TW201517933A - 超高速崩解錠劑及其製造方法 - Google Patents

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Abstract

提供一種具有極高崩解性(短崩解時間)且兼具高錠劑硬度的口腔內崩解錠劑(超高速崩解錠劑)，及可不經冷凍乾燥等繁雜操作而製造此種超高速崩解錠劑的簡便方法。 一種口腔內崩解錠劑、該口腔內崩解錠劑之製造方法及用於該製造方法之崩解性粒子組成物，該口腔內崩解錠劑係水中崩解時間未達15秒且錠劑硬度為10N以上之崩解性錠劑，含有由酸型羧甲基纖維素構成之第1崩解劑成分。

Description

超高速崩解錠劑及其製造方法
本發明係關於一種具有極短之口腔內崩解時間及高錠劑硬度的口腔內崩解錠劑及其製造方法等。
迄今為止，作為難以吞咽藥劑之患者、老年人、幼兒等可安全地服用，且不需水便可輕易服用之方便性較高的劑形，業界成功開發出口腔內崩解錠劑。關於口腔內崩解錠劑，重要的是與一般錠劑同樣地具有在錠劑製造時、輸送過程中或開封時不會產生錠劑之缺損及粉末化等之充分的破壞強度(錠劑硬度)，並且具有於口腔內迅速崩解之優異崩解性(崩解時間)。
此處，錠劑硬度與崩解性為彼此相反之性質，一般而言，若為了增加硬度而增大成型壓力，則有崩解時間增長之傾向，若為了縮短崩解時間而減小成型壓力，則有硬度減小之傾向。因此，為了達成該兩種性質並存或兩種性質間之最佳平衡而開發出各種技術。又，為了賦予構成錠劑之粒子或粒子組成物優異的成形性，業界不斷對粒子之成分或造粒方法等進行研究。
已知口腔內崩解錠劑對患者之服藥適應性有所改善，但已知 特別具強烈抗拒服藥傾向之患者會在20~30秒左右之口腔內崩解時間內吐出錠劑。因此，若崩解性很高，例如崩解時間為數秒左右，則因服藥時錠劑會在患者感到不適前便崩解，故亦容易對此種患者投予。
作為此種於口腔內之崩解性很高之錠劑即「超高速崩解錠劑」之製造技術，已知有Zydis(註冊商標)技術。其係由Cardinal Health公司(現為美國Catalent公司)開發的經口固體劑形之製造技術，如專利文獻1記載，使用作為載體材料之明膠，使製劑加工前之有效成分(藥效成分)與甘露醇等一併成為懸浮狀態後填充至泡殼中，其後利用冷凍乾燥製作迅速分散性固體經口投予用劑形的方法。
進而，專利文獻2中記載有關於冷凍乾燥速溶多相劑形之製造方法的發明。該方法係依序投入含有非凝膠化基質形成劑之製劑及含有凝膠化基質之製劑，並將該等冷凍乾燥，藉此製備用以傳遞藥學活性成分之多相速溶劑形(FDDF)。作為非凝膠化基質形成劑，使用非凝膠化明膠，且作為凝膠化基質形成劑，使用凝膠化明膠等。
[專利文獻1]日本第4943581號說明書
[專利文獻2]日本特表2013-522308號公報
然而，上述之先前技術中，需要用以實施冷凍乾燥之特殊裝置，而無法使用製造一般錠劑之情形時各種生產效率良好之打錠機。又，先前技術所製作之超高速崩解錠劑的錠劑硬度極低，故期望一種超高速崩 解錠，該超高速崩解錠具有可進行一般PTP包裝之等級的錠劑硬度。
因此，本發明所欲解決之課題係解決此種先前之超高速崩解錠劑被發現存在之技術課題，提供一種具有可確認患者確實服藥之極高崩解性(較短之崩解時間)，且兼具可期待錠劑之破裂缺損降低至實用程度之高錠劑硬度的口腔內崩解錠劑(超高速崩解錠劑)，並且提供一種可不經冷凍乾燥等繁雜操作而製造此種超高速崩解錠劑的簡便方法。
本發明人發現，藉由使口腔內崩解錠劑含有酸型羧甲基纖維素作為崩解劑成分的一種，可使用先前之造粒步驟製造兼具極高崩解性及高錠劑硬度的超高速崩解錠劑，從而完成本發明。
更具體而言，本發明提供以下之態樣。
[態樣1]
