CN105878215A - 一种稳定的孟鲁司特口腔速溶膜及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种稳定的孟鲁司特口腔速溶膜剂及其制备方法和用途，其中成膜材料为羟丙基甲基纤维素钠与聚乙烯醇按一定比例的混合物。该产品稳定性高，适合工业化大生产。

Description

一种稳定的孟鲁司特口腔速溶膜及其制备方法和用途

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种孟鲁司特为有效成分的口腔速溶膜及其制备方法和用途。

背景技术

孟鲁司特钠是由默沙东公司(在美国和加拿大被称为默克)研发的口服白三烯受体拮抗剂，能特异性抑制气道中的半胱氨酰白三烯(CysLT1)受体，从而达到改善气道炎症，有效控制哮喘症状。孟鲁司特钠是非激素类抗炎药，适用于成人和1岁以上儿童哮喘的预防和长期治疗及过敏性鼻炎的治疗，具有三种不同的规格。白三烯调节剂是除吸入激素外，惟一可单独应用的长期控制药，可作为轻度哮喘的替代治疗药物和中重度哮喘的联合治疗用药，进一步开发更加适合的剂型，可以提高我我国哮喘患病人群的用药福利。

普通片剂对于儿童、老年人及吞咽有困难人群显然是不太适宜的。口腔速溶膜剂(oral fast dissolving films)是一种新的药物传递系统、多采用高聚物做为载体，其大小、形状、厚度类似于邮票，将其置于舌上，在唾液中能快速溶解、释放药物，适宜儿童及老年人。专利(CN 104168892 A)记载了用于口腔施用的含有孟鲁司特或其可药用盐的膜。其采用预糊化淀粉和/或羟丙基纤维素作为成膜剂，并认为比其他组分的孟鲁司特口腔膜，具有更优良的稳定性和良好的膜性能。

专利(CN 103393624 A)记载了孟鲁司特钠膜状制剂，为包括酸性条状膜带和碱性条状膜带的双层膜结构。

口腔速溶膜剂与普通膜剂生产方法相同，制备工艺简单。口腔崩解片通常硬度较低，机械强度小，给成品包装、运输带来困难。口腔速溶膜有较高的机械强度，以保证其在包装、运输、使用过程中产品的完整性，不会有破损。

本发明提供了一种新的成膜材料组合及配比，使孟鲁司特口腔速溶膜更加稳定，适合工业化大生产。

发明内容

本发明提供一种孟鲁司特口腔速溶膜制剂，包含活性成分孟鲁司特、成膜材料，在实现快速崩解，快速释药，携带方便的同时，稳定性高，适合工业化大生产。

孟鲁司特口腔速溶膜能在水中快速溶解、分散，具体指在25℃水中60秒内能完全溶解。孟鲁司特口腔速溶膜稳定性高，具体表现在在长期实验中，有关物质被控制在一个相对较低的水平。

本发明提供的口腔速溶膜(0DF)，其活性成分为孟鲁司特或其可药用盐，优选孟鲁司特钠。

本发明提供了一种新的成膜材料，成膜材料为羟丙基甲基纤维素钠与聚乙烯醇的混合物，通过其制成的孟鲁司特口腔速溶膜稳定性高。特别地，在羟丙基甲基纤维素钠与聚乙烯醇1∶0.8-1.2的重量比例下，孟鲁司特口腔速溶膜稳定性更为突出。

其中，羟丙甲纤维素的粘度为3～50厘泊；更优选为3～10厘泊；最优选为5厘泊；聚乙烯醇优选醇解度为87～89％的产品。

孟鲁司特口腔速溶膜还包括填充剂、增塑剂、甜味剂。

为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种口腔速溶膜剂，各组分以重量百分比计为：

药物活性成分 5-50％；

水溶性成膜材料 10-80％；

填充剂 5-40％；

增塑剂 1-10％；

甜味剂 0.1-4％；

优选：

药物活性成分 10-30％；

水溶性成膜材料 20-70％；

填充剂 8-30％；

增塑剂 1-5％；

甜味剂 0.1-2％；

崩解剂 0.1-3％；

所述用于本口腔速溶膜的填充剂选自甘露醇、乳糖、山梨醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、糊精和淀粉中一种或几种的混合物。所述用于本口腔速溶膜的甜味剂选自阿斯巴甜、甜菊苷、果糖、蔗糖和麦芽糖中一种或几种的混合物。所述增塑剂选自聚乙二醇(PEG)、甘油或吐温80中的一种或几种的混合物。所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素中的一种。

