CN109364091A - 含nmn的生物高分子纳米球及其制备方法与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种含NMN的生物高分子纳米球，其包括生物高分子载体和分散于所述生物高分子载体上的NMN。所述生物高分子载体为高分子纤维聚合体，其纤维骨架通过无序排列、交叉排列、卷曲排列等排列方式，构成三维互穿网络结构，从而使得NMN得到了保护，解决了其遇光或氧后易分解的问题，延长了NMN有效成分的保存时间、降低了保存难度。本发明还公开了纳米球的制备工艺，通过物理改性后获得链长适中的生物高分子材料，易形成球状颗粒，构成蜂窝状三维互穿网络结构，有利于NMN小分子负载于网络结构内外表面。纳米球可用于制备片剂、颗粒、胶囊或软胶囊等制剂，作为人体保健或宠物治疗药物/功能性食品。
Description
技术领域
本发明属于保健产品技术领域，具体地说涉及一种含NMN的生物高分子纳米球、制剂及其制备方法与应用。
背景技术
从生物学上讲，衰老是生物随着时间的推移，自发的必然过程，它是一种复杂的自然现象，随着年龄的整张、机体的衰老，很多健康问题随之产生，严重影响了人们的生活质量，为解决上述问题，旨在延缓衰老、提高健康或生活质量的药物近年来已经获得了广泛研究和普及。
烟酰胺单核苷酸(NMN)的生物物质具有日益提高身体机能和智力表面的功效且无副作用，NMN在人体细胞能量生成中扮演重要角色，它参与细胞内NAD(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，细胞能量转化的重要辅酶)的合成。NMN是呼吸链中的能量递送共基质，临床研究显示肠外给予NMN治疗帕金森病和重度抑郁症有积极作用。NMN还是各种氢转移酶(脱氢酶、氧化还原酶)的辅酶，支持脑，心脏，血管和肌肉细胞的再生。人体内的多个器官都会产生NMN，它能够转变为名为“烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)”的核苷酸类辅酶，在过往的研究中已经证实，NAD能够使具有抗老化功能的蛋白质“Sirtuin”(去乙酰化酶)更为活跃；当人体衰老时体内NAD量会随之减少，而这种变化容易引发代谢机能下降及糖尿病等疾病。
但NMN存在化学性质不稳定的问题，需要即用即配，虽然这种生物分子的中心活化和刺激特征是在50年前确定的，但由于其高度敏感和不稳定的分子特征，如对光和氧非常敏感，导致难以广泛应用，且现有含NMN的口服制剂人体吸收率较低，因此，寻找一种生产稳定且吸收效率高的NMN材料是目前刻不容缓的事情。
发明内容
为此，本发明所要解决的技术问题在于NMN化学性质不稳定、难以储存，从而提出一种稳定性高、易于保存、可大规模生产的负载有NMN的生物高分子纳米球及其制备工艺与应用。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：
本发明提供一种含NMN的生物高分子纳米球，其包括生物高分子载体和分散于所述生物高分子载体上的NMN。
作为优选，所述生物高分子载体呈三维网络结构，所述生物高分子载体的平均粒径为200-1000nm。
作为优选，所述生物高分子载体为魔芋葡甘聚糖和/或壳聚糖，
优选的，所述魔芋葡甘聚糖为魔芋葡甘聚糖、季铵化魔芋葡甘聚糖、羧甲基魔芋葡甘聚糖、脱乙酰魔芋葡甘聚糖中的至少一种。
作为优选，以重量份计，所述纳米球包括1-20份NMN、20-80份生物高分子载体，