一種口腔內崩解錠劑，其係水中崩解時間未達15秒且錠劑硬度為10N以上之崩解性錠劑，含有由酸型羧甲基纖維素構成之第1崩解劑成分。
[態樣2]
如態樣1之口腔內崩解錠劑，其進而含有結晶纖維素。
[態樣3]
如態樣1或2之口腔內崩解錠劑，其進而含有碳酸氫鹽。
[態樣4]
如態樣1至3中任一項之口腔內崩解錠劑，其比表面積為0.75至1.50mm2/mg。
[態樣5]
一種如態樣1至4中任一項之口腔內崩解錠劑之製造方法，其包括將 崩解性粒子組成物與藥效成分混合，並將所獲得之混合物打錠之工序。
[態樣6]
如態樣5之口腔內崩解錠劑之製造方法，其中，於製造崩解性粒子組成物時包括濕式造粒步驟。
[態樣7]
如態樣5或6之口腔內崩解錠劑之製造方法，其中，於製造崩解性粒子組成物時包括二段造粒步驟。
[態樣8]
如態樣5至7中任一項之口腔內崩解錠劑之製造方法，其中，施加打錠壓縮力1至30kN進行打錠。
[態樣9]
如態樣8之口腔內崩解錠劑之製造方法，其中，施加打錠壓縮力為2至30kN進行打錠。
[態樣10]
一種崩解性粒子組成物，其用於如態樣5至9中任一項之口腔內崩解錠劑之製造方法且含有由酸型羧甲基纖維素構成之第1崩解劑成分。
根據本發明，可使用與一般錠劑相同之裝置簡便地製造兼具極短之口腔內崩解時間及高錠劑硬度的超高速崩解錠劑。
h‧‧‧球冠部之厚度
r‧‧‧曲率半徑
圖1表示本發明之口腔內崩解錠劑之表面積的計算方法。
本發明係關於一種口腔內崩解錠劑，其為水中崩解時間未達15秒且錠劑硬度為10N以上之崩解性錠劑，且含有由酸型羧甲基纖維素構成之第1崩解劑成分。
為了提高上述特性，較佳於本發明之口腔內崩解錠劑進而含有碳酸氫鹽。關於本發明之口腔內崩解錠劑含有之碳酸氫鹽量，該行業者可根據藥效成分及崩解性粒子組成物等其他成分之量以及種類等而適當決定，通常為0.1~20重量%，較佳為0.5~15重量%，更佳為0.5~10重量%。作為本發明使用之碳酸氫鹽，可使用碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鋰、碳酸氫銣及碳酸氫銫等產生二氧化碳且可容許作為藥劑成分的該行業者公知之任意物質。再者，於本發明之口腔內崩解錠劑中，無需含有先前技術之超高速崩解錠劑中實質上作為載體所需之明膠。
為了防止已投予錠劑之患者感到不適而吐出錠劑，期望崩解進行至無法吐出之程度的時間儘可能地短。又，期望至崩解結束為止之時間儘可能地短，以迅速完成服藥而不會對下次及往後之投藥產生排斥。實現此種優異之服藥的錠劑於水中之崩解時間較佳為未達10秒，更佳為未達7秒，最佳為未達5秒。又，就製造使用上之觀點而言，錠劑硬度必須高至某程度，較佳為20N以上，更佳為30N以上。
再者，該等物性值係藉由以下之條件、方法進行測定。硬度：使用數位木屋式硬度計(KHT-40N，藤原製作所股份有限公司)測定硬度(N)。
水中崩解時間：根據日本藥典記載之方法(其中，無輔助盤)，使用崩 解試驗器(NT-400，富山產業股份有限公司)測定水中崩解時間。其中，針對含碳酸氫鹽之錠劑，以使用輔助筒之方法測定。硬度及崩解時間分別進行4~6次之測定，將其等之平均值作為測定結果。
再者，上述測定獲得之水中崩解時間，與實際服用錠劑時，崩解進行至無法吐出錠劑之程度為止的時間及口腔內崩解時間(至崩解結束為止之時間)有關。又，關於實施例之口腔內崩解時間，對口腔內含有1片錠劑並保持不施力而由舌與上顎夾持之狀態直至錠劑完全崩解之時間進行測定。由數名成年男女每人合計實施3次，將其等之平均值作為測定結果。
又，為了獲得上述特性，本發明之口腔內崩解錠劑之比表面積理想為0.75至1.50mm2/mg，較佳為0.90至1.50mm2/mg，更佳為0.90至1.30mm2/mg。
