TW457085B - Pharmaceutical composition comprising L-carnitine or alkanoyl L-carnitine, for the prevention and treatment of diseases brought about by lipid metabolism disorders - Google Patents
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Description
457085 Α7 Β7 五 '發明説明(1 ) 本發明有關新的治療用L 一肉毒鹼、一些烷醢基L_ 肉毒鹼及藥學上被接受之鹽類由此混合與氫氧化檸檬酸或 泛酸或由此之衍生物(其中由此之衍生物〃亦包含天然 產物及其淬取物包括相同者)以預防及治療由脂肪代謝失 調所引起之疾病,如心臟血管失調、粥樣硬化、高脂血症 及過胖,及控制及降低食慾。 依其最廣之面本發明有關於協調使用L -肉毒鹼或烷 醯基L 一肉毒鹼或藥學上被接受之由此鹽類輿氫氧化檸檬 酸或泛酸及由此之衍生物。藉協調使用^前述之化合物 可意指不同的或是共同服用如相當附隨補充物之L -肉毒 鹸與烷醯L-肉毒鹸或藥學上被接受由此之鹽類與氫氧化 檸檬酸或泛酸及由此之衍生物爲具活性成份,或是服用~ 混合製劑含前述具活性成份之混合物,再加上適當賦形薬 若有此。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明亦有關經口地非經腸地、直腸地或經皮虜地服 用薬學組成物適於治療前述之失調及控制和降低食慾•彼 包含爲具活性成份L -肉毒鹼或烷醯L -肉毒鹼或藥學上 可接受之由此鹽類及氫氧化檸檬酸或泛酸或由此衍生物。 較佳氫氧化檸檬酸衍生物爲由此之鹽類及酯類和天然產物 及其淬取物含相同物如註明以更詳細於下文*需了解每當 於本特定參考使用時爲了簡單化t氫氧化檸檬酸# ,天然 發生化合物,如(―)-t r e 〇氫氧化檸檬酸爲所指》 較佳泛酸衍生物包括4 > -磷泛酸、4 # —磷泛酸 cisteine,4 > -磷泛醯锍基乙胺、泛醯硫基乙胺及 本紙張尺度適用中S國家標隼(CMS ) A4規格(21〇χπ7公釐) -4 - 4 5 7 0 8 5 A7 B7 五、發明説明(2 ) pantethine Pantethine爲特別好的 * . 氫氧化檸檬酸及由此之衍生物可發生爲天然產之淬取 物含氫氧化檸檬酸於高濃度,例如由藤黃層之水果淬取物 (G.carabodia,G.atroviridis,G,indica,G·Citrin)、馬 拉巴羅望子或Gorikapul i之果困實(Lewis,Y.L.Neelakan-tans. . Phyto-Chemistry 4, 619, 1965), (Streenivasan,A. Vankataraman R. , Current Sc i ence 4,1 5 1, 1 9 5 9 )或其它由天然產物之淬取物含相祠物者。 較宜之氫氧化檸檬酸鹽類火氫氧化檸檬酸鈣。 烷醯L -肉毒鹼有效於新的治療用於本發明爲那些其 中烷醯基爲直或分枝基具2至8碳原子,較佳爲2至6碳 原子*特別佳者爲乙醯基、丙醯基、丁醯基、戊醯基及異 戊醯基L一肉毒鹼。 藥學上被接受之L -肉毒鹸及烷醯基L -肉毒鹸之鹽 類包栝除了內在鹽外|任何此物之鹽具酸而被不具不欲效 果或副作用者。形成藥學上可接受之酸加鹽是爲製薬專字 和製藥技術所熟知。 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 非侷限性實例之適用鹽類包括氯、溴、乳清酸鹽、天 冬氨酸、檸檬酸、磷酸、延胡索酸鹽、延胡索酸、乳酸鹽 、馬來酸鹽、草酸、硫酸、葡萄糖磷酸鹽、酒石酸鹽及酒 石酸之鹽類》 之前治療用以L 一肉毒鹼爲已知。 例如L -肉毒鹼已被用於心臟血管界治療急性及慢性 心肌局部缺血、心絞痛、心律不整及心律不足及週邊血管 本紙悵尺度適用中國國家橾準(CNS ) Λ4規格(210X2W公t ) -5 - 4 5 7 0 8 5 a? B7 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 五、發明説明(3 ) 疾病。 , 於腎臟學,L -肉毒鹼已被用於慢性尿毒症病人彼置 以正規的血透析治療,用以抵消肌肉虛弱及肌肉症孿之發 生。 再者,美國專利第3 ,810,994號(Ethyl Corporation)揭示治療使用藥學組成物之L —肉毒驗或 由此之鹽類或酯類於治療肥脖症。 