优选的，所述魔芋葡甘聚糖为魔芋葡甘聚糖、季铵化魔芋葡甘聚糖、羧甲基魔芋葡甘聚糖、脱乙酰魔芋葡甘聚糖中的至少一种。
作为优选，所述含NMN的生物高分子纳米球的平均粒径为500-1000nm。
本发明还提供一种制备所述的含NMN的生物高分子纳米球的方法，其包括如下步骤：
S1、将生物高分子原料与黄原胶和/或海藻酸钠混合研磨，进行物理改性，得到生物高分子载体；
S2、研磨NMN原料并过筛，得到NMN；
S3、将所述NMN、生物高分子载体混合并搅拌，即得含NMN的生物高分子纳米球。
本发明还提供一种所述含NMN的生物高分子纳米球在制备防治亚健康、肿瘤的药物和/或功能食品中的应用。
本发明还提供一种药物制剂，包含有效剂量的所述含NMN的生物高分子纳米球和药学上可接受的辅料；
优选的，所述药物制剂选自片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、酊剂、栓剂、贴剂、丸剂、糖浆剂、合剂、散剂、洗剂、膜剂、滴丸中的一种；
优选的，所述药物制剂为胶囊剂，所述胶囊剂包括硬胶囊剂和软胶囊剂。
本发明还提供一种制备所述的药物制剂的方法，其包括制备颗粒的方法：
a、向所述含NMN的生物高分子纳米球中添加制粒辅料并搅拌；
b、筛分制得粒径均一的颗粒湿料；
c、将所述颗粒湿料烘干，即得颗粒；
本发明中所述含NMN的生物高分子纳米球的制备可与剂型的制备同时进行，也即，本领域技术人员可以理解的，将NMN与所述生物高分子载体混合时，可加入所述制粒辅料共同搅拌，进而直接制得所述含NMN的颗粒。
优选的，包括将颗粒进行压片，制成片剂；
优选的，包括将颗粒填充入胶囊壳中，制成胶囊剂；
优选的，包括将颗粒与食用油混合，填充于软胶囊壳中，制成软胶囊剂。
优选的，所述制粒辅料为微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氢钠、硬脂酸镁、聚磷酸钙、润湿剂和粘合剂中的至少一种。
本发明还提供一种功能食品，包含有效剂量的所述含NMN的生物高分子纳米球和可接受的辅料。本发明的上述技术方案相比现有技术具有以下优点：
(1)本发明所述的含NMN的生物高分子纳米球，其包括生物高分子载体和分散于所述生物高分子载体上的NMN。所述生物高分子载体为高分子纤维聚合体，其纤维骨架通过无序排列、交叉排列、卷曲排列等排列方式，构成三维互穿网络结构，从而使得NMN得到了保护，解决了其遇光或氧后易分解的问题，延长了NMN有效成分的保存时间、降低了保存难度。
(2)本发明所述的含NMN的生物高分子纳米球中，大部分NMN分散于生物高分子载体三维互穿网络的内部，少部分负载于三维互穿网络外表面，这种三维互穿网络结构的生物高分子载体，兼具生物活性和负载NMN有效成分的作用，使负载于网络结构间的NMN得到保护从而避免了其快速分解、无法充分发挥效用的问题，是一种具有肠道缓释效果的高分子载体，为NMN治疗帕金森症、阿尔茨海默症、抑郁症等疾病提供了一种理想的药物载体，另外该材料还可辅助人体对抗癌症，其通过缓释NMN有效成分，激活DNA修复酶对DNA进行修复，进一步还可预防癌症的发生。
(3)本发明所述的含NMN的生物高分子纳米球，所述生物高分子为壳聚糖(又称CS)和/或魔芋葡甘聚糖(又称KGM)，壳聚糖、魔芋葡甘聚糖均可形成蜂窝状三维互穿纤维网络，易于使NMN负载于网络中得到保护。其中，魔芋葡甘聚糖是一种天然的高分子可溶性膳食纤维，其粘度高、吸水多、膨胀快；壳聚糖是一种天然高分子材料，具有良好的生物官能性和相容性、安全性和微生物降解性，且由于自身带有正电，还具有抑菌的作用。