所謂本發明之口腔內崩解錠劑含有之藥效成分，係醫藥用成分或食品、健康食品中之營養成分。關於藥效成分，可單獨添加藥效成分，或添加以緩釋或掩蓋苦味等為目的而將藥效成分包衣或造粒而成者。
本發明之口腔內崩解錠劑含有之藥效成分的用途、種類等並無特別限制，例如作為藥效成分之用途、種類，可列舉：中樞神經系統用藥、末梢神經系統用藥、感覺器官用藥、循環器官用藥、呼吸器官用藥、消化器官用藥、激素劑、泌尿生殖器官藥、其他各器官系統用醫藥品；維生素劑、營養強化藥、血液/體液用藥、其他代謝性醫藥品；細胞活化用藥、腫瘤用藥、放射性醫藥品、過敏用藥、其他組織細胞功能用醫藥品；生藥、中草藥製劑、其他基於天然藥及中草藥配方之醫藥品；抗生素製劑、化學 治療劑、生物製劑、對寄生動物之藥、其他之對病原生物之醫藥品；調劑用藥、診斷用藥、公共衛生用藥、體外診斷用醫藥品等。
本發明之口腔內崩解錠劑除藥效成分外，還可視需要含有賦形劑、界面活性劑、潤滑劑、酸化劑、甜味料、矯味劑、香料、著色劑、穩定劑等醫藥上容許之其他任意成分。作為該等任意成分，例如可使用醫藥品添加物辭典(藥事日報社)、日本藥典中記載之相符成分。
又，只要發揮出本發明所需之效果，則各成分之摻合比例並無特別限制，該行業者可適當決定。進而，亦可追加添加以下記載之崩解性粒子組成物含有之各種崩解劑成分等。此種口腔內崩解錠劑可藉由打錠等該行業者所公知之任意方法而製劑化。
作為其較佳製造方法之例，可舉如下製作方法，該方法包括將崩解性粒子組成物與藥效成分(或含有該藥效成分之醫藥組成物)及其他任意成分混合，使用該行業者所公知之適當打錠機，例如以打錠壓縮力1至30kN，較佳為2至30kN，更佳為2至15kN，最佳為3至15kN將所獲得之混合物打錠之工序。或者亦可使用被稱為「外部潤滑打錠法」之方法，該方法係將如硬脂酸鎂之類的潤滑劑預先噴霧或塗佈於打錠機之臼/杵上而進行潤滑。因此，本發明亦關於用於此種製造方法之崩解性粒子組成物。
藥效成分等之形態(狀態)並無特別限制，例如可為粉末狀態。又，藥效成分等與崩解性粒子組成物之混合(固體碾磨)及打錠可藉由該行業者所公知之任意手段、方法而實施。此時，根據投予對象及投予目的等，可輕易調整該口腔內崩解錠含有之有效成分量為適當之投藥用量。
作為錠劑等之崩解機制，主張「毛細作用(Wicking)」、「膨 潤作用(Swelling)」、「變形作用(Deformation)」及「排斥作用(Repulsion)」4種。其中，所謂毛細作用，係指經由錠劑中含有之崩解劑等成分而滲透水分，結果使錠劑含有之各粒子間結合力減弱而實施的崩解機制。作為促進此種毛細作用之效果較高的崩解劑之代表例，已知有酸型羧甲基纖維素。又，所謂膨潤作用，係指水滲透於崩解劑中，結果使崩解劑本身膨潤而實施的崩解機制。
作為本發明之崩解性粒子組成物含有之第一崩解劑成分的酸型羧甲基纖維素係被稱為羧甲基纖維素(carmellose)之物質，作為醫藥品添加劑使用。與酸型羧甲基纖維素相同，例如羧甲基纖維素之鈣鹽及羧甲基纖維素鈉之交聯物均對於水為不溶性且於錠劑等被使用作為崩解劑。另一方面，羧甲基纖維素之鈉鹽為水溶性且用於結合劑等目的。再者，亦有將羧甲基纖維素之鹽記作羧甲基纖維素之情況。
於崩解性粒子組成物中較佳含有該行業者所公知之結晶纖維素。作為其代表例，可列舉：Avicel(FMC公司)、Ceolus(旭化成化學公司)、Vivapur(RETTEN MAIER)等市售品。