美國專利第4,255,449號(Cavazze)及美國專 利第4,2 6 8,5 2 4 (Cavazza)揭示使用L —肉毒 鹸及烷醯L 一肉毒鹸於正常化低密度脂蛋白(L D L ) +非常低密度蛋白(VLDL)與髙密度脂蛋白(HDL )之間之非正常比例,此乃各類心臟血管性疾病之病源性 因子》 如所知•經;S氧化脂肪酸L -肉毒鹸有能力預防其堆 積及供給細胞所需之能量(Bremer Y.,TIBS 2,207,1977)經調節粒線體外及內部之輔酶A - α 肉毒鹼堆不僅調節粒線體內脂肪酸之生物氧化,亦抑 止三甘油脂之形成CBieber L.L.,].Biol.Chem. 254,8163,1979 ;Pande D.V.,Proc.Nat. Acad.Sc i USA 7 2 - 8 8 3,1 9 7 5 )。 氫氧化檸檬酸,亦然存在一陣子最近已知爲代謝因子 。彼之存在,實際上以相當大量存於數種用爲食物之植物 中,特別是馬拉巴羅望子及各類Garc in U層之種之果實且 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙悵尺度適用中國國家標準(CMS ) A4規格(2IOX297公釐) 457085 A7 ___B7___ 五、發明説明(4 ) 其淬取物及分離允許深度探討此物之生物化學及藥學性β 近來資料顯示其重要性爲一調節者於合成膽固醇和脂肪酸 (H a m i 11: ο η Y . G. L i p i d s 12'1,1976)。 請 先 閲 讀 背. & 冬 I 項 再 填 寫 本 頁 氫氧化檸檬酸可抑制A T P -擰檬酸分解酶,爲一酶 催化粒線體外之轉變檸檬酸爲氧醋酸及乙醯輔酶A。 此酶之重要性其能力以維持輔酶A堆此爲脂及膽固醇 合成之必需。酶之反應催化以檸檬酸分解酶彼導入膽固醇 及脂肪酸之形成由碳水化合物是被氫氧化擰檬酸所抑制此 可加上降低脂之合成亦導致較多之碳水化合物之儲藏以糖 原之形式於肝臟(Berbont T.A.,Biochem.J. 4 8 ' 6 ' 1 9 9 0 : Triscari Y.Sullivan A.C.,Lipids 1 2,3 5 7, 1 9 7 6;Watson,S. A. , Fang M. , Arch. Biochem. Biophys 1 3 5, 2 0 9, 1 9 6 9 ) 0 L -肉毒鹸及氫氧化檸檬酸兩者,因而,可產生作用 於脂之代謝經不同機制:一方面,L -肉毒鹼加速於粒線 體內使用脂肪酸之氧化而阻止之三甘油脂之堆積且另一方 面,氫氧化檸檬酸阻止它們的合成(Lowenstein.Y.M., 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 J. Biο 1 . Chem. 2 4 6, 6 2 9, 1 9 7 1;Hood R. L. Comp. Biochemίc- al Physiol 81B, 667, 1985)。 已被證明的是非常令人驚訝而未預期的,爲協和效應 可得於能量代謝及脂代謝藉合用此二化合物或藉協調服用 它們。 此出乎意外之協和效應得自協調使用L -肉毒鹼或其 衍生物及氫氧化檸檬酸或泛酸及其毗之衍生物已被證實於 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Λ4规格(2Ι0Χ297公釐) 457085 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(5 ) 許多研究|多到確實建議此組合可有利的被應用以加速除 去組織之脂及膽固醇,於治療心臟血管性疾病,及預防不 正常形成及堆積脂肪。 至今已完成之研究顯示協調使用此二化合物證實其出 奇效果於抑制粥樣硬化之形成及浸潤組織,並膽固醇及三 甘油脂之形成。 除了抗膽固醇血及抗脂血困難效果由此組成導致而外 ,硏究亦顯示降低食慾及減低食物進食而結果爲體重減輕 〇 此新的藥物組成物可被用於預防和治療所有那些疾病 狀況有關於高濃度之膽固醇及脂於組織中,比如像粥樣硬 化、高膽固醇且及心臟血管性疾病,並治療過胖症。 毒物學結果示於下,作爲最顯著研究之結果之證據即 出人意外之協合效果可得自混合L —肉毒鹸或其一衍生物 及氫氧化擰檬酸或其一衍生物。數據得自這些研究證明未 …預料之加強作用可得由此新組合而該重要的實際應用源自 此活性於藥學上、食療上及營養界以預防或治療數種疾病 狀況有間於脂代謝失調,如粥樣硬化、高膽固醇血,肥胖 症及心臟血管性疾病。 泰物璺 測驗進行以服用綜合之L -肉毒鹼或其衍生物及氫氧 化檸檬酸鈣或一淬取物由Garcinia cambogia(具粗略3 0 %氫氧化擰檬酸濃度)於單劑於高濃度’已證實具好的容
