TWI323177B - Soft capsules - Google Patents

Description

1323177 ⑴ 、發明說明 (發0月_説确慮嵚明：眘明所屬之技術領域、先前技術、内容 技術領域 本發明係關於能填充有高水分活性> 囊劑者。 背景技術 先前，軟性膠囊劑之皮膜一般採用添 分之甘油等可塑劑者。如果將藥物等水 水溶性高分子為皮膜之膠囊中，用先前 行至皮膜導致皮膜膨脹或溶解，故作篇 因此，種種用於將水溶性藥物及動植 軟性膠囊化之技術開始被研究。例如， 水溶液吸附於賦形劑等，使其粉末化後 以填充之方法，具體言之，於水溶液藥 劑，以填充其與醋酸生育酚等親油成分 方法（特開昭62-67 020號公報，特開平ί 用脂肪酸甘油酯將含有水分之植物萃 之方法（特開昭5 2 - 3 5 1 7 8號公報）、向泛 物中加入聚乙烯甘油等水溶性高分子， 充之方法（特開昭56-309 1 5號公報）、或 水性，將明膠膜及多醣類膜層疊製成層 法（特開昭63 - 1 64 8 5 8號公報）、用明膠與 囊化後，將其浸於氣化鈣溶液中，使 性皮膜之方法（特開平1 -3 1 342 1號公朝 之水分，加入大量食物纖維，製成糊法 、實施方式及圖式簡單說明) 直之溶液之軟性膠 加以明膠為主要成 溶液填充至以此種 之技術，因水分移 b產品很難流通。 物之水性萃取物等 據報導，有將藥物 懸濁於親油性物質 物中加入介面活性 混勻而成之溶液之 ;-3 1 0 5 6 6 號公報）， 取物等乳化以填充 硫乙胺等水溶液藥 製成黏稠溶液以填 為使明膠皮膜有耐 疊膜軟性膠囊之方 藻酸製成之皮膜膠 勝囊表面形成耐酸 :)、為保持内容物 匕以填充之方法（特 1323177 (2) 開 2000-34466 1 號公報）。 但，這些全都是向膠囊内容物之水溶液中加入油性物 質、0/W型乳化、懸濁化劑或高分子物質，以製成乳劑， 或提高其黏稠性等，會帶來使其水分活性下降，損傷藥物 等之性狀、穩定性及服用感等製造上之障礙等問題。即， 在將藥物粉末化，使其懸濁於親油性物質及與水溶性高分 子溶液混勻之方法或使其乳化之方法中，會出現製造費用 之提高與填充之可能量受限制，或粉末化工程中加熱導致 藥物穩定性受損之情形，另，重視服用感及食感等之藥 物、萃取物類中，因藥物及萃取物類本身之味道、氣味等 受損，不能令人滿意。又，為製造層疊膜軟性膠囊，出現 有必要在先前之旋轉式膠囊填充機之基礎上，添加特殊設 備之問題。另，向内容物中添加大量食物纖維及糖類，製 成糊狀以填充之方法在膠囊填充工程中，有送液泵負荷增 加，成為燒焦的原因等缺點。 之後，雖然開發出將水分活性值為0.5 5 - 0.8 0之内容物封 入高於其水分活性值之膠囊皮膜之軟性膠囊劑，但填充水 分活性值高於0.80之膠囊内容物的場合，就遺留有出現膠 囊軟化或黏著等問題（特開昭64-2007 8號公報）。 故，即便是水分活性值高的水溶性内容物，也能保持其 穩定的膠囊劑被期待出現。 本發明之目的在於，在將含有有效成分之水溶液填充於 軟性膠囊之場合，提供不添加油性物質、0/W型乳化劑或 水溶性高分子物質等，能保持其高水分活性之原樣地封入 1323177

耀·囊中之軟性膠·囊劑。 發明揭示 本發明者們，鑒於如此之實情，屢次銳意研究之結果， 發現藉者使膠囊皮膜之水分活性值低於膠囊内容物之水 分活性值，即使是高水分活性之水溶性内容物，亦能保持 其穩定，從而完成了本發明。

