作用。R6係選自由下列組成之雙價基團群組：可選擇性取代之伸烷基；可選擇性取代之飽和、不飽和或芳香性碳環或雜環；可選擇性取代之烷硫基；可選擇性取代之烷氧基；或可選擇性取代之二烷基胺基。在一實施例中，R6係選自選擇性地取代苯甲基、選擇性地取代苯基、醋酸酯、選擇性地取代丙酸酯、4-氰戊酸酯，或異丁酯官能基。在式II使用聚矽氧烷RAFT劑之實施例中，所使用之聚矽氧烷RAFT劑%係經選擇以提供所需量之與基質之締合，但又能防止該嵌段共聚物膠化。
X係選自-O-(CO)-、-(CO)O-、-NR8-(CO)-、-(CO)NR8-、-O-、C1-12伸烷基、C1-4伸烷基或一直接鍵結，在一些實施例中，R8係選自H、甲基、乙基或丙基；Z係選自包含以下項目之群組：氫、氯、氟、選擇性地取代烷基、選擇性地取代芳基、選擇性地取代雜環基、選擇性地取代烷硫基、選擇性地取代烷氧基、選擇性地取代烷氧基羰基、選擇性地取代芳基氧基羰基(-COOR”)、羧基(-COOH)、選擇性地取代醯氧基(-O2CR”)、選擇性地取代胺甲醯基(-CONR”2)、氰(-CN)、二烷基-或 二芳基-磷醯氧甲基[-P(=O)(OR”)2]、二烷基-或二芳基-phosphinato[-P(=O)(OR”)2]，以及由任何機制形成之聚合物鏈；在其他實施例中，Z可包含一「可轉換」官能基，其對溶液pH敏感，因此可調整該RAFT劑之反應性。在一實施例中，當採用一「可轉換」之Z基團時，Z包含下列非限制性結構：
Figure TWI677510B_D0006
p為1或一大於1之整數、1-5、3-5且在某些實施例中為1或2。當p
Figure TWI677510B_D0007
2，則R1係選自衍生自矽、硫、氧、氮、選擇性地取代伸烷基、選擇性地取代芳基、一聚合物鏈或其組合中任一者之p價部分。此種實施例公開於以下分子式I及II之結構類似物，亦即分子式III及IV
Figure TWI677510B_D0008
其中R1-R6、X、Z及n係如上述定義，且t為1或一大於1之整數。當t
Figure TWI677510B_D0009
2，則R6為p價，且可連接至一個以上之硫代羰基硫代官能基。此種實施例公開於以下分子式I及II之結構類似物，亦即分子式V及VI：
Figure TWI677510B_D0010
ζi係與一一級鏈ζ交聯之另一一級鏈，如上所述。一或多個ζi一級鏈可與一ζ一級鏈連接，且ζi一級鏈可另與其他ζk一級鏈等等連接或交聯。該領域之技藝人士當能了解，ζ一級鏈與其他ζi一級鏈之交聯以及ζi一級鏈與ζk一級鏈和ζl一級鏈與ζl一級鏈等等之進一步交聯為廣義說明統計交聯([A]-B-[Q]形式之)嵌段共聚物的形成，其係經由彼等之親水性Q鏈段彼此隨機交聯。就本發明之目的而言，在各種ζ-、ζi-及ζk-等等一級鏈之親水鏈段之間的所有交聯情況皆有可能實現，如上所述之經由交聯劑彼此連接之ζ-、ζi-及ζk等等一級鏈嵌段共聚物之群組將被稱為ζ團簇。在不受理論束縛下，下列在ζ一級鏈之間交聯的非限制性實例可發生於半交聯之ζ團簇形成期間：ζ-ζi、ζ-ζk、ζk-ζi、ζi-ζi、ζk-ζk等等。於單一團簇中彼此連接之ζ一級鏈數目隨著許多變數改變，其中之一項變數包括交聯劑與一級鏈之理論莫耳比(XL：ζ-PC)。在一給定聚合作用中，若單體與交聯劑之反應性類似，例如N,N-二甲基丙烯醯胺與N,N’-亞甲基雙丙烯醯胺之間的共聚，可假設交聯劑將隨機納入ζ一級鏈之中。 此隨機納入潛在交聯部位至ζ一級鏈以及這些垂懸交聯部位與其他增長ζ一級鏈或ζ團簇之碰撞頻率，被認為很大程度地主宰ζ-團簇之數量及每團簇中一級鏈之平均數量。
R'15係包含至少一能與其他ζ鏈形成一共價、離子或氫鍵之基團的任何含碳結構，在一實施例中係選自與該一級鏈ζ、ζi或1 ζk連接之乙烯系不飽和部分。
R15係包含一在二個ζ鏈之間的交聯之任何含碳結構，其係衍生自R'15。R'15可任意選擇地包含一或多個不飽和鍵。
親水鏈段Q包含具有下式之G、D及E之統計分布重複單元：
Figure TWI677510B_D0011
用語α、β及γ為親水鏈段Q所包含之G、D及E的相對莫耳量(以莫耳分率表示)。在一些實施例中，α等於約0.85至約0.999、約0.92至約0.999、約0.95至約0.999及約0.97至約0.999，而β及γ之總和就個別α之範圍將分別等於約0.15至約0.001、約0.08至約0.001、約0.05至約0.001及約0.025至約0.001。就本發明之目的而言，在一ζ一級鏈之親水鏈段Q中，D的莫耳分率(即β)相較於E(即γ)意欲經最大化，以最大化Q與其他ζ一級鏈之Q鏈段的交聯數目，也就是剩下非常少未經反應之R’15部分。所有α、β及γ之莫耳分率範圍係根據一給定實施例之單體饋入中所採用之單體與交聯劑之相對量而定，並假設該單體與交聯劑上的乙烯基取代基之反應性差異很小，即發生近統計併入。在一實施 例中，本發明之奈米水膠係實質上不含未反應之R'15基團。當R'15包含一雙鍵時，此可經由FTIR或其他能檢測雙鍵存在之方法證實。
U係選自包含以下項目之群組：氫、鹵素、可以羥基選擇性地取代之C1-C4烷基、烷氧基、芳基氧基(OR”)、羧基、醯氧基、芳醯基氧基(O2CR”)、烷氧基-羰基、芳基氧基-羰基(CO2R”)及其組合；在一些實施例中選自由H及甲基所組成之群組。
V係獨立選自由以下項目組成之群組：氫、R”、CO2H、CO2R”、COR”、CN、CONH2、CONHR”、CONR”2、O2CR”、OR”以及鹵素；加上環狀及非環狀N-乙烯醯胺及其組合；R”係單獨選自由以下項目組成之群組：選擇性地取代C1-C18烷基、C2-C18烯基、芳基、雜環基、烷芳基，其中該取代基係分別選自包含以下項目之群組：環氧基、羥基、烷氧基、醯基、醯氧基、羧基及羧酸酯、磺酸及磺酸酯、烷氧基-或芳基氧基-羰基、異氰酸酯、氰、甲矽烷基、鹵素以及二烷基胺；磷酸。在一實施例中，R”係選自由下列組成之群組：甲基、吡咯烷酮基、-N-(CH3)2、-N(CH3)-COCH3(N-乙烯基乙醯胺)、-CH2CH2-COOH、-CH2CH2CH2-COOH、-CH2CH2CH2CH2-COOH、-(CH3)2-CH2-SO3H、-(CH3)2-CH2-CO2H、-CH2CH2CH2-+N(CH3)2-CH2CH2CH2-SO3 -、-CH2CH2CH2-+N(CH3)2-CH2CH2-CO2 -、-CH2CH2CH2-+N(CH3)2及其組合。在另一實施例中，V係選自-N-(CH3)2。
在一實施例中，取代基R2至R5為相同。在另一實施例中，R2至R5為相同且係選自甲基、乙基或苯基。在又一實施例中，R2至R5為相同且係選自甲基或乙基。在又一實施例中，R2至R5之各者係甲基。
穩定嵌段共聚物之實例示於以下分子式VIII，其取代基R1、X及R6以方括弧標示。
式XIII
Figure TWI677510B_D0012
Figure TWI677510B_D0013
在另一實施例中，X係選自乙烯基或-O(C=O)-，其中乙烯基由於具有水解穩定性，因而較佳。
在另一實施例中，R6為一伸烷基，選自：
Figure TWI677510B_D0014
 一腈烷基，選自：
Figure TWI677510B_D0015
 或一芳香基團，選自：
Figure TWI677510B_D0016
R6之選擇取決於選擇之硫羰基化合物及下一步驟聚合作用中使用之單體。
在一實施例中，R6係選自下列結構，其中Q及X係如上述定義：
Figure TWI677510B_D0017
R6聚矽氧烷官能基RAFT劑(右)最終共聚物(左)之結構
在R6為p價之實施例中，其可包含以下結構：
Figure TWI677510B_D0018
其中R1及X係如上述定義，Z係選自選擇性地取代烷氧基、選擇性地取代烷硫基、選擇性地取代芳基或選擇性地取代苄基。在一實施例中，Z係一選擇性地取代烷硫基，且在另一實施例中Z為一選擇性地取代烷氧基。
應知上述之取代可任意組合為任何組合。舉例來說，前述說明包括具有三個分開定義之Z取代基家族之化合物家族。該等取代基家族之任一者可與所公開之其他取代基之取代基家族組合。
該嵌段共聚物之親水鏈段通常具有一自約10至約 10,000之聚合度。在一些實施例中，該聚合度係至少約100，或至少約300，或甚至在其他實施例中至少約500。在其他實施例中，該嵌段共聚物之親水鏈段具有一在下列範圍內之聚合度：約300至約10,000、約300至約5,000、約500至約10,000、約500至約5,000、約500至約2000及約700至約2000。聚合度之測量可利用MALDI-TOF、SEC-MALLS、NMR或其組合。
每個ζ一級鏈之親水鏈段Q係經交聯或半交聯。也就 是說，不像先前公開之技術僅具有線性、分支或梳狀結構，該親水鏈段在形成該等親水鏈段之嵌段共聚物上經由共價、離子或氫鍵隨機交聯。交聯劑具有一或多個反應性或締合性官能基，其可使本發明之兩親性共聚物經由彼等之親水鏈段彼此反應及/或締合。例示性共價交聯劑包括：N,N'-亞甲基雙(甲基)丙烯醯胺；N,N'-伸乙基雙(甲基)丙烯醯胺；N,N'-伸丙基雙(甲基)丙烯醯胺；N,N'-伸丁基雙(甲基)丙烯醯胺；N,N'-五亞甲基雙(甲基)丙烯醯胺；N,N'-六亞甲基雙(甲基)丙烯醯胺；所有其他N,N'-伸烷基雙(甲基)丙烯醯胺；所有聚伸烷基乙二醇二(甲基)丙烯酸酯，包括但不限於乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、三乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、四乙二醇二(甲基)丙烯酸酯；及所有聚伸烷基乙二醇二(甲基)丙烯醯胺，包括但不限於N,N'-(氧基雙(乙烷-2,1-二基))二丙烯醯胺、N,N'-(((氧基雙(乙烷-2,1-二基))雙(氧基))雙(乙烷-2,1-二基))二丙烯醯胺、三烯丙基氰尿酸酯(TAC)、1,3-二乙烯基咪唑啶-2-酮及3,3”伸烷基雙(1-乙烯基吡咯啶-2-酮)，其中該伸烷基具有1至12個碳原子。
亦可使用在主鏈上具有官能基且可被可逆斷裂或切 割之交聯劑。舉例來說，可使用N,N’-胱胺二(甲基)丙烯醯胺作為交聯劑。在該半交聯之嵌段共聚物與基質締合後，在胱胺中之雙硫鍵可被切割及再形成以產生與基質更緊密糾結之互穿網絡。
在交聯反應混合物中RAFT劑與交聯劑之莫耳比係大 於約0.1、大於約0.2、大於約0.3、大於約0.5、大於約0.75、大於約1、大於約2、大於約5及在一些情況中大於約10。在一實施例 中，該交聯劑不含聚矽氧且該交聯反應混合物中RAFT劑與交聯劑之莫耳比係大於約0.1。在其中該交聯劑包含聚矽氧之實施例中，該交聯反應混合物中RAFT劑與交聯劑之莫耳比係大於約0.3。在交聯反應混合物中，交聯劑與理論性一級鏈之莫耳量的莫耳比(XL：ζ-PC)可自0.01：1.0至6.0：1.0，下列XL：ζ-PC之非限制性數值較佳：0.1：1.0、0.2：1.0、0.25：1.0、0.3：1.0、0.4：1.0、0.5：1.0、0.55：1.0、0.6：1.0、0.7：1.0、0.75：1.0、0.8：1.0、0.9：1.0、1.0：1.0、1.2：1.0、1.25：1.0、1.5：1.0、3.0：1.0、5.0：1.0、7.0：1.0或甚至10.0：1.0。在一些實施例中，可能希望選擇能在廣泛之溫度及溶液條件下提供可溶性嵌段聚合物之XL：ζ-PC值，以用於輕易併入不同的物品及溶液之中。舉例來說，包含作為親水鏈段之PDMA(聚(N,N-二甲基丙烯醯胺))及聚矽氧鏈段之嵌段共聚物可能理想地具有小於約1.25：1之XL：ζ-PC，以防止該聚合物之巨觀膠化。在其他實施例中，可能希望選擇能提供該經處理之基質的脂質吸收理想地減少之XL：ζ-PC值，其中XL：ζ-PC值增加可減少脂質吸收量。
該領域之技藝人士將能了解，在可控自由基聚合(CRP) 系統中形成之一級鏈之數目係由可控自由基聚合(CRP)劑或控制物之濃度決定。在RAFT聚合之例中，該控制物可為硫代羰基硫代官能基控制物。在ATRP之例中，該控制物可為銅配位基複合物。就本文公開之本發明之目的而言，任何CRP劑皆可被使用。在其他實施例中，可能不需要CRP劑，只要可以形成奈米水膠且不造成巨觀膠化。
在本發明之一些實施例中，可能希望改變每ζ團簇之 締合鏈數目，或每親水鏈段[Q]之締合鏈段[A]平均數目(即[A]：[Q]比)，以改善該形成之交聯、未膠化、兩親性共聚物之溶解度。此可藉由在相同的聚合作用中使用兩種CRP劑(即包含至少一種CRP劑之[A]鏈段([A]-CRP)及不包含締合[A]鏈段之CRP劑)以形成該經交聯之未膠化締合嵌段共聚物而達成。在其中採用RAFT聚合之一實施例中，在相同的聚合作用中一起使用理想比例之式II及不含聚矽氧之結構類似物(即不含締合鏈段之CRP劑)，以產生一經交聯 但未經交化1之兩性共聚物，其中每ζ團簇或每親水性[Q]鏈段具有減少量之聚矽氧[A]鏈段。下式X詳示以RAFT為基底之CRP劑的結構，其可能被用於實施例以控制每ζ團簇中之締合聚矽氧[A]鏈段之數目。
Figure TWI677510B_D0019
為了減少給定實施例中每親水性[Q]鏈段之聚矽氧[A] 鏈段數目，藉此減少每ζ團簇之聚矽氧數目至理想量，式XA及XB可被一起用於形成該最終之經交聯、未膠化之嵌段共聚物。該領域之技藝人士顯而易見的是，如此形成之ζ團簇將包含具有基質締合鏈段之一級鏈以及不具基質締合鏈段之一級鏈。考慮式XA及XB之莫耳量可用於發展一理論值，以定量每一親水性[Q]鏈段之基質締合鏈段數目，也就是締合[A]鏈段與親水性[Q]鏈段([A]：[Q])之比。 在希望改變[A]：[Q]比之實施例中，可能採用自0.001：1至10：1之範圍內的目標值，其中0.01：1、0.2：1、0.25：1、0.3：1、0.4：1、0.5：1、0.55：1、0.6：1、0.7：1、0.75：1、0.8：1、0.9：1及甚至0.99：1被用於希望將每一親水性[Q]鏈段之基質締合[A]鏈段的量減少至低於一致性之實施例。舉例來說，在其中該基質締合[A]鏈段係聚矽氧之實施例中，每一親水性[Q]鏈段之基質締合聚矽氧[A]鏈段之量將被增加至一致性以上，可使用1.1：1、1.5：1、2.0：1.0、3.0：1.0或甚至10.0：1.0；然而，此需要使用與式XA不同的聚矽氧官能基RAFT劑，即需要具有多重聚矽氧之RAFT劑以超過1.0之[A]：[Q]比。對該領域之技 藝人士當顯而易見的是，1.0：1.0之[A]：[Q]比可在無式XB時使用上式XA達成。
在一實施例中，該親水[Q]鏈段可由已知親水單體形 成。親水性單體在25℃以10重量%之濃度與水混合時，會產生一澄清的單一相。適用之親水性單體家族之實例包括：乙烯基醯胺、乙烯基醯亞胺、乙烯基內醯胺、親水性(甲基)丙烯酸酯、(甲基)丙烯醯胺、苯乙烯、乙烯基醚、乙烯基碳酸酯、乙烯基胺基甲酸酯、乙烯基脲以及上述者之混合物。
適用之親水性單體之實例包括N-乙烯基吡咯烷酮、N- 乙烯基-2-哌啶酮、N-乙烯基-2-己內醯胺、N-乙烯基-3-甲基-2-己內醯胺、N-乙烯基-3-甲基-2-哌啶酮、N-乙烯基-4-甲基-2-哌啶酮、N-乙烯基-4-甲基-2-己內醯胺、N-乙烯基-3-乙基-2-吡咯啶酮、N-乙烯基-4,5-二甲基-2-吡咯啶酮、乙烯基咪唑、N-N-二甲基丙烯醯胺、丙烯醯胺、N,N-雙(2-羥基乙基)丙烯醯胺、丙烯腈、N-異丙基丙烯醯胺、乙烯基醋酸酯、(甲基)丙烯酸、聚乙二醇(甲基)丙烯酸酯、2-乙基噁唑啉、N-(2-羥基丙基)(甲基)丙烯醯胺、N-(2-羥基乙基)(甲基)丙烯醯胺、2-甲基丙烯醯氧乙基磷醯膽鹼、3-(二甲基(4-乙烯基苯甲基)銨基)丙烷-1-磺酸酯(DMVBAPS)、3-((3-丙烯醯胺基丙基)二甲基銨基)丙烷-1-磺酸酯(AMPDAPS)、3-((3-甲基丙烯醯胺基丙基)二甲基銨基)丙烷-1-磺酸酯(MAMPDAPS)、3-((3-(丙烯基醯氧)丙基)二甲基銨基)丙烷-1-磺酸酯(APDAPS)、甲基丙烯基醯氧)丙基)二甲基銨基)丙烷-1-磺酸酯(MAPDAPS)、N,N-二甲基胺基丙基(甲基)丙烯醯胺、N-乙烯基-N-甲基乙醯胺、N-乙烯基乙醯胺、N-乙烯基-N-甲基丙酸酯醯胺、N-乙烯基-N-甲基-2-甲基丙酸酯醯胺、N-乙烯基-2-甲基丙酸酯醯胺、N-乙烯基-N,N’-二甲基脲、類似者及其混合物。在一實施例中，親水性單體包含：N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基-N-甲基乙醯胺、2-甲基丙烯醯氧基乙基磷醯膽鹼、(甲基)丙烯酸、N,N--二甲基丙烯醯胺、N-羥丙基甲基丙烯醯胺、單甲基丙烯酸甘油酯、2-羥乙基丙烯醯胺、雙羥乙基丙烯醯胺、2,3-二羥丙基(甲基)丙烯醯胺等，以及上述者之混合物。在一些實施例中，該親水性鏈段也可包含帶電的 單體，其包括但不限於：甲基丙烯酸、丙烯酸、3-丙烯醯胺基丙酸(ACA1)、4-丙烯醯胺基丁酸、5-丙烯醯胺基戊酸(ACA2)、3-丙烯醯胺基-3-甲基丁酸(AMBA)、N-乙烯基氧羰基-α-丙胺酸、N-乙烯基氧羰基-β-丙胺酸(VINAL)、2-乙烯基-4,4-二甲基-2-噁唑啉-5-酮(VDMO)、反應性磺酸鹽，其包括鈉-2-(丙烯醯胺基)-2-甲基丙烷磺酸(AMPS)、3-磺丙基(甲基)丙烯酸酯鉀鹽、3-磺丙基(甲基)丙烯酸酯鈉鹽、雙3-磺丙基衣康酸二鈉、雙3-磺丙基衣康酸二鉀、乙烯基磺酸鈉鹽、乙烯基磺酸鹽、苯乙烯磺酸鹽、磺基乙基甲基丙烯酸酯、其組合以及其相似物。在該親水鏈段包含至少一帶電親水單體之實施例中，可能希望包含非帶電親水單體以作為在該親水鏈段中之聚單體。在另一實施例中，該帶電親水單體係隨機分布於[Q]鏈段各處。
親水性鏈段與線性基質締合鏈段之聚合度(DP)比例 為在約1：1至約1000：1之間，在其他實施例中，其在約3：1至約200：1之間、在約10：1至約100：1之間，以及在其他實施例中，在約10：1至50：1之間。
嵌段共聚物可藉由數種聚合反應製程來形成。在一實 施例中，該嵌段共聚物是利用RAFT聚合反應形成。在其他實施例中，該嵌段共聚物利用ATRP形成。然而在另一實施例中，該嵌段共聚物是利用TERP形成。又在一些實施例中，該嵌段共聚物係利用任何已知之可控自由基聚合機制形成。在另一實施例中，該嵌段共聚物是藉由傳統的自由基聚合反應成。
在一實施例中，其可被稱為親水性-親水性嵌段共聚物 或甚至仿生親水性-親水性嵌段共聚物，親水性-親水性嵌段共聚物包含一對鏡片不具親和力之親水性嵌段(即非締合性[Q]鏈段)及另一對存在於鏡面表面上及/或本體內之化學部分具高度親和力之親水性嵌段(即締合性[A]鏈段)。在本發明之一實施例中，該等嵌段共聚物彼此間之交聯發生在非締合性親水性嵌段之主鏈上，因此使締合性親水性鏈段得以用於與物品或裝置之表面連接。該等締合性親水性-親水性嵌段共聚物之例示性實施例可包括聚(4-丙烯醯胺基丁酸-嵌段-N,N-二甲基丙烯醯胺)(聚(ACAII-b-DMA))、聚((3-丙烯醯 胺基苯基)硼酸-嵌段-N,N-二甲基丙烯醯胺)(聚(APBA-b-DMA))、聚(3-((3-甲基丙烯醯胺基丙基)二甲基銨基)丙烷-1-磺酸酯-嵌段-N-(2-羥丙基)甲基丙烯醯胺)(聚(MAMPDAPS-b-HPMA))及聚(3-((3-丙烯醯胺基丙基)二甲基銨基)丙烷-1-磺酸酯-嵌段-N,N-二甲基丙烯醯胺)(聚(AMPDAPS-b-DMA))。實施例可用於處理傳統或聚矽氧水凝膠材料，只要該締合性嵌段之親和力適合該欲處理之鏡面或裝置的表面。具有適當官能性及結構之非締合性親水性嵌段共聚物可高度模擬在角膜上皮表面上之結合黏蛋白的行為，因此非常適合用於調節隱形眼鏡醫學裝置之表面以改善其潤濕性、沉積物吸收及可能改善舒適感。我們無意受到理論束縛，但推測該非締合性親水性鏈段之交聯特性可高度模擬經由二硫化物交聯、氫鍵及分子纏結所發生之黏蛋白-黏蛋白交互作用。
