CN102558020A - 一种3-芳巯基吲哚类化合物的合成方法 - Google Patents
一种3-芳巯基吲哚类化合物的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102558020A CN102558020A CN201110411943XA CN201110411943A CN102558020A CN 102558020 A CN102558020 A CN 102558020A CN 201110411943X A CN201110411943X A CN 201110411943XA CN 201110411943 A CN201110411943 A CN 201110411943A CN 102558020 A CN102558020 A CN 102558020A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- benzazole compounds
- organic solvent
- compound method
- quality
- aromatic thiohydroxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- -1 indole compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 88
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N benzopyrrole Natural products C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 38
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 title abstract 2
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 40
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 26
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical class O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 32
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 3
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 2
- 238000009413 insulation Methods 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CFHIDWOYWUOIHU-UHFFFAOYSA-N oxomethyl Chemical compound O=[CH] CFHIDWOYWUOIHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 abstract description 27
- 229910052755 nonmetal Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- LQZMLBORDGWNPD-UHFFFAOYSA-N N-iodosuccinimide Chemical compound IN1C(=O)CCC1=O LQZMLBORDGWNPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 abstract 1
- ARVVVVWAVZGHFV-UHFFFAOYSA-N 4-phenyl-3,8-dithiatricyclo[5.1.0.02,4]oct-5-ene Chemical compound S1C2C3SC3C=CC21C1=CC=CC=C1 ARVVVVWAVZGHFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Substances C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical compound SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004073 vulcanization Methods 0.000 description 2
- FSJSYDFBTIVUFD-XHTSQIMGSA-N (e)-4-hydroxypent-3-en-2-one;oxovanadium Chemical compound [V]=O.C\C(O)=C/C(C)=O.C\C(O)=C/C(C)=O FSJSYDFBTIVUFD-XHTSQIMGSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- SKDGWNHUETZZCS-UHFFFAOYSA-N 2,3-ditert-butylphenol Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=CC(O)=C1C(C)(C)C SKDGWNHUETZZCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000007715 potassium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 229960004839 potassium iodide Drugs 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种式(I)所示的3-芳巯基吲哚类化合物的合成方法，所述合成方法是以式(II)所示的吲哚类化合物和式(III)所示的二芳基二硫醚为原料，在N-卤代丁二酰亚胺的存在下在有机溶剂中于-30～40℃充分反应，得到所述的3-芳巯基吲哚类化合物；所述的N-卤代丁二酰亚胺选自下列之一：N-氯代丁二酰亚胺、N-溴代丁二酰亚胺、N-碘代丁二酰亚胺。本发明使用非金属低毒反应体系，成本低；反应选择性高和收率高；工艺路线先进合理、反应条件温和；故具有较大的实施价值和社会经济效益。
