CN105434397A

CN105434397A - 一种植物性软胶囊胶皮组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN105434397A
Application number: CN201511027792.2A
Authority: CN
Inventors: 朱林静; 陈中科; 林木荣; 刘锦洪
Original assignee: Xiamen Kingdomway Biotechnology Co Ltd; Xiamen Kingdomway Group Co
Current assignee: Xiamen Kingdomway Biotechnology Co Ltd; Xiamen Kingdomway Group Co
Priority date: 2015-12-31
Filing date: 2015-12-31
Publication date: 2016-03-30
Anticipated expiration: 2035-12-31
Also published as: CN105434397B

Abstract

一种植物性软胶囊胶皮组合物及其制备方法，涉及软胶囊胶皮组合物。所述组合物的含量为羟丙基淀粉0～30％、羟丙基甲基纤维素0～20％、普鲁兰多糖0～20％、凝胶剂0.1％～10％、增塑剂0.5％～30％、可溶性盐类0～5％、遮光剂0～4％、着色剂0～4％、水10％～90％；羟丙基淀粉、羟丙基甲基纤维素、普鲁兰多糖的含量均不为0，总量100％。制备方法：将羟丙基淀粉加入水中分散得溶液A；将除羟丙基甲基纤维素以外的其余各成分加入水中分散得溶液B；将A和B混合，升温至90～95℃，搅拌保温0.5～2h，降温至75～80℃，保温静置脱泡得胶液；测定脱泡后的胶液粘度，当粘度为2～3万mpa.s时，即得。

Description

一种植物性软胶囊胶皮组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及软胶囊胶皮组合物，尤其是涉及一种植物性软胶囊胶皮组合物及其制备方法。

背景技术

软胶囊系指将含有一定有效成分的液体或熔融状态的药物混合物，或将含有固态药物分散溶解的溶液、混悬液、乳液或半固体(膏状等)的混合物，密封于球形或者椭圆形的软质囊皮的胶囊剂。软胶囊的优点在于，其所包埋的内容物与空气等外界因素完全隔绝，避免内容物中的有效成分被外界因素所破坏；对易挥发、易被氧化的成分可以有效保持，单一胶囊粒的各有效成分含量或者净含量均能维持稳定，保证内容物的药用和保健的价值；能够有效地掩盖部分功能性药物或食品的异味，降低消费者在感官上的排斥；属于可食用的天然制品，原料均能从食源性材料进行制备或提取。

目前常见的软胶囊产品的胶皮均以明胶作为主要原料，主要来源于动物皮肤、骨、肌膜等结缔组织中的胶原部分，食品工业上常用的明胶以猪和牛的来源较多。近年来，屡见胶囊的食用安全性事件相关报道，由于工业用明胶含有较多的重金属离子，危害性极大，其低廉的价格常常成为不法商贩牟利的途径；而明胶本身存在着交联的问题，容易使软胶囊变得不稳定，影响软胶囊产品的存储和运输；同时，由于明胶的动物源性，以明胶为主要成分的软胶囊也不符合清真或者素食主义的饮食习惯和要求。基于上述原因，开发新型植物性胶皮十分有必要。

目前，对于植物性软胶囊胶皮方面的研究依然比较少，虽然已有一些专利报道，但所述配方依然有需要继续改进和完善之处。

中国专利CN201410159754中公开了以羟丙基淀粉为主要原料，并辅加凝胶剂、柔化剂和成膜剂组成的能够改善软胶囊性质的辅料以及可以改变软胶囊外观和气味的遮光剂、着色剂和香味剂等制备成淀粉基的胶皮，其缺点在于，与其他胶质原料相比，主要采用羟丙基淀粉制备的胶皮显得更脆，胶皮的弹性和韧性偏差，最终成丸破碎的可能性会更大。中国专利CN201210181762中公开了以普鲁兰多糖为主要原料，分别与多种生物多糖或海藻多糖混合，经过数道工序后成膜，并采用旋转膜法软胶囊机压制成丸，其特点在于所制备的软胶囊丸在透明度、弹性和机械强度等方面均能达到与明胶相近的水平，并且在相关规定的时间完全崩解，缺点在于，普鲁兰多糖价格较高，成本昂贵。