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁W 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4現格(210Χ 297公釐.) 457085 A7 B7 經濟部中央標孳局員4消費合作社印製 五、發明説明(6 ) 忍度對組合物。高劑量之L_肉毒鹸或其衍生物(1公克 /公斤)可被服用,實際上,並含用高劑量之氫氧化檸檬 酸鈣(高至且高於1公克/公斤)或由Garcinia cambod-ia 氫氧化檸檬酸淬取物 (2 公克 / 公斤 ) , □服給 ffista- r鼠,未見任何證據顯示毒性有關於服用任何之各類給予 形式彼之組成物依本發明可服用之》組成物之良好容忍度 亦經長期口服該產品與食物經連續三個月於雄Wistar鼠及 於小鼠而被建立》 r 測試於實驗地肭胖老鼠 雄tfistar鼠,齡約2個月餵以生脂飮食(5 0%葡萄 糖,20%酪蛋白' 4%纖維素、5%鹽混合物、1%榛 實油、18%澱粉、1%維生素混合物)《 此飲食連續服以1 5天給不同群之鼠,其一用爲對照 組,其它群之飲食並服以氫氧化檸檬酸鈣(1 % — 2%) 或 Garcinia cambodia萍取物(2 % — 4 % )或 L 一.痛毒 鹸(2%-4%)或乙醯L —肉毒鹼或丙醯L 一肉毒鹸於 相同劑量,或共同以不同組合之此產物於相同劑量。於 1 5天處理之結尾,食物攝取被評估於處理及對照組而體 重之增加及血清三甘油脂及副睪脂被測量。 食物攝取結里 於1 5天之處理期對產脂飮食有相當的降低的每曰攝 食被測於動物處以氫氧化檸檬酸鈣或以Garcinia cambog- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS )八4規格(2丨OX 297公釐) 一 9 - (请先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 457085 經濟部中央標準扃—工消費合作社印裝 A7 _____B7_五、發明説明(7 ) i a淬取物。而處以L —肉毒鹼、丙醯L 一肉毒鹼或乙醯L -肉毒鹼之鼠則與對照組相較下未見改變。降低攝食是特 別的明顯於動物組處以綜合氫氧化檸檬酸加L-肉毒鹼、 乙醯L -肉毒鹼及特別是丙醯L -肉毒鹼|甚至當比較以 所測得鼠處以氫氧化檸檬酸鈣或Garcinia cambogia之淬 取物。 其中以最大劑置之氫氧化檸檬酸鈣其日食量掉到最初 值之18. 8公克至15,1公克經15天之處理值,相 對值由較低劑量爲19. 2及17. 1公克。 無顯著變化被測得於二劑量之L一肉毒鹼、乙醯L— 肉毒鹼而丙醯L-肉毒鹼成爲高度顯著當此產物綜合與即 使是較低劑量之氫氧化轉檬酸耗或Garcinia cambogia萍 取物。 於動物處以綜合氫氧化檸檬酸鈣及丙醯L -肉毒鹸於 低劑量,此導致,比如,降低攝食由18. 4公克至 13. 2·公克,因而証實加強效果於降低攝食量。一相似 ,但更有限,加強程度是觀察由數據得由各類肉毒鹸綜合 與 Garcinia cambogia 萍取物(表一) 腾重結果 增重亦降低以服用氫氧化檸檬酸並與服用劑量相關。 於此試驗,無顯著差異被測得由單獨服用肉毒鹸,高度顯 著變化被觀得於肉毒鹼綜合與氫氧化檸檬酸鈣或與Garci-nia cambogia萍取物β於動物組處以綜合氣氧化博檬酸加 本紙悵尺度適用t國國家標準(CNS ) Α4規格(210Χ 297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -10 - 457085 Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印聚 五、發明説明(8 ) 肉毒鹼者,其降低於增重是遠高於由服用最高劑量之氫氧 化檸檬酸鈣之所得(表二) 血清三甘油脂及副脂署钴平 強效之協合效果存於肉毒鹸及氫氧化檸檬酸鈣或 Garcinia cambogia淬取物間是明白地被證實以結果有關 血清三甘油脂及副罩脂值於飼以生脂飮食之鼠。15天處 理後強烈效果於降低此兩指標被測得,事實土是於動物組 處以綜合肉毒驗加氫氧化棒樣酸或Garcinia cambogia梓 取物。 於肉毒鹼中,最大效者爲丙醯L -肉毒鹼,彼當和用 以氫氧化檸檬酸鈣1維持血清三甘油脂及副睪時兩者實際 上於正常水平之內(表三)。 