Description
(一)技术领域
本发明涉及一种3-芳巯基吲哚类化合物的化学合成方法。
(二)背景技术
3-芳巯基吲哚类化合物是一类具有良好生物活性和药理活性的化合物，被广泛应用于有机化合物及医药化工中间体的合成。
现有技术中，较为常见的方法是通过吲哚类化合物与硫酚的硫化反应合成3-芳硫基吲哚类化合物。例如：The Journal of Organic Chemistry 2004，69，7688-7693所报道的方法是采用2，6-二叔丁基对甲苯酚作为自由基抑制剂，且在碘化钾和氧气的存在下乙酰丙酮氧钒[VO(acac)2]催化吲哚类化合物与硫酚的硫化反应。该反应使用了挥发性大、毒性大且具有恶臭味的硫酚作为底物，另一方面，该方法使用金属催化剂和一些添加剂共同促进反应的进行。由于这两方面的因素使得该方法在工业化方面的应用受到极大的限制。
针对以上所考虑到的不利因素，有必要对现有的方法进行改进，开发一种非金属体系下高效、廉价、方便的3-芳巯基吲哚类化合物的合成方法。
(三)发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种工艺合理、反应条件温和、反应收率高、低成本、低毒性的3-芳巯基吲哚类化合物的化学合成方法。
为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：
一种式(I)所示的3-芳巯基吲哚类化合物的合成方法，所述合成方法是以式(II)所示的吲哚类化合物和式(III)所示的二芳基二硫醚为原料，在N-卤代丁二酰亚胺的存在下在有机溶剂中于-30～40℃充分反应，得到所述的3-芳巯基吲哚类化合物；所述的N-卤代丁二酰亚胺选自下列之一：N-氯代丁二酰亚胺、N-溴代丁二酰亚胺、N-碘代丁二酰亚胺；
其反应反应式为：
式(I)、(II)或(III)中，R1和R2各自独立选自下列之一：氢、C1～C8的烷基、C1～C6的烷氧基、甲酰基、乙酰基、硝基、卤基、三氟甲基、苯基。
进一步，优选R1为下列之一：氢、C1～C8的烷基、C1～C6的烷氧基、三氟甲基、苯基；更优选R1为下列之一：氢、甲基、甲氧基、苯基；更进一步优选为下列之一：氢、甲基。
进一步，优选R2为下列之一：氢、C1～C8的烷基、卤基；更优选R2为下列之一：氢、氟、氯、甲基；更进一步优选R2为下列之一：氢、氟。
本发明中，所述有机溶剂不与反应物发生反应，可选自下列一种或任意几种的组合：C1～C8的烷烃、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯苯、N，N-二甲基酰胺、醇类、酮类、腈类、四氢呋喃、1，4-二氧六环、甲苯、二甲苯、硝基甲烷、二甲亚砜；优选所述有机溶剂为下列之一：N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜；更优选有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺。
本发明中，所述的N-卤代丁二酰亚胺优选为N-溴代丁二酰亚胺。
本发明中，优选反应温度为-20～10℃，反应时间为0.5～3h。
本发明所述二芳基二硫醚、吲哚类化合物和N-卤代丁二酰亚胺的投料摩尔比为1.0∶2.0～4.0∶1.0～5.0，优选为1.0∶2.0～3.0∶2.0～3.5。
本发明所述有机溶剂的质量用量为所述二芳基二硫醚质量的5～25倍，优选为10～15倍。
具体的，本发明所述的3-芳巯基吲哚类化合物的合成方法按照如下步骤进行：将吲哚类化合物和N-卤代丁二酰亚胺溶解在有机溶剂中，在一定温度下搅拌并滴加用同一有机溶剂溶解的二芳基二硫醚溶液，滴加完毕后保温反应至反应完全，所得反应液加入饱和食盐水，分离取有机层，有机层旋转蒸干后即得所述的3-芳巯基吲哚类化合物。
本发明与现有技术相比，其有益效果主要体现在：1、非金属低毒反应体系，成本低；2、反应选择性高和收率高；3、工艺路线先进合理、反应条件温和；故本发明具有较大的实施价值和社会经济效益。
(四)具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：
实施例1：
二芳基二硫醚、吲哚类化合物和N-卤代丁二酰亚胺按摩尔比为1.0∶2.0∶2.5投料，二芳基二硫醚为二苯基二硫醚，投料质量21.8g(0.1mol)；吲哚类化合物为吲哚，投料质量23.4g(0.2mol)；N-卤代丁二酰亚胺为N-溴代丁二酰亚胺，投料质量44.5g(0.25mol)；有机溶剂为N，N，-二甲基甲酰胺218g，其总用量为二芳基二硫醚质量的10倍。
将吲哚与N-卤代丁二酰亚胺溶于有机溶剂(有机溶剂用量为二苯基二硫醚质量的6倍)。将二芳基二硫醚溶解于有机溶剂(有机溶剂用量为二苯基二硫醚质量的4倍)，缓慢滴加至吲哚类化合物与N-卤代丁二酰亚胺的溶液中，反应温度为-15℃，3小时后反应结束。
反应完毕后，加饱和食盐水，萃取分离取有机层。干燥后旋转蒸干有机溶剂并回收，即得3-苯巯基吲哚39.2g，收率87％，纯度98.9％。
核磁共振谱(Bruke)：1H NMR(CDCl3，500MHz)δ＝7.03-7.06(m，1H)，7.10(d，J＝8.0Hz，2H)，7.13-7.17(m，3H)，7.26(t，J＝7.5Hz，1H)，7.42(d，J＝8.5Hz，1H)，7.45-7.46(m，1H)，7.61(d，J＝8.0Hz，2H)，8.38(brs，1H)；13C NMR(CDCl3，125MHz)δ＝102.8，111.6，119.6，120.9，127，125.8，128.7，129.1，130.7，136.5，139.2.