发明内容

本发明的目的在于提供以羟丙基淀粉、羟丙基甲基纤维素和普鲁兰多糖为主要原料的组合物，相对于只使用其中的一种或两种成分，在用于制备植物性软胶囊胶皮上表现出预料不到的优异性能的一种植物性软胶囊胶皮组合物及其制备方法。

所述植物性软胶囊胶皮组合物按质量百分比的含量为：羟丙基淀粉0～30％、羟丙基甲基纤维素0～20％、普鲁兰多糖0～20％、凝胶剂0.1％～10％、增塑剂0.5％～30％、可溶性盐类0～5％、遮光剂0～4％、着色剂0～4％、水10％～90％；羟丙基淀粉、羟丙基甲基纤维素、普鲁兰多糖的含量均不为0，总量为100％。

所述植物性软胶囊胶皮组合物按质量百分比的含量可为：羟丙基淀粉3％～25％、羟丙基甲基纤维素1％～15％、普鲁兰多糖1％～15％、凝胶剂0.5％～8％、增塑剂5～25％、可溶性盐类0～4％、遮光剂0.1％～2％，着色剂0.1％～2％、水30％～85％。

所述植物性软胶囊胶皮组合物按质量百分比的含量优选为：羟丙基淀粉5％～20％、羟丙基甲基纤维素2％～10％、普鲁兰多糖2％～10％，凝胶剂1％～6％、增塑剂8％～20％、可溶性盐类0～3％、遮光剂0.2％～1％、着色剂0.2％～1％、水40％～80％。

所述植物性软胶囊胶皮组合物按质量百分比的含量最好为：羟丙基淀粉15％、羟丙基甲基纤维素8％、普鲁兰多糖5％、凝胶剂3％、增塑剂12％、可溶性盐类0.5％、遮光剂0.5％、着色剂0.5％、水55.5％。

所述凝胶剂可采用多糖类物质，所述多糖类物质可选自卡拉胶、黄原胶、魔芋胶、结冷胶、瓜尔豆胶、海藻酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素等中的至少一种。

所述增塑剂可采用多元醇或多元醇聚合物，所述增塑剂可选自甘油、山梨醇、聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇1000等中的至少一种。

所述可溶性盐类可选自氯化钙、氯化钾、磷酸钾、磷酸氢二钾、柠檬酸钾等中的至少一种。

所述遮光剂可采用二氧化钛。

所述着色剂可选自焦糖色食用级色素、辣椒红食用级色素、胭脂树橙食用级色素等中的至少一种。

所述水可采用纯化水。

所述植物性软胶囊胶皮组合物的制备方法，包括以下步骤：

1)将羟丙基淀粉加入水中分散，得溶液A；

2)将除羟丙基甲基纤维素以外的其余各成分加入水中分散均匀并溶解，得溶液B；

3)将溶液A和溶液B混合，升温至90～95℃，搅拌保温0.5～2h，然后降温至75～80℃，保温静置脱泡，得胶液；

4)测定脱泡后的胶液粘度，当粘度为2～3万mpa.s时，即得植物性软胶囊胶皮组合物。

在步骤1)中，所述分散的温度可为55～70℃。

在步骤2)中，所述溶解的温度可为55～70℃，溶解的时间可为20～60min。

在步骤3)中，所述脱泡的时间可为1～3h。

淀粉在自然界中广泛存在，来源丰富，提取简单，经羟丙基化改性后的羟丙基淀粉，具有优秀的增稠、保水、黏合、悬浮、崩解等特性。

羟丙基甲基纤维素是选用高度纯净的棉纤维素作为原料，在碱性条件下经专门醚化而制得，具有增稠能力、排盐性、pH稳定性、保水性、尺寸稳定性、优良的成膜性以及广泛的耐酶性、分散性和粘结性等特点。

普鲁兰多糖是一种由出芽短梗霉发酵所产生的类似葡聚糖、黄原胶的胞外水溶性粘质多糖，其结构上富有弹性，溶解度比较大，成膜性、阻气性、可塑性、粘性均较强，并且具有易溶于水、无毒无害、无色无味等优良特性。