即本發明係提供軟性膠囊劑及其製造方法者，其特徵在 於膠囊皮膜之水分活性值低於膠囊内容物之水分活性值。 實施發明之最佳形態 本發明之軟性膠囊劑，係膠囊皮膜之水分活性值低於膠 囊内容物之水分活性值者，但此種勝囊劑迄今為止尚不為 人知。在此，水分活性值（w a t e r a c t i v i t y : a)係在含水之 介質中，同一溫度下，介質之水蒸氣壓p與純水之蒸氣壓 P〇之比（P/P〇)，係表示介質中水之活動度之參數。 本發明之軟性膠囊劑中膠囊内容物之水分活性值，係無 特別限定者，例如雖然即使水分活性值大於〇 . 8 0之溶液也 可填充，但考慮到與皮膜之水分活性值之平衡，〇 · 5 0 S a s 1 者為佳，0.65SaS0.95者更佳，0.70SaS0.90者特佳。 再者，膠囊内容物之性質及性狀，無特別限定，除内容 物係溶解之溶液狀物外，乳化物與懸濁化物亦可。 另一方面，雖然膠囊皮膜之水分活性值只要低於膠囊内 容物即可，但適宜者為〇.25SaS0.90者為佳， 0.40SaS0.70 者特佳。 故，本發明之軟性膠囊劑，膠囊皮膜之水分活性值低於 1323177 (4) 内容物之水分活性值，且内容物之水分活性值為 0.50SaS 1，膠囊皮膜之水分活性值為0.25SaS0.90之範 圍内者特佳。 更，本發明之軟性膠囊劑，在長期保存及流通時之穩定 性之點上，藉者調整膠囊内容物之水分量（C)與膠囊皮膜 之水分量（s)之比，以控制膠囊皮膜之水分向膠囊内容物 移行，或膠囊内容物之水分向膠囊皮膜移行者令人滿意。 作為此C/S比，適宜者為0.7S C/S $15者為佳，較適宜者 為1.0SC/SS10者為佳，特別是1.0‘C/Sg7.0者為佳。 膠囊内容物之種類，雖然非特別限定物，但為佳者可例 舉為醫藥品，非醫藥品，化妝品，健康食品，食品，飲料， 調味品，香料，入浴劑等。具體言之，除藥事法規定之醫 藥品，非醫藥品及化妝品原料外，可使用於健康食品，食 品，飲料，調味品可能利用之任意材料。進一步具體言之， 赤芽柏、阿仙藥、蘆薈、淫羊藿、茴香、烏梅、烏藥、熊 果、薑黃、營實、刺五加、延胡索、延命草、黃耆、黃專、 黃精、黃柏、櫻皮、黃連、遠志、海狗腎、海馬、何首烏、 莪朮、葛根、鹿子草、洋甘菊、瓜拉納、甘草、桔梗、枳 實、牛膽汁、杏仁、枸杞子、荊芬、桂皮、決明子、龍膽 草、玄草、紅參、厚朴、牛黃、五加皮、牛膝、吳茱萸、 五味子、柴胡、細辛、百里香、緋衣草、山歸來、山楂子、 山梔子、山茱萸、山椒、酸棗仁、山藥、地黃、靈貓香、 芍藥、蛇床子、車前草、十藥、砂仁、生薑、小豆蔻、女 貞子、地龍 '辛夷、遠志根、川芎 '前胡、當藥、蒼朮、 1323177