又，作為本發明之崩解性粒子組成物之第二崩解劑成分，可使用除酸型羧甲基纖維素以外之該行業者所公知之任意崩解劑。然而，為了獲得如上述所示般不同崩解機制之複合效果，較佳使用促進毛細作用以外之機制，例如促進膨潤作用之效果優異的崩解劑作為第二崩解劑成分。作為此種崩解劑之較佳例，可列舉：交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基澱粉鈉、低取代度羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、羥丙基澱粉、及澱粉等。再者，交聯聚維酮係1-乙烯基-2-吡咯啶酮之交聯聚合物之通稱， 交聯羧甲基纖維素鈉係羧甲基纖維素鈉之交聯物之通稱。
其中，較佳選自交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基澱粉鈉、低取代度羥丙基纖維素、或羧甲基纖維素鈣中之一種或為兩種以上之任意組合。
進而含有作為賦形劑而被該行業者所公知之任意化合物。作為其代表例，可列舉：甘露醇、赤藻糖醇(erythritol)、山梨糖醇、D-葡萄糖醇(麥芽糖醇)、木糖醇、海藻糖、乳糖及麥芽糖等糖或糖醇。進而，作為較佳例，可列舉：甘露醇、赤藻糖醇、海藻糖、山梨糖醇、及D-葡萄糖醇(麥芽糖醇)。作為賦形劑，亦可使用自該等中適當選擇之兩種以上的化合物。
為了進一步提高本發明之崩解性錠劑的特性，較佳於上述崩解性粒子組成物中含有結晶纖維素。又，例如為了調整崩解力、結合力及錠劑之服用感等各特性，亦可於本發明之崩解性粒子組成物中適當添加混合該行業者所公知之各種任意成分。作為此種成分之例，可列舉：塑化劑、甜味劑、香料及著色料等。
關於本發明之崩解性粒子組成物中各成分之摻合量，該行業者可根據各成分之種類、崩解性粒子組成物之使用對象即藥效成分之種類及用途、作為最終製品之口腔內崩解錠劑之用途等而適當決定。通常相對於崩解性粒子組成物總重量，第一崩解劑成分為10~50重量%，第二崩解劑成分為1~20重量%，賦形劑為30~88重量%之範圍，及結晶纖維素為1~40重量%之範圍。
本發明之崩解性粒子組成物可藉由該行業者所公知之任意 方法而製造。例如可利用由使用任意一種成分或二種成分之第一濕式造粒步驟及至少使用第一濕式造粒步驟中獲得之造粒物與剩餘成分之第二濕式造粒步驟構成的二段造粒步驟，或者包括進而於第二濕式造粒步驟獲得之造粒物中混合成分之第三步驟的三段造粒步驟等而製造。
除上述製造方法以外，例如亦可藉由一起使用全部成分之一階段造粒步驟而製造本發明之崩解性粒子組成物。
上述製造方法中，各造粒步驟係藉由在水的存在下使各成分分散並乾燥而形成複合體的方法即濕式造粒法而進行。作為濕式造粒法之具體例，可列舉：噴霧乾燥、滾動造粒、攪拌造粒、及流動層造粒等噴霧法、冷凍乾燥法、以及混練造粒等，可藉由該等該行業者所公知之任意方法而製造。
由於酸型羧甲基纖維素等崩解劑為親水性，故藉由濕式造粒而於水的存在下進行攪拌等施加物理性力之操作，藉此使粒子自乾燥粉末時之凝集狀態成為進一步分散之狀態。進行利用水噴霧之分散化及乾燥之流動層造粒、噴霧乾燥、滾動造粒及攪拌造粒等能夠最容易地進行分散，乾燥速度迅速，因此以該等方法為佳。
其中，流動層造粒法係一面利用暖風吹起粉體一面霧狀噴出含有水或結合劑之水溶液等而實施之造粒法，就容易進行噴霧條件等之調節等而言為最佳之方法。
進而，於各造粒步驟中，關於噴霧(spray)速度或空氣供給溫度、排氣溫度、空氣供給量等各條件，該行業者可根據各成分之種類、量等而適當決定。
於各造粒步驟之任一步驟中，作為噴霧液之介質，例如可列舉：水、乙醇、甲醇、及丙酮等醫藥品或食品所容許之溶劑。或者作為噴霧液，可列舉溶解有未達10%之該崩解性粒子組成物成分的水溶液等，尤佳為水或該水溶液。
再者，上述崩解性粒子組成物較佳具有如下般之物性。
(1)平均粒徑：50~200微米，(2)水分：0.5~6重量%。
再者，該等物性值係藉由以下之條件、方法測定。
平均粒徑：使用φ 75mm自動震動篩選器(M-2型，筒井理化學器械股份有限公司)對崩解性粒子組成物2g進行測定。