聚矽氧烷RAFT劑
所述分子式II之聚矽氧烷RAFT劑，可藉由將至少一反應性聚矽氧與一正交反應化合物上之至少一反應基團反應而形成。在一接續或同步反應中，一反應性硫代羰基硫代親核劑與該正交反應化合物上之至少一其他反應基團反應。正交反應化合物包含至少二反應基團，其具有不同之反應性或反應機制，因此一基團之反應不需其他至少一反應基團之反應即可完成或接近完成。正交反應化合物之結構為：RG1-R6-RG2
其中R6係一如上定義之自由基離去基團，且RG1及RG2係分別選自成對正交反應基團，例如但不限於酸鹵化物及烷基鹵化物、活化酯及烷基鹵化物、烷基鹵化物及不飽和雙鍵，及其混合物等等。烷基鹵化物之實例包括C1-20溴化物、C1-20氯化物及C1-20碘化物，更特別為甲基溴化物、乙基溴化物、甲基氯化物、乙基氯化物、甲 基碘化物、乙基碘化物、苯甲基溴化物、苯甲基氯化物，或苯甲基碘化物。
鹵化酸之實例包括乙醯氯化物、乙醯溴化物、乙醯碘化物、苯甲基氯化物、苯甲基溴化物、苯甲基碘化物、丙醯氯化物、丙醯溴化物及丙醯碘化物。不飽和雙鍵之實例包括乙烯基雙鍵及丙烯基雙鍵。活化酯之實例包括N-羥基琥珀亞胺基-、對-硝基酚-，及全氟化酚羰基酯。正交反應化合物之特定實例包括但不限於下列：對-氯甲基苯乙烯、4-(溴甲基)苯甲醯基溴化物(4-BBB)、2-溴丙醯基溴化物、2-溴乙醯基溴化物、其組合及類似物。精於此技藝人士可明瞭其他組合。
適用之硫代羰基硫代部分可包括黃酸鹽酯、二硫代酯、二硫代甲氨酸酯、三硫代碳酸酯等等。特定及較佳之硫代羰基硫代官能基顯示於以下結構：
Figure TWI677510B_D0020
其中w係一自1至12之整數，R10、R11及R12可為任何選擇性地取代烷基或芳基，在一些實施例中為一經胺基選擇性地取代之烷基或芳基。在一實施例中，R10為C1-C6烷基(最佳為C1)且R11為一苯基或一雜環基。於其他實施例中，R10為一C1-6烷基且R11為一碳連結芳族雜環(如4-吡啶基)。於其他實施例中，R12為一苯基或苯甲基，且以苯基較佳。
在一實施例中，該聚合劑係至少一含硫代羰基硫代化合物，且在一實施例中，係至少一黃酸鹽。在另一實施例中，該含 硫代羰基硫代化合物為一二硫代甲氨酸酯。在另一實施例中，係使用至少一三硫代碳酸酯。又，在另一實施例中，係使用一二硫代酯。
適用反應硫代羰基硫代親核劑之實例，包括但不限於O-烷基-黄原酸酯鹽、N-烷基-氨基二硫代甲酸酯鹽、S-烷基-三硫代碳酸酯鹽、N-烷基-氨基二硫代甲酸酯鹽，及苯基、苯甲基，或二硫代烷基鹽。較佳之硫代羰基硫代親核劑包括O-烷基-黄原酸酯鹽及S-烷基-三硫代碳酸酯鹽。特定實例包括下列之第I及II族鹼金屬鹽：二鉀三硫碳酸酯、O-乙基二硫代碳酸酯、O-丙基二硫代碳酸酯、O-丁基二硫代碳酸酯、O-戊烷基二硫代碳酸酯、O-己基二硫代碳酸酯、O-癸基二硫代碳酸酯、O-十二烷基二硫代碳酸酯、O-(2,3-二羥基丙基)二硫代碳酸酯、乙基三硫代碳酸酯、丙基三硫代碳酸酯、丁基三硫代碳酸酯、戊烷基三硫代碳酸酯、己基三硫代碳酸酯、癸基三硫代碳酸酯、十二烷基三硫代碳酸酯、2,3-二羥基丙基三硫代碳酸酯、甲基(苯基)氨基二硫代甲酸酯、甲基(吡啶-4-基)氨基二硫代甲酸酯、苯并二硫，以及2-苯基二硫代乙烷酯。
正交反應化合物與硫代羰基硫代親核劑之反應，形成一與基質締合性[A]鏈段結合之鏈轉移劑。為了說明之目的，本發明之描述將以反應性線性聚矽氧烷作為該基質締合性[A]鏈段。反應之順序並非絕對關鍵，且組分可以上述順序反應，同時於一容器中，或該硫代羰基硫代親核劑與該正交反應組分可預反應以形成一鏈轉移劑，此鏈轉移劑之後再與該反應性線性聚矽氧烷反應。
當R1為一價時，該反應線性聚矽氧烷一端以R1(如上述)為結尾且另一端結尾處之基團可與該正交反應基團之RG1及RG2中至少一者反應。例如：RG1或RG2之一為一乙烯基時，該聚矽氧烷反應基團可為一矽烷。在RG1或RG2至少一者為活化酯之實例中，該聚矽氧烷反應基團可為一親核部分，如一一級醇或胺，其可選自氨基丙基或羥基丙基。所述聚矽氧烷可選自C1-C4聚烷基及聚芳基矽氧烷。適用聚矽氧烷之實例，包括聚二甲基矽氧烷、聚二乙基矽氧烷、聚二苯基矽氧烷及其共聚物。該反應線性聚矽氧烷可選自以下分子式化合物：
Figure TWI677510B_D0021
其中R1至R5係如上定義，且n為約6至約200、約6至約60、約6至約50、約6至約20、約6至約15、約6至約12，且在某些實施例中，為約10至約12矽氧烷重複單元。舉例來說，當能了解在一些實施例中n可代表一範圍。例如n為10之反應性線性聚矽氧烷可能包含具有自8至12個重複單元(以10為中心)之聚矽氧烷、在一些實施例中之聚二烷基矽氧烷及在另一實施例中之聚二甲基矽氧烷。在一些實施例中，R1為一C1-4烷基且R2至R5為甲基。在另一實施例中，R1係選自甲基、乙基、丙基或丁基。
ω係獨立地選自H、未取代C1-12烷基、經羥基、胺基等等取代之C1-12烷基，且於某些實施例中，ω係選自未取代C1-4烷基、經羥基、胺基等等取代之C1-4烷基及其組合。
反應線性聚矽氧烷之特定實例包括
Figure TWI677510B_D0022
在一實施例中，q為0至9、0至5，且在某些實施例中為0至3，且在某些實施例中為0或3。
當該聚矽氧烷官能基RAFT劑係藉由與包含一鹵酸及一烷基鹵化物兩者之正交反應化合物(如4-BBB)進行酯化或醯胺化而形成時，該反應可在至少一酸性清除劑之存在下進行。此點描述於以下之反應方案I。酸性清除劑包括碳酸酯鹽，如Na2CO3或Li2CO3，三級胺，如三乙基胺(TEA)，或一非親核受阻二級胺，如2,2,6,6-四甲基六氫吡啶(TMP)。為避免聚矽氧烷於反應過程中之非受控搶奪(scrambling)，TMP較佳的是碳酸酯鹽。同時，在某些實施例中，TMP較佳的是TEA，因其與烷基鹵化物及酸性鹵化物之反應性較低。亦可使用立體障礙三級胺，如乙基-二(2-甲基丙基)胺，只要其與烷基及酸鹵化物之反應性相當低即可。
Figure TWI677510B_D0023
當該聚矽氧烷官能基RAFT劑係經由與包含一反應雙鍵及一烷基鹵化物之正交反應化合物透過矽氫加成反應化學作用而形成時(如1-(氯甲基)-4-乙烯基苯)，該反應係在一Pt催化劑之存 在下進行，如Karstedt之催化劑。反應方案II所示之反應路徑較佳的是酯化或醯胺化，因其所需之反應步驟較少，且聚矽氧烷之搶奪較不嚴重。此外，此反應路徑之最終產品可產生更為水解性穩定之鏈結(亦即X)於R6與聚二烷基矽氧烷鏈之間。於該最終RAFT聚合物中，此可於聚二烷基矽氧烷鏈段與該聚合物之間產生純含碳二價鏈結。
Figure TWI677510B_D0024
與正交反應化合物反應之聚二烷基矽氧烷基團及硫代羰基硫代-部分數量取決於反應性矽之性質、該正交反應組分上特定官能基之性質及數量，以及用於形成所需最終化合物之硫代羰基硫代親核劑其反應性質，亦即該聚二烷基矽氧烷官能基RAFT劑。例如：若一羥基丙基末端n-丁基聚二甲基矽氧烷與4-(溴甲基)苯甲醯基溴化物(4-BBB)在TMP(見反應方案I)之存在下反應，精於此技藝人士應可期待於羥基丙基末端n-丁基聚二甲基矽氧烷與4-BBB之溴化酸之間觀察到酯形成。不會期待硫代羰基硫代親核劑鹽與4-BBB上之氯化酸反應；而會期待該4-BBB上之溴化酸將被該硫代 羰基硫代親核劑鹽置換。若使用包含一鹵酸及二烷基鹵化物之正交反應化合物，而非4-BBB，如3,5-雙(溴甲基)苯甲醯溴化物，應可期待獲得一包含二分離但共價連附之硫代羰基硫代部分的聚二烷基矽氧烷官能基RAFT劑。當聚合作用中出現親水單體時，此特定聚矽氧烷官能基RAFT劑可產生一聚合性結構，其於鏈之一端包含單一聚矽氧烷鏈段，而另一端包含二親水鏈段。精於此技藝人士應知，利用上述矽氫加成反應，並產生具有兩個或更多親水鏈段及一個線性聚矽氧鏈段之結構，或具有兩個或更多線性聚矽氧鏈段以及一個親水鏈段之結構，如此之類似合成路徑亦適用於本發明。
反應之進行溫度可為0℃至約100℃。在一實施例中，該反應係於常溫下進行。反應進行時間為約1分鐘至約24小時，且在某些實施例中為約1小時至約3小時。反應產物為聚矽氧烷RAFT劑或聚矽氧官能基[A]-CRP劑。
反應可不加溶劑進行或於至少一極性非質子溶劑中進行，其可溶解官能性聚矽氧烷、硫羰基化合物和該正交反應化合物及其反應產生之中間物。適用之溶劑包括乙腈、丙酮、DMF、NMP及其組合等等。
在一實施例中，係將該聚二甲基矽氧烷RAFT劑接觸一適當選擇之單體、一自由基起始種類(即一自由基起始劑，如CGI-819或AIBN)，及選擇性地、一能溶解反應中所使用或產生之所有反應物及產物之溶劑。此步驟之反應時間為從約1分鐘至約12小時，且在某些實施例中為從約1小時至約6小時。反應溫度為約0℃至約150℃。
聚合作用條件
在一給定之藉由接觸聚矽氧烷官能基RAFT劑或締合性[A]-CRP劑及非聚矽氧官能基RAFT劑(若需要)與至少一親水性單體、自由基引發劑及交聯劑所產生之聚合作用中，各ζ一級鏈之數均分子量Mnζ-PC可利用下列方程式計算：
Figure TWI677510B_D0025
其中
Figure TWI677510B_D0026
MnM、MnXL、ε及Φ代表(當加總時)等於ζ一級鏈之數均分子量(即Mnζ-PC)之單體、交聯劑、聚矽氧官能基RAFT劑及非聚矽氧官能基RAFT劑之個別分子量貢獻。90為交聯劑上之反應性官能基數量，[M]為反應性單體濃度，[XL]為交聯劑濃度，36為以分率形式表示之轉換程度，[CTASilicone]為聚矽氧官能基RAFT劑之濃度，[CTAStd]為非聚矽氧RAFT劑之濃度(若有使用)，以及MWmonomer、MWXL、MWCTASilicone及MWCTAStd分別為反應性單體、交聯劑、聚矽氧官能基RAFT劑及非聚矽氧RAFT劑之分子量。
藉由重整此等式可得親水聚合物鏈段DPQ-Segment於已知單體轉換率之預料聚合度(DP)。若X為一致性(即聚合作用達100%轉換)且MWCTASilicone及MWCTAStd可於計算中忽略因為它們不是Q-Segment之部分，則該方程式被縮減至以下表示，以預測在一達到100%轉換之給定聚合作用所得到之單一ζ一級鏈中之親水性Q鏈段之目標數均DP(DPnQ-Segment)：
Figure TWI677510B_D0027
解出DPnQ-Segment得到：
Figure TWI677510B_D0028
Figure TWI677510B_D0029
該領域之技藝人士當能顯而易見的是，雖然這些方程 式預測ζ一級鏈之數均分子量Mnζ-PC以及親水性[Q]鏈段之數均聚合度即DPnQ-Segment，但其無法預測由交聯劑參與RAFT聚合作用所形成之ζ團簇的總DP或整體平均分子量，因為ζ一級鏈彼此之間會隨機交聯而且會與其他成長之ζ團簇交聯。給定ζ團簇之分子量遠高於在該ζ團簇內之個別ζ一級鏈之分子量，且不一定是給定聚合作用之平均Mnζ-PC之整倍數。
一目標DPnQ-Segment係自約10至10,000，較佳為50至1500，更佳為50至1000，最佳為50至500。
使親水單體在適當聚二烷基矽氧烷RAFT劑及交聯劑存在下產生聚合作用，以形成嵌段共聚物，其中之聚合作用條件係依據使用之起始劑系統選擇，以提供鏈成長與終止間所需之平衡。其他聚合作用組分如溶劑、起始劑及添加劑亦可加以選擇，根據它們對增長之自由基具有低轉移常數且可與所有其他聚合組份完全可混溶。
交聯劑可在反應一開始就加入聚合溶液，或等到反應後期再加，以操控所形成之奈米水膠材料之建構，使其產生所欲之結構或特性。或者，該交聯劑上之反應性基團可能經過選擇，使其較不隨機地併入該增長之聚合物主鏈，因此形成交聯劑密度分布較不均勻之聚合物奈米水膠。若希望聚合物奈米水膠納入較「團聯」之交聯劑，可使用對於增長之單乙烯型單體具有不同反應性之交聯劑。例如，二甲基丙烯酸酯交聯劑可用於以丙烯醯胺基、單乙烯型單體形成之奈米水膠。在一些使用CRP之實施例中，此會導致「錐形」納入交聯劑至Q鏈段主鏈，也就是各Q鏈段之一端相較於另一端含有較多之二乙烯基單體。或者，在希望交聯劑隨機分布於Q鏈段各處之實施例中，可選擇二個反應部位皆與該增長之單乙烯型單 體具有類似反應性(或相同官能基)之交聯劑。在一些實施例中，可使用包含不同反應性之官能基之交聯劑，例如2-(丙烯醯氧基)乙基甲基丙烯酸酯或N-(2-丙烯醯胺基乙基)甲基丙烯醯胺。該領域之技藝人士可預期，該等結構也能以較不隨機之方式被併入各Q鏈段各處，相較於包含所有反應性官能基具有相符反應性之類似系統。
於該嵌段共聚物經RAFT製成之實施例中，該起始系 統之選擇應確保於反應條件下，起始劑或起始基與該轉移劑並無具體之負面交互作用。該起始劑亦應具有於反應媒介或單體混合物中之必要可溶性。該起始劑之選擇取決於所選之親水單體。例如：使用自由基反應性親水單體時，該起始劑可為任何能提供自由基來源之起始劑，如光起始劑、熱起始劑、氧化還原起始劑及伽瑪起始劑。 適用之光起始劑包括下述之UV及可見光起始劑。熱起始劑之選擇為在聚合作用溫度下，具有適當半衰期者。該等起始劑可包括以下化合物之一或多者：2,2’-偶氮雙(異丁腈)、2,2’-偶氮雙(2-氰-2-丁烷)、二甲基2,2’-偶氮雙二甲基異丁酯4,4’-偶氮雙(4-氰戊酸)、1,1’-偶氮雙(環己烷羰腈、2-(叔丁基偶氮)-2-氰丙烷、2,2’-偶氮雙[2-甲基-N-(1,1)-雙(羥基甲基)-2-羥基乙基]丙酸酯醯胺、2,2’-偶氮雙[2-甲基-N-羥基乙基)]-丙酸酯醯胺、2,2’-偶氮雙(N,N’-二甲烯異丁基脒基)二羥基氯化物、2,2’-偶氮雙(2-脒基丙烷)二羥基氯化物、2,2’-偶氮雙(N,N’-二甲烯異丁基胺)、2,2’-偶氮雙(2-甲基-N-[1,1-雙(羥基甲基)-2-羥基乙基]丙酸酯醯胺)、2,2’-偶氮雙(2-甲基-N-[1,1-雙(羥基甲基)乙基]丙酸酯醯胺)、2,2’-偶氮雙[2-甲基-N-(2-羥基乙基)丙酸酯醯胺]、2,2’-偶氮雙(異丁基醯胺)二水合物、2,2’-偶氮雙(2,2,4-三甲基戊烷)，2,2’-偶氮雙(2-甲基丙烷)、叔丁基過氧醋酸鹽、叔丁基過氧苯甲酸酯、叔丁基過氧辛酸酯、叔丁基過氧新癸酸酯、叔丁基過氧異丁酸酯、叔戊基過氧新戊酸酯、叔丁基過氧新戊酸酯、二異丙基過氧二碳酸酯、二環己基過氧二碳酸酯、二異丙苯基過氧化物、二苯甲醯基過氧化物、二月桂醯基過氧化物、過氧重硫酸鉀、銨過氧重硫酸鹽、二叔丁基次硝酸酯、二異丙苯基次硝酸酯。在一實施例中，該熱起始劑係選自可於略為升高溫度下產生自由基之起始劑，如月 桂基過氧化物、苯甲醯過氧化物、異丙基過碳酸酯、偶氮雙異丁腈及其組合等等。
氧化還原起始劑之實例包括以下氧化劑與還原劑之組合：氧化劑：過氧重硫酸鉀、過氧化氫、叔丁基過氧化氫。
還原劑：鐵(II)、鈦(III)、硫代硫酸鉀、重硫酸鉀。
在一實施例中，該起始劑係一光起始劑，其於反應媒介或單體混合物中具有必要可溶性，且在聚合作用條件下具有適當之自由基生產量子產率。實例包括安息香衍生物、苯甲酮、醯基氧化磷，及光氧化還原系統。在另一實施例中，該起始劑係選自可見光起始劑，其係選自1-羥基環己基苯基酮、2-羥基-2-甲基-1-苯基-丙烷-1-酮、雙(2,6-二甲基氧基苯甲醯基)-2,4-4-三甲基戊烷基氧化磷(DMBAPO)、雙(2,4,6-三甲基苯甲醯基)-苯基氧化磷(Irgacure 819)、2,4,6-三甲基苯甲基二苯基氧化磷及2,4,6-三甲基苯甲醯基二苯基氧化磷、安息香甲基酯及樟腦醌與乙基4-(N,N-二甲基氨基)苯甲酸酯之組合，及上述之組合等等。在另一實施例中，該起始劑包含至少一含氧化磷光起始劑，且在另一實施例中，為雙(2,4,6-三甲基苯甲醯基)-苯基氧化磷。當使用光起始劑時，該反應混合物接受該選擇光起始劑之啟動波長之輻射照射。
該聚合作用可於溶液、懸浮液或乳狀液中進行，以批次、連續或饋入模式進行。在一實施例中，該程序之進行係將聚合作用劑添加至該包含聚矽氧烷末端鏈轉移劑之反應混合物中。其他可使用之條件如本技藝中所已知。
嵌段共聚物
本文提供之嵌段共聚物可經由已知方法純化，如溶劑沈澱及/或後續溶劑萃取，或藉由透析或相關純化技術純化，例如但不限於切向流過濾(TFF)。
此處提供之該嵌段共聚物具有至少一末端基質締合鏈，在一些利用RAFT聚合且使用前未移除RAFT劑之實施例中，該嵌段共聚物之末端還具有一RAFT聚合作用劑。
通常該RAFT聚合作用劑非熱或水解穩定，因此本發明優點之一即在於該RAFT聚合作用劑位於末端，於併入聚合物基質前可被輕易分裂或取代。在最終使用前，嵌段共聚物可能經分離並於後續「鏈延伸」聚合作用中與另一適當之單體聚合。或者，該RAFT聚合作用劑可留存於該嵌段共聚物上，且於併入該聚合物基質或使用時(若該RAFT及/或其降解劑為無毒無刺激者)產生分裂。在一實施例中，該RAFT聚合作用劑去除之時機係在該嵌段共聚物併入該基質之前，或該溶液接觸基質之前。去除末端基團之適用方法包括但不限於胺反應，如US7109276、US6794486、US7807755、US2007232783、US2010137548、US5385996、US5874511等案所述者。其他末端基團去除技術如熱解或基還原也可在在一些實施例中使用。
在一實施例中，該嵌段共聚物具有如上式I之結構。
在另一實施例中，該嵌段共聚物可以習知自由基反應形成。在此實施例中，該嵌段共聚物可經由至少一親水單體與偶氮型大起始劑之自由基反應形成，所述偶氮型大起始劑之疏水性鏈段分子量為約300至約1800，此程序可見於US2010/0099829及共同申請之USSN 61/482,260。
疏水性或部分疏水性基質
本文所公開之嵌段共聚物可非共價結合各種疏水性、部分疏水性、親水性或雙親性基質，例如形成自聚矽氧烷、聚矽氧水凝膠、傳統水凝膠、聚甲基丙烯酸甲酯、聚乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚對苯二甲酸乙二酯、鐵氟龍、玻璃、金屬、上述者之混合物、上述者之共聚物等之聚合物物件。當該嵌段共聚物之[A]嵌段內所含有的官能基團與一給定的基質之上或之中的基團之間有足夠的親和力時，該連結反應就會發生。可被處理以連結本發明之 嵌段共聚物的基質之實例包括用於可植入式裝置、縫合線、移植基材、淚管塞、導管、支架、傷口敷料、手術器械、眼用裝置等之聚合物及金屬。
至少部分疏水性聚合物基質之其他實例包括高度交 聯超高分子量聚乙烯(UHMWPE)，其係用於可植入裝置，如人工關節，分子量通常為至少約400,000，且在某些實施例中為約1,000,000至約10,000,000，熔融指數(ASTM D-1238)基本上為0，而降低比重大於8，且在某些實施例中約25至30之間。