(4)本发明所述的制备所述含NMN的生物高分子纳米球的工艺，首先制备物理改性的生物高分子纳米球，通过将生物高分子材料与黄原胶和/或海藻酸钠混合研磨，将生物高分子长链截断为长度适中的分子链。物理改性后的生物高分子材料链长适中，更易形成球状颗粒，构成蜂窝状三维互穿网络结构，从而有利于NMN小分子负载于网络结构内外表面，另外，经过物理改性的生物高分子载体，其外表面形成了类似膜的结构，具有防水、防氧化的作用，解决了NMN遇光和氧分解的问题，延长了NMN的保存时间；通过研磨NMN原料并过筛处理，将NMN研磨至粒径为几十纳米，更易使NMN进入生物高分子材料的三维互穿网络结构中从而得到保护。
(5)本发明所述的含NMN的生物高分子纳米球可应用于制备片剂、颗粒剂、胶囊或软胶囊等药剂，首先通过制备含NMN的生物高分子纳米球，使NMN由生物高分子载体保护于网络结构中，再制作为药物剂型，使得药物制剂在肠道缓释，更易被人体吸收，从而提高了药效。上述剂型中，软胶囊剂将含NMN的生物高分子纳米球分散于油相中，隔绝了NMN与空气和水的接触，进一步解决了NMN易分解的问题，具有更长的保质期。
附图说明
为了使本发明的内容更容易被清楚的理解，下面根据本发明的具体实施例并结合附图，对本发明作进一步详细的说明，其中
图1是本发明实施例2所述的含NMN的生物高分子纳米球压为片剂后在模拟胃酸溶液和模拟结肠溶液浸泡后有效成分的释放率趋势图；
图2是本发明实施例2的所述的含NMN的生物高分子纳米球压为片剂后在模拟结肠溶液浸泡后有效成分的释放率趋势图。
具体实施方式
实施例1
本实施例提供一种含NMN的生物高分子纳米球，其以重量份计，包括20份生物高分子载体和1份NMN，所述NMN分散于生物高分子载体上，生物高分子载体的平均粒径为200-1000nm，含NMN的生物高分子纳米球的平均粒径为500-1000nm。本实施例中，所述生物高分子载体的材料为魔芋葡甘聚糖(KGM)，KGM为天然高分子可溶性膳食纤维，该纤维呈蜂窝状三维互穿网络结构，网络结构的网孔大小为几十至上千纳米，NMN通过网孔进入并负载于KGM纤维网络表面。
所述生物高分子纳米微球还包括辅料，所述辅料以重量份计，包括0.05份海藻酸钠。海藻酸钠是一种天然多糖，具有浓缩溶液、形成凝胶和成膜的能力，可使生物高分子载体外表面形成一层膜结构，避免了NMN遇光或氧分解的问题。
本实施例还提供一种制备所述含有NMN的生物高分子纳米球的工艺，其包括如下步骤：
S1、制备物理改性的生物高分子载体：将KGM与海藻酸钠用胶体磨混磨，使KGM的分子链长度减小、分子量降低，形成蜂窝状三维互穿网络结构并成团为粒径为200-1000nm的纳米球。
S2、研磨NMN原料并过筛，得到平均粒径粒径为10-100nm的NMN。
S3、将步骤S2得到的NMN与所述生物高分子载体混合并搅拌均匀，即得含NMN的生物高分子纳米球。
可以理解的，本发明中，所述NMN与所述生物高分子载体之间的加料顺序不分先后，可以以任意的加料顺序加入。
本实施例还提供一种药物制剂，所述药物制剂包含有效剂量的含NMN的生物高分子纳米球和药学上可接受的辅料，所述药物制剂可为片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、酊剂、栓剂、贴剂、丸剂、糖浆剂、合剂、散剂、洗剂、膜剂、滴丸中的一种，本实施例中，所述药物制剂为颗粒，所述颗粒通过如下方法制备：