实施例2：
二芳基二硫醚、吲哚类化合物和N-卤代丁二酰亚胺按摩尔比为1.0∶2.0∶2.5投料，二芳基二硫醚为二苯基二硫醚，投料质量21.8g(0.1mol)；吲哚类化合物为吲哚，投料质量23.4g(0.2mol)；N-卤代丁二酰亚胺为N-氯代丁二酰亚胺，投料质量33.4g(0.25mol)；有机溶剂为N，N，-二甲基甲酰胺218g，其总用量为二芳基二硫醚质量的10倍。
其余同实施例1，所得产品3-苯巯基吲哚22.1g，收率49％，纯度98.8％。
实施例3：
二芳基二硫醚、吲哚类化合物和N-卤代丁二酰亚胺按摩尔比为1.0∶2.0∶2.5投料，二芳基二硫醚为二苯基二硫醚，投料质量21.8g(0.1mol)；吲哚类化合物为吲哚，投料质量23.4g(0.2mol)；N-卤代丁二酰亚胺为N-碘代丁二酰亚胺，投料质量56.3g(0.25mol)；有机溶剂为N，N，-二甲基甲酰胺218g，其总用量为二芳基二硫醚质量的10倍。
其余同实施例1，所得产品3-苯巯基吲哚23.9g，收率53％，纯度98.6％。
实施例4：
二芳基二硫醚、吲哚类化合物和N-卤代丁二酰亚胺按摩尔比为1.0∶2.0∶2.5投料，二芳基二硫醚为二苯基二硫醚，投料质量21.8g(0.1mol)；吲哚类化合物为吲哚，投料质量23.4g(0.2mol)；N-卤代丁二酰亚胺为N-溴代丁二酰亚胺，投料质量44.5g(0.25mol)；有机溶剂为二甲亚砜218g，其总用量为二芳基二硫醚质量的10倍。
其余同实施例1，所得产品3-苯巯基吲哚27.9g，收率62％，纯度98.7％。
实施例5：
二芳基二硫醚、吲哚类化合物和N-卤代丁二酰亚胺按摩尔比为1.0∶2.0∶2.0投料，二芳基二硫醚为二苯基二硫醚，投料质量21.8g(0.1mol)；吲哚类化合物为吲哚，投料质量23.4g(0.2mol)；N-卤代丁二酰亚胺为N-溴代丁二酰亚胺，投料质量36.5g(0.2mol)；有机溶剂为N，N，-二甲基甲酰胺218g，其总用量为二芳基二硫醚质量的10倍。
其余同实施例1，所得产品3-苯巯基吲哚32.9g，收率73％，纯度99.0％。
实施例6：
二芳基二硫醚、吲哚类化合物和N-卤代丁二酰亚胺按摩尔比为1.0∶2.5∶2.5投料，二芳基二硫醚为二苯基二硫醚，投料质量21.8g(0.1mol)；吲哚类化合物为吲哚，投料质量29.3g(0.25mol)；N-卤代丁二酰亚胺为N-溴代丁二酰亚胺，投料质量36.5g(0.2mol)；有机溶剂为N，N，-二甲基甲酰胺218g，其总用量为二芳基二硫醚质量的10倍。
其余同实施例1，所得产品3-苯巯基吲哚37.4g，收率83％，纯度98.9％。
实施例7：
二芳基二硫醚、吲哚类化合物和N-卤代丁二酰亚胺按摩尔比为1.0∶2.0∶3.0投料，二芳基二硫醚为二苯基二硫醚，投料质量21.8g(0.1mol)；吲哚类化合物为吲哚，投料质量23.4g(0.2mol)；N-卤代丁二酰亚胺为N-溴代丁二酰亚胺，投料质量53.4g(0.3mol)；有机溶剂为N，N，-二甲基甲酰胺218g，其总用量为二芳基二硫醚质量的10倍。
其余同实施例1，所得产品3-苯巯基吲哚37.8g，收率84％，纯度99.0％。
实施例8：
二芳基二硫醚、吲哚类化合物和N-卤代丁二酰亚胺按摩尔比为1.0∶2.0∶2.5投料，二芳基二硫醚为二苯基二硫醚，投料质量21.8g(0.1mol)；吲哚类化合物为吲哚，投料质量23.4g(0.2mol)；N-卤代丁二酰亚胺为N-溴代丁二酰亚胺，投料质量44.5g(0.25mol)；有机溶剂为N，N，-二甲基甲酰胺218g，其总用量为二芳基二硫醚质量的10倍。
反应温度为-10℃，反应时间1小时。其余同实施例1，所得产品3-苯巯基吲哚35.6g，收率79％，纯度99.1％。
实施例9：
二芳基二硫醚、吲哚类化合物和N-卤代丁二酰亚胺按摩尔比为1.0∶2.0∶2.5投料，二芳基二硫醚为二苯基二硫醚，投料质量21.8g(0.1mol)；吲哚类化合物为吲哚，投料质量23.4g(0.2mol)；N-卤代丁二酰亚胺为N-溴代丁二酰亚胺，投料质量44.5g(0.25mol)；有机溶剂为N，N，-二甲基甲酰胺218g，其总用量为二芳基二硫醚质量的10倍。
反应温度为0℃，反应时间1小时。其余同实施例1，所得产品3-苯巯基吲哚33.3g，收率74％，纯度99.2％。
实施例10：
二芳基二硫醚、吲哚类化合物和N-卤代丁二酰亚胺按摩尔比为1.0∶2.0∶2.5投料，二芳基二硫醚为二苯基二硫醚，投料质量21.8g(0.1mol)；吲哚类化合物为吲哚，投料质量23.4g(0.2mol)；N-卤代丁二酰亚胺为N-溴代丁二酰亚胺，投料质量44.5g(0.25mol)；有机溶剂为N，N，-二甲基甲酰胺218g，其总用量为二芳基二硫醚质量的10倍。
