CZ2001920A3 - Kombinace karnitinů a resveratrolu k prevenci nebo léčbě poruch mozku a poruch spojených se stárnutím - Google Patents
Kombinace karnitinů a resveratrolu k prevenci nebo léčbě poruch mozku a poruch spojených se stárnutím Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2001920A3 CZ2001920A3 CZ2001920A CZ2001920A CZ2001920A3 CZ 2001920 A3 CZ2001920 A3 CZ 2001920A3 CZ 2001920 A CZ2001920 A CZ 2001920A CZ 2001920 A CZ2001920 A CZ 2001920A CZ 2001920 A3 CZ2001920 A3 CZ 2001920A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- carnitine
- resveratrol
- use according
- alkanoyl
- vitis
- Prior art date
Links
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 title claims abstract description 58
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 56
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 title claims abstract description 55
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 title claims abstract description 55
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 title claims description 5
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims abstract description 27
- LXOPCHVYWBGPND-VOTSOKGWSA-N 4-[(e)-2-phenylethenyl]benzene-1,2,3-triol Chemical group OC1=C(O)C(O)=CC=C1\C=C\C1=CC=CC=C1 LXOPCHVYWBGPND-VOTSOKGWSA-N 0.000 claims abstract description 9
- PDHAOJSHSJQANO-OWOJBTEDSA-N Oxyresveratrol Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 PDHAOJSHSJQANO-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims abstract description 9
- -1 alkanoyl L-carnitine Chemical compound 0.000 claims abstract description 6
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 15
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 claims description 10
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 6
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 5
- 235000004282 Vitis labrusca Nutrition 0.000 claims description 5
- 244000070384 Vitis labrusca Species 0.000 claims description 5
- 235000002532 grape seed extract Nutrition 0.000 claims description 5
- 241001289529 Fallopia multiflora Species 0.000 claims description 4
- 240000001341 Reynoutria japonica Species 0.000 claims description 4
- 235000018167 Reynoutria japonica Nutrition 0.000 claims description 4
- 244000068697 Vitis rotundifolia Species 0.000 claims description 4
- 235000004305 Vitis rotundifolia Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002581 neurotoxin Substances 0.000 claims description 4
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims description 3
- SIMYWHHAEQQGEH-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(4-hydroxyphenyl)ethenyl]benzene-1,3-diol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C=CC1=CC(O)=CC(O)=C1.C1=CC(O)=CC=C1C=CC1=CC(O)=CC(O)=C1 SIMYWHHAEQQGEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 claims 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 claims 1
- 241000219095 Vitis Species 0.000 claims 1
- 235000009392 Vitis Nutrition 0.000 claims 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 239000010903 husk Substances 0.000 claims 1
- 230000006984 memory degeneration Effects 0.000 claims 1
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 claims 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N O-acetyl-L-carnitine Chemical compound CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N 0.000 abstract description 12
- UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N O-propanoyl-L-carnitine Chemical compound CCC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N 0.000 abstract description 6
- 208000018152 Cerebral disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 10
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 description 9
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 description 9
- ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N endothelin-1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 8
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 8
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 7
- 235000014101 wine Nutrition 0.000 description 7
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 5
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 3
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 3
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 3
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008777 Glycerylphosphorylcholine Substances 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 3
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 229960004956 glycerylphosphorylcholine Drugs 0.000 description 3
- SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O glycerylphosphorylcholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCO[P@](O)(=O)OC[C@H](O)CO SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O 0.000 description 3
- IGQBPDJNUXPEMT-SNVBAGLBSA-N isovaleryl-L-carnitine Chemical compound CC(C)CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C IGQBPDJNUXPEMT-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 3
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 2