水分：使用鹵素水分測定器(HB43型，Mettler Toledo股份有限公司)對崩解性粒子組成物5g進行測定。
再者，本說明書中所引用之全部先行技術文獻之記載內容係以參照之形式併入本說明書。
以下，藉由實施例更具體地說明本發明，但本發明並不限制於該等實施例。
[實施例]
[崩解性粒子組成物之製造]
作為第一濕式造粒步驟，將甘露醇(D-甘露醇，Merck股份有限公司)280g、羧甲基纖維素(NS-300，五德藥品股份有限公司)75g、結晶纖維素(Ceolus PH-101，旭化成化學股份有限公司)100g投入至流動層造粒機(LAB-1，Powrex股份有限公司)中，以24g/min之速度霧狀噴出精製水240g，藉此進行造粒，進而作為第二濕式造粒步驟，添加交聯聚維酮 (Polyplasdone INF-10，ISP-Japan股份有限公司)40g，以10g/min霧狀噴出精製水300g，藉此獲得造粒物(本發明之崩解性粒子組成物)。再者，造粒物具有以下之物性值。(1)平均粒徑：93微米，(2)水分：2.3重量%。
[口腔內崩解錠劑之製造]
使用簡易錠劑成形機(HANDTAB-100，市橋精機股份有限公司)，於打錠壓縮力3至6kN下將所獲得之造粒物打錠，從而獲得直徑8.0mm、隅角平錠、重量100至200mg的本發明之實施例1~6之錠劑。
於所獲得之造粒物99.5重量份中添加、混合硬脂酸鎂(太平化學產業股份有限公司)0.5重量份，使用簡易錠劑成形機(HANDTAB-100，市橋精機股份有限公司)，以打錠壓縮力6kN及8kN進行打錠，從而獲得直徑8.0mm、R6.5、重量150mg的本發明之實施例7~8之錠劑
於所獲得之造粒物99.5重量份中添加、混合硬脂酸鎂(太平化學產業股份有限公司)0.5重量份，使用旋轉式錠劑機(VIRGO，菊水製作所股份有限公司)，以打錠壓縮力5kN進行打錠，從而獲得直徑8.0mm、附割痕之隅角平錠、重量150mg的本發明之實施例9之錠劑。
於所獲得之造粒物99.2重量份中添加、混合硬脂酸鎂(太平化學產業股份有限公司)0.5重量份、蔗糖素(三榮源F.F.I.股份有限公司)0.3份，使用旋轉式錠劑機(PEGASUS，菊水製作所股份有限公司)，以打錠壓縮力6kN進行打錠，從而獲得直徑8.0mm、附割痕之隅角平錠、重量150mg的本發明之實施例10之錠劑。
使用簡易錠劑成形機(HANDTAB-100，市橋精機股份有限 公司)，於臼/杵上塗佈硬脂酸鎂(太平化學產業股份有限公司)，以打錠壓縮力4kN將所獲得之造粒物進行打錠，從而獲得直徑8.0mm、隅角平錠、重量100mg的本發明之實施例11之錠劑。
於所獲得之造粒物96.0重量份中添加、混合碳酸氫鈉(和光純藥工業)3重量份、硬脂酸鎂(太平化學產業股份有限公司)0.5重量份、蔗糖素(三榮源F.F.I.股份有限公司)0.5重量份，使用簡易錠劑成形機(HANDTAB-100，市橋精機股份有限公司)，以打錠壓縮力2kN進行打錠，從而獲得直徑6.0mm、隅角平錠、重量90mg的本發明之實施例12之錠劑。
於所獲得之造粒物96.0重量份中添加、混合碳酸氫鈉(和光純藥工業)3重量份、硬脂酸鎂(太平化學產業股份有限公司)0.5重量份、蔗糖素(三榮源F.F.I.股份有限公司)0.5重量份，使用旋轉式錠劑機(HT-AP18SS-II，Hata Iron Works股份有限公司)，以打錠壓縮力4kN進行打錠，從而獲得直徑7.0mm、附割痕之隅角平錠、重量100mg的本發明之實施例13之錠劑。