反应温度为10℃，反应时间1小时。其余同实施例1，所得产品3-苯巯基吲哚28.4g，收率63％，纯度89.6％。
实施例11：
二芳基二硫醚、吲哚类化合物和N-卤代丁二酰亚胺按摩尔比为1.0∶2.0∶2.5投料，二芳基二硫醚为二苯基二硫醚，投料质量21.8g(0.1mol)；吲哚类化合物为吲哚，投料质量23.4g(0.2mol)；N-卤代丁二酰亚胺为N-溴代丁二酰亚胺，投料质量44.5g(0.25mol)；有机溶剂为N，N，-二甲基甲酰胺327g，其总用量为二芳基二硫醚质量的15倍。
将吲哚与N-卤代丁二酰亚胺溶于有机溶剂(有机溶剂用量为二苯基二硫醚质量的9倍)。将二芳基二硫醚溶解于有机溶剂(有机溶剂用量为二苯基二硫醚质量的6倍)，缓慢滴加至吲哚类化合物与N-卤代丁二酰亚胺的溶液中，反应温度为-15℃，4小时后反应结束。
其余同实施例1，所得产品3-苯巯基吲哚37.8g，收率84％，纯度99.0％。
实施例12～24：
按二芳基二硫醚、吲哚和N-溴代丁二酰亚胺以物质的量比为1.0∶2.0∶2.5投料。将吲哚类化合物与N-溴代丁二酰亚胺溶于有机溶剂(有机溶剂用量为二芳基二硫醚质量的6倍)。将二芳基二硫醚溶解于有机溶剂(有机溶剂用量为二芳基二硫醚质量的4倍)，缓慢滴加至吲哚类化合物与N-溴代丁二酰亚胺的溶液中。
其余步骤同实施例1，结果如下表所示：
Claims (10)
1.一种式(I)所示的3-芳巯基吲哚类化合物的合成方法，所述合成方法是以式(II)所示的吲哚类化合物和式(III)所示的二芳基二硫醚为原料，在N-卤代丁二酰亚胺的存在下在有机溶剂中于-30～40℃充分反应，得到所述的3-芳巯基吲哚类化合物；所述的N-卤代丁二酰亚胺选自下列之一：N-氯代丁二酰亚胺、N-溴代丁二酰亚胺、N-碘代丁二酰亚胺；
其反应反应式为：
式(I)、(II)或(III)中，R1和R2各自独立选自下列之一：氢、C1～C8的烷基、C1～C6的烷氧基、甲酰基、乙酰基、硝基、卤基、三氟甲基、苯基。
2.如权利要求1所述的3-芳巯基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于：R1选自下列之一：氢、C1～C8的烷基、C1～C6的烷氧基、三氟甲基、苯基；R2选自下列之一：氢、C1～C8的烷基、卤基。
3.如权利要求1所述的3-芳巯基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂选自下列一种或任意几种的组合：C1～C8的烷烃、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯苯、N，N-二甲基酰胺、醇类、酮类、腈类、四氢呋喃、1，4-二氧六环、甲苯、二甲苯、硝基甲烷、二甲亚砜。
4.如权利要求1所述的3-芳巯基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂选自下列之一：N，N，-二甲基甲酰胺、二甲亚砜。
5.如权利要求4所述的3-芳巯基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于：所述的N-卤代丁二酰亚胺为N-溴代丁二酰亚胺。
6.如权利要求1～5之一所述的3-芳巯基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于：反应温度为-20～10℃；反应时间为0.5～3h。
7.如权利要求1～5之一所述的3-芳巯基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于：所述二芳基二硫醚、吲哚类化合物和N-卤代丁二酰亚胺的投料摩尔比为1.0∶2.0～4.0∶1.0～5.0，所述有机溶剂的质量用量为所述二芳基二硫醚质量的5～25倍。
8.如权利要求6所述的3-芳巯基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于：所述二芳基二硫醚、吲哚类化合物和N-卤代丁二酰亚胺的投料摩尔比为1.0∶2.0～3.0∶2.0～3.5，所述有机溶剂的质量用量为所述二芳基二硫醚质量的10～15倍。