實驗之高三甘油脂血試賒 於這些試驗,雄ffis tar鼠之血清三甘油脂評估是以實--驗誘導藉口服果糖之法依方法揭示由L.A.V. Carlson(J. Atheroscler.Res. 8 ' 6 6 7 1 1 9 6 8 ; Atheroscler-os is 16,349 ,1972) »於5天期間服用3公 克之果糖之前,將鼠分爲各群,各處以L -肉毒鹼或其衍 生物或與氫氧化棒檬酸耗或Garcinia cambogia淬取物以 不同劑量,或與各式綜合之此產物。 服用此產物於服用果糖後2小時再重覆,且5小時級 所有的動物均被犧牲掉》而三甘油脂分析再依R.K. Donab- 本纸張尺度適用中國國家標率(CNS ) Λ4規格(2I0X 29?公釐) (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) -11 - 457085 α7 Α7 Β7 五、發明説明(9 ) edian之法進行(Clin.Chem,2 0 ’ 6 3 2 ’ 1 9 7 4 ) 。由此試驗所得結果證實果糖一誘導之高三甘油脂血未被 服用肉毒鹼而改變,然而卻因服用氫氧化檸檬酸鈣或 Garcinia cambogia痒取物而降低。局二甘油脂血之降低 效果相當地增加或強化當氫氧化擰檬酸鈣或Garcinia ca-mbodia梓取物是綜合與肉毒驗。此強化效應是顯著於所有 之肉毒鹼,但最引入注目於丙醯L —肉毒輪_。 f 眘驗之粥樣硬化試驗 亦於粥樣硬化之血管傷痕誘導以實驗方法依M.R.
Maiinow(Atherosclerosis 48 , 105 , 1983) ,以服用動脈脂肪產生飲食(2 4%酪蛋白、1 0%棉籽 油、5%鹽、60%糖、1%膽固醇、維生索D2 2 0 0毫U S 丁/公克之飲食)經連績6星期予不同組之 雄Wistar鼠,已示綜合肉毒驗加氣氧化摔檬酸耗或Garci-nia cambogia淬取物可相當地強化抗動脈脂產生效應。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 I ! I - - f^i I- -- i- -R, ^^1 m ^^1 m ^^1 -TJ 〈請先閲讀背面之注意i項再填寫本頁) 此是評估以測量腹部大動脈之厚度及染色強度導由藍 丹IV用給分系統由1至5 ,依嚴重性之程度。藉此評估 法,清楚地証明L -肉毒鹸與氫氧化檸檬酸鈣或〇&1'(:丨11卜 a cambogia淬取物兩者可降低粥樣硬化傷痕之嚴重性d產 生此傷痕可相當地被抑制至幾近完全消除於動物組處以這 些混合物。 粥樣硬化傷痕之發生可完全被抑制,特別是以綜合之 氫氧化檸檬酸鈣及丙醯L -肉毒鹸。這些試驗,也因而證 本纸裱尺度適用t國國家榡準(CMS ) Μ規格(2丨0X297公釐) '-12 - 457085 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(10 ) 實肉毒鹼與氫氧化檸檬酸鈣之強烈協和反應。. 實驗之高膽因醇rfn試酴 試驗結果進行於Wistar鼠高膽固醇血誘導以飮食,依 方法形容由 C. R. Sirtori(Atherosclerosis 26, 78,1977) 亦證實意料外之顯著強化效果由氫氧化檸檬酸鈣加肉毒鹼 於降低膽固醇值=處理兩者以L 一肉毒鹸及以氫氧化檸檬 酸耗或以Garcinia cambogia痒取物,或以綠合之這些產 物,是最初開始以具誘導高膽固醇血之飲食且連續不斷連 6星期。於此時期之尾,分析對照勖物之及處理動物之血 清依方法述由 P, RoschlanCClin. Chem. Clin. Biochem. 12, 4 0 3, 1 9 7 5 )。所觀測之總膽固醇值示相當程度之降低,誘 導以兩者經處理以氫氧化檸檬酸鈣及以Garcinia cambog-ia淬取物。實際上正常之膽固醇血已恢復於動物處以綜合 之氫氧化檸檬酸鈣加肉毒鹼,因而證實顯著協和效應於此 二化合物|爲依本發明之新組成物之特徵。 下列非侷限式實例說明依本發明之一些組成。 富旆.例 1 ) L —肉毒驗.........毫克5 ◦ 0 氬氧化檸檬酸鈣.........毫克3 0 0 2 )乙醯L-肉毒鹼.........毫克5 0 0 氫氧化擰檬酸鈣.........毫克3 0 0 3 )丙醯L _肉毒鹼.........