本发明口腔速溶膜的制备方法，包括下列步骤：

1)将孟鲁司特钠加20％乙醇水乙醇溶解，搅拌均匀得到含药溶液；

2)将水溶性成膜材料在搅拌状态下加入10％乙醇水溶液中，充分搅拌，溶解，得到聚合物凝胶；

3)在上述聚合物凝胶中加入处方量的填充剂、增塑剂、崩解剂并搅拌均匀；

4)将含药溶液加入步骤3)聚合物凝胶溶液中，混合均匀；

5)将配制好的溶液静置或者超声除去气泡；

6)将上述高分子胶液刮涂至塑料薄膜上；

6)加热干燥，加热干燥温度为50～70℃；

7)将膜剂从塑料薄膜上剥离，切割成一定的尺寸后，密封包装即得。

具体实施方式

下属实施例按照本发明所述制备步骤制备，切割成2cm×2cm膜。

实施例1

实施例2

实施例3

实施例4(对比实施例1)

实施例5(对比实施例2)

实施例6(对比实施例3)

实施例7孟鲁司特有关物质HPLC测定

孟鲁司特含有一系列已知和未知杂质，包括CAS 190078-45-6、CAS918972-54-0、CAS 909849-96-3等。

取实施例1-6制成的口腔速溶膜样品，相同的条件下(温度40℃，湿度75％)室内贮存12个月，测定孟鲁司特有关物质增长情况。

色谱柱：安捷伦C18 1.8um

柱温：20℃

检测波长：258nm

流动相：乙腈-1％甲酸(60∶40)

流速：1ml/min

结果见下表：

实验结果表明，相比其它成膜材料，羟丙基甲基纤维素钠与聚乙烯醇按一定比例混合后制成的口腔速溶膜，稳定性良好。

Claims (8)

1.一种孟鲁司特口腔速溶膜，包含活性成分孟鲁司特、成膜材料，其特征在于：成膜材料为羟丙基甲基纤维素钠与聚乙烯醇的混合物。

2.权利要求1所述的孟鲁司特口腔速溶膜，其特征在于：成膜材料中，羟丙基甲基纤维素钠与聚乙烯醇的比例为：1∶0.8-1.2。

3.权利要求1所述的口腔速溶膜，还包括填充剂、增塑剂、甜味剂，各组分的重量百分比计为：孟鲁司特5-50％；成膜材料10-80％；填充剂5-40％；增塑剂1-10％；甜味剂0.1-4％。

4.权利要求3所述的口腔速溶膜，各组分的重量百分比计为：孟鲁司特10-30％；成膜材料20-70％；填充剂8-30％；增塑剂1-5％；甜味剂0.1-2％。

5.权利要求4所述的口腔速溶膜，还含有崩解剂，各组分的重量百分比计为：孟鲁司特10-30％；成膜材料20-70％；填充剂8-30％；增塑剂1-5％；甜味剂0.1-2％，崩解剂0.1-3％。

6.如权利要求1-3所述的孟鲁司特口腔速溶膜，所述的填充剂选自甘露醇、乳糖、山梨醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、糊精、淀粉中一种或几种的混合物；所述的甜味剂选自阿斯巴甜、甜菊苷、果糖、蔗糖、麦芽糖中一种或几种的混合物；

所述的增塑剂选自聚乙二醇、甘油或吐温80中的一种或几种的混合物；所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素。

7.如权利要求1-3所述孟鲁司特口腔速溶膜的制备方法，包括以下步骤：

1)将孟鲁司特钠加20％乙醇水乙醇溶解，搅拌均匀得到含药溶液；

2)将水溶性成膜材料在搅拌状态下加入10％乙醇水溶液中，充分搅拌，溶解，得到聚合物凝胶；

3)在上述聚合物凝胶中加入处方量的填充剂、增塑剂、崩解剂并搅拌均匀；

4)将含药溶液加入步骤3)聚合物凝胶溶液中，混合均匀；

5)将配制好的溶液静置或者超声除去气泡；

6)将上述高分子胶液刮涂至塑料薄膜上；

6)加热干燥，加热干燥温度为50～70℃；

7)将膜剂从塑料薄膜上剥离，切割成一定的尺寸后，密封包装即得。

8.如权利要求1-3所述的孟鲁司特药口腔速溶膜在制备抗炎药物中的用途。