CN108586311B - 一种3-硫醚吲哚或3-硒醚吲哚的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种3‑硫醚吲哚或3‑硒醚吲哚的制备方法，包括：在DMF溶剂中，用叔丁醇钾作碱，以吲哚类化合物与二硫醚、二硒醚为底物，合成3‑硫醚吲哚和3‑硒醚吲哚。本发明反应原料廉价易得，制备方法简单，用叔丁醇钾作碱，室温下反应，反应时间短，产率高，操作简单，适用于3‑硫醚吲哚和3‑硒醚吲哚两类化合物的合成。本发明方法可用于合成一系列的3‑硫醚吲哚和3‑硒醚吲哚，合成的产物为活性化合物。
Description
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种由叔丁醇钾催化的在室温下制备3-硫醚吲哚或3-硒醚吲哚的方法。
背景技术
吲哚是一类非常重要的杂环化合物，其作为优势骨架广泛分布于天然产物、药物分子、农药、染料以及功能材料分子中。3-硫醚吲哚、3-硒醚吲哚作为吲哚类化合物，它们的生物活性得到了广泛的关注和研究，在生物化学和药学中的关键作用已被证实。该类化合物已展示出很好的抗肿瘤、抗菌、抗肥胖、抗HIV、抗炎等活性。最近的研究表明，3-芳基硫醚吲哚是一个潜在的微管蛋白抑制剂，可用于抑制癌细胞的增值。
已报道的3-硫醚吲哚的合成通常有两种途径，一种途径是直接在吲哚的碳三位硫化，通常使用硫醚、单质硫、硫醇等作为硫化试剂，在金属催化剂(如三价铁、铜、溴化镁等)、碱(如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾等)或非金属试剂(如碘化铵、过硫酸铵等)作用下，完成吲哚化合物碳三位的硫化。另一种途径则是以有机硫化合物作为亲电试剂，通过与2- 炔基苯胺的亲电环化得到目标化合物。这两类合成方法目前主要存在的不足是：反应时间长、需要使用毒性试剂、金属试剂等。
相较于3-硫醚吲哚，3-硒醚吲哚的合成方法报道较少。现有的合成该类化合物的反应机理和条件与合成3-硫醚吲哚类似(3-硒醚吲哚的合成以硒醚、单质硒作为硒化试剂)，所以也存在反应效率低、需要使用金属试剂等特征。
因此，发展一种反应效率高、反应条件温和，且同时可合成3-硫醚吲哚和3-硒醚吲哚化合物的合成方法就显得十分有意义。
发明内容
本发明提供一种以叔丁醇钾作为碱，以吲哚和二硫醚、二硒醚作为原料的直接合成3-硫醚吲哚或3-硒醚吲哚化合物的方法，该方法原料易得，制备方法简单。
一种3-硫醚吲哚或3-硒醚吲哚的制备方法，包括：在DMF溶剂中，室温下，以叔丁醇钾作促进剂，吲哚类化合物和硫醚或硒醚进行反应，反应结束后经过后处理得到所述的3-硫醚吲哚或3-硒醚吲哚；
在化学式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)中，R1为氢、甲基、甲氧基、氨基、卤素；R2为氢、甲基、甲氧基、卤素、硝基、氨基、三氟甲基； R3为2-噻吩基、4-吡啶基；R4为叔丁氧基羰基；R5为氢、甲氧基、甲基、卤素、氨基；R6为氢、甲氧基、甲基、卤素、氰基、硝基、氨基；R7为萘基、4-吡啶基。
所述的吲哚类化合物具有化学式(VI)、(ⅤII)的结构：
在化学式(VI)、(ⅤII)中，R4为叔丁氧基羰基；R8为氢、甲基、甲氧基、氨基、卤素。
所述的硫醚具有化学式(VIII)、(IX)的结构：
在化学式(VIII)、(IX)中，R2为氢、甲基、甲氧基、卤素、硝基、氨基、三氟甲基；R3为2-噻吩基、4-吡啶基。
所述的硒醚具有化学式(X)、(XI)的结构：
在化学式(X)、(XI)中，R6为氢、甲氧基、甲基、卤素、氰基、硝基、氨基；R7为萘基、4-吡啶基。
优选地，所述的碱为叔丁醇钾，其它种类的碱，包括无机碱和有机碱均使反应产率降低或无产物生成。
所述的吲哚类化合物与所述的叔丁醇钾的摩尔比为1：2.0，以提高反应的产率。增加、减少叔丁醇钾的量均会使反应产率降低。
反应溶剂为DMF，其它种类的溶剂，包括极性溶剂和非极性溶剂均使反应产率降低或无产物生成。
所述的合成的反应方程式为：
其中，R1为氢、甲基、甲氧基、氨基、卤素；R2为氢、甲基、甲氧基、卤素、硝基、氨基、三氟甲基；R3为2-噻吩基、4-吡啶基；R4为叔丁氧基羰基；R5为氢、甲氧基、甲基、卤素、氨基；R6为氢、甲氧基、甲基、卤素、氰基、硝基、氨基；R7为萘基、4-吡啶基。
所述的合成反应原理为：吲哚碳三位亲核进攻二硫醚、二硒醚的硫硫单键、硒硒单键，然后在叔丁醇钾作用下去质子化生成3-硫醚吲哚和3- 硒醚吲哚。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
本发明方法以吲哚与二硫醚、二硒醚为底物进行反应合成3-硫醚吲哚和3-硒醚吲哚，反应原料廉价易得，制备方法简单；叔丁醇钾为常用碱，廉价易得，因此反应成本低。反应在室温下进行，反应条件温和。反应时间短，产率高，操作简单。本发明方法可适用于合成不同种类的3-硫醚吲哚和3-硒醚吲哚，合成的产物具有生物活性。
具体实施方式
下面结合实施例来详细说明本发明，但本发明并不仅限于此。
实施例1