毫克5 0 0 - - - - 1!1 I— ..... I ϋ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張又度通用中國國家標羋(CNS ) AJ現格Ul〇X 297公t ) 13 - 457085 A7 B7 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 五、 發明説明 (11 ) [ | 氫氧化 檸檬酸1¾… ……毫克 3 0 0 - 1 4 ) 異戊醯 L _肉毒鹼 * · # 4 · 4 * * · 克 5 0 0 I 氫氧化 檸檬酸鈣… ......毫克 3 0 0 1 | 請 I 5 ) 戊醯L —肉毒驗… ......毫克 5 0 0 先 Μ 1 1 -1 氫氧化 檸檬酸鈣… ......毫克 3 0 0 背 1 之 6 ) 丁醯L —肉毒鹼… ......毫克 5 0 0 注 意 1 f 氫氧化 檸檬酸鈣… ......毫克 3 0 0 事 項 1 I 再 1 7 ) L -肉 毒鹼....... 毫克5 0 0 f 寫 本 d- Garc i η i a cambog i a淬取物·· ••毫克 5 0 0 頁 1 1 (3 0 %氫氧化檸 檬酸) 1 1 8 ) 乙醯L 一肉毒驗… ......毫克 5 0 0 I | G a r c i η i a cambog i a淬取物·· • ** •50 0 訂 I (3 0 %氫氧化檸 檬酸) 1 1 t 9 ) 丙醯L 一肉毒鹼… *.....毫克 5 0 0 1 I I Ga r c i n i a cambog i a淬取物·· * * - •毫克 5 0 0 1 I (3 0 %氫氧化檸 檬酸) I 1 0 )異戊 醯L _肉毒 feA ΜΒτπ · · * < ·* * 毫 克 5 0 0 1 ! Gar c i n i a cambog i a淬取物·- ... -毫克 5 0 0 I t (3 0 %氫氧化檸 檬酸) I 1 1 1 )戊醯 L —肉毒驗 J >1 |. » 4 克 5 0 0 1 G a r c i n i a cambog i a淹取物·· • *· •毫克 5 0 0 1 1 (3 0 %氫氧化檸 檬酸) 1 ! 1 2 )丁醯 L _肉毒鹼 •丨 ** - , 克 5 0 0 1 1 Ga r c i n i a cambog i a淬取物… - 毫克 5 0 0 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Λ4規格(210 X297公釐) -14 - 457085 Μ Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(12) (3 0%氫氧化檸檬酸).........毫克5 0 0 13) L —肉毒鹼500毫克,氫氧化檸檬酸鈣300毫 克,Θ -胡蘿蔔素 12500I.V.,Vit B 2 15毫克 Vit.C 100毫克 Vit.D3 200I.V.,Vit.B12 1.5mcg,葉酸 200毫克,Vi tE10毫克,鐵(硫酸鐵)32毫克 ,錳(爲硫酸錳)5毫克,鋅(爲鋅)5毫克,磷(爲磷 酸氫二鈉)25毫克|鉬7. 5毫克>鉀7< 5毫克|鉻 15mcg ,砷40毫克。 1 4 ) L —肉毒鹼.........克1 . 2 2 3 Pantethine.........克 0 . 5 0 0 甲基一P -羥基苯甲酸.........克0 . 015 山梨糖醇.........克1 . 000 蔗糖酸鈉…···…克0 . 060 檸檬酸.........克0 . 120 " Sodium hydroxyde.........克 0 . 0 3 2 櫻桃香料.........克0. 0 50 橘子香料.........克0 . 0 10 純水,平衡至.........毫升10. 0 (请先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、π 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) -15 - 54 7 085 A7 B7 五、發明説明(13) 表 1 每隻動物平均日攝食置(公克) 經濟部中央樣準局員工消費合作杜印褽 處理前 經1 5天後) 氫氣化檸檬酸鈣 (g i / I 0 0 g 飲食) 1 9 2 土 0.65 1 7 . 1 ± 0.35 氫氧化檸檬酸鈣 (s 2 / 1 0 0 S 飲食) 1 8 , 8 土 0 . “ 1 5 . 1 土 0.46 L 一肉毒驗 (g 2 / 1 0 0 g 肷食) I 7 . 3 ± 0.35 I 8 1 . 