桑白皮、蘇葉、大黃、大棗、丁子、釣藤鈎、陳皮、番椒、 當歸、黨參、冬蟲夏草、桃仁、橙皮、吐根、菟絲子、杜 仲、南天實、南蠻毛、肉蓰蓉、人參、大蒜、麥門冬、濱 防風、半夏、反鼻、白術、茯苓、防己、補骨脂、牡丹皮、 哮酒花、麻黃、木天蓼、南美勃起樹、木香、薏苡仁、龍 眼肉、龍膽、莨菪根、鹿茸等生藥之萃取物、烏飯樹漿果、 山桑子、紫錐花、菊花、麥苗葉、紅花、莎拉西亞、迷迭 香、忍冬、田七人參、白果葉、艾蒿、綠茶、藥草類、菌 菇類、蝮蛇、動物肝臟、心臟或胎盤等臟器提取物、或將 這些物質用酸、鹼或酶製成之水解物等動植物之萃取物； 榖物、植物、海產品，用麴菌、紅麴菌、乳酸菌、醋酸菌、 納豆菌、酵母等使其發酵而成之發酵物之萃取物；維他命 B 1類、維他命B 2類、維他命B 3類、維他命B 6類、維他命 B 1 2類、泛酸、生物素、葉酸類、維他命C類等水溶性維 他命類；維他命A、維他命D、維他命E、維他命K等脂溶 性維他命類；或胺基酸、肽、蛋白質' 核酸、DNA等可以 例舉。再者，此處所言之萃取物之提取方法非特別限定 物，用水或含水乙醇等提取的一般通用之方法或日本藥局 出示之方法等製造之酊劑、萃取液、萃取物軟膏、萃取物 粉等亦可使用。其中，作為水溶液能穩定存在，為佳保持 水溶液狀態之原樣被製劑並使用之生藥萃取物、動植物萃 取物等特佳。 上述膠囊内容物，根據需要亦可含有賦形劑或pH調整 劑。 -10- 1323177 ⑹ 潑_纖_ 此處之賦形劑，係羧曱基纖維素、聚維酮、阿拉伯樹膠、 磷脂等分散輔助劑及，乙醇、聚羥乙烯基硬化蓖麻油、甘 油脂肪酸酯、十甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯等溶解輔 助劑、飴糖等著色料、著香劑、葡萄糖、蔗糖、半乳糖、 麥芽糖、木糖等糖類、山梨醇、麥芽糖醇、木糖醇等糖醇 類、聚三葡萄糖等多醣類或多醣類之水解物等、通常液劑 中能使用之成分可以例舉，這些賦形劑可以一種或兩種以 上組合使用。 pH調整劑，可以使用製劑技術中一般已知物。例如鹽 酸、硝酸、硫酸、磷酸等無機酸及檸檬酸、琥珀酸、延胡 索酸、酒石酸、乳酸、蘋菓酸、天門冬酸、麩胺酸等有機 酸或這些物質的鹽與、氫氧化鈉、氫氧化钟、氫氧化鎂、 氫氧化鈣、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈣、碳酸鈉、碳 酸钟、破酸#5等驗可以例舉，可以一種或兩種以上組合使 用。 作為膠囊皮膜材料，可以使用水溶性高分子，例如明 膠、琥珀化明膠、明膠水解物、水解明膠、交聯型明膠等 含明膠衍生物之肽類、天門冬酸鈉、聚三葡萄糖、葡甘露 聚糖、阿拉伯樹膠、鹿角菜膠等多醣類，羥丙基曱基纖維 素、經丙基纖維素等纖維素類、尤特奇（Eudragit)、聚 乙烯吡咯啶酮等合成高分子，特別適合使用明膠及琥珀化 明膠。又，其配量，為相對於皮膜全重量之2 0 - 8 0 %，3 0 - 7 0 % 者更佳。

