KR20240037990A - 소프트겔 캡슐 - Google Patents

Abstract

높은 알콜 함량을 포함하는 충전 조성물에 사용될 수 있는 소프트겔 캡슐이 제공된다. 소프트겔 캡슐은 필름 형성 중합체 및 가소제를 포함하는 쉘 조성물을 포함한다. 충전 조성물은 적어도 약 20 중량%의 알콜을 포함한다. 소프트겔 캡슐은 주위 조건에서 30일, 90일, 6개월, 9개월 또는 12개월 저장 후에 약 10% 미만의 중량 손실 변화를 갖는다.

Description

소프트겔 캡슐

관련 출원에 대한 상호 참조

본 출원은 2021년 7월 6일에 출원된 미국 가출원 번호 63/218,579를 우선권 주장하며, 그의 전체 내용은 그 전문이 참조로 포함된다.

본 발명의 기술 분야

본 발명은 알콜을 포함하는 충전 조성물을 캡슐화하기 위한 소프트겔 캡슐에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은, 예를 들어 적어도 약 20 중량%의 알콜을 포함하는 충전 조성물을 캡슐화하기 위한 소프트겔 캡슐에 관한 것이다.

알콜은 다양한 제약 제품 및 개인 관리 제품, 예컨대 소독제에서 발견되는 통상적인 성분이다. 제약 제품에서, 에틸 알콜은 활성 제약 성분을 가용화시키고 제약 제품의 생체이용률을 증진시키기 위해 통상적으로 사용된다. 개인 관리 제품에서, 알콜은 손 소독제 겔에서 소독제로서 통상적으로 사용된다.

제약 제품 및 개인 관리 제품은 다수의 투여 형태로 제조된다. 연질 젤라틴 캡슐 (액체 겔 또는 소프트겔로 지칭됨)은 정제, 경질 젤라틴 캡슐 및 액체와 같은 전통적인 투여 형태에 비해 뚜렷한 이점을 제공할 수 있는 독특한 약물 전달 시스템이다. 소프트겔은 전형적으로 액체 또는 반고체 충전물을 갖는 완전 밀봉(hermetically sealed) 단일 조각 캡슐이다. 소프트겔은 전형적으로 2종의 주요 성분, 쉘 조성물 및 충전 조성물을 포함한다. 예시적인 쉘 조성물은 필름 형성 중합체, 예컨대 젤라틴을 포함할 수 있다. 충전 조성물은 매우 다양한 비히클을 포함할 수 있고, 예를 들어 용액 또는 현탁액일 수 있다.

종종, 소프트겔 캡슐은 알콜을 이용하여 제약 제품을 가용화시킨다. 소프트겔의 충전 조성물 중에 알콜을 갖는 것은 상업화에 적합한 안정한 제품을 제조하는데 있어서 과제인 것으로 밝혀졌다. 최근, 진행중인 COVID-19 팬데믹으로 인해 1회용 알콜 기반 손 소독제에 대한 높은 요구가 있다. 현재 1회용 용량 손 소독제는 알콜 손실을 방지하기 위해 플라스틱 또는 플라스틱/알루미늄 라미네이트 필름 파우치를 사용하여 포장된다. 그러나, 이들 포장재는 생분해성이 아니기 때문에 환경적으로 우려된다. 알콜 함유 충전 조성물에 적합한 소프트겔 및 알콜 기반 제품을 위한 환경 친화적이고 허용가능한 포장에 대한 필요성이 관련 기술분야에 계속 존재한다.

본 발명의 목적 및 요약

본 발명의 특정 실시양태의 목적은 알콜을 포함하는 충전 조성물을 포함하는 소프트겔 캡슐을 제공하는 것이다.

본 발명의 특정 실시양태의 목적은 알콜에 가용화된 활성제를 포함하는 충전 조성물을 포함하는 소프트겔 캡슐을 제공하는 것이다.

본 발명의 특정 실시양태의 목적은 소독제 (예를 들어, 손 소독제)를 포함하는 충전 조성물을 포함하는 소프트겔 캡슐을 제공하는 것이다.

본 발명의 특정 실시양태의 목적은 본원에 개시된 바와 같은 소프트겔 캡슐의 제조 방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 특정 실시양태의 목적은 본원에 개시된 바와 같은 소프트겔 캡슐로 질환 또는 상태를 치료하는 방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 특정 실시양태의 목적은 본원에 개시된 소프트겔 캡슐의 충전 조성물로 표면 (예를 들어, 신체 표면)을 소독하는 방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 상기 목적 중 하나 이상 및 다른 것은 본 발명의 특정 실시양태에 의해 충족될 수 있다.

특정 실시양태에서, 본 발명은 필름 형성 중합체 및 가소제를 포함하는 쉘, 및 적어도 약 20 중량%의 알콜을 포함하는 충전 조성물을 포함하는 소프트겔 캡슐에 관한 것이다.

특정 실시양태에서, 본 발명은 필름 형성 중합체 및 가소제를 포함하는 쉘, 및 적어도 약 20 중량%의 알콜을 포함하는 충전 조성물을 포함하고, 주위 조건에서 30일, 90일, 6개월, 9개월 또는 12개월 저장 후에, 약 10% 미만의 중량 손실 변화를 갖는 소프트겔 캡슐에 관한 것이다.

특정 실시양태에서, 본 발명은 질환 또는 상태의 치료를 필요로 하는 대상체 또는 환자에게 본원에 개시된 활성제를 포함하는 소프트겔을 투여하는 것을 포함하는, 질환 또는 상태를 치료하는 방법에 관한 것이다.

특정 실시양태에서, 본 발명은 필름 형성 중합체 및 가소제를 포함하는 쉘 내에 적어도 약 20 중량%의 알콜을 포함하는 충전 조성물을 캡슐화하는 것을 포함하는, 본원에 개시된 소프트겔의 제조 방법에 관한 것이다.

특정 실시양태에서, 본 발명은 본원에 개시된 소프트겔로부터 알콜 조성물을 분배하고 조성물을 표면에 적용하는 것을 포함하는, 표면을 소독하는 방법에 관한 것이다.

본 발명은 첨부된 도면의 도면에서 예로서 예시되며, 제한으로서가 아니다.
도 1은 실시예 5의 중량 손실 결과를 도시하는 그래프이다.

상세한 설명

하기 제시된 상세한 설명은 단지 본 발명의 현재 바람직한 실시양태의 설명으로서 의도되며, 본 발명이 구축 또는 이용될 수 있는 유일한 형태를 나타내는 것으로 의도되지 않는다. 설명은 예시된 실시양태와 관련하여 본 발명을 실시하는 기능, 수단 및 방법을 제시한다. 그러나, 동일한 또는 동등한 기능 및 특색은 또한 청구범위의 취지 및 범주 내에 포괄되는 것으로 의도되는 상이한 실시양태에 의해 달성될 수 있는 것으로 이해되어야 한다.

본원에 사용된 단수 형태는 문맥이 달리 명백하게 나타내지 않는 한 복수 지시대상을 포함한다. 따라서, 예를 들어 "활성 제약 성분"에 대한 언급은 단일 활성 제약 성분뿐만 아니라 2종 이상의 상이한 활성 제약 성분의 혼합물을 포함하고, "부형제"에 대한 언급은 단일 부형제뿐만 아니라 2종 이상의 상이한 부형제의 혼합물 등을 포함한다.

본원에 사용된, 측정된 양과 관련된 용어 "약"은, 측정의 목적 및 측정 장비의 정밀도에 상응하여 측정을 수행하고 소정 수준의 주의를 기울이는 데 있어서 기술분야의 통상의 기술자에 의해 예상되는, 그 측정된 양에서의 통상적인 변동을 지칭한다. 특정 실시양태에서, 용어 "약"은 언급된 수 ±5%를 포함하여, "약 10"은 9.5 내지 10.5를 포함할 것이다.

본원에서 값의 범위에 대한 언급은 본원에 달리 나타내지 않는 한, 단지 범위 내에 속하는 각각의 개별 값을 개별적으로 지칭하는 약칭 방법으로서 기능하도록 의도되며, 각각의 개별 값은 본원에 개별적으로 언급된 것처럼 명세서에 포함된다. 본원에 기재된 모든 방법은 본원에 달리 나타내거나 또는 문맥상 명백하게 모순되지 않는 한, 임의의 적합한 순서로 수행될 수 있다.

본원에 제공된 임의의 및 모든 예, 또는 예시적인 언어 (예를 들어, "예컨대")의 사용은 특정 물질 및 방법을 단지 설명하기 위한 것이며, 범주에 대한 제한을 제기하는 것은 아니다. 본 명세서의 어떠한 용어도 임의의 비-청구 요소를 개시된 물질 및 방법의 실시에 필수적인 것으로 나타내는 것으로 해석되어서는 안된다.

본원에 사용된 용어 "활성제", "활성 성분", "활성 제약 성분", "API" 및 "약물"은 그 목적을 위해 정부 기관에 의해 승인되었든 그렇지 않든, 치료, 예방 또는 다른 의도된 효과를 생성하도록 의도된 임의의 물질을 지칭한다. 구체적 작용제에 관련한 이들 용어는 그 형태가 제약상 활성인 경우, 모든 제약상 활성제, 그의 모든 제약상 허용되는 염, 그의 착물, 입체이성질체, 결정질 형태, 공-결정, 에테르, 에스테르, 수화물, 용매화물, 및 혼합물을 포함한다.

본원에 사용된 "쉘" 또는 "쉘 조성물"은 충전 물질을 캡슐화하는 소프트겔 캡슐의 쉘을 지칭한다.

본원에 사용된 "충전 물질" 또는 "충전물"은 쉘에 의해 캡슐화된 조성물을 지칭한다.

본원에 사용된 "주위 조건"은 15.0℃ (59℉) 내지 30.0℃ (86℉)의 온도 범위, 및 20% 내지 50%의 상대 습도 범위를 지칭한다.

특정 실시양태에서, 본 발명은 높은 알콜 함량 (예를 들어, 약 20% 초과)을 갖는 충전물과 함께 사용될 수 있는 소프트겔 캡슐에 관한 것이다. 특정 실시양태에서, 소프트겔 캡슐은 구형, 타원형, 직사각형(oblong) 또는 꼬임형(twist-off)일 수 있다. 특정 실시양태에서, 주위 조건에서 30일, 90일, 6개월, 9개월 또는 12개월 저장 후에, 소프트겔 캡슐은 약 10% 미만의 중량 손실 변화를 갖는다.