於所獲得之造粒物94.0重量份中添加、混合碳酸氫鈉(和光純藥工業)5重量份、硬脂酸鎂(太平化學產業股份有限公司)0.5重量份、蔗糖素(三榮源F.F.I.股份有限公司)0.5重量份，使用簡易錠劑成形機(HANDTAB-100，市橋精機股份有限公司)，以打錠壓縮力2kN進行打錠，從而獲得直徑6.0mm、隅角平錠、重量90mg的本發明之實施例14之錠劑。
於所獲得之造粒物96.5重量份中添加、混合碳酸氫鈉(和光純藥工業)3重量份、蔗糖素(三榮源F.F.I.股份有限公司)0.5重量份，於臼/杵上塗佈硬脂酸鎂(太平化學產業股份有限公司)，使用簡易錠劑成形 機(HANDTAB-100，市橋精機股份有限公司)，於打錠壓縮力2kN下進行打錠，從而獲得直徑6.0mm、隅角平錠、重量90mg的本發明之實施例15之錠劑。
於所獲得之造粒物91.5重量份中添加、混合交聯聚維酮(Polyplasdone XL，ISP-Japan)8重量份、硬脂酸鎂(太平化學產業股份有限公司)0.5重量份，使用簡易錠劑成形機(HANDTAB-100，市橋精機股份有限公司)，以打錠壓縮力2kN進行打錠，從而獲得直徑6.0mm、隅角平錠、重量90mg的本發明之實施例16之錠劑。
[比較例]
於所獲得之造粒物99.5重量份中添加、混合硬脂酸鎂(太平化學產業股份有限公司)0.5重量份，使用簡易錠劑成形機(HANDTAB-100，市橋精機股份有限公司)，以打錠壓縮力6kN及8kN進行打錠，從而獲得直徑8.0mm、R6.5、重量250mg的比較例1~2之錠劑。
[錠劑之各種物性值]
將以此方式製造之本發明之錠劑及比較例中獲得之錠劑的各種物性值示於下表。根據表1之資料顯示，本發明之口腔內崩解錠劑為具有水中崩解時間未達15秒之高崩解性及10N以上之高錠劑硬度的超高速崩解錠劑。
[產業上之可利用性]
根據本發明，可提供一種不僅吞咽藥劑困難之患者、老年人、幼兒等可安全服用，又具有不用水便可易於服用之方便性，而且具有可確認抗拒服藥之傾向強之患者確實服藥的極高崩解性(短崩解時間)，並且兼具可期待錠劑之破裂缺損降低至實用程度之高錠劑硬度的口腔內崩解錠劑(超高速崩解錠劑)。
h‧‧‧球冠部之厚度
r‧‧‧曲率半徑

Claims (12)

  1. 一種口腔內崩解錠劑，其係水中崩解時間未達15秒且錠劑硬度為10N以上之崩解性錠劑，含有由酸型羧甲基纖維素構成之第1崩解劑成分。
  2. 如申請專利範圍第1項之口腔內崩解錠劑，其進而含有結晶纖維素。
  3. 如申請專利範圍第1項之口腔內崩解錠劑，其進而含有碳酸氫鹽。
  4. 如申請專利範圍第2項之口腔內崩解錠劑，其進而含有碳酸氫鹽。
  5. 如申請專利範圍第1至4項中任一項之口腔內崩解錠劑，其比表面積為0.75至1.50mm2/mg。
  6. 一種申請專利範圍第1至5項中任一項之口腔內崩解錠劑之製造方法，其包括將崩解性粒子組成物與藥效成分混合，並將所獲得之混合物打錠之工序。
  7. 如申請專利範圍第6項之口腔內崩解錠劑之製造方法，其中，於製造崩解性粒子組成物時包括濕式造粒步驟。
  8. 如申請專利範圍第6項之口腔內崩解錠劑之製造方法，其中，於製造崩解性粒子組成物時包括二段造粒步驟。
  9. 如申請專利範圍第7項之口腔內崩解錠劑之製造方法，其中，於製造崩解性粒子組成物時包括二段造粒步驟。
  10. 如申請專利範圍第6至9項中任一項之口腔內崩解錠劑之製造方法，其中，施加打錠壓縮力1至30kN進行打錠。
  11. 如申請專利範圍第10項之口腔內崩解錠劑之製造方法，其中，施加打錠壓縮力2至30kN進行打錠。
  12. 一種崩解性粒子組成物，其用於申請專利範圍第6至11項中任一項之 口腔內崩解錠劑之製造方法且含有由酸型羧甲基纖維素構成之第1崩解劑成分。
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