適用為縫線及傷口敷料之可吸收聚合物包括但不限 於：脂肪族聚酯，其包括但不限於減水乳酸之均聚物及共聚物(減水乳酸包括乳酸d-、l-及內消旋減水乳酸)、乙交酯(包括乙二醇酸)、ε-己內酯、p-二氧陸圜酮(1,4-二氧陸圜-2-酮)、三甲烯碳酸酯(1,3-二氧陸圜-2-酮)、三甲烯碳酸酯之烷基衍生物、δ-戊內酯、β-丁內酯、γ-丁內酯、ε-癸內酯、羥基酪酸鹽、羥基戊酸酯、1,4-二氧六環-2-酮(包括其二聚物1,5,8,12-四氧雜環十四烷-7,14-二酮)、1,5-二氧六環-2-酮、6,6-二甲基-1,4-二氧陸圜-2-酮及其聚合物摻合物。
非可吸收聚合物材料例如但不限於聚醯胺(聚六甲烯 己二醯胺(尼龍66)、聚六甲烯癸二醯胺(尼龍610)、聚癸醯胺(尼龍6)、聚月桂醯胺(尼龍12)以及聚六甲烯異酞醯胺(尼龍61)共聚物及其及其摻合物)、聚酯(如聚乙烯苯二甲酸酯、聚丁基苯二甲酸酯共聚物及其摻合物)、氟聚合物(如聚四氟乙烯及聚偏二氟乙烯)聚烯烴(如聚丙烯，包括全同立構和間同立構聚丙烯及其摻合物，以及主要由全同立構間同立構聚丙烯混合雜同立構聚丙烯所構成之摻合物(如1985年12月10日發證轉讓予Ethicon,Inc.之美國專利第4,557,264號所述，在此合併參照)及聚乙烯(如1985年12月10日發證轉讓予Ethicon,Inc.之美國專利第4,557,264號所述)及其組合。
淚管塞本體可以任何適用之生物相容聚合物製成，包 括但不限於矽、矽摻合物、矽共聚物如pHEMA之親水單體(聚羥乙基甲基丙烯酸酯)、聚乙烯乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮，及甘油。其 他適用之生物相容材料包括，例如氟化聚合物，例如聚四氟乙烯(PTFE)、聚偏二氟乙烯(PVDF)及鐵氟龍；聚丙烯；聚乙烯；耐綸；以及乙烯-乙烯醇(EVA)。
超音波手術設備之聚合物零件材料可為聚醯亞胺、氟 乙烯丙烯(FEP Teflon)、PTFE Teflon、矽橡膠、EPDM橡膠，其中任一者可以Teflon或石墨之材料填充或不填充。實例係公開於US20050192610及US 6458142專利案。在這些實施例中，可將該嵌段共聚物與一使該至少部分疏水性聚合物基體膨脹之溶劑混合，並再將該嵌段共聚物與該聚合物基體接觸。
在一實施例中，該嵌段共聚物係與預成形物締合，包 括矽眼用裝置，如鏡片或淚管塞；聚矽氧水凝膠物品，如聚矽氧水凝膠鏡片。在此實施例中，據信是末端聚矽氧烷締合於包含疏水性聚合物組分之基質。在此實施例中，該嵌段共聚物係溶解於亦可膨脹該基質之溶劑中。該聚合物基質與一包含該嵌段共聚物的溶液接觸。當該基質為一聚矽氧水凝膠物品，如一隱形眼鏡，適用之溶劑包括包裝溶液、儲存溶液及清潔溶液。以此實施例為例，該聚矽氧水凝膠鏡片係置於一含該嵌段共聚物之包裝溶液中。該嵌段共聚物在溶液中之量為約0.001至約10%，在某些實施例中為約0.005至約2%，且於其他實施例中為約0.01至約0.5重量百分比，基於溶液中之所有組分。
該包裝溶液可為任何用以儲存隱形眼鏡之水基礎溶液。其通常包含，但不限於，含鹽溶液、其他緩衝溶液與去離子水。較加水性溶液為鹽溶液，其包含鹽，包括但不限於，氯化鈉、硼酸鈉、磷酸鈉、磷酸氫鈉、磷酸二氫鈉，或其對應鉀鹽。此等成分通常混合形成包含一種酸與其共軛鹼之緩衝溶液，因此酸和鹼的加入僅僅造成相對較小的酸鹼值變化。緩衝溶液可另外包括2-(N-嗎啉)乙磺酸(MES)、氫氧化鈉、2,2-雙(羥甲)-2,2’,2”-氮基三乙醇、正-三(羥甲)甲基-2-胺乙磺酸、檸檬酸、檸檬酸鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、醋酸、醋酸鈉、乙二胺四乙酸以及諸如此類與其等之組合。較佳的是，該溶液為一硼酸鹽緩衝或磷酸鹽緩衝的鹽溶液。該溶液亦可包括已知 之額外成份，包括：黏度調節劑、抗微生物劑、潤濕劑、抗黏附劑、防腐劑、聚電解質、穩定劑、螯合劑、抗氧化劑以及以上之組合等。
該嵌段共聚物也可利用有機溶劑(使用或不用水作為 一共溶劑)來與鏡片結合。在一實施例中，一有機溶劑被用於使該醫療裝置(例如一隱形眼鏡醫療裝置)膨脹，以及溶解該嵌合共聚物，這樣可以讓該嵌段共聚物被吸收。可選擇合適的溶劑以膨脹該醫療裝置、以溶解該嵌段共聚物或同時達到兩作用。在另一實施例中，該溶劑也可為生物性相容的，如此可簡化製造過程。該基質與該嵌段共聚物之接觸條件，應足以合併潤滑及表面潤濕有效量之該嵌段共聚物。在此所述「潤滑有效量」，係一賦予以手可感覺(如將裝置於手指間摩擦)之潤滑度或賦予裝置使用時潤滑度之必需用量。此外，在此所述，「表面潤濕有效量」係一賦予鏡片提升潤濕性程度之必需用量，其中潤濕性可經由已知接觸角測量技術判定(即液滴、泡滴俘獲，或動態接觸角測量)。在該裝置為一軟式隱形眼鏡之實施例中發現，僅需50ppm之嵌段共聚物量即可改善鏡片「觸感」並降低液滴法測得之表面接觸角。在加工包裝、儲存或清潔溶液中之嵌段共聚物含量高於約50ppm，且較佳的是高於約100ppm，可更明顯改善觸感。因此，在本實施例中，該嵌段共聚物於一溶液中之濃度為高達約50,000ppm，在某些實施例中約10至5000ppm，且在某些實施例中約10至約2000ppm。在一實施例中，包含該嵌段共聚物的溶液不含可視的混濁(即澄清)。包裝後之鏡片可經熱處理，以增加該嵌段共聚物滲入並纏結於鏡片之量。適用之熱處理，包括但不限於習知熱消毒循環，其包括以約120℃之溫度消毒約20分鐘，且可於高壓蒸氣滅菌釜中進行。若不使用熱消毒，包裝後之鏡片可另行接受熱處理。適用之分離熱處理溫度為至少約40℃，較佳的是自約50℃至溶液之沸點。適用之熱處理時間為至少約10分鐘。 應知較高溫度所需處理時間較短。
本發明的益處之一為，使半交聯之嵌段共聚物與所欲基質締合之步驟，可在單一步驟進行，不需預先處理、共價反應或連結層。然而，在一些實施例中，可能會期望將該基質/半交聯嵌段 共聚物建構體與一額外的聚合物或奈米水膠接觸以形成一層狀塗佈。該額外的聚合物可為直鏈型、支鏈型或交聯型，且可具有位在該聚合物一末端或位在聚合物上各處的連結基團。每個額外的聚合物包含能夠連結包含在該前層之該聚合物中的基團或與包含在該前層之該聚合物中的基團反應之基團。因此，對於一開始以[Q]鏈段包含質子供體基團之半交聯嵌段共聚物處理的基質，該額外的聚合物將包含、由以下組成或基本上由以下組成：質子接受基團。可施加數個WSC及額外聚合物之交替積層。包含質子接收基團之聚合物的實例包括但不限於：聚-N-乙烯基吡咯烷酮、聚-N-乙烯基-2-哌啶酮、聚-N-乙烯基-2-己內醯胺、聚-N-乙烯基-3-甲基-2-己內醯胺、聚-N-乙烯基-3-甲基-2-哌啶酮、聚-N-乙烯基-4-甲基-2-哌啶酮、聚-N-乙烯基-4-甲基-2-己內醯胺、聚-N-乙烯基-3-乙基-2-吡咯烷酮以及聚-N-乙烯基-4,5-二甲基-2-吡咯烷酮、聚乙烯基咪唑、聚-N-N-二甲基丙烯醯胺、聚乙烯醇、聚乙烯氧化物、聚-2-乙基-噁唑啉、肝素多醣、多醣、彼等之混合物以及共聚物(包括嵌段性或無規則性的、支鏈型的、多鏈的、梳狀的或星狀共聚物)。可使用聚-N-乙烯基吡咯烷酮(PVP)以及聚-N-N-二甲基丙烯醯胺之聚合物以及共聚物。
第二溶液可為上述用於使該基質與該半交聯嵌段共 聚物接觸的任何溶液。該至少一第二聚合物在該溶液中的濃度可達約50,000ppm，在約10至5000ppm之間，或在約10至2000ppm之間。因為兩個聚合物皆為非離子性的，可在pH值為約6到8之間的條件下完成該額外的處理步驟，且在一些實施例中在pH值為約7的條件下完成。
許多已知並且可供利用的聚矽氧水凝膠材料包括、但 不限於：Senofilcon、Galyfilcon、Lotrafilcon A以及Lotrafilcon B、Delefilcon、Balafilcon、Comfilcon、Osmofilcon、Enfilcon、Filcon II、Filcon IV等。幾乎所有聚矽氧水凝膠聚合物皆可使用本文所提供的嵌段共聚物處理，包括但不限於該些於US6,637,929、WO03/022321、WO03/022322、US5,260,000、US5,034,461、 US6,867,245、WO2008/061992、US 5,760,100、US7,553,880、US20100048847以及US2006/0063852中所公開者。
類似程序可用於以聚矽氧水凝膠以外之其他聚合物 製成之基質。主要變化在於溶劑選擇，溶劑應可溶解該聚合物並膨脹該基質。可使用多種溶劑之混合物，且可視需要包含其他組分，如界面活性劑。例如若該物品為一矽物品，如矽隱形眼鏡或矽管塞，則該嵌段共聚物可溶解於其中之溶劑為如脂肪族醇、水及其混合物。特定實例包括異丙醇、n-丙醇等等，其濃度如上所述。
在另一實施例中，可將該嵌段共聚物包括在製作該聚 合物件之反應混合物當中。在此種實施例中，嵌段共聚物之有效量可包括約0.1%至50%鏡片組分總重之量，以約1%至20%更佳，約2%至15%為最佳。例如，該物件為一聚矽氧水凝膠隱形眼鏡時，可包括該嵌段共聚物，其量可達隱形眼鏡反應混合物的約20重量%，其中該混合物具有一或多個含有聚矽氧之成分以及一或多個親水性成分。用於製作本文所公開之該聚合物的該含有聚矽氧之成分以及親水性成分可為任何已知在先前技術中用於製作聚矽氧水凝膠之成份。上述用語，特別是含聚矽氧組分及親水組分，並非互相排除，其中，該含聚矽氧組分或具親水性且該親水組分可包含聚矽氧，因為含聚矽氧組分可具有親水基團且該親水組分可具有矽基團。
此處公開之嵌段共聚物的優點之一在於，在該嵌段共 聚物係由RAFT製成之實施例中，其分子量(MW)與分子量分佈(MWD)可依據所選物品之製作需求輕易控制。舉例來說，在一實施例中，若該嵌段共聚物被併入低黏度反應性單體混合物以用於形成注模成型之隱形眼鏡，該嵌段共聚物之MW可維持在低於約100,000g/mol。在利用受控聚合作用之一實施例中，該ζ一級鏈之多分散性係小於約1.3。該ζ團簇將具有高於1.3之多分散性。具有較低MW之嵌段共聚物，能讓如本發明之實施例之嵌段共聚物得以用比商用聚合物如PVP更高之濃度添加。具有較高分子量分佈而使單體混合物極黏之習知聚合物，如PVP，會因拉絲性造成加工問題。
使用RAFT製備本發明之奈米水膠，能形成奈米大小 之膠，但不形成巨觀上膠化之共聚物。除此之外，相較於具有相等分子量之相同線性聚合物，該等奈米水膠展現顯著較低之黏度。如上所述，具有較低黏度之高分子量聚合物對許多加工應用較為理想，包括最小化給定反應性單體混合物調配物之黏度及「拉絲性」。
含聚矽氧組分係在單體、大分子單體或預聚物中包含 至少一[-Si-O-]基團。在一實施例中，該Si及附加O在含聚矽氧組分中之量為大於含聚矽氧組分之總分子量之20重量百分比，且在另一實施例中為大於30重量百分比。可用之含聚矽氧組分包含可聚合官能基，如(甲基)丙烯酸酯、(甲基)丙烯醯胺、N-乙烯基內醯胺、N-乙烯醯胺，及苯乙烯基官能基。可用之含聚矽氧成分實例可見於美國專利第3,808,178、4,120,570、4,136,250、4,153,641、4,740,533、5,034,461、5,760,100、4,139,513、5,998,498、US2006/0063852及5,070,215號及EP080539。本說明書所引述之所有專利皆以引用方式全文併入本說明書中。這些引用文獻公開許多烯烴含聚矽氧成分實例。
適用之含聚矽氧成分包括下式之化合物：
Figure TWI677510B_D0030
其中R7係獨立選自單價反應性基團、單價烷基基團或單價芳基基團，任何前述者可進一步包含選自羥基、胺基、氧雜、羧基、烷基羧基、烷氧基、醯胺基、胺基甲酸酯、碳酸酯、鹵素或上述者之組合的官能性；並且單價矽氧烷鏈包含1至100個Si-O重複單元，其可進一步包含選自烷基、羥基、胺基、氧雜、羧基、烷基羧基、烷氧基、醯胺基、胺甲酸酯、鹵素或前述者之組合的官能度； 其中b=0至500，將其理解為當b非為0時，b為具有等同於所述值模式之分布；其中至少一R7包括一單價反應基，且在一些實施例中介於一至3個R7包括單價反應基。
如本說明書中所用者，「單價反應性基團」為能夠進行自由基與/或陽離子聚合反應的基團。自由基反應性基團的非限定性實例包括(甲基)丙烯酸酯、苯乙烯基、乙烯基、乙烯基醚、經取代或未經取代之C1-6(甲基)丙烯酸烷基酯、(甲基)丙烯醯胺、C1-6烷基(甲基)丙烯醯胺、N-乙烯內醯胺，N-乙烯醯胺、C2-12烯基、C2-12烯基苯基、C2-12烯基萘基、C2-6烯基苯基、C1-6烷基、胺甲酸O-乙烯酯和碳酸O-乙烯酯。在該C1-6烷基上之適當取代基包括醚、羥基、羧基、鹵素及其組合。非限定的陽離子反應性基團的例子包括乙烯醚或環氧基團與其混合物。在一實施例中，該自由基反應性基團包括(甲基)丙烯酸酯、丙烯醯氧基、(甲基)丙烯醯胺及上述者之混合物。
合適的單價烷基與芳基基團包括未經取代的單價C1至C16烷基基團、C6-C14芳基基團，例如經取代與未經取代之甲基、乙基、丙基、丁基、2-羥丙基、丙氧丙基、聚伸乙氧基丙基(polyethyleneoxypropyl)、前述者之組合與類似者。
在一實施例中，R7係選自C1-6烷基(甲基)丙烯酸酯及C1-6烷基(甲基)丙烯醯胺，其可能未經取代或經羥基、伸烷基醚或其組合取代。在另一實施例中，R7係選自丙基(甲基)丙烯酸酯及丙基(甲基)丙烯醯胺，其中該丙基可任選地經羥基、伸烷基醚或其組合取代。
在一實施例中，b為零，一R7為一單價反應性基團，並且至少3個R7係選自具有一至16個碳原子的單價烷基基團，而在另一實施例中係選自具有一至6個碳原子的單價烷基基團。本實施例之聚矽氧組分非限定實例包括2-甲基-,2-羥基-3-[3-[1,3,3,3-四甲基-1-[(三甲基矽)氧基]二矽氧烷基]丙氧]丙基酯(「SiGMA」)、 2-羥基-3-甲基丙烯酸氧基丙基氧丙基-參(三甲聚矽氧基)矽烷(2-hydroxy-3-methacryloxypropyloxypropyl-tris(trimethylsiloxy)silane)、3-甲基丙烯酸氧基丙基參(三甲基聚矽氧基)矽烷(「TRIS」，3-methacryloxypropyltris(trimethylsiloxy)silane)、3-甲基丙烯酸氧基丙基雙(三甲矽氧基)甲矽烷與3-甲基丙烯酸氧基丙基五甲基二聚矽氧烷(3-methacryloxypropylpentamethyl disiloxane)。
在另一實施例中，b為2至20、3至15或在某些實施例中為3至10；至少一末端R7包含單價反應性基團，而其餘R7係選自具有1至16個碳原子的單價烷基基團，而在另一實施例中選自具有1至6個碳原子之單價烷基基團。在又一實施例中，b為3至15，一末端R7包含一選自經取代或未經取代之C1-6烷基(甲基)丙烯酸酯及經取代或未經取代之C1-6烷基(甲基)丙烯醯胺之單價反應性基團，其他末端R7包含一具有1至6個碳原子之單價烷基且其餘R7包含具有1至3個碳原子之單價烷基。此實施例之聚矽氧成分之非限制性實例包括(一-(2-羥基-3-甲基丙烯氧丙基)-丙基醚封端聚二甲基矽氧烷(400-1000MW))(OH-mPDMS)、一甲基丙烯氧丙基封端一正丁基封端聚二甲基矽氧烷(800-1000MW)(mPDMS)、N-(2,3-二羥基丙烷)-N’-(丙基四(二甲基矽氧基)二甲基丁基矽烷)丙烯醯胺及下式(s1)至(s6)之甲基丙烯醯胺聚矽氧；
Figure TWI677510B_D0031
Figure TWI677510B_D0032
在另一實施例中，b為5至400或10至300，兩個末端R7皆包含單價反應性基團，而剩下的R7係獨立選自具有1至18個碳原子的單價烷基基團，其在碳原子間可具有醚鍵聯，並且可進一步包含鹵素。
在另一實施例中，1至4個R7包含一乙烯碳酸酯或下式之胺甲酸酯：
Figure TWI677510B_D0033
其中：Y代表O-、S-或NH-；R代表氫或甲基；而q為0或1。
該含聚矽氧碳酸乙烯酯或胺基甲酸乙烯酯單體具體包括：1,3-雙[4-(乙烯基氧基羰基氧基)丁-1-基]四甲基-二聚矽氧烷(1,3-bis[4-(vinyloxycarbonyloxy)but-1-yl]tetramethyl-disiloxane)；3-(乙烯基氧基羰基硫基)丙基-[參(三甲聚矽氧基)矽烷](3-(vinyloxycarbonylthio)propyl-[tris(trimethylsiloxy)silane])；3-[參(三甲聚矽氧基)矽基]丙基烯丙基胺甲酸酯(3-[tris(trimethylsiloxy)silyl]propyl allyl carbamate)；3-[參(三甲聚矽氧基)矽基]丙基乙烯基胺甲酸酯(3-[tris(trimethylsiloxy)silyl]propyl vinyl carbamate)；三甲基矽基乙基乙烯基碳酸酯(trimethylsilylethyl vinyl carbonate)；三甲基矽基甲基碳酸乙烯酯，以及
Figure TWI677510B_D0034
若想獲得係數約低於200的生醫裝置，僅有一R7應包括一單價反應基，且不超過兩個的剩下R7基將包括單價矽氧烷基。
在希望獲得聚矽氧水凝膠鏡片之一實施例中，該鏡片將自一反應混合物製成，該反應混合物包含至少約20重量%及在某些實施例中包含約20至70重量%之含聚矽氧成份，該重量%係根據製備該聚合物之反應性單體成分的總重計算。
另一類的含聚矽氧組分包括下列分子式的聚尿素大分子單體：(*D*A*D*G)a *D*D*E1；E(*D*G*D*A)a *D*G*D*E1或者E(*D*A*D*G)a *D*A*D*E1式XIV至XVI
其中：D表示具有6至30個碳原子的烷基二自由基、烷基環烷基二自由基、環烷基二自由基、芳香族烴基二自由基或者烷基芳香族烴基二自由基，G表示具有1至40個碳原子且其主鏈內可包含有醚類、硫代或者胺類鏈結的烷基二自由基、環烷基二自由基、烷基環烷基二自由基、芳香族烴基二自由基或者烷基芳香族烴基二自由基，*表示尿素或者脲基鏈結；a至少為1；A表示分子式的二價聚合自由基：
Figure TWI677510B_D0035
R17獨立表示一烷基或氟取代之烷基，其具有1至10個碳原子且在碳原子之間可能包含醚鍵結；y至少為1；且b提供400至10,000之部分重量；E及E1各者獨立表示一由下式代表之可聚合不飽和有機自由基：
Figure TWI677510B_D0036
其中：R16為氫或甲基；R13為氫、一具有1至6個碳原子之烷基自由基，或一-CO-Y-R20自由基(其中Y係-O-、-S-或-NH-)；R20係一C1-6單價烷基，在一些實施例中為一未經取代之C1-3烷基；R14係一具有1至12個碳原子之雙價自由基；R14係一具有1至12個碳原子之雙價自由基；R18表示-CO-或-OCO-；R19表示-O-或-NH-；Ar表示一具有6至30個碳原子之芳香族自由基；d為0至6；x為0或1；y為0或1；且z為0或1。
在一實施例中，該含矽組分包含一聚胺酯大分子單體，其分子式如下：
Figure TWI677510B_D0037
其中R21係二異氰酸鹽在移除該異氰酸鹽基團後之雙自由基，如二異氰酸異佛酮之雙自由基；c為1-5；k為3-4且j為10-200或10-100。另一種合適之含聚矽氧巨分子單體為式XIX之化合物(其中f+g為自10至30之數字，h為自20至30、自22至26或25之數字)，其由氟醚、羥基封端之聚二甲基聚矽氧烷(hydroxy-terminated polydimethylsiloxane)、異佛酮二異氰酸酯(isophorone diisocyanate)與異氰基甲基丙烯酸乙酯(isocyanatoethylmethacrylate)之反應形成。