일부 실시양태에서, 쉘은 필름 형성 중합체 및 임의로 가소제를 포함할 수 있다. 필름 형성 중합체는 동물 유래 중합체, 비-동물 유래 중합체, 또는 그의 조합일 수 있다. 동물 유래 중합체는 젤라틴을 포함할 수 있다. 쉘 조성물 중 젤라틴은 단독으로 또는 조합으로 사용되는, 유형 A 젤라틴, 유형 B 젤라틴, 하이드(hide) 젤라틴, 어류 젤라틴, 돼지 젤라틴 및/또는 골 젤라틴을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 한 실시양태에서, 젤라틴은 유형 A 중간 내지 고 블룸 젤라틴이다. 한 실시양태에서, 젤라틴은 유형 B 중간 내지 고 블룸 젤라틴이다. 중간 블룸은 블룸이 약 70 그램 내지 약 160 그램인 경우이다. 고 블룸은 블룸이 약 175 그램 이상, 또는 약 175 그램 내지 약 300 그램인 경우이다. 한 실시양태에서, 젤라틴은 250 블룸 젤라틴이다. 또 다른 실시양태에서, 1종의 젤라틴만이 존재한다. 또 다른 실시양태에서, 젤라틴은 적어도 2종의 젤라틴의 조합이다. 비-동물 유래 중합체는 카라기난을 포함할 수 있다.

가소제는 글리세롤, 글리세린, 소르비톨, 폴리에틸렌 소르비탄 모노올레에이트 또는 그의 조합일 수 있다. 다른 적합한 가소제는 당 알콜 가소제, 예컨대 이소말트, 말티톨, 크실리톨, 에리트리톨, 아도니톨, 둘시톨, 펜타에리트리톨 또는 만니톨; 또는 폴리올 가소제, 예컨대 디글리세린, 에틸렌 글리콜, 디에틸렌 글리콜, 트리에틸렌글리콜, 테트라에틸렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 10,000 MW 이하의 폴리에틸렌 글리콜, 네오펜틸 글리콜, 프로필렌 글리콜, 1,3-프로판디올, 2-메틸-1,3-프로판디올, 트리메틸올프로판, 폴리에테르 폴리올, 에탄올 아민; 및 그의 혼합물을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 다른 예시적인 가소제는 또한, 비제한적으로, 저분자량 중합체, 올리고머, 공중합체, 오일, 유기 소분자, 지방족 히드록실을 갖는 저분자량 폴리올, 에스테르-유형 가소제, 글리콜 에테르, 폴리(프로필렌 글리콜), 다중-블록 중합체, 단일 블록 중합체, 시트레이트 에스테르-유형 가소제, 및 트리아세틴을 포함할 수 있다. 이러한 가소제는 1,2-부틸렌 글리콜, 2,3-부틸렌 글리콜, 스티렌 글리콜, 모노프로필렌 글리콜 모노이소프로필 에테르, 프로필렌 글리콜 모노에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 소르비톨 락테이트, 에틸 락테이트, 부틸 락테이트, 에틸 글리콜레이트, 디부틸 세바케이트, 아세틸트리부틸시트레이트, 트리에틸 시트레이트, 글리세릴 모노스테아레이트, 폴리소르베이트 80, 아세틸 트리에틸 시트레이트, 트리부틸 시트레이트 및 알릴 글리콜레이트, 및 그의 혼합물을 포함할 수 있다.

쉘은 또한 추가 성분을 포함할 수 있다. 추가 성분은 증점제, 완충제, 물 또는 그의 조합을 포함할 수 있다. 쉘은 풀루란을 추가로 포함할 수 있다.

쉘 조성물에서, 젤라틴은 약 35 중량% 내지 약 75 중량%의 양으로 포함될 수 있다. 일부 실시양태에서, 젤라틴은 약 40 중량% 내지 약 70 중량%, 약 45 중량% 내지 약 65 중량%, 또는 약 50 중량% 내지 약 60 중량%의 양으로 포함될 수 있다. 일부 실시양태에서, 젤라틴은 적어도 약 30 중량%, 적어도 약 35 중량%, 적어도 약 40 중량%, 적어도 약 45 중량%, 적어도 약 50 중량%, 적어도 약 55 중량%, 적어도 약 60 중량%, 적어도 약 65 중량%, 적어도 약 70 중량% 또는 적어도 약 75 중량%의 양으로 포함될 수 있다.

쉘 조성물에서, 소르비톨 용액 또는 소르비톨 소르비탄 용액, 폴리소르브^® 85/70/00, 또는 소르비톨 스페셜^®은 약 5 중량% 내지 약 35 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 25 중량%, 또는 약 10 중량% 내지 약 30 중량%, 또는 약 15 중량% 내지 약 25 중량%, 또는 약 18 중량% 내지 35 중량%, 또는 약 20 중량% 내지 약 30 중량%의 양으로 포함될 수 있다. 글리세린 (예를 들어, 무수 글리세린)은 또한 쉘 조성물 중에 약 10 중량% 내지 약 40 중량%, 또는 약 15 중량% 내지 약 40 중량%, 또는 약 10 중량% 내지 약 20 중량%, 또는 약 10 중량% 내지 약 30 중량%, 또는 약 15 중량% 내지 약 30 중량%, 또는 약 15 중량% 내지 약 25 중량%의 양으로 존재할 수 있다. 알긴산나트륨은 또한 쉘 조성물 중에 약 1 중량% 내지 약 10 중량%, 또는 약 2 중량% 내지 약 9 중량%, 또는 약 3 중량% 내지 약 8 중량%, 또는 약 4 중량% 내지 약 7 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 6 중량%의 양으로 포함될 수 있다. 쉘 조성물은 또한 정제수를 약 8 중량% 내지 약 25 중량%, 또는 약 8 중량% 내지 약 20 중량%, 또는 약 10 중량% 내지 약 20 중량%, 또는 약 12 중량% 내지 약 20 중량%, 또는 약 10 중량% 내지 약 15 중량%의 양으로 포함할 수 있다.

일부 실시양태에서, 쉘 조성물 중 소르비톨 용액 또는 소르비톨 소르비탄 용액의 양은 적어도 약 5 중량%, 적어도 약 10 중량%, 적어도 약 15 중량%, 적어도 약 20 중량%, 적어도 약 25 중량%, 적어도 약 30 중량% 또는 적어도 약 35 중량%일 수 있다. 일부 실시양태에서, 쉘 조성물 중 글리세린 (예를 들어, 무수 글리세린)의 양은 적어도 약 10 중량%, 적어도 약 15 중량%, 적어도 약 20 중량%, 적어도 약 25 중량%, 적어도 약 30 중량%, 적어도 약 35 중량%, 또는 적어도 약 40 중량%일 수 있다. 일부 실시양태에서, 알긴산나트륨의 양은 적어도 약 1 중량%, 적어도 약 2 중량%, 적어도 약 3 중량%, 적어도 약 4 중량%, 적어도 약 5 중량%, 적어도 약 6 중량%, 적어도 약 7 중량%, 적어도 약 8 중량%, 적어도 약 9 중량%, 또는 적어도 약 10 중량%의 양으로 쉘 조성물에 포함될 수 있다. 일부 실시양태에서, 정제수의 양은 적어도 약 8 중량%, 적어도 약 10 중량%, 적어도 약 13 중량%, 적어도 약 15 중량%, 적어도 약 18 중량%, 적어도 약 20 중량%, 적어도 약 22.5 중량%, 또는 적어도 약 25 중량%일 수 있다.

증점제/필름 형성제는 전분, 전분 유도체 또는 변성 전분일 수 있다. 전분 또는 전분 유도체는 히드록시프로필화 타피오카 전분, 히드록시프로필화 옥수수 전분, 감자 전분, 또는 예비젤라틴화 변성 옥수수 전분일 수 있다. 변성 전분은 히드록시프로필화 전분, 산 희석(acid thinned) 전분 등과 같은 전분을 포함한다. 일반적으로, 변성 전분은 전분의 화학적 처리에 의해 제조된 생성물, 예를 들어 산 처리 전분, 효소 처리 전분, 산화 전분, 교차-결합 전분, 및 다른 전분 유도체이다.

완충제 및/또는 알칼리화제는 수산화암모늄, 수산화나트륨, 탄산나트륨, 시트르산나트륨, 인산삼나트륨 및/또는 인산이나트륨일 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 한 실시양태에서, 완충제는 인산이나트륨이다.

일부 실시양태에서, 소프트겔 캡슐의 충전 조성물은 적어도 약 20 중량%의 알콜, 적어도 약 30 중량%의 알콜, 적어도 약 40 중량%의 알콜, 적어도 약 50 중량%의 알콜, 적어도 약 60 중량%의 알콜, 또는 적어도 약 75 중량%의 알콜을 포함한다. 일부 실시양태에서, 알콜은 약 20 중량% 내지 약 75 중량%, 약 25 중량% 내지 약 70 중량%, 약 30 중량% 내지 약 65 중량%, 약 35 중량% 내지 약 60 중량%, 약 40 중량% 내지 약 55 중량%, 또는 약 45 중량% 내지 약 50 중량%, 또는 그 안의 임의의 범위 또는 하위범위의 양으로 포함된다.

충전 조성물 중의 알콜은 에탄올, 에틸 알콜 또는 이소프로판올일 수 있다. 일부 실시양태에서, 에탄올은 에탄올 40%, 에탄올 50% (100 Proof), 에탄올 60%, 에탄올 65%, 에탄올 70%, 에탄올 75%, 에탄올 80%, 또는 에탄올 100% (200 Proof)일 수 있다. 일부 실시양태에서, 에틸 알콜은 에틸 알콜 70%, 에틸 알콜 75%, 에틸 알콜 80%, 에틸 알콜 85%, 또는 에틸 알콜 90%일 수 있다. 일부 실시양태에서, 이소프로판올은 이소프로판올 60%, 이소프로판올 65%, 이소프로판올 70%, 이소프로판올 75%, 이소프로판올 80%, 또는 이소프로판올 85%일 수 있다.

소프트겔 조성물의 충전 조성물은 추가 성분을 추가로 포함할 수 있다. 이들 추가 성분은 물, 아크릴레이트 공중합체, 크산탄 검, 카르보머, 글리세린, 부틸렌 글리콜, 아미노메틸 프로판올, 알로에 바르바덴시스 잎 추출물, 활성 제약 성분, 또는 그의 조합일 수 있다.

특정 실시양태에서, 본 발명은 필름 형성 중합체 및 가소제를 포함하는 쉘, 및 적어도 약 20 중량%의 알콜을 포함하는 충전 조성물을 포함하며, 주위 조건에서 30일, 90일, 6개월, 9개월 또는 12개월 저장 후에, 약 10% 미만의 중량 손실 변화를 갖는 소프트겔 캡슐에 관한 것이다.