4mL的反应瓶中分别加入吲哚(0.2mmol)、1,2-二苯二硫醚(0.3 mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和DMF(2.0mL)，室温搅拌。TLC跟踪检测反应。1小时后，原料完全转化。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(9％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物(CAS号为：54491-43-9)43.6mg，产率为98％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.40(brs,1H),7.63(d,J＝7.9Hz,1H), 7.49(d,J＝2.1Hz,1H),7.45(d,J＝8.2Hz,1H),7.28(t,J＝7.6Hz,1H),7.20 –7.16(m,3H),7.13–7.11(m,2H),7.07(t,J＝7.2Hz,1H)ppm；13C NMR (126MHz,CDCl3)δ139.20,136.47,130.63,129.08,128.67,125.85,124.76, 123.03,120.89,119.65,111.54,102.87ppm.
实施例2
4mL的反应瓶中分别加入吲哚(0.2mmol)、1,2-二苯二硫醚(0.3 mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和DMSO(2.0mL)，室温搅拌。TLC跟踪检测反应。2小时后，原料完全转化。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(9％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物26.7mg，产率为60％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.40(brs,1H),7.63(d,J＝7.9Hz,1H), 7.49(d,J＝2.1Hz,1H),7.45(d,J＝8.2Hz,1H),7.28(t,J＝7.6Hz,1H),7.20 –7.16(m,3H),7.13–7.11(m,2H),7.07(t,J＝7.2Hz,1H)ppm；13C NMR (126MHz,CDCl3)δ139.20,136.47,130.63,129.08,128.67,125.85,124.76, 123.03,120.89,119.65,111.54,102.87ppm.
实施例3
4mL的反应瓶中分别加入吲哚(0.2mmol)、1,2-二苯二硫醚(0.3 mmol)、氢氧化钾(0.4mmol)和DMF(2.0mL)，室温搅拌。TLC跟踪检测反应。4小时后，原料完全转化。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(9％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物25.4mg，产率为57％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.40(brs,1H),7.63(d,J＝7.9Hz,1H), 7.49(d,J＝2.1Hz,1H),7.45(d,J＝8.2Hz,1H),7.28(t,J＝7.6Hz,1H),7.20 –7.16(m,3H),7.13–7.11(m,2H),7.07(t,J＝7.2Hz,1H)ppm；13C NMR (126MHz,CDCl3)δ139.20,136.47,130.63,129.08,128.67,125.85,124.76, 123.03,120.89,119.65,111.54,102.87ppm.
实施例4
4mL的反应瓶中分别加入吲哚(0.2mmol)、1，2-二(2-噻吩)二硫醚(0.3mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和DMF(2.0mL)，室温搅拌。TLC 跟踪检测反应。2小时后，原料完全转化。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(9％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物33.2mg，产率为72％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.11(brs,1H),7.75(d,J＝7.7Hz,1H), 7.32(d,J＝2.6Hz,1H),7.27(d,J＝7.8Hz,1H),7.19–7.13(m,2H),7.09 (dd,J＝5.3,0.9Hz,1H),7.05(dd,J＝3.5,1.0Hz,1H),6.82–6.80(m,1H) ppm；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ137.91,136.10,129.77,129.23,128.45, 127.26,127.20,122.91,120.77,119.36,111.52,106.60ppm.