本发明制备的胶皮脆碎度低，崩解性能优良，与明胶软胶囊无异，能够满足各类药品和保健品软胶囊的应用。相较于明胶，其安全性更高，应用范围更广。

本发明可以大幅降低普鲁兰多糖等价格较高原料的使用量，成本优势突出，适用于大规模应用。

本发明所制备的植物胶皮组合物无需预先铺膜干燥，制备好的胶液可直接与压丸机的进胶设备连接，直接进行压丸制备软胶囊，这可大大缩短生产周期，降低能耗，有效提高设备的产能。

本发明以羟丙基淀粉、羟丙基甲基纤维素和普鲁兰多糖为主要原料制备的软胶囊胶皮，相对于单一组分的应用，具有预料不到的协同作用，在脆碎度、崩解时限、成本等各方面都表现优异。

具体实施方式

以下实施例将对本发明作进一步的说明。其中所述的方式，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可以从商业途径获得。

实施例1

按质量百分比，组分配比如下：

羟丙基淀粉：15％；

羟丙基甲基纤维素：7％；

普鲁兰多糖：5％；

卡拉胶：2％；

甘油：7％；

聚乙二醇400：5％；

柠檬酸钾：0.2％；

二氧化钛：0.5％；

纯化水：58.3％。

将羟丙基淀粉溶解分散于与羟丙基淀粉等量的纯化水中，并在55℃水浴中加热保温，得溶液A。将除羟丙基甲基纤维素外的其余各成分加入到剩余纯化水中分散均匀，在65℃水浴中加热溶解20min，得溶液B。将溶液A加入到溶液B中搅拌混匀，然后逐渐加热至90℃，保温1.5h，之后降温至75℃，保温脱泡3h，待粘度符合要求后，直接经压丸机的进胶设备铺膜，制备软胶囊。

实施例2

按质量百分比，组分配比如下：

羟丙基淀粉：15％；

羟丙基甲基纤维素：8％；

普鲁兰多糖：4.5％；

结冷胶：2％；

甘油：8％；

山梨醇：4％；

海藻酸钠：1％；

羧甲基纤维素：0.2％；

柠檬酸钾：0.2％；

辣椒红：0.1％；

纯化水：57％。

将羟丙基淀粉溶解分散于与羟丙基淀粉等量的纯化水中，并在60℃水浴中加热保温，得溶液A。将除羟丙基甲基纤维素外的其余各成分加入到剩余纯化水中分散均匀，在60℃水浴中加热溶解30min，得溶液B。将溶液A加入到溶液B中搅拌混匀，然后逐渐加热至95℃，保温2h，之后降温至80℃，保温脱泡2h，待粘度符合要求后，直接经压丸机的进胶设备铺膜，制备软胶囊。

实施例3

按质量百分比，组分配比如下：

羟丙基淀粉：15％；

羟丙基甲基纤维素：8％；

普鲁兰多糖：4％；

卡拉胶：1.5％；

结冷胶：1％；

甘油：10％；

山梨醇：4％；

羧甲基纤维素：0.2％；

柠檬酸钾：0.2％；

二氧化钛：1％；

辣椒红：0.5％；

纯化水：54.6％。

将羟丙基淀粉溶解分散于与羟丙基淀粉等量的纯化水中，并在65℃水浴中加热保温，得溶液A。将除羟丙基甲基纤维素外的其余各成分加入到剩余纯化水中分散均匀，在55℃水浴中加热溶解50min，得溶液B。将溶液A加入到溶液B中搅拌混匀，然后逐渐加热至90℃，保温0.5h，之后降温至75℃，保温脱泡1h，待粘度符合要求后，直接经压丸机的进胶设备铺膜，制备软胶囊。