본 발명의 특정 실시양태에서, 소프트겔 캡슐은 주위 조건에서 30일 저장 후, 약 8% 미만, 약 5% 미만, 약 3% 미만, 약 2% 미만, 약 1% 미만, 약 0.5% 미만 또는 약 0.25% 미만의 중량 손실 변화를 갖는다.

본 발명의 특정 실시양태에서, 소프트겔 캡슐은 주위 조건에서 2개월 저장 후, 약 8% 미만, 약 5% 미만, 약 3% 미만, 약 1% 미만, 약 0.5% 미만 또는 약 0.25% 미만의 중량 손실 변화를 갖는다.

본 발명의 특정 실시양태에서, 소프트겔 캡슐은 주위 조건에서 6개월 저장 후, 약 8% 미만, 약 5% 미만, 약 3% 미만, 약 1% 미만, 약 0.5% 미만 또는 약 0.25% 미만의 중량 손실 변화를 갖는다.

본 발명의 특정 실시양태에서, 소프트겔 캡슐은 주위 조건에서 9개월 저장 후, 약 8% 미만, 약 5% 미만, 약 3% 미만, 약 2% 미만, 약 1% 미만, 약 0.5% 미만 또는 약 0.25% 미만의 중량 손실 변화를 갖는다.

본 발명의 특정 실시양태에서, 소프트겔 캡슐은 주위 조건에서 12개월 저장 후, 약 8% 미만, 약 5% 미만, 약 3% 미만, 약 2% 미만, 약 1% 미만, 약 0.5% 미만 또는 약 0.25% 미만의 중량 손실 변화를 갖는다.

본 발명의 특정 실시양태에서, 주위 조건에서의 저장은 밀폐 용기 내이다.

본 발명의 다른 실시양태에서, 주위 조건에서의 저장은 개방 용기 내이다.

본 발명의 특정 실시양태에서, 필름 형성 중합체는 동물 유래 중합체 또는 비-동물 유래 중합체를 포함한다.

본 발명의 특정 실시양태에서, 동물 유래 중합체는 젤라틴을 포함한다.

본 발명의 특정 실시양태에서, 비-동물 유래 중합체는 알기네이트, 카라기난, 풀루란 또는 그의 조합을 포함한다.

본 발명의 특정 실시양태에서, 알콜은 에탄올, 이소프로판올 또는 그의 조합을 포함한다.

본 발명의 특정 실시양태에서, 쉘은 증점제를 추가로 포함한다.

본 발명의 특정 실시양태에서, 쉘은 완충제를 추가로 포함한다.

본 발명의 특정 실시양태에서, 쉘은 겔화 염을 추가로 포함한다. 특정 실시양태에서, 겔화 염은 염화칼슘, 염화나트륨, 염화칼륨, 시트르산나트륨, 아세트산칼슘, 시트르산칼슘, 글루콘산칼슘, 락트산칼슘, 인산나트륨 또는 인산칼륨일 수 있다.

본 발명의 특정 실시양태에서, 쉘은 물을 추가로 포함한다.

본 발명의 특정 실시양태에서, 가소제는 글리세린, 소르비톨, 폴리에틸렌 소르비탄 모노올레에이트 또는 그의 조합을 포함한다.

본 발명의 특정 실시양태에서, 쉘은 풀루란을 추가로 포함한다.

본 발명의 특정 실시양태에서, 증점제/필름 형성제는 전분 또는 전분 유도체를 포함한다.

본 발명의 특정 실시양태에서, 완충제는 인산나트륨을 포함한다.

본 발명의 특정 실시양태에서, 쉘은 약 0.1 그램의 충전 조성물 내지 약 2 그램의 충전 조성물을 함유한다. 다른 실시양태에서, 쉘은 약 0.1 그램 내지 약 1.75 그램, 또는 0.25 그램 내지 약 1.5 그램, 또는 약 0.5 그램 내지 약 1.25 그램, 또는 약 0.75 그램 내지 약 1 그램의 충전 조성물을 함유할 수 있다. 일부 실시양태에서, 쉘은 적어도 약 0.1 그램의 충전 조성물, 적어도 약 0.25 그램의 충전 조성물, 적어도 약 0.5 그램의 충전 조성물, 적어도 약 0.75 그램의 충전 조성물, 적어도 약 1 그램의 충전 조성물, 적어도 약 1.25 그램의 충전 조성물, 적어도 약 1.5 그램의 충전 조성물, 적어도 약 1.75 그램의 충전 조성물, 또는 적어도 약 2 그램의 충전 조성물을 함유할 수 있다.

본 발명의 특정 실시양태에서, 충전 조성물은 물, 아크릴레이트 공중합체, 크산탄 검, 글리세린, 부틸렌 글리콜, 아미노메틸 프로판올, 알로에 바르바덴시스 잎 추출물 또는 그의 조합을 추가로 포함한다.

본 발명의 특정 실시양태에서, 소프트겔 캡슐은 3개월, 6개월 또는 12개월 후에, 약 10% 미만의 중량 손실 변화를 갖는다. 본 발명의 일부 실시양태에서, 소프트겔 캡슐은 1개월, 2개월, 3개월, 6개월, 9개월 또는 12개월 후에, 약 10% 미만, 약 9% 미만, 약 8% 미만, 약 7% 미만, 약 6% 미만, 약 5% 미만, 약 4% 미만, 약 3% 미만, 약 2% 미만, 약 1% 미만, 약 0.5% 미만 또는 약 0.25% 미만의 중량 손실 변화를 갖는다.

본 발명의 특정 실시양태에서, 소프트겔은 구형, 타원형, 직사각형 또는 꼬임형일 수 있다.

본 발명의 특정 실시양태에서, 소프트겔은 활성제를 추가로 포함한다.

본 발명의 특정 실시양태에서, 활성제는 알콜 중에 가용화된다.

본 발명의 특정 실시양태에서, 캡슐은 pH 1.2 완충제 중에서 50 rpm 속도 패들을 사용하는 USP 장치 II로 수행되는 붕해 시험에 기초하여, 위(gastric) 환경에서 약 60분 미만, 약 45분 미만, 약 30분 미만, 약 20분 미만, 약 10분 미만 또는 약 5분 미만 내에 붕해된다.

본 발명의 특정 실시양태에서, 캡슐은 약 37℃±2℃에서 1000 mL 비커 내 바스켓-랙 어셈블리 NT-40H 모델 장치로 수행되는 붕해 시험에 기초하여, 염기성 매질 중에서 적어도 약 1시간, 적어도 약 2시간, 적어도 약 3시간, 적어도 약 4시간, 또는 적어도 약 5시간 내에 붕해된다.

본 발명의 특정 실시양태에서, 쉘은 장용성 물질을 포함한다.

본 발명의 특정 실시양태에서, 캡슐은 임의로 펩신을 포함하는 0.1N HCl 또는 인공 위액 중에서 50 rpm 속도 패들을 사용하는 USP 장치 II로 수행된 용해/붕해 시험에 기초하여, 산성 매질 중에서 적어도 약 15분, 적어도 약 30분, 적어도 약 1시간, 적어도 약 2시간, 적어도 약 3시간, 적어도 약 4시간, 또는 적어도 약 5시간 내에 용해/붕해된다.

본 발명의 특정 실시양태에서, 캡슐은 임의로 판크레아틴을 포함하는 pH 6.8 포스페이트 완충제 또는 모의 위액 중에서 50 rpm 속도 패들을 사용하는 USP 장치 II로 수행된 용해/붕해 시험에 기초하여, 장 환경에서 적어도 약 10분 후, 적어도 약 15분 후, 적어도 약 20분 후, 적어도 약 25분 후, 적어도 약 30분 후, 적어도 약 35분 후, 적어도 약 40분 후, 또는 약 10분, 약 15분, 약 20분, 약 25분 또는 약 30분 중 임의의 시간 내지 최대 약 35분, 약 40분, 약 45분, 약 50분, 약 55분, 약 60분, 약 75분, 또는 약 90분 중 임의의 시간에 용해/붕해된다.

특정 실시양태에서, 본 발명은 질환 또는 상태의 치료를 필요로 하는 대상체 또는 환자에게 본원에 개시된 소프트겔을 투여하는 것을 포함하는, 질환 또는 상태를 치료하는 방법에 관한 것이다.

특정 실시양태에서, 본 발명은 필름 형성 중합체 및 가소제를 포함하는 쉘 내에, 적어도 약 20 중량%의 알콜을 포함하는 충전 조성물을 캡슐화하는 것을 포함하는, 본원에 개시된 소프트겔의 제조 방법에 관한 것이다.

특정 실시양태에서, 본 발명은 본원에 개시된 바와 같은 소프트겔로부터 알콜 조성물을 분배하고, 조성물을 표면에 적용하는 것을 포함하는, 표면을 소독(sanitize)하는 방법에 관한 것이다.

특정 실시양태에서, 표면은 대상체의 피부 (예를 들어, 한 손 이상)이다.

특정 실시양태에서, 표면은 무생물 물체 위 (예를 들어, 판매대 표면)이다.

대안적 실시양태

특정 실시양태에서, 쉘은 약 5.5 미만, 약 5.0 미만, 약 4.5 미만 또는 약 4.0 미만의 pH에서 가용화되는 pH 의존성 중합체를 포함한다.

특정 실시양태에서, pH 의존성 중합체는 아크릴 중합체 또는 셀룰로스 중합체이다.

특정 실시양태에서, pH 의존성 중합체는 아크릴 중합체, 예컨대 아미노 메타크릴레이트 공중합체이다.

특정 실시양태에서, 쉘 조성물은 pH 의존성 중합체를 약 1% 내지 약 90%, 약 2% 내지 약 60%, 약 5% 내지 약 50%, 약 10% 내지 약 40% 또는 약 15% 내지 약 35%의 양 (w/w)으로 포함한다. 다른 실시양태에서, 쉘 조성물은 pH 의존성 중합체를 적어도 약 1 중량%, 적어도 약 5 중량%, 적어도 약 10 중량%, 적어도 약 15 중량%, 적어도 약 20 중량%, 적어도 약 25 중량%, 적어도 약 30 중량%, 적어도 약 35 중량%, 적어도 약 40 중량%, 적어도 약 45 중량%, 적어도 약 50 중량%, 적어도 약 55 중량%, 적어도 약 60 중량%, 적어도 약 65 중량%, 적어도 약 70 중량%, 적어도 약 75 중량%, 적어도 약 80 중량%, 적어도 약 85 중량%, 또는 적어도 약 90 중량%, 또는 그 안의 임의의 하위범위 또는 단일 농도 값의 양 (w/w)으로 포함할 수 있고, 여기서 모든 중량 %는 쉘 조성물의 총 중량을 기준으로 한다.

