CN108752232B - 一种α-季碳氨基酸的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种α‑季碳氨基酸的合成方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：在干燥的反应管中加入底物、光催化剂和碱，再在CO2的气氛下加入还原剂和溶剂，在可见光照射下进行反应，原料反应完后，对反应所得混合物进行淬灭处理，之后进行分离纯化，即得α‑季碳氨基酸；所述光催化剂包括4CzIPN或Ir[(ppy)2(dtbppy)]PF6等；所述反应底物包括烯酰胺化合物或亚胺化合物。本发明可以在可见光诱导、CO2参与下高效的合成α‑季碳氨基酸；本发明方案的反应条件温和，反应底物选择性广，且放大至克级规模，产率也基本不受影响；本发明克服了现有技术试剂毒性高、反应条件苛刻的缺陷，具有良好的工业应用前景。

Description

一种α-季碳氨基酸的合成方法
技术领域
本发明属于氨基酸合成领域，具体涉及一种α-季碳氨基酸的合成方法。
背景技术
众所周知，α-氨基酸(α-AA)是多肽、蛋白质和天然产物的关键结构单元，并且在生物化学、有机化学乃至生命都起着至关重要的作用。因此，合成α-氨基酸一直是一个很重要的领域。在合成非天然α-氨基酸的各种方法中，易获得的有机化合物(如亚胺、烯酰胺和CO2的羧化)由于其低成本和方案简单而引起了化学工作者的广泛兴趣，Sato,Zhang,Jamison等人对这一领域做出了重大贡献，获得了不同α-氨基酸衍生物的合成策略。然而，这些策略都有明显的不足，如需要使用有毒的和相对昂贵的双金属试剂、强碱，或需要高压、紫外光等苛刻的条件，从而限制了这些方法的广泛应用。更重要的是，例如像甲基多巴这类α-季碳氨基酸在药物和天然产物中起着更加重要的作用，但利用上述方法都不能有效获得。到目前为止，有效的合成α-季碳氨基酸仍然有许多局限性，最常见的合成α- 季碳氨基酸的方法还是Strecker反应，使用了剧毒的氰基负离子作为羧基的前体。
具有上述缺点的技术如中国专利CN104892521A、CN105037060A、 CN102408287A等。
在利用催化剂一步合成α-氨基酸衍生物方面，中国专利CN107011195A进行了相应的探索，其利用将烯醚/胺类化合物或烯酰胺类化合物和胺类化合物在特定的催化剂和氧化剂下，成功合成了α-氨基酸酯类化合物。不过，如同其它方法一样，该方法也很难用于α-季碳氨基酸的合成。
由此，如何开发一种可以克服上述缺点的α-季碳氨基酸的合成方法是本领域所亟需的。
发明内容
针对现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种α-季碳氨基酸的合成方法，该方法能够合成其它方法很难合成的α-季碳氨基酸，产率高、反应条件温和、反应试剂毒性低、成本低。所述方法包括如下步骤：
在反应装置中加入反应底物、光催化剂和碱，再在CO2的气氛下加入还原剂和溶剂，在可见光照射下进行反应，之后对反应所得混合物进行淬灭处理，之后进行分离纯化，即得α-季碳氨基酸；
所述光催化剂包括4CzIPN、Ir[(ppy)2(dtbppy)]PF6、Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6、 Ir[dF(Me)ppy]2(dtbbpy)PF6、Ir[dF(CF3)ppy]2(Phen)PF6、Ir(ppy)2(bpy)PF6、fac-Ir(ppy)3中的任意一种；
所述反应底物包括烯酰胺化合物或亚胺化合物；所述烯酰胺的化学结构式如式<Ⅰ>所示，所述亚胺化合物的化学结构式如式<Ⅱ>所示；
Figure GDA0001745459670000021
其中，R1为包括芳香基、带取代基的芳香基或杂芳基；R2为芳香基、带取代基的芳香基、烷基、杂环基中的任意一种；
R3为芳香基或带取代基的芳香基；R4为包括氢、烷基、芳香基、带取代基的芳香基中的任意一种。
R5为包括氢、烷基、芳香基、带取代基的芳香基、环己基、烯基中的任意一种。
在本发明上述技术方案的研发过程中，发明人首先尝试CO2参与下烯酰胺的选择性氢羧化。然而，固有的反应选择性使得α-氨基酸的合成具有巨大挑战。因为在碱性条件下较富电子的β-位上的碳负很容易与具有亲电性的CO2发生直接羧基化。
经过长时期的摸索后，发明人利用N-(1-苯基乙烯基)苯甲酰胺(1a)作为起始原料进行探究，按反应式<Ⅰ>，在室温下一个大气压的CO2气氛里尝试了不同的反应条件(部分反应条件如表1所示)，最终惊喜地发现，当利用2mol％的4CzIPN作为光催化剂，3倍当量的iPr2NEt作为还原剂和4.5倍当量的Cs2CO3作为碱时，可以得到目标产物α-季碳氨基酸2a，且收率高达83％。之后，通过一系列的控制反应表明，光催化剂、可见光和还原剂(如iPr2NEt)对于这种转化都是必不可少的。如果不添加碱，产物2a的产率会明显降低。在对不同光催化剂的筛选中发现，有机染料4CzIPN(激发态Ered＝+1.35V vs SCE)比其他光催化剂(如Ir[(ppy)2(dtbppy)]PF6)显示出了更高的活性，可得到最高的产率。除了Ir[(ppy)2(dtbppy)]PF6和4CzIPN之外，发明人还考察了其它不同的光催化剂，发现Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6的产率可达62％，Ir[dF(Me)ppy]2(dtbbpy)PF6的产率可达45～55％，不过催化剂替换为Ir[dF(CF3)ppy]2(Phen)PF6或Ir(ppy)2(bpy)PF6之后，所得产率不足30％，而fac-Ir(ppy)3仅有17％。
值得指出的是，基于在下述内容中对本发明可能的机理的阐述，本领域的技术人员容易知晓，本发明对于光催化剂的选择并没有严格的限制在上述所列举的几种物质。本领域技术人员基于本发明的机理和技术精神而获得可以得到本发明产物的技术方案均属于本发明的保护范围，光催化剂的不同仅造成产率的不同而已，并不是对本发明的限制。
反应式<Ⅰ>
Figure GDA0001745459670000031
表1
Figure GDA0001745459670000032
注：表1中的标准反应条件为：1a(0.2mmol)，4CzIPN(0.004mmol)，Cs2CO3(0.9mmol)，iPr2NEt(0.6mmol)，DMF(2mL)，1atmCO2，30W蓝光照射，室温，4小时。 N.D.为未检测到产物，DMF为N,N-二甲基甲酰胺，DMA为N,N-二甲基乙酰胺。
本发明中，4CzIPN和Ir[(ppy)2(dtbppy)]PF6的结构式分别如下：
Figure GDA0001745459670000041
之后，发明人考察了烯酰胺的普适性。如表2所示，当烯酰胺的α位芳基的 4位上为甲基(2b)、苯基(2c)、氯(2d)、三氟甲氧基(2e)和三氟甲基(2f) 等官能团时，都能以较高的产率得到目标产物。该反应对于间位(2g-2i)和邻位取代(2j)的α位芳基烯酰胺也很有效。值得注意的是，在N-(1-苯基乙烯基) 苯甲酰胺的4-位上的甲基(2l)、甲氧基(2m)、三氟甲基(2n)、氯(2o) 等取代基的给电子和吸电子基团也具有很好的普适性。上述反应体系还可以进一步适用于稠环和杂芳烃的底物，包括萘环、呋喃或噻吩(2k，2p和2q)。在烯酰胺做底物的反应中，直接还原的产物作为主要的副产物而存在。但是N-烷基烯酰胺，如N-(1-环己基乙烯基)苯甲酰胺(2r)在标准条件下并不能得到目标产物，而是得到β位直接羧化的产物。值得注意的是，烷基烯酰胺(2s-2u)在标准反应条件下也能得到较高的收率。