Figure TWI677510B_D0038
其他適用之含聚矽氧組分包括WO 96/31792所述者，如包含聚矽氧烷、聚伸烷基醚、二異氰酸酯、聚氟化氫碳、聚氟化醚及聚糖類基團之大分子單體。另一類適用之含聚矽氧組分包括經GTP製成之含聚矽氧大分子單體，如美國專利第5,314,960號、第5,331,067號、第5,244,981號、第5,371,147號及第6,367,929號所公開者。美國專利第5,321,108；5,387,662及5,539,016號等案描述之聚矽氧烷具有一極性氟化分枝或一包含連附至一終端二氟取代碳原子之氫原子的側基團。US 2002/0016383描述含醚及聚矽氧烷基鍵聯之親水甲基丙烯酸聚矽氧烷酯，以及含聚醚及聚矽氧烷基基團之可交聯單體。也可將前述的任何聚矽氧烷當作該含聚矽氧之成份來使用。
在本發明之一實施例中，若所欲者為小於約120psi的模數，則用於鏡片配方中之含聚矽氧組分的大部分質量分率應僅含有一種可聚合官能基(單官能度含聚矽氧組分)。在此實施例中，為確保透氧性與模數達到所欲之平衡，較佳為具有超過一種可聚合官能基(多官能度組分)的所有組分佔該反應性組分不超過10mmol/100g，並且較佳為佔該反應性組分不超過7mmol/100g。
在另一實施例中，該反應混合物基本上不含包含三甲基矽氧烷基團之含聚矽氧成份。
該含有聚矽氧之成份的量可達約85重量百分比，且在一些實施例中該成分的量在約10至約80重量百分比之間，以及 在另一些實施例中該成分的量在約20至約70重量百分比之間，其為依據所有的反應性成分。
親水組分於與剩餘反應組分結合時，可對結果鏡片提 供至少約20%含水量，且在某些實施例中至少約25%。合適的親水性成分包括親水性單體、預聚物以及聚合物，且依據所有反應性成份的重量，該成分的量可在約10至約60重量百分比之間，在一些實施例中該成分的量在約15至約50重量百分比之間，以及在另一些實施例中該成分的量在約20至約40重量百分比之間。該可用於製作該聚合物之親水性單體具有至少一可聚合的雙鍵，以及至少一親水性官能基團。可聚合雙鍵之實例，包括丙烯基、甲基丙烯基、丙烯醯胺基、甲基丙烯醯胺基、反丁烯二酸、順丁烯二酸、苯乙烯基、異丙基苯基、O-乙烯基碳酸酯、O-乙烯基甲胺酸酯、烯丙基、O-乙烯基乙醯基及N-乙烯基內醯胺和N-乙烯基醯胺基雙鍵。這樣的親水性單體本身可被用作為交聯劑。「丙烯酸酯類的」或「含有丙烯酸酯的」單體為含有丙烯酸酯基團的單體
Figure TWI677510B_D0039
其中R為H或CH3，R22為H、烷基或羰基，且R23為O或N，該等單體已知皆可快速聚合，如N,N-二甲基丙烯醯胺(DMA)、2-羥基乙基(甲基)丙烯酸酯、甘油甲基丙烯酸酯、2-羥基乙基甲基丙烯醯胺、聚乙烯乙二醇單甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸、丙烯酸、其混合物及類似物。
可結合至水凝膠中的含有乙烯基之親水性單體包括例如N-乙烯基內醯胺(例如N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)、N-乙烯基-2-哌啶酮、N-乙烯基-2-己內醯胺、N-乙烯基-3-甲基-2-己內醯胺、N-乙烯基-3-甲基-2-哌啶酮、N-乙烯基-4-甲基-2-哌啶酮、N-乙烯基-4- 甲基-2-己內醯胺、N-乙烯基-3-乙基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基-4,5-二甲基-2-吡咯烷酮)；N-乙烯基-N-甲基乙醯胺、N-乙烯基-N-乙基乙醯胺、N-乙烯基-N-乙基甲醯胺、N-乙烯基甲醯胺、N-2-羥乙基胺基甲酸乙烯酯、N-羧基-β-丙胺酸N-乙烯酯以及乙烯基咪唑之單體，其中NVP為一較佳的實施例。
其他可使用的親水性單體包括：丙烯醯胺、N,N-雙(2- 羥乙基)丙烯醯胺、丙烯腈、N-異丙基丙烯醯胺、乙酸乙烯酯、(甲基)丙烯酸、聚乙二醇(甲基)丙烯酸酯、2-乙基噁唑啉、N-(2-羥丙基)(甲基)丙烯醯胺、N-(2-羥乙基)(甲基)丙烯醯胺、2-甲基丙烯醯氧基乙基磷醯膽鹼、3-(二甲基(4-乙烯芐基)銨基)丙烷-1-磺酸鹽(DMVBAPS)、3-((3-丙烯醯胺基丙基)二甲基銨基)丙烷-1-磺酸鹽(AMPDAPS)、3-((3-甲基丙烯醯胺基丙基)二甲基銨基)丙烷-1-磺酸鹽(MAMPDAPS)、3-((3-(丙烯醯氧基)丙基)二甲基銨基)丙烷-1-磺酸鹽(APDAPS)、(((甲基丙烯醯氧基)丙基)二甲基銨基)丙烷-1-磺酸鈉(MAPDAPS)、N-乙烯基-N-甲基乙醯胺、N-乙烯基乙醯胺、N-乙烯基-N-甲基丙醯胺、N-乙烯基-N-甲基-2-甲基丙醯胺、N-乙烯基-2-甲基丙醯胺、N-乙烯基-N,N’-二甲基脲等，以及上述者之混合物。在一實施例中，合適的親水性單體包含：N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基-N-甲基乙醯胺、2-甲基丙烯醯氧基乙基磷醯膽鹼、(甲基)丙烯酸、N,N--二甲基丙烯醯胺、N-羥丙基甲基丙烯醯胺、單甲基丙烯酸甘油酯、2-羥乙基丙烯醯胺、雙羥乙基丙烯醯胺、2,3-二羥丙基(甲基)丙烯醯胺等，以及上述者之混合物。
在一些實施例中，該親水性單體也可包含帶電的單 體，其包括但不限於：甲基丙烯酸、丙烯酸、3-丙烯醯胺基丙酸(ACA1)、4-丙烯醯胺基丁酸、5-丙烯醯胺基戊酸(ACA2)、3-丙烯醯胺基-3-甲基丁酸(AMBA)、N-乙烯基氧羰基-α-丙胺酸、N-乙烯基氧羰基-β-丙胺酸(VINAL)、2-乙烯基-4,4-二甲基-2-噁唑啉-5-酮(VDMO)、反應性磺酸鹽，其包括鈉-2-(丙烯醯胺基)-2-甲基丙烷磺酸(AMPS)、3-磺丙基(甲基)丙烯酸酯鉀鹽、3-磺丙基(甲基)丙烯酸酯鈉鹽、雙3-磺丙基衣康酸二鈉、雙3-磺丙基衣康酸二鉀、乙烯基磺 酸鈉鹽、乙烯基磺酸鹽、苯乙烯磺酸鹽、磺基乙基甲基丙烯酸酯、其結合以及其相似物。
其他可採用的親水性單體包括具有一或多個末端羥 基被一含有可聚合之雙鍵的官能基團所取代之聚氧乙烯多元醇。實例包括其一或多個末端羥基基團為一包含一可聚合雙鍵之官能基所取代的聚乙二醇。一實例之聚乙二醇與一或多個封端基之莫耳等價物(如異氰酸酯乙基甲基丙烯酸酯(IEM)、甲基丙烯基酐、甲基丙烯醯基氯化物、乙烯基苯甲醯基氯化物或類似物)反應，以產生一聚乙烯多元醇，其一或多個末端可聚合烯烴基團經由連接部分(如甲氨酸酯或酯基團)鍵結至該聚乙烯多元醇。
其他實例為美國專利第5,070,215號所述之親水乙烯 基碳酸酯或乙烯基甲氨酸酯單體，以及美國專利第4,190,277號所述之親水噁唑酮單體。其他合適之親水性單體對於熟習該項技術者係為明顯可知。
在一實施例中，該可結合至本文所公開之該聚合物中 的親水性單體包括親水性單體，例如N,N-二甲基丙烯醯胺(DMA)、丙烯酸2-羥乙酯、甲基丙烯酸甘油酯、2-羥乙基甲基丙烯醯胺、N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)、N-乙烯基甲基丙烯醯胺、HEMA以及聚乙二醇單甲基丙烯酸酯。
在另一實施例中，該親水單體包括DMA、NVP、HEMA 及其混合物。
用於形成基質如隱形眼鏡之反應性混合物亦可包含 作為親水性成分之一或多種聚合物潤濕劑。如本文所使用的，這樣的用在反應性混合物中之聚合物潤濕劑係指具有不少於約5,000道爾頓的重量平均分子量之物質，其中當該物質結合至聚矽氧水凝膠配方時，會增加該固化的聚矽氧水凝膠之潤濕性。在一實施例中，這些聚合物潤濕劑之重量平均分子量大於約30,000；在另一實施例中，該重量平均分子量在約150,000至約2,000,000道爾頓之間，在又另一實施例中，該重量平均分子量在約300,000至約1,800,000道 爾頓之間，以及在又另一實施例中，該重量平均分子量在約500,000至約1,500,000道爾頓之間。
或者，聚合物潤濕劑之分子量亦可根據Encyclopedia of Polymer Science and Engineering,N-Vinyl Amide Polymers,Second edition,Vol.17,pgs.198-257,John Wiley & Sons Inc中之運動黏度測量，以K值表示。當以此方式表示時，親水性單體具有大於約46之K值，以及在一實施例中，介於約46到約150之K值。聚合物潤濕劑在反應性混合物中的適合量包括自約1至約20重量百分比，在一些實施例中自約5至約20重量百分比，在另一些實施例中自約6至約17重量百分比，以上皆依據所有反應性成分的總合。
聚合物潤濕劑之實例包括但不限於：聚醯胺、聚內 酯、聚醯亞胺、聚內醯胺和官能化的聚醯胺、聚內酯、聚醯亞胺、聚內醯胺，例如藉由將DMA與一莫耳量較少的羥基官能單體(例如HEMA)共聚物化，再將所生成之共聚物上的羥基與含有自由基可聚合基團(例如異氰氧基乙基甲基丙烯酸酯或甲基丙烯醯氯)反應而官能化的DMA。也可使用由DMA或n-乙烯基吡咯烷酮與甲基丙烯酸縮水甘油酯所製作的聚合物潤濕劑。可將該甲基丙烯酸縮水甘油酯環打開以形成一二元醇，其可與其他親水性預聚物一起使用於一混合系統中，以增加該反應性混合物中的成份之相容性。在一實施例中，該聚合物潤濕劑骨架中包含至少一環狀部分，例如但不限於：一環狀醯胺或環狀醯亞胺。聚合物潤濕劑包含但不限於聚-N-乙烯吡咯啶酮、聚-N-乙烯-2-六氫吡啶酮、聚-N-乙烯-2-己內醯胺、聚-N-乙烯-3-甲基-2-己內醯胺、聚-N-乙烯-3-甲基-2-六氫吡啶酮、聚-N-乙烯-4-甲基-2-六氫吡啶酮、聚-N-乙烯-4-甲基-2-己內醯胺、聚-N-乙烯-3-乙基-2-吡咯啶酮及聚-N-乙烯-4,5-二甲基-2-吡咯啶酮、聚乙烯咪唑、聚-N-N-二甲基丙烯醯胺、聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚氧化乙烯、聚2乙基唑啉、肝素多糖、多糖、彼等之混合物及共聚物(包括嵌段或無規、分支、多鏈、梳形或星形)，其中在一實施例中，以聚-N-乙烯吡咯啶酮(PVP)為尤較佳。共聚物也可能作為例如PVP之接枝共聚物。
使用於反應性混合物中的該聚合物潤濕劑也提供潤 濕性的改善，尤其為該醫療裝置提供了體內潤濕性的改善。在未受任何理論約束的狀況下，其據信為該聚合物潤濕劑是氫鍵接受者，當該聚合物潤濕劑在含水環境中時會與水形成氫鍵，因此變得更有效地親水。缺少水的狀況會促進該聚合物潤濕劑與該反應性混合物的結合。除了該些特別提到的聚合物潤濕劑，可預期任何聚合物皆為有用的，只要當加入該聚合物至一配方中時，該聚合物(a)不會明顯地與該反應混合物產生相態分離的狀況，以及(b)賦予潤濕性至生成的固化聚合物網絡。在一些實施例中，較佳的為該聚合物潤濕劑於反應溫度下在稀釋劑中是可溶的。
亦可使用相容劑。在某些實施例中，該相容組分可為 任何官能化含聚矽氧單體、大分子單體或預聚物，當其聚合化及/或形成最終物品時可與所選之親水組分相容者。可利用WO03/022321所公開之相容性測試選擇適用之相容劑。在一些實施例中，該反應性混合物中包括一亦包含羥基之聚矽氧單體、預聚物或巨分子單體。實例包括3-甲基丙烯醯基氧基-2-羥丙氧基)丙基雙(三甲基矽氧基)甲基矽烷、單-(3-甲基丙烯醯基氧基-2-羥丙氧基)丙基末端、單-丁基末端聚二甲基矽氧烷(分子量1100)、包含GTP巨分子單體之羥基官能化聚矽氧，包含聚二甲基矽氧烷之羥基官能化巨分子單體，以上之組合以及其類似物。在另一實施例中，可將該聚合物潤濕劑作為相容化成分。
該含有羥基之成分也可在該基質(例如隱形眼鏡)之形 成時作為一交聯劑。
對於製作例如隱形眼鏡之基質，通常必須在反應混合 物中加入一或多種交聯劑(也被稱為交聯單體)，例如乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)、三甲基醇丙烷三甲基丙烯酸酯(TMPTMA)、甘油三甲基丙烯酸酯、聚乙二醇二甲基丙烯酸酯、(其中該聚乙二醇之分子量較佳可達例如約5000)，以及其他聚(甲基)丙烯酸酯，例如上述之含有二或多個末端甲基丙烯酸酯部分的封端之聚氧乙烯多元醇。該交聯劑之使用為一般用量，如反應混合物中每100公克反應 組分自約0.000415至約0.0156莫耳。另外，若親水性單體及/或含聚矽氧單體作為交聯劑，可選擇性地於反應混合物中使用額外之交聯劑。可作為交聯劑且存在時不需要添加額外的交聯劑至反應混合物中之親水性單體實例包括上述之包含二個或更多之丙烯酸甲酯端部份體之多元醇聚氧乙烯。
可作為交聯劑且存在時不需要添加額外的交聯劑單 體至反應混合物中之含聚矽氧單體實例包括α,ω-雙甲基丙稀醯基丙基聚二甲基矽氧烷。
該反應混合物可包含其他組分，例如但不限於UV吸 收劑、光變色化合物、藥物及營養補充化合物、抗微生物化合物、反應染劑、顏料、可共聚及不可共聚染料、脫模劑及其組合。
一般而言該反應組分係混合於一稀釋液以形成一反 應混合物。適用之稀釋液為此技藝中已知者。聚矽氧水凝膠適用之稀釋液如WO 03/022321及US6,020,445等案所述，其公開於此合併參照。
聚矽氧水凝膠反應混合物適用之稀釋液種類，包括具 有2-20個碳原子的醇、取自一級胺且具有10-20個碳原子的醯胺，以及具有8-20個碳原子的羧酸。在某些實施例中，以一級和三級醇較佳。較佳種類包括具有5-20個碳原子的醇，以及具有10-20個碳原子的羧酸。
可用之特定稀釋液包括1-乙氧基-2-丙醇、二異丙基胺 基乙醇、異丙醇、3,7-二甲基-3-辛醇、1-癸醇、1-月桂醇、1-辛醇、1-戊醇、2-戊醇、1-己醇、2-己醇、2-辛醇、3-甲基-3-戊醇、四-戊醇、四-丁醇、2-丁醇、1-丁醇、2-甲基-2-戊醇、2-丙醇、1-丙醇、乙醇、2-乙基-1-丁醇、(3-乙醯氧基-2-羥丙氧基)丙基雙(三甲基矽氧基)甲基矽烷、1-四-丁氧基-2-丙醇、3,3-二甲基-2-丁醇、四-丁氧基乙醇、2-辛基-1-月桂醇、癸酸、辛酸、月桂酸、2-(二異丙基胺基)乙醇及上述者之混合物等。
較佳稀釋液包括3,7-二甲基-3-辛醇、1-月桂醇、1-癸醇、1-辛醇、1-戊醇、1-己醇、2-己醇、2-辛醇、3-甲基-3-戊醇、2- 戊醇、叔戊基醇、四-丁醇、2-丁醇、1-丁醇、2-甲基-2-戊醇、2-乙基-1-丁醇、乙醇、3,3-二甲基-2-丁醇、2-辛基-1-月桂醇、癸酸、辛酸、月桂酸及上述者之混合物等。
更佳之稀釋液包括3,7-二甲基-3-辛醇、1-月桂醇、1- 癸醇、1-辛醇、1-戊醇、1-己醇、2-己醇、2-辛醇、1-月桂醇、3-甲基-3-戊醇、1-戊醇、2-戊醇、叔戊基醇、四-丁醇、2-丁醇、1-丁醇、2-甲基-2-戊醇、2-乙基-1-丁醇、3,3-二甲基-2-丁醇、2-辛基-1-月桂醇，及上述者之混合物等。
適用之非含聚矽氧反應混合物稀釋液，包括甘油、乙 烯乙二醇、乙醇、甲醇、乙基醋酸鹽、甲烯氯化物、聚乙烯乙二醇、聚丙烯乙二醇、低分子量PVP，如US 4,018,853、US 4,680,336及US 5,039,459等案所述，包括但不限於二羥基醇之硼酸酯，及其組合等等。
可使用多種稀釋液之混合物。稀釋液之用量可多至約 反應混合物中所有成份重量之55%。更佳為該稀釋劑之用量少於約45%，且更佳為介於該反應混合物中所有組分之總重量的約15至約40%。
用於形成例如隱形眼鏡之基質的反應性混合物較佳 地包括一聚合反應起始劑。所述聚合作用起始劑包括如月桂基過氧化物、苯甲醯基過氧化物、異丙基過碳酸酯、偶氮雙異丁腈等等化合物，其於略為升高之溫度下產生自由基，以及光起始劑系統，如芳香α-羥基酮、烷氧基氧基安息香、苯乙酮、醯基氧化磷、雙醯基氧化磷，以及一三級胺加一二酮，及其混合物等等。光起始劑之說明性實例為1-羥環己基苯基酮、2-羥基-2-甲基-1-苯基-丙-1-酮、雙(2,6-二甲基氧基苯甲醯基)-2,4-4-三甲基戊烷基磷氧化物(DMBAPO)、雙(2,4,6-三甲基苯甲醯基)-苯基磷氧化物(Irgacure 819)、2,4,6-三甲基苯甲基二苯基磷氧化物以及2,4,6-三甲基苯甲醯基二苯基磷氧化物、安息香甲酯及樟腦醌與4-(N,N-二甲基胺基)苯甲酸乙酯之組合。可經市售取得之可見光起始劑系統包括Irgacure 819、Irgacure 1700、Irgacure 1800、Irgacure 819、Irgacure 1850(均 來自Ciba Specialty Chemicals)及Lucirin TPO起始劑(購自BASF)。市售UV光引發劑包括Darocur 1173與Darocur 2959(Ciba Specialty Chemicals)。該等與其它可能經使用之起始劑於Volume III,Photoinitiators for Free Radical Cationic & Anionic Photopolymerization,2nd Edition by J.V. Crivello & K.Dietliker；edited by G.Bradley；John Wiley and Sons；New York；1998，其以引用方式併入本文。反應混合物中使用具有效量的起始劑，以引發反應混合物之光聚合作用，例如，每100反應部分單體中佔約0.1到約2(重量百分比)。反應混合物之聚合可使用加熱、可見光、紫外光或其他方式的適當選擇引發，取決於所使用的聚合引發劑。或者，可在沒有光引發劑下引發，例如使用電子束(e-beam)。然而，當使用光起始劑時，較佳起始劑為雙醯基氧化磷，如雙(2,4,6-三甲基苯甲醯基)-苯基氧化磷(Irgacure 819®)或1-羥基環己基苯基酮與雙(2,6-二甲基氧基苯甲醯基)-2,4-4-三甲基氧化磷(DMBAPO)之組合，且聚合作用之較佳起始方法為可見光。最佳者為雙(2,4,6-三甲基苯甲醯基)-苯基氧化磷(Irgacure 819®)。
含聚矽氧單體於該反應混合物含量之較佳範圍為反應混合物中反應組分之約5至95重量百分比，更佳為約30至85重量百分比，且最佳為約45至75重量百分比。其中的親水性單體之較佳範圍為佔該反應性混合物中之該反應性成份的約5至80重量百分比，更佳的為約10至60重量百分比，以及最佳的為約20至50重量百分比。其中的稀釋劑之較佳範圍為佔所有反應性混合物(包括反應性以及非反應性成份)的約2至70重量百分比，更佳的為約5至50重量百分比，以及最佳的為約15至40重量百分比。
可藉由所屬領域中具一般知識者所知之任何方法來形成該反應性混合物，例如搖動或攪拌，以及可藉由已知方法將該反應性混合物用於形成聚合物物件或裝置。
例如，可藉由將反應性成分以及該稀釋劑與聚合反應起始劑混合，並藉適當的條件來固化之以形成一製品，其可接著藉 由車床、切割以及其類似方式來形成適當的形狀，以製備該生醫裝置。或者，可將反應混合物放置於模具，之後使之固化成適當物件。