实施例5
4mL的反应瓶中分别加入吲哚(0.2mmol)、1，2-二(4-氨基苯)二硫醚(0.3mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和DMF(2.0mL)，室温搅拌。 TLC跟踪检测反应。2小时后，原料完全转化。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(50％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物31.8mg，产率为70％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.46(brs,1H),7.63(s,1H),7.48(d,J ＝7.4Hz,1H),7.42(d,J＝8.0Hz,1H),7.13(t,J＝7.4Hz,1H),7.04(t,J＝ 7.4Hz,1H),6.98–6.96(m,2H),6.47–6.45(m,2H),5.24(brs,2H)ppm；13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ146.75,136.37,130.57,129.82,128.53,122.69, 121.66,119.52,118.40,114.52,111.92,103.51ppm.
实施例6
4mL的反应瓶中分别加入2-甲基吲哚(0.2mmol)、1，2-二苯二硫醚 (0.3mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和DMF(2.0mL)，室温搅拌。TLC 跟踪检测反应。1小时后，原料完全转化。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(9％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物44.8mg，产率为94％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.21(brs,1H),7.51(d,J＝7.8Hz,1H), 7.27(d,J＝8.0Hz,1H),7.18–7.07(m,4H),7.01–6.98(m,3H),2.42(s,3H) ppm；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ141.13,139.32,135.42,130.25,128.64, 125.47,124.47,122.10,120.62,118.90,110.65,99.21,12.06ppm.
实施例7
4mL的反应瓶中分别加入6-氨基吲哚(0.2mmol)、1，2-二苯二硫醚(0.3mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和DMF(2.0mL)，室温搅拌。TLC 跟踪检测反应。2小时后，原料完全转化。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(50％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物32.6mg，产率为68％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.07(brs,1H),7.39(d,J＝1.7Hz, 1H),7.17(t,J＝7.6Hz,2H),7.05–7.00(m,4H),6.64(s,1H),6.44(d,J＝8.3 Hz,1H),4.90(brs,2H)ppm；13CNMR(126MHz,DMSO-d6)δ144.76, 139.64,138.37,128.88,128.61,125.07,124.43,120.07,118.38,110.72,98.79, 95.55ppm.
实施例8
4mL的反应瓶中分别加入7-甲氧基吲哚(0.2mmol)、1，2-二苯二硫醚(0.3mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和DMF(2.0mL)，室温搅拌。TLC 跟踪检测反应。2小时后，原料完全转化。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(6％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物32mg，产率为63％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.68(brs,1H),7.45(d,J＝2.5Hz,1H), 7.22(d,J＝8.0Hz,1H),7.18–7.15(m,2H),7.12–7.04(m,4H),6.71(d,J＝ 7.7Hz,1H),3.99(s,3H)ppm；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ146.29,139.35, 130.56,130.14,128.63,127.06,125.84,124.68,121.28,112.20,103.12, 102.77,55.40ppm.
实施例9
4mL的反应瓶中分别加入吲哚(0.2mmol)、1，2-二(3-三氟甲基苯) 二硫醚(0.3mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和DMF(2.0mL)，室温搅拌。 TLC跟踪检测反应。1小时后，原料完全转化。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(9％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物57.4mg，产率为98％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.49(brs,1H),7.63(d,J＝7.9Hz,1H), 7.57(s,1H),7.51(s,1H),7.47(d,J＝8.1Hz,1H),7.36–7.29(m,3H),7.23– 7.19(m,2H)ppm；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ136.43,135.23,131.77, 131.46,131.13(q,J＝32.1Hz),129.64,129.17,125.11(q,J＝3.8Hz),124.88, 123.18,122.38(q,J＝3.6Hz),121.10,120.09,111.49,97.30ppm.
实施例10
4mL的反应瓶中分别加入吲哚(0.2mmol)、1，2-二苯二硒醚(0.3 mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和DMF(2.0mL)，室温搅拌。TLC跟踪检测反应。1小时后，原料完全转化。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(9％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物(CAS号为：85677-00-5)47.2mg，产率为87％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.45(brs,1H),7.65(d,J＝7.9Hz,1H), 7.47(d,J＝2.5Hz,1H),7.44(d,J＝8.2Hz,1H),7.29–7.24(m,3H),7.20– 7.17(m,1H),7.16–7.09(m,3H)ppm；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ136.40, 133.78,131.18,129.97,128.92,128.70,125.58,122.91,120.83,120.35, 111.34,98.21ppm.