특정 실시양태에서, 쉘 조성물은 젤라틴을 약 5% 내지 약 75%, 약 10% 내지 약 60%, 약 15% 내지 약 50% 또는 약 20% 내지 약 40%의 양 (w/w)으로 포함한다. 일부 실시양태에서, 쉘 조성물은 젤라틴을 적어도 약 5 중량%, 적어도 약 10 중량%, 적어도 약 15 중량%, 적어도 약 20 중량%, 적어도 약 25 중량%, 적어도 약 30 중량%, 적어도 약 35 중량%, 적어도 약 40 중량%, 적어도 약 45 중량%, 적어도 약 50 중량%, 적어도 약 55 중량%, 적어도 약 60 중량%, 적어도 약 65 중량%, 적어도 약 70 중량%, 또는 적어도 약 75 중량%, 또는 그 안의 임의의 하위범위 또는 단일 농도 값의 양 (w/w)으로 포함할 수 있고, 여기서 모든 중량 %는 쉘 조성물의 총 중량을 기준으로 한다.

특정 실시양태에서, 쉘 조성물은 가용화제, 예컨대 유기 산, 예를 들어 옥살산, 말론산, 숙신산, 글루타르산, 아디프산, 푸마르산, 말레산, 프탈산, 이소프탈산, 테레프탈산, 포름산, 아세트산, 프로피온산, 부티르산, 발레르산, 신남산, 락트산, 벤조산, 살리실산, 갈산 또는 톨루산을 추가로 포함한다. 특정 실시양태에서, 유기산은 락트산이다.

특정 실시양태에서, 쉘 조성물은 약 0.0001% 내지 약 1%, 약 0.001% 내지 약 0.5%, 또는 약 0.005% 또는 약 0.1%의 양 (w/w)으로 가용화제를 포함한다. 일부 실시양태에서, 쉘 조성물은 약 0.01% 내지 약 0.5%, 약 0.1% 내지 약 1%, 또는 그 안의 임의의 범위 또는 값의 양 (w/w)으로 가용화제를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 쉘 조성물은 가용화제를 적어도 약 0.0001 중량%, 적어도 약 0.001 중량%, 적어도 약 0.005 중량%, 적어도 약 0.01 중량%, 적어도 약 0.05 중량%, 적어도 약 0.1 중량%, 적어도 약 0.2 중량%, 적어도 약 0.3 중량%, 적어도 약 0.4 중량%, 적어도 약 0.5 중량%, 적어도 약 0.6 중량%, 적어도 약 0.7 중량%, 적어도 약 0.8 중량%, 적어도 약 0.9 중량% 또는 적어도 약 1 중량%, 또는 그 안의 임의의 하위범위 또는 단일 농도 값의 양으로 포함할 수 있고, 여기서 모든 중량 %는 쉘 조성물의 총 중량을 기준으로 한다.

특정 실시양태에서, 쉘 조성물은 가소제를, 예를 들어 약 0.1 중량% 내지 약 50 중량%, 약 5% 내지 약 45%, 약 10% 내지 약 40% 또는 약 15% 내지 약 35%의 양 (w/w)으로 추가로 포함한다. 일부 실시양태에서, 쉘 조성물은 가소제를 적어도 약 0.1 중량%, 적어도 약 1 중량%, 적어도 약 2.5 중량%, 적어도 약 5 중량%, 적어도 약 10 중량%, 적어도 약 15 중량%, 적어도 약 20 중량%, 적어도 약 25 중량%, 적어도 약 30 중량%, 적어도 약 35 중량%, 적어도 약 40 중량%, 적어도 약 45 중량%, 적어도 약 50 중량%, 또는 그 안의 임의의 하위범위 또는 단일 농도 값의 양으로 포함할 수 있고, 여기서 모든 중량 %는 쉘 조성물의 총 중량을 기준으로 한다.

특정 실시양태에서, 가소제는 글리세롤, 글리세린, 소르비톨 용액, 소르비톨 소르비탄 용액 또는 그의 조합으로부터 선택된다.

특정 실시양태에서, 젤라틴은 유형 A 젤라틴, 유형 B 젤라틴 또는 그의 혼합물로부터 선택된다.

특정 실시양태에서, 젤라틴은 어류 젤라틴, 하이드 젤라틴, 골 젤라틴 또는 그의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.

특정 실시양태에서, 액체 매질은 물, 폴리올, 글리콜, 알콜 또는 그의 조합이다. 폴리올은 글리세롤일 수 있고; 글리콜은 폴리에틸렌 글리콜일 수 있고 알콜은 에탄올일 수 있다.

특정 실시양태에서, 충전 조성물은 알콜을 적어도 20%, 적어도 30%, 적어도 40%, 적어도 50%, 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80%, 적어도 90%, 적어도 95% 또는 적어도 99%의 양으로 포함한다. 특정 실시양태에서, 충전 조성물은 알콜을 20% 내지 50%, 약 50% 내지 약 70% 또는 약 70% 내지 약 95%의 양으로 포함한다.

특정 실시양태에서, 캡슐은 pH 1.2 완충제 중에서 50 rpm 속도 패들을 사용하는 USP 장치 II로 수행되는 붕해 시험에 기초하여, 위 환경에서 약 60분 미만, 약 45분 미만, 약 30분 미만, 약 20분 미만, 약 10분 미만 또는 약 5분 미만 내에 붕해된다.

특정 실시양태에서, 캡슐은 약 37℃±2℃에서 1000 mL 비커 내 바스켓-랙 어셈블리 NT-40H 모델 장치로 수행되는 붕해 시험에 기초하여, 염기성 매질 중에서 적어도 약 1시간, 적어도 약 2시간, 적어도 약 3시간, 적어도 약 4시간, 또는 적어도 약 5시간 내에 붕해된다.

적합한 충전 물질은 추가 충전 성분(fill component), 예컨대 향미제, 감미제, 착색제 및 충전제(filler) 또는 다른 제약상 허용되는 부형제 또는 첨가제, 예컨대 합성 염료 및 미네랄 산화물을 포함할 수 있다.

일부 실시양태에서, 본 개시내용에 따른 투여 형태 내의 충전 물질 (활성제 포함 또는 비포함)은 약 3 초과의 pH를 갖는다. 예를 들어, 충전 물질의 pH는 약 3 초과, 약 4 초과, 약 5 초과, 약 6 초과, 약 7 초과, 약 8 초과, 약 9 초과, 또는 약 4 내지 약 14, 약 4 내지 약 6, 약 5 내지 약 7, 약 6 내지 약 8, 약 7 내지 약 9, 약 8 내지 약 10, 약 9 내지 약 11, 약 10 내지 약 12, 약 11 내지 약 13, 약 12 내지 약 14, 약 10 내지 약 14, 약 10 내지 약 13, 약 10 내지 약 12, 또는 이들 범위 내의 임의의 개별 pH 또는 하위범위이다.

한 실시양태에서, 쉘 조성물 중 젤라틴은 유형 A 젤라틴, 유형 B 젤라틴, 하이드 또는 피부 젤라틴 및/또는 골 젤라틴을 단독 또는 조합으로 포함할 수 있다. 한 실시양태에서, 젤라틴은 250 블룸 젤라틴이다. 또 다른 실시양태에서, 1종의 젤라틴만이 존재한다. 또 다른 실시양태에서, 젤라틴은 적어도 2종의 젤라틴의 조합이다. 한 실시양태에서, 쉘 조성물 중 젤라틴의 양은 약 5 중량% 내지 약 90 중량%, 약 10 중량% 내지 약 80 중량%, 약 20 중량% 내지 약 80 중량%, 약 40 중량% 내지 약 80 중량%, 또는 약 45 중량% 내지 약 75 중량%, 또는 약 50 중량% 내지 약 70 중량%이다. 일부 실시양태에서, 젤라틴의 양은 적어도 약 5 중량%, 적어도 약 10 중량%, 적어도 약 15 중량%, 적어도 약 20 중량%, 적어도 약 25 중량%, 적어도 약 30 중량%, 적어도 약 35 중량%, 적어도 약 40 중량%, 적어도 약 45 중량%, 적어도 약 50 중량%, 적어도 약 55 중량%, 적어도 약 60 중량%, 적어도 약 65 중량%, 적어도 약 70 중량%, 적어도 약 75 중량%, 적어도 약 80 중량%, 적어도 약 85 중량% 또는 적어도 약 90 중량% 또는 그 안의 임의의 하위범위 또는 단일 농도 값일 수 있고, 여기서 모든 중량 %는 쉘 조성물의 총 중량을 기준으로 한다.

한 실시양태에서, 쉘 조성물은 덱스트로스를 포함할 수 있다. 한 실시양태에서, pH 의존성 캡슐 쉘 조성물 중 덱스트로스의 양은 약 0.005 중량% 또는 약 0.01 중량% 내지 약 4 중량%, 또는 약 0.1 중량% 또는 약 0.15 중량% 내지 약 3 중량%, 또는 약 0.15 중량% 또는 약 0.2 중량% 내지 약 2 중량%, 또는 약 0.1 중량% 내지 약 0.2 중량%이다. 일부 실시양태에서, pH 의존성 캡슐 쉘 조성물 중 덱스트로스의 양은 적어도 약 0.005 중량%, 적어도 약 0.01 중량%, 적어도 약 0.1 중량%, 적어도 약 0.15 중량%, 적어도 약 0.2 중량%, 적어도 약 0.5 중량%, 적어도 약 1 중량%, 적어도 약 2 중량%, 적어도 약 3 중량% 또는 적어도 약 4 중량% 또는 그 안의 임의의 하위범위 또는 단일 농도 값일 수 있고, 여기서 모든 중량 %는 쉘 조성물의 총 중량을 기준으로 한다.

