CN103393624A - 孟鲁司特钠膜状制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种孟鲁司特钠膜状制剂，包括条状膜带和负载在其上的治疗有效量的活性药物孟鲁司特钠；所述条状膜带，包括酸性条状膜带和碱性条状膜带，所述酸性条状膜带和碱性条状膜带连成一体，并相互间隔设置；所述酸性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有1～20%的酸性剂；所述碱性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有1～20%碱性剂。本发明遇水后成为泡腾膜，产生大量气泡，麻痹嗅觉而掩味，并可加速溶出。

Description

孟鲁司特钠膜状制剂

技术领域

本发明涉及孟鲁司特钠制剂，具体涉及含有孟鲁司特钠的药膜制剂。

背景技术

孟鲁司特钠是一种强效的选择性白三烯D受体拮抗剂，能选择性抑制气道平滑肌中白三烯多肽的活性，阻断白三烯与受体结合，有效预防和抑制白三烯所导致的血管通透性增加、气道嗜酸粒细胞浸润及支气管痉挛，减少气道因变应原刺激引起的细胞和非细胞性炎症物质，使气道炎症减轻，能抑制变应原激发的气道高反应，从而控制哮喘症状。将其制备成为药膜制剂，不需用水送服，放在舌上即溶，尤其适合儿童，提高患者顺应性，受到患者欢迎；且其生产工艺简单，耗能少，成本较低。

药膜制剂早在二十世纪七十年代即已有许多研究，如安定药膜（中国医药工业杂志，1976,12（19）），苯乙哌啶药膜（中国医药工业杂志，1976,12（22）），外用避孕药膜（中国医药工业杂志，1977,4-5（45）），硝酸甘油药膜（中国医药工业杂志，1977,12（5）），万年青甙膜（中国医药工业杂志，1980,4（18）），可乐定缓释膜剂（中国医药工业杂志，1981,3（141））等。中国药典也把膜剂作为法定制剂加以收载（中华人民共和国药典1995版、2000版、2005版、2010版）。

然而，膜剂薄、轻、小，易吸潮，因而对包装的要求较高，既要使用方便，又应能保证药品的质量，而国内目前的包装形式使用不便、不美观；膜剂的载药量不高（一般30～60mg以下），且要进行掩味。这些都制约了膜剂的发展和应用。

近年来，膜剂发展迅猛，2001年Pfizer公司推出了

和

产品，用于预防口臭。Novartis公司也推出了一系列有效成分为苯海拉明、去氧肾上腺素及右美沙芬的单方或复方口腔膜剂，用于感冒、咳嗽或鼻炎的预防及治疗。随后有更多的口腔膜剂产品出现。Biofilm公司将口腔膜剂技术用于增强体力、补充维生素、增进性欲及抑制食欲的产品。MonosolRx公司开发的昂丹司琼（ondansetron）膜剂与其口腔速崩片（Zofran）生物等效，于2010年7月获得FDA的批准。Passion for Life Healthcare公司研制并上市了一种独特的预防打鼾的产品

日本救急药品工业株式会社研制的伏格列波糖（voglibose）膜剂，于2006年8月推出，用于改善糖尿病患者餐后高血糖。

关于膜剂的专利也层出不穷，有含有抗泡沫调味剂的可食用水溶性膜（CN101516331A）、用于经粘膜给予活性组分的薄膜绷带（CN101389309A）、高剂量膜组合物及其制备方法（CN101616660A）、聚合物基薄膜以及由其制备的药物递送系统（CN101668519A）、食用膜的制备方法（CN101744791A）、用于活性剂递送的已调节pH的膜（CN101346135A）、用于经粘膜给予活性组分的薄膜绷带（CN101389309A）、非粘膜粘着性膜剂型（CN101626756A）、可崩解口腔膜剂（CN101384249A）、可口服施用的膜剂（CN101621990A）、用于精神安定药的、不能被吐出的口服速崩膜（CN101287445A）、速溶性膜剂（CN100396332C）等。本发明人也已申请了膜剂的生产机器、膜剂的包装机器、膜剂的新的包装形式的专利，以推动膜剂在国内的发展。

本发明人在膜剂的研发过程中，常常遇到以下两个问题：

1）药物活性成分常常有苦味，需要矫味。加入泡腾剂是一种公知的较为有效的矫味方法，泡腾剂由酸性剂（如柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸和苹果酸等）和碱性剂（如碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾和碳酸钙等）组成，入水后两者发生反应，产生大量的二氧化碳，其能暂时麻痹味蕾而掩味。但是在制备膜剂的过程中，通常是将辅料与药物活性成分一起分散于水性溶剂中，再涂布干燥成膜。泡腾剂中的酸性剂与碱性剂在配浆过程中发生反应，无法同时存留于膜中。2）制备复方膜剂时，由于复方中的活性成分的理化性质不同，适合的处方和工艺有所不同，有时会相互影响。例如由A和B组成的复方，酸性辅料可增强A物质的稳定性，却影响了B物质的溶解度，使B在制浆过程中不易分散均匀。

发明内容

本发明的目的是提供一种孟鲁司特钠膜状制剂，以克服现有技术存在的缺陷，满足临床的需要。

所述孟鲁司特钠膜状制剂，包括条状膜带和负载在其上的治疗有效量的活性药物孟鲁司特钠；

所述条状膜带，包括酸性条状膜带和碱性条状膜带，所述酸性条状膜带和碱性条状膜带连成一体，并相互间隔设置；所述相互间隔设置指的是，当设有多条酸性条状膜带和碱性条状膜带时，酸性条状膜带和碱性条状膜带相互间隔设置；

所述酸性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有1～20%、优选2～10%的酸性剂，所述酸性剂选自柠檬酸、酒石酸、富马酸、马来酸、己二酸或苹果酸；

所述碱性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有1～20%、优选2～10%的碱性剂，所述碱性剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾或碳酸钙；

所述孟鲁司特钠负载在酸性条状膜带上，也可以负载在碱性条状膜带上，也可以同时负载在酸性条状膜带和碱性条状膜带上；

优选的，所述酸性条状膜带和碱性条状膜带，还包括增塑剂、矫味剂、着色剂或稳定剂中的一种以上；

优选的，所述酸性条状膜带包括如下重量百分比的组分：

所述碱性条状膜带包括如下重量百分比的组分：

以所述的膜状制剂的总重量计，所述的孟鲁司特钠的含量为1～30%，优选5～30%；

所述膜状制剂厚度为0.04～0.20mm，优选0.06～0.10mm；

本发明还涉及另一种设有空白带的孟鲁司特钠膜状制剂，所述设有空白带的孟鲁司特钠膜状制剂，包括空白带，所述空白带设置在所述酸性条状膜带和碱性条状膜带之间，并分别与所述酸性条状膜带和碱性条状膜带连成一体，所述空白带包括高水溶性高分子成膜材料；

所述孟鲁司特钠负载在酸性条状膜带、空白带或碱性条状膜带中的一种以上；

优选的，所述的空白带还包括增塑剂、矫味剂、着色剂或稳定剂中的一种以上；

所述水溶性高分子成膜材料包括聚乙烯醇（PVA）、羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、海藻酸钠、CMC-Na、聚氧乙烯（PEO）、白芨胶、麦芽糊精、玉米淀粉或卡拉胶中的一种以上；

所述酸性剂选自柠檬酸、酒石酸、富马酸、马来酸、己二酸或苹果酸；

所述碱性剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾或碳酸钙；

所述增塑剂包括聚乙二醇（PEG）、丙三醇或吐温80中的一种以上；

所述矫味剂包括甜味剂、酸味剂、芳香剂、树脂高分子材料、卵磷脂、脑磷脂或磷脂酸等中的一种以上；

所述稳定剂选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、EDTA-2Na、BHA、BHT或维生素E等；

所述着色剂选自二氧化钛、各种天然色素或人工色素等；

优选的：

所述酸性条状膜带包括如下重量百分比的组分：

所述碱性条状膜带包括如下重量百分比的组分：

所述空白带包括如下重量百分比的组分：

以所述的膜状制剂的总重量计，所述的孟鲁司特钠的含量为1～30%。

所述孟鲁司特钠膜状制剂的制备方法，包括如下步骤：

（1）将孟鲁司特钠、酸性剂和其他辅料与水混合，获得重量浓度为15～35%的水料浆，制得酸性浆液A；

（2）将孟鲁司特钠、碱性剂和其他辅料与水混合，获得重量浓度为15～35%的水料浆，制得碱性浆液B；

（3）将浆液A和浆液B依次间隔涂覆在平板上，由于溶剂扩展效应，复合为一体，获得载药薄膜；

术语“依次间隔涂覆”，指的是，一条为浆液A，另外一条为浆液B；

（4）将步骤（3）获得的载药薄膜，在50～90℃的温度下干燥5～30min，获得所述的膜状制剂。

进一步，包括空白带的孟鲁司特钠膜状制剂的制备方法，包括如下步骤：

（1）将孟鲁司特钠、酸性剂和其他辅料与水混合，获得重量浓度为15～35%的水料浆，制得酸性浆液A；

（2）将孟鲁司特钠、碱性剂和其他辅料与水混合，获得重量浓度为15～35%的水料浆，制得碱性浆液B；

（3）将孟鲁司特钠和其他辅料与水混合，获得重量浓度为15～35%的水料浆，制得空白浆液C；

（3）将浆液A、浆液B和空白浆液C依次间隔涂覆在平板上，由于溶剂扩展效应，复合为一体，获得载药薄膜；

（4）将步骤（3）获得的载药薄膜，在50～90℃的温度下干燥5～30min，获得所述的复合膜状制剂。

需要说明的是，当某一组分的含量为0时，制备时，即不加入。

本发明所述的膜状制剂的使用方法与常规的膜剂相同。

本发明所述的膜状制剂的有益效果是：

本发明人通过大量的实验积累，在涂布时同时涂两条或两条以上，最终形成一个多条复合膜剂。多条膜可以实现以下几个特殊目的：1）制成泡腾膜：一条膜中含柠檬酸、酒石酸等酸性剂，一条膜中含碳酸钠、碳酸氢钠或碳酸钙等碱性剂，遇水后成为泡腾膜，产生大量气泡，麻痹嗅觉而掩味，并可加速溶出。2多条膜还可呈现为双色或多色膜，特别是用于儿童制剂时，增加药物的美感，提高儿童服药的兴趣。

附图说明

图1为孟鲁司特钠膜状制剂结构示意图。

图2为具有空白带的孟鲁司特钠膜状制剂结构示意图。

图3为实施例1的孟鲁司特钠膜溶出曲线。

图4为实施例2的孟鲁司特钠膜溶出曲线。

图5为实施例5的孟鲁司特钠膜溶出曲线。

图6为实施例6的孟鲁司特钠膜溶出曲线。

具体实施方式

参见图1，所述的孟鲁司特钠膜状制剂，包括酸性条状膜带1和碱性条状膜带2，所述酸性条状膜带1和碱性条状膜带2连成一体，并相互间隔设置。

参见图2，优选的，所述孟鲁司特钠膜状制剂，还包括空白带3，所述空白带3设置在所述酸性条状膜带1和碱性条状膜带2之间，并分别与所述酸性条状膜带1和碱性条状膜带2连成一体。

实施例1

1）取孟鲁司特钠50g加蒸馏水700ml，搅拌，分散均匀，再边搅拌边依次加入PEG40004g、柠檬酸20g、甜叶菊苷20g和赤藓红色素0.25g，最后加入HPMC106g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液A。

2）取孟鲁司特钠50g加蒸馏水700ml，搅拌，分散均匀，再边搅拌边依次加入PEG40004g、碳酸钙20g、甜叶菊苷20g和赤藓红色素0.25g，最后加入HPMC106g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液B。

将浆液A和浆液B加入加药槽中，该加药槽由两个平行的小槽组成，宽度均为1.2cm，小槽间的隔板宽度为0.1cm。开动涂布干燥机，用涂布刮刀涂布，膜液展延于不锈钢带上，80℃干燥10min，由于溶剂扩展效应，2个浆液复合为一体，获得载药薄膜；再采用压花辊压花，根据含量测定结果，切割成一定的尺寸后，从不锈钢带上剥离，密封包装即得。其结构如图1所示。

获得的药膜制剂，厚度为0.08mm，可制得两个规格：每片含孟鲁司特钠4mg或5mg（以孟鲁司特计）。适用于2岁及2岁以上儿童和成人哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。也适用于2岁及2岁以上儿童和成人以减轻季节性过敏性鼻炎引起的症状。哮喘病人应在睡前服用。季节性过敏性鼻炎病人可根据自身的情况在需要时间服药。15岁及15岁以上患有哮喘和/或季节性过敏性鼻炎的成人患者每日一次，每次10mg。6至14岁哮喘和/或季节性过敏性鼻炎儿童患者每日一次，每次5mg。2至5岁哮喘和/或季节性过敏性鼻炎儿童患者每日一次，每次4mg。同时患有哮喘和季节性过敏性鼻炎的病人应每晚用药一次。

该药膜制剂外型美观。遇水后成为泡腾膜，产生大量气泡，溶出迅速，味感较好。

取本品6片，各剪取成1cm×1cm大小的薄膜，分别用两层筛孔内径为2.0mm的不锈钢丝夹，照崩解时限检查法片剂项下的方法（中国药典2010年版二部附录ⅩA）检查，观察并记录膜剂全部溶化、并通过筛网的时间。本品溶化时限较快，为29±4s。

取本品6片，分别用回形针夹住，采用溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录ⅩC第三法）装置，以0.1M盐酸溶液100ml为溶出介质，转速为每分钟50转，自供试品接触溶出介质起，立即计时，分别经15、30秒、1、2、3、5和10分钟时，取溶液1ml，滤过，取续滤液，照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录ⅤD)测定并计算每片的溶出量。其体外溶出曲线见图3。从图3可见，本发明的孟鲁司特钠膜的体外溶出很快，1min内溶解完全。

实施例2

1）取孟鲁司特钠26g加蒸馏水800ml，搅拌，分散均匀，再边搅拌边依次加入PEG40010g、酒石酸4g、糖精钠10g和赤藓红色素0.2g，最后加入HPC100g和PVP50g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液A。

2）取孟鲁司特钠26g加蒸馏水800ml，搅拌，分散均匀，再边搅拌边依次加入PEG40010g、碳酸钠4g、糖精钠10g和诱惑红色素0.2g，最后加入HPC100g和PVP50g，高速搅拌，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液B。

将浆液A和浆液B加入加药槽中，该加药槽由两个平行的小槽组成，宽度均为1.2cm，小槽间的隔板宽度为0.1cm。开动涂布干燥机，用涂布刮刀涂布，膜液展延于不锈钢带上，90℃干燥5min，由于溶剂扩展效应，2个浆液复合为一体，获得载药薄膜；再采用压花辊压花，根据含量测定结果，切割成一定的尺寸后，从不锈钢带上剥离，密封包装即得。其结构如图1所示。

获得的药膜制剂，厚度为0.07mm，可制得两个规格：每片含孟鲁司特钠4mg或5mg（以孟鲁司特计）。15岁及15岁以上患有哮喘和/或季节性过敏性鼻炎的成人患者每日一次，每次10mg。6至14岁哮喘和/或季节性过敏性鼻炎儿童患者每日一次，每次5mg。2至5岁哮喘和/或季节性过敏性鼻炎儿童患者每日一次，每次4mg。同时患有哮喘和季节性过敏性鼻炎的病人应每晚用药一次。

该药膜制剂为双色膜，外型美观新颖，适合儿童用药。遇水后成为泡腾膜，产生大量气泡，溶出迅速，味感较好。

取本品6片，各剪取成1cm×1cm大小的薄膜，分别用两层筛孔内径为2.0mm的不锈钢丝夹，照崩解时限检查法片剂项下的方法（中国药典2010年版二部附录ⅩA）检查，观察并记录膜剂全部溶化、并通过筛网的时间。本品溶化时限较快，为26±3s。

取本品6片，分别用回形针夹住，采用溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录ⅩC第三法）装置，以0.1M盐酸溶液100ml为溶出介质，转速为每分钟50转，自供试品接触溶出介质起，立即计时，分别经15、30秒、1、2、3、5和10分钟时，取溶液1ml，滤过，取续滤液，照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录ⅤD)测定并计算每片的溶出量。其体外溶出曲线见图4。从图4可见，本发明的孟鲁司特钠膜的体外溶出很快，1min内溶解完全。

实施例3

1）取孟鲁司特钠10g加蒸馏水500ml，搅拌分散均匀，再边搅拌边加入安赛蜜10g、甜蜜素20g、二氧化钛10g、维生素E2g和富马酸15g，最后加入PEO100g和麦芽糊精33g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液A。

2）取孟鲁司特钠60g加蒸馏水600ml，搅拌，分散均匀，再边搅拌边加入阿斯巴坦15g、二氧化钛10g和碳酸氢钾15g，最后加入PEO100g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液B。

将浆液A和浆液B加入加药槽中，该加药槽由两个平行的小槽组成，宽度均为1.2cm，小槽间的隔板宽度为0.1cm。开动涂布干燥机，用涂布刮刀涂布，膜液展延于不锈钢带上，50℃干燥15min，由于溶剂扩展效应，2个浆液复合为一体，获得载药薄膜；再采用压花辊压花，根据含量测定结果，切割成一定的尺寸后，从不锈钢带上剥离，密封包装即得。其结构如图1所示。

获得的药膜制剂，厚度为0.06mm，可制得两个规格：每片含孟鲁司特钠4mg或5mg（以孟鲁司特计）。15岁及15岁以上患有哮喘和/或季节性过敏性鼻炎的成人患者每日一次，每次10mg。6至14岁哮喘和/或季节性过敏性鼻炎儿童患者每日一次，每次5mg。2至5岁哮喘和/或季节性过敏性鼻炎儿童患者每日一次，每次4mg。同时患有哮喘和季节性过敏性鼻炎的病人应每晚用药一次。

该药膜制剂外型美观。遇水后成为泡腾膜，产生大量气泡，溶出迅速，味感较好。

取本品6片，各剪取成1cm×1cm大小的薄膜，分别用两层筛孔内径为2.0mm的不锈钢丝夹，照崩解时限检查法片剂项下的方法（中国药典2010年版二部附录ⅩA）检查，观察并记录膜剂全部溶化、并通过筛网的时间。本品溶化时限较快，为20±3s。

实施例4

1）取孟鲁司特钠60g加蒸馏水600ml，搅拌，分散均匀，再边搅拌边加入阿斯巴坦15g、二氧化钛10g和马来酸15g，最后加入PVA100g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液A。

2）取孟鲁司特钠10g加蒸馏水500ml，搅拌分散均匀，再边搅拌边加入安赛蜜10g、甜蜜素20g、二氧化钛10g、维生素E2g、和碳酸钾15g，最后加入PVA100g和玉米淀粉33g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液B。

将浆液A和浆液B加入加药槽中，该加药槽由两个平行的小槽组成，宽度均为1.2cm，小槽间的隔板宽度为0.1cm。开动涂布干燥机，用涂布刮刀涂布，膜液展延于不锈钢带上，70℃干燥30min，由于溶剂扩展效应，2个浆液复合为一体，获得载药薄膜；再采用压花辊压花，根据含量测定结果，切割成一定的尺寸后，从不锈钢带上剥离，密封包装即得。其结构如图1所示。

获得的药膜制剂，厚度为0.09mm，可制得两个规格：每片含孟鲁司特钠4mg或5mg（以孟鲁司特计）。15岁及15岁以上患有哮喘和/或季节性过敏性鼻炎的成人患者每日一次，每次10mg。6至14岁哮喘和/或季节性过敏性鼻炎儿童患者每日一次，每次5mg。2至5岁哮喘和/或季节性过敏性鼻炎儿童患者每日一次，每次4mg。同时患有哮喘和季节性过敏性鼻炎的病人应每晚用药一次。

该药膜制剂外型美观。遇水后成为泡腾膜，产生大量气泡，溶出迅速，味感较好。

取本品6片，各剪取成1cm×1cm大小的薄膜，分别用两层筛孔内径为2.0mm的不锈钢丝夹，照崩解时限检查法片剂项下的方法（中国药典2010年版二部附录ⅩA）检查，观察并记录膜剂全部溶化、并通过筛网的时间。本品溶化时限较快，为36±3s。

实施例5

1）取孟鲁司特钠40g加蒸馏水600ml，搅拌，分散均匀，再边搅拌边加入甘油10g、苹果酸20g、三氯蔗糖10g和诱惑红色素0.3g，最后加入PVA120g，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液A。

2）取孟鲁司特钠2g，加蒸馏水100ml，分散均匀，再加入诱惑红色素0.3g和日落黄色素0.6g，最后加入PVA31g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液B。

3）取孟鲁司特钠40g加蒸馏水600ml，搅拌，分散均匀，再边搅拌边加入甘油10g、碳酸氢钠20g、三氯蔗糖10g和诱惑红色素0.3g，最后加入PVA120g，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液C。

将浆液A、B和C加入加药槽中，该加药槽由三个平行的小槽组成，宽度分别为1.2、0.2、1.2cm，小槽间的隔板宽度为0.1cm。开动涂布干燥机，用涂布刮刀涂布，膜液展延于不锈钢带上，80℃干燥10min，由于溶剂扩展效应，3个浆液复合为一体，获得载药薄膜；再采用压花辊压花，根据含量测定结果，切割成一定的尺寸后，从不锈钢带上剥离，密封包装即得。其结构如图2所示。

获得的药膜制剂，厚度为0.07mm，可制得两个规格：每片含孟鲁司特钠4mg或5mg（以孟鲁司特计）。15岁及15岁以上患有哮喘和/或季节性过敏性鼻炎的成人患者每日一次，每次10mg。6至14岁哮喘和/或季节性过敏性鼻炎儿童患者每日一次，每次5mg。2至5岁哮喘和/或季节性过敏性鼻炎儿童患者每日一次，每次4mg。同时患有哮喘和季节性过敏性鼻炎的病人应每晚用药一次。

该膜制剂由三色组成，外型美观，遇水后成为泡腾膜，产生大量气泡，溶出迅速，味感较好。

取本品6片，各剪取成1cm×1cm大小的薄膜，分别用两层筛孔内径为2.0mm的不锈钢丝夹，照崩解时限检查法片剂项下的方法（中国药典2010年版二部附录ⅩA）检查，观察并记录膜剂全部溶化、并通过筛网的时间。本发明的孟鲁司特钠膜的溶解时限较快，为25±3s。

取本品6片，分别用回形针夹住，采用溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录ⅩC第三法）装置，以0.1M盐酸溶液100ml为溶出介质，转速为每分钟50转，自供试品接触溶出介质起，立即计时，分别经15、30秒、1、2、3、5和10分钟时，取溶液1ml，滤过，取续滤液，照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录ⅤD)测定并计算每片的溶出量。其体外溶出曲线见图5。

从图5可见，本发明的孟鲁司特钠膜的体外溶出很快，1min内溶解完全。

实施例6

1）取孟鲁司特钠40g加蒸馏水600ml，搅拌，分散均匀，再边搅拌边加入PEG20004g、酒石酸10g、木糖醇10g和诱惑红色素0.3g，最后加入HPC136g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液A；

2）取PVA33g加蒸馏水100ml，搅拌均匀，再加入诱惑红色素0.1g和日落黄色素0.2g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液B；

3）取孟鲁司特钠40g加蒸馏水600ml，搅拌，分散均匀，再边搅拌边加入PEG20004g、碳酸氢钠10g、木糖醇10g和诱惑红色素0.3g，最后加入HPC136g，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液C。

将浆液A、B和C加入加药槽中，该加药槽由三个平行的小槽组成，宽度分别为1.2、0.2、1.2cm，小槽间的隔板宽度为0.1cm。开动涂布干燥机，用涂布刮刀涂布，膜液展延于不锈钢带上，70℃干燥20min，由于溶剂扩展效应，3个浆液复合为一体，获得载药薄膜；再采用压花辊压花，根据含量测定结果，切割成一定的尺寸后，从不锈钢带上剥离，密封包装即得。其结构如图2所示。

获得的药膜制剂，厚度为0.08mm，可制得两个规格：每片含孟鲁司特钠4mg或5mg（以孟鲁司特计）。15岁及15岁以上患有哮喘和/或季节性过敏性鼻炎的成人患者每日一次，每次10mg。6至14岁哮喘和/或季节性过敏性鼻炎儿童患者每日一次，每次5mg。2至5岁哮喘和/或季节性过敏性鼻炎儿童患者每日一次，每次4mg。同时患有哮喘和季节性过敏性鼻炎的病人应每晚用药一次。

该膜制剂由三色组成，外型美观，遇水后成为泡腾膜，产生大量气泡，溶出迅速，味感较好。

取本品6片，各剪取成1cm×1cm大小的薄膜，分别用两层筛孔内径为2.0mm的不锈钢丝夹，照崩解时限检查法片剂项下的方法（中国药典2010年版二部附录ⅩA）检查，观察并记录膜剂全部溶化、并通过筛网的时间。本发明的孟鲁司特钠膜的溶解时限较快，为28±4s。

取本品6片，分别用回形针夹住，采用溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录ⅩC第三法）装置，以0.1M盐酸溶液100ml为溶出介质，转速为每分钟50转，自供试品接触溶出介质起，立即计时，分别经15、30秒、1、2、3、5和10分钟时，取溶液1ml，滤过，取续滤液，照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录ⅤD)测定并计算每片的溶出量。其体外溶出曲线见图6。

从图6可见，本发明的孟鲁司特钠膜的体外溶出很快，1min时溶解完全。

实施例7

1）取HPMC80g加蒸馏水300ml，搅拌均匀，再加入柠檬酸20g和亮蓝0.1g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液A。

2）取孟鲁司特钠5g加蒸馏水100ml，搅拌，分散均匀，再边搅拌边加入阿斯巴坦5g和亮蓝0.03g，最后加入HPMC5g和麦芽糊精18g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液B。

3）取孟鲁司特钠40g加蒸馏水600ml，搅拌，分散均匀，再边搅拌边加入甜叶菊苷18g、亮蓝0.2g、碳酸钙20g、和维生素E2g，最后加入HPMC100g和海藻酸钠20g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液C。

将浆液A、B、C加入加药槽中，该加药槽由三个平行的小槽组成，宽度分别为0.6cm、0.2cm和1.2cm，小槽间的隔板宽度为0.1cm。开动涂布干燥机，用涂布刮刀涂布，膜液展延于不锈钢带上，60℃干燥30min，由于溶剂扩展效应，2个浆液复合为一体，获得载药薄膜；再采用压花辊压花，根据含量测定结果，切割成一定的尺寸后，从不锈钢带上剥离，密封包装即得。其结构如图2所示。

获得的药膜制剂，厚度为0.08mm，可制得两个规格：每片含孟鲁司特钠4mg或5mg（以孟鲁司特计）。15岁及15岁以上患有哮喘和/或季节性过敏性鼻炎的成人患者每日一次，每次10mg。6至14岁哮喘和/或季节性过敏性鼻炎儿童患者每日一次，每次5mg。2至5岁哮喘和/或季节性过敏性鼻炎儿童患者每日一次，每次4mg。同时患有哮喘和季节性过敏性鼻炎的病人应每晚用药一次。

该药膜制剂外型美观。遇水后成为泡腾膜，产生大量气泡，溶出迅速，味感较好。

取本品6片，各剪取成1cm×1cm大小的薄膜，分别用两层筛孔内径为2.0mm的不锈钢丝夹，照崩解时限检查法片剂项下的方法（中国药典2010年版二部附录ⅩA）检查，观察并记录膜剂全部溶化、并通过筛网的时间。本品溶化时限较快，为29±3s。

实施例8稳定性研究

取实施例1和实施例5的膜，进行高温、高湿和光照试验，考察样品的稳定性。

高温试验：将膜去除包装置培养皿中，在60℃条件下放置10天，于第5天和第10天取样，检测膜中孟鲁司特钠的含量、有关物质和溶出度。

高湿试验：将膜去除包装置培养皿中，在25℃于相对湿度75%条件下放置10天，于第5天和第10天取样，检测膜中孟鲁司特钠的含量、有关物质和溶出度。

光照试验：将膜去除包装置培养皿中，在照度为4500Lx±500Lx的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，检测膜中孟鲁司特钠的含量、有关物质和溶出度。

检测结果见表1～表2。

表1实施例1稳定性样品质量检验结果

高温试验（60℃）样品质量检验结果

高湿试验（25℃，75％RH）样品质量检验结果

光照试验（4500Lx）样品质量检验结果

由表1可知，该处方和工艺制备的孟鲁司特钠膜在高温、高湿和光照条件下均稳定。

表2实施例5稳定性样品质量检验结果

高温试验（60℃）样品质量检验结果

高湿试验（25℃，75％RH）样品质量检验结果

光照试验（4500Lx）样品质量检验结果

由表2可知，该处方和工艺制备的孟鲁司特钠膜在高温、高湿和光照条件下均稳定。

Claims (12)

1.孟鲁司特钠膜状制剂，其特征在于，包括条状膜带和负载在其上的治疗有效量的活性药物孟鲁司特钠；

所述条状膜带，包括酸性条状膜带和碱性条状膜带，所述酸性条状膜带和碱性条状膜带连成一体，并相互间隔设置；

所述酸性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有1～20%的酸性剂；

所述碱性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有1～20%碱性剂。

2.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠膜状制剂，其特征在于，所述酸性条状膜带和碱性条状膜带，还包括增塑剂、矫味剂、着色剂或稳定剂中的一种以上。

3.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠膜状制剂，其特征在于，所述酸性剂选自柠檬酸、酒石酸、富马酸、马来酸、己二酸或苹果酸；所述碱性剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾或碳酸钙。

4.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠膜状制剂，其特征在于，所述孟鲁司特钠负载在酸性条状膜带上，或者负载在碱性条状膜带上，或者同时负载在酸性条状膜带和碱性条状膜带上。

5.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠膜状制剂，其特征在于，所述酸性条状膜带包括如下重量百分比的组分：

所述碱性条状膜带包括如下重量百分比的组分：

以所述的膜状制剂的总重量计，所述的孟鲁司特钠的含量为1～30%。

6.根据权利要求1所述的孟鲁司特钠膜状制剂，其特征在于，所述酸性条状膜带包括如下重量百分比的组分：

所述碱性条状膜带包括如下重量百分比的组分：

以所述的膜状制剂的总重量计，所述的孟鲁司特钠的含量为5～30%。

7.孟鲁司特钠膜状制剂，其特征在于，包括条状膜带和负载在其上的治疗有效量的活性药物孟鲁司特钠；

所述条状膜带，包括酸性条状膜带、空白带和碱性条状膜带，所述空白带设置在所述酸性条状膜带和碱性条状膜带之间，并分别与所述酸性条状膜带和碱性条状膜带连成一体，所述空白带包括高水溶性高分子成膜材料；

所述酸性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有1～20%的酸性剂；

所述碱性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有1～20%碱性剂。

8.根据权利要求7所述的孟鲁司特钠膜状制剂，其特征在于，所述酸性剂选自柠檬酸、酒石酸、富马酸、马来酸、己二酸或苹果酸；所述碱性剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾或碳酸钙。

9.根据权利要求7所述的孟鲁司特钠膜状制剂，其特征在于，所述酸性条状膜带、空白带和碱性条状膜带，还包括增塑剂、矫味剂、着色剂或稳定剂中的一种以上。

10.根据权利要求7所述的孟鲁司特钠膜状制剂，其特征在于，所述孟鲁司特钠负载在酸性条状膜带、空白带或碱性条状膜带中的一种以上。

11.根据权利要求7所述的孟鲁司特钠膜状制剂，其特征在于，所述酸性条状膜带包括如下重量百分比的组分：

所述碱性条状膜带包括如下重量百分比的组分：

所述空白带包括如下重量百分比的组分：

以所述的膜状制剂的总重量计，所述的孟鲁司特钠的含量为1～30%。

12.根据权利要求1～11任一项所述的孟鲁司特钠膜状制剂，其特征在于，所述水溶性高分子成膜材料包括聚乙烯醇（PVA）、羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、海藻酸钠、CMC-Na、聚氧乙烯（PEO）、白芨胶、麦芽糊精、玉米淀粉或卡拉胶中的一种以上。

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