本發明之軟性膠囊皮膜，只要能維持水分活性值及C/S 1323177

值，除水分活性低下劑，保濕劑與pH調整劑、防腐劑等 皮膜形成之必霈輔助成分之外，根據需要，可以使其含有 防黏劑、油性物質及水不穩定物，特別是引起與内容物之 有效成分之相互作用的藥物等其它活性成分。 藉者添加水分活性低下劑，作為目的可以調整皮膜之水 分活性值。作為這些水分活性低下劑，例如葡萄糖、嚴糖、 半乳糖、麥芽糖、木糖等單醣及雙醣、甘胺酸、絲胺酸、 三曱基甘胺酸等胺基酸及其衍生物、山梨醇、麥芽糖醇等 糖醇類、氯化鎂、硫酸鎂、氯化胺、醋酸鈉、氯化鈉等鹽 類、檸檬酸、蘋菓酸等有機酸、乙醇等醇類、甘油等可以 例舉，這些的一種或兩種以上可以組合使用。又藉者添加 保濕劑，能將乾燥後之膠囊皮膜水分量保持至一定水平， 使長期保持膠囊形狀成為可能。作為這些保濕劑，例如甘 油、山梨醇、赤蘚糖醇、甘露醇、木糖醇、海藻糖等糖醇、 聚三葡萄糖等多醣類或多醣類之水解物等可以例舉，這些 的一種或兩種以上可以組合使用。該情形下，皮膜材料與 保濕劑之比率在1 :2-3 : 1之範圍内，特別是按照1 : 1 -3 : 1之範 圍向皮膜材料中添加保濕劑以製造者為佳。 作為調整皮膜之pH值之pH調整劑，可以使用製劑技術 中一般已知酸或驗。例如鹽酸、硝酸、硫酸、填酸等無機 酸及檸檬酸、琥珀酸、延胡索酸、酒石酸、乳酸、蘋菓酸、 天門冬酸、麩胺酸等有機酸或這些物質的鹽與、氫氧化 鈉、氫氧化鉀、氫氧化钱、氫氧化約、碳酸氫鈉、碳酸氫 鉀、碳酸氫鈣、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鈣等鹼可以例舉， *】2- 1323177 (8) 可以一種或兩種以上組合使用。 作為防黏劑，澱粉、棕櫚蠟、硬脂酸鎂等可以例舉，可 以一種或兩種以上組合使用。 又，本發明之軟性膠囊劑，一般可以使用之塗料劑，例 如經丙曱基纖維素、乙基纖維素、尤特奇（E u d r a g i t )類、 蟲漆等可以一種或兩種以上組合覆蓋。 另，引起藥物相互作用之藥物（例如維他命B 1 2與維他命 C、鹽酸維他命B 1與尼可酸胺、葉酸與維他命B 2等）只要 將其分別配入膠囊皮膜於膠囊内容物即可，欲配入在水溶 液中穩定性有問題之物質（例如維他命B 1類、維他命B 2 類、維他命B 6類、維他命B 1 2類、泛酸、生物素、葉酸類、 維他命C類等維他命類等）之情形，使其含於膠囊皮膜並成 為皮膜本身之成分即可。 本發明之軟性膠囊之製造，可藉者先前使用之軟性膠囊 之製法，例如用旋轉式全自動軟性膠囊成型機之打孔法， 在兩牧明膠膜之間放入内容物，用模具從兩面壓縮打孔之 平板法，或用雙重喷嘴之滴下法（無接缝之膠囊等）等，將 膠囊内容物填充至膠囊皮膜中，成型，乾燥以進行。在此， 水分活性值及水分量之調整，可在膠囊成型前事先對膠囊 内容物及膠囊皮膜分別進行，或可在膠囊成型後，適當控 制乾燥條件（例如乾燥溫度、乾燥時之相對濕度、乾燥時 間等），使膠囊皮膜之水分量降低後進行，或將這些方法 組合進行亦可。 本發明之軟性膠囊劑之包裝形態，可以使用一般已知之 1323177

形態，例如填充瓶、鋁箔包裝、PTP包裝等，特別是ΡΤΡ 包裝為佳。 本發明之軟性膠囊劑之推崇態樣，例如膠囊内容物之水 分活性值為0.70<a<0.96之生藥萃取物，膠囊皮膜材料 使用明膠等肽類，水分活性值為0.40 S 0.70，皮膜中 含有保濕劑之甘油、山梨醇等糖醇類及維他命B 1類、維 他命B12類等維他命類，C/S為1.0-10.0之蛋白石5型之軟 性膠囊劑可以例舉。 實施例 以下，藉者實施例進一步詳細說明本發明，但本發明並 非僅限於此。 實施例1 (軟性膠囊之調製） 將含有總重量之4 5 %之明膠，1 5 %之甘油及4 0 %之水之 明膠溶液在7 0 °C溶解，脫泡後，6 0 °C靜置約1 〇小時，得到 水分活性值（a): 0.8 8之明膠溶液，此溶液用旋轉式軟性膠 囊填充機（蛋白石5型），填充水分活性值各異之人參萃取 物（水分活性值（a) : 0.84與0.94)，成型後，在溫度27°C， 濕度5 0 %以下之條件下乾燥，適時取樣，在確認膠囊皮膜 中之水分活性值低於膠囊内容物之水分活性值後，調製出 表1中顯示之軟性膠囊。皮膜及内容物之水分活性值取樣 後，迅速測定膠囊重量，取出内容物後，用正己烷洗淨皮 膜，用水分活性測定器（Aw-Wert-Messer; Duratherm製）測定。 或測定乾燥減量，求出皮膜中初期水分量（S )，算出内容 -14- 1323177