实施例11
4mL的反应瓶中分别加入吲哚(0.2mmol)、1，2-二(2-萘)二硒醚 (0.3mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和DMF(2.0mL)，室温搅拌。TLC 跟踪检测反应。1小时后，原料完全转化。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(9％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物51.4mg，产率为80％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.75(brs,1H),7.82(d,J＝2.5Hz, 1H),7.80–7.78(m,1H),7.72–7.70(m,2H),7.66–7.64(m,1H),7.52(d,J ＝8.1Hz,1H),7.44–7.39(m,3H),7.29(dd,J＝8.6,1.3Hz,1H),7.18(t,J＝ 7.5Hz,1H),7.05(t,J＝7.5Hz,1H)ppm；13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ 136.58,133.37,132.72,131.23,131.13,129.43,128.20,127.51,126.58, 126.49,126.41,126.05,125.33,121.92,119.94,118.89,112.04,94.95ppm.
实施例12
4mL的反应瓶中分别加入吲哚(0.2mmol)、1，2-二(3-甲氧基苯) 二硒醚(0.3mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和DMF(2.0mL)，室温搅拌。 TLC跟踪检测反应。1小时后，原料完全转化。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(9％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物34.4mg，产率为57％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.48(brs,1H),7.65(d,J＝7.9Hz,1H), 7.45(s,1H),7.42(d,J＝8.1Hz,1H),7.26(t,J＝7.4Hz,1H),7.18(t,J＝7.4 Hz,1H),7.06(t,J＝7.9Hz,1H),6.85–6.81(m,2H),6.65(d,J＝8.1Hz,1H), 3.67(s,3H)ppm；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ159.95,136.43,135.09, 131.24,129.99,129.65,122.92,121.09,120.85,120.34,114.41,111.34, 111.29,98.14,55.10ppm.
实施例13
4mL的反应瓶中分别加入吲哚(0.2mmol)、1，2-二(4-吡啶)二硒醚(0.3mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和DMF(2.0mL)，室温搅拌。TLC 跟踪检测反应。1小时后，原料完全转化。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(33％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物48.4mg，产率为89％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.85(brs,1H),8.22(d,J＝5.5Hz, 2H),7.80(d,J＝2.5Hz,1H),7.53(d,J＝7.6Hz,1H),7.36(d,J＝7.6Hz,1H), 7.21(t,J＝7.6Hz,1H),7.11–7.07(m,3H)ppm；13C NMR(126MHz, DMSO-d6)δ149.12,146.22,136.64,133.34,129.10,122.41,122.14,120.24, 118.64,112.21,92.47ppm.
实施例14
4mL的反应瓶中分别加入吲哚(0.2mmol)、1，2-二(3-氯苯)二硒醚(0.3mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和DMF(2.0mL)，室温搅拌。TLC 跟踪检测反应。1小时后，原料完全转化。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(9％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物54.4mg，产率为89％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.43(brs,1H),7.64(d,J＝7.9Hz,1H), 7.48(d,J＝2.3Hz,1H),7.45(d,J＝8.2Hz,1H),7.30(t,J＝7.6Hz,1H),7.23 –7.20(m,2H),7.12–7.03(m,3H)ppm；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ 136.39,135.80,134.79,131.43,129.85,129.73,128.21,126.65,125.76, 123.11,121.05,120.17,111.44,97.52ppm.
实施例15
4mL的反应瓶中分别加入吲哚(0.2mmol)、1，2-二(2-硝基苯)二硒醚(0.3mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和DMF(2.0mL)，室温搅拌。 TLC跟踪检测反应。1小时后，原料完全转化。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(17％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物(新化合物)60.8mg，产率为96％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.89(brs,1H),8.33(d,J＝7.9Hz, 1H),7.83(d,J＝2.2Hz,1H),7.55(d,J＝8.2Hz,1H),7.44–7.37(m,2H), 7.34(d,J＝7.9Hz,1H),7.22(t,J＝7.5Hz,1H),7.08(t,J＝7.4Hz,1H),6.96 (d,J＝7.8Hz,1H)ppm；13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ145.26,136.84, 135.19,134.18,133.90,129.43,129.25,126.23,126.02,122.23,120.33, 118.73,112.25,95.24ppm.