한 실시양태에서, 쉘 조성물 중 가소제는 글리세롤, 글리세린, 소르비톨 용액, 소르비톨 소르비탄 용액 및 그의 조합을 포함할 수 있다. 다른 적합한 가소제는 당 알콜 가소제, 예컨대 이소말트, 말티톨, 크실리톨, 에리트리톨, 아도니톨, 둘시톨, 펜타에리트리톨 또는 만니톨; 또는 폴리올 가소제, 예컨대 디글리세린, 에틸렌 글리콜, 디에틸렌 글리콜, 트리에틸렌글리콜, 테트라에틸렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 10,000 MW 이하의 폴리에틸렌 글리콜, 네오펜틸 글리콜, 프로필렌 글리콜, 1,3-프로판디올, 2-메틸-1,3-프로판디올, 트리메틸올프로판, 폴리에테르 폴리올, 에탄올 아민; 및 그의 혼합물을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 다른 예시적인 가소제는 또한, 비제한적으로, 저분자량 중합체, 올리고머, 공중합체, 오일, 유기 소분자, 지방족 히드록실을 갖는 저분자량 폴리올, 에스테르-유형 가소제, 글리콜 에테르, 폴리(프로필렌 글리콜), 다중-블록 중합체, 단일 블록 중합체, 시트레이트 에스테르-유형 가소제, 및 트리아세틴을 포함할 수 있다. 이러한 가소제는 1,2-부틸렌 글리콜, 2,3-부틸렌 글리콜, 스티렌 글리콜, 모노프로필렌 글리콜 모노이소프로필 에테르, 프로필렌 글리콜 모노에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 소르비톨 락테이트, 에틸 락테이트, 부틸 락테이트, 에틸 글리콜레이트, 디부틸 세바케이트, 아세틸트리부틸시트레이트, 트리에틸 시트레이트, 글리세릴 모노스테아레이트, 폴리소르베이트 80, 아세틸 트리에틸 시트레이트, 트리부틸 시트레이트 및 알릴 글리콜레이트, 및 그의 혼합물을 포함할 수 있다.

한 실시양태에서, 쉘 조성물 중 가소제의 양은 약 0.1 중량% 내지 약 50 중량%, 약 15 중량% 내지 약 40 중량%, 또는 약 20 중량% 내지 약 35 중량%, 또는 약 25 중량% 내지 약 30 중량%이다. 일부 실시양태에서, 가소제의 양은 적어도 약 0.1 중량%, 적어도 약 1 중량%, 적어도 약 5 중량%, 적어도 약 10 중량%, 적어도 약 15 중량%, 적어도 약 20 중량%, 적어도 약 25 중량%, 적어도 약 30 중량%, 적어도 약 35 중량%, 적어도 약 40 중량%, 적어도 약 45 중량%, 또는 적어도 약 50 중량% 또는 그 안의 임의의 하위범위 또는 단일 농도 값일 수 있고, 여기서 모든 중량 %는 쉘 조성물의 총 중량을 기준으로 한다.

한 실시양태에서, 쉘 조성물은 임의로 추가의 작용제, 예컨대 착색제, 향미제, 감미제, 충전제, 항산화제, 희석제, pH 개질제 또는 다른 제약상 허용되는 부형제 또는 첨가제, 예컨대 합성 염료 및 미네랄 산화물을 포함할 수 있다.

예시적인 적합한 착색제는 예를 들어 백색, 흑색, 황색, 청색, 녹색, 분홍색, 적색, 오렌지색, 보라색, 인디고 및 갈색과 같은 색상을 포함할 수 있으나 이에 제한되지는 않는다. 구체적 실시양태에서, 투여 형태의 색은 그 안에 함유된 내용물 (예를 들어, 1종 이상의 활성 성분)을 나타낼 수 있다.

예시적인 적합한 향미제는 원료, 예를 들어 동물 또는 식물 물질의 일부를, 종종 에탄올 또는 물과 같은 용매를 사용하여 추출함으로써 수득된 "향미 추출물"; 꽃, 과실, 뿌리 등으로부터, 또는 전체 식물로부터 에센셜 오일을 추출함으로써 수득된 천연 에센스를 포함할 수 있으나 이에 제한되지는 않는다.

투여 형태에 존재할 수 있는 추가의 예시적인 향미제는 구취 제거 화합물(breath freshening compounds), 예컨대 멘톨, 스피어민트 및 시나몬, 커피 원두, 다른 향미제 또는 향료, 예컨대 과일 향미제 (예를 들어, 체리, 오렌지, 포도 등), 특히 구강 위생에 사용되는 것들, 뿐만 아니라 치과 및 구강 세정에 사용되는 활성제, 예컨대 4급 암모늄 베이스를 포함할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 향미제의 효과는 타르타르산, 시트르산, 바닐린 등과 같은 향미 증진제를 사용하여 증진될 수 있다.

예시적인 감미제는 1종 이상의 인공 감미제, 1종 이상의 천연 감미제, 또는 그의 조합을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 인공 감미제는, 예를 들어 아세술팜 및 그의 다양한 염, 예컨대 칼륨 염 (수네트(Sunett®)로서 입수가능함), 알리탐, 아스파르탐 (뉴트라스위트(NutraSweet®) 및 이퀄(Equal®)로서 입수가능함), 아스파르탐-아세술팜의 염 (트윈스위트(Twinsweet®)로서 입수가능함), 네오헤스페리딘 디히드로칼콘, 나린진 디히드로칼콘, 디히드로칼콘 화합물, 네오탐, 시클람산나트륨, 사카린 및 그의 다양한 염, 예컨대 나트륨 염 (스위트엔 로우(Sweet'N Low®)로서 입수가능함), 스테비아, 수크로스의 클로로 유도체, 예컨대 수크랄로스 (칼탐(Kaltame®) 및 스플렌다(Splenda®)로서 입수가능함), 및 모그로시드를 포함한다. 천연 감미제는, 예를 들어 글루코스, 덱스트로스, 전화당, 프룩토스, 수크로스, 글리시리진; 모노암모늄 글리시리지네이트 (상표명 마그나스위트(MagnaSweet®) 하에 판매됨); 스테비아 레바우디아나(Stevia rebaudiana) (스테비오시드(Stevioside)), 천연 고강도 감미제, 예컨대 로 한 쿠오(Lo Han Kuo), 폴리올, 예컨대 소르비톨, 만니톨, 크실리톨, 에리트리톨 등을 포함한다.

충전 물질의 캡슐화는 임의의 통상적인 방식으로 달성될 수 있다. 예로서, 회전식 다이 캡슐화 기계(rotary die encapsulation machine)를 사용할 수 있다.

한 실시양태에 따르면, pH 의존성 소프트겔 캡슐은 하기를 포함하는 공정에 의해 제조된다: (a) 적어도 1종의 제약상 활성 성분을 임의로 포함하는 본원에 개시된 바와 같은 충전 물질을 제조하는 단계; 및 (b) 단계 (a)의 충전 물질을 본원에 개시된 쉘 조성물에 캡슐화하는 단계. 단계 (b)에 따른 캡슐화 공정은, 예를 들어 필름 형성 중합체 및 가소제를 혼합함으로써 쉘 조성물을 제조하는 하위-단계를 추가로 포함할 수 있다.

비-동물 필름 형성제

특정 실시양태에서, 쉘 조성물은 비-동물 필름 형성제, 예를 들어 카라기난, 풀루란, 전분, 예비젤라틴화 전분, 크산탄 검, 한천, 펙틴, 알기네이트, 당, 당 유래 알콜, 모노사카라이드, 디사카라이드, 올리고사카라이드, 셀룰로스 유도체, 셀룰로스 중합체, 히드록시에틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스, 미세결정질 셀룰로스, 아타풀자이트, 벤토나이트, 덱스트린, 알기네이트, 카올린, 레시틴, 규산알루미늄마그네슘, 카르보머, 아르보폴, 이산화규소, 커들란, 푸르셀러란, 알부민 (예를 들어, 계란 또는 락토 유래), 대두 단백질, 키토산, 구아이 검, 타마린드 종자 폴리사카라이드, 글루코만난, 키틴, 플루란, 이눌린, 시클로덱스트린 또는 그의 조합을 포함한다.

카라기난은 이오타 카라기난, 카파 카라기난 및 람다 카라기난 중 적어도 하나일 수 있다.

전분은 변성 전분 또는 천연 전분, 고구마 전분, 감자 전분, 옥수수 전분, 타피오카 전분, 완두콩 전분, 히드록시 프로필화 전분, 히드록시알킬화 전분, 산-처리 전분, 덱스트린, 고 아밀로스 비-변성 옥수수 전분, 변성 찰옥수수 전분, 비-과립 전분, 변성 고 아밀로스 옥수수 전분, 예비젤라틴화 쌀가루 및 그의 조합일 수 있다. 본원 및 청구범위에 사용된 용어 "변성 전분"은 히드록시프로필화 전분, 산 희석 전분 등과 같은 전분을 포함한다. 일반적으로, 변성 전분은 전분의 화학적 처리에 의해 제조된 생성물, 예를 들어 산 처리 전분, 효소 처리 전분, 산화 전분, 교차-결합 전분 및 다른 전분 유도체이다. 변성 전분은 측쇄가 친수성 또는 소수성 기로 변형됨으로써 측쇄들 사이의 강한 상호작용을 가지는 더 복잡한 구조를 형성하도록 유도체화되는 것이 바람직하다.

특정 실시양태에서, 비-동물 필름 형성제는, 쉘 조성물 중에 예를 들어 약 2 중량% 내지 약 20 중량%, 약 2 중량% 내지 약 15 중량%, 약 2 중량% 내지 약 40 중량%, 약 10 중량% 내지 약 80 중량%, 또는 약 15 중량% 내지 약 75 중량%, 또는 약 20 중량% 내지 약 70 중량%, 또는 약 25 중량% 내지 약 60 중량%, 또는 약 25 중량% 내지 약 45 중량%, 또는 약 20 중량% 내지 약 35 중량%, 또는 약 30 중량% 내지 약 40 중량%, 또는 약 32 중량%, 또는 약 35 중량%, 또는 약 38 중량%, 또는 그 안의 임의의 하위-범위 또는 단일 농도 값의 양으로 존재하고, 여기서 모든 중량 %는 쉘 조성물의 총 중량을 기준으로 한다. 일부 실시양태에서, 비-동물 필름 형성제는 쉘 조성물 중에 적어도 약 2 중량%, 적어도 약 5 중량%, 적어도 약 10 중량%, 적어도 약 15 중량%, 적어도 약 20 중량%, 적어도 약 25 중량%, 적어도 약 30 중량%, 적어도 약 32 중량%, 적어도 약 35 중량%, 적어도 약 38 중량%, 적어도 약 40 중량%, 적어도 약 45 중량%, 적어도 약 50 중량%, 적어도 약 55 중량%, 적어도 약 60 중량%, 적어도 약 65 중량%, 적어도 약 70 중량%, 적어도 약 75 중량%, 적어도 약 80 중량%, 또는 그 안의 임의의 하위-범위 또는 단일 농도 값의 양으로 존재하고, 여기서 모든 중량 %는 쉘 조성물의 총 중량을 기준으로 한다.

