JPH09176004A - 脂質代謝障害から引き起こされる疾患の予防および処置のためのｌ−カルニチンまたはアルカノイル ｌ−カルニチン含有医薬組成物 - Google Patents

脂質代謝障害から引き起こされる疾患の予防および処置のためのｌ−カルニチンまたはアルカノイル ｌ−カルニチン含有医薬組成物

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JPH09176004A
JPH09176004A JP8330682A JP33068296A JPH09176004A JP H09176004 A JPH09176004 A JP H09176004A JP 8330682 A JP8330682 A JP 8330682A JP 33068296 A JP33068296 A JP 33068296A JP H09176004 A JPH09176004 A JP H09176004A
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Claudio Cavazza
クラウジオ・カバザ
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Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite SpA
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 Ｌ−カルニチン、アルカノイル Ｌ−カルニ
チンおよびそれらの薬理学的に許容される塩とヒドロキ
シクエン酸またはパントテン酸またはそれらの誘導体を
組み合わせた、脂質代謝異常がもたらす、例えば心血管
系障害、血栓血症、アテローム硬化症、高脂血症および
肥満の処置のための、および食欲減退のための新規治療
的使用を提供すること。 【解決手段】 有効成分としてＬ−カルニチンまたはア
ルカノイル Ｌ−カルニチン(アルカノイル基は、２−
８、好ましくは２−６炭素原子を有する直鎖または分枝
鎖である)またはそれらの薬理学的に許容される塩およ
びヒドロキシクエン酸またはパントテン酸もしくはそれ
らの誘導体、および薬理学的に許容可能な賦形剤を含
む、心血管系障害、血栓血症、アテローム硬化症、高脂
血症および肥満の処置のための、および食欲減退のため
の、経口、非経口、直腸または経皮投与可能な医薬組成
物。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、Ｌ−カルニチン、
アルカノイル Ｌ−カルニチンおよびそれらの薬理学的
に許容される塩とヒドロキシクエン酸またはパントテン
酸またはそれらの誘導体(“それらの誘導体”は、それ
らを含む天然産物および抽出物もまた包含する)を組み
合わせた、脂質代謝障害がもたらす、例えば心血管系障
害、アテローム硬化症、高脂血症および肥満の処置のた
めの、および食欲の制御および減退のための新規治療的
使用に関する。
【０００２】
【発明の構成】最も広い態様によると、本発明はＬ−カ
ルニチンまたはアルカノイル Ｌ−カルニチンまたはこ
れらの薬理学的に許容される塩とヒドロキシクエン酸ま
たはパントテン酸もしくはそれらの誘導体の整合された
使用に関する。前記化合物の“整合された使用”は、Ｌ
−カルニチンまたはアルカノイル Ｌ−カルニチンまた
はそれらの薬理学的に許容される塩とヒドロキシクエン
酸またはパントテン酸またはそれらの誘導体の活性成分
としての共投与、すなわち実質的に同時の投与も、上記
活性成分を含む、必要であれば好適な賦形剤を添加した
組み合わせ製剤の投与のいずれも同等に意味する。
【０００３】本発明は、活性成分としてＬ−カルニチン
またはアルカノイル Ｌ−カルニチンまたはそれらの薬
理学的に許容される塩およびヒドロキシクエン酸または
パントテン酸またはそれらの誘導体を含む、上記の疾患
の処置に好適なおよび食欲を制御および減退させる、経
