CN109758431A - 一种盐酸二甲双胍片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及了一种盐酸二甲双胍片的制备方法。该片由下列重量百分比的组分制成：盐酸二甲双胍、羟丙甲纤维素、并选择性的含有或不含有一种或多种药用辅料。本发明有效提高了其生物利用度及生产便利性，与上市片剂相比有明显的技术优势，药物的释放平稳、可控性好，具有安全性高、使用方便等特点。

Description

一种盐酸二甲双胍片及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及到盐酸二甲双胍片及其制备方法。

背景技术

盐酸二甲双胍是一种双胍类降糖药物，用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者，以减少胰岛素用量。盐酸二甲双胍的化学名称是1，1-二甲基双胍盐酸盐，结构式如下：

本制剂工艺相比传统的制剂工艺有很多优越性、便利性。例如，本制剂有效改善了原料的可压性，使片剂的硬度更容易控制，释放更均匀，减少个体差异造成的释药情况。能准确的维持治疗所需的血药浓度，同时降低血药浓度的峰谷变化，降低毒副作用的发生率和严重程度。二甲双胍由于半衰期较短，普通制剂需要每天服用1-3次。因此减少片剂的差异对血药浓度有较大的影响，对糖尿病病人的临床治疗具有重要意义，在相关患者中具有广泛需求。

发明内容

本发明的目的在于提供一种有效成分含量高、生物利用度高、稳定性好的盐酸二甲双胍片，既能提高其生物利用度，增加患者顺从性，还能降低生产成本。为此，发明人通过大量试验研究，最终获得了本发明的盐酸二甲双胍片及其制备方法。

本发明提供了一种盐酸二甲双胍片的制备方法，包括单层片心和包裹在片心上的包衣膜。

本发明提供了一种盐酸二甲双胍片组合物，它含有有效剂量的盐酸二甲双胍和适宜的羟丙甲纤维素组成，并含有一种或多种药学用辅料。

本发明中羟丙甲纤维素选自E3、E5、E6、E15、E50中的一种或多种，优选E3、E5、E6中的一种或多种，最终选为E3的一种羟丙甲纤维素。

本发明中羟丙甲纤维素的用量根据所采用的羟丙甲纤维素的粘度和预期达到的制剂工艺效果来决定，用量范围一般占片剂重量的0.5%-9%，优选占片剂重量的1%-6%。

一种或多种药学辅料选自可用于片的药用辅料，包括但不限于填充剂、促渗剂、助溶剂、粘合剂、润滑剂等。

其中填充剂和促渗剂选自乳糖，甘露醇，氯化钠等，优选甘露醇。

其中崩解剂选交联聚维酮，交联羧甲基淀粉钠，交联羧基基纤维素钠，玉米淀粉等，优选玉米淀粉。

其中粘合剂选自羟丙甲纤维素、预胶化淀粉、羟丙基纤维素等，优选羟丙甲纤维素。

其中润滑剂选自硬脂酸镁，硬脂酸，优选硬脂酸镁。

优选片心中含有盐酸二甲双胍、羟丙甲纤维素、粘合剂和填充剂。

本发明中包衣成膜材料选自羟丙甲纤维素、聚维酮、醋酸纤维素、丙烯酸树酯、乙基纤维素等，优选羟丙甲纤维素。

增塑剂选自柠檬酸三乙酯、丙二醇、蓖麻油、吐温-80，优选丙二醇。

本发明提供了盐酸二甲双胍片的制备方法：盐酸二甲双胍与部分羟丙甲纤维素互溶后喷雾干燥（或盐酸二甲双胍与部分羟丙甲纤维素微粉化）后与促渗剂、粘合剂等混合均匀后制粒干燥，压成片心后包衣，最后制得盐酸二甲双胍片。

实施例1

处方：

片心制备方法：

1、取盐酸二甲双胍和羟丙甲纤维素进行微粉化处理，得10μm-75μm的粉末

2、按处方量称取盐酸二甲双胍、羟丙甲纤维素、甘露醇、玉米淀粉混合均匀，加水或20%-80%乙醇-水混合物适量制软材，20-30目制粒，40℃-60℃干燥完全

3、颗粒干燥完毕后，18-30目整粒，与处方量的硬脂酸镁混合均匀后压片。

包衣液配置方法：

1、称取10g丙二醇，羟丙甲纤维素加水150ml，浸泡使之完全溶解，得溶液①。

2、将二氧化钛加入溶液①，搅拌均匀得溶液②。

3、将850ml乙醇加入溶液②中，搅拌均匀即可。

包衣操作：

采用薄膜衣的常规操作方法进行包衣操作，片剂增重2.0%-4.0%，包衣结束后于40℃下固话15分钟即可。

此法优点在于生产时容易制备出流动性优良的颗粒，压片不裂盖，硬度容易控制；但是微粉化这一步较繁琐。

释放度的测定

取样品，照溶出度与释放度测定法（中国药典2015年版四部0391第一法），以水介质1000ml为溶剂。转速为每分钟100转，依法操作，在第5min、10min、15min、30min、45min、60min分别取溶液10ml，滤过，并即时补充水10ml，弃去初滤液，精密量取续滤液适量，用水稀释制成每1ml中含5μg的溶液作为供试液。另精密称定盐酸二甲双胍对照品适量，加水液配置成5μg/ml溶液，作为对照品溶液。取供试品与对照品溶液，照紫外分光光度法在233nm的波长下测定吸收度，按照外标法计算每片不同时间的释放量。

释放度测定结果

实施例2

处方：

片心制备方法：

1、按处方量称取盐酸二甲双胍和羟丙甲纤维素用适量比例的乙醇-水溶解（散）后进行喷雾干燥制备成60-80目的颗粒。

2、将处理好的颗粒称量并计算其他辅料用量，按计算后的量称取甘露醇、玉米淀粉混合均匀后，与处方量的硬脂酸镁混合均匀后压片，包衣。

此法优点明显，便于生产时，容易制备，压片成型优良，释放均匀。

释放度测定结果

Claims (9)

1.本发明设计一种盐酸二甲双胍片的制备方法。

2.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍片，包括单层片心和包裹在片心上的包衣膜。

3.根据权利要求2所述的盐酸二甲双胍片，其特征在于，片心由有效剂量的盐酸二甲双胍和质量比为0.5%-9%的羟丙甲纤维素组成,并含有或不含有一种或多种药学用辅料。

4.根据权利要求3所述的盐酸二甲双胍片，有效剂量的盐酸二甲双胍与一种或多种药学用辅料进行预处理操作。

5.根据权利要求3所述的盐酸二甲双胍片，有效剂量的盐酸二甲双胍有且不仅与羟丙甲纤维素，甘露醇，玉米淀粉等辅料混合处理。

6.根据权利要求3所述的盐酸二甲双胍片，片心中盐酸二甲双胍的重量在250mg-850mg之间，型号为E3、E5、E6、E15、E50的羟丙甲纤维素的量为片剂质量的0.5%-9%。

7.根据权利要求3所述的盐酸二甲双胍片，片心中盐酸二甲双胍的重量在250mg-850mg之间，型号为E3、E5、E6、E15、E50的羟丙甲纤维素的量为片剂质量的1%-6%。

8.根据权利要求3所述的盐酸二甲双胍片，片心除了含有有效剂量的盐酸二甲双胍和羟丙甲纤维素外，还有崩解剂、填充剂和润滑剂。

9.根据权利要求3所述的盐酸二甲双胍片，片心含的填充剂为甘露醇，崩解剂为玉米淀粉，润滑剂为硬脂酸镁。