表2
Figure GDA0001745459670000051
在上述结果的鼓舞下，发明人考虑在可见光驱动下，利用亚胺的选择性氢羧基化来合成α-季碳氨基酸可能也是可行的。如表3所示，在现有的最优条件下，本发明成功地实现了以N-(二苯基亚甲基)苯甲酰胺3a起始物，以较好的产率得到目标产物4a。值得注意的是，底物的苯甲酰基的4-位上具有给电子(甲氧基，4b)和吸电子基团(三氟甲基，4c)对产率没有明显的影响，所以该反应对苯甲酰基的电子效应并不敏感。在底物的苯甲酰基上存在的卤素(如4d)也不妨碍反应，因此为进一步官能化提供了充足的机会。与苯甲酰基类似，具有烷基酰基(4f-4j)和烯基酰基(4k)的底物也能顺利地与CO2发生反应，且以较高的产率得到相应的产物。此外，N-苯甲酰基保护的，不同取代基的二苯亚胺 (41-4m)也能顺利的得到目标产物。最重要的是，醛亚胺如4n和4o在标准条件下也显示出良好的反应性，这样结果进一步展示了本发明方法具有很好的应用前景。
表3
Figure GDA0001745459670000061
本发明对反应机理进行了研究，发明人首先通过荧光淬灭研究了该过程中的电子转移过程。在脱气的DMF溶液中，λmax＝537nm处的4CzIPN发光容易通过iPr2NEt以0.65M-1的动力学速率淬灭。底物3a(N-(二苯基亚甲基)苯甲酰胺)也可以淬灭4CzIPN的发光，然而却以较低的0.13M-1的动力学速率淬灭。因此，4CzIPN和iPr2NEt之间的电子转移过程更为合理。此外，因为直接被还原的产物总是存在，所以发明人进行了氘标记实验来确定氢源。当在没有CO2，仅在N2保护下，使用d7-DMF作溶剂，能以95％的产率得到还原产物5，但氮邻位碳上的氢没有被氘取代。这表明了氢源并不是来源于DMF。当在没有CO2，仅在N2保护下，在反应中加入5当量的D2O时，能以95％的产率得到还原产物 5，同时氮邻位碳上的氢有54％的氢被氘取代，而当加入50当量的D2O时，也能以95％的产率得到还原产物5，但氮邻位碳上的氢有87％的氢被氘取代，这表明在该反应中可能产生负碳离子。
在上述基础上，为了考察本发明方法的应用前景，发明人尝试进行放大反应以验证本发明是否能放大至克级规模。在标准反应条件下，以5mmol的N-(二苯基亚甲基)苯甲酰胺(3a)为起始底物，令人高兴的是，反应顺利进行，得到 4a，产率84％(图示2中的a)。其次，苯甲酰和乙酰基等氮保护基可以很容易的在酸性溶液中去保护，产率也极高，这表明我们的方法可以用来合成不同种类没有保护的α-季碳氨基酸(图示2中的b)。最后，本发明所合成的产物可以进一步转化为其他一些更有价值的中间体，如生物活性化合物(7，8，11，12和13)，以及一种常用的抗癫痫药苯妥英钠10(图示2中的c)。
根据上述内容可知，利用本发明中所述烯酰胺化合物的可选方案，本发明可制备得到包括如式<1>～<10>所示化合物中的任意一种：
Figure GDA0001745459670000071
其中，式<1>中的R1包括H、Me、Ph、Cl、OCF3、CF3中的任意一种；式 <2>中的R1包括OMe、CF3、Cl中的任意一种；式<5>中的R2包括Me、OMe、 CF3、Cl中的任意一种。
同样，根据上述内容可知，利用本发明中所述亚胺化合物的可选方案，本发明可制备得到包括如式<11>～式<25>所示化合物中的任意一种：
Figure GDA0001745459670000081
如上述内容可知，对于本发明而言，作为可选的方案，所述还原剂包括iPr2NEt或Et3N，优选为iPr2NEt；和/或，所述光催化剂为4CzIPN、 Ir[(ppy)2(dtbppy)]PF6、Ir[(ppy)2(dtbppy)]PF6、Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6、 Ir[dF(Me)ppy]2(dtbbpy)PF6中的任意一种，优选为4CzIPN。
如本发明之前的内容所述，虽然基于本发明的技术精神，光催化剂的选择并不是对本发明的限制，然而获得产率高的光催化剂却不是容易的。本发明通过大量的摸索发现以4CzIPN、Ir[(ppy)2(dtbppy)]PF6、Ir[(ppy)2(dtbppy)]PF6、 Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6、Ir[dF(Me)ppy]2(dtbbpy)PF6作为催化剂可以获得较高的产率，其中，4CzIPN所得的产率显著的高于其它的光催化剂。
对于本发明而言，所述溶剂为极性有机溶剂，所述极性溶剂包括DMF、 DMA、NMP、MeCN、1,4-dioxane中的一种或多种的混合物。本领域技术人员同样容易知晓，基于本发明的技术精神，溶剂的选择同样不是对本发明的限制，其它适于本发明反应体系的溶剂均可用于本发明。
作为本发明可选的技术方案，所述光催化剂的添加量为0.5～5mol％；和/ 或，所述还原剂的添加量为反应底物的1～20倍当量；和/或，所述Cs2CO3的添加量为反应底物的1～20倍当量。
优选的，所述光催化剂的添加量为2mol％；和/或，所述还原剂的添加量为反应底物的3倍当量；和/或，所述碱包括K2CO3或Cs2CO3，优选为Cs2CO3，所述碱的添加量为反应底物的1～20倍当量，优选为4.5倍当量。
对于本发明而言，作为优选的技术方案，进行所述反应时，CO2氛围为1atm，和/或，反应温度为常温，和/或，反应时间为4小时。
所述可见光为蓝色LED灯光。
进行所述淬灭处理时，酸进行，所述酸包括硫酸、磷酸等常用酸中的一种或多种的混合物，优选利用水、乙酸乙酯和盐酸的混合物进行。在本发明中，酸的加入，是为了使得产物以酸的形式分离得到，因此，只需利用含酸溶液进行淬灭处理便可。
进行所述分离纯化时，利用层析柱分离纯化，洗脱液为包括石油醚和乙酸乙酯的混合溶液，优选的，先利用体积比为5:1的石油醚和乙酸乙酯混合溶液进行洗脱，再利用体积比为2:1的石油醚和乙酸乙酯混合溶液进行洗脱，更优选的，先利用体积比为5:1的石油醚和乙酸乙酯与0.2～0.3％的冰醋酸的混合溶液进行洗脱，再利用体积比为2:1的石油醚和乙酸乙酯与0.2～0.3％的冰醋酸的混合溶液进行洗脱。
本发明的有益效果：
本发明可以在可见光诱导、CO2参与下高效的合成α-季碳氨基酸；本发明方案的反应条件温和，反应底物选择性广，且放大至克级规模，产率也基本不受影响；本发明克服了现有技术试剂毒性高、反应条件苛刻的缺陷，具有良好的工业应用前景。
附图说明
图1为本发明的D-labeling实验结果图；其中，“substrate 3a”为N-(二苯基亚甲基)苯甲酰胺，“DIPEA”为N，N-二异丙基乙胺；