口、非経口、直腸または経皮投与可能な医薬組成物にも
関する。好ましいヒドロキシクエン酸誘導体は、下記に
更に詳述するような、その塩またはエステル、それらを
含む天然産物または抽出物である。本願明細書の記載
が、単純さのために“ヒドロキシクエン酸”となってい
る場合、天然発生化合物、すなわち“(−)−トレオヒド
ロキシクエン酸を意味することは理解されるべきであ
る。
【０００４】好ましいパントテン酸誘導体は、４'−ホ
スホパントテネート、４'−ホスホパントテニルシステ
イン、４'−ホスホパントテイン、パントテインおよび
パンテチンを含む。パンテチンが特に好ましい。
【０００５】ヒドロキシクエン酸およびその誘導体は、
ガルシニア(ガルシニア・カンボジア、ガルシニア・ア
トロビリディス、ガルシニア・インディカ、ガルシニア
・シトリン)の果実またはマラバー・タマリンドまたは
ゴリカプリ(Ｌewis, Ｙ.Ｌ.,Ｎeelakantan Ｓ., Ｐhyto
-chemistry 4, 619, 1965)、(Ｓtreenivasan Ａ., Ｖan
kataraman Ｒ., Ｃurrent Ｓcience 4, 151, 1959)の果
実のようなヒドロキシクエン酸を高濃度で含む天然産物
からの抽出物、またはそれらを含む他の天然産物の抽出
物として発生し得る。好ましいヒドロキシクエン酸の塩
は、ヒドロキシクエン酸カルシウムである。
【０００６】本発明の新規治療的使用に有効なアルカノ
イル Ｌ−カルニチンは、アルカノイル基が２−８炭素
原子、好ましくは２−６炭素原子を有する直鎖または分
枝鎖であるものである。特に好ましくは、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、バレリルおよびイソバレリル
Ｌ−カルニチンである。
【０００７】Ｌ−カルニチンまたはアルカノイル Ｌ−
カルニチンの薬理学的に許容される塩は、その内部塩に
加えて、望ましくないまたは副作用を起こさない酸との
塩を含む。薬理学的に許容される酸付加塩の形態は、薬
学および製薬技術の専門家には周知である。
【０００８】好適な塩の非限定的例は、クロライド、ブ
ロマイド、オロテート、酸アスパルテート、酸シトレー
ト、酸ホスフェート、酸フマレート、ラクテート、マレ
エート、酸マレエート、酸オキサレート、酸スルフェー
ト、グルコースホスフェート、タルトレートおよび酸タ
ルトレート塩を含む。
【０００９】
【従来の技術】Ｌ−カルニチンの従来の治療的使用はす
でに知られている。例えば、Ｌ−カルニチンは、心血管
系分野では急性および慢性の心筋虚血、狭心症、不整脈
および心不全症および末梢血管障害に用いられている。
【００１０】腎臓に関しては、Ｌ−カルニチンは、筋無
力症および筋痙攣の惹起に対応するために定期的な血液
透析の対象となっている慢性尿毒症の患者に投与されて
いる。
【００１１】更に、米国特許第３,８１０,９９４号(Ｅt
hyl Ｃorporation)は、Ｌ−カルニチンまたはその塩ま
たはエステルの医薬組成物の、肥満の治療のための治療
的利用を記載している。
【００１２】米国特許第４,２５５,４４９号(Ｃavazza)
および米国特許第４,２６８,５２４号(Ｃavazza)は、Ｌ
−カルニチンおよびアルカノイル Ｌ−カルニチンの、
種々の心血管障害の病因因子である、低密度リポタンパ
ク質(ＬＤＬ)＋超低密度リポタンパク質(ＶＬＤＬ)と高
密度リポタンパク質の間の異常比率を正常化するための
使用が記載されている。
【００１３】既知のように、脂肪酸のベータ−酸化を経
由して、Ｌ−カルニチンはその蓄積の阻止および細胞に
必要なエネルギーの供給(Ｂremer Ｙ., ＴＩＢＳ 2, 20
7, 1977)を、ミトコンドリア外および内ＣｏＡの調節に
より担う。
【００１４】カルニチンプールは、ミトコンドリア内脂
肪酸の生物酸化を調節するだけでなく、トリグリセリド
の形成も阻害する(Ｂieber Ｌ.Ｌ., Ｊ. Ｂiol. Ｃhem.