体外抑制炎症因子表达活性测试：培养小鼠巨噬细胞(RAW264.7) 和原代腹腔巨噬细胞，加入本实施产物(10μM)处理2h，再加入LPS (0.5μg/ml)孵育刺激22小时，收集培养液和细胞裂解液，培养液中的炎症因子含量分别用TNF-α和IL-6ELISA试剂盒(eBioscience,CA, USA)进行检测；细胞裂解液中的蛋白质含量利用酶标仪检测。所获得的炎症因子浓度用相应的蛋白浓度定量，对比LPS模型组计算对炎症因子的抑制率。进一步利用梯度剂量考察浓度依赖关系，计算抗炎IC50值。
最终得到化合物的IC50IL-6＝5.379μM，IC50TNF-α＝9.070μM，表明此化合物具有抗炎活性。
实施例16
4mL的反应瓶中分别加入1-叔丁氧基羰基吲哚(0.2mmol)、1，2- 二苯二硒醚(0.3mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和DMF(2.0mL)，室温搅拌。TLC跟踪检测反应。8小时后，原料完全转化。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(100％的石油醚溶液)，得到产物52.8mg，产率为71％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.21(d,J＝7.8Hz,1H),7.90(s,1H),7.55 (d,J＝7.8Hz,1H),7.37(t,J＝7.8Hz,1H),7.33–7.32(m,2H),7.26(t,J＝ 7.5Hz,1H),7.20–7.15(m,3H),1.70(s,9H)ppm；13CNMR(126MHz, CDCl3)δ149.07,135.72,131.85,129.64,129.09,126.20,124.98,123.24, 120.72,115.20,104.58,84.29,28.15ppm.
实施例17
4mL的反应瓶中分别加入4-甲氧基吲哚(0.2mmol)、1，2-二苯二硒醚(0.3mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和DMF(2.0mL)，室温搅拌。TLC 跟踪检测反应。0.5小时后，原料完全转化。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(11％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物60.2mg，产率为95％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.31(brs,1H),7.39(d,J＝7.2Hz,2H), 7.20–7.13(m,5H),7.02(d,J＝8.1Hz,1H),6.55(d,J＝7.8Hz,1H),3.77(s, 3H)ppm；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ154.59,138.35,134.62,130.01, 128.99,128.73,125.72,123.66,118.97,104.57,101.15,97.01,55.41ppm.
实施例18
4mL的反应瓶中分别加入6-氨基吲哚(0.2mmol)、1，2-二苯二硒醚 (0.3mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和DMF(2.0mL)，室温搅拌。TLC 跟踪检测反应。1小时后，原料完全转化。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(50％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物48.2mg，产率为80％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,DMSO)δ11.06(brs,1H),7.35(s,1H),7.16–7.15 (m,4H),7.11–7.07(m,1H),7.06–7.03(m,1H),6.64(d,J＝4.4Hz,1H), 6.46–6.43(m,1H),4.87(brs,2H)ppm；13C NMR(126MHz,DMSO)δ144.65,138.21,134.08,129.22,128.82,127.85,125.24,121.02,119.04, 110.67,95.30,94.64ppm.
实施例19
4mL的反应瓶中分别加入7-氟吲哚(0.2mmol)、1，2-二苯二硒醚(0.3 mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和DMF(2.0mL)，室温搅拌。TLC跟踪检测反应。0.5小时后，原料完全转化。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层。用二氯甲烷将水层洗两次，结合所有有机层，并用水洗两次。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(9％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物57.2mg，产率为94％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.59(brs,1H),7.50(s,1H),7.41(d,J＝ 7.9Hz,1H),7.25(d,J＝9.0Hz,2H),7.17–7.07(m,4H),7.01–6.97(m,1H) ppm；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ149.42(d,J＝245.2Hz),133.52(d,J＝ 4.4Hz),133.29,131.64,129.00,128.86,125.80,124.78(d,J＝13.3Hz), 121.03(d,J＝6.2Hz),116.13(d,J＝3.5Hz),107.74(d,J＝15.9Hz),99.22 ppm。
Claims (2)
1.一种3-硒醚吲哚的制备方法，其特征在于，在溶剂中，以叔丁醇钾作促进剂，吲哚类化合物和硒醚进行反应，反应结束后经过后处理得到所述的3-硒醚吲哚；
所述的3-硒醚吲哚的结构如式（III）所示：
式（III）中，R4为叔丁氧基羰基；
所述的吲哚类化合物的结构如式（VI）所示：
式（VI）中，R4为叔丁氧基羰基；
所述的硒醚具有化学式（X）的结构：
在化学式（X）中，R6为氢；
所述的溶剂为DMF；
反应温度为室温，反应时间为0.5~6h。
2.如权利要求1所述的3-硒醚吲哚的制备方法,其特征在于，所述的吲哚类化合物与所述的硒醚的摩尔比为1：1.1~1.2；所述的吲哚类化合物与所述的叔丁醇钾的摩尔比为1：2.0~2.2。
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