实施例4

按质量百分比，组分配比如下：

羟丙基淀粉：5％；

羟丙基甲基纤维素：20％；

普鲁兰多糖：15％；

卡拉胶：4％；

黄原胶：2％；

山梨醇：20％；

聚乙二醇400：5％；

氯化钙：0.5％；

纯化水：28.5％。

将羟丙基淀粉溶解分散于与羟丙基淀粉等量的纯化水中，并在65℃水浴中加热保温，得溶液A。将除羟丙基甲基纤维素外的其余各成分加入到剩余纯化水中分散均匀，在65℃水浴中加热溶解60min，得溶液B。将溶液A加入到溶液B中搅拌混匀，然后逐渐加热至90℃，保温1.5h，之后降温至80℃，保温脱泡3h，待粘度符合要求后，直接经压丸机的进胶设备铺膜，制备软胶囊。

实施例5

按质量百分比，组分配比如下：

羟丙基淀粉：20％；

羟丙基甲基纤维素：10％；

普鲁兰多糖：10％；

结冷胶：3％；

黄原胶：2％；

聚乙二醇200：2％；

聚乙二醇400：3％；

海藻酸钠：1％；

磷酸氢二钾：2％；

纯化水：47％。

实施例6

按质量百分比，组分配比如下：

羟丙基淀粉：25％；

羟丙基甲基纤维素：1％；

普鲁兰多糖：20％；

卡拉胶：3％；

结冷胶：2.5％；

甘油：0.5％；

海藻酸钠：0.5％；

柠檬酸钾：1％；

氯化钙：3％；

磷酸氢二钾：1％；

纯化水：42.5％。

实施例7

按质量百分比，组分配比如下：

羟丙基淀粉：30％；

羟丙基甲基纤维素：15％；

普鲁兰多糖：1％；

卡拉胶：0.5％；

结冷胶：0.5％；

甘油：5％；

聚二乙醇200：3％；

海藻酸钠：0.5％；

柠檬酸钾：2％；

氯化钙：1.5％；

纯化水：41％。

实施例8～14

实施例8～14按质量百分比的组分配比如表1所示。

表1

实施例8～14的制备方法相同：将羟丙基淀粉(如有)溶解分散于与羟丙基淀粉等量的纯化水中，并在65℃水浴中加热保温，得溶液A。将除羟丙基甲基纤维素外的其余各成分加入到剩余纯化水中分散均匀，在65℃水浴中加热溶解60min，得溶液B。将溶液A加入到溶液B中搅拌混匀，然后逐渐加热至90℃，保温1.5h，之后降温至80℃，保温脱泡3h，待粘度符合要求后，实施例8直接经压丸机的进胶设备铺膜，制备软胶囊。实施例9～14经铺膜机铺膜干燥10～24h，待胶皮符合压丸要求后，经压丸机的进胶设备制备软胶囊。

以下给出脆碎度和崩解时限试验的具体方法：

脆碎度检测：分别取上述各案例软胶囊50粒，置表面皿中，移入盛有硝酸镁饱和溶液的干燥器内，置25±1℃恒温24h，取出，立即分别逐粒放入直立在木板(厚度2cm)上的玻璃管(内径为24mm，长为200mm)内，将圆柱形砝码(材质为聚四氟乙烯，直径为22mm，重20±0.1g)从玻璃管口处自由落下，视胶囊是否破裂。脆碎度试验结果如表2所示。

崩解时限检测：分别取上述各案例软胶囊6粒，按药典的崩解方法，将软胶囊加挡板于胃蛋白酶活性的人工胃液中进行崩解。待各案例软胶囊完全崩解后，记录崩解时限，崩解时限试验结果如表2所示。

表2

实施例	脆碎度/粒	崩解时限/min
			1	0	13
2	0	15
			3	0	14
4	0	10
			5	0	11
6	0	9
			7	5	16
8	0	11
			9	8	22
10	7	18
			11	0	8
12	5	16
			13	0	11
14	0	10

试验显示，单一采用羟丙基淀粉或羟丙基甲基纤维素或其二者复配，以及普鲁兰多糖添加量偏少的配方制备的软胶囊均会存在一定比例的碎粒。详细来看，以淀粉为主要材料制备的软胶囊脆碎度相对会差一些，其崩解时限会更长，以普鲁兰多糖为主要壁材则崩解时限会更短。本发明实施例中，三种材料组合使用时，崩解时限介于上述两者之间，且无碎粒，效果良好。