한 실시양태에서, 비-동물 겔화제는 카라기난을 포함하고 전분 (또는 변성 전분)을 포함하지 않는다. 한 실시양태에서, 소프트겔 쉘 조성물에는 전분 (또는 변성 전분)이 실질적으로 없거나 없다.

장용성 물질

특정 실시양태에서, 쉘 조성물은 장용성 중합체 물질, 예를 들어 상표명 유드라지트(EUDRAGIT)^®, 콜리코트(Kollicoat)^® MAE 100 P 하에 입수가능할 수 있는 아크릴산 및 메타크릴산 중합체, 및 다른 산 불용성 중합체, 예를 들어 메틸 아크릴레이트-메타크릴산 공중합체를 포함한다. 다른 산 불용성 중합체는, 비제한적으로, 셀룰로스 아세테이트 숙시네이트, 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트, 셀룰로스 아세테이트 부티레이트, 히드록시프로필 메틸 셀룰로스 프탈레이트, 히드록시 프로필 메틸 셀룰로스 아세테이트 숙시네이트 (하이퍼멜로스 아세테이트 숙시네이트), 폴리비닐 아세테이트 프탈레이트 (PVAP), 알긴산 염, 예컨대 알긴산나트륨 및 알긴산칼륨, 스테아르산, 및 쉘락을 포함한다. 다른 장용성 물질은 펙틴, 펙틴 유도체, 겔란 검 및 겔란 검 유도체를 포함한다.

활성제

알콜 가용성인 임의의 제약상 활성 성분이 본 발명의 목적을 위해 사용될 수 있다. 적합한 제약상 활성 성분은, 비제한적으로, 진통제 및 항염증제, 제산제, 구충제, 항부정맥제, 항박테리아제, 항응고제, 항우울제, 항당뇨병제, 항설사제, 항간질제, 항진균제, 항통풍제, 항고혈압제, 항말라리아제, 항편두통제, 항무스카린제, 항신생물제 및 면역억제제, 항원충제, 항류마티스제, 항갑상선제, 항바이러스제, 불안완화제, 진정제, 수면제 및 신경이완제, 베타-차단제, 심장 수축촉진제, 코르티코스테로이드, 기침 억제제, 세포독성제, 충혈제거제, 이뇨제, 효소, 항파킨슨병제, 위장제, 히스타민 수용체 길항제, 지질 조절제, 국부 마취제, 신경근육제, 니트레이트 및 항협심증제, 영양제, 오피오이드 진통제, 경구 백신, 단백질, 펩티드 및 재조합 약물, 성 호르몬제 및 피임제, 살정자제, 자극제, 및 그의 조합을 포함한다.

일부 실시양태에서, 활성 제약 성분은 비제한적으로 다비가트란, 드로네다론, 티카그렐로르, 일로페리돈, 이바카프토르, 미도스타우린, 아시마돌린, 베클로메타손, 아프레밀라스트, 사파시타빈, 린시티닙, 아비라테론, 비타민 D 유사체 (예를 들어, 칼시페디올, 칼시트리올, 파리칼시톨, 독세르칼시페롤), COX-2 억제제 (예를 들어, 셀레콕시브, 발데콕시브, 로페콕시브), 타크롤리무스, 테스토스테론, 루비프로스톤, 그의 제약상 허용되는 염 및 그의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.

특정 실시양태에 따르면, 활성제는 스타틴 (예를 들어, 로바스타틴, 심바스타틴, 프라바스타틴, 플루바스타틴, 아토르바스타틴, 로수바스타틴, 및 피타바스타틴), 피브레이트 (예를 들어, 클로피브레이트, 시프로피브레이트, 베자피브레이트, 페노피브레이트, 및 겜피브로질), 니아신, 담즙산 격리제, 에제티미브, 로미타피드, 피토스테롤, 및 그의 제약상 허용되는 염, 수화물, 용매화물 및 전구약물, 상기 중 임의의 것의 혼합물 등을 포함하나 이에 제한되지는 않는 지질-저하제를 포함할 수 있다.

적합한 기능식품 활성제는 5-히드록시트립토판, 아세틸 L-카르니틴, 알파 리포산, 알파-케토글루타레이트, 벌 제품, 베타인 히드로클로라이드, 소 연골, 카페인, 세틸 미리스톨레에이트, 목탄, 키토산, 콜린, 콘드로이틴 술페이트, 조효소 Q10, 콜라겐, 초유, 크레아틴, 시아노코발라민 (비타민 812), 디메틸아미노에탄올, 푸마르산, 게르마늄 세퀴옥시드, 선상 제품, 글루코사민 HCl, 글루코사민 술페이트, 히드록실 메틸 부티레이트, 이뮤노글로불린, 락트산, L-카르니틴, 간 제품, 말산, 말토스-무수물, 만노스 (d-만노스), 메틸 술포닐 메탄, 피토스테롤, 피콜린산, 피루베이트, 적색 효모 추출물, S-아데노실메티오닌, 셀레늄 효모, 상어 연골, 테오브로민, 바나딜 술페이트 및 효모를 포함할 수 있으나 이에 제한되지는 않는다.

적합한 영양 보충 활성제는 비타민, 미네랄, 섬유질, 지방산, 아미노산, 허브 보충제 또는 그의 조합을 포함할 수 있다.

적합한 비타민 활성제는 하기를 포함할 수 있으나 이에 제한되지는 않는다: 아스코르브산 (비타민 C), B 비타민, 비오틴, 지용성 비타민, 엽산, 히드록시시트르산, 이노시톨, 미네랄 아스코르베이트, 혼합 토코페롤, 니아신 (비타민 B3), 오로트산, 파라-아미노벤조산, 판토테네이트, 판토텐산 (비타민 B5), 피리독신 히드로클로라이드 (비타민 B6), 리보플라빈 (비타민 B2), 합성 비타민, 티아민 (비타민 B1), 토코트리에놀, 비타민 A, 비타민 D, 비타민 E, 비타민 F, 비타민 K, 비타민 오일 및 지용성 비타민.

적합한 허브 보충 활성제는 다음을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다: 아르니카, 빌베리, 블랙 코호시, 고양이 발톱, 카모마일, 에키나세아, 달맞이꽃 오일, 호로파, 아마씨, 피버퓨, 마늘, 생강 뿌리, 징코 빌로바, 인삼, 골든로드, 호손, 카바-카바, 감초, 우유 엉겅퀴, 차전자, 라우오볼피아, 센나, 대두, 세인트 존스 워트, 톱야자, 강황, 발레리안.

미네랄 활성제는 하기를 포함할 수 있으나 이에 제한되지는 않는다: 붕소, 칼슘, 킬레이트화된 미네랄, 클로라이드, 크로뮴, 코팅된 미네랄, 코발트, 구리, 돌로마이트, 아이오딘, 철, 마그네슘, 망가니즈, 미네랄 프리믹스, 미네랄 생성물, 몰리브데넘, 인, 칼륨, 셀레늄, 나트륨, 바나듐, 말산, 피루베이트, 아연 및 다른 미네랄.

다른 가능한 활성제의 예는 항히스타민제 (예를 들어, 라니티딘, 디멘히드리네이트, 디펜히드라민, 클로르페니라민 및 덱스클로르페니라민 말레에이트), 비-스테로이드성 항염증제 (예를 들어, 아스피린, 셀레콕시브, Cox-2 억제제, 디클로페낙, 베녹사프로펜, 플루르비프로펜, 페노프로펜, 플루부펜, 인도프로펜, 피로프로펜, 카르프로펜, 옥사프로진, 프라모프로펜, 무로프로펜, 트리옥사프로펜, 수프로펜, 아미노프로펜, 플루프로펜, 부클록스산, 인도메타신, 술린닥, 조메피락, 티오피낙, 지도메타신, 아세메타신, 펜티아작, 클리다낙, 옥스피낙, 메클로페남산, 플루페남산, 니플룸산, 톨페남산, 디플루리살, 플루페니살, 피록시캄, 수독시캄, 이속시캄, 아세클로페낙, 알록시프린, 아자프로파존, 베노릴레이트, 브롬페낙, 카르프로펜, 콜린 마그네슘 살리실레이트, 디플루니살, 에토돌락, 에토리콕시브, 페이슬라민, 펜부펜, 페노프로펜, 플루르비프로펜, 이부프로펜, 인도메타신, 케토프로펜, 케토롤락, 로르녹시캄, 록소프로펜, 멜록시캄, 메페남산, 메타미졸, 메틸 살리실레이트, 마그네슘 살리실레이트, 나부메톤, 나프록센, 니메술리드, 옥시펜부타존, 파레콕시브, 페닐부타존, 살리실 살리실레이트, 술린닥, 술핀피라존, 테녹시캄, 티아프로펜산, 톨메틴, 그의 제약상 허용되는 염 및 그의 혼합물) 및 아세트아미노펜, 항구토제 (예를 들어, 메토클로프라미드, 메틸날트렉손), 항간질제 (예를 들어, 페닐로인, 메프로브메이트 및 니트라제팜), 혈관확장제 (예를 들어, 니페디핀, 파파베린, 딜티아젬 및 니카르디핀), 진해제 및 거담제 (예를 들어, 코데인 포스페이트), 항천식제 (예를 들어, 테오필린), 제산제, 항연축제 (예를 들어, 아트로핀, 스코폴라민), 항당뇨병제 (예를 들어, 인슐린), 이뇨제 (예를 들어, 에타크린산, 벤드로플루티아지드), 항저혈압제 (예를 들어, 프로프라놀롤, 클로니딘), 항고혈압제 (예를 들어, 클로니딘, 메틸도파), 기관지확장제 (예를 들어, 알부테롤), 스테로이드 (예를 들어, 히드로코르티손, 트리암시놀론, 프레드니손), 항생제 (예를 들어, 테트라시클린), 항치핵제, 수면제, 향정신제, 지사제, 점액용해제, 진정제, 출혈제거제 (예를 들어, 슈도에페드린), 완화제, 비타민, 자극제 (식욕 억제제, 예컨대 페닐프로판올아민 포함) 및 칸나비노이드, 뿐만 아니라 그의 제약상 허용되는 염, 수화물, 용매화물 및 전구약물을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.