1 士 0.50 L 一肉毒凿 C g 4 / 1 0 0 g 飲食) 1 8 . 4 ± 0.61 1 T . 8 ± 0.4] 乙醯L 一肉鹸 (S 2 / ] 0 0 s R 食) 1 8 . 6 ± 0,39 1 8 . 4 ±Λ 0 , 4 4 乙醯L 一肉毒驗 (g 4 / 1 0 0 g 飲食) ]8 . 2 土 0.41 1 8 . 8 ± ^ . 5 7 丙醯L _肉毒驗 (g 2 / 1 0 0 g 软食) 1 7 , 7 士 0.56 1 7 . 1 士 0.38 丙醢L 一肉毒鑣 (g 4 / 1 0 0 g 软食) 1 8 . 2 ± 0.44 18.5+ 0.48 Garcinia Cambodia (g 4 / 1 0 0 g 飲食) I 7 . 9 士 0.34 16.8+ 0.44 氫氧化檸搛酸鈣 (gi/100g 钦食)+ L 一向毒驗 (g 2 / I 0 0 g 飲食) 1 8 . 9 ± 0.61 1 4 . 4 ± 0.50 氫氧化檸嫌酸鈣 (g!/l(Hg 欧食 乙醯L 一肉毒艙 (g 2 / ] 0 0 g 飲食) 1 9 . 1 ± 0.58 i 4 . 8 土 0.64 氫氧化擰搛酸鈣 (Sl/100g飲食)V 乙醯L 一肉毒驗 (g 2 / ] 0 (] g 飲食) 1 8 . 4 土 0.49 I 3 . 2 土 0.53 L 一肉毒鹼 (g 2 / 1 0 0 g 肷食)+ Garcinia cambodia (g 4 / 1 0 0 g 飲食) 1 8 . 1 ± 4 . 7 1 S . 9 土 4,1 乙醢L —肉毒鳜 (g2/100g飲食)+ Garcinia cambodia (g 4 / 1 0 0 g 飲食) 1 8 . 8 ± 3.9 1 6 2 土 4.9 丙醯L —肉毒驗 (g 2 / 1 0 0 s 飲食)i Garcinia cambodia (K 4 / 1 0 0 S 飲食) 1 8 . 1 ± 4 . 8 1 4 , 4 土 4.7 (诗先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙汝尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) -16 - /15 7 0 8 5
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_I 5 7 0S5 A7 B7 五、發明説明(15 ) 峩 經15天處理後之血清三甘油脂及副睾脂 甘. 三 克 【毫 升 毫 ο 脂10 油/ 旨 丄 0 副一 克 公 組 照 對 +f 土
0) 酸食 樣飲 Sr g 悴ο ο 化1 / 氧™1 氫U 土 土 钙> 酸食 檬肷 檸ο 匕ο /1· 11 / 氧2 Mcg ± 食 酴飲 α» 毒ο ο肉1 土 4 土
食 鹸飮 β 毒ο ο 肉1 / 14 S 士 醯_ 毒食 肉欧 土 土 f β f 毒食 肉肷 士 3 土 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丙 鹸3 毒食肉软 -ο ο L 1 κ2/ 土 士 鹸} 毒食肉飮 S -ο ο L 1 ja4/ 丙eg ± 士 ae4 G ( 土 土 5 ^ ) ) 酸食食 檬欧鎗飲 樓0B毒08 化10肉10 *.-•一 2 ®(gL(g 土 士 5 鈣}鹼} 酸食毒食 檬飲肉飲 Ϊ 8 g 摔ο【ο * ο ο 化1 L 1 / / C'J 8 s 乙 ^% 士 ± 經濟部中央標準局κ;工消f合作杜印製 0)0) 酸食泰食 檬飲肉飲 S Π& 擰ο 一 G ο ο 化1 L I / / 氣1藤2 fi(g丙ce d + ο )b . k η 食a· 驗飲 s a s o i o Q 肉1 i / c -2 Γ s a 醯 乙. 0 泰食肉飲 a食 C 飲 abt ο b . ± ± 土 士 5 土 士