图2为本发明克级反应和在合成方面的应用的实验结果图；其中，Ref.21a代表参考文献：Konnert,L.；Reneaud,B.；de Figueiredo,R.M.；Campagne,J.M.；Lamaty, F.；Martinez,J.；Colacino,E.J.Org.Chem.2014,79,10132；Ref.21b代表参考文献：Edward,J.T.；Lantos,I.J.Heterocycl.Chem.1972,9,363；Ref.21c代表参考文献：Galley,G.；Beurier,A.；Decoret,G.；Goergler,A.；Hutter,R.；Mohr,S.；Pahler, A.；Schmid,P.；Turck,D.；Unger,R.；Zbinden,K.G.；Hoener,M.C.；Norcross,R.D. ACSMed.Chem.Lett.2016,7,192；Ref.21d代表参考文献：Rombouts,F.J.； Tresadern,G.etal.J.Med.Chem.2015,58,8216；Ref.2a代表参考文献： Venkatraman,J.；Shankaramma,S.C.；Balaram,P.Chem.Rev.2001,101,3131。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明进行具体描述，有必要在此指出的是以下实施例只是用于对本发明进行进一步的说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，该领域的技术熟练人员根据上述发明内容所做出的一些非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。
为了便于本领域技术人员快速了解本发明相应光催化剂和还原剂的信息，现将相应光催化剂和还原剂的相关信息进行汇总记载。本发明涉及的其它化合物均为本领域中常用物质，本领域技术人员根据其名称或缩写，可轻易的、一一对应的知晓所指物质，因此，本发明不对这些化合物的信息进行记载。
4CzIPN CAS号：1416881-52-1
Ir[(ppy)2(dtbppy)]PF6CAS号：676525-77-2
Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6CAS号：870987-63-6
Ir[dF(Me)ppy]2(dtbbpy)PF6CAS号：1335047-34-1
Ir[dF(CF3)ppy]2(Phen)PF6结构式：
Figure GDA0001745459670000101
Ir(ppy)2(bpy)PF6CAS号：106294-60-4
fac-Ir(ppy)3CAS号：364239709
iPr2NEt CAS号：7087-68-5
Et3N CAS号：121-44-8
实施例1
向含有磁子的干燥的Schlenk管(10mL)中加入反应底物(0.2mmol)， 4CzIPN(4mg，0.004mmol，2mol％)。然后将Schlenk管转入手套箱中，其中装入Cs2CO3(294mg，0.9mmol，4.5倍当量)。将Schlenk管从手套箱中取出并连接到连有CO2钢瓶的双排管上，在双排管上抽充CO2至少3次，排除管中的N2，使其管中充满CO2气体。然后在CO2气氛下加入DMF(2mL)和iPr2NEt (100μL，3倍当量)。最后，将反应液置于距30W蓝色LED 2～4cm处，在室温(25℃)下搅拌4小时。然后用1mL水，2.5mL乙酸乙酯和2mL 2N盐酸淬灭混合物，然后直接浓缩旋干。残余物通过快速柱层析纯化(先用石油醚/乙酸乙酯5/1(v/v)和0.2～0.3％冰醋酸，然后石油醚/乙酸乙酯2/1(v/v)和0.2～ 0.3％冰醋酸，得到纯的所需产物。
所述反应底物及其反应过程如表4、表5所示：
表4
Figure GDA0001745459670000111
表5
Figure GDA0001745459670000121
注：上述表4和表5中，各化合物下方的百分数为产率，如“2a”、“4o”等为化合物的编号。
实施例2
向含有磁子的干燥的Schlenk管(10mL)中加入反应底物(0.2mmol)，4CzIPN(2mg，0.002mmol，1mol％)。然后将Schlenk管转入手套箱中，其中装入K2CO3(139mg，1.0mmol，5倍当量)。将Schlenk管从手套箱中取出并连接到连有CO2钢瓶的双排管上，在双排管上抽充CO2至少3次，排除管中的N2，使其管中充满CO2气体。然后在CO2气氛下加入DMF(2mL)和iPr2NEt(67μL，2倍当量)。最后，将溶液置于距30W蓝色LED 2～4cm处，在室温 (25℃)下搅拌4小时。然后用1mL水，2.5mL乙酸乙酯和2mL 2N盐酸淬灭混合物，然后直接浓缩旋干。残余物通过快速柱层析纯化(先用石油醚/乙酸乙酯5/1(v/v)和0.2～0.3％冰醋酸，然后石油醚/乙酸乙酯2/1(v/v)和0.2～0.3％冰醋酸，得到纯的所需产物。
实施例3
向含有磁子的干燥的Schlenk管(10mL)中加入反应底物(0.2mmol)， 4CzIPN(10mg，0.01mmol，5mol％)。然后将Schlenk管转入手套箱中，其中装入Na2CO3(106mg，1.0mmol，5倍当量)。将Schlenk管从手套箱中取出并连接到连有CO2钢瓶的双排管上，在双排管上抽充CO2至少3次，排除管中的N2，使其管中充满CO2气体。然后在CO2气氛下加入DMF(2mL)和iPr2NEt (167μL，5倍当量)。最后，将溶液置于距30W蓝色LED 2～4cm处，在室温(25℃)下搅拌4小时。然后用1mL水，2.5mL乙酸乙酯和2mL 2N盐酸淬灭混合物，然后直接浓缩旋干。残余物通过快速柱层析纯化(先用石油醚/乙酸乙酯5/1(v/v)和0.2～0.3％冰醋酸，然后石油醚/乙酸乙酯2/1(v/v)和0.2～ 0.3％冰醋酸，得到纯的所需产物。
实施例1所得物质及相应结果如下：
2-苯甲酰氨基-2-苯基丙酸(2a)
2-benzamido-2-phenylpropanoic acid(2a)
Figure GDA0001745459670000131
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.50(s,1H),7.83–7.72(m,2H),7.57(s,1H),7.50 (dd,J＝7.4Hz,1H),7.47–7.37(m,4H),7.37–7.25(m,3H),2.06(s,3H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ176.04,167.39,139.52,133.66,132.13,128.77,128.70,128.19,127.18,125.66,63.00,23.33.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+H]+for[C16H15NO3H]+:270.1125,found:270.1123.
2-苯甲酰氨基-2-(对甲苯基)丙酸(2b)
2-benzamido-2-(p-tolyl)propanoic acid(2b)
Figure GDA0001745459670000132
