CN107913259A - 一种盐酸二甲双胍控释片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及了一种盐酸二甲双胍控释片及其制备方法。该片由下列重量百分比的组分制成：盐酸二甲双胍、聚维酮、并选择性的含有或不含有一种或多种药用辅料。本发明提高了其生物利用度，与上市片剂相比有明显的技术优势，药物的释放平稳、可控性好，具有安全性高、使用方便等特点。

Description

一种盐酸二甲双胍控释片及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及到盐酸二甲双胍控释片及其制备方法。

背景技术

盐酸二甲双胍是一种双胍类降糖药物，用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降 血糖作用，还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者，以减少胰岛素用量。盐酸二甲双胍的化学名称是1，1-二甲基双胍盐酸盐，结构式如下：

控释药物制剂同普通药物制剂相比有很多优越性，例如，缓控释制剂能较长时间维持治疗所需的血药浓度，同时降低血药浓度的峰谷变化，降低毒副作用的发生率和严重程度。缓控释制剂还可以通过减少服用次数，提高病人的依从性。二甲双胍由于半衰期较短，普通制剂需要每天服用2次或3次。因此1天1次的二甲双胍缓控释制剂对糖尿病病人的临床治疗具有重要意义，在相关患者中具有广泛需求。

发明内容

本发明的目的在于提供一种有效成分含量高、生物利用度高、稳定性好的盐酸二甲双胍控释片，既能提高其生物利用度，增加患者顺从性，还能降低生产成本。为此，发明人通过大量试验研究，最终获得了本发明的盐酸二甲双胍控释片及其制备方法。

本发明提供了一种盐酸二甲双胍控释片的制备方法，包括单层片心和包衣膜，并在片剂一侧或两侧有释药孔，包衣膜是半透膜。

本发明提供了一种盐酸二甲双胍控释片组合物，它含有有效剂量的盐酸二甲双胍和适宜的聚维酮组成，并含有一种或多种药学用辅料。

本发明中聚维酮选自分子量50000-300000中的一种或多种，优选分子量100000-300000中的一种或多种，最终选分子量为100000的一种聚维酮。

本发明中聚维酮的用量根据所采用的聚维酮的分子量和预期达到的控释效果来决定，用量范围一般占片剂重量的0.2%-5%，优选占片剂重量的1%-5%。

一种或多种药学辅料选自可用于控释片的药用辅料，包括但不限于填充剂、促渗剂、助溶剂、粘合剂、润滑剂等；

其中填充剂和促渗剂选自乳糖，甘露醇氯化钠等，优选乳糖；

其中助溶剂选自十二烷基苯磺酸钠，十二烷基硫酸钠，吐温-80，S-40等，优选S-40；

其中粘合剂选自聚维酮、预胶化淀粉、羟丙基纤维素等，优选羟丙基纤维素；

其中润滑剂选自硬脂酸镁，硬脂酸，优选硬脂酸镁；

优选片心中含有盐酸二甲双胍、聚维酮、粘合剂和助溶剂；

本发明中包衣成膜材料选自醋酸纤维素、丙烯酸树酯、乙基纤维素等，优选醋酸纤维素；

增塑剂选自柠檬酸三乙酯、丙二醇、蓖麻油、吐温-80，优选丙二醇；

致孔剂选自聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、聚乙二醇1500等，优选聚乙二醇1000。

本发明提供了盐酸二甲双胍控释片的制备方法：盐酸二甲双胍与聚维酮、增溶剂、粘合剂等混合均匀后制粒并干燥，压成片心后包衣，最后在片剂的一面或双面打孔，制得盐酸二甲双胍控释片。