254, 8163, 1979；Ｐande Ｄ.Ｖ., Ｐroc. Ｎat. Ａca
d. Ｓci. ＵＳＡ 72, 883, 1975)。
【００１５】ヒドロキシクエン酸は、現在、ある場合の
代謝因子として知られている。実際、大量に、食物とし
て使用される植物中、特にマラバー・タマリンドおよび
種々のガルシニア種の果実に存在し、その抽出および単
離が、本物質の発展した生化学および薬理学的研究を可
能にしている。最近のデータは、コレステロールおよび
脂肪酸の合成の調節剤としてのこれらの重要性を明らか
にしている(ＨamiltonＹ. Ｇ., Ｌipids 12, 1, 197
6))。
【００１６】ヒドロキシクエン酸は、クエン酸のオキソ
酢酸およびアセチルコエンザイムＡへのミトコンドリア
外での変換を触媒する酵素である、ＡＴＰ−シトラトリ
アーゼの活性を阻害できる。
【００１７】その酵素の重要性は、脂質およびコレステ
ロール合成に必要なコエンザイムＡプールを維持する能
力に起因する。炭水化物からコレステロールおよび脂肪
酸の合成に導くシトラトリアーゼにより触媒される酵素
反応は、ヒドロキシクエン酸により阻害され、それは脂
質合成の減少と共に、肝臓におけるグリコーゲンの形で
の炭水化物の大量の蓄積を導く(Ｂerkbout Ｔ.Ａ., Ｂi
ochem. Ｊ. 48, 6, 1990；Ｔriscari Ｙ., Ｓullivan
Ａ.Ｃ., Ｌipids 12, 357, 1976；Ｗatson Ｙ.Ａ., Ｆa
ng Ｍ., Ａrch. Ｂiochem. Ｂiophys. 135, 209, 196
9)。
【００１８】従って、Ｌ−カルニチンおよびヒドロキシ
クエン酸の両方とも、異なる機構で脂質代謝に作用する
ことができる：一方のＬ−カルニチンは脂肪酸の酸化お
よびミトコンドリア内利用を促進し、トリグリセリドの
蓄積を防止し、他方、ヒドロキシクエン酸はその実際の
合成を防止する(Ｌowenstein Ｙ.Ｍ., Ｊ. Ｂiol. Ｃhe
m. 246, 629, 1971；Ｈood Ｒ.Ｌ., Ｃomp. Ｂiochemic
al Ｐhysiol. 81Ｂ, 667, 1985)。
【００１９】しかしながら、我々が非常に驚き、予期せ
ずに、証明したものは、これらの２つの化合物を組み合
わせ、またはそれらを整合投与することによって、エネ
ルギー代謝および脂質代謝において得ることができる、
相乗効果である。
【００２０】Ｌ−カルニチンまたはその誘導体およびヒ
ドロキシクエン酸またはパントテン酸またはそれらの誘
導体の整合使用により得られる予期しない相乗効果は、
多くの研究で、実際、この組み合わせが、心血管系疾患
の処置および脂肪の異常形成および蓄積の予防のため
に、組織からの脂質およびコレステロールの除去の促進
に有利に使用できることが示唆されるようになる程度ま
で証明されている。
【００２１】今日まで行われている研究は、２つの化合
物の整合使用が、アテローム硬化症の形成およびその組
織への浸潤ならびにコレステロールおよびトリグリセリ
ドの形成の阻害に驚くほど有効であることの証明を示
す。この組み合わせにより誘導される抗コレステロール
血症(anticholesterolaemic)および高脂質不全血症(ant
idyslipidaemic)作用に加えて、本研究は食欲の減少お
よび食物消費の減少、続く体重減少もまた明らかにし
た。
【００２２】従って、本新規医薬組成物は、例えば、ア
テローム硬化症、高コレステロール血症および心血管系
疾患のような組織中の高濃度のコレステロールおよび脂
質に関連するすべての疾患の予防および処置ならびに肥
満の処置に使用できる。
【００２３】Ｌ−カルニチンまたはその誘導体の一つと
ヒドロキシクエン酸またはその誘導体の一つの組み合わ
せにより得ることができる驚くべき相乗効果の証拠の見
地から最も明白な研究の結果であるが、毒物学的結果を
下記に報告する。これらの研究中で報告されるデータ
は、本新規組成物で得ることができる予期されない活性
の促進、しかも、アテローム硬化症、高コレステロール