9.如权利要求7所述的3-芳巯基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于：所述的3-芳巯基吲哚类化合物的合成方法按照如下步骤进行：将吲哚类化合物和N-卤代丁二酰亚胺溶解在有机溶剂中，于-40～100℃搅拌并滴加用同一有机溶剂溶解的二芳基二硫醚溶液，滴加完毕后保温反应至反应完全，所得反应液加入饱和食盐水，分离取有机层，有机层旋转蒸干后即得所述的3-芳巯基吲哚类化合物。
10.如权利要求9所述的3-芳巯基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于：反应温度为-20～10℃，反应时间为0.5～3h；所述二芳基二硫醚、吲哚类化合物和N-卤代丁二酰亚胺的投料摩尔比为1.0∶2.0～3.0∶2.0～3.5，所述有机溶剂的质量用量为所述二芳基二硫醚质量的10～15倍。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201110411943 CN102558020B (zh) | 2011-12-12 | 2011-12-12 | 一种3-芳巯基吲哚类化合物的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201110411943 CN102558020B (zh) | 2011-12-12 | 2011-12-12 | 一种3-芳巯基吲哚类化合物的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102558020A true CN102558020A (zh) | 2012-07-11 |
| CN102558020B CN102558020B (zh) | 2013-09-18 |
Family
ID=46404788
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 201110411943 Expired - Fee Related CN102558020B (zh) | 2011-12-12 | 2011-12-12 | 一种3-芳巯基吲哚类化合物的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102558020B (zh) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103288707A (zh) * | 2013-05-28 | 2013-09-11 | 浙江大学 | 一种3-亚磺酰基吲哚衍生物的制备方法 |
| CN105418481A (zh) * | 2015-12-24 | 2016-03-23 | 四川大学 | 一种3-吲哚硫醚的制备方法 |
| CN107382819A (zh) * | 2017-08-11 | 2017-11-24 | 赣南师范大学 | 一种3‑硫代吲哚类化合物的制备方法 |
| CN107620088A (zh) * | 2017-09-14 | 2018-01-23 | 浙江工业大学 | 一种电化学催化氧化合成3‑巯基吲哚类化合物的方法 |
| CN108440375A (zh) * | 2018-04-17 | 2018-08-24 | 浙江工业大学 | 以二硫醚为硫源的3-巯基吲哚类化合物的催化氧化合成方法 |
| CN108586311A (zh) * | 2018-03-23 | 2018-09-28 | 温州医科大学 | 一种3-硫醚吲哚或3-硒醚吲哚的制备方法 |
| CN111303117A (zh) * | 2020-03-13 | 2020-06-19 | 常州工程职业技术学院 | 一种含氮杂环取代的吲哚硫醚类化合物的制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1713908B (zh) * | 2002-12-03 | 2010-05-12 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 作为5-ht6-受体配体用于治疗中枢神经系统病症的氨基烷氧基吲哚 |
-
2011