활성제는 또한 벤조디아제핀, 바르비투레이트, 자극제 또는 그의 혼합물일 수 있다. 용어 "벤조디아제핀"은 벤조디아제핀, 및 중추 신경계를 저하시킬 수 있는 벤조디아제핀의 유도체인 약물을 지칭한다. 벤조디아제핀은 알프라졸람, 브로마제팜, 클로르디아제폭시드, 클로라제페이트, 디아제팜, 에스타졸람, 플루라제팜, 할라제팜, 케타졸람, 로라제팜, 니트라제팜, 옥사제팜, 프라제팜, 쿠아제팜, 테마제팜, 트리아졸람, 뿐만 아니라 그의 제약상 허용되는 염, 수화물, 용매화물, 전구약물 및 혼합물을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 활성제로서 사용될 수 있는 벤조디아제핀 길항제는 플루마제닐 뿐만 아니라 그의 제약상 허용되는 염, 수화물, 용매화물 및 혼합물을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.

용어 "바르비투레이트"는 바르비투르산 (2,4,6-트리옥소헥사히드로피리미딘)으로부터 유래된 진정-수면 약물을 지칭한다. 바르비투레이트는 아모바르비탈, 아프로바르보탈, 부타바르비탈, 부탈비탈, 메토헥시탈, 메포바르비탈, 메타르비탈, 펜토바르비탈, 페노바르비탈, 세코바르비탈 뿐만 아니라 그의 제약상 허용되는 염, 수화물, 용매화물, 전구약물 및 혼합물을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 활성제로서 사용될 수 있는 바르비투레이트 길항제는 암페타민 뿐만 아니라 그의 제약상 허용되는 염, 수화물, 용매화물 및 혼합물을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.

용어 "자극제"는 암페타민, 예컨대 덱스트로암페타민 수지 복합체, 덱스트로암페타민, 메탐페타민, 메틸페니데이트, 뿐만 아니라 그의 제약상 허용되는 염, 수화물, 및 용매화물 및 혼합물을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 활성제로서 사용될 수 있는 자극제 길항제는 벤조디아제핀, 뿐만 아니라 그의 제약상 허용되는 염, 수화물, 용매화물 및 혼합물을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.

본 개시내용에 따른 투여 형태는 다양한 활성제 및 그의 제약상 허용되는 염을 포함한다. 제약상 허용되는 염은 무기 산 염, 예컨대 히드로클로라이드, 히드로브로마이드, 술페이트, 포스페이트 등; 유기 산 염, 예컨대 포르메이트, 아세테이트, 트리플루오로아세테이트, 말레에이트, 타르트레이트 등; 술포네이트, 예컨대 메탄술포네이트, 벤젠술포네이트, p-톨루엔술포네이트 등; 아미노산 염, 예컨대 아르기네이트, 아스파르기네이트, 글루타메이트 등, 및 금속 염, 예컨대 나트륨 염, 칼륨 염, 세슘 염 등; 알칼리 토금속, 예컨대 칼슘 염, 마그네슘 염 등; 유기 아민 염, 예컨대 트리에틸아민 염, 피리딘 염, 피콜린 염, 에탄올아민 염, 트리에탄올아민 염, 디시클로헥실아민 염, N,N'-디벤질에틸렌디아민 염 등을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.

실시예

본 발명은 이제 첨부되는 실시예를 참조하여 보다 충분히 기재될 것이다. 그러나, 하기 설명은 단지 예시적이며, 어떠한 방식으로도 본 발명의 제한으로서 받아들여져서는 안된다는 것이 이해되어야 한다.

실시예 1

알기네이트/젤라틴 쉘 손 소독제 소프트겔을 제조하였다. 쉘 조성물은 무수 글리세린, 알긴산나트륨, 무수 덱스트로스, 젤라틴 및 정제수를 포함하였다. 쉘 조성물은 하기 표 1에 제시되어 있다. 공기 충전된 소프트겔을 건조시키고, 1 그램의 손 소독제를 공기 충전된 소프트겔에 주입하고, 주입 구멍을 동일한 겔 매쓰를 사용하여 밀봉하였다.

표 1: 실시예 1의 쉘 조성물

손 소독제의 성분 및 배합량을 하기 표 2에 나타내었다.

표 2: 손 소독제의 성분 및 배합량의 목록

이어서, 충전된 소프트겔을 유리 바이알에 저장하였고, 이들 중 절반은 뚜껑을 갖는, 즉 밀폐 용기이고, 다른 절반은 뚜껑이 없는, 즉 개방 용기이었다. 소프트겔의 중량 및 물리적 변화를 15일의 기간 동안 모니터링하였다. 개방 용기 및 밀폐 용기 둘 다에 저장된 소프트겔은 중량 손실을 겪는 것으로 밝혀졌다. 중량 손실의 결과를 표 3에 나타내었다.

표 3: 알기네이트/젤라틴 쉘 손 소독제 소프트겔의 중량 손실

개방 바이알 내 알기네이트/젤라틴 쉘 손 소독제 소프트겔의 중량 손실은 밀폐 바이알 내 알기네이트/젤라틴 쉘 손 소독제 소프트겔의 중량 손실보다 상당히 더 높았다. 이는 알기네이트/젤라틴 쉘이 알콜 및 수증기에 대해 상당히 투과성임을 나타내었다. 본 발명자들은, 이론에 제한되지는 않지만, 이는 겔 매쓰 중 글리세린의 사용으로 인한 것일 수 있다고 추측한다.

실시예 2

비-동물 중합체 쉘 손 소독제 소프트겔을 제조하였다. 쉘 조성물은 변성 전분, 카라기난, 인산나트륨, 폴리소르브® 85/70/00, 풀루란 및 정제수를 포함하였다. 쉘 조성물은 하기 표 4에 제시되어 있다. 공기 충전된 소프트겔을 건조시키고, 1 그램의 손 소독제를 공기 충전된 소프트겔에 주입하고, 주입 구멍을 동일한 겔 매쓰를 사용하여 밀봉하였다.

표 4: 실시예 2의 쉘 조성물

이어서, 충전된 소프트겔을 유리 바이알에 저장하였고, 이들 중 절반은 뚜껑을 갖는, 즉 밀폐 용기이고, 다른 절반은 뚜껑이 없는, 즉 개방 용기이었다. 소프트겔의 중량 및 물리적 변화를 30일의 기간 동안 모니터링하였다. 개방 용기 및 밀폐 용기에 저장된 소프트겔은 둘 다에서 중량 손실을 겪는 것으로 밝혀졌다. 중량 손실의 결과를 표 5에 나타내었다.

표 5. 비-동물 손 소독제 소프트겔 (20MC-103, 코팅되지 않음)의 캡슐 중량 손실, 및 에탄올 및 물 함량의 변화

실시예 3

비-동물 손 소독제 소프트겔의 또 다른 배치를 제조하였다. 배치를 실시예 2에 기재된 것과 동일한 조성물로 제조하였다. 이 배치의 절반을 글리세린 또는 다른 부형제의 임의의 첨가 없이 상업적 공급원으로부터의 손 소독제로 충전하고, 다른 절반을 5% 글리세린 무수물이 첨가된 상업적 공급원으로부터의 손 소독제로 충전하였다. 소프트겔의 이론적 충전물 중량은 캡슐 당 1000 mg이었다. 캡슐화 후, 소프트겔을 얕은 트레이 상에 펼치고, 건조 캐비넷에서 건조시켰다. 건조 공정 동안 손 소독제 충전물의 일부가 캡슐에 기포를 생성하면서 손실되는 것으로 관찰되었다. 건조 후, 손 소독제 충전된 캡슐을 검사하고, 세척하고, 밀봉된 플라스틱 백에 포장하였다.

안정성 연구를 수행하여 주위 조건 하에 저장 동안 손 소독제 충전된 소프트겔의 중량 손실을 모니터링하였다. 따라서, 손 소독제 충전된 소프트겔을 주위 조건에서 개방 및 밀폐 유리 바이알에 넣었다. 소프트겔을 칭량함으로써 중량 손실을 정기적으로 확인하였고, 이를 표 6 및 7에 나타내었다.

표 6. 순수 손 소독제로 충전된 비-동물 손 소독제 캡슐의 누적 중량 손실

표 7. 5% 글리세린이 첨가된 손 소독제로 충전된 비-동물 손 소독제 캡슐의 누적 중량 손실

손 소독제 충전된 소프트겔 캡슐은 주위 조건에서 저장하는 동안 계속적으로 중량이 손실되었다. 그러나, 밀폐된 바이알에 저장된 것들의 중량 손실은 개방 용기에 저장된 것들의 중량 손실과 비교할 때 유의하게 더 적었다. 또한, 중량 손실의 속도는 시간 경과에 따라 점차 감소하였다.

실시예 4

회귀 분석을 또한 수행하여 밀폐 용기 및 개방 용기 둘 다에 저장된 다양한 기간 후에 잔류 손 소독제의 백분율을 예측하였으며, 각각 표 8 및 9에 나타낸 바와 같다.

표 8. 저장 후 잔류 손 소독제의 예측 백분율

표 9. 저장 후 잔류 손 소독제의 예측 백분율

외삽되는 데이터에 따르면, 글리세린을 포함하지 않는 소프트겔 손 소독제는 주위 조건에서 1년 동안 손 소독제 충전 물질의 약 90% (89.1%)를 보유할 수 있다고 결론지을 수 있다. 대조적으로, 글리세린을 함유하는 손 소독제는, 쉘 내로의 글리세린의 이동 및 쉘의 투과성의 증가에 따른 에탄올과 같은 휘발성 충전 내용물의 손실의 가능성으로 인해, 캡슐 내 에탄올의 장기간 보유에 적합하지 않을 수 있다. 충전 제제, 건조율 및 정도, 및 최종 벌크 팩 크기 및 헤드 스페이스 등의 유형을 비롯한 제조 공정 파라미터의 추가의 최적화는 밀폐 용기에서 1년 보관 수명 후에 90% 초과의 충전물을 유지하는 것을 도울 수 있다.

실시예 5

안정성 연구를 또한 수행하였다. 2개의 상이한 서브로트 (21MC-33A 및 21MC-33B)로부터의 삼십 (30)개 고 에탄올 (70 부피% 에탄올을 함유하는 손 소독제) 캡슐을 밀폐 100cc 유리 병에 포장하여 현실 사용을 모방하였다. 21MC-33A는 상업적으로 입수가능한 손 소독제를 사용하여 제조하였다. 21MC-33B는 5% 글리세린이 첨가된 상업적으로 입수가능한 손 소독제를 사용하여 제조하였다. 병을 주위 조건에서 저장하였다. 캡슐을 12개월까지 다양한 시간 간격으로 측정하였다. 측정 결과를 표 10 및 도면에 나타내었다.