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.64(s,1H),8.64(s,1H),7.88(d,J＝7.3Hz,2H),7.60–7.52(m,1H),8.77–8.52(m,4H),7.17(d,J＝7.7Hz,2H),2.29(s,3H),1.87 (s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ174.05,166.34,138.61,136.91,134.78,131.82,128.98,128.72,127.96,126.80,61.67,23.82,21.03.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+H]+for[C17H17NO3H]+:284.1281,found:284.1282.
2-(4-苯基苯基)-2-苯甲酰氨基丙酸(2c)
2-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-2-benzamidopropanoic acid(2c)
Figure GDA0001745459670000141
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.73(s,1H),8.75(s,1H),7.91(d,J＝7.2Hz,2H),7.75–7.60(m,6H),7.56(dd,J＝7.3Hz,1H),7.48(q,J＝7.5Hz,4H),7.37(dd,J＝ 7.3Hz,1H),1.93(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ173.91,166.39,140.81,140.25,139.60,134.73,131.88,129.42,128.75,127.99,127.93,127.59,127.11,126.72,61.78,24.04.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+Na]+for[C22H19NO3Na]+:368.1257,found:368.1250.
2-苯甲酰氨基-2-(4-氯苯基)丙酸(2d)
2-benzamido-2-(4-chlorophenyl)propanoic acid(2d)
Figure GDA0001745459670000142
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.74(s,1H),8.75(s,1H),7.90(d,J＝6.3Hz,2H),7.74–7.20(m,7H),1.88(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ173.67,166.43,140.67,134.56,132.40,131.94,129.05,128.74,128.26,128.00,61.55,24.40.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+H]+for[C16H14ClNO3H]+:304.0735,found:304.0734.
2-苯甲酰氨基-2-(4-(三氟甲氧基)苯基)丙酸(2e)
2-benzamido-2-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)propanoic acid(2e)
Figure GDA0001745459670000151
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.81(s,1H),8.80(s,1H),7.90(d,J＝7.5Hz,2H),7.67(d,J＝8.7Hz,2H),7.56(dd,J＝7.1Hz,1H),7.48(dd,J＝7.4Hz,2H),7.35(d, J＝8.3Hz,2H),1.89(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ173.62,166.49,147.89,141.00,134.51,131.95,129.16,128.74,128.02,120.56(q,J＝257.6Hz),120.78,61.57,24.59.
19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ-56.75.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+H]+for[C17H14F3NO4H]+:354.0948,found:354.0949.
2-苯甲酰氨基-2-(4-(三氟甲基)苯基)丙酸(2f)
2-benzamido-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)propanoic acid(2f)
Figure GDA0001745459670000152
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.92(s,1H),8.86(s,1H),7.90(d,J＝7.4Hz,2H),7.74(q,J＝8.6Hz,4H),7.60–7.54(m,1H),7.53–7.44(m,2H),1.90(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ173.49,166.52,146.35,134.44,132.01,128.77,128.24(q,J＝31.6Hz),128.18,128.03,125.18(q,J＝3.8Hz),124.76(q,J＝271.9 Hz),61.90,24.76.
19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ-60.94.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+Na]+for[C17H14F3NO3Na]+:360.0818,found:360.0825.
2-苯甲酰氨基-2-(3-甲氧基苯基)丙酸(2g)
2-benzamido-2-(3-methoxyphenyl)propanoic acid(2g)
Figure GDA0001745459670000153
7.69(d,J＝7.3Hz,2H),7.59–7.41(m,4H),7.27(dd,J＝7.4Hz,1H),7.07–6.84(m,2H),3.74(s,3H),2.00(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ175.70,164.69,157.15,135.28,131.81,129.41,129.23,129.10,128.65,127.10,120.30,112.23,60.04,56.06,22.41.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+Na]+for[C17H17NO4Na]+:322.1050,found:322.1042.