- 2011-12-12 CN CN 201110411943 patent/CN102558020B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1713908B (zh) * | 2002-12-03 | 2010-05-12 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 作为5-ht6-受体配体用于治疗中枢神经系统病症的氨基烷氧基吲哚 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| GIUSEPPE LA REGINA ET AL.: "《Arylthioindole Inhibitors of Tubulin Polymerization. 3. Biological Evaluation，Structure-Activity Relationships and Molecular Modeling Studies》", 《J.MED.CHEM.》, vol. 50, no. 12, 31 December 2007 (2007-12-31), pages 2865 - 2874 * |
| J. S. YADAV ET AL.: "《A rapid synthesis of 3-sulfenyl indoles using Selectfluor》", 《TETRAHEDRON LETTER》, no. 48, 31 December 2007 (2007-12-31), pages 7034 - 7036 * |
| XIAO-LI FANG ET AL.: "《Iron-Catalyzed Sulfenylation of Indoles with Disulfides Promoted by a Catalytic Amount of Iodine》", 《SYNTHESIS》, no. 24, 31 December 2009 (2009-12-31), pages 4183 - 4189 * |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103288707A (zh) * | 2013-05-28 | 2013-09-11 | 浙江大学 | 一种3-亚磺酰基吲哚衍生物的制备方法 |
| CN103288707B (zh) * | 2013-05-28 | 2015-12-23 | 浙江大学 | 一种3-苯巯基吲哚衍生物的制备方法 |
| CN105418481A (zh) * | 2015-12-24 | 2016-03-23 | 四川大学 | 一种3-吲哚硫醚的制备方法 |
| CN105418481B (zh) * | 2015-12-24 | 2018-02-06 | 四川大学 | 一种3‑吲哚硫醚的制备方法 |
| CN107382819A (zh) * | 2017-08-11 | 2017-11-24 | 赣南师范大学 | 一种3‑硫代吲哚类化合物的制备方法 |
| CN107620088A (zh) * | 2017-09-14 | 2018-01-23 | 浙江工业大学 | 一种电化学催化氧化合成3‑巯基吲哚类化合物的方法 |
| CN108586311A (zh) * | 2018-03-23 | 2018-09-28 | 温州医科大学 | 一种3-硫醚吲哚或3-硒醚吲哚的制备方法 |
| CN108586311B (zh) * | 2018-03-23 | 2020-05-26 | 温州医科大学 | 一种3-硫醚吲哚或3-硒醚吲哚的制备方法 |
| CN108440375A (zh) * | 2018-04-17 | 2018-08-24 | 浙江工业大学 | 以二硫醚为硫源的3-巯基吲哚类化合物的催化氧化合成方法 |
| CN108440375B (zh) * | 2018-04-17 | 2021-01-29 | 浙江工业大学 | 以二硫醚为硫源的3-巯基吲哚类化合物的催化氧化合成方法 |
| CN111303117A (zh) * | 2020-03-13 | 2020-06-19 | 常州工程职业技术学院 | 一种含氮杂环取代的吲哚硫醚类化合物的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102558020B (zh) | 2013-09-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102558020A (zh) | 一种3-芳巯基吲哚类化合物的合成方法 | |
| Zhao et al. | Eco-friendly acetylcholine-carboxylate bio-ionic liquids for controllable N-methylation and N-formylation using ambient CO 2 at low temperatures | |
