TWI495629B - 一種由２-胺基丁內酯製備胺基酸的方法 - Google Patents

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Description

一種由2-胺基丁內酯製備胺基酸的方法
本發明係有關於一種由2-胺基丁內酯(2ABL)製備胺基酸之方法。
 發明背景
如期刊“Chem. Ber.”(1950年)第83期第265頁乙文中所述，存在藉由甲硫醇鈉(CH3 SNa)之反應而將2ABL轉化甲硫胺酸之一種標準轉化作用。該合成作用係在160℃甲苯中，以單一步驟進行1小時之期間。然而其產率僅為44%。
依據US2008/0146840A1，得知用於自高絲胺酸製得甲硫胺酸之一種方法，其包括由下列所組成之步驟：
a)進行高絲胺酸之一種相伴的N-醯化與環化反應，
b)在一種酸或鹼催化劑存在下，將甲硫醇與步驟a)中所製得的2-胺基丁內酯N-乙醯胺反應，以製得甲硫胺酸N-乙醯胺，及
c)將甲硫胺酸N-乙醯胺水解成為甲硫胺酸。
該方法的產率較高，但其缺點在於需要三個步驟，及各需訴諸於所形成的中間產物之純化作用。
此外，高絲胺酸係一種具高度可用性的化合物。其可經由一種化學途徑製得。其亦可藉由糖類的微生物發酵作用製得；而在該議題上有廣泛的參考書目。該來源因製得高絲胺酸的L異構物，而更具有吸引力。如習知技藝所示，用於將高絲胺酸環化成為經保護或未經保護的2ABL之步驟係有效的，但在考慮其大規模合成作用時，面臨著最終甲硫胺酸轉化步驟的產率過低或該方法非常繁瑣之問題。
本發明的作者已發現用於保護2ABL的胺官能度之一基團以及容許其安置之試劑，可引入及容易移除該基團及其係可逆的。因此其等揭示高絲胺酸在胺基酸製備作用中之一項主要應用。
 發明概要
本發明提供一種用於由2-胺基丁內酯(2ABL)製備一種胺基酸或其一鹽類之方法，該胺基酸符合化學式I即XCH2 CH2 CHNH2 COOH，其中X係使得X- 代表一種親核性離子，該方法包括下列步驟：
-以二氧化碳達成2-胺基丁內酯(2ABL)之N-羧化作用，及
-藉此所得的2ABL之N-羧基係與一種試劑XH或其鹽類反應並進行酸化作用。
如實例所說明，去保護作用的產率使得由2ABL合成甲硫胺酸之工業合成作用成為可能。很可能也建議其他多種胺基酸諸如符合上述化學式I者之工業合成作用。胺基酸係指包括帶有一個-NH2 基團、一個-COOH基團、-H及一個-CH2 CH2 X形式的側鏈之一個非對稱碳之任一胺基酸，X如本發明係由試劑XH或其鹽類提供或為-CH2 CH2 Y形式，其中Y代表例如藉由水解作用之X轉化作用所產生的一基團。就較佳實例而言，可另外提及甲硫胺酸、硒基甲硫胺酸、高半胱胺酸及麩醯胺。該方法亦容許製備高半胱胺酸，其係以其二聚體製得。
由於帶有胺基與羧基的碳係非對稱的，胺基酸係指其任一L或D異構物或其等的混合物及尤其消旋混合物。所尋求的胺基酸異構物或異構物混合物係由2ABL及高絲胺酸上游的對應異構物或異構物混合物製得，本發明之方法標的不影響實體的構形。
本發明的另一目標係N-羧基-2-胺基丁內酯。其係在2ABL的N-羧化步驟之後所包含的一種中間產物化合物。其應用當然不限於該合成作用。
在二氧化碳氣體的通氣作用存在下，有利與簡單地達成N-羧化反應。其較佳在一種非質子極性溶劑中進行。就一實例而言，該溶劑係選自二甲基亞碸與N-甲基吡咯烷酮(NMP)。其亦可以超臨界的二氧化碳進行。
該步驟較佳在介於0與50℃之間之一溫度進行。
該方法的第二步驟採用一種試劑XH或其一鹽類。X之定義使得X- 係一種由一或多個原子所組成的親核性離子。更具體地，其可作用在經保護的胺官能度之β碳上，以打開內酯環。其包含通常選自硫、硒、氧、碳原子之一種富含電子的原子，該原子然後與氫、直鏈或分支C1-C6烷基、氮中之至少一者結合。舉例而言，X- 係選自CH3 S- 與CH3 Se- 而用於製得甲硫胺酸與硒基甲硫胺酸，分別選自SH- 與SeH- 而分別用於製得高半胱胺酸與2-胺基-4-SeH-硫代丁酸。其亦可為CN- ，以用於製得2-胺基-4-氰基-硫代丁酸；後者將有利地水解成為一個醯胺基，而導致產生麩醯胺。
XH鹽類係有利地選自金屬鹽類，例如鹼金屬與鹼土金屬。
XH試劑或其鹽類的濃度有利地係比2-ABL過量，其較佳代表3至30%，以反應介質總質量的重量/重量百分比為單位。該步驟較佳在自100至200℃不等之一溫度發生。該溫度有利地為130℃。