2-苯甲酰氨基-2-(3-(三氟甲基)苯基)丙酸(2h)
2-benzamido-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)propanoic acid(2h)
Figure GDA0001745459670000161
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.88(s,1H),8.89(s,1H), 8.01–7.87(m,2H),7.85(m,2H),7.67(d,J＝7.8Hz,1H),7.65–7.54(m,2H),7.50 (dd,J＝7.4Hz,2H),1.91(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ173.51,166.65,143.10,134.45,132.01,131.35,129.44,129.00(q,J＝32.3Hz),128.79,128.00,124.78(q,J＝273.7Hz),124.44(q,J ＝3.8Hz),123.68(q,J＝4.0Hz),61.75,24.94.
19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ-60.95.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+H]+for[C17H14F3NO3H]+:338.0999,found:338.1001.
2-苯甲酰氨基-2-(3-氯苯基)丙酸(2i)
2-benzamido-2-(3-chlorophenyl)propanoic acid(2i)
Figure GDA0001745459670000162
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.85(s,1H),8.83(s,1H), 7.96–7.85(m,2H),7.60–7.55(m,2H),7.54–7.46(m,3H),7.44–7.35(m,2H), 1.87(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ173.51,166.52,144.13,134.46,133.04,132.00,130.22,128.78,128.02,127.66,127.18,125.78,61.66,24.55.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+Na]+for[C16H14ClNO3Na]+:326.0554,found:326.0556.
2-苯甲酰氨基-2-(2-氯苯基)丙酸(2j)
2-benzamido-2-(2-chlorophenyl)propanoic acid(2j)
Figure GDA0001745459670000171
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.75(s,1H),8.09(s,1H),7.83–7.66(m,3H), 7.55(dd,J＝7.3Hz,1H),7.51–7.43(m,2H),7.43–7.35(m,2H),7.34–7.27(m, 1H),2.08(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ174.78,164.46,138.24,134.76,132.43,131.99,130.67,130.60,129.49,129.14,127.22,127.06,61.40,23.39.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+Na]+for[C16H14ClNO3Na]+:326.0554,found:326.0556.
2-苯甲酰氨基-2-(2-氟苯基)丙酸(2k)
2-benzamido-2-(2-fluorophenyl)propanoic acid(2k)
Figure GDA0001745459670000172
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.12(s,1H),8.53(s,1H),7.83(d,J＝7.9Hz,2H),7.61–7.53(m,1H),7.53–7.42(m,3H),7.39–7.32(m,1H),7.23–7.11(m,2H), 1.97(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ173.59,165.75,160.67(d,J＝246.9Hz),134.59,132.00,129.93(d,J＝8.8Hz),129.26(d,J＝3.7Hz),128.92,128.60(d,J＝11.3Hz),127.69,124.16(d,J＝3.2Hz),116.35(d,J＝22.8Hz),60.28(d,J＝1.7Hz),23.54(d, J＝2.9Hz).
19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ-110.73.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+H]+for[C16H14FNO3H]+:288.1030,found:288.1031.
Figure GDA0001745459670000181
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.63(s,1H),8.59(s,1H),7.79(d,J＝8.2Hz,2H),7.60–7.50(m,2H),7.40–7.33(m,2H),7.33–7.24(m,3H),2.36(s,3H),1.88(s, 3H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ173.99,166.27,141.74,141.62,131.94,129.24,128.41,128.00,127.71,126.91,61.87,24.07,21.45.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+H]+for[C17H17NO3H]+:284.1281,found:284.1282.
2-(4-甲氧基苯甲酰氨基)-2-苯基丙酸(2m)
2-(4-methoxybenzamido)-2-phenylpropanoic acid(2m)
Figure GDA0001745459670000182
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.61(s,1H),8.52(s,1H),7.87(d,J＝8.7Hz,2H),7.55(d,J＝7.5Hz,2H),7.36(dd,J＝7.5Hz,2H),7.29(dd,J＝7.2Hz,1H),7.00(d, J＝8.8Hz,2H),3.81(s,3H),1.88(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ174.04,165.93,162.19,141.72,129.87,128.40,127.69,126.93,113.91,61.87,55.84,24.19.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+H]+for[C17H17NO4H]+:300.1230,found:300.1226.
2-苯基-2-(4-(三氟甲基)苯甲酰氨基)丙酸(2n)
2-phenyl-2-(4-(trifluoromethyl)benzamido)propanoic acid(2n)
Figure GDA0001745459670000183
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.74(s,1H),9.01(s,1H),8.09(d,J＝8.0Hz,2H),7.86(d,J＝8.1Hz,2H),7.59(d,J＝7.5Hz,2H),7.39(dd,J＝7.4Hz,2H),7.32(dd, J＝7.1Hz,1H),1.90(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ173.68,165.48,141.24,138.58,131.72(q,J＝31.9Hz),128.98,128.48,127.87,126.96,125.69(q,J＝3.8Hz),124.43(q,J＝273.7 Hz),62.16,23.84.
19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ-61.37.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+H]+for[C17H14F3NO3H]+:338.0999,found:338.1004.
2-苯基-2-(4-氯苯甲酰氨基)丙酸(2o)
2-(4-chlorobenzamido)-2-phenylpropanoic acid(2o)
Figure GDA0001745459670000191
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.66(s,1H),8.83(s,1H),7.95–7.85(m,2H), 7.61–7.50(m,4H),7.42–7.34(m,2H),7.34–7.28(m,1H),1.87(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ173.74,165.48,141.37,136.64,133.46,130.02,128.78,128.45,127.82,126.96,62.01,23.93.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+H]+for[C16H14ClNO3H]+:304.0735,found:304.0733.
2-苯甲酰氨基-2-(萘-2-基)丙酸(2p)
2-benzamido-2-(naphthalen-2-yl)propanoic acid(2p)
Figure GDA0001745459670000192
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.76(s,1H),8.79(s,1H),8.07(s,1H),7.98-7.94 (m,1H),7.94–7.85(m,4H),7.74(dd,J＝8.7,1.8Hz,1H),7.61–7.44(m,5H),2.02 (s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ173.96,166.42,139.14,134.81,133.01,132.63,131.88,128.76,128.63,128.00,127.84,127.70,126.64,126.60,125.56,125.44, 62.08,23.86.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+Na]+for[C20H17NO3Na]+:342.1.1101,found:342.1.1105.