a、向含NMN的生物高分子纳米球中添加制粒辅料并搅拌，所述制粒辅料包括12份润湿剂、4份粘合剂，其中，所述润湿剂为体积浓度为70％的乙醇和水中的至少一种，所述粘合剂为质量浓度5-20％的预胶化淀粉、质量浓度为10-15％的淀粉浆、质量浓度为10％的羟丙甲纤维素溶液中的至少一种，本实施例中，润湿剂为乙醇，粘合剂为质量浓度10％的淀粉浆。
b、用中号钢筛湿法制粒，即将称量好重量的物料置于筛孔尺寸由内而外递减的一套筛网上，物料按照颗粒大小分别留在各层筛面，得到颗粒湿料。
c、烘干湿料，在10-50℃下真空干燥0.5-24h，即得含NMN的生物高分子纳米球的颗粒，本实施例中，干燥温度为40℃，时间为3h。
可以理解的，本发明中，所述含NMN的生物高分子纳米球与所述制粒辅料之间的加料顺序不分先后，可以以任意的加料顺序加入。
本发明中所述含NMN的生物高分子纳米球的制备可与剂型的制备同时进行，也即，本领域技术人员可以理解的，将NMN与所述生物高分子载体混合时，可加入制粒辅料共同搅拌。
本实施例所述的含NMN的生物高分子纳米球制备为药物制剂口服后，可在8-10h内释放NMN有效成分，在前2h，药物制剂在胃液中停留并释放有效成分，后6-8h在小肠中停留并释放有效成分。所述制剂可作为防治人体亚健康、肿瘤的药物或宠物治疗药物。
本实施例还提供一种功能食品，其包括有效剂量的所述含NMN的生物高分子纳米球和适量可接受的辅料，所述辅料包括果胶、富马酸、聚葡萄糖、麦芽糖、磷脂、柠檬酸、羟丙基淀粉、乳酸、山梨糖醇、乳粉、麦芽糊精中的至少一种。
进一步地，所述NMN采用如下工艺制备：
以烟酰胺、ATP和木糖为原料，在烟酰胺磷酸核糖转移酶、核糖磷酸焦磷酸激酶、核糖-5-磷酸异构酶、核酮糖-3-磷酸异构酶、木酮糖激酶以及木糖异构酶的催化作用下发生反应，制得烟酰胺单核苷酸。
具体地，向反应釜中加入底物溶液，所述底物溶液含30mM的ATP、30m的木糖、20mM的MgCl2、10mM的KC1以及l00mM的Tris-HCl缓冲液，调pH至7.5-8.0。然后加入以下催化用酶：核糖磷酸焦磷酸激酶6g/L底物溶液，核糖-5-磷酸异构酶10g/L底物溶液，核酮糖-3-磷酸异构酶l lg/L底物溶液，木酮糖激酶10g/L底物溶液，木糖异构酶10g/L底物溶液。搅拌均匀后进行反应，反应过程中持续搅拌(搅拌速度50rp m)，控制反应温度为35℃，维持pH值为7.5-8.0。
待上述反应进行4h后，分离出反应液，并将反应液送入另一反应釜中，再向反应液中加入60mM的烟酰胺、30mM的ZnCl2、l00mM的Tris-HCl缓冲液以及烟酰胺磷酸核糖转移酶15g/L底物溶液，搅拌均匀后继续反应，反应过程中持续搅拌(搅拌速度50rpm)，控制反应温度为35℃，维持pH值为7.5-8.0，再反应4后即得烟酰胺单核苷酸粗产品溶液(含NMN12mM)，再经过滤、纯化、干燥后即得烟酰胺单核苷酸成品。
实施例2
本实施例提供一种含NMN的生物高分子纳米球，其以重量份计，包括80份生物高分子载体和20份NMN，所述NMN分散于生物高分子载体上，生物高分子载体的平均粒径为200-1000nm，含NMN的生物高分子纳米球的平均粒径为500-1000nm。本实施例中，所述生物高分子载体的材料为季铵化魔芋葡甘聚糖(QKGM)和羧甲基魔芋葡甘聚糖(CKGM)的混合物，二者质量比为1：1，上述改性KGM为天然高分子可溶性膳食纤维，该纤维呈蜂窝状三维互穿网络结构，网络结构的网孔大小为几十至上千纳米，NMN通过网孔进入并负载于KGM纤维网络表面。