許多已知在隱形眼鏡製造中固化反應混合物之製程 包括旋轉鑄造與靜態鑄造。美國專利號第3,408,429號與第3,660,545號公開了旋轉鑄造方法，美國專利號第4,113,224號與第4,197,266號公開了靜態鑄造方法。用於製造隱形眼鏡的較佳方法為該聚矽氧水凝膠之模製，其較為經濟，且可對含水鏡片之最終形狀有精確的掌控。針對該方法，反應混合物置於一模具中，該模具具有聚矽氧水凝膠之最終理想形狀，亦即，充水聚合物與反應混合物於反應條件下，發生單體聚合並據此產生一最終理想產物形狀之聚合物/稀釋劑之混合物。爾後，將此聚合物/稀釋混合物以溶劑處理去除稀釋液，再以水置換溶劑，產生之聚矽氧水凝膠其最終尺寸及形狀十分類似於原始模造聚合物/稀釋液鏡片。此方法可使用於形成隱形眼鏡，且在美國專利第4,495,313、4,680,336、4,889,664及5,039,459號中進一步說明，在此將彼等參照併入。
生醫裝置，尤其是眼用鏡片具有各種特性上的平衡， 這將使其特別有用。此等特性包括清澈度、含水量、透氧率及接觸角度。根據本發明之實施例的至少一嵌段共聚物之結合為具有非常理想的潤濕性/接觸角之物件提供了溶液以及改善的生物統計表現，其可由載脂蛋白、脂質以及黏蛋白之吸收水平的降低來證明。 結合該嵌段共聚物之聚矽氧水凝膠隱形眼鏡將展現小於約60°之接觸角，且在一些實施例中小於約40°，以及展現接觸角降低40%，且在一些實施例中降低50%或更多。脂質之吸收可被降低50%或更多，且可製造約12μg、10μg、甚至5μg或更輕的聚矽氧水凝膠鏡片。在一實施例中，該生醫裝置為隱形眼鏡，其含水量大於約17%，較佳的是大於約20%且更佳的是大於約25%。
含聚矽氧鏡片適合之透氧氯較佳的是大於約40barrer 且更佳為大於約60barrer。
在一些實施例中本發明之物體具有上述透氧性、水含 量與接面角組合。所有上述範圍之組合皆被認為屬於本發明所公開者。
以下非限制性實例將進一步說明本發明。
可使用座滴技術(sessile drop technique)來測定鏡片的潤濕性，在室溫下使用KRUSS DSA-100 TM儀器來測量，並以去離子水作為探測溶液。以去離子水沖洗待測鏡片(3-5/樣本)，去除來自包裝溶液之帶出液。每一測試鏡片放置於以包裝溶液沾濕之無屑吸水布上。鏡片之兩側皆接觸布面，以去除表面水分但不使鏡片乾燥。為確保適當之平整，將鏡片「碗狀側向下」放置於隱形眼鏡塑膠模之凸表面。將塑膠模與鏡片置入液滴儀器固定座，確定對準中央注液器，並使注液器對應配給液體。利用DSA 100-Drop Shape Analysis軟體於注液器尖端形成3至4微升去離子水滴，確定液滴懸離鏡片。將針頭下移，使液滴平順釋出於鏡片表面。釋出液滴後，立即將針頭移開。靜待5至10秒使液滴於鏡片上達成平衡，並基於液滴影像與鏡片表面間測得之接觸角度計算接觸角度。
可如下述方式來測量含水量：使要測試的鏡片處於包裝溶液中24小時。以海綿頭拭子將三片測試鏡片自包裝溶液中取出，放置於以包裝溶液沾濕之無屑吸水布上。鏡片之兩側皆接觸布面。以鑷子將測試鏡片放置於稱重盤進行稱重。以上述方式另準備兩組樣本並加以稱重。將稱重盤稱重三次，平均值即為濕重。
乾重之測量則係將樣本盤放入預熱至60℃達30分鐘之真空烘箱。施加真空至達到至少0.4英寸Hg。關閉真空閥及泵，使鏡片乾燥四小時。開啟供氣閥，使烘箱達到大氣壓力。取出樣本盤秤重。含水量計算方式如下：濕重=秤盤與鏡片合併之濕重-秤盤之重量
乾重=秤盤與鏡片合併之乾重-秤盤之重量
Figure TWI677510B_D0040
計算並記錄樣本含水量之平均及標準偏差。
透氧率(Dk)之測量可藉由ISO18369-4：2006(E)所概述之極譜方法來進行，但加入以下變化。於含2.1%氧之環境下進行測量。藉由使測試室設有適當比例設定之氮氣及空氣輸入而建立此環境，例如1800ml/min的氮氣及200ml/min的空氣。以調整過的pO2來計算t/Dk。使用磷酸鹽緩衝鹽水。藉由使用純濕潤之氮環境來測量暗電流，而非應用MMA鏡片。在測量前並未擦濕鏡片。將量測區域之厚度一致的四片鏡片堆疊，而非使用不同厚度的鏡片。測量4個具有顯著不同厚度值樣品之L/Dk，並針對厚度繪製圖表。回歸斜率之倒數為該樣本的初測Dk。若樣本的初測Dk小於90barrer，則將(1+(5.88(中央厚度，以公分表示)))的邊緣矯正施加至該初測L/Dk值。若樣本的初測Dk大於90barrer，則將(1+(3.56(中央厚度，以公分表示)))的邊緣矯正施加至該初測L/Dk值。將該4個樣本之經邊緣矯正過的L/Dk值對厚度作圖。回歸斜率之倒數為樣品之Dk。使用彎曲感測器取代平面感測器。所測得之Dk值係以barrer為單位記述。
可使用下列溶液以及方法來量測載脂蛋白之吸收。取自牛奶(Sigma,L3908)之B Lactoglobulin(載脂蛋白)以濃度2mg/ml溶於磷酸鹽緩衝液(Sigma,D8662)中，添加碳酸氫鈉1.37g/l及D-葡萄糖0.1g/l而成載脂蛋白溶液。
以上述載脂蛋白溶液測試每一實例之三片鏡片，並將三片鏡片以PBS之對照組溶液測試。以無菌紗布去除測試鏡片上之包裝溶液，並以無菌鉗轉移至無菌24孔盤(每孔一鏡片)，每孔包含2ml之載脂蛋白溶液。鏡片皆完全浸沒於溶液中。對照組鏡片則以PBS取代載脂蛋白為浸泡溶液。將裝有浸泡於載脂蛋白溶液中之鏡片的培養盤，以及裝有浸泡於PBS之對照組鏡片的培養盤封口以預防蒸散脫水，放置於定軌搖床上以35℃培養，搖動速度為100 rpm，搖動72小時。經過72小時之培養後，將鏡片浸入三個裝有200ml之PBS的瓶中清洗3至5次。鏡片以紙巾吸乾多餘PBS溶液，並移入無菌24孔盤，每孔包含1ml之PBS溶液。
可依據鏡片上二辛可寧酸方法測量載脂蛋白吸收，利 用QP-BCA組(Sigma,QP-BCA)，採取製造商提供之程序(測試組中所述標準準備工作)，計算方式為從載脂蛋白溶液浸泡鏡片上測得之光學密度，減除PBS浸泡鏡片(背景)上測得之光學密度。可使用能夠讀取在波長為562nm之光學密度的SynergyII Micro-plate reader來量測光學密度。
可使用下列溶液以及方法來量測黏蛋白之吸收。取自 牛頜下腺之黏蛋白(Sigma,M3895-type 1-S)以濃度2mg/m溶於磷酸鹽緩衝液磷酸鹽緩衝液(Sigma,D8662)添加碳酸氫鈉1.37g/l及D-葡萄糖0.1g/l而成黏蛋白溶液。
以上述黏蛋白溶液測試每一實例之三片鏡片，並將三 片鏡片以PBS之對照組溶液測試。以無菌紗布去除測試鏡片上之包裝溶液，並以無菌鉗轉移至無菌24孔盤(每孔一鏡片)，每孔包含2ml之黏蛋白溶液。鏡片皆完全浸沒於溶液中。對照組鏡片則以PBS取代載脂蛋白為浸泡溶液。
將裝有浸泡於黏蛋白溶液中之鏡片的培養盤，以及裝 有浸泡於PBS之對照組鏡片的培養盤封口以預防蒸散脫水，放置於定軌搖床上以35℃培養，搖動速度為100rpm，搖動72小時。經過72小時之培養後，將鏡片浸入三個裝有200ml之PBS的瓶中清洗3至5次。鏡片以紙巾吸乾多餘PBS溶液，並移入無菌24孔盤，每孔包含1ml之PBS溶液。
可依據鏡片上二辛可寧酸方法測量黏蛋白吸收，利用 QP-BCA組(Sigma,QP-BCA)，採取製造商提供之程序(測試組中所述標準準備工作)，計算方式為從黏蛋白溶液浸泡鏡片上測得之光學密度，減除PBS浸泡鏡片(背景)上測得之光學密度。光學密度之測量係利用可於562nm讀取光學密度之SynergyII微盤分析儀。
細胞存活率可利用重建角膜上皮組織構成物於試管 內評估。組織構成物為全厚度角膜上皮細胞(Skinethics提供之角膜上皮組織)，其係重建生長於試管內之聚碳酸酯嵌入物上，在氣液界面形成完全分層之上皮構成物。
為了鏡片之評估，將該鏡片之一孔洞切片(0.5cm2)局 部施加至組織上，再於37℃、5%的CO2中培養24小時。取出鏡片切片，以PBS洗去組織。接著使用MTT比色法(Mosman,T.快速比色法檢測細胞生長以及存活：細胞增殖和細胞毒性檢測之應用J.Immunol.Methods,65；55-63(1983))來量測細胞活性：在37℃、5%的CO2、有MTT的環境中培養組織3小時，再於異丙醇中作組織的抽取。之後利用微盤分析儀測量異丙醇萃取物於550nm之吸收性。 結果以相對於PBS對照組之百分率表示(以PBS處理之組織相對於鏡片處理組織)。
為評估溶液，將30μg溶液局部施用於組織。細胞存 活率之測量與鏡片相同。每一評估進行三份。
液體吸收測量方式如下： 調查中每一鏡片種類設定有一標準曲線。在35℃下，以甲醇將被標記的膽固醇(以NBD([7-硝基苯ζ-2-氧雜-1,3-二唑-4-基]，CH-NBD；Avanti,Alabaster，阿拉巴馬州)標記的膽固醇)溶解於1mg/mL脂質的儲備溶液中。將此儲存溶液分為等份，製作pH 7.4磷酸鹽緩衝液(PBS)，濃度為0至100micg/mL之標準曲線。
將各濃度取一毫升標準至於24孔培養盤中。將每一 種10片鏡片放入另一24孔盤，連同標準曲線樣本浸泡於1mL濃度20micg/ml之CH-NBD。另一組鏡片(5片鏡片)浸泡於無脂質之PBS，以修正鏡片產生之任何自體螢光。以pH 7.4磷酸鹽緩衝液(PBS)調出所有濃度。標準曲線、測試盤(包含浸泡於CH-NBD之鏡片)及對照組盤(包含浸泡於PBS之鏡片)皆以鋁箔包覆，維持黑暗，培養24小時，於35.C下搖動。經過24小時後，將標準曲線、測試盤及對照盤從培養器取出。立即將標準曲線盤以微盤螢光分析儀(Synergy HT))讀取。
將來自測試盤以及控制盤之每片鏡片在3個含有約 100mL的PBS之連續瓶中浸泡3到5次以洗淨該些鏡片，如此以確認只有結合的脂質才會被測定，而無帶出脂質。之後將鏡片放入乾淨之24孔盤，每孔裝有1mL之PBS，以螢光分析讀取。測試樣本讀取後，去除PBS，並以1mL之新鮮CH-NBD溶液以上述之相同濃度置於鏡片上，再放回培養器以35℃搖動，直到下一階段。此程序重複15天，直到鏡片上之脂質飽和。僅報告在飽和時所獲得之脂質量。
溶菌酶之吸收可以下列方式量測：用於溶菌酶攝入測 試的溶菌酶溶液包含取自雞蛋清的溶菌酶(Sigma,L7651)以2mg/ml的濃度溶解於磷酸鹽緩衝液，並添加雙碳酸鈉1.37g/l及D-葡萄糖0.1g/l。
取自牛奶(Sigma,L3908)之B Lactoglobulin(載脂蛋 白)以濃度2mg/ml溶於磷酸鹽緩衝液中，添加碳酸氫鈉1.37g/l及D-葡萄糖0.1g/l而成載脂蛋白溶液。
每一實例以三片鏡片接受每種蛋白質溶液測試，三片 鏡片以PBS之對照組溶液測試。以無菌紗布去除測試鏡片上之包裝溶液，並以無菌鉗轉移至無菌24孔盤(每孔一鏡片)，每孔包含2ml之溶菌酶溶液。鏡片皆完全浸沒於溶液中。將2ml之溶菌酶溶液置於一孔，不放入隱形眼鏡，此為對照組。
將包含鏡片之培養盤及僅包含蛋白質溶液和PBS浸 泡鏡片之對照盤封口，以預防蒸散脫水，放置於定軌搖床上以35℃培養，搖動速度為100rpm，搖動72小時。經過72小時之培養後，將鏡片浸入三個裝有200ml之PBS的瓶中清洗3至5次。鏡片以紙巾吸乾多餘PBS溶液，並移入無菌錐形管(每管1鏡片)，每一管中包含之PBS量取決於各鏡片組成物之預估溶菌酶吸收量。各待測管中之溶菌酶濃度需在製造商所提供之白蛋白標準範圍內(0.05微克至30微克)。每鏡片溶菌酶吸收低於100μg之樣本稀釋5倍。 每鏡片溶菌酶吸收高於500μg之樣本(如etafilcon A鏡片)稀釋20倍。
除etafilcon以外之所有樣本使用1ml等份之PBS。而etafilcon A鏡片使用20ml。各對照組鏡片接受相同程序處理，僅裝有PBS而非溶菌酶或載脂蛋白溶液之孔盤除外。
依據鏡片上二辛可寧酸方法測量溶菌酶及載脂蛋白吸收利用QP-BCA組(Sigma,QP-BCA)，採取製造商提供之程序(測試組中所述標準準備工作)，計算方式為從溶菌酶溶液浸泡鏡片上測得之光學密度，減除PBS浸泡鏡片(背景)上測得之光學密度。
可使用能夠讀取在波長為562nm之光學密度的SynergyII Micro-plate reader來量測光學密度。
以下之縮寫具有以下意義，其將會被用在整個製備以及實例之中。
硼酸鹽緩衝劑為一包含下列成分的眼用溶液
製備1合成聚矽氧官能基巨分子-RAFT劑： S-己基-S’-4-(2-(正丁基聚二甲基矽烷氧二甲矽基)乙基)三硫碳酸苄酯(XG1996TTC)
XG-1996(見以下分子式XX，MW分布以約1000g/mole為中心，對應一平均重複，m為10-12)，(10g，10莫耳)，溶解於1L圓底燒瓶中約250mL之丙酮。將己基三硫代碳酸鈉(NaHTTC)溶解於100mL之丙酮中，再添加至反應混合物。將反應混合物攪拌隔夜。亮黃色溶液中產生白色固體沉澱。以旋轉蒸發去除丙酮，將粗產物於250mL去離子水與250mL己烷間分離。分離出己烷層，水層則以己烷(3×200mL)提取。結合所有有機層，以鹵水(250mL)清洗，並以Na2SO4去水。使己烷中之粗產物通過矽膠塞以去除濁度。以旋轉蒸發去除己烷，留下清澈之黃色油狀產物S-己基-S’-4-(2-(n-丁基聚二甲基矽氧基甲矽烷基)乙基)苯甲基三硫代碳酸酯(XG1996HTTC)。1H NMR(300MHz,CDCl3)：δ(ppm)0.00-0.05(m,60H),0.52(t,2H),0.83-0.91(m,8H),1.22-1.44(m,10H),1.63-1.73(m,2H),2.61(t,2H),3.34(t,2H),4.56(s,2H),7.14(d,2H),7.21(d,2H)。
XG-1996：-(2-(n-丁基聚二甲基矽氧基二甲基甲矽烷基)乙基)苯甲基氯化物，分子量~1000g/mole
Figure TWI677510B_D0044
製備2：合成標準非聚矽氧RAFT劑： S-己基-S’苄基-三硫碳酸酯(HBTTC)
將存於煤油中之鈉塊(Sigma Aldrich批號13322HH)於氮氣下緩慢加入20mL之甲醇以形成甲醇鈉。該形成之溶液分數次添加至含有1-己硫醇(Sigma Aldrich批號09818LE)之燒瓶中。用針筒滴加二硫化碳(Sigma Aldrich批號04897JJ)，該溶液立刻變成黃色。讓溶液反應15分鐘，再經針筒滴加溴化苄(Sigma Aldrich批號14714PD)，溶液隨即產生沉澱現象。使該反應持續進行2小時。最後在燒瓶底部形成黃油。利用旋轉蒸發去除甲醇，並用去離子水及己烷使產物與鈉鹽分離。水層大約有50mL，以50mL之己烷萃取三次。合併己烷，利用Na2SO4脫水，再經由旋轉蒸發儀減壓乾燥。1H NMR(300MHz,CDCl3)：δ(ppm)0.875-1.125(t,3H),1.25-1.63(m,6H),1.63-1.95(m,2H),3.25-3.63(t,2H),4.63-4.8(s,2H),7.25-7.5(m,5H).
製備3： 在XG1996TTC及HBTTC序在下，合成具有交聯之聚DMA基底聚矽氧烷封端嵌段共聚物PTHPWCL
一系列PDMA基底PTHPWCL係經由RAFT聚合作用製備，各產物之目標DPnQ-Segment、交聯劑與ζ一級鏈比率(XL：ζ-PC)及聚矽氧鏈段與親水性Q鏈段比率([A]：[Q])互異。
從Jarchem取得之DMA進一步經真空蒸餾純化。XG1996TTC係根據上述製備1合成，HBTTC根據製備2合成。Irgacure 819係以濃度10mg/mL溶於正丙醇。
以實例A的合成而言，溶解30g DMA、0.101g XG1996TTC、0.260g HBTTC及0.017g CGI-819於20mL茶色玻璃瓶中之30g正丙醇以製備聚合作用溶液。接著，添加0.157g N,N’-亞甲基雙丙烯醯胺至該聚合作用溶液。在室溫狀況下攪拌所形成之溶液直到呈均質狀。裝有最終聚合作用溶液之茶色瓶以橡膠膜封口，並以N2沖洗20分鐘去除溶液中之O2。最後將密封罐置放於N2手套箱中儲存。
該聚合作用溶液在氮氣下固化至轉換率ρ達0.96或96%，使用4顆標準Phillips TL 20W/03RS燈泡以強度2.0mW/cm2照射45分鐘。固化前，將聚合作用溶液倒入直徑80mm之結晶盤，爾後置於反射玻璃表面。
固化後，將所形成之高黏度聚合材料以5mL之乙醇稀釋。攪拌該經聚合之溶液，然後將之滴加至500mL劇烈攪拌之冷二乙基醚以沉澱產物。將沉澱聚合物真空乾燥數小時。
實例B至P係依照實例A之方式製備，但成分量經調整以符合所欲之目標DPnQ-Segment、XL：ζ-PC比率及[A]：[Q]比率(如表1所示)。製備各實例所使用之特定量可見下表2。特定實例之單體轉換率ρ如表1所示。
所生成之聚合物利用SEC-RI分析MW及MWD。圖2顯示實例A至P之經交聯之PDMA矽氧烷，利用大小排除層析配合折射率(SEC-RI)檢測之結果，並與一根據製備3製備之比較性線性PDMA矽氧烷比較。親水性鏈段之聚合度與多分散性指數皆被測量。
PTHPWCL經由RAFT聚合作用之一般合成係如下示：
Figure TWI677510B_D0045
該形成之分子量、多分散性指數(PDI)及轉換率(ρ)提供於表1。
製備4a-c
比較性：合成聚DMA基底聚矽氧烷封端聚合物NRPTHP
製備19至21：在XG1996TTC存在下，經RAFT聚合作用合成多種分子量之PDMA基底非反應性聚矽氧烷封端親水聚合物NRPTHP
一系列具有不同分子量之含DMA之NRPTHP係利用如下表3所列之成分及使用量，依下述方法製備。所有製備之聚矽氧鏈段長度固定於10-12個重複單元，即所有聚合物皆由相同之製備5之XG1996HTTC製成。標定三種DMA：XG1996HTTC比例以變化該親水聚合物之分子量，包括300、600及1000。
將蒸餾DMA加入120mL茶色玻璃瓶。接著，將稀釋劑(D3O或戊醇)、XG1996HTTC及Irgacure-819加至單體，加熱 攪拌以確保均勻性。裝有最終聚合作用溶液之茶色瓶放入N2氣氛，以N2沖洗20分鐘去除溶液中之O2。將瓶封起，置於N2箱中備用。
以下述方法用SEC-MALLS分析聚合物之MW及MWD。結果示於下表14。
比較例1-3
將三片senofilcon鏡片從包裝中取出並移至玻璃瓶中，該等玻璃瓶裝有包含500ppm於製備4a-c產製之非反應性聚矽氧烷封端親水聚合物(NRPTHP)之包裝溶液。鏡片於NRPTHP包裝溶液中重新包裝，以121℃加壓加熱殺菌28分鐘，消毒後浸泡於常溫NRPTHP包裝溶液至少24小時。測量鏡片之不濡液滴接觸角，結果如表5所示。
實例A-P
以各實例而言，具生產品質之senofilcon A鏡片從包裝中取出並移至裝有包裝溶液之玻璃瓶中，該包裝溶液包含於製備2產製之具有交聯之聚矽氧烷封端嵌段共聚物(PTHPWCL)，濃度為5000ppm於30/70體積/體積IPA/硼酸鹽緩衝液混合物中。鏡片於PTHPWCL包裝溶液中重新包裝，讓鏡片浸泡於常溫PTHPWCL包裝溶液至少24小時。處理過之鏡片接著再重新包裝於新鮮包裝溶液，然後於124℃滅菌30分鐘。
圖3、4及5顯示脂質吸收隨著XL：ζ-PC增加而顯著降低，所有[A]：[Q]比率及目標DPnQ-segment值皆然。
圖6、7及8亦顯示脂質吸收隨著XL：ζ-PC增加而顯著降低，所有[A]：[Q]比率皆然。圖6至8亦顯示DPnQ-segment對於經嵌段共聚物處理之鏡片的脂質吸收之影響，不像交聯劑與一級鏈之比例(XL：ζ-PC)的影響那麼大。這顯示緊密網目較為理想。
圖9、10及11顯示不同聚合度及[A]：[Q]比率下之脂質吸收表面反應，交聯劑與一級鏈之比率(XL：ζ-PC)固定。
從這些圖可知，使用較高量之交聯劑來形成本發明之奈米水膠材料，可導致當用於處理隱形眼鏡醫療裝置時，能大幅降低該裝置之脂質及蛋白質吸收之結構。