| Rostami et al. | Sulfamic acid as a reusable and green catalyst for efficient and simple synthesis of 2-substituted-2, 3-dihydroquinazolin-4 (1H)-ones in water or methanol | |
| US10793510B2 (en) | Method for preparing aryl substituted p-phenylenediamine substance | |
| Bartoli et al. | The CeCl3· 7H2O–NaI system as promoter in the synthesis of functionalized trisubstituted alkenes via Knoevenagel condensation | |
| EA036663B1 (ru) | Способ получения азоксистробина | |
| Parveen et al. | Efficient synthesis of 2, 4, 5-triaryl substituted imidazoles under solvent free conditions at room temperature | |
| CN104592104B (zh) | 一种制备2‑氯烟酸的方法 | |
| Peng et al. | A Facile Aqueous Synthesis of Bis (indol‐3‐yl) alkanes Catalyzed by Dodecylbenzenesulfonic Acid | |
| CN110759858A (zh) | 一种2,5-二溴吡啶的合成方法 | |
| Lin et al. | One pot synthesis of aryl nitriles from aromatic aldehydes in a water environment | |
| CN102180877A (zh) | 一种咪唑并菲咯啉类化合物的合成工艺 | |
| CN106518865A (zh) | 一种1‑烯基中氮茚衍生物的制备方法 | |
| CN102433363B (zh) | 一种常温催化合成1,4-二氢吡啶类化合物的方法 | |
| CN108516941B (zh) | 一种3-（苯基氨基）丙酸乙酯类化合物的制备方法 | |
| CN107954960B (zh) | 一种1,3-二氢异苯并呋喃类化合物的合成方法 | |
| CN110577520B (zh) | 一种6-硝基-4-取代氨基喹唑啉衍生物的制备方法 | |
| CN105348280B (zh) | 一种3‑烯基中氮茚衍生物的绿色制备方法 | |
| CN102459194B (zh) | 具有杂环骨架的化合物以及使用该化合物作为不对称催化剂制备光学活性化合物的方法 | |
| Wan et al. | Direct synthesis of enaminone functionalized biaryl ethers by CuI-catalyzed O-arylation of enaminone functionalized phenols | |
| WO2010035948A1 (en) | Novel (1,3-butadien-2-yl)methylamine derivatives and preparation method thereof | |
| CN114456048B (zh) | 一种氯氟醚菌唑中间体的制备方法 | |
| CN115772137B (zh) | 一种非布司他的制备方法 | |
| CN104478930B (zh) | 磷配体类化合物的合成工艺 | |
| Zhu et al. | Direct synthesis of nitriles from aldehydes using tetrabutylammonium tribromide in aqueous ammonia |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20130918 Termination date: 20181212 |