在实施案例中，作为主壁材的普鲁兰多糖需要适当的添加量，若添加量过少，也会出现碎粒，如实施例7。

从实施例11、13、16来看，三个配方制备的软胶囊无碎粒，崩解时限优良，但其主要缺点在于，普鲁兰多糖价格高昂，成本不合算，而且所制备的胶皮干燥时间较长，胶液无法直接与压丸机无缝连接生产，耽误设备产能，而采用本发明技术方案的实施例1～8则能有效解决该问题。

本发明提供的软胶囊胶皮配方能够避免传统明胶胶皮食用有安全性风险和应用受限的问题；能够克服一般植物胶皮软胶囊生产周期长、能耗高的问题，可在现有设备无需太大改动的条件下即可实现生产；所制备的软胶囊脆碎度低、崩解时限优良，能够满足各类药品和保健品软胶囊的应用。

Claims

1.植物性软胶囊胶皮组合物，其特征在于其按质量百分比的含量为：羟丙基淀粉0～30％、羟丙基甲基纤维素0～20％、普鲁兰多糖0～20％、凝胶剂0.1％～10％、增塑剂0.5％～30％、可溶性盐类0～5％、遮光剂0～4％、着色剂0～4％、水10％～90％；羟丙基淀粉、羟丙基甲基纤维素、普鲁兰多糖的含量均不为0，总量为100％。

2.如权利要求1所述植物性软胶囊胶皮组合物，其特征在于其按质量百分比的含量为：羟丙基淀粉3％～25％、羟丙基甲基纤维素1％～15％、普鲁兰多糖1％～15％、凝胶剂0.5％～8％、增塑剂5～25％、可溶性盐类0～4％、遮光剂0.1％～2％，着色剂0.1％～2％、水30％～85％；

3.如权利要求2所述植物性软胶囊胶皮组合物，其特征在于其按质量百分比的含量为：羟丙基淀粉5％～20％、羟丙基甲基纤维素2％～10％、普鲁兰多糖2％～10％，凝胶剂1％～6％、增塑剂8％～20％、可溶性盐类0～3％、遮光剂0.2％～1％、着色剂0.2％～1％、水40％～80％；

4.如权利要求3所述植物性软胶囊胶皮组合物，其特征在于其按质量百分比的含量为：羟丙基淀粉15％、羟丙基甲基纤维素8％、普鲁兰多糖5％、凝胶剂3％、增塑剂12％、可溶性盐类0.5％、遮光剂0.5％、着色剂0.5％、水55.5％。

5.如权利要求1所述植物性软胶囊胶皮组合物，其特征在于所述凝胶剂采用多糖类物质，所述多糖类物质可选自卡拉胶、黄原胶、魔芋胶、结冷胶、瓜尔豆胶、海藻酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素中的至少一种。

6.如权利要求1所述植物性软胶囊胶皮组合物，其特征在于所述增塑剂采用多元醇或多元醇聚合物，所述增塑剂可选自甘油、山梨醇、聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇1000中的至少一种。

7.如权利要求1所述植物性软胶囊胶皮组合物，其特征在于所述可溶性盐类选自氯化钙、氯化钾、磷酸钾、磷酸氢二钾、柠檬酸钾中的至少一种；所述遮光剂可采用二氧化钛；所述着色剂可选自焦糖色食用级色素、辣椒红食用级色素、胭脂树橙食用级色素等中的至少一种；所述水可采用纯化水。

8.如权利要求1～7任一项所述植物性软胶囊胶皮组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1)将羟丙基淀粉加入水中分散，得溶液A；

9.如权利要求8所述植物性软胶囊胶皮组合物的制备方法，其特征在于在步骤1)中，所述分散的温度为55～70℃；在步骤2)中，所述溶解的温度可为55～70℃，溶解的时间可为20～60min。

10.如权利要求8所述植物性软胶囊胶皮组合物的制备方法，其特征在于在步骤3)中，所述脱泡的时间为1～3h。