本發明的方法可施用自5分鐘至3小時不等之期間。
如上文中所述，藉由該方法可能製得一種胺基酸或其鹽類。其鹽類係有利地選自鈉、鋰、鈣、鋅鹽。為製得一鹽類，將選擇XH試劑的適宜鹽類。
藉助下列實例說明本發明及其優點如下，其中第1與2例係說明由2ABL製備甲硫胺酸，第3例係說明由2ABL製備高半胱胺酸及其二聚體，及第4、5、6及7例係說明由2ABL製備硒基甲硫胺酸。
 較佳實施例之詳細說明
依據下列流程圖，第1與2例係說明直接由2ABL製備甲硫胺酸(第1例)及如本發明由2ABL經由N-羧化-2ABL中間產物製備甲硫胺酸(第2例)：
R=H：2ABL MTN
R=COOH：2-ABL-N-碳酸鹽
第1例：直接由2ABL製備甲硫胺酸
該試驗係在1毫莫耳的2-ABL之規模進行。將2-ABL置於位於1.2毫升的NMP之溶液中。在20℃攪拌10分鐘，然後添加10.8毫升的NMP與3當量的MeSNa。將攪拌下的反應介質加熱至150℃達1小時。藉由在HPLC溶劑中之簡單稀釋作用，將該介質水解。
第2例：如本發明之甲硫胺酸製備作用
反應流程圖如下：
操作條件係與第1例相同，唯一的差異在於二氧化碳通氣作用係於20℃進行10分鐘。
所得結果係示於下列第1表中：
當藉由本發明的方法製備時，觀察到甲硫胺酸產率增加4倍。
第3例係說明如本發明之由2ABL製備高半胱胺酸的製備作用。
第3例：如本發明之高半胱胺酸製備作用
反應流程圖如下：
藉由本發明的方法，亦可能製得高半胱胺酸的二聚體(稱為高胱胺酸)。
該實例係在具有磁攪拌作用的藥盒中，以1毫莫耳的2ABL之規模進行。將2-ABL置於位於1.2毫升的NMP之溶液中。在20℃進行二氧化碳通氣作用10分鐘，然後添加10.8毫升的NMP與3當量的硫化鈉。將攪拌下的反應介質逐漸加熱至90℃。30分鐘後，藉由在HPLC溶劑中之簡單稀釋作用，將該介質水解。
該等條件容許形成高半胱胺酸及其二聚體。在90℃之溫度獲得最佳成果。
該反應在反應30分鐘後完成。在較高的溫度及在3當量的硫化鈉存在下，偏好形成高胱胺酸。過量的硫化鈉加速高半胱胺酸的二聚合作用。
製得下列產率(HPLC)：
高半胱胺酸：36%
高胱胺酸：14%
二酮哌：2%
第4、5、6及7例係說明藉由與MeSeNa或MeSeLi之反應，直接由2ABL製備硒基甲硫胺酸(第4與6例)及如本發明由2ABL經由theN-羧化2ABL中間產物製備硒基甲硫胺酸(第5與7例)。
如第4與5例之流程圖如下：
第4例：直接由2ABL製備硒基甲硫胺酸
該實例係在具有磁攪拌作用的4毫升藥盒中，於20℃以50毫克的鈉之規模進行。將Me2 Se2 置於位於2毫升的NMP之溶液中，然後於20℃添加50毫克的鈉。將2-ABL置於位於870微升的NMP溶液中。在20℃攪拌10分鐘，然後添加10.8毫升的NMP與位於NMP中的MeSeNa溶液。將攪拌下的反應介質加熱至90℃達1小時。藉由在HPLC溶劑中之簡單稀釋作用，將反應介質水解。
第5例：如本發明之硒基甲硫胺酸製備作用
操作條件係與第4例相同，唯一的差異係在於進行二氧化碳通氣作用。
所得結果係示於下列第2表中：
如第6與7例之流程圖如下：
依據M. Tiecco等人期刊“Synthetic Communications”1983年第13期第617頁乙文中所說明的合成作用，製備MeSeLi。
第6例：直接由2ABL製備甲硫胺酸
該實例係在具有磁攪拌作用的藥盒中，於20℃以1毫莫耳的2ABL之規模進行。將2-ABL置於位於1.2毫升的NMP之溶液中。在20℃攪拌10分鐘，然後添加10.8毫升的NMP及2.43毫升之位於THF中的MeSeLi溶液。攪拌下的反應介質係在60℃加熱1小時。藉由在HPLC溶劑中之簡單稀釋作用，將反應介質水解。
第7例：如本發明之硒基甲硫胺酸製備作用
操作條件係與第6例相同，僅近似的差異在於二氧化碳通氣作用係於20℃進行10分鐘及反應溫度係升至90℃。
所得結果係示於下列第3表中：
所有該等實例表明，該方法係一種由2ABL製得胺基酸之非常精闢的方式，及在其中顯現高絲胺酸之一種新穎有意思的應用。
分析中間產物化合物N-羧基-2-胺基丁內酯，其係尤其在第2、3、5及7例中所形成之本發明的標的之一。該等分析如下：
質子NMR光譜(頻率：250MHz，溶劑dmso-d6)：2.16 ppm(多重峰,1H),2.28-2.44(多重峰,1H),4.08-4.22(多重峰,1H),4.23-4.38(多重峰,2H),7.25(雙峰,J=8.2Hz,1H)。