2-苯基-2-(噻吩-2-甲酰胺基)丙酸(2q)
2-phenyl-2-(thiophene-2-carboxamido)propanoic acid(2q)
Figure GDA0001745459670000202
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.66(s,1H),8.70(s,1H),7.92(dd,J＝3.7,1.0 Hz,1H),7.77(dd,J＝5.0,1.0Hz,1H),7.59–7.50(m,2H),7.43–7.35(m,2H), 7.34–7.28(m,1H),7.15(dd,J＝5.0,3.8Hz,1H),1.87(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ173.70,161.27,141.35,140.08,131.53,129.44,128.46,128.39,127.85,127.00,62.02,24.06.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+H]+for[C14H13NO3SH]+:276.0689,found:276.0685.
2-(呋喃-3-甲酰氨基)-2-苯基丙酸(2r)
2-(furan-3-carboxamido)-2-phenylpropanoic acid(2r)
Figure GDA0001745459670000201
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.61(s,1H),8.42(s,1H),8.31(s,1H),7.73(dd,J ＝1.7Hz,1H),7.61–7.49(m,2H),7.38(dd,J＝7.5Hz,2H),7.31(dd,J＝7.2Hz, 1H),6.94–6.84(m,1H),1.86(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ173.75,161.80,146.00,144.35,141.40,128.44,127.83,127.00,122.95,109.79,61.74,40.61,40.40,40.19,39.98,39.77,39.57,39.36,24.11.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+H]+for[C14H13NO4H]+:260.0917,found:260.0919.
2-乙酰氨基-2-苯基丙酸(2s)
2-acetamido-2-phenylpropanoic acid(2s)
Figure GDA0001745459670000213
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.57(s,1H),8.30(s,1H),7.53–7.42(m,2H), 7.40–7.32(m,2H),7.32–7.25(m,1H),1.89(s,3H),1.75(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ173.94,169.56,141.57,128.51,127.82,126.70,61.60,24.05,23.25.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+H]+for[C11H13NO3H]+:208.0968,found:208.0964.
2-异丙酰氨基-2-苯基丙酸(2t)
2-isobutyramido-2-phenylpropanoic acid(2t)
Figure GDA0001745459670000211
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.51(s,1H),8.17(s,1H),7.52–7.42(m,2H), 7.42–7.33(m,2H),7.32–7.27(m,1H),2.64–2.54(m,1H),1.76(s,3H),1.01(dd, J＝13.0,6.8Hz,6H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ176.24,173.98,141.73,128.46,127.73,126.65,61.35,33.91,24.05,19.92,19.82.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+H]+for[C13H17NO3H]+:236.1281,found:236.1279.
2-乙酰氨基-2-萘基丙酸(2u)
2-acetamido-2-(naphthalen-2-yl)propanoic acid(2u)
Figure GDA0001745459670000212
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.66(s,1H),8.44(s,1H),8.00–7.87(m,4H), 7.63(dd,J＝8.7,1.9Hz,1H),7.56–7.49(m,2H),1.93(s,3H),1.87(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ173.93,169.57,139.14,132.96,132.59,128.57,127.92,127.70,126.66,125.30,125.18,61.74,24.00,23.34.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+H]+for[C15H15NO3H]+:258.1125,found:258.1126.
2-苯甲酰氨基-2,2-二苯基乙酸(4a)
2-benzamido-2,2-diphenylacetic acid(4a)
Figure GDA0001745459670000221
Rf(PE/EA 1/1):0.21；
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.09(s,1H),9.07(s,1H),8.01–7.82(m,2H), 7.60–7.53(m,1H),7.53–7.40(m,6H),7.38–7.21(m,6H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ172.41,166.53,141.36,134.59,131.97,128.85,128.73,128.18,127.99,127.56,68.98.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+H]+for[C21H17NO3H]+:332.1281,found:332.1283.
2-(4-甲氧基苯甲酰氨基)-2,2-二苯基乙酸(4b)
2-(4-methoxybenzamido)-2,2-diphenylacetic acid(4b)
Figure GDA0001745459670000222
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.00(s,1H),8.90(s,1H),7.89(d,J＝8.8Hz,2H),7.51–7.42(m,4H),7.36–7.29(m,4H),7.28–7.23(m,2H),7.00(d,J＝8.8Hz, 2H),3.81(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ172.52,165.99,162.30,141.51,130.10,128.85,127.96,127.51,126.76,113.91,68.89,55.86.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+H]+for[C22H19NO4H]+:362.1387,found:362.1381.
2,2-二苯基-2-(4-(三氟甲基)苯甲酰氨基)乙酸(4c)
2,2-diphenyl-2-(4-(trifluoromethyl)benzamido)acetic acid(4c)
Figure GDA0001745459670000223
Pale yellow solid；
Rf(PE/EA 1/1):0.17；
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.12(s,1H),9.38(s,1H),8.09(d,J＝8.1Hz,2H),7.85(d,J＝8.2Hz,2H),7.48(d,J＝8.0Hz,4H),7.30(m,6H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ172.11,165.72,141.21,138.45,131.79(q,J＝31.8Hz),129.20,128.82,128.04,127.65,125.68(q,J＝3.7Hz),124.42(q,J＝273.7 Hz),69.15.
19FNMR(376MHz,DMSO-d6)δ-61.34.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+H]+for[C22H16F3NO3H]+:440.1155,found:400.1160.
2-(3-氟苯甲酰氨基)-2,2-二苯基乙酸(4d)
2-(3-fluorobenzamido)-2,2-diphenylacetic acid(4d)
Figure GDA0001745459670000231
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.07(s,1H),9.24(s,1H),7.74(dd,J＝15.1,8.8 Hz,2H),7.61–7.38(m,6H),7.39–7.14(m,6H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ172.16,165.40(d,J＝2.6Hz),162.34(d,J＝244.3Hz),141.28,136.87(d,J＝6.7Hz),130.88(d,J＝7.9Hz),128.85,128.02, 127.62,124.45(d,J＝2.8Hz),118.86(d,J＝21.0Hz),115.07(d,J＝22.7Hz), 69.07.
19FNMR(376MHz,DMSO-d6)δ-112.91.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+Na]+for[C21H16FNO3Na]+:372.1006,found:372.1008.