血症、肥満および心血管系疾患のような脂質代謝障害に
関連する多くの疾患の予防または治療のための薬学、飲
食および栄養分野におけるこの活性由来の重要な実際的
適用を証明する。
【００２４】毒性 Ｌ−カルニチンまたはその誘導体とヒドロキシクエン酸
カルシウムまたはガルシニア・カンボジアの抽出物(大
まかに３０％ヒドロキシクエン酸濃度)を、高濃度の一
回投与量で投与して行った試験で、本新規組成物の良好
な耐性が証明されている。実際に、高用量のＬ−カルニ
チンまたはその誘導体(１ｇ／kg)を、高用量のヒドロキ
シクエン酸カルシウム(１ｇ／kgまで)またはガルシニア
・カンボジアヒドロキシクエン酸抽出物(２ｇ／kg)を、
本発明の組成物が取ることができる種々の存在形態の投
与に関する明らかな毒性の徴候なしに、経口でウィスタ
ーラットに投与できる。本組成物の良好な耐性は、また
雄ウィスターラットおよびマウスの両方における連続３
カ月の餌と一緒の製品の長期間経口投与により確立され
ている。
【００２５】実験的肥満ラットにおける試験 約２カ月令の雄ウィスターラットに脂肪原餌(５０％グ
ルコース、２０％カゼイン、４％セルロース、５％塩混
合物、１％ヘーゼルナッツ油、１８％澱粉、１％ビタミ
ン混合物)を食べさせた。この餌を、その中の一つが対
照として働くグループであり他のグループにおいては、
餌をヒドロキシクエン酸カルシウム(１％−２％)または
ガルシニア・カンボジ抽出物(２％−４％)またはＬ−カ
ルニチン(２％−４％)またはアセチル Ｌ−カルニチン
またはプロピオニル Ｌ−カルニチンの同量を一緒に食
べさせ、またはこれらの製品の同量の種々の組み合わせ
と共に食べさせる、異なるグループのラットに連続１５
日間食べさせた。１５日間の処置の最後に、餌消費量を
処理ラット対対照で比較し、体重、血清トリグリセリド
および副睾丸脂肪の増加を測定した。
【００２６】餌消費結果 脂肪原餌の処置の１５日間、毎日の餌消費の実質的減少
が、ヒドロキシクエン酸カルシウムまたはガルシニア・
カンボジア抽出物で処置した動物において検出された。
一方、Ｌ−カルニチン、プロピオニル Ｌ−カルニチン
またはアセチルＬ−カルニチンで処置したラットは、対
照と比較して変化がなかった。しかしながら、餌消費の
減少は、ヒドロキシクエン酸カルシウム＋Ｌ−カルニチ
ン、アセチル Ｌ−カルニチンおよび特にプロピオニル
Ｌ−カルニチンとの組み合わせで処理したグループに
おいて、ヒドロキシクエン酸カルシウムまたはガルシニ
ア・カンボジア抽出物で処理したラットで検出されたも
のと比較してさえ、最も有意であった。
【００２７】一方、最も高濃度のヒドロキシクエン酸カ
ルシウムでは、最初の値１８.８ｇから、１５日の処置
の後１５.１ｇに減少し、低用量での対応する値は、１
９.２ｇと１７.１ｇであった。
【００２８】Ｌ−カルニチン、アセチル Ｌ−カルニチ
ンおよびプロピオニル Ｌ−カルニチンで検出された有
意ではない変化は、これらの製品を、ヒドロキシクエン
酸カルシウムまたはガルシニア・カンボジア抽出物の低
用量と組み合わせた場合でさえ、より有意になる。
【００２９】ヒドロキシクエン酸カルシウムとプロピオ
ニル Ｌカルニチンの低濃度の組み合わせで処理した動
物において、例えば、これは１８.４ｇから１３.２ｇへ
の餌消費の減少を導き、従って餌摂取の減少における効
果の有効性を証明する。同様に、より限定して、効果の
割合は、種々のカルニチンとガルシニア・カンボジア抽
出物の組み合わせのデータで観察される(表１)。
【００３０】体重結果 体重増加がまたヒドロキシクエン酸カルシウムの投与に
より、投与量に依存して減少する。これらの試験では、
また、カルニチン単独では有意な変化は検出されない
が、カルニチンをヒドロキシクエン酸カルシウムまたは
ガルシニア・カンボジア抽出物と組み合わせた場合、非
常に有意な変化が観察される。ヒドロキシクエン酸カル
シウム＋カルニチンの組み合わせで処理した動物グルー
プにおいて、体重増加の減少は、最も高い投与量のヒド