在整個本說明書中提及「一個實施例」、「某些實施例」、「一或多個實施例」或「一實施例」時，其意指與該實施例連同描述之一特定特性、結構、材料或特徵，係包括於本發明之至少一個實施例中。因此，詞組如「在一或多個實施例中」、「在某些實施例中」、「在一個實施例中」或「在一實施例中」於整個本說明書中之不同位置的出現，不必然指涉相同之本發明實施例。再者，在一或多個實施例中之特定功能、結構、材料或特性可以任何適用之方式組合。
雖然本發明在此是參照特定實施例加以描述，應知這些實施例僅為說明本發明之原理與應用。熟悉此技藝人士可依據發明之方法與裝置，在不脫離本發明精神與範疇之下進行多種修改與變化。因此，本發明意圖包括落在所附申請專利範圍及其等之等同替換之範疇內的修改與變化。

Claims (26)

  1. 一種組成物，其包含一具有下式之水溶性嵌段共聚物：[A]-B-[Q]，其中[A]係一鏈段，其具有對眼用裝置之親和力；B係一連接基團，其包含一分子量不超過1000g/mole之經取代或未經取代之多價連接基團；以及[Q]包含一半交聯之未膠化鏈段，該鏈段係衍生自至少一乙烯性不飽和單體與一多官能基乙烯性不飽和單體之共聚反應，其中該嵌段共聚物具有一級鏈，ζ，由下式表示其中R1係選自由經取代及未經取代之C1-24烷基所組成之群組；A係選自由下列所組成之群組：具有6至1,000個重複單元之線性二烷基或二芳基聚矽氧烷，以及具有2至25個未經取代或經選自S、O、N、P及其組合之原子取代的碳原子之伸烷基；R6為一自由基脫離基，其可啟動自由基聚合作用；X係選自-O-(CO)-、-(CO)O-、-NR8-(CO)-、-(CO)NR8-、-O-、C1-12伸烷基、C1-4伸烷基或一直接鍵結，其中R8係選自H、甲基、乙基或丙基；G係至少一親水單體之聚合殘基；D係包含至少一反應基R15之聚合殘基，其中R15係包含一在二個ζ鏈之間的交聯之任何含碳結構，其係衍生自R’15；E係包含R’15之聚合殘基，R’15係與另一聚合物鏈段ζi聚合之交聯劑之殘基，其中R’15係包含至少一能與其他ζ鏈形成一共價、離子或氫鍵之基團的任何含碳結構；α、β、γ為G、D及E之相對莫耳數(莫耳分率)；Z係選自包含以下各項之群組：氫、氯、氟、經取代或未經取代之烷基、經取代或未經取代之芳基、經取代或未經取代之雜環基、經取代或未經取代之烷硫基、經取代或未經取代之烷氧基、經取代或未經取代之烷氧基羰基、經取代或未經取代之芳基氧基羰基(-COOR”)、段基(-COOH)、經取代或未經取代之醯氧基(-O2CR”)、經取代或未經取代之胺甲醯基(-CONR”2)、氰(-CN)、二烷基-或二芳基-磷酸根(phosphonato)[-P(=O)(OR”)2]、二烷基-或二芳基-膦酸根(phosphinato)[-P(=O)(OR”)2]，以及由任何機制形成之聚合物鏈，其中R”係單獨選自由以下項目組成之群組：經取代或未經取代之C1-C18烷基、C2-C18烯基、芳基、雜環基、烷芳基，其中該取代基係分別選自包含以下項目之群組：環氧基、羥基、烷氧基、醯基、醯氧基、羧基及羧酸酯、磺酸及磺酸酯、烷氧基-或芳基氧基-羰基、異氰酸酯、氰、甲矽烷基、鹵素以及二烷基胺；磷酸；ζi係與一級鏈ζ交聯之另一一級鏈；t為1或大於1之整數；以及p為1或大於1之整數，m為10至10,000。
  2. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中G係選自由以下所組成之群組的至少一親水單體之一殘基：N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基-2-哌啶酮、N-乙烯基-2-己內醯胺、N-乙烯基-3-甲基-2-己內醯胺、N-乙烯基-3-甲基-2-哌啶酮、N-乙烯基-4-甲基-2-哌啶酮、N-乙烯基-4-甲基-2-己內醯胺、N-乙烯基-3-乙基-2-吡咯啶酮、N-乙烯基-4,5-二甲基-2-吡咯啶酮、乙烯基咪唑、N-N-二甲基丙烯醯胺、丙烯醯胺、N,N-雙(2-羥基乙基)丙烯醯胺、丙烯腈、N-異丙基丙烯醯胺、乙烯基醋酸酯、(甲基)丙烯酸、聚乙二醇(甲基)丙烯酸酯、2-乙基噁唑啉、N-(2-羥基丙基)(甲基)丙烯醯胺、N-(2-羥基乙基)(甲基)丙烯醯胺、2-甲基丙烯醯氧乙基磷醯膽鹼、3-(二甲基(4-乙烯基苯甲基)銨基)丙烷-1-磺酸酯(DMVBAPS)、3-((3-丙烯醯胺基丙基)二甲基銨基)丙烷-1-磺酸酯(AMPDAPS)、3-((3-甲基丙烯醯胺基丙基)二甲基銨基)丙烷-1-磺酸酯(MAMPDAPS)、3-((3-(丙烯基醯氧)丙基)二甲基銨基)丙烷-1-磺酸酯(APDAPS)、甲基丙烯基醯氧)丙基)二甲基銨基)丙烷-1-磺酸酯(MAPDAPS)、N,N-二甲基胺基丙基(甲基)丙烯醯胺、N-乙烯基-N-甲基乙醯胺、N-乙烯基乙醯胺、N-乙烯基-N-甲基丙醯胺、N-乙烯基-N-甲基-2-甲基丙醯胺、N-乙烯基-2-甲基丙醯胺、N-乙烯基-N,N’-二甲基尿素、以及彼等之混合物。
  3. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中G係選自由下列所組成之群組的至少一親水性單體之一殘基：N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基-N-甲基乙醯胺、2-甲基丙烯醯氧乙基磷醯膽鹼、(甲基)丙烯酸、N,N-二甲基丙烯醯胺、N-羥丙基甲基丙烯醯胺、一-甘油甲基丙烯酸酯、2-羥乙基丙烯醯胺、雙羥乙基丙烯醯胺、2,3-二羥丙基(甲基)丙烯醯胺、及彼等之混合物。
  4. 如申請專利範圍第2或3項之組成物，其中G另包含選自由下列所組成之群組的至少一帶電單體之殘基：甲基丙烯酸、丙烯酸、3-丙烯醯胺基丙酸(ACA1)、4-丙烯醯胺基丁酸、5-丙烯醯胺基戊酸(ACA2)、3-丙烯醯胺基-3-甲基丁酸(AMBA)、N-乙烯基氧羰基-α-丙胺酸、N-乙烯基氧羰基-β-丙胺酸(VINAL)、2-乙烯基-4,4-二甲基-2-噁唑啉-5-酮(VDMO)、反應性磺酸鹽，其包括鈉-2-(丙烯醯胺基)-2-甲基丙烷磺酸(AMPS)、3-磺丙基(甲基)丙烯酸酯鉀鹽、3-磺丙基(甲基)丙烯酸酯鈉鹽、雙3-磺丙基衣康酸二鈉、雙3-磺丙基衣康酸二鉀、乙烯基磺酸鈉鹽、乙烯基磺酸鹽、苯乙烯磺酸鹽、磺基乙基甲基丙烯酸酯及其組合。
  5. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中G、D及E係下式之重複單元：其中U係選自由以下項目組成之群組：氫、鹵素、未經取代或經羥基取代之C1-C4烷基、烷氧基、芳基氧基(OR”)、羧基、醯氧基、芳醯基氧基(O2CR”)、烷氧基-羰基、芳基氧基-羰基(CO2R”)及其組合；V係選自由以下項目組成之群組：氫、R”、CO2H、CO2R”、COR”、CN、CONH2、CONHR”、CONR”2、O2CR”、OR”以及鹵素；環狀及非環狀N-乙烯醯胺及其組合；R”係獨立地選自由以下各項組成之群組：未經取代或經取代之C1-C18烷基、C2-C18烯基、芳基、雜環基、烷芳基，其中該取代基係分別選自包含以下各項之群組：環氧基、羥基、烷氧基、醯基、醯氧基、羧基及羧酸酯、磺酸及磺酸酯、烷氧基-或芳基氧基-羰基、異氰酸根、氰、甲矽烷基、鹵素以及二烷基胺；磷酸；R15係包含一在二個ζ鏈之間的交聯之任何含碳結構，其係衍生自R’15；以及R’15係包含至少一能與其他ζ鏈形成共價、離子或氫鍵之基團的任何含碳結構。
  6. 如申請專利範圍第5項之組成物，其中R1係選自由經取代及未經取代之C1-10烷基所組成之群組；A係選自由6至200個線性二烷基或二芳基聚矽氧烷所組成之群組；R6係選自由下列各項組成之雙價基團群組：視需要經取代之伸烷基；經取代或未經取代之飽和、不飽和或芳香性碳環或雜環；經取代或未經取代之烷硫基；經取代或未經取代之烷氧基；或經取代或未經取代之二烷基胺基；U係選自由H、甲基所組成之群組；R”係選自由下列各項組成之群組：甲基、吡咯啶酮基、-CH2CH2-COOH,-CH2CH2CH2-COOH、-CH2CH2CH2CH2-COOH、-(CH3)2-CH2-SO3H、-(CH3)2-CH2-CO2H、-CH2CH2CH2-+N(CH3)2及其組合；以及R’15包含一或多個不飽和鍵。
  7. 如申請專利範圍第5項之組成物，其中R1係選自由經取代或未經取代之C1-6烷基所組成之群組；A係選自由6至20個重複單元之線性二烷基或二芳基聚矽氧烷所組成之群組；R6係選自經取代或未經取代之苯甲基、經取代或未經取代之苯基、乙酸酯、經取代或未經取代之丙酸酯、4-氰戊酸酯，或異丁酯官能基；V係選自-N-(CH3)2。
  8. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中Z包含一可轉換官能基
  9. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中：該嵌段共聚物係穩定、水溶性且經交聯，但巨觀上未經膠化。
  10. 一種方法，其包含：(a)形成一反應混合物，包含至少一含聚矽氧組分、至少一嵌段共聚物，其係如請求項9所定義，以及(b)固化該反應混合物，以形成一隱形眼鏡。
  11. 如申請專利範圍第10項之方法，其中該反應混合物進一步包含至少一親水組分。
  12. 如申請專利範圍第10項之方法，其中該反應混合物包含0.1至50重量%之嵌段共聚物。
  13. 一種眼用裝置，其包含一含聚矽氧聚合物以及至少一嵌段共聚物，其係如請求項9所定義，其中該嵌段共聚物提供該眼用裝置相較於該含聚矽氧聚合物減少至少20%之脂質吸收。
  14. 如申請專利範圍第13項之眼用裝置，其中該脂質吸收係少於每鏡片12μg。
  15. 如申請專利範圍第13項之眼用裝置，其中該至少一嵌段共聚物的嵌段[Q]之交聯劑與一級鏈之莫耳比為自0.01至1.5，該交聯劑與一級鏈之莫耳比係指在製備該嵌段共聚物所使用之交聯劑莫耳數與製備時所使用之一級鏈莫耳數之比。
  16. 如申請專利範圍第13項之眼用裝置，其中該至少一嵌段共聚物包含6至60個矽氧基重複單元。
  17. 如申請專利範圍第13項之眼用裝置，其中該至少一嵌段共聚物的嵌段[Q]具有一自50至5,000之聚合度。
  18. 一種眼用溶液，其包含至少一嵌段共聚物，其係如請求項9所定義，其中該嵌段共聚物係以一有效減少一眼用裝置與該溶液接觸時之脂質吸收之量存在，且該眼用溶液為透明。
  19. 如申請專利範圍第18項之眼用溶液，其中該至少一嵌段共聚物的嵌段[Q]之交聯劑與一級鏈之莫耳比為自0.01至1.5，該交聯劑與一級鏈之莫耳比係指在製備該嵌段共聚物所使用之交聯劑莫耳數與製備時所使用之一級鏈莫耳數之比。
  20. 如申請專利範圍第18項之眼用溶液，其中該至少一嵌段共聚物包含6至60個矽氧基重複單元。
  21. 如申請專利範圍第18項之眼用溶液，其中該至少一嵌段共聚物存在之量為在0.005至2重量%之間。
  22. 如申請專利範圍第18項之眼用溶液，其中該至少一嵌段共聚物的嵌段[Q]具有一自50至1,000之聚合度。
  23. 如申請專利範圍第18項所述之眼用溶液，其中該眼用裝置為一由包含至少一疏水組分之反應混合物所形成之隱形眼鏡。
  24. 如申請專利範圍第19項所述之眼用溶液，其中該隱形眼鏡包含一聚矽氧氫。
  25. 如申請專利範圍第24項所述之眼用溶液，其中該隱形眼鏡係未經塗覆。
  26. 一種製作一如請求項9所定義之嵌段共聚物之方法，該方法包含：(a)使(i)至少一式II RAFT劑，其具有大於0.1之鏈轉移常數，與(ii)至少一親水性單體、一自由基起始劑、及一交聯劑接觸，(b)在該至少一式II RAFT劑存在下聚合化該至少一親水單體，以在該至少一式II RAFT劑上形成一親水鏈段，使得該至少一式II RAFT劑之一活性部分位於該親水鏈段之一末端，而該[A]鏈段位在另一末端；以及(c)在聚合期間或聚合後交聯該親水性鏈段。
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Families Citing this family (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9475709B2 (en) 2010-08-25 2016-10-25 Lockheed Martin Corporation Perforated graphene deionization or desalination
US9170349B2 (en) 2011-05-04 2015-10-27 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Medical devices having homogeneous charge density and methods for making same
US10376845B2 (en) 2016-04-14 2019-08-13 Lockheed Martin Corporation Membranes with tunable selectivity
US10073192B2 (en) * 2012-05-25 2018-09-11 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Polymers and nanogel materials and methods for making and using the same
US9834809B2 (en) 2014-02-28 2017-12-05 Lockheed Martin Corporation Syringe for obtaining nano-sized materials for selective assays and related methods of use
US9244196B2 (en) * 2012-05-25 2016-01-26 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Polymers and nanogel materials and methods for making and using the same
US9610546B2 (en) 2014-03-12 2017-04-04 Lockheed Martin Corporation Separation membranes formed from perforated graphene and methods for use thereof
US10203295B2 (en) 2016-04-14 2019-02-12 Lockheed Martin Corporation Methods for in situ monitoring and control of defect formation or healing
US10980919B2 (en) 2016-04-14 2021-04-20 Lockheed Martin Corporation Methods for in vivo and in vitro use of graphene and other two-dimensional materials
US9744617B2 (en) 2014-01-31 2017-08-29 Lockheed Martin Corporation Methods for perforating multi-layer graphene through ion bombardment
US10653824B2 (en) 2012-05-25 2020-05-19 Lockheed Martin Corporation Two-dimensional materials and uses thereof
US9592475B2 (en) 2013-03-12 2017-03-14 Lockheed Martin Corporation Method for forming perforated graphene with uniform aperture size
US9572918B2 (en) 2013-06-21 2017-02-21 Lockheed Martin Corporation Graphene-based filter for isolating a substance from blood
EP3100297A4 (en) 2014-01-31 2017-12-13 Lockheed Martin Corporation Perforating two-dimensional materials using broad ion field
CN106029596A (zh) 2014-01-31 2016-10-12 洛克希德马丁公司 采用多孔非牺牲性支撑层的二维材料形成复合结构的方法
EP3116625A4 (en) 2014-03-12 2017-12-20 Lockheed Martin Corporation Separation membranes formed from perforated graphene
EP3188823A4 (en) 2014-09-02 2018-04-25 Lockheed Martin Corporation Hemodialysis and hemofiltration membranes based upon a two-dimensional membrane material and methods employing same
ES2745696T3 (es) 2014-12-05 2020-03-03 Univ Florida Impresión 3D utilizando materiales de cambio de fase como soporte
CN104530311B (zh) * 2014-12-17 2016-05-11 长春工业大学 一种缺口不敏感性强韧水凝胶及其制备方法
WO2016130953A1 (en) 2015-02-13 2016-08-18 University Of Florida Research Foundation, Inc. High speed 3d printing system for wound and tissue replacement
WO2016161144A1 (en) * 2015-04-01 2016-10-06 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Nanogels for ophthalmic applications
JP6998215B2 (ja) 2015-05-08 2022-02-10 ユニバーシティ オブ フロリダ リサーチ ファンデーション インコーポレーティッド ３次元細胞培養のための成長培地
CA2994549A1 (en) 2015-08-05 2017-02-09 Lockheed Martin Corporation Perforatable sheets of graphene-based material