所述生物高分子纳米微球还包括辅料，本实施例中，所述辅料以重量份计，包括30份海藻酸钠。
本实施例所述的含NMN的生物高分子纳米球可采用实施例1的制备方法制备，其区别在于，生物高分子载体为季铵化魔芋葡甘聚糖(QKGM)和羧甲基魔芋葡甘聚糖(CKGM)的混合物。所述铵化魔芋葡甘聚糖(QKGM)和羧甲基魔芋葡甘聚糖(CKGM)由魔芋葡甘聚糖(KGM)经羧甲基化、季胺化处理制得。还可将季铵化魔芋葡甘聚糖(QKGM)和羧甲基魔芋葡甘聚糖(CKGM)与浓度0.1-1mol/L的HCl或0.1-1mol/L的NaOH共同搅拌2-10h，降低魔芋葡甘聚糖的分子量，方便后续物理改性。
本实施例还提供一种药物制剂，所述药物制剂包含有效剂量的含NMN的生物高分子纳米球和药学上可接受的辅料，本实施例中，所述药物制剂为片剂，所述片剂通过如下方法制备：采用实施例1所述的制粒的方法制粒，然后将制得的颗粒用压片机压片处理，通过调节压片模具的参数及压力，即可制得目标直径、厚度和硬度的片剂。本实施例的制粒方法与实施例1的区别在于：制粒辅料不同，本实施例中，制粒辅料包括30份粘合剂、25份硬脂酸镁和30份微晶纤维素，其中，所述粘合剂为质量浓度5％的预胶化淀粉和质量浓度为10％的羟丙甲纤维素溶液的混合物。
制粒辅料中的预胶化淀粉，不仅具有良好的崩解、粘合作用，还可明显改善压片的硬度、崩解度与表面光亮度，更重要的是提高了溶出度，降低了制粒难度，提高了颗粒成粒性和可压性，压制的片剂硬度高、脆裂度小、表面光滑。羟丙基甲纤维素是羟丙基和甲氧基纤维素混合醚的衍生物，其分子内的置换基团是醚类，其用于片剂，主要作为粘合剂和崩解剂，使崩解改善、溶出度增加。微晶纤维素流动性和可压性好，兼具粘合、润滑和助崩解性能，与药物无相互作用，可使压片外形光洁美观、易崩解。
本实施例还提供一种功能食品，其包括有效剂量的所述含NMN的生物高分子纳米球和适量可接受的辅料，所述辅料包括蜂蜜、玉米淀粉、玉米油、芝麻油、蔗糖、维生素C、维生素E、木糖醇、明胶中的至少一种。
实施例3
本实施例提供一种含NMN的生物高分子纳米球，其以重量份计，包括45份生物高分子载体和5份NMN，所述NMN分散于生物高分子载体上，生物高分子载体的平均粒径为200-1000nm，含NMN的KGM纳米球的平均粒径为500-1000nm。本实施例中，所述生物高分子载体的材料为脱乙酰魔芋葡甘聚糖(da-KGM)，上述改性KGM为天然高分子可溶性膳食纤维，该纤维呈蜂窝状三维互穿网络结构，网络结构的网孔大小为几十至上千纳米，NMN通过网孔进入并负载于KGM纤维网络表面。
所述生物高分子纳米微球还包括辅料，本实施例中，所述辅料以重量份计，包括16份海藻酸钠。
本实施例所述的含NMN的生物高分子纳米球可采用实施例1的制备方法制备，其区别在于，本实施采用的生物高分子载体为脱乙酰魔芋葡甘聚糖(da-KGM)，所述脱乙酰魔芋葡甘聚糖(da-KGM)由KGM经脱乙酰化处理制得。步骤S1前还包括将脱乙酰魔芋葡甘聚糖(da-KGM)与浓度0.1-1mol/L的HCl或0.1-1mol/L的NaOH共同搅拌2-10h，降低魔芋葡甘聚糖的分子量，方便后续物理改性。
本实施例还提供一种药物制剂，所述药物制剂包含有效剂量的含NMN的生物高分子纳米球和药学上可接受的辅料，本实施例中，所述药物制剂为胶囊剂，所述胶囊剂通过如下方法制备：采用实施例1所述的制粒的方法制粒，制粒后，通过定量灌装的方法将制得的颗粒装入市售可食性硬胶囊外壳中，即得到胶囊制剂。本实施例的制粒方法与实施例1的区别在于：制粒辅料不同，本实施例中，制粒辅料以重量份计，包括40份粘合剂、0.5份硬脂酸镁和0.5份微晶纤维素、1份聚乙烯吡咯烷酮、2份碳酸氢钠、25份润湿剂，其中，所述润湿剂为体积浓度70％的乙醇，所述粘合剂为质量浓度10％的淀粉浆。