®2/Γε4/ κ- a ΰο { c C tow )- b VJ 毒食am食 肉飲e飲 £ πα S I o i ο ο η ο 土 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 18 085r經濟部中央標率局員工消費合作社印製 5 4 A7 B7 五、發明説明(16 ) 表 測驗於實驗誘導之高三甘油脂血 (毫克/ 1 0 0毫升) 對 照 組 19 5. 8 土 S ).8 E 氧 化檸 檬 酸 鈣 17 0. 6 土 ί .5 (g 0 5 / k g ) 氫 氧 化擰 檬 酸 鈣 1 4 5 . 5 土 e .5 (S 1 / k g ) L — 肉毒 鹼 1 9 0 . 4 土 9 .6 C g 0 . 5kg) L — 肉毒 m 1 9 0 . ? ± 8 .6 (S 1 / kg Z 醯 L - 肉 毒 m 1 9 1 . 2 土 9 .Ϊ (S 0 . 5 / k g ) 乙 m L - 肉 毒 m 1 8 8 . 4 士 5 ,5 (g 1 / kg) 丙 醯 L - 肉 毒 鑛 1 8 4 . 2 ± 6 .8 (β o. 5 / k g ) 丙 m L - 肉 毒 m 1 8 0 . 4 ± 7 .9 (g 1 / k g ) G a Γ c i π i a C am b o d i a 1 7 0 . β ± 5 .4 (g 0 . 5 / It g ) 氳 諷 化檸 檬 酸 鈣 1 2 5 . 8 ± 9 .1 (z 0 . 5 / k g )+ L — 肉毒 m (g 0 . 5 / k g ) & 氧 化掙 檬 酸 鈣 1 2 0 . 4 ± 8 .3 (g 0 . 5 / k g )+ 乙 醯 L - 肉 泰 m (g 0 . 5 / lc g ) 氣 氧 化擰 様 酸 鈣 1 0 8 ± 9 . 4 C E 0 . 5 / k g )+ 丙 醯 L 一 肉 毒 驗 (e 0 . 5 / k g ) G a r c i n i a C a m b ο d i a 1 4 5 + 5 ± 8 .6 (i 0 . 5 / k g )+ L - 肉毒 (g 0 , 5 / k g ) G a Γ C i π i a C am bo d t a 1 4 0 . 4 土 7 .4 (g 0 . 5 / k g 乙 醯 L — 肉 a 艙 (Ά 0 . 5 / k g ) G a Γ C L a L a C a at b ο d i a 1 2 5 士 8 . 5 (K 0 . 5 / k g )+ 丙 m L - 肉 毒 m ε 〇. 5 / k g ) f iM— ^^^1 . I n —i ^^^1 *1 —Jd —*"、T (請先閱讀背面之注意事磺再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Λ4規格(210X297公嫠) -10- 19 /1 κ 7 η ο p: η ^ i \j ^ Α7 Β7 五、發明説明(17 ) 表 5 測驗於實驗誘導之高»固醇 (總檐固酵毫克/100毫升) 經濟部中央標準局員工消費合作社印犁 對照組 9 2 . 5 ± 4.4 高»固酵血對照組 2 7 0. 5 ± 10.4 m氧化檸搛酸鈣 (g I / 1 0 0 g 飲食) 1 9 6 6 士 9.6 氣氧化擰樣酸鈣 (g2/10〇s飲食) . 1 8 0 . 5 ± 8.1 L —肉毒鹼 (g 2 / 1 0 0 g 飲食) 2 7 0 . 4 ± 5.1 L —肉毒驗 C g 4 /丨0 0 g飲食) 2 6 0 . 6 土 d . 4 乙醯L —肉毒鹼 (g 2 / 1 0 0 g 肷食) 2 6 6 . 7 土 7.7 乙醯L —肉«觼 (g 4门0 0 g软食) 2 5 5 . 4 ± 9 . 4 丙睡L 一肉毒鹼 (g 2 /丨0 0 g欧食) 2 5 0 . 6 ± 10.1 丙醞L -肉毒鎗 (g 4 / 1 0 0 g 飲食) 2 3 5 . 3 ± 9 . 6 G a r c ί n i a c a iq b o d i a (g 4 / 1 O 0 g 肷食) 2 5 0 .了土 4.7 氫氧化檸檬酸鈣 (g 1 / 1 0 ΰ g 飲食) L -肉毒狳 ,(g 2 / 1 0 0 s 飲食) 15 5. 8 ± 8.8 箠氧化檸樣酸鈣 (g 1 / ] 0 0 g 飲食) 乙醯L 一询毒鹸 (g 2 / 1 d 飲食) 15 0.5+ 7 . 1 «氧化檸檬酸鈣 (g 1 / ] 0 0 g 飲食) 丙醯L _肉毒鎗 (g 2 / 1 0 0 g 飲食) 1 1 0 . 6 ± 6 . 6 L 一肉毒鹼 (g 2 / 1 0 0 g 肷食) G a r c i η ί a cambodia (g 4 / 1 0 0 g 肷食〕 1 7 9 . 6 土 9.6 乙醯L 一肉逢綸 (g 1 / I O 0 g 肷食) Garcinia cambodia (g 4 / 1 0 0 g 肷食) ! 6 5 , 9 土 8.9 丙醯L —肉毒》 (g 2 / I 0 G g 飲食) Garcinia cambodia (g 4 / 1 0 0 g 飮食) i 5 5 . 5 士 6.8