打孔可以采用激光或机械的方式进行。

实施例1

处方：

片心制备方法：

1、取盐酸二甲双胍过100目

2、按处方量称取盐酸二甲双胍、聚维酮、S-40、羟丙纤维素混合均匀，家水适量制软材，20目制粒，40℃鼓风干燥完全

3、颗粒干燥完毕后，18目整理，与处方量的硬脂酸镁混合均匀后压片：

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包衣液配置方法：

1、称取5g聚乙二醇1000、丙二醇4g加水150ml，浸泡使之完全溶解，得溶液①，

2、称取30g醋酸纤维素溶解于850ml丙酮中，得溶液②

3、将溶液①加入溶液②中，搅拌均匀即可;

包衣操作：

采用薄膜衣的常规操作方法进行包衣操作，片剂增重2.0%-4.0%，包衣结束后于40℃下固话24小时即可;

打孔：

取包衣后的片剂，采用激光或机械方式在片剂的两侧各打一直径0.3-0.8mm的小孔，即得盐酸二甲双胍控释片;

释放度的测定

取样品，照溶出度与释放度测定法（中国药典2015年版四部0391第一法），以PH7.4的磷酸盐缓冲溶液900ml为溶剂。转速为每分钟100转，依法操作，在第2h、4h、6h、8h、10h、12h、14h、16h分别取溶液10ml，滤过，并即时补充PH7.4的磷酸盐缓冲溶液10ml，取续滤液作为供试液。另精密称定盐酸二甲双胍对照品适量，加PH7.4的磷酸盐缓冲溶液配置成30μg/ml溶液，作为对照品溶液。取供试品与对照品溶液，照紫外分光光度法在233nm的波长下测定吸收度，按照外标法计算每片不同时间的释放量：

释放度测定结果

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实施例2

处方：

根据片心处方量按照实施例1的片心制备方法制备片心，采用实施例1相同的包衣液，并使用与实施例1相同的包衣和打孔方法制备本实施例盐酸二甲双胍控释片：

释放度测定结果

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实施例3

处方：

根据片心处方量按照实施例1的片心制备方法制备片心，采用实施例1相同的包衣液，并使用与实施例1相同的包衣和打孔方法制备本实施例盐酸二甲双胍控释片：

释放度测定结果

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实施例4

处方：

根据片心处方量按照实施例1的片心制备方法制备片心，采用实施例1相同的包衣液进行包衣，

打孔：取包衣后的片剂，采用激光或机械方式在片剂的一侧打一直径0.3-0.8mm的小孔，即得盐酸二甲双胍控释片：

释放度测定结果

Claims (9)

1.本发明设计一种盐酸二甲双胍控释片的制备方法。

2.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍控释片，包括单层片心和包裹在片心上的包衣膜，并在片剂的一侧或两侧有释药孔。

3.根据权利要求2所述的盐酸二甲双胍控释片，其特征在于，包衣膜是半透膜，并在片剂一侧或两侧有释药孔，片心由有效剂量的盐酸二甲双胍和质量比为0.2%-5%的聚维酮组成,并含有或不含有一种或多种药学用辅料。

4.根据权利要求3所述的盐酸二甲双胍控释片，半透膜由醋酸纤维素、增塑剂和致孔剂组成。

5.根据权利要求3所述的盐酸二甲双胍控释片，包衣膜中增塑剂是丙二醇，致孔剂是聚乙二醇1000。

6.根据权利要求3所述的盐酸二甲双胍控释片，片心中盐酸二甲双胍的重量在250mg-1000mg之间，平均分子量在50000-300000的聚维酮量为片剂质量的0.5%-5%。

7.根据权利要求3所述的盐酸二甲双胍控释片，片心中盐酸二甲双胍的重量在250mg-1000mg之间，平均分子量在50000-300000的聚维酮量优选为片剂质量的1%-5%。

8.根据权利要求3所述的盐酸二甲双胍控释片，片心除了含有有效剂量的盐酸二甲双胍和聚维酮外，还有助溶剂和润滑剂。

9.根据权利要求3所述的盐酸二甲双胍控释片，片心含的助溶剂为S-40，润滑剂为硬脂酸镁。