辅料中的微晶纤维素作为填充剂和崩解剂，聚乙烯吡咯烷酮起到保护药物和分散的作用，有助于药物的释放。
实施例4
本实施例提供一种含NMN的生物高分子纳米球，其以重量份计，包括60份生物高分子载体和5.2份NMN，所述NMN分散于生物高分子载体上，生物高分子载体的平均粒径为200-1000nm，含NMN的生物奥分子纳米球的平均粒径为500-1000nm。本实施例中，所述生物高分子载体的材料为魔芋葡甘聚糖(KGM)，KGM为天然高分子可溶性膳食纤维，该纤维呈蜂窝状三维互穿网络结构，网络结构的网孔大小为几十至上千纳米，NMN通过网孔进入并负载于KGM纤维网络表面。
所述生物高分子纳米微球还包括辅料，本实施例中，所述辅料以重量份计，包括30份黄原胶。
本实施例所述的含NMN的生物高分子纳米球可采用实施例1的制备方法制备，其区别在于，步骤S1前还包括将KGM与浓度0.1-1mol/L的HCl或0.1-1mol/L的NaOH共同搅拌2-10h，降低魔芋葡甘聚糖的分子量，方便后续物理改性。
本实施例还提供一种药物制剂，所述药物制剂包含有效剂量的含NMN的生物高分子纳米球和药学上可接受的辅料，本实施例中，所述药物制剂为软胶囊剂，所述软胶囊剂通过如下方法制备：采用实施例1所述的制粒的方法制粒，制粒后，将制得的颗粒与适量食用油、生物表面活性剂混合，然后封装至市售软胶囊外壳中，即制得软胶囊制剂，所述食用油可为橄榄油、芝麻油、大豆油、玉米油、山茶油、葡萄籽油等。本实施例的制粒方法与实施例1的区别在于：制粒辅料不同，本实施例中，制粒辅料以重量份计，包括18份粘合剂、2份硬脂酸镁、1份聚磷酸钙、16份润湿剂，其中，所述润湿剂为体积浓度70％的乙醇，所述粘合剂为质量浓度10％的羟丙甲纤维素溶液。
实施例5
本实施例提供一种含NMN的生物高分子纳米球，其以重量份计，包括27份生物高分子载体和9份NMN，所述NMN分散于生物高分子载体上，生物高分子载体的平均粒径为200-1000nm，含NMN的生物高分子纳米球的平均粒径为500-1000nm。本实施例中，所述生物高分子纳米球的材料为魔芋葡甘聚糖(KGM)，KGM为天然高分子可溶性膳食纤维，该纤维呈蜂窝状三维互穿网络结构，网络结构的网孔大小为几十至上千纳米，NMN通过网孔进入并负载于KGM纤维网络表面。
所述生物高分子纳米微球还包括辅料，本实施例中，所述辅料以重量份计，包括0.05份黄原胶、15份海藻酸钠。
本实施例所述的含NMN的生物高分子纳米球可采用实施例1的制备方法制备，其区别在于，辅料为黄原胶与海藻酸钠的混合物，且步骤S1前还包括将KGM与浓度0.1-1mol/L的HCl或0.1-1mol/L的NaOH共同搅拌2-10h，降低魔芋葡甘聚糖的分子量，方便后续物理改性。
本实施例还提供一种药物制剂，所述药物制剂包含有效剂量的含NMN的生物高分子纳米球和药学上可接受的辅料，本实施例中，所述药物制剂为颗粒，所述颗粒通过实施例1所述的方法制备，区别在于：制粒辅料不同，本实施例中，制粒辅料以重量份计，包括8份粘合剂、10份微晶纤维素、15份润湿剂，其中，所述润湿剂为体积浓度70％的乙醇和水的混合物，所述粘合剂为质量浓度15％的预胶化淀粉。
实施例6
