CN107961226A - 一种吡非尼酮软胶囊剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种吡非尼酮软胶囊剂，囊壳主要由水溶性高分子、保湿剂、水等组成。本发明提供的吡非尼酮软胶囊剂制备方法简单，稳定性好，易于推广。

Description

一种吡非尼酮软胶囊剂
技术领域
本发明一种软胶囊剂，特别是一种吡非尼酮软胶囊剂。
背景技术
吡非尼酮(pirfenidone)，5- 甲级-1- 苯基-2-(1H)- 羟基吡啶，分子式为C12H11NO，分子量为185.22，是20 世纪70 年代合成的小分子化合物，许多试验结果证实吡非尼酮具有抗纤维化作用。USP3839346 中公开了某些N- 取代-2-1H- 吡啶酮的制备方法。USP3947281、USP4042699 和USP4052509 中进一步描述了化合物Pirfenidone 的制备，该化合物可降低血浆中尿酸和葡萄糖的浓度，用于人和哺乳动物的上呼吸道感染和皮肤感染。吡非尼酮可抑制胶原的合成，降低多种细胞激动素的生成，阻断纤维原新的增生。USP5310562 和USP0383591 中描述了吡非尼酮在预防和治疗纤维化疾病方面的广泛应用。WO2007038315中公开了吡非尼酮胶囊的处方组成及制备工艺。Pirfenidone 是一种口服有效的小分子药物，日本厚生劳动省在2008 年10 月批准该药用于治疗特发性肺纤维化(IPF)，吡非尼酮是第一个在全球获得批准的治疗IPF 的药物，并已经获得美国罕见药物和紧密跟踪涉及及欧洲罕见病用药物设计授权。
吡非尼酮目前常用剂型为胶囊剂居多，但是一般都存在制剂不稳定，囊壳软化或粘着的问题，尤其当吡非尼酮制备成溶液型囊心物时，更易发生胶囊软化问题。
发明内容
为克服现有技术不足，本发明提供了一种吡非尼酮软胶囊剂。
为实现上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：
一种吡非尼酮软胶囊剂，由囊内容物和囊壳组成，其特征在于囊壳由：水溶性高分子物质、保湿剂、水组成；
所述的水溶性高分子物质在囊壳中的重量比为20-60%，保湿剂的重量比为5-20%，水补齐至100%；
所述囊壳的水分活性值为0.4～0.7。
进一步，所述囊心由：吡非尼酮、有机酸、聚乙二醇400组成。
进一步，所述囊心：吡非尼酮的重量10-30%、柠檬酸0.1-3%、聚乙二醇400 加至100%。
进一步，所述水溶性高分子物质选自明胶、琥珀化明胶、阿拉伯树胶、海藻酸钠中一种。
进一步，所述保湿剂选自甘油、山梨醇中一种。
本发明还提供了吡非尼酮软胶囊剂的制备方法，包括以下步骤：
A．将吡非尼酮与枸橼酸、聚乙二醇400混合，溶解完全，制备得囊心物，备用；
B．将水溶性高分子物质、保湿剂水放入乳化机中，加热搅拌溶解完全，将溶液在减压下脱气泡后，制备得囊壳，60℃保温备用。
C．用旋转式软胶囊填充机将步骤B制备的囊壳中填充A步骤制备的囊心物，每粒胶囊填充囊心物200-400mg，成型。
D．成型后，在适当温度、湿度条件下干燥一定时间，取出，迅速检测囊壳的水分活性值，包装即可。
进一步，所述适当温度指20-40℃、湿度指30-50%，一定时间指12-30h。
进一步，所述囊壳的水分活性值为0.4～0.7。
有益效果
本发明通过多次摸索发现，囊壳的水分活性值控制在0.4～0.7，吡非尼酮软胶剂具有良好的稳定性，本发明提供的吡非尼酮软胶囊剂制备方法简单，稳定性好，易于推广。
具体实施方式
实施例1：
处方：
囊心：吡非尼酮的重量10%、柠檬酸0.1%、聚乙二醇400加至100%。
囊壳：明胶20%、甘油5%、水补齐至100%。
制备方法：
A．将吡非尼酮与枸橼酸、聚乙二醇400混合，溶解完全，制备得囊心物，备用；
B．将明胶、甘油、水放入乳化机中，70℃加热搅拌溶解完全，将溶液在减压下脱气泡后，制备得囊壳，60℃保温备用。
C．用旋转式软胶囊填充机将步骤B制备的囊壳中填充A步骤制备的囊心物，每粒胶囊填充囊心物200mg，成型。
D．成型后，在20℃温度、50%湿度条件下干燥12h，取出，迅速检测囊壳的水分活性值，包装即可。囊壳的水分活性值保持在0.5。
实施例2：
处方：
囊心：吡非尼酮的重量20%、柠檬酸0.2%、聚乙二醇400加至100%。
囊壳：明胶40%、甘油15%、水补齐至100%。
制备方法：
A．将吡非尼酮与枸橼酸、聚乙二醇400混合，溶解完全，制备得囊心物，备用；
B．将明胶、甘油、水放入乳化机中，65℃加热搅拌溶解完全，将溶液在减压下脱气泡后，制备得囊壳，60℃保温备用。
C．用旋转式软胶囊填充机将步骤B制备的囊壳中填充A步骤制备的囊心物，每粒胶囊填充囊心物250mg，成型。
D．成型后，在25℃温度、55%湿度条件下干燥20h，取出，迅速检测囊壳的水分活性值，包装即可。囊壳的水分活性值保持在0.56,。
试验例：稳定性研究
实施例中的样品在25℃，60％的相对湿度的环境中放置12 个月和40℃，
相对湿度为75％的条件下放置6 个月，检测含量、有关物质和水分、沉降体积比均无变化，证明产品是稳定的。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种吡非尼酮软胶囊剂，由囊内容物和囊壳组成，其特征在于囊壳由：水溶性高分子物质、保湿剂、水组成；
所述的水溶性高分子物质在囊壳中的重量比为20-60%，保湿剂的重量比为5-20%，水补齐至100%；
所述囊壳的水分活性值为0.4～0.7。
2.由权利要求1所述的吡非尼酮软胶囊剂，其特征在于，所述囊心由：吡非尼酮、有机酸、聚乙二醇400组成。
3.由权利要求1或2所述的吡非尼酮软胶囊剂，其特征在于，所述囊心：吡非尼酮的重量10-30%、柠檬酸0.1-3%、聚乙二醇400 加至100%。
4.由权利要求1所述的吡非尼酮软胶囊剂，其特征在于，所述水溶性高分子物质选自明胶、琥珀化明胶、阿拉伯树胶、海藻酸钠中一种。
5.由权利1所述的吡非尼酮软胶囊剂，其特征在于，所述保湿剂选自甘油、山梨醇中一种。
6.一种吡非尼酮软胶囊剂的制备方法，包括以下步骤：
A．将吡非尼酮与枸橼酸、聚乙二醇400混合，溶解完全，制备得囊心物，备用；
B．将水溶性高分子物质、保湿剂水放入乳化机中，加热搅拌溶解完全，将溶液在减压下脱气泡后，制备得囊壳，60℃保温备用。
C．用旋转式软胶囊填充机将步骤B制备的囊壳中填充A步骤制备的囊心物，每粒胶囊填充囊心物200-400mg，成型。
D．成型后，在适当温度、湿度条件下干燥一定时间，取出检测囊壳的水分活性值，包装即可。
7.由权利6所述的吡非尼酮软胶囊剂的制备方法，所述适当温度指20-40℃、湿度指30-50%，一定时间指12-30h。
8.由权利6所述的吡非尼酮软胶囊剂的制备方法，所述囊壳的水分活性值为0.4～0.7。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1522141A (zh) * 2001-07-05 2004-08-18 ������ҩ��ʽ���� 软胶囊剂
CN101972230A (zh) * 2010-10-13 2011-02-16 北京诚创康韵医药科技有限公司 吡非尼酮干混悬剂及制备
CN102008446A (zh) * 2010-12-22 2011-04-13 北京凯因科技股份有限公司 吡非尼酮固体分散体及其制剂

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