物之水分量（C)與S之比率（C/S)。 表1 明膠溶液之水分活性值⑻：0.88

No. 人參萃取 物之水分 活性值 填充量 (mg) 乾燥時間 (小時） 膠囊皮膜 之水分活 性值 膠囊内容 物之水分 活性值 C/S ① 0.84 250 24 0.75 0.81 0.7 ② 0.84 300 36 0.72 0.83 1.3 ③ 0.84 400 48 0.65 0.82 5.9 ④ 0.94 300 60 0.63 0.88 7.9 ⑤ 0.94 300 72 0.60 0.88 9.1 ⑥ 0.94 350 84 0.58 0.89 11.1 ⑦ 0.94 400 108 0.44 0.90 14.3 ⑧ 0.84 200 108 0.40 0.76 3.6 (軟性膠囊之穩定性測試）

將調製好之軟性膠囊用PTP包裝，25°c，RH60%保存6 個月後，調查有無内容物流出，觀察變化，結果如表2所 示。這些軟性膠囊在25 °C，RH60%條件下保存，均未出現 内容物流出及膠囊變形。 -15- 1323177 (ii) 表2

No. 保存第2個月 流出 變形 保存第4個月 流出 變形 保存第6個月 流出 變形 ① 〇 - 〇 - 〇 - ② 〇 - 〇 - 〇 - ③ 〇 - 〇 - 〇 - ④ 〇 - 〇 - 〇 - ⑤ 〇 - 〇 - 〇 - ⑤ 〇 - 〇 - 〇 - ⑦ 〇 - 〇 - 〇 - ⑧ 〇 - 〇 - 〇 - 〇：無流出。 -:無變化。 實施例2 (軟性膠囊之調製） 將含有總重量之2 5 %之明膠，5 0%之甘油及2 5 %之水之 明膠溶液在7 0 °C溶解，脫泡後，用延展板製成2枚厚約1 mm 之明膠膜（水分活性值（a) : 0 · 8 1)。1枚置於下模具板上， 灌入水分活性值各異之人參萃取物（水分活性值（a): 0.85、0.90及0.94)，然後放置覆有其它明膠膜之上模具 板，用加壓機壓縮上下模具板，製成軟性膠囊，之後，在 溫度2 5 °C，濕度5 0 %以下之條件下乾燥，適時取樣，在確 認膠囊皮膜中之水分活性值低於膠囊内容物之水分活性 值後，調製出表3中顯示之軟性膠囊。取樣後之軟性膠囊， -16- 1323177

(12) 迅速測定膠囊重量，取出内容物後，與實施例1同樣，測 定水分活性值、乾燥減量及水分量。調製出之軟性膠囊如 表3所示。 表3 明膠膜之水分活性值(a) : 0.81

No. 人參萃取 物之水分 活性值 填充量 (mg) 乾燥時間 (小時） 膠囊皮膜 之水分活 性值 膠囊内容 物之水分 活性值 C/S ① 0.85 210 16 0.74 0.84 0.8 ② 0.90 240 24 0.73 0.86 2.2 ③ 0.90 270 36 0.64 0.85 4.1 ④ 0.94 280 60 0.52 0.89 8.1 ⑤ 0.94 330 72 0.43 0.88 13.2 (軟性膠囊之穩定性測試） 將調製好之軟性膠囊放入玻璃瓶，保存於35 °C及25 °C， 調查有無内容物流出，觀察形狀變化，結果如表4及表5 所示。這些軟性膠囊保存於3 5 °C及2 5 °C，均未出現内容物 流出及膠囊變形。 -17- 1323177 (13)

表4 3 5 °C保存

No. 保存第2個月 流出 變形 保存第4個月 流出 變形 ① 〇 - 〇 - ② 〇 - 〇 - ③ 〇 - 〇 - ④ 〇 - 〇 - ⑤ 〇 - 〇 - 〇：無流出 - ·_無變化 表 2 5 °C保存

No. 保存第2個月 流出 變形 保存第4個月 流出 變形 ① 〇 - 〇 - ② 〇 - 〇 - ③ 〇 - 〇 - ④ 〇 - 〇 - ⑤ 〇 - 〇 - 〇：無流出 -:無變化 -18 · 1323177