표 10. 주위 조건에서의 고 에탄올 캡슐의 중량 변화

중량 변화 데이터에 기초하여, 고 에탄올 캡슐은 밀폐 용기에 보관되는 동안 미미한 중량 손실을 가져 안정하다. 또한, 두 서브로트는 중량 손실에서 유사한 경향을 나타내었다. 따라서, 글리세린 첨가의 효과는 유의하지 않다. 추가로, 모든 캡슐은 임의의 누출 캡슐 또는 다른 물리적 결함 없이 허용되는 외관을 가졌다.

따라서, 고 에탄올 캡슐은 밀폐 용기에 보관되는 동안 무의미한 중량 손실을 가져 안정하다. 또한, 두 서브로트는 중량 손실에서 유사한 경향을 나타내었다. 따라서, 캡슐은 에탄올에 대해 우수한 장벽 특성을 갖고, 높은 백분율의 알콜을 함유하는 충전 물질의 캡슐화를 위한 실행가능한 옵션을 제공한다.

Claims (48)

1. 필름 형성 중합체 및 가소제를 포함하는 쉘, 및
   적어도 약 20 중량%의 알콜을 포함하는 충전 조성물을 포함하며,
   주위 조건에서 30일 저장 후 약 10% 미만의 중량 손실 변화를 갖는 소프트겔 캡슐.
2. 제1항에 있어서, 충전 조성물이 적어도 약 30 중량%의 알콜, 적어도 약 40 중량%의 알콜, 적어도 약 50 중량%의 알콜, 적어도 약 60 중량%의 알콜, 또는 적어도 약 75 중량%의 알콜을 포함하는 것인 소프트겔 캡슐.
3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 주위 조건에서 30일 저장 후에, 약 8% 미만, 약 5% 미만, 약 3% 미만, 약 1% 미만, 약 0.5% 미만, 또는 약 0.25% 미만의 중량 손실 변화를 갖는 소프트겔 캡슐.
4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 주위 조건에서의 저장이 밀폐 용기 내인 소프트겔 캡슐.
5. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 주위 조건에서의 저장이 개방 용기 내인 소프트겔 캡슐.
6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 필름 형성 중합체가 동물 유래 중합체 또는 비-동물 유래 중합체를 포함하는 것인 소프트겔 캡슐.
7. 제5항에 있어서, 동물 유래 중합체가 젤라틴을 포함하는 것인 소프트겔 캡슐.
8. 제7항에 있어서, 젤라틴이 약 35 중량% 내지 약 70 중량%로 포함되는 것인 소프트겔 캡슐.
9. 제5항에 있어서, 비-동물 유래 중합체가 알기네이트를 포함하는 것인 소프트겔 캡슐.
10. 제5항에 있어서, 비-동물 유래 중합체가 카라기난을 포함하는 것인 소프트겔 캡슐.
11. 제5항에 있어서, 비-동물 유래 중합체가 풀루란을 포함하는 것인 소프트겔 캡슐.
12. 제11항에 있어서, 카라기난이 약 5 중량% 내지 약 20 중량%의 양으로 포함되는 것인 소프트겔 캡슐.
13. 제1항에 있어서, 알콜이 에탄올을 포함하는 것인 소프트겔 캡슐.
14. 제1항에 있어서, 알콜이 이소프로판올을 포함하는 것인 소프트겔 캡슐.
15. 제1항에 있어서, 쉘이 증점제를 추가로 포함하는 것인 소프트겔 캡슐.
16. 제1항에 있어서, 쉘이 완충제를 추가로 포함하는 것인 소프트겔 캡슐.
17. 제1항, 제10항 및 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 쉘이 물을 추가로 포함하는 것인 소프트겔 캡슐.
18. 제17항에 있어서, 물이 약 8 중량% 내지 약 25 중량%의 양으로 포함되는 것인 소프트겔 캡슐.
19. 제1항에 있어서, 가소제가 글리세린, 소르비톨 소르비탄 용액, 폴리에틸렌 소르비탄 모노올레에이트 또는 그의 조합을 포함하는 것인 소프트겔 캡슐.
20. 제19항에 있어서, 글리세린이 약 15 중량% 내지 약 40 중량%의 양으로 포함되는 것인 소프트겔 캡슐.
21. 제19항에 있어서, 소르비톨 소르비탄 용액이 약 5 중량% 내지 약 35 중량%의 양으로 포함되는 것인 소프트겔 캡슐.
22. 제1항에 있어서, 쉘이 풀루란을 추가로 포함하는 것인 소프트겔 캡슐.
23. 제22항에 있어서, 풀루란이 약 2 중량% 내지 약 15 중량%의 양으로 포함되는 것인 소프트겔 캡슐.
24. 제15항에 있어서, 증점제가 전분 또는 전분 유도체를 포함하는 것인 소프트겔 캡슐.
25. 제24항에 있어서, 전분 또는 전분 유도체가 약 20 중량% 내지 약 45 중량%의 양으로 포함되는 것인 소프트겔 캡슐.
26. 제16항에 있어서, 완충제가 인산나트륨을 포함하는 것인 소프트겔 캡슐.
27. 제26항에 있어서, 인산나트륨이 0.5 중량% 내지 약 2.0 중량%의 양으로 포함되는 것인 소프트겔 캡슐.
28. 제1항에 있어서, 쉘이 약 0.1 그램의 충전 조성물 내지 약 10 그램의 충전 조성물을 함유하는 것인 소프트겔 캡슐.
29. 제1항에 있어서, 충전 조성물이 물, 아크릴레이트 공중합체, 크산탄 검, 카르보머, 글리세린, 부틸렌 글리콜, 아미노메틸 프로판올, 알로에 바르바덴시스 잎 추출물 또는 그의 조합을 추가로 포함하는 것인 소프트겔 캡슐.
30. 제1항에 있어서, 3개월, 6개월 또는 12개월 후에, 약 10% 미만의 중량 손실 변화를 갖는 소프트겔 캡슐.
31. 제1항에 있어서, 구형, 타원형, 직사각형 또는 꼬임형일 수 있는 소프트겔 캡슐.
32. 제1항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서, 활성제를 추가로 포함하는 소프트겔.
33. 제32항에 있어서, 활성제가 알콜에 가용화되는 것인 소프트겔.
34. 제1항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서, 캡슐이 pH 1.2 완충제 중에서 50 rpm 속도 패들을 사용하는 USP 장치 II로 수행되는 붕해 시험에 기초하여, 위 환경에서 약 60분 미만, 약 45분 미만, 약 30분 미만, 약 20분 미만, 약 10분 미만 또는 약 5분 미만 내에 붕해되는 것인 소프트겔.
35. 제1항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서, 캡슐이 약 37℃±2℃에서 1000 mL 비커 내 바스켓-랙 어셈블리 NT-40H 모델 장치로 수행되는 붕해 시험에 기초하여, 염기성 매질 중에서 적어도 약 1시간, 적어도 약 2시간, 적어도 약 3시간, 적어도 약 4시간 또는 적어도 약 5시간 내에 붕해되는 것인 소프트겔.
36. 제1항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서, 쉘이 장용성 물질을 포함하는 것인 소프트겔.
37. 제36항에 있어서, 캡슐이 임의로 펩신을 포함하는 0.1N HCl 또는 모의 위액 중에서 50 rpm 속도 패들을 사용하는 USP 장치 II로 수행되는 용해/붕해 시험에 기초하여, 산성 매질 중에서 적어도 약 15분, 적어도 약 30분, 적어도 약 1시간, 적어도 약 2시간, 적어도 약 3시간, 적어도 약 4시간, 또는 적어도 약 5시간 내에 용해/붕해되는 것인 소프트겔.
38. 제36항에 있어서, 캡슐이 임의로 판크레아틴을 포함하는 pH 6.8 포스페이트 완충제 중에서 50 rpm 속도 패들을 사용하는 USP 장치 II로 수행되는 용해/붕해 시험에 기초하여, 장 환경에서 적어도 약 10분 후, 적어도 약 15분 후, 적어도 약 20분 후, 적어도 약 25분 후, 적어도 약 30분 후, 적어도 약 35분 후, 적어도 약 40분 후, 또는 약 10분, 약 15분, 약 20분, 약 25분 또는 약 30분 중 임의의 시간 내지 최대 약 35분, 약 40분, 약 45분, 약 50분, 약 55분, 약 60분, 약 75분 또는 약 90분 중 임의의 시간에 용해/붕해되는 것인 소프트겔.
39. 제1항 또는 제2항에 있어서, 주위 조건에서 2개월 저장 후에, 약 8% 미만, 약 5% 미만, 약 3% 미만, 약 1% 미만, 약 0.5% 미만 또는 약 0.25% 미만의 중량 손실 변화를 갖는 소프트겔 캡슐.
40. 제1항 또는 제2항에 있어서, 주위 조건에서 6개월 저장 후에, 약 8% 미만, 약 5% 미만, 약 3% 미만, 약 1% 미만, 약 0.5% 미만 또는 약 0.25% 미만의 중량 손실 변화를 갖는 소프트겔 캡슐.
41. 제1항 또는 제2항에 있어서, 주위 조건에서 9개월 저장 후에, 약 8% 미만, 약 5% 미만, 약 3% 미만, 약 2% 미만, 약 1% 미만, 약 0.5% 미만 또는 약 0.25% 미만의 중량 손실 변화를 갖는 소프트겔 캡슐.
42. 제1항 또는 제2항에 있어서, 주위 조건에서 12개월 저장 후에, 약 8% 미만, 약 5% 미만, 약 3% 미만, 약 2% 미만, 약 1% 미만, 약 0.5% 미만 또는 약 0.25% 미만의 중량 손실 변화를 갖는 소프트겔 캡슐.
43. 질환 또는 상태의 치료를 필요로 하는 대상체 또는 환자에게 제32항의 소프트겔을 투여하는 것을 포함하는, 질환 또는 상태를 치료하는 방법.
44. 필름 형성 중합체 및 가소제를 포함하는 쉘 내에 적어도 약 20 중량%의 알콜을 포함하는 충전 조성물을 캡슐화하는 것을 포함하는, 제1항 내지 제42항 중 어느 한 항의 소프트겔의 제조 방법.
45. 제1항 내지 제42항 중 어느 한 항의 소프트겔로부터 알콜 조성물을 분배하고, 조성물을 표면에 적용하는 것을 포함하는, 표면을 소독하는 방법.
46. 제45항에 있어서, 표면이 대상체의 피부인 방법.
47. 제46항에 있어서, 피부가 손 위인 방법.
48. 제45항에 있어서, 표면이 무생물 물체 위인 방법.

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