ロキシクエン酸カルシウム単独の投与で得られたよりも
更に大きい(表２)。
【００３１】血清トリグリセリドおよび副睾丸脂肪結果 カルニチンとヒドロキシクエン酸カルシウムまたはガル
シニア・カンボジア抽出物の有効な相乗効果は、脂質原
餌のラットにおける血清トリグリセリドおよび副睾丸脂
肪価に関する結果により明白に証明される。１５日間の
処理の後、実際に、両方のパラメーターの減少における
強力な効果が、カルニチン＋ヒドロキシクエン酸カルシ
ウムまたはガルシニア・カンボジア抽出物の組み合わせ
で処置した動物のグループで観察できた。カルニチンの
中で、最も有効なものはプロピオニル Ｌ−カルニチン
であり、ヒドロキシクエン酸カルシウムと組み合わせた
場合、血清トリグリセリドおよび副睾丸脂質の両方を、
実際に正常レベルに維持する(表３)。
【００３２】実験的高トリグリセリド血症 これらの試験において、雄ウィスターラット血清トリグ
リセリド上昇を、Ｌ.Ａ.Ｖ. Ｃarlson(Ｊ. Ａtheroscle
r. Ｒes. 8, 667, 1968；Ａtherosclerosis 16, 349, 1
972)が記載の方法に従い、フルクトースの経口投与の手
段により誘発させた。フルクトース３ｇの投与前の５日
間、グループに分けたラットを、異なった用量のＬ−カ
ルニチンまたはその誘導体またはヒドロキシクエン酸カ
ルシウムまたはガルシニア・カンボジアと一緒に、また
はこれらの製品の種々の組み合わせで処置した。
【００３３】次いで、これらの製品の投与を、フルクト
ース投与２時間前および５時間後に繰り返し、すべての
動物を殺した。次いで、トリグリセリド検定を、Ｒ.Ｋ.
Ｄonabedian(Ｃlin. Ｃhem. 20, 632, 1974)の方法に
従って行った。これらの試験で得られた結果は、フルク
トース−誘発高トリグリセリド血症はカルニチンの投与
により変化しないが、一方ヒドロキシクエン酸カルシウ
ムまたはガルシニア・カンボジア抽出物の投与により減
少されることを証明する。しかしながら、高トリグリセ
リド血症減少効果は、ヒドロキシクエン酸カルシウムま
たはガルシニア・カンボジア抽出物をカルニチンと組み
合わせた場合に、有意に増加および促進される。促進効
果は全てのカルニチンで見られるが、プロピオニル Ｌ
−カルニチンの場合が最も著しい。
【００３４】実験的アテローム硬化症試験 アテローム硬化症血管病変を、実験的に、Ｍ.Ｒ. Ｍali
now(Ａtherosclerosis48, 105, 1983)の方法に従い、ア
テローム原性餌(餌の２４％カゼイン、１０％綿実油、
５％塩、６０％糖、１％コレステロール、ビタミンＤ2
２００mＵＳＴ／ｇ)を、連続６週間、種々のグループ
の雄ラットに食べさせることにより誘発し、カルニチン
＋ヒドロキシクエン酸カルシウムまたはガルシニア・カ
ンボジア抽出物の組み合わせが、抗アテローム原性効果
の有意な促進をできることが示されている。
【００３５】これは、腹部大動脈の厚さおよび重症度に
応じた１から５の得点を用い、スダンIVにより誘発され
る染色強度で評価した。この評価の手段により、Ｌ−カ
ルニチンおよびヒドロキシクエン酸カルシウムまたはガ
ルシニア・カンボジア抽出物の両方がアテローム硬化症
の重症度を軽減できることが明らかに証明された。しか
しながら、これらの病変の発生は、これらの製品の組み
合わせで処理した動物グループにおいて、完全除去のレ
ベルまで実質的に阻害される。
【００３６】アテローム硬化症病変の発生は、ヒドロキ
シクエン酸カルシウムとプロピオニル Ｌ−カルニチン
の組み合わせにより、特に完全に阻害された。これらの
試験において、また、従って、カルニチンとヒドロキシ
クエン酸カルシウムの強い相乗作用が証明される。
【００３７】実験的高コレステロール血症試験 Ｃ.Ｒ. Ｓirtori(Ａtherosclerosis 26, 78, 1977)記載
の方法に従い、餌で誘発した高コレステロール血症のウ
ィスターラットで行った試験結果は、ヒドロキシクエン
酸カルシウム＋カルニチンの、コレステロール値減少に