本实施例提供一种含NMN的生物高分子纳米球，其以重量份计，包括65份生物高分子载体和13份NMN，所述NMN分散于生物高分子载体上，生物高分子载体的平均粒径为200-1000nm，含NMN的生物高分子纳米球的平均粒径为500-1000nm。本实施例中，所述生物高分子载体的材料为壳聚糖(CS)，壳聚糖为天然高分子材料，该材料具有呈蜂窝状三维互穿网络的结构，网络结构的网孔大小为几十至上千纳米，NMN可通过网孔进入并负载于壳聚糖网络表面。
所述生物高分子纳米微球还包括辅料，本实施例中，所述辅料以重量份计，包括15份黄原胶、21份海藻酸钠。
本实施例所述的含NMN的生物高分子纳米球可采用实施例1的制备方法制备，其区别在于，步骤S1前还包括将壳聚糖进行季胺化处理的化学改性步骤，降低壳聚糖的分子量，方便后续物理改性。
本实施例还提供一种药物制剂，所述药物制剂包含有效剂量的含NMN的生物高分子纳米球和药学上可接受的辅料，本实施例中，所述药物制剂为片剂，所述片剂通过如下方法制备：采用实施例1所述的制粒的方法制粒，然后将制得的颗粒用压片机压片处理，通过调节压片模具的参数及压力，即可制得目标直径、厚度和硬度的片剂，本实施例的制粒方法与实施例1的区别在于：制粒辅料不同，本实施例中，制粒辅料以重量份计，包括16份粘合剂、8份微晶纤维素、10份聚乙烯吡咯烷酮、10份碳酸氢钠、13份润湿剂，其中，所述润湿剂为体积浓度70％的乙醇和水的混合物，所述粘合剂为质量浓度10％的淀粉浆。
实施例7
本实施例提供一种含NMN的生物高分子纳米球，其以重量份计，包括32份生物高分子载体和5份NMN，所述NMN分散于生物高分子载体上，生物高分子载体的平均粒径为200-1000nm，含NMN的生物高分子纳米球的平均粒径为500-1000nm。本实施例中，所述生物高分子载体的材料为魔芋葡甘聚糖(KGM)与壳聚糖(CS)的混合物。
所述生物高分子纳米微球还包括辅料，本实施例中，所述辅料以重量份计，包括22份黄原胶、7份海藻酸钠。
本实施例所述的含NMN的生物高分子纳米球可采用实施例1的制备方法制备，其区别在于，生物高分子载体为魔芋葡甘聚糖(KGM)与壳聚糖(CS)的混合物。
本实施例还提供一种药物制剂，所述药物制剂包含有效剂量的含NMN的生物高分子纳米球和药学上可接受的辅料，本实施例中，所述药物制剂为颗粒剂，所述颗粒剂通过实施例1所述的方法制备，区别在于：制粒辅料不同，本实施例中，制粒辅料以重量份计，包括8份粘合剂、6份微晶纤维素、3份聚乙烯吡咯烷酮、5份碳酸氢钠、10份硬脂酸镁、10份聚磷酸钙、15份润湿剂，其中，所述润湿剂为体积浓度70％的乙醇和水的混合物，所述粘合剂为质量浓度10％的淀粉浆、质量浓度15％的预胶化淀粉的混合物。
实验例
1、将实施例2制得的片剂在模拟胃酸溶液SGF pH＝2的条件下浸泡2h然后在模拟结肠溶液SCF pH＝6.8的条件下浸泡6h，分别测试第2、4、6、8、10h NMN的释放率，测试结果如表1和图1所示。
表1
| 时间h | 释放率％ |
| 0 | 0 |
| 2 | 0.94 |
| 4 | 13.59 |
| 6 | 27.41 |
| 8 | 61.26 |
| 10 | 69.95 |
| 剩余量 | 8.08 |
2、将实施例2制得的片剂在模拟结肠溶液SCF pH＝6.8的条件下浸泡8h，分别测试第2、4、6、8hNMN的释放率，测试结果如表2和图2所示。
表2
| 时间h | 释放率％ |
| 0 | 0 |
| 2 | 39.34 |
| 4 | 64.23 |