Claims (10)

  1. 一種用於由2-胺基丁內酯(2ABL)製備一種胺基酸或其鹽類之方法，該胺基酸符合化學式I即XCH2 CH2 CHNH2 COOH，其中X係使得X- 代表一種親核性離子，該方法之特徵在於其包括下列步驟：以二氧化碳達成2-胺基丁內酯(2ABL)之N-羧化作用，及藉此所得之2ABL的N-羧基係與一種試劑XH或其鹽類反應並進行酸化作用。
  2. 如申請專利範圍第1項之方法，其特徵在於X- 係選自CH3 S- 、CH3 Se- 、SH- 、SeH- 、CN- 。
  3. 如申請專利範圍第1或2項之方法，其特徵在於選自甲硫胺酸與硒基甲硫胺酸之一種胺基酸。
  4. 如申請專利範圍第1或2項之方法，其特徵在於製得高半胱胺酸及其二聚體。
  5. 如申請專利範圍第1或2項之方法，其特徵在於N-羧化作用係在一種非質子極性溶劑中進行。
  6. 如申請專利範圍第5項之方法，其特徵在於該溶劑係選自二甲基亞碸與N-甲基吡咯烷酮。
  7. 如申請專利範圍第或2項之方法，其特徵在於該胺基酸的L異構物、D異構物或其等的混合物及尤其消旋混合物係由2ABL的對應形式製備。
  8. 如申請專利範圍第1或2項之方法，其特徵在於2ABL係由高絲胺酸製得。
  9. 如申請專利範圍第8項之方法，其特徵在於高絲胺酸係L異構物及係藉由天然來源的糖類之微生物發酵作用製得。
  10. 如申請專利範圍第1或2項之方法，其特徵在於該胺基酸的鹽類係選自鈉、鋰、鈣、鋅鹽。
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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106220539B (zh) * 2016-07-25 2018-04-03 四川新一美生物科技有限公司 一种硒代蛋氨酸的制备方法
CN108752232B (zh) * 2018-05-14 2021-03-19 四川大学 一种α-季碳氨基酸的合成方法
KR102384780B1 (ko) * 2020-02-27 2022-04-11 (주) 파마젠 호모시스테인 티오락톤 또는 셀레노락톤의 제조방법

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1680312A (zh) * 2005-01-21 2005-10-12 山西大学 一种硒代蛋氨酸的合成方法
CN101374806A (zh) * 2006-01-28 2009-02-25 赢创德固赛有限责任公司 从高丝氨酸制备甲硫氨酸的方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB651165A (en) * 1947-07-15 1951-03-14 Gustav Bischoff Improvements in or relating to the preparation of ª†-methyl-mercapto-ª‡-aminobutyricacid
JPS6383061A (ja) * 1986-09-25 1988-04-13 Ajinomoto Co Inc セレノホモシスチンの製造方法
IL100890A (en) * 1991-02-08 1996-01-19 Hoechst Ag A process for the preparation of homosarin for rectal ketones or with optical activity
US5349081A (en) * 1993-01-21 1994-09-20 Monsanto Company Process for preparing isocyanates
DE19547236A1 (de) * 1995-12-18 1997-07-03 Degussa Verfahren zur Herstellung von D,L-Methionin oder dessen Salz
US7586003B2 (en) * 2005-07-14 2009-09-08 Zinpro Corporation Derivatives of seleno-amino acids
JP2010111640A (ja) * 2008-11-07 2010-05-20 Sumitomo Chemical Co Ltd メチオニンの製造方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1680312A (zh) * 2005-01-21 2005-10-12 山西大学 一种硒代蛋氨酸的合成方法
CN101374806A (zh) * 2006-01-28 2009-02-25 赢创德固赛有限责任公司 从高丝氨酸制备甲硫氨酸的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
STN REGISTRY資料庫，於1984年11月16日已登錄CAS Registry Number:4481-04-3 宋連卿等.,硒代蛋氨酸的合成研究，鄭州糧食學院學報，第20卷，第4期，1999年 *

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Publication number Publication date
FR2965561B1 (fr) 2012-08-31
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KR20130136977A (ko) 2013-12-13
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WO2012045967A1 (fr) 2012-04-12
ES2496447T3 (es) 2014-09-19
JP2013545725A (ja) 2013-12-26
JP5855666B2 (ja) 2016-02-09
US8853428B2 (en) 2014-10-07
CN103153943A (zh) 2013-06-12
EP2625161A1 (fr) 2013-08-14
US20130184474A1 (en) 2013-07-18
SG188214A1 (en) 2013-04-30
TW201219352A (en) 2012-05-16

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