おける驚くほど有意な促進効果をまた確認する。Ｌ−カ
ルニチン処置、ヒドロキシクエン酸カルシウムまたはガ
ルシニア・カンボジア処置またはこれらの製品の組み合
わせの処置は、高コレステロール血症誘発餌と共に開始
し、連続６週間続けた。この期間の最後、これらの検定
を対照動物および処置動物の血清で、Ｐ. Ｒoschlan(Ｃ
lin. Ｃhem. Ｃlin. Ｂiochem. 12, 403, 1975)が記載
の方法に従い評価した。観察された全コレステロール値
は、ヒドロキシクエン酸カルシウム処置およびガルシニ
ア・カンボジア抽出物処置のいずれによっても明瞭な減
少程度を示した。特に、正常コレステロール血症値が、
ヒドロキシクエン酸カルシウム＋カルニチンの組み合わ
せ処置の動物では維持され、従って、本発明の新規組成
物を特徴付けるこれらの二つの化合物の著しい相乗効果
を証明する。以下の非限定的実施例は、本発明の幾つか
の組成物を説明する。
【００３８】
【実施例】
１）Ｌ−カルニチン……………………………………５０
０mg ヒドロキシクエン酸カルシウム…………………３００mg ２）アセチル Ｌ−カルニチン………………………５０
０mg ヒドロキシクエン酸カルシウム…………………３００mg ３）プロピオニル Ｌ−カルニチン…………………５０
０mg ヒドロキシクエン酸カルシウム…………………３００ｍ
ｇ ４）イソバレリル Ｌ−カルニチン…………………５０
０ｍｇ ヒドロキシクエン酸カルシウム…………………３００mg ５）バレリル Ｌ−カルニチン………………………５０
０mg ヒドロキシクエン酸カルシウム…………………３００mg ６）ブチリル Ｌ−カルニチン………………………５０
０mg ヒドロキシクエン酸カルシウム…………………３００mg ７）Ｌ−カルニチン……………………………………５０
０mg ガルシニア・カンボジア抽出物…………………５００mg (３０％ヒドロキシクエン酸) ８）アセチル Ｌ−カルニチン………………………５０
０mg ガルシニア・カンボジア抽出物…………………５００mg (３０％ヒドロキシクエン酸) ９）プロピオニル Ｌ−カルニチン…………………５０
０mg ガルシニア・カンボジア抽出物…………………５００mg (３０％ヒドロキシクエン酸) 10）イソバレリル Ｌ−カルニチン…………………５０
０mg ガルシニア・カンボジア抽出物…………………５００mg (３０％ヒドロキシクエン酸) 11）バレリル Ｌ−カルニチン………………………５０
０mg ガルシニア・カンボジア抽出物…………………５００mg (３０％ヒドロキシクエン酸) 12）ブチリル Ｌ−カルニチン………………………５０
０mg ガルシニア・カンボジア抽出物…………………５００mg (３０％ヒドロキシクエン酸) 13）Ｌ−カルニチン５００mg、ヒドロキシクエン酸カル
シウム３００mg、ベータカロテン１２５００Ｉ.Ｖ.、ビ
タミンＢ2 １５mg、ビタミンＣ１００mg、ビタミンＤ3
２００Ｉ.Ｖ.ビタミンＢ12 １.５mcg、葉酸２００mc
g、ビタミンＥ１０mg、鉄(ＦｅＳＯ4として)３２mg、マ
ンガン(ＭｎＳＯ4として)５mg、亜鉛(酢酸Ｚｎとして)
５mg、リン(Ｎａ2ＨＰＯ4として)２５mg、モリブデン
７.５mg、カリウム７.５mg、クロム１５mcg、セレン４
０mcg 14）Ｌ−カルニチン………………………………１.２２
３ｇ パンテチン……………………………………０.５００ｇ メチル−ｐ−ヒドロキシ安息香酸…………０.０１５ｇ ソルビトール…………………………………１.０００ｇ サッカリン酸ナトリウム……………………０.０６０ｇ クエン酸………………………………………０.１２０ｇ 水酸化ナトリウム……………………………０.０３２ｇ サクランボ(bigarade)香味料………………０.０５０ｇ オレンジ香味料………………………………０.０１０ｇ 純水……………………………………………１０mlに合わ
せる
【００３９】
【表１】
【００４０】
【表２】
【００４１】
【表３】
【００４２】