2,2-二苯基-2-(噻吩-2-甲酰氨基)乙酸(4e)
2,2-diphenyl-2-(thiophene-2-carboxamido)acetic acid(4e)
Figure GDA0001745459670000232
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.07(s,1H),9.08(s,1H),8.02(dd,J＝3.7,1.0 Hz,1H),7.78(dd,J＝5.0,1.0Hz,1H),7.51–7.41(m,4H),7.37–7.24(m,6H), 7.16(dd,J＝5.0,3.8Hz,1H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ172.16,161.31,141.29,139.73,131.77,129.93,128.87,128.42,128.02,127.63,68.99.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+Na]+for[C19H15NO3SNa]+:360.0665,found:360.0662.
2-乙酰氨基-2,2-二苯基乙酸(4f)
2-acetamido-2,2-diphenylacetic acid(4f)
Figure GDA0001745459670000241
Rf(PE/EA 1/1):0.09；
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.92(s,1H),8.69(s,1H),7.58–7.02(m,10H), 1.97(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ172.31,169.85,141.77,128.53,127.98,127.41,68.83,23.15.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+H]+for[C16H15NO3H]+:270.1125,found:270.1123.
2-(环己烷甲酰氨基)-2,2-二苯基乙酸(4g)
2-(cyclohexanecarboxamido)-2,2-diphenylacetic acid(4g)
Figure GDA0001745459670000242
Rf(PE/EA 1/2):0.30；
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.84(s,1H),8.51(s,1H),7.32–7.19(m,10H), 1.73(dd,J＝13.4Hz,4H),1.61(d,J＝11.0Hz,1H),1.34–1.06(m,6H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ175.02,171.89,141.31,127.94,127.44,126.83,67.97,43.10,29.05,25.45,25.17.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+Na]+for[C21H23NO3Na]+:360.1570,found:360.1568.
2-(环丙烷甲酰氨基)-2,2-二苯基乙酸(4h)
2-(cyclopropanecarboxamido)-2,2-diphenylacetic acid(4h)
Figure GDA0001745459670000251
Rf(PE/EA 1/1):0.14；
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.87(s,1H),8.90(s,1H),7.35–7.26(m,8H), 7.26–7.21(m,2H),2.01(tt,J＝7.8,4.7Hz,1H),0.73–0.59(m,4H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ173.08,172.27,141.89,128.50,127.99,127.39,68.84,13.78,6.93.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+Na]+for[C18H17NO3Na]+:318.1101,found:318.1102.
2,2-二苯基-2-(2-苯基乙酰氨基)乙酸(4i)
2,2-diphenyl-2-(2-phenylacetamido)acetic acid(4i)
Figure GDA0001745459670000252
Rf(PE/EA 1/1):0.17；
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.96(s,1H),8.87(s,1H),7.37–7.17(m,15H), 3.66(s,2H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ172.23,170.43,141.55,136.73,129.62,128.61,128.51,128.00,127.47,126.77,68.81,42.32.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+H]+for[C22H19NO3H]+:346.1438,found:246.1437.
2,2-二苯基-2-(3-苯基丙酰氨基)乙酸(4j)
2,2-diphenyl-2-(3-phenylpropanamido)acetic acid(4j)
Figure GDA0001745459670000253
Rf(PE/EA 1/1):0.18；
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.96(s,1H),8.64(s,1H),7.36–7.11(m,15H), 2.83(t,J＝7.5Hz,2H),2.63(t,J＝7.6Hz,2H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ172.31,171.81,141.68,141.56,128.82,128.65,128.49,127.92,127.34,126.30,68.82,36.90,31.27.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+Na]+for[C23H21NO3Na]+:382.1414,found:382.1417.
2-(3-甲基丁-2-烯酰氨基)-2,2-二苯基乙酸(4k)
2-(3-methylbut-2-enamido)-2,2-diphenylacetic acid(4k)
Figure GDA0001745459670000261
Rf(PE/EA 1/1):0.29；
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.82(s,1H),8.54(s,1H),7.37–7.21(m,10H), 6.06(s,1H),2.03(s,3H),1.80(d,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ172.35,166.29,150.53,141.92,128.53,127.96,127.35,119.18,68.59,27.40,19.75.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+Na]+for[C19H19NO3Na]+:332.1257,found:332.1257.
2-苯甲酰氨基-2-(4-苯甲氧基)-2-苯基乙酸(4l)
2-benzamido-2-(4-methoxyphenyl)-2-phenylacetic acid(4l)
Figure GDA0001745459670000262
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.99(s,1H),9.01(s,1H),7.93–7.84(m,2H), 7.58–7.52(m,1H),7.52–7.43(m,4H),7.41–7.35(m,2H),7.34–7.29(m,2H), 7.29–7.22(m,1H),6.93–6.84(m,2H),3.74(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ172.60,166.37,158.68,141.53,134.64,133.37,131.93,130.12,128.85,128.71,128.14,127.90,127.47,113.34,68.46,55.53.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+Na]+for[C22H19NO4Na]+:384.1206,found:284.1193.
2-苯甲酰氨基-2-(4-苯甲氧基)-2-(4-氯苯基)乙酸(4m)
2-benzamido-2-(4-chlorophenyl)-2-(4-methoxyphenyl)acetic acid(4m)
Figure GDA0001745459670000263
White solid；
Rf(PE/EA 1/1):0.08；
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.10(s,1H),9.12(s,1H),7.96–7.84(m,2H), 7.59–7.54(m,1H),7.53–7.28(m,8H),6.98–6.86(m,2H),3.75(s,3H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ172.27,166.59,158.92,140.77,134.45,132.87,132.12,132.01,130.93,129.94,128.71,128.20,127.75,113.60,68.02,55.58.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+H]+for[C22H18ClNO4H]+:296.0997,found:396.0997.
2-(4-苯基苯基)-2-苯甲酰氨基乙酸(4n)
2-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-2-benzamidoacetic acid(4n)
Figure GDA0001745459670000271
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.00(s,1H),9.09(d,J＝7.4Hz,1H),7.95(d,J＝7.2Hz,2H),7.74–7.63(m,4H),7.60(d,J＝8.2Hz,2H),7.55(dd,J＝7.3Hz,1H), 7.48(dd,J＝7.8Hz,4H),7.37(dd,J＝7.3Hz,1H),5.67(d,J＝7.4Hz,1H).
13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ172.37,166.76,140.29,140.24,136.78,134.19,131.96,129.43,129.25,128.68,128.18,128.01,127.20,127.17,57.02.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+H]+for[C21H17NO3H]+:332.1281,found:332.1284.