(14) 實施例3 將琥珀化明膠45kg、甘油15kg、水40kg放入乳化機，70°C 攪拌溶解琥珀化明膠，將溶液在減壓下脫泡後，6 0 °C靜置 約1 0小時，調製出皮膜用之琥珀化明膠溶液（水分活性值 (a) : 0.87)。用旋轉式軟性膠囊填充機（蛋白石5型）填充人 參萃取物（水分活性值（a) : 0.88)，每粒膠囊填充25 Omg或 3 5 0mg -成型後，在溫度27 °C，濕度50%以下乾燥4-6天， 調製出2種軟性膠囊（①：填充量250mg，皮膜水分活性值 (a) : 0.53，内容物水分活性值（a) : 0.77及C/S : 1 _50 ;②： 填充量3 5 0 m g，皮膜水分活性值（a ) : 0.5 4，内容物水分活 性值（a) : 0.82及C/S : 3.50)。又各軟性膠囊用玻璃瓶或PTP 包裝，保存於3 5 °C，調查有無内容物流出，形狀變化及崩 解時間，結果如表6所示。内容物之流出、膠囊之變形及 崩解時間之延遲幾乎均未出現。

-19- 1323177 (15) 表6

No. 包裝形態 評價項目 保存1個月 保存2個月 ① 250mg填充品 (皮膜⑻： 0.53)(内容物 ⑻：0.77) (C/S ： 1.50) PTP包裝品 内容物之流出 無 無 變形 無 無 崩解時間(初期值5.5 分） 6.0分 6.0分 玻璃瓶包裝 品 内容物之流出 無 無 變形 無 無 崩解時間(初期值5.5 分） 6.0分 6.5分 ② 350mg填充品 (皮膜(a广 0.54)(内容物 ⑻：0.82) (C/S ： 3.50) PTP包裝品 内容物之流出 無 無 變形 無 無 崩解時間(初期值6.0 分） 6.5分 6.5分 玻璃瓶包裝 品 内容物之流出 無 無 變形 無 無 崩解時間(初期值6.0 分） 7.0分 6.5分 實施例4 將琥珀化明膠33kg、甘油24kg、水3 3kg放入乳化機，70 °C 攪拌溶解琥珀化明膠，將溶液在減壓下脫泡後，6 0 °C靜置 約1 0小時，調製出皮膜用之琥珀化明膠溶液（水分活性值 (a) : 0.85)。用旋轉式軟性膠囊填充機（蛋白石5型）填充人 參萃取物（水分活性值（a) : 0.92)，每粒膠囊填充150mg、 250mg及350mg，在溫度25 °C，濕度40 %以下乾燥5-7天， -20- 1323177 (16) 調製出3種軟性膠囊（①：填充量1 5 Omg，皮膜水分活性值 0 · 5 7，内容物水分活性值0 · 7 8、C / S值1.2 5 ;②：填充量 2 5 0 m g，皮膜水分活性值（a) : 0 · 5 4 ,内容物水分活性值（a): 0.76、C/S : 2.3 5 ;③填充量3 5 0mg，膠囊皮膜水分活性值 (a) : 0.55，内容物水分活性值（a) : 0.83、C/S : 3.52)。又 各軟性膠囊用玻璃瓶或PTP包裝，保存於35 °C，調查内容 物之流出，形狀變化及崩解時間，結果如表7所示。内容 物之流出、膠囊之變形及崩解時間之延遲幾乎均未出現。 表7

No. 包裝形態 評價項目 保存1個月 保存2個月 ① 15 Omg填充品 (皮膜⑷： 0.57)(内容物 ⑻：0.78) (C/S ： 1.25) PTP包裝品 内容物之流出 無 無 變形 無 崩解時間(初期值6.0 分） 6.0分 6.5分 玻璃瓶包裝 品 内容物之流出 無 無 變形 無 無 崩解時間(初期值6.0 分） 6.5分 6.5分 ② 250mg填充品 (皮膜(a): 0.54)(内容物 ⑻：0.76) (C/S ： 2.35) PTP包裝品 内容物之流出 無 無 變形 無 益 *»»、 崩解時間(初期值6.5 分） 7.5分 7.0分 玻璃瓶包裝 品 内容物之流出 無 無 變形 無 無 崩解時間(初期值6.5 分） 7_0分 6_5分 ③ 3 5 Omg填充品 (皮膜⑻： 0.55)(内容物 ⑻：0.83) (C/S ： 3.52) PTP包裝品 内容物之流出 益 無 變形 益 崩解時間(初期值6.5 分） 7.0分 7.0分 玻璃瓶包裝 品 内容物之流出 無 M. 變形 無 益 4 »*' 崩解時間(初期值6.5 分） 7.5分 7.5分 1323177