【表４】
【００４３】
【表５】

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 有効成分としてＬ−カルニチンまたはア
    ルカノイル Ｌ−カルニチン(アルカノイル基は、２−
    ８、好ましくは２−６炭素原子を有する直鎖または分枝
    鎖である)またはそれらの薬理学的に許容される塩およ
    びヒドロキシクエン酸またはパントテン酸もしくはそれ
    らの誘導体を薬理学的に許容可能な賦形剤と共に含む、
    心血管系、血管塞栓、アテローム硬化性、高脂血症性障
    害および肥満の処置のための、および食欲減退のため
    の、経口、非経口、直腸または経皮投与可能な医薬組成
    物。
  2. 【請求項２】 アルカノイル基がアセチル、プロピオニ
    ル、ブチリル、バレリルおよびイソバレリルからなる群
    から選択される、請求項１記載の組成物。
  3. 【請求項３】 ヒドロキシクエン酸誘導体が、その塩ま
    たはエステル、それを含む天然産物または抽出物であ
    る、請求項１または２の組成物。
  4. 【請求項４】 パントテン酸誘導体が、４'−ホスホパ
    ントテネート、４'−ホスホパントテニルシステイン、
    ４'−ホスホパントテイン、パントテインおよびパンテ
    チンからなる群から選択されるものである、請求項１ま
    たは２記載の組成物。
  5. 【請求項５】 ヒドロキシクエン酸誘導体が、ヒドロキ
    シクエン酸カルシウムである、請求項３記載の化合物。
  6. 【請求項６】 抽出物が、ガルシニア(Garcinia)(ガル
    シニア・カンボジア(Garcinia cambodia)、ガルシニア
    ・アトロビリディス(Garcinia atroviridis)、ガルシニ
    ア・インディカ(Garcinia indica)、ガルシニア・シト
    リン(Garcinia citrin))またはマラバー・タマリンド(M
    alabar Tamarind)またはゴリカプリ(Gorikapuli)の果実
    からの抽出物である、請求項３記載の組成物。
  7. 【請求項７】 ヒドロキシクエン酸またはその誘導体と
    Ｌ−カルニチン、アルカノイル Ｌ−カルニチンまたは
    その薬理学的に許容される塩の重量比が１：１から１：
    １００の間であり、パントテン酸またはその誘導体とＬ
    −カルニチン、アルカノイル Ｌ−カルニチンまたはそ
    の薬理学的に許容される塩との重量比が１０：１から
    １：１００である、請求項１から６のいずれかに記載の
    組成物。
  8. 【請求項８】 ビタミン、無機塩、抗酸化剤および植物
    繊維を更に含む、請求項１から７のいずれかに記載の組
    成物。
  9. 【請求項９】 経口、非経口、直腸または局所投与のた
    めの錠剤、カプセル、顆粒、粉末またはバイアルとして
    の、固体、半固体、液体、半液体、粉末、顆粒またはリ
    ポソームの形態の、請求項１から８のいずれかに記載の
    組成物。
  10. 【請求項１０】 Ｌ−カルニチンまたはアルカノイル
    Ｌ−カルニチン(アルカノイル基は、２−８、好ましく
    は２−６炭素原子を有する直鎖または分枝鎖である)ま
    たはこれらの薬理学的に許容される塩とヒドロキシクエ
    ン酸またはパントテン酸もしくはそれらの誘導体の、心
    血管系、血管塞栓、アテローム硬化性、高脂血症性障害
    および肥満の処置のための、および食欲減退のための、
    整合された使用。
JP8330682A 1995-12-15 1996-12-11 脂質代謝障害から引き起こされる疾患の予防および処置のためのｌ−カルニチンまたはアルカノイル ｌ−カルニチン含有医薬組成物 Pending JPH09176004A (ja)

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