2-苯甲酰氨基-2-(2-萘基)乙酸(4o)
2-benzamido-2-(naphthalen-2-yl)acetic acid(4o)
Figure GDA0001745459670000272
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.02(s,1H),9.17(d,J＝7.4Hz,1H),8.02(s,1H),8.00–7.86(m,5H),7.66(dd,J＝8.5,1.6Hz,1H),7.61–7.51(m,3H),7.47(dd,J＝ 7.4Hz,2H),5.78(d,J＝7.4Hz,1H).
13C NMR(101 MHz,DMSO-d6)δ172.34,166.77,135.16,134.21,133.16,132.97,131.96,128.68,128.43,128.29,128.16,127.98,127.46,126.83,126.74,126.66, 57.46.
HRMS(ESI+):calculated m/z[M+H]+for[C19H15NO3H]+:306.1125,found:306.1122.

Claims (18)

1.一种α-季碳氨基酸的合成方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
在反应装置中加入反应底物、光催化剂和碱，再在CO2的气氛下加入还原剂和溶剂，在可见光照射下进行反应，之后对反应所得混合物进行淬灭处理，之后进行分离纯化，即得α-季碳氨基酸；
所述光催化剂包括4CzIPN、Ir[(ppy)2(dtbppy)]PF6、Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6、Ir[dF(Me)ppy]2(dtbbpy)PF6、Ir[dF(CF3)ppy]2(Phen)PF6、Ir(ppy)2(bpy)PF6、fac-Ir(ppy)3中的任意一种；
所述反应底物包括烯酰胺化合物或亚胺化合物；所述烯酰胺的化学结构式如式<Ⅰ>所示，所述亚胺化合物的化学结构式如式<Ⅱ>所示；
Figure 260098DEST_PATH_IMAGE002
Figure 364189DEST_PATH_IMAGE004
<Ⅰ> <Ⅱ>
其中，R1为芳香基或杂芳基；R2为芳香基、烷基、杂环基中的任意一种；
R3为芳香基；R4为氢、烷基、芳香基中的任意一种。
R5为氢、烷基、芳香基、环己基、烯基中的任意一种。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，利用所述烯酰胺化合物合成的α-季碳氨基酸包括如式<1>~<10>所示化合物中的任意一种：
Figure 816030DEST_PATH_IMAGE006
Figure 945660DEST_PATH_IMAGE008
Figure 171150DEST_PATH_IMAGE010
<1> <2> <3>
Figure 728033DEST_PATH_IMAGE012
Figure 916438DEST_PATH_IMAGE014
Figure 53021DEST_PATH_IMAGE016
<4> <5> <6>
Figure 456320DEST_PATH_IMAGE018
Figure 872521DEST_PATH_IMAGE020
Figure 564533DEST_PATH_IMAGE022
<7> <8> <9>
Figure 19654DEST_PATH_IMAGE024
<10>
其中，式<1>中的R1为H、Me、Ph、Cl、OCF3、CF3中的任意一种；式<2>中的R1为OMe、CF3、Cl中的任意一种；式<5>中的R2为Me、OMe、CF3、Cl中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于利用所述亚胺化合物合成的α-季碳氨基酸包括如式<11>~式<25>所示化合物中的任意一种：
Figure 480722DEST_PATH_IMAGE026
Figure 644987DEST_PATH_IMAGE028
Figure 309449DEST_PATH_IMAGE030
<11> <12> <13>
Figure 318994DEST_PATH_IMAGE032
Figure 883836DEST_PATH_IMAGE034
Figure 156685DEST_PATH_IMAGE036
<14> <15> <16>
Figure 574023DEST_PATH_IMAGE038
Figure 387258DEST_PATH_IMAGE040
Figure 557339DEST_PATH_IMAGE042
<17> <18> <19>
Figure 515937DEST_PATH_IMAGE044
Figure 200996DEST_PATH_IMAGE046
Figure 506338DEST_PATH_IMAGE048
<20> <21> <22>
Figure 593242DEST_PATH_IMAGE050
Figure 207894DEST_PATH_IMAGE052
Figure 629517DEST_PATH_IMAGE054
<23> <24> <25>。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述还原剂为 i Pr2NEt或Et3N；和/或，所述光催化剂为4CzIPN、Ir[(ppy)2(dtbppy)]PF6、Ir[(ppy)2(dtbppy)]PF6、Ir[dF(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6、Ir[dF(Me)ppy]2(dtbbpy)PF6中的任意一种。
5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述还原剂为 i Pr2NEt。
6.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述光催化剂为4CzIPN。
7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂为极性有机溶剂，包括DMF、DMA、NMP、MeCN、1,4-二氧六环中的一种或多种的混合物。
8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述光催化剂的添加量为0.5 ~ 5mol％；和/或，所述还原剂的添加量为反应底物的1 ~ 20倍当量；和/或，所述碱为K2CO3或Cs2CO3，所述碱的添加量为反应底物的1 ~ 20倍当量。
9.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于，所述光催化剂的添加量为2 mol%。
10.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于，所述还原剂的添加量为反应底物的3倍当量。
11.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于，所述碱为Cs2CO3。
12.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于，所述碱的添加量为反应底物的4.5倍当量。
13.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，进行所述反应时，CO2氛围为1 atm，和/或，反应温度为常温，和/或，反应时间为4小时。
14.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述可见光为蓝色LED灯光。
15.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，进行所述淬灭处理时，利用酸进行，所述酸包括硫酸、磷酸中的一种或多种的混合物；和/或，进行所述分离纯化时，利用层析柱分离纯化，洗脱液为包括石油醚和乙酸乙酯的混合溶液。
16.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，进行所述淬灭处理时，利用水、乙酸乙酯和盐酸的混合物进行。
17.根据权利要求15所述的合成方法，其特征在于，进行所述分离纯化时，先利用体积比为5:1的石油醚和乙酸乙酯混合溶液进行洗脱，再体积比为2:1的石油醚和乙酸乙酯混合溶液进行洗脱。
18.根据权利要求15所述的合成方法，其特征在于，进行所述分离纯化时，所述洗脱液中还有0.2 ~ 0.3%的冰醋酸。
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Lactonization of C(sp2)—H Bonds in Enamides with CO2;Zhen Zhang 等;《Chin. J. Chem.》;20180313;第36卷;全文 *

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