(17) 實施例5 將琥珀化明膠28kg、甘油20kg、氫鈷維他命0.2g及水 28kg放入乳化機，70 °C攪拌溶解琥珀化明膠，將溶液在減 壓下脫泡後，6 0 °C靜置約1 〇小時，調製出皮膜用之琥珀化 明膠溶液（水分活性值（a) : 0.8 6)。用旋轉式軟性膠囊填充 機（蛋白石4型）填充人參萃取物（水分活性值（a) : 0 · 9 2)， 每粒膠囊填充260mg，在溫度25 °C，濕度40%以下乾燥5 天，調製出軟性膠囊（皮膜水分活性值（a) : 0 · 5 2，内容物 水分活性值（a) : 0.82、C/S : 2.90)。軟性膠囊用玻璃瓶或 PTP包裝，保存於3 5 °C，調查内容物之流出，膠囊之變形、 崩解時間及維他命之穩定性，其結果如表8所示。其結果， 氫鈷維他命之含量低下、内容物之流出、膠囊之變形及崩 解時間之延遲幾乎均未出現。 表8 保存形態 評價項目 保存1個月 保存2個月 PTP包裝品 氫钻維他命含量(相對於初 期值） 99.2% 98.9% 崩解時間(初期值7.0分） 7.5分 7.5分 内容物之流出 無 無 膠囊之變形 無 無 玻璃瓶包裝品 氫姑維他命含量(相對於初 期值） 99.3% 99.0% 崩解時間(初期值7.0分） 7.0分 8.0分 内容物之流出 無 無 膠囊之變形 無 無 -22- 1323177

(18) 產業上之利用可能性 藉者本發明，高水分活性值之内容物可以原樣地軟性膠 囊化，能夠提供不損傷藥物等之性狀及穩定性，更重要的 是服用感或食感之軟性膠囊劑。

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Claims (1)

1323177 拾、申請專利範圍 1. 一種軟性膠囊劑，其特徵在於：其係於膠囊皮膜中包 有作為膠囊皮膜材料之水溶性高分子及甘油者，該水 性高分子係選自由下列成分組成之群者：選自明膠、 珀化明膠、明膠水解物、水解明膠、交聯型明膠等之 膠衍生物，選自天門冬酸鈉、聚三葡萄糖、葡甘露聚相 阿拉伯樹膠、鹿角菜膠等之多醣類，選自羥丙基甲基 維素、羥丙基纖維素等之纖維素類，選自尤特 (Eudragit)、聚乙浠p比洛咬酮等之合成高分子；其中 囊内容物之水分量（C)與膠囊皮膜之水分量（S)之比 0.7SC/SS15 ， 且膠囊皮膜之水分活性值 0.25SaS0.90 ， 膠囊内容物之水分活性值 0.5 S a S 1，膠囊皮膜之水分活性值低於膠囊内容物 水分活性值。 2. 如申請專利範圍第1項之軟性膠囊劑，其中膠囊内容 係選自由醫藥品、非醫藥品、化妝品、健康食品 '食品 飲料、調味品、香料及入浴劑組成之群者。 3. 如申請專利範圍第1項或第2項之軟性膠囊劑，其中膠 皮膜係含有與膠囊内容物不同之有效成分者。 4. 如申請專利範圍第1項之軟性膠囊劑，其中膠囊皮膜 料與甘油之比率為1: 2〜3: 1。 5. —種軟性膠囊劑之製造方法，其係製造如申請專利範 第1至4項中任一項之軟性膠囊劑者，該製造方法之特 在於：將水分活性值為0.5^a^l之膠囊内容物封入 含 溶 琥 明 纖 奇 膠 為 為 為 之 物 、 囊 材 圍 徵 水 1323177 分活性值為0.25SaS0.90之膠囊皮膜後，依需要進行乾 燥，調整膠囊皮膜之水分活性值及/或水分量。