| 6 | 81.54 |
| 8 | 83.55 |
| 剩余量 | 1.38 |
上述测试结果表明，在模拟胃酸溶液和模拟结肠溶液浸泡下，制得的片剂中有效成分NMN可缓释至溶液中，是一种长效的药剂。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。
Claims (10)
1.一种含NMN的生物高分子纳米球，其特征在于，包括生物高分子载体和分散于所述生物高分子载体上的NMN。
2.根据权利要求1所述的含NMN的生物高分子纳米球，其特征在于，所述生物高分子载体呈三维网络结构，所述生物高分子载体的平均粒径为200-1000nm。
3.根据权利要求1所述的含NMN的生物高分子纳米球，其特征在于，所述生物高分子载体为魔芋葡甘聚糖和/或壳聚糖，
优选的，所述魔芋葡甘聚糖为魔芋葡甘聚糖、季铵化魔芋葡甘聚糖、羧甲基魔芋葡甘聚糖、脱乙酰魔芋葡甘聚糖中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的含NMN的生物高分子纳米球，其特征在于，以重量份计，所述纳米球包括1-20份NMN、20-80份生物高分子载体，
优选的，所述魔芋葡甘聚糖为魔芋葡甘聚糖、季铵化魔芋葡甘聚糖、羧甲基魔芋葡甘聚糖、脱乙酰魔芋葡甘聚糖中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的含NMN的生物高分子纳米球，其特征在于，所述含NMN的生物高分子纳米球的平均粒径为500-1000nm。
6.一种制备如权利要求1-5任一项所述的含NMN的生物高分子纳米球的方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、将生物高分子原料与黄原胶和/或海藻酸钠混合研磨，进行物理改性，得到生物高分子载体；
S2、研磨NMN原料并过筛，得到NMN；
S3、将所述NMN、生物高分子载体混合并搅拌，即得含NMN的生物高分子纳米球。
7.一种如权利要求1-5任一项所述含NMN的生物高分子纳米球在制备防治亚健康、肿瘤的药物和/或功能食品中的应用。
8.一种药物制剂，包含有效剂量的权利要求1-5任意一项所述含NMN的生物高分子纳米球和药学上可接受的辅料；
优选的，所述药物制剂选自片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、酊剂、栓剂、贴剂、丸剂、糖浆剂、合剂、散剂、洗剂、膜剂、滴丸中的一种；
优选的，所述药物制剂为胶囊剂，所述胶囊剂包括硬胶囊剂和软胶囊剂。
9.一种制备如权利要求8所述的药物制剂的方法，其特征在于，包括制备颗粒的方法：
a、向所述含NMN的生物高分子纳米球中添加制粒辅料并搅拌；
b、筛分制得粒径均一的颗粒湿料；
c、将所述颗粒湿料烘干，即得颗粒；
优选的，包括将颗粒进行压片，制成片剂；
优选的，包括将颗粒填充入胶囊壳中，制成胶囊剂；
优选的，包括将颗粒与食用油混合，填充于软胶囊壳中，制成软胶囊剂。
优选的，所述制粒辅料为微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氢钠、硬脂酸镁、聚磷酸钙、润湿剂和粘合剂中的至少一种。
10.一种功能食品，包含有效剂量的权利要求1-5任意一项所述含NMN的生物高分子纳米球和可接受的辅料。
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