V (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 20
Claims (1)
- 六、申請專利範圍 附件(A ): 第8 5 11 4 5 9 5號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 民國90年6月修正 1 . 一種口服、非經腸、直腸或經皮投服而用以治療 心臟血管 '血栓栓塞 '粥樣硬化、高脂血病症及肥胖症並 降低食慾之藥學組成物,其包含L -肉毒鹼或烷醯基L -肉毒鹼(其中該烷醯基爲C2_B直鏈或支鏈 烷醯基)或其 藥學上可接受之鹽,及氫氧化檸檬酸或其藥學上可接受之 鹽以充作活性成份,以及藥學上可接受之賦形劑。 2. 如申請專利範圍第1項之藥學組成物,其中該烷 醯基係選自乙醯基、丙醯基、丁醯基 '戊醯基或異戊醯基 〇 3. 如申請專利範圍第1項之藥學組成物,其中該氫 氧化檸檬酸之鹽係氫氧化檸檬酸鈣。 4·如申請專利範圍第1項之藥學組成物'其中該氫 氧化檸檬酸或其藥學上可接受之鹽係衍生自Garcinia屬( Garcinia cambog i a 1 Garcin-ia atrovirides,Garcinia indica, Garcinia citrin)之果實萃取物,或馬拉巴羅望子 (Malabar Tamarind )或gorikapu1i ° 5.如申請專利範圍第1或2項之藥學組成物,其中 該氫氧化檸檬酸或其鹽與L -肉毒鹼、烷醯基L -肉毒輪 或其藥學上可接受之鹽的重量比例係爲1 : 1至1 : 10 0» 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(2〗0><297公釐) (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ^———一 — II 訂11111!* ^^ · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 4 57 085 (¾8 1)8 六、申請專利範圍 6 .如申請專利範圍第1或2項之藥學組成物,其係 爲固體 '半固體、液體、半液體、粉末、顆粒或脂質體型 式以充作錠、膠襄、顆粒、粉末及小瓶以適用於口服、非 經腸、直腸或局部投服。 J 我·--------訂·---I--1 -線 , (锖先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本纸張尺度適用中國國家標準(CNSM4規格(210 X 297公釐) -2 - 457 08 5 5 B 明發 /V要摘 明發文 中四 稱 -失 L謝 基代 醯肪 烷脂 或ώ· 鹸療 毒治 肉及 I防 L預 有以 含鹸 種毒 一肉 氫代 及肪 物鹸脂 成毒由 組肉療 學一治 藥L及 的基防 病醯預 疾烷以 之或物 起鹸生 引毒衍。 所肉之示 調I此揭 L由被 含或病 物酸疾 成泛之 組或起 學酸弓 薬檬所 一檸調 化失 氧謝 M濟部中央標準局員工消費合作社印裝 英文發明摘要(發明之名稱: ) "Pharmaceutical composition comprising L-carnitine or alkanoyl L, carnitine, for the prevention and treatment of diseases brought about by-lipid metabolism disorders". A pharmaceutical compositions comprising L-carnitine or alkanoyl L-carnitlne and hydroxycitric or pantothenic acid or derivatives thereof for the prevention and treatment of diseases brought about by lipid metabolism disorders, is disclosed. IL----------裝------訂------ix (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁各櫊) 本紙張夂度適用中國國家標準(CNS ) A4現格(210X297公釐)
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