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 2
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 2
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 2
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 2
- JOANURINNGZFDA-SNVBAGLBSA-N (3R)-3-hydroxy-3-[(trimethylazaniumyl)methyl]hexanoate Chemical compound C(CC)[C@](O)(C[N+](C)(C)C)CC([O-])=O JOANURINNGZFDA-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- XLAIWHIOIFKLEO-UHFFFAOYSA-N (E)-4-<2-(4-hydroxyphenyl)ethenyl>phenol Natural products C1=CC(O)=CC=C1C=CC1=CC=C(O)C=C1 XLAIWHIOIFKLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSRKPHLHEMCETL-UHFFFAOYSA-N 5-(2-phenylethenyl)benzene-1,2,3,4-tetrol Chemical class OC1=C(O)C(O)=CC(C=CC=2C=CC=CC=2)=C1O NSRKPHLHEMCETL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 208000037157 Azotemia Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LUKBXSAWLPMMSZ-UPHRSURJSA-N Cis-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C/C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034819 Mobility Limitation Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 1
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 description 1
- VSNFQQXVMPSASB-SNVBAGLBSA-N O-valeroyl-L-carnitine Chemical group CCCCC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C VSNFQQXVMPSASB-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- 244000131316 Panax pseudoginseng Species 0.000 description 1
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- 241000219050 Polygonaceae Species 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- VYGHNFQOOKZCFH-UHFFFAOYSA-N [Se].[Mg].[Zn] Chemical compound [Se].[Mg].[Zn] VYGHNFQOOKZCFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 description 1
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 description 1
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 108010062796 arginyllysine Proteins 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 230000007211 cardiovascular event Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009650 gentamicin protection assay Methods 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 210000002149 gonad Anatomy 0.000 description 1
- 229940038487 grape extract Drugs 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N orotic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000272 proprioceptive effect Effects 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 210000001044 sensory neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000021317 sensory perception Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021476 total parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 229940066528 trichloroacetate Drugs 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009852 uremia Diseases 0.000 description 1
- 230000002227 vasoactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002666 vasoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000001720 vestibular Effects 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Mycology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Botany (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Description
Oblast techniky
Předložený vynález se týká nového využití kombinovaného přípravku L-karnitinu nebo alkanoyl-L-karnitinu a trihydroxy nebo tetrahydroxystilbenu k prevenci nebo terapeutické léčbě mozkových poruch, které přináší stáří a používání neurotoxických preparátů.
Dosavadní stav techniky
Používání kombinace (a) L-karnitinu nebo alkanoyl-L-karnitinu, jehož přímý nebo rozvětvený řetězec alkanoylové skupiny obsahuje 2 až 8 uhlíkových atomů, nebo jejich farmakologicky přijatelné sole a (B) trihydroxy nebo tetrahydroxystilbenu, zvláště resveratrolu, je známé pro prevenci a terapeutickou léčbu velkého počtu různých patologických stavů. US patent 5,747,536 skutečně popisuje použití výše jmenované kombinace k prevenci a léčbě diabetické neuropatie a atherosklerotických lézí a pro inhibici agregace krevních destiček.
Použití podle předloženého vynálezu nemá v žádném případě vztah a ani se neodvozuje od tohoto známémho využívání.
Ze širšího pohledu se předložený vynález týká koordinovaného využívání Lkarnitinu nebo alkanoyl-L-karnitinu nebo jejich farmakologicky přijatelných solí a trihydroxy nebo tetrahydroxystilbenu k prevenci nebo léčbě výše uvedených patologií, kde „koordinovaným využíváním“ těchto účinných látek se míní lhostejno zda jejich souběžné podávání, tj. prakticky současné podávání L-karnitinu nebo alkanoyl-L-karnitinu nebo jejich farmakologicky přijatelných solí a trihydroxy nebo tetrahydroxystilbenu nebo podávání přípravku obsahujícího směs jmenovaných složek.
Zde dále za účelem stručnosti a jednoduchosti vyjadřování se bude odkazovat
- 2 pouze na L-katnitin, což bude také platit i pro výše uvedené alkanoyl-L-karnitiny a jejich farmakologicky přijatelné sole. Rovněž tak, jak se bude odkazovat na resveratrol (trans-3,4’,5-trihydroxystilben), bude tím rozuměno, že takový popis platí nejen pro cis-resveratrol a odpovídající trans a cis-glykosidy, ale obecně také na trihydroxy- a tetrahydroxystilbeny.
Resveratrol se nachází v bobulích a zvláště v slupkách bobulí, zrncích, stoncích a listech vinné révy, zvláště ve Vitis vinifera, Vitis rotundifolia a Vitis labrusca a zvláště ve vínech získaných z bobulí a v extraktech a prášcích výše uvedených přírodních produktů. Resveratrol je také přítomen v kořenech mnoha druhů rodu Polygonium (čeledi Polygonaceae), jako je například Polygonům cuspidatum a Polygonům multiflorum.
Pro účely předloženého vynálezu je „resveratrolem“ míněn jak trans-3,4’,5trihydroxystilben (tj. resveratrol samotný), ale i cis isomer, odpovídající glykosidy a extrakty a prášky obsahující resveratrol získaný z jiných vhodných rostlinných druhů.
Přírodním polyfenolům přítomným v bobulích a vínu dosud věnovalo pozornost mnoho skupin výzkumníků pracujících na epidemiologických studiích, které uváděly, že pokud populace konzumuje s obvyklou stravou mírné množství vína, snižuje se procento kardiovaskulárních příhod v porovnání s populací, do jejichž stravovacích návyků konzumace vína zahrnuta není. Mezi různými studovanými polyfenoly se ukázal resveratrol jako nejzajímavější v tom, že byl schopen vyvolat významné působení proti agregaci krevních destiček, rovněž tak jako měl významné protizánětlivé a vasoprotektivní působení.
Jiným pohledem na resveratrol a polyfenoly přítomné ve víně je ten, že při mírné konzumaci vína je schopný významně snížit výskyt presenilní a senilní demence, zvláště u starší populace. Současné epidemiologické studie prováděné u rozsáhlé populace potvrzují, že podobné předchozí studie již poukazovaly na snížení mortality pocházející z mozkových příhod u pijáků vína oproti těm, kteří víno nepili.
• · ·« • · · · ··· · · · · · · · · ······· · ··· · · • · ·· ···· ··· · · · ··· ·· ·· ·
- 3 Co se týká již známého terapeutického využívání L-karnitinu, je tato látka využívána například v kardiovaskulární oblasti k léčbě akutních a chronických myokardiálních ischemií, angíny pectoris, srdečního selhání a srdečních arytmií a při periferních vaskulopatiich. V nefrologické oblasti se podává L-karnitin pacientům s chronickou uremií podstupujícími hemodialýzu a to proti svalové asthenii a nástupu svalových křečí. Další terapeutické využití se týká normalizace poměru HDL/LDL + VLDL a celkové parenterální výživy. Používání L-karnitinu je také známé u léčby jistých myopatií a svalových dystrofií.
Podstata vynálezu
Nyní bylo překvapivě zjištěno, že přípravek obsahující následující kombinaci s charakteristickými složkami:
(A) L-karnitinem nebo alkanoyl-L-karnitinem, kde alkanoyl je přímý nebo rozvětvený řetězec alkanoylové skupiny obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů nebo jejich farmakologicky přijatelná sůl; a (B) trihydroxy nebo tetrahydroxystilbenem je extrémně účinný při prevenci a/nebo terapeutické léčbě mozkových poruch způsobených stárnutím nebo používáním neurotoxických preparátů, jakožto výsledek silného synergického účinku vyvolaného těmito látkami.
Předložený vynález se tedy týká používání (A) L-karnitinu nebo alkanoyl-Lkarnitinu, kde alkanoyl je přímý nebo rozvětvený řetězec alkanoylové skupiny obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů nebo jejich farmakologicky přijatelné sole a (B) trihydroxy nebo tetrahydroxystilbenu k přípravě farmaceutického produktu, ve kterém jsou (A) a (B) smíseny dohromady nebo baleny odděleně, k prevenci a léčbě takových forem onemocnění, vztahujících se k nervovým nebo mozkovým poruchám. To, že jsou účinné složky (A) a (B) smíchány dohromady nebo baleny odděleně je v souladu s tím, co bylo řečeno výše ve vztahu ke „koordinovaném
- 4 využívání“ jmenovaných složek.
Alkanoylová skupina obsahuje přednostně 2 až 6 atomů uhlíku a ještě lepší je, pokud je vybírána ze skupiny sestávající z acetyl-, propionyl-, bytyryl-, valeryl- a isovaleryl-L-karnitinu.
Složkou (B) je přednostně 3,4’,5-trihydroxystilben (resveratrol) nebo 3,4’,5trihydroxy-3-p-mono-D-glukosid nebo jedna z jejich farmakologicky přijatelných solí. Resveratrol může mít formu synteticky připravené látky, nebo může být extrahován z Vitis vinifera, Vitis rotundifolia, Vitis labrusca nebo z kořene Polygonům cuspidatum nebo Polygonům multiflorum.
Složka (B) může být také obsažena v extraktu nebo prášcích z přírodních produktů obsahujících resveratrol, jako jsou extrakty nebo prášky ze slupek vinné révy, zrnek nebo stonků Vitis vinifera, Vitis rotundifolia, Vitis labrusca nebo z kořene Polygonům cuspidatum nebo Polygonům multiflorum.
Hmotnostní poměr (B) : (A) se pohybuje v rozmezí od 1 : 1 do : 1000 a přednostně od 1 : 1 do 1 : 500.
Mezi poruchy mozku způsobené stárnutím profylakticky a terapeuticky léčené podle předloženého vynálezu patří zvláště mozková příhoda, presenilní a senilní demence a Alzheimerova choroba.
Příkladem neurotoxického preparátu proti kterému je „koordinované“ použití podle předloženého vynálezu účinné je cisplatin.
Přípravek může mít formu a uplatňovat se jako doplňková výživa nebo jako skutečné léčivo, v závislosti na tom, zda jde o podpůrné nebo preventivní působení nebo přísně terapeutické působení, které může přípravek vyvolávat na příslušného jedince, který ho využívá.
Neočekávaný synergický účinek vyvolaný složkami (A) a (B) na úrovni mozkových • · · · · · • · • · · · • · • · · · · ♦
- 5 nervů je předveden na výsledcích získaných na pokusných modelech o kterých je známo, že jsou indikativní na protektivní působení na úrovni centrálního nervového systému a je předpoklád účinného využívání takové kombinace působící proti mozkovým nervovým abnormalitám u lidí.
Toxikologie
Zkoušky provedené jak na myších, tak krysách při podávání kombinací vysokých dávek jak L-karnitinu, tak jeho alkanoyl derivátů a resveratrolu nebo extraktu vinné révy obsahujících polyfenoly s obsahem resveratrolu přibližně 0,1 %, vykázaly nízkou toxicitu a dobrou tolerovatelnost přípravku podle vynálezu. Orální podávání až do 1 g.kg'1 L-karnitinu nebo jeho alkanoyl derivátů společně s vysokými dávkami resveratrolu (až do 0,5 mg.kg'1 a výše) nebo s extraktu z vinné révy (až do 1 g.kg'1 a výše) krysám nevykázalo žádné toxické reakce hodné pozornosti. Podobně dobře tolerované se ukázalo i prodloužené podávání kombinace Lkarnitinu nebo jeho alkanoyl derivátů s resveratrolem nebo extrakty z vinné révy obsahujícími resveratrol a to ve stravě denně po dobu tří po sobě následujících měsíců v dávkách rovných čtvrtině dávek použitých podle předešlého popisu. Na konci tohoto podávání látek nebyly zjištěny žádné abnormality různých biologických parametrů (úbytek hmotnosti, hematokryt, glukóza v séru, BUN, atd.) ani nebyly zjištěny zvláštní histologické nálezy hlavních zkoumaných orgánů (játra, srdce, plíce, ledviny, adrenální žlázy, gonády). Dále také uvádíme mnoho zkoušek, jejichž zjištění podávají důkaz o podstatném synergickém účinku vyvolaném novým přípravkem obsahujícím karnitin nebo jeho alkanoyl deriváty a resveratrol nebo jeho deriváty na mozkový nervový systém.
Zkoušky působení samotných karnitinů a resveratrolu nebo jejich kombinace na abnormální reakce v chování
Jedním z účinků vazoaktivních peptidů a neuromodulátorů jako je endothelin jepůsobení uplatňující se na animálním chování v tom smyslu, že omezí animální pohyblivost a vestibulární reakce.
· Φ · Φ · · · · ·
ΦΦΦ · Φ · Φ · · Φ · ······· · Φ Φ Φ Φ ·
Φ Φ ΦΦ ΦΦΦΦ φφφ Φ ΦΦ ΦΦΦ ΦΦ ΦΦΦ
- 6 V těchto zkouškách jsme mohli pozorovat, že typické působení endothelinu (ET-1) injikovaného intracerebrálně myším v dávce 1 pmol pro jednu myš, které je schopné podstatně omezit spontánní animální pohyblivost, může být velmi významně inhibováno předchozím podáním karnitinů a resveratrolu, a že zvláště kombinace těchto dvou typů látek je schopná působit synergicky pň obnovování pohyblivosti omezené podáním endothelinu téměř na normální hodnoty.
Tyto hodnoty byly pozorovány na chování 10 myší současně umístěných v kleci s fotobuňkou a automatickým čítačem pohybu; čítání bylo prováděno při pozorování myší po dobu 5 minut, 15 minut po injikování endothelinu (ET-1).
Pozorované procentuální omezení pohyblivosti mělo hodnoty 85,5 % pro endothelin samotný a 69,6 a 65,5 % pro L-karnitin a acetyl-L-karnitin a 60,3 % pro propionyl-L-karnitin, které byly zvířatům podávány intraperitoneálně v dávce 300 mg.kg'1 po dobu tří dnů předcházejících pokus a půl hodiny před injikováním ET-1.
Resveratrol samotný (2,5 mg.kg’1) vedl ke 60,4 % omezení a přibližně stejného omezení bylo dosaženo s extraktem z vinné révy obsahujícím polyfenoly natitrovaný do resveratrolu. Kombinace resveratrolu a karnitinů však obnovila pohyblivost zvířat na které se působilo endothelinem téměř k normálním hodnotám. V případě kombinovaného podávání resveratrolu a propionyl-Lkarnitinu byl počet pohybů zvířat prakticky totožný s kontrolními zvířaty, a tím byl demonstrován neočekávaný synergický účinek potenciace tohoto působení.
Významný synergický účinek bylo možno také sledovat při použití resveratrolu nebo přírodního polyfenolického produktu obsahujícího resveratrol v kombinaci s acetyl-L-kamitinem nebo s L-karnitinem i když v menší míře.
Zkoušky přežívání feochromocytomatických buněk (PC-12) vystavených H2O2 na něž bylo působeno L-karnitinem nebo resveratrolem nebo oběma látkami v kombinaci.
Kultury feochromocytomatických buněk (PC-12) obsahující 3.105 N-buněk.ml·1 byly vystaveny účinku 0,1 mM koncentrace H2O2 po dobu 30 minut. Zatímco φ φ φφφφ
- 7 přežití buněk, na které se působilo samotným H2O2 nabylo po 24 hodinách hodnoty přibližně 45 %, přežívání buněk, na které se působilo L-karnitinem nebo resveratrolem bylo podstatně vyšší s hodnotou přežití 55 % u buněk, na které se působilo L-karnitinem, 60 % u acetyl-L-karnitinu a 62 % u propionyl-L-karnitinu o koncentraci 10'8M a hodnota přežití buněk, na které se působilo resveratrolem o koncentraci 10'4 M byla 69 %.
Při kombinaci acetyl-L-karnitinu a resveratrolu o stejných koncentracích jako předešle byla hodnota přežití 88 %, čímž byl demonstrován synergický účinek dotyčných látek.
Při této kombinaci se navíc oproti ostatním případům nezjistily žádné příznaky degenerace buněk.
Zkoušky na ochranný účinek karnitinů, resveratrolu a kombinace těchto látek na senzorické neuronální léze vyvolané cisplatinem
V těchto zkouškách byl použit cisplatin jako neuronální toxický faktor schopný vytvářet zvláště léze na senzorických neuronech a tím zhoršit proprioceptivní percepci. Zkoušky hodnotily schopnost karnitinů, resveratrolu a kombinací těchto látek obnovovat periferní sensorickou percepci myší oslabených injekcí cisplatinu. Tato schopnost byla vyhodnocována reakcí myší na bolest způsobenou teplem vyvolanou zahřátým vodným roztokem, do kterých byl ponořen jejich ocas podle zkoušky švihnutím ocáskem nebo zkouškou rotující tyčí (Apfel, S. C., Lipton, R. B.: Ann. Neurol., 29, 87 - 90, 1991).
Cisplatin byl podáván subkutánně v dávce 10 mg.kg'1 po dobu osmi po sobě jdoucích dní. Po stejnou dobu dostávaly myši injekce 100 mg.kg'1 karnitinů a 2,5 mg.kg’1 resveratrolu nebo kombinace těchto látek.
Výsledky těchto dvou zkoušek podávají důkaz silného ochranného účinku dosaženého kombinací, který je zvláště znatelný v případě kombinace acetyl-Lkarnitinu a propionyl-L-karnitinu s resveratrolem nebo s extraktem z vinné révy ♦ φ ·· φφφφ φφ φ φφφ φφφ φφφ· φφφ φφφφφ φφ φ φφφφφφφ φ · · · φ φ φ φ φφ φφφφ φφφ φ φφ φφφ φφ φφφ
- 8 obsahujícím resveratrol.
V těchto případech byla odezva na stimul bolesti obnovena na původní úroveň (odezva na bolest se zvýšila přibližně o 2°C v porovnání s kontrolními zvířaty, na které se působilo kombinací).
Také při zkoušce s rotující tyčí, kdy byla doba dosažení rovnovážného času u kontrolních zvířat (10 zvířat ve skupině) 14,6 sekund (snížená na přibližně 8 sekund u zvířat, na které se působilo cisplatinem), bylo zaznamenáno významné zvýšení rovnovážné doby, a to jak u skupiny na kterou se působilo karnitinem, tak u skupiny s resveratrolem. Toto zvýšení bylo nejvýznamnější u skupiny zvířat, na kterou se působilo zkoumanou kombinací. Pozorované hodnoty byly 13,5 sekund u zvířat na které se působilo acetyl-L-karnitinem s resveratrolem a 14,4 sekund u zvířat s propyl-L-karnitinem a resveratrolem.
Také tyto zkoušky demonstrují neočekávaný synergický účinek mezi karnitiny a resveratrolem.
• ««···· φφ • ΦΦΦ ·· φ · φ φφφφ φ· φ φ φ φ φ φ · «φφ· φ φ φ ΦΦΦ φ · ΦΦΦΦ· φφ
- 9 Ilustrativní příklady složení přípravků podle vynálezu, avšak nikterak tento vynález neomezující jsou uvedeny dále.
Příklady provedení
| 1) | L-karnitin resveratrol | mg mg | 500 5 |
| 2) | acetyl-L-karnitin | mg | 500 |
| resveratrol | mg | 5 | |
| 3) | propionyl-L-karnitin | mg | 500 |
| resveratrol | mg | 5 | |
| 4) | isovaleryl-L-karnitin | mg | 500 |
| resveratrol | mg | 5 | |
| 5) | L-karnitin | mg | 500 |
| lyofilizovaný suchý extrakt z vinné révy (deklarováno 0,5 % resveratrolu | mg | 250 | |
| 6) | acetyl-L-karnitin | mg | 500 |
| lyofilizovaný suchý extrakt z vinné révy (deklarováno 0,5 % resveratrolu | mg | 250 | |
| 7) | propionyl-L-karnitin | mg | 500 |
| lyofilizovaný suchý extrakt z vinné révy (deklarováno 0,5 % resveratrolu | mg | 250 | |
| 8) | isovaleryl-L-karnitin | mg | 500 |
| lyofilizovaný suchý extrakt z vinné révy (deklarováno 0,5 % resveratrolu | mg | 250 | |
| 9) | L-karnitin | mg | 500 |
| resveratrol | mg | 5 | |
| tokoferolacetát | mg | 20 | |
| β-karