CN107737120A - 一种盐酸托莫西汀口腔速溶膜剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种含有盐酸托莫西汀的药物组合物及其制备方法，尤其涉及一种盐酸托莫西汀口腔速溶膜剂及其制备方法。本发明采用环糊精包合制备一种在口腔内快速溶解、起效快、无需饮水、服用方便、口感良好、容易被儿科患者接受的盐酸托莫西汀口腔速溶膜剂，解决了现有盐酸托莫西汀制剂儿童用药顺应性差等缺点，提高儿科患者的用药依从性，满足儿童临床用药需要。

Description

一种盐酸托莫西汀口腔速溶膜剂及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种盐酸托莫西汀口腔速溶膜剂及其制备方法。

背景技术

盐酸托莫西汀：(-)-N-甲基-3-苯基-3-(2-甲苯氧基)-丙胺盐酸盐，为选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，结构式如下所示：

盐酸托莫西汀是FDA批准的第一个用于治疗注意缺陷多动障碍(attentiondeficit hyperac-tivitydisorder，ADHD)的非中枢兴奋剂。2003年1月该药在美国上市，商品名为择思达(Strattera)，剂型为胶囊剂，规格为5mg，10mg，18mg，25mg，40mg以及60mg六个规格，主要用于儿童及青少年的ADHD治疗。目前已经在美国、澳大利亚、加拿大、英国、中国等多个国家上市并应用。2013年11月，礼来公司在日本推出口服溶液制剂(0.4％)用于治疗儿童ADHD。

目前上市的盐酸托莫西汀制剂剂型有胶囊剂和口服溶液剂，鉴于盐酸托莫西汀制剂主要针对人群为儿童和青少年，胶囊剂会影响儿童用药的顺应性，并且该原料药具有强烈的苦味，且后苦强劲并带涩味，将其制备成口服溶液味道苦涩，且具有持久的后苦，严重影响其用药顺应性。

专利US2015/0133562A1采用加入矫味剂的方式，加入大量山梨醇、木糖醇、三氯蔗糖及人工树莓香精，制备得到口感合适的盐酸托莫西汀口服溶液，但该方式制备的口服溶液苦味与甜味并存，且服用后苦味的后劲较强并持久，依旧影响患者用药顺应性。

专利EP3003384B1也通过加入矫味剂的方式，加入一定的糖精钠、山梨醇、麦芽糖醇和黑莓香精，制备得到口感合适的盐酸托莫西汀口服溶液，但是该溶液也具有一定强烈的后苦。

Int.J.DrugDev.&Res.2014,6(2):46-51报道了一种盐酸托莫西汀口腔速溶膜剂及其制备方法，通过加入阿斯巴甜和甘露醇对膜剂进行矫味，制备的口溶膜剂具有较明显的苦感，表明通过单纯加入矫味剂很难掩盖盐酸托莫西汀的强烈苦味，因此急需其他不同剂型改善盐酸托莫西汀的苦味增加患者顺应性，特别是儿童用药顺应性。

口腔速溶膜(Oral Soluble Film)是一种把药物活性成分均匀分散在成膜材料中制成的口服药物薄膜制剂，这种口服制剂可在短时间内于唾液中崩解释放药物活性成分，经口腔黏膜吸收或吞咽后再经胃肠道内吸收。该剂型与其他口服固体制剂相比外观新颖、剂量准确、服用方便、口感好、起效迅速、生物利用度高。在不需要水的情况下可在任何时间、地点迅速而精确的给药，不会耽误服药时间。因此该剂型为少儿、老年人以及有吞咽功能障碍的患者提供了一种安全可靠的给药途径，提高患者的顺应性。

鉴于口腔速溶膜制剂具有诸多优点，因此已经成为国内外制剂研发的热点领域之一。盐酸托莫西汀胶囊剂和口服溶液剂说明书中表明盐酸托莫西汀的最大血药浓度平均到达时间为1.00h，而口腔速溶膜在口腔内可快速溶解释放药物活性成分，起效较快，因此可将盐酸托莫西汀制备成口溶膜剂。由于盐酸托莫西汀原料药具有强烈的苦味，且后苦强劲并带涩味，本发明采用β-环糊精将盐酸托莫西进行包合，将盐酸托莫西汀环糊精包合物与其他药学适用的辅料制备成口感良好的盐酸托莫西汀口腔速溶膜剂。将盐酸托莫西汀经环糊精包合后制备成口腔速溶膜剂，一方面成功掩盖了盐酸托莫西汀的强烈苦味，改善患者的顺应性，另一方面口腔速溶膜剂解决了儿童服药困难，避免不吞服或吐药等现象的发生。

发明内容

本发明的目的是提供一种口腔内迅速溶解、无需饮水、方便服用、口感良好的盐酸托莫西汀口腔速溶膜剂及其制备方法，以提高患者的用药顺应性。盐酸托莫西汀具有强烈的苦味及后苦，通过单纯的加入甜味剂和香精等方法进行掩味，均未能取得较满意效果。

β-环糊精(β-CD)其分子结构为筒状结构，中间为一空穴，空穴的一端开口处为葡萄糖分子上C2、C3连结的羟基，另一端开口是C6连结的羟基，而空穴中为葡萄糖基氧桥和-CH-基团，所以，β-CD的两端是亲水的，空穴内是疏水的，β-CD常借助范德华力将一些大小合适的药物分子包合在疏水区内形成包结物。

盐酸托莫西汀与环糊精在范德华力以及氢键缔合的作用下，盐酸托莫西汀结构中疏水部分镶嵌于环糊精疏水筒内，亲水部分与β-环糊精通过氢键缔合紧密结合在一起，盐酸托莫西汀被包合在β-环糊精分子内，可以大幅度降低盐酸托莫西汀在口腔中的溶解度，使其达不到味蕾的苦涩味阈值，起到了掩盖苦味的作用。

本发明提供一种盐酸托莫西汀口腔速溶膜剂，包含盐酸托莫西汀环糊精包合物、高分子成膜材料和矫味剂。

本发明的盐酸托莫西汀口腔速溶膜剂，还包含增塑剂和崩解剂。

所述的盐酸托莫西汀口腔速溶膜剂由盐酸托莫西汀环糊精包合物、高分子成膜材料、增塑剂、崩解剂、矫味剂、乙醇和纯化水制得。

本发明提供一种盐酸托莫西汀口腔速溶膜剂，包括活性成分盐酸托莫西汀、环糊精、高分子成膜材料、增塑剂、崩解剂、矫味剂和药学上可接受的其他辅料。其中，盐酸托莫西汀在口腔速溶膜中的重量百分比为1％～20％，优选5％～10％。

本发明的盐酸托莫西汀口腔速溶膜剂，含有环糊精包合的盐酸托莫西汀，其中：所述的环糊精为β-环糊精，盐酸托莫西汀：β-环糊精的重量比为：1.0：0.5～1.0：3.0。优选的为1.0：1.0～1.0：2.0。

本发明的盐酸托莫西汀口腔速溶膜剂，所述高分子成膜材料在口腔速溶膜中的重量百分比为10～80％，优选40～70％；所述高分子成膜材料为羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮的一种或任意组合，优选的是羟丙甲纤维素。优选两种或两种以上不同黏度的羟丙甲纤维素，例如，羟丙甲纤维素E3和羟丙甲纤维素E15，质量比1:0.1-10，最优选1:1。

本发明的盐酸托莫西汀口腔速溶膜剂，所述增塑剂在口腔速溶膜中的重量百分比为1～20％，优选2～8％；所述增塑剂为甘油、聚乙二醇、聚山梨醇、柠檬酸三乙酯、丙三醇的一种或任意组合，优选的是甘油。

本发明的盐酸托莫西汀口腔速溶膜剂，所述崩解剂在口腔速溶膜中的重量百分比为1～10％，优选2～8％；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、预胶化淀粉、交联聚维酮的一种或任意组合，优选的是羧甲基淀粉钠。

本发明的盐酸托莫西汀口腔速溶膜剂，所述矫味剂在口腔速溶膜中的重量百分比为5～30％，优选10～20％；所述矫味剂为阿斯巴甜、山梨醇、木糖醇、三氯蔗糖、甘露醇和糖精钠的一种或任意组合，优选的是三氯蔗糖、木糖醇和甘露醇组合物。

本发明另一方面提供一种盐酸托莫西汀口腔速溶膜剂的制备方法，包括以下步骤：

1)将环糊精加入20～50℃的纯化水中，搅拌溶解，将盐酸托莫西汀加入环糊精溶液中，搅拌0.5～4h，即可获得所述的环糊精包裹的盐酸托莫西汀；所述的环糊精的重量与纯化水的重量体积比为1g：5mL～15ml；搅拌温度为20～50℃；搅拌时间为0.5～4h。

2)将成膜材料溶解在50～70℃水中，加入步骤1)制备的盐酸托莫西汀环糊精包合物，并持续搅拌；

3)向步骤2)形成的分散体中依次加入矫味剂、增塑剂和崩解剂，搅拌0.5小时；

4)将步骤3)形成的含药胶液静置，进行脱泡处理；

5)将步骤4)所得含药胶液进行涂布，干燥温度为30～90℃，优选50～60℃，切割，即得所述盐酸托莫西汀口溶膜剂。

本发明采用环糊精包合结合甜味剂矫味技术对盐酸托莫西汀进行掩味处理，制备得到口感良好的盐酸托莫西汀口腔速溶膜剂。该发明所提供的制备方法简单，制备的口腔速溶膜剂服用方便、口感良好，未加入大量的甜味剂及香精香料，降低了毒副作用，消除孩子对药物的恐惧感，提高儿科患者的用药依从性，为儿童及有吞咽功能障碍的患者提供了一种安全可靠的给药途径，满足了儿童临床用药的需要。

附图说明

图1.传感器的线性关系图

图2.口腔速溶膜溶化时限图

具体实施方式

下面通过实施例来进一步说明本发明。应当理解为：本发明的实施例仅仅是用于说明本发明而给出，而不是对本发明的限制，在本发明技术方案的前提下对本发明的简单改进均属于本发明的保护范围。

实施例1：

处方：

注：*处方中使用但在工艺过程中去除

制备方法：

1)将环糊精加入20～50℃的纯化水中，搅拌溶解，将盐酸托莫西汀加入环糊精溶液中，搅拌0.5～4h，即可获得所述的环糊精包裹的盐酸托莫西汀；

2)将成膜材料溶解在50～70℃水中，加入1)制备的盐酸托莫西汀环糊精包合物，并持续搅拌；

3)向2)形成的分散体中依次加入矫味剂、增塑剂和崩解剂，搅拌0.5小时；

4)将3)形成的含药胶液静置，进行脱泡处理；

5)将4)所得含药胶液进行涂布，50～60℃下干燥，切割，即得所述盐酸托莫西汀膜剂。

实施例2：

处方：

注：*处方中使用但在工艺过程中去除

制备方法：

1)将环糊精加入20～50℃的纯化水中，搅拌溶解，将盐酸托莫西汀加入环糊精溶液中，搅拌0.5～4h，即可获得所述的环糊精包裹的盐酸托莫西汀；

2)将成膜材料溶解在50～70℃水中，加入1)制备的盐酸托莫西汀环糊精包合物，并持续搅拌；

3)向2)形成的分散体中依次加入矫味剂、增塑剂和崩解剂，搅拌0.5小时；

4)将3)形成的含药胶液静置，进行脱泡处理；

5)将4)所得含药胶液进行涂布，50～60℃下干燥，切割，即得所述盐酸托莫西汀膜剂。

实施例3：

处方：

注：*处方中使用但在工艺过程中去除

制备方法：

1)将环糊精加入20～50℃的纯化水中，搅拌溶解，将盐酸托莫西汀加入环糊精溶液中，搅拌0.5～4h，即可获得所述的环糊精包裹的盐酸托莫西汀；

2)将成膜材料溶解在50～70℃水中，加入1)制备的盐酸托莫西汀环糊精包合物，并持续搅拌；

3)向2)形成的分散体中依次加入矫味剂、增塑剂和崩解剂，搅拌0.5小时；

4)将3)形成的含药胶液静置，进行脱泡处理；

5)将4)所得含药胶液进行涂布，50～60℃下干燥，切割，即得所述盐酸托莫西汀膜剂。

实施例4：

处方：

注：*处方中使用但在工艺过程中去除

制备方法：

1)将环糊精加入20～50℃的纯化水中，搅拌溶解，将盐酸托莫西汀加入环糊精溶液中，搅拌0.5～4h，即可获得所述的环糊精包裹的盐酸托莫西汀；

2)将成膜材料溶解在50～70℃水中，加入1)制备的盐酸托莫西汀环糊精包合物，并持续搅拌；

3)向2)形成的分散体中依次加入矫味剂和增塑剂，搅拌0.5小时；

4)将3)形成的含药胶液静置，进行脱泡处理；

5)将4)所得含药胶液进行涂布，50～60℃下干燥，切割，即得所述盐酸托莫西汀膜剂。

实施例5：

处方：

注：*处方中使用但在工艺过程中去除

制备方法：

1)将环糊精加入20～50℃的纯化水中，搅拌溶解，将盐酸托莫西汀加入环糊精溶液中，搅拌0.5～4h，即可获得所述的环糊精包裹的盐酸托莫西汀；

2)将成膜材料溶解在50～70℃水中，加入1)制备的盐酸托莫西汀环糊精包合物，并持续搅拌；

3)向2)形成的分散体中依次加入矫味剂和崩解剂，搅拌0.5小时；

4)将3)形成的含药胶液静置，进行脱泡处理；

5)将4)所得含药胶液进行涂布，50～60℃下干燥，切割，即得所述盐酸托莫西汀膜剂。

实施例6：

处方：

注：*处方中使用但在工艺过程中去除

制备方法：

1)将环糊精加入20～50℃的纯化水中，搅拌溶解，将盐酸托莫西汀加入环糊精溶液中，搅拌0.5～4h，即可获得所述的环糊精包裹的盐酸托莫西汀；

2)将成膜材料溶解在50～70℃水中，加入1)制备的盐酸托莫西汀环糊精包合物，并持续搅拌；

3)向2)形成的分散体中依次加入矫味剂、增塑剂和崩解剂，搅拌0.5小时；

4)将3)形成的含药胶液静置，进行脱泡处理；

5)将4)所得含药胶液进行涂布，50～60℃下干燥，切割，即得所述盐酸托莫西汀膜剂。

制备的膜剂，厚度约为50μm，每片含盐酸托莫西汀5mg，该膜剂外观均匀，表面光滑无粗糙感，溶化时限为8s，具有足够的强度和韧性。

实施例7：

处方：

注：*处方中使用但在工艺过程中去除

制备方法：

1)将环糊精加入20～50℃的纯化水中，搅拌溶解，将盐酸托莫西汀加入环糊精溶液中，搅拌0.5～4h，即可获得所述的环糊精包裹的盐酸托莫西汀；

2)将成膜材料溶解在50～70℃水中，加入1)制备的盐酸托莫西汀环糊精包合物，并持续搅拌；

3)向2)形成的分散体中依次加入矫味剂、增塑剂和崩解剂，搅拌0.5小时；

4)将3)形成的含药胶液静置，进行脱泡处理；

5)将4)所得含药胶液进行涂布，50～60℃下干燥，切割，即得所述盐酸托莫西汀口溶膜剂。

制备的膜剂，厚度约为50μm，每片含盐酸托莫西汀5mg，该膜剂外观均匀，表面光滑无粗糙感，溶化时限为10s，具有足够的强度和韧性。

实施例8：

处方：

注：*处方中使用但在工艺过程中去除

制备方法：

1)将环糊精加入20～50℃的纯化水中，搅拌溶解，将盐酸托莫西汀加入环糊精溶液中，搅拌0.5～4h，即可获得所述的环糊精包裹的盐酸托莫西汀；

2)将成膜材料溶解在50～70℃水中，加入1)制备的盐酸托莫西汀环糊精包合物，并持续搅拌；

3)向2)形成的分散体中依次加入矫味剂、增塑剂和崩解剂，搅拌0.5小时；

4)将3)形成的含药胶液静置，进行脱泡处理；

5)将4)所得含药胶液进行涂布，50～60℃下干燥，切割，即得所述盐酸托莫西汀口溶膜剂。

制备的膜剂，厚度约为50μm，每片含盐酸托莫西汀5mg，该膜剂外观均匀，表面光滑无粗糙感，溶化时限为15s，具有足够的强度和韧性。

对比例1：

处方(不加三氯蔗糖)：

注：*处方中使用但在工艺过程中去除

制备方法：

1)将环糊精加入20～50℃的纯化水中，搅拌溶解，将盐酸托莫西汀加入环糊精溶液中，搅拌0.5～4h，即可获得所述的环糊精包裹的盐酸托莫西汀；

2)将成膜材料溶解在50～70℃水中，加入1)制备的盐酸托莫西汀环糊精包合物，并持续搅拌；

3)向2)形成的分散体中依次加入矫味剂、增塑剂和崩解剂，搅拌0.5小时；

4)将3)形成的含药胶液静置，进行脱泡处理；

5)将4)所得含药胶液进行涂布，50～60℃下干燥，切割，即得所述盐酸托莫西汀口溶膜剂。

制备的膜剂，厚度约为50μm，每片含盐酸托莫西汀5mg，该膜剂外观均匀，表面光滑无粗糙感，溶化时限为10s，具有足够的强度和韧性。

对比例2：

处方(Int.J.Drug Dev.&Res.2014,6(2):46-51)：

注：*处方中使用但在工艺过程中去除

制备方法：

1)将成膜材料溶解在50～70℃水中，加入盐酸托莫西汀原料药，并持续搅拌；

2)向1)形成的分散体中依次加入矫味剂和增塑剂，搅拌0.5小时；

3)将2)形成的含药胶液静置，进行脱泡处理；

4)将3)所得含药胶液进行涂布，50～60℃下干燥，切割，即得所述盐酸托莫西汀口溶膜剂。

制备的膜剂，厚度约为40μm，每片含盐酸托莫西汀5mg，该膜剂外观均匀，表面光滑无粗糙感，溶化时限为30s，具有足够的强度和韧性。

口感测定：

1)选择10例受试者，随机对实施例与对比例进行口味试验，依口感好坏，分别给予5分，4分，3分，2分，1分。5分口感最好，1分口感最差。具体结果见表1。

表1不同实施例口感测试结果

2)采用SA402B电子舌对实施例中制备的盐酸托莫西汀口腔速溶膜剂进行口感测试，药用传感器使用BT0、AN0、C00和AE1组合(BT0检测的是盐酸盐类苦味，AN0检测的是碱性苦味，C00检测的是酸性苦味，Cpa数值表示的是该传感器的回味，数值越大说明该味觉回味越明显)。

2.1确定盐酸托莫西汀对味觉响应的线性浓度范围

传感器的活化：将传感器逆时针拧松，加入200微升内部液；确保没气泡，顺时针旋紧；杯子里倒入基准液，液面超过膜表面10mm,至少浸泡24h。并用封口膜密封样品杯口。

参比电极的活化：戴手套将电极慢慢拔出，使用微量移液枪注入内部液，直至液面距离玻璃管顶部大约5mm的位置；确保没气泡，接上电极；杯子里倒入3.3mM的KCl溶液，液面距离电极头约15mm,至少浸泡24h，封口膜密封样品杯口。

2.2盐酸托莫西汀对味觉响应的线性浓度范围确定

配置10mM的KCl溶液作为空白，在不知药物阈值的情况下，按相关文献介绍将盐酸托莫西汀配制成如下浓度：0.003，0.006，0.01，0.03，0.06，0.1和0.3mg/mL；将配置好的KCl、不同浓度的样品、基准液及电极液按要求放入电子舌仪器中，安装电极，药用电极使用BT0、AN0、C00及AE1组合，对盐酸托莫西汀的味觉进行检测，并对数据进行处理分析，发现AE1传感器几乎无响应，并对不同浓度下的BT0、AN0及C00电位值进行相关线性回归，发现在0.006mg/mL到0.06mg/mL范围内BT0、AN0及C00都有显著的线性关系，并且相关系数都在0.9以上，具体结果见图1。

A、B、C表示盐酸托莫西汀在0.006mg/mL到0.06mg/mL范围内对BT0、AN0和C00传感器的线性关系。

通过以上结果确定盐酸托莫西汀对味觉的响应浓度范围为0.006mg/mL到0.06mg/mL内，最后选取盐酸托莫西汀的浓度为0.05mg/mL。

2.3采用电子舌测定不同实施例中口腔速溶膜的口感

以盐酸托莫西汀含量为基准配置各样品，确保各样品中含有等量的盐酸托莫西汀，将每片规格为5mg的口腔速溶膜溶解在100mL的10mM的KCl溶液中，确保每个样品中含有0.05mg/mL相同浓度的盐酸托莫西汀，将其放入电子舌中进行口感测试，具体结果见表2。

表2电子舌测定不同实施例的口感电位值

由上表可知：采用电子舌测试的口感与受试者测试的口感结果一致，配方中同时加入β-环糊精和甜味剂时具有很好的掩味效果，当盐酸托莫西汀和β-环糊精重量比为1：1.5，甜味剂比例为12.5％时，掩味效果最佳；配方中不加入三氯蔗糖或β-环糊精掩味效果较差。由此说明在环糊精包合和三氯蔗糖的协同作用下对盐酸托莫西汀具有很好的掩味效果。

Claims (10)

1.一种盐酸托莫西汀口腔速溶膜剂，其特征在于包含盐酸托莫西汀环糊精包合物、高分子成膜材料和矫味剂。

2.根据权利要求1所述的盐酸托莫西汀口腔速溶膜剂，其特征在于所述口腔速溶膜剂还包含增塑剂和崩解剂。

3.根据权利要求1所述的盐酸托莫西汀口腔速溶膜剂，其特征在于所述口腔速溶膜剂由盐酸托莫西汀环糊精包合物、高分子成膜材料、增塑剂、崩解剂、矫味剂、乙醇和纯化水制得。

4.根据权利要求1-3任一项所述的盐酸托莫西汀口腔速溶膜剂，其特征在于所述环糊精包合物采用β-环糊精，盐酸托莫西汀：β-环糊精的重量比为1.0：0.5～1.0：3.0，盐酸托莫西汀在口腔速溶膜中的重量百分比为1％～20％，优选5％～10％。

5.根据权利要求1所述的盐酸托莫西汀口腔速溶膜剂，其特征在于所述高分子成膜材料在口腔速溶膜中的重量百分比为10～80％，优选40～70％；所述高分子成膜材料选自羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮的一种或任意组合，优选羟丙甲纤维素。

6.根据权利要求1所述的盐酸托莫西汀口腔速溶膜剂，其特征在于所述增塑剂在口腔速溶膜中的重量百分比为1～20％，优选2～8％；所述增塑剂选自甘油、聚乙二醇、聚山梨醇、柠檬酸三乙酯、丙三醇的一种或任意组合。

7.根据权利要求1所述的盐酸托莫西汀口腔速溶膜剂，其特征在于所述崩解剂在口腔速溶膜中的重量百分比为1～10％，优选2～8％；所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、预胶化淀粉、交联聚维酮的一种或任意组合。

8.根据权利要求1所述的盐酸托莫西汀口腔速溶膜剂，其特征在于所述矫味剂在口腔速溶膜中的重量百分比为5～30％，优选10～20％；所述矫味剂选自阿斯巴甜、山梨醇、木糖醇、三氯蔗糖、甘露醇和糖精钠的一种或任意组合。

9.权利要求1-8中任意一项所述盐酸托莫西汀口腔速溶膜剂制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

1)将环糊精水中溶解，将盐酸托莫西汀加入环糊精溶液中，获得环糊精包裹的盐酸托莫西汀。

2)将高分子成膜材料溶解在水中，加入步骤1)制备的盐酸托莫西汀环糊精包合物；

3)向步骤2)形成的分散体中依次加入矫味剂、增塑剂和崩解剂；

4)将步骤3)形成的含药胶液静置，进行脱泡处理；

5)将步骤4)所得含药胶液进行涂布，干燥，切割，即得所述盐酸托莫西汀口溶膜剂。

10.权利要求9所述盐酸托莫西汀口腔速溶膜剂制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

1)将环糊精加入20～50℃的纯化水中，搅拌溶解，将盐酸托莫西汀加入环糊精溶液中，搅拌0.5～4h，即可获得所述的环糊精包裹的盐酸托莫西汀；

所述的环糊精的重量与纯化水的重量体积比为1g：5ml～15ml；

搅拌温度为20～50℃；搅拌时间为0.5～4h。

2)将高分子成膜材料溶解在50～70℃水中，加入步骤1)制备的盐酸托莫西汀环糊精包合物，并持续搅拌；

3)向步骤2)形成的分散体中依次加入矫味剂、增塑剂和崩解剂，搅拌0.5小时；

4)将步骤3)形成的含药胶液静置，进行脱泡处理；

5)将步骤4)所得含药胶液进行涂布，干燥温度为30～90℃，优选50～60℃，切割，即得所述盐酸托莫西汀口溶膜剂。