WO2017023377A1 (en) 2015-08-06 2017-02-09 Lockheed Martin Corporation Nanoparticle modification and perforation of graphene
WO2017040981A1 (en) 2015-09-03 2017-03-09 University Of Florida Research Foundation, Inc. Valve incorporating temporary phase change material
KR101964276B1 (ko) 2015-10-21 2019-04-01 주식회사 엘지화학 딥 성형용 라텍스 조성물 및 이로부터 제조된 성형품
WO2017096263A1 (en) * 2015-12-04 2017-06-08 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Crosslinkable or functionalizable polymers for 3d printing of soft materials
US10259971B2 (en) * 2015-12-18 2019-04-16 Hrl Laboratories, Llc Anti-fouling coatings fabricated from polymers containing ionic species
CN105670013B (zh) * 2016-01-05 2018-08-07 宁夏医科大学 六重环境敏感型半互穿网络水凝胶薄膜及其制备方法和应用
US10122054B2 (en) * 2016-03-17 2018-11-06 GM Global Technology Operations LLC Battery pack systems that include polymers
KR20190019907A (ko) 2016-04-14 2019-02-27 록히드 마틴 코포레이션 자유-플로팅 방법을 사용한 대규모 이송을 위한 그래핀 시트 취급 방법
JP2019517909A (ja) 2016-04-14 2019-06-27 ロッキード・マーチン・コーポレーション 流路を有する二次元膜構造体
SG11201809016QA (en) 2016-04-14 2018-11-29 Lockheed Corp Selective interfacial mitigation of graphene defects
CN107556433B (zh) * 2016-06-30 2020-07-31 翁秋梅 一种具有杂化交联网络的动态聚合物弹性体及其应用
US11124644B2 (en) 2016-09-01 2021-09-21 University Of Florida Research Foundation, Inc. Organic microgel system for 3D printing of silicone structures
US10676575B2 (en) * 2016-10-06 2020-06-09 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Tri-block prepolymers and their use in silicone hydrogels
ES2678773B1 (es) * 2017-01-16 2019-06-12 Consejo Superior Investigacion Recubrimientos tipo hidrogel en base vinil-lactamas
CN108047402B (zh) * 2017-12-18 2020-12-18 华东理工大学 一种基于atrp机理的三嵌段共聚物及制备方法
US11034789B2 (en) * 2018-01-30 2021-06-15 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Ophthalmic devices containing localized grafted networks and processes for their preparation and use
JP7128632B2 (ja) * 2018-02-26 2022-08-31 株式会社日本触媒 医療用具用コーティング剤、医療用具用硬化性コーティング剤、医療用具用重合体、コーティング方法、医療用具及びその製造方法
CN108546308B (zh) * 2018-04-17 2020-02-18 华南理工大学 基于超两亲分子的多重响应性离子凝胶及其制备方法
CA3125780A1 (en) * 2019-01-29 2020-08-06 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions for contact lenses
JP6857784B2 (ja) * 2019-02-26 2021-04-14 株式会社メニコン ポリマー材料
WO2020232111A1 (en) * 2019-05-15 2020-11-19 President And Fellows Of Harvard College Instant and tough adhesion
EP3738988B1 (en) * 2019-05-16 2022-07-13 3M Innovative Properties Company Amphiphilic triblock copolymer
WO2021041225A1 (en) * 2019-08-28 2021-03-04 Boston Scientific Scimed, Inc. Multi-armed polymers comprising free-radical-polymerizable monomers
US11891526B2 (en) 2019-09-12 2024-02-06 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Ink composition for cosmetic contact lenses
JP7137105B2 (ja) 2020-09-03 2022-09-14 ダイキン工業株式会社 シリコーン共重合体
KR20230051235A (ko) * 2020-09-03 2023-04-17 다이킨 고교 가부시키가이샤 경화성 조성물
EP4212598A1 (en) * 2020-09-09 2023-07-19 Nippon Paint Automotive Coatings Co., Ltd. Composition for coating materials
CN112625599B (zh) * 2020-12-11 2022-03-04 中国科学院海洋研究所 一种快速自修复超韧有机硅改性聚脲硫脲防污涂层及其制备方法
CN112724325B (zh) * 2020-12-30 2022-08-09 合肥工业大学 纳米硅交联剂和快速响应水凝胶的制备方法及应用
CN113350047B (zh) * 2021-06-03 2022-09-09 嫒赟（上海）生物科技股份有限公司 一种负离子卫生巾
KR102553747B1 (ko) * 2021-10-28 2023-07-11 한국화학연구원 광경화성 해체형 점착제 조성물 및 이의 제조방법
WO2024081452A1 (en) * 2022-10-11 2024-04-18 The Trustees Of Indiana University Xeno-free peha polymers for 3d printing and methods of making and using the same

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201206999A (en) * 2010-05-06 2012-02-16 Johnson & Johnson Vision Care Non-reactive, hydrophilic polymers having terminal siloxanes and methods for making and using the same

Family Cites Families (177)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL285986A (zh) 1961-12-27
NL128305C (zh) 1963-09-11
US3808178A (en) 1972-06-16 1974-04-30 Polycon Laboratories Oxygen-permeable contact lens composition,methods and article of manufacture
US4113224A (en) 1975-04-08 1978-09-12 Bausch & Lomb Incorporated Apparatus for forming optical lenses
US4197266A (en) 1974-05-06 1980-04-08 Bausch & Lomb Incorporated Method for forming optical lenses
US3929741A (en) 1974-07-16 1975-12-30 Datascope Corp Hydrophilic acrylamido polymers
US4018853A (en) 1974-11-21 1977-04-19 Warner-Lambert Company Crosslinked, hydrophilic rods of pyrrolidone-methacrylate graft copolymers
US4120570A (en) 1976-06-22 1978-10-17 Syntex (U.S.A.) Inc. Method for correcting visual defects, compositions and articles of manufacture useful therein
US4136250A (en) 1977-07-20 1979-01-23 Ciba-Geigy Corporation Polysiloxane hydrogels
US4153641A (en) 1977-07-25 1979-05-08 Bausch & Lomb Incorporated Polysiloxane composition and contact lens
JPS5466853A (en) 1977-11-08 1979-05-29 Toyo Contact Lens Co Ltd Soft contact lens
US4168112A (en) 1978-01-05 1979-09-18 Polymer Technology Corporation Contact lens with a hydrophilic, polyelectrolyte complex coating and method for forming same
US4287175A (en) 1978-06-22 1981-09-01 Merck & Co., Inc. Contact lens wetting agents
US4190277A (en) 1978-08-30 1980-02-26 England Robert C Device for insertion, manipulation and removal of soft contact lenses
US4436730A (en) 1979-06-25 1984-03-13 Polymer Technology Corporation Ionic opthalmic cellulose polymer solutions
US4495313A (en) 1981-04-30 1985-01-22 Mia Lens Production A/S Preparation of hydrogel for soft contact lens with water displaceable boric acid ester
EP0080539B1 (en) 1981-11-27 1986-05-07 Tsuetaki, George F. Polymers primarily for contact lenses, and contact lenses made from them
US4557264A (en) 1984-04-09 1985-12-10 Ethicon Inc. Surgical filament from polypropylene blended with polyethylene
US4680336A (en) 1984-11-21 1987-07-14 Vistakon, Inc. Method of forming shaped hydrogel articles
US4663409A (en) 1984-12-24 1987-05-05 Bausch & Lomb Incorporated Alpha, beta-unsaturated carbonyl modified amino acid monomer and polymers for biomedical uses
US4740533A (en) 1987-07-28 1988-04-26 Ciba-Geigy Corporation Wettable, flexible, oxygen permeable, substantially non-swellable contact lens containing block copolymer polysiloxane-polyoxyalkylene backbone units, and use thereof
US5385996A (en) 1986-12-05 1995-01-31 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Control of molecular weight and end-group functionality of polymers
US5006622A (en) 1987-04-02 1991-04-09 Bausch & Lomb Incorporated Polymer compositions for contact lenses
US4910277A (en) 1988-02-09 1990-03-20 Bambury Ronald E Hydrophilic oxygen permeable polymers
US5039459A (en) 1988-11-25 1991-08-13 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Method of forming shaped hydrogel articles including contact lenses
US4889664A (en) 1988-11-25 1989-12-26 Vistakon, Inc. Method of forming shaped hydrogel articles including contact lenses
US5070215A (en) 1989-05-02 1991-12-03 Bausch & Lomb Incorporated Novel vinyl carbonate and vinyl carbamate contact lens material monomers
US5034461A (en) 1989-06-07 1991-07-23 Bausch & Lomb Incorporated Novel prepolymers useful in biomedical devices
US5319569A (en) 1989-09-19 1994-06-07 Hewlett-Packard Company Block averaging of time varying signal attribute measurements
US5314960A (en) 1990-04-10 1994-05-24 Permeable Technologies, Inc. Silicone-containing polymers, oxygen permeable hydrophilic contact lenses and methods for making these lenses and treating patients with visual impairment
US5244981A (en) 1990-04-10 1993-09-14 Permeable Technologies, Inc. Silicone-containing contact lens polymers, oxygen permeable contact lenses and methods for making these lenses and treating patients with visual impairment
US5371147A (en) 1990-10-11 1994-12-06 Permeable Technologies, Inc. Silicone-containing acrylic star polymers, block copolymers and macromonomers
US5219965A (en) 1990-11-27 1993-06-15 Bausch & Lomb Incorporated Surface modification of polymer objects
US5177165A (en) 1990-11-27 1993-01-05 Bausch & Lomb Incorporated Surface-active macromonomers
ES2090286T3 (es) 1990-12-20 1996-10-16 Ciba Geigy Ag Hidrogeles de copolimero de bloques de poli(oxido de alquileno) que contienen fluor y/o silicona y lentes de contacto de los mismos.
ES2098531T3 (es) 1991-09-12 1997-05-01 Bausch & Lomb Composiciones humectables de hidrogel que contienen silicona y metodos.
US5352714A (en) 1991-11-05 1994-10-04 Bausch & Lomb Incorporated Wettable silicone hydrogel compositions and methods for their manufacture
DE4143239A1 (de) 1991-12-31 1993-07-01 Joerg Dipl Chem Schierholz Pharmazeutische wirkstoffe enthaltende implantierbare vorrichtung aus einem polymeren material sowie verfahren zu deren herstellung
JP2966638B2 (ja) 1992-04-17 1999-10-25 三菱電機株式会社 ダイナミック型連想メモリ装置
US5805264A (en) 1992-06-09 1998-09-08 Ciba Vision Corporation Process for graft polymerization on surfaces of preformed substates to modify surface properties
US5260000A (en) 1992-08-03 1993-11-09 Bausch & Lomb Incorporated Process for making silicone containing hydrogel lenses
US5944853A (en) 1992-10-26 1999-08-31 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Method for preparing halotriazine dye- and vinyl sulfone dye-monomer compounds
US5256751A (en) 1993-02-08 1993-10-26 Vistakon, Inc. Ophthalmic lens polymer incorporating acyclic monomer
US5321108A (en) 1993-02-12 1994-06-14 Bausch & Lomb Incorporated Fluorosilicone hydrogels
DE4337492C2 (de) 1993-11-03 1999-06-02 Joerg Michael Dr Re Schierholz Verfahren zur Inkorporierung lipophiler pharmazeutisch wirksamer Substanzen in weiche Kontaktlinsen zur Erstellung ophthalmologischer kontrollierter Freisetzungssysteme mittels diffusionskontrollierter Sorption
US7468398B2 (en) 1994-09-06 2008-12-23 Ciba Vision Corporation Extended wear ophthalmic lens
US5760100B1 (en) 1994-09-06 2000-11-14 Ciba Vision Corp Extended wear ophthalmic lens
US5700559A (en) 1994-12-16 1997-12-23 Advanced Surface Technology Durable hydrophilic surface coatings
WO1996020795A1 (de) 1994-12-30 1996-07-11 Novartis Ag Nco-terminale vinyltelomere
EP0733918B1 (en) 1995-03-24 2003-07-30 Ocular Research of Boston, Inc. Hydrogel lens pre-coated with lipid layer
US5723255A (en) 1995-06-07 1998-03-03 Eastman Kodak Company Nanoparticulate thermal solvents
AU1849297A (en) 1996-02-14 1997-09-02 Vision Pharmaceuticals L.P. Compositions and methods for enzyme deactivation
US6277365B1 (en) 1997-09-18 2001-08-21 Bausch & Lomb Incorporated Ophthalmic composition including a cationic glycoside and an anionic therapeutic agent
US6020445A (en) 1997-10-09 2000-02-01 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Silicone hydrogel polymers
US6451871B1 (en) 1998-11-25 2002-09-17 Novartis Ag Methods of modifying surface characteristics
US6367929B1 (en) 1998-03-02 2002-04-09 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Hydrogel with internal wetting agent
US7052131B2 (en) 2001-09-10 2006-05-30 J&J Vision Care, Inc. Biomedical devices containing internal wetting agents
US5962548A (en) 1998-03-02 1999-10-05 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Silicone hydrogel polymers
US6822016B2 (en) 2001-09-10 2004-11-23 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Biomedical devices containing internal wetting agents
US5998498A (en) 1998-03-02 1999-12-07 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Soft contact lenses
JPH11305172A (ja) 1998-04-16 1999-11-05 Seiko Epson Corp 含水性ソフトコンタクトレンズ
US6087415A (en) 1998-06-11 2000-07-11 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Biomedical devices with hydrophilic coatings
US6099852A (en) 1998-09-23 2000-08-08 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Wettable silicone-based lenses
US6440571B1 (en) 1999-05-20 2002-08-27 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of silicone medical devices with reactive hydrophilic polymers
WO2000072280A2 (fr) 1999-05-25 2000-11-30 Samsung Electronics Company, Limited Recepteur gps comportant un canal de communications d'urgence
US6458142B1 (en) 1999-10-05 2002-10-01 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Force limiting mechanism for an ultrasonic surgical instrument
ES2328009T5 (es) 1999-12-16 2013-12-12 Coopervision International Holding Company, Lp Lente de contacto blanda con capacidad de ser utilizada a largo plazo
US6793973B2 (en) 2000-02-04 2004-09-21 Novartis Ag Single-dip process for achieving a layer-by-layer-like coating
US6533415B2 (en) 2000-03-21 2003-03-18 Menicon Co., Ltd. Ocular lens material having hydrophilic surface and process for preparing the same
CA2401865C (en) 2000-03-24 2010-01-12 Novartis Ag Crosslinkable or polymerizable prepolymers
US6599559B1 (en) 2000-04-03 2003-07-29 Bausch & Lomb Incorporated Renewable surface treatment of silicone medical devices with reactive hydrophilic polymers
US6689480B2 (en) 2000-05-10 2004-02-10 Toray Industries, Inc. Surface-treated plastic article and method of surface treatment
US6589665B2 (en) 2000-05-30 2003-07-08 Novartis Ag Coated articles
US6428839B1 (en) 2000-06-02 2002-08-06 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of medical device
FR2813815B1 (fr) 2000-09-14 2003-02-21 Christian Salesse Dispositif d'equilibrage d'une force, a hautes performances
US6433061B1 (en) 2000-10-24 2002-08-13 Noveon Ip Holdings Corp. Rheology modifying copolymer composition
DE60221008T2 (de) 2001-05-04 2008-03-13 Rhodia Chimie Verfahren zur radikalen reduzierung von dithiocarbonyl- und dithiophosphorylfunktionen von polymeren
US6634783B2 (en) 2001-08-09 2003-10-21 Vitality Beverages, Inc. Apparatus for agitating a fluid suspension
EP1469893A1 (de) 2002-02-01 2004-10-27 Sustech GmbH & Co. KG Sternformige prapolymere fur die herstellung ultradunner hydrogel-bildender beschichtungen
US6794486B2 (en) 2002-02-19 2004-09-21 Rhodia Chimie Process for removing a dithiocarbonyl group at the end of a polymer chain
US8273366B2 (en) 2002-06-05 2012-09-25 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Ophthalmic drug delivery system
US8158695B2 (en) 2002-09-06 2012-04-17 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Forming clear, wettable silicone hydrogel articles without surface treatments
US6896926B2 (en) 2002-09-11 2005-05-24 Novartis Ag Method for applying an LbL coating onto a medical device
US7049351B2 (en) 2002-11-01 2006-05-23 Novartis Ag Moldings and preparation and uses thereof
US6958169B2 (en) 2002-12-17 2005-10-25 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of medical device
CN100467516C (zh) 2002-12-20 2009-03-11 科洛普拉斯特公司 亲水性涂层和其制备方法
EP1617277B1 (en) 2003-04-03 2009-05-27 Seed Co., Ltd. Ophthalmic lenses capable of sustained drug release and preservative solutions therefor
US20050208102A1 (en) 2003-04-09 2005-09-22 Schultz Clyde L Hydrogels used to deliver medicaments to the eye for the treatment of posterior segment diseases
US20040208983A1 (en) 2003-04-16 2004-10-21 Hill Gregory A. Antimicrobial coatings for ophthalmic devices
GB0322640D0 (en) 2003-09-26 2003-10-29 1800 Contacts Process
US7214809B2 (en) 2004-02-11 2007-05-08 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. (Meth)acrylamide monomers containing hydroxy and silicone functionalities
US20050192610A1 (en) 2004-02-27 2005-09-01 Houser Kevin L. Ultrasonic surgical shears and tissue pad for same
US7786185B2 (en) 2004-03-05 2010-08-31 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Wettable hydrogels comprising acyclic polyamides
AU2005245853B2 (en) 2004-05-12 2010-06-17 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Method for removing sulfur-containing end groups
BRPI0514733B1 (pt) 2004-08-27 2018-11-13 Asahikasei Aime Co Ltd lente de contato de silicone hidrogel
CN101163991A (zh) 2004-08-27 2008-04-16 旭化成爱目股份有限公司 硅水凝胶隐形眼镜
US7249848B2 (en) 2004-09-30 2007-07-31 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Wettable hydrogels comprising reactive, hydrophilic, polymeric internal wetting agents
US7247692B2 (en) 2004-09-30 2007-07-24 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Biomedical devices containing amphiphilic block copolymers
EP1802357B2 (en) 2004-10-01 2013-09-18 Menicon Singapore Pte Ltd. Method for sterilising contact lens with package solution
US9297928B2 (en) 2004-11-22 2016-03-29 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Ophthalmic compositions comprising polyether substituted polymers
US20060127345A1 (en) 2004-12-10 2006-06-15 Hilvert Jennifer E Conditioning shampoo containing stabilized silicone particles
US7592341B2 (en) 2004-12-15 2009-09-22 Kansas State University Research Foundation Peptide-enhanced corneal drug delivery
US7468153B2 (en) * 2004-12-30 2008-12-23 The Goodyear Tire & Rubber Co. Degradable blading for tire curing molds
JP5154231B2 (ja) 2005-02-14 2013-02-27 ジョンソン・アンド・ジョンソン・ビジョン・ケア・インコーポレイテッド 快適な眼科用具およびその製造法
US7585922B2 (en) 2005-02-15 2009-09-08 L'oreal, S.A. Polymer particle dispersion, cosmetic compositions comprising it and cosmetic process using it
US8550623B2 (en) 2005-03-01 2013-10-08 Carl Zeiss Vision Australia Holdings, Ltd. Coatings for ophthalmic lens elements
JP4412226B2 (ja) 2005-05-11 2010-02-10 Ｎｏｋ株式会社 ポリオール架橋可能なフッ素ゴム組成物
US7988988B2 (en) 2005-11-21 2011-08-02 Bausch & Lomb Incorporated Contact lenses with mucin affinity
WO2007064594A2 (en) 2005-11-29 2007-06-07 Bausch & Lomb Incorporated New coatings on ophthalmic lenses
US20070149428A1 (en) 2005-12-14 2007-06-28 Bausch & Lomb Incorporated Method of Packaging a Lens
US20070155851A1 (en) 2005-12-30 2007-07-05 Azaam Alli Silicone containing polymers formed from non-reactive silicone containing prepolymers
US20070155907A1 (en) 2005-12-30 2007-07-05 Zhao Jonathon Z Biologically active block copolymers
WO2007100719A1 (en) 2006-02-23 2007-09-07 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Process for synthesizing thiol terminated polymers
DE102006009004A1 (de) 2006-02-23 2007-09-06 Sustech Gmbh & Co. Kg Multifunktionelle sternförmige Präpolymere, deren Herstellung und Verwendung
US8044112B2 (en) 2006-03-30 2011-10-25 Novartis Ag Method for applying a coating onto a silicone hydrogel lens
US7858000B2 (en) 2006-06-08 2010-12-28 Novartis Ag Method of making silicone hydrogel contact lenses
US7960465B2 (en) 2006-06-30 2011-06-14 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Antimicrobial lenses, processes to prepare them and methods of their use
CN101166334B (zh) 2006-10-18 2010-06-09 中兴通讯股份有限公司 无线通信系统远端射频单元的信息记录的实现方法
US7968650B2 (en) 2006-10-31 2011-06-28 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Polymeric compositions comprising at least one volume excluding polymer
KR101454041B1 (ko) 2006-11-06 2014-10-27 노파르티스 아게 안구 장치 및 그의 제조 및 사용 방법
GB0623299D0 (en) 2006-11-22 2007-01-03 Sauflon Cl Ltd Contact lens
CN101557841A (zh) 2006-12-15 2009-10-14 博士伦公司 生物医学装置的表面处理
AU2007336715B2 (en) 2006-12-21 2012-10-11 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Carousel having liquid filled cells for optical testing of ophthalmic lenses
AU2007347458B2 (en) 2007-02-23 2013-11-14 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Process for transforming the end groups of polymers
CN101663340B (zh) 2007-03-15 2011-11-30 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 新型pdms-pvp嵌段共聚物
WO2008124093A1 (en) 2007-04-04 2008-10-16 The University Of Akron Amphiphilic networks, process for producing same, and products made therefrom
PT2132987E (pt) 2007-04-12 2016-06-07 Nihon Nohyaku Co Ltd Composição de agente nematicida e método de utilização do mesma
RU2334770C1 (ru) 2007-04-13 2008-09-27 Институт Катализа Имени Г.К. Борескова Сибирского Отделения Российской Академии Наук Полимерная композиция для мягких контактных линз продленного ношения и способ ее получения
US20080314767A1 (en) 2007-06-22 2008-12-25 Bausch & Lomb Incorporated Ophthalmic Solutions
US8080622B2 (en) 2007-06-29 2011-12-20 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Soluble silicone prepolymers
US20090108479A1 (en) 2007-10-26 2009-04-30 Bausch & Lomb Incorporated Method for Making Biomedical Devices
US20090142292A1 (en) 2007-12-03 2009-06-04 Blackwell Richard I Method For The Mitigation of Symptoms of Dry Eye
EP2234617B1 (en) 2007-12-19 2021-03-31 Janssen Pharmaceutica NV Dosing regimen associated with long acting injectable paliperidone esters
WO2009085759A1 (en) 2007-12-27 2009-07-09 Bausch & Lomb Incorporated Segmented reactive block copolymers
WO2009085754A1 (en) 2007-12-27 2009-07-09 Bausch & Lomb Incorporated Segmented interactive block copolymers
EP2597113A1 (en) 2007-12-27 2013-05-29 Bausch & Lomb Incorporated Coating solutions comprising segmented reactive block copolymers
JP2011508908A (ja) * 2007-12-27 2011-03-17 ボーシュ アンド ローム インコーポレイティド セグメント化相互作用性ブロックコポリマーを含むコーティング溶液
US20090171049A1 (en) 2007-12-27 2009-07-02 Linhardt Jeffrey G Segmented reactive block copolymers
US7837934B2 (en) 2008-01-09 2010-11-23 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
ATE551177T1 (de) 2008-01-23 2012-04-15 Novartis Ag Verfahren zur beschichtung von silikon-hydrogelen
JP5033657B2 (ja) 2008-01-25 2012-09-26 株式会社メニコン コンタクトレンズ用液剤及びコンタクトレンズ並びにコンタクトレンズに対する殺菌剤の付着防止方法
US20100069522A1 (en) * 2008-03-17 2010-03-18 Linhardt Jeffrey G Lenses comprising amphiphilic multiblock copolymers
MY152305A (en) 2008-03-18 2014-09-15 Novartis Ag Coating process for ophthalmic lenses
US20130203812A1 (en) 2008-09-30 2013-08-08 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Ionic silicone hydrogels comprising pharmaceutical and/or nutriceutical components and having improved hydrolytic stability
US8470906B2 (en) 2008-09-30 2013-06-25 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Ionic silicone hydrogels having improved hydrolytic stability
US8613937B2 (en) 2008-10-31 2013-12-24 The Invention Science Fund I, Llc Compositions and methods for biological remodeling with frozen particle compositions
AU2009314169B9 (en) 2008-11-13 2012-11-01 Novartis Ag Polysiloxane copolymers with terminal hydrophilic polymer chains
EP2358795A1 (en) 2008-11-17 2011-08-24 DSM IP Assets B.V. Surface modification of polymers via surface active and reactive end groups
TWI506333B (zh) 2008-12-05 2015-11-01 Novartis Ag 用以傳遞疏水性舒適劑之眼用裝置及其製造方法
NZ592674A (en) 2008-12-18 2012-08-31 Novartis Ag Method for making silicone hydrogel contact lenses
US8454689B2 (en) * 2008-12-30 2013-06-04 Bausch & Lomb Incorporated Brush copolymers
WO2010077708A1 (en) * 2008-12-30 2010-07-08 Bausch & Lomb Incorporated Packaging solutions
WO2010077646A2 (en) 2008-12-30 2010-07-08 Bausch & Lomb Incorporated Method of applying renewable polymeric lens coating
US20100249273A1 (en) 2009-03-31 2010-09-30 Scales Charles W Polymeric articles comprising oxygen permeability enhancing particles
US8173750B2 (en) 2009-04-23 2012-05-08 ATRP Solutions, Inc. Star macromolecules for personal and home care
CA2761218C (en) 2009-05-22 2016-06-28 Novartis Ag Actinically-crosslinkable siloxane-containing copolymers
HUE027398T2 (en) * 2009-05-22 2016-10-28 Novartis Ag Proteolymers containing siloxane having actinically crosslinkable
US8133960B2 (en) 2009-06-16 2012-03-13 Bausch & Lomb Incorporated Biomedical devices
US20100315588A1 (en) 2009-06-16 2010-12-16 Bausch & Lomb Incorporated Biomedical devices
US9285508B2 (en) 2009-06-16 2016-03-15 Bausch & Lomb Incorporated Biomedical devices
US8083348B2 (en) 2009-06-16 2011-12-27 Bausch & Lomb Incorporated Biomedical devices
US8043369B2 (en) * 2009-06-16 2011-10-25 Bausch & Lomb Incorporated Biomedical devices
US20110189291A1 (en) 2009-08-04 2011-08-04 Hu Yang Dendrimer hydrogels
US8409599B2 (en) 2009-11-04 2013-04-02 Novartis Ag Silicone hydrogel lens with a grafted hydrophilic coating
TWI483996B (zh) 2009-12-08 2015-05-11 Novartis Ag 具有共價貼合塗層之聚矽氧水凝膠鏡片
TWI401263B (zh) 2009-12-31 2013-07-11 Far Eastern New Century Corp 增進聚矽氧水膠潤濕性之共聚物、包含其之聚矽氧水膠組成物及由此製得之眼用物件
JP5720103B2 (ja) 2010-03-18 2015-05-20 東レ株式会社 シリコーンハイドロゲル、眼用レンズおよびコンタクトレンズ
SI2461767T1 (sl) 2010-07-30 2013-08-30 Novartis Ag Silikonske hidrogelne leče s površinami, bogatimi z vodo
US20130203813A1 (en) 2011-05-04 2013-08-08 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Medical devices having homogeneous charge density and methods for making same
US9170349B2 (en) 2011-05-04 2015-10-27 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Medical devices having homogeneous charge density and methods for making same
SG194955A1 (en) 2011-06-09 2013-12-30 Novartis Ag Silicone hydrogel lenses with nano-textured surfaces
US9505184B2 (en) 2011-11-15 2016-11-29 Novartis Ag Silicone hydrogel lens with a crosslinked hydrophilic coating
US9125808B2 (en) 2011-12-23 2015-09-08 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Ionic silicone hydrogels
US8993705B2 (en) * 2012-03-26 2015-03-31 John R. Dorgan Polylactide-graft-lignin blends and copolymers
US9244196B2 (en) 2012-05-25 2016-01-26 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Polymers and nanogel materials and methods for making and using the same
US10073192B2 (en) * 2012-05-25 2018-09-11 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Polymers and nanogel materials and methods for making and using the same
SG11201504592YA (en) 2012-12-11 2015-07-30 Novartis Ag Method for applying a coating onto a silicone hydrogel lens

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201206999A (en) * 2010-05-06 2012-02-16 Johnson & Johnson Vision Care Non-reactive, hydrophilic polymers having terminal siloxanes and methods for making and using the same

Also Published As

Publication number Publication date
HK1208690A1 (zh) 2016-03-11
EP2855544A2 (en) 2015-04-08
JP6250647B2 (ja) 2017-12-20
EP2855544B1 (en) 2018-06-20
JP2015525254A (ja) 2015-09-03
US10502867B2 (en) 2019-12-10
CN107936204A (zh) 2018-04-20
CA2874607A1 (en) 2013-11-28
US10073192B2 (en) 2018-09-11
WO2013176886A2 (en) 2013-11-28
KR20150023484A (ko) 2015-03-05
US20180341044A1 (en) 2018-11-29
HK1204637A1 (zh) 2015-11-27
JP2018040010A (ja) 2018-03-15
TW201410719A (zh) 2014-03-16
US20200049858A1 (en) 2020-02-13
AU2013266802A1 (en) 2014-11-27
BR112014029203A2 (pt) 2017-06-27
SG11201407587RA (en) 2014-12-30
US10871595B2 (en) 2020-12-22
RU2014152679A (ru) 2016-07-20
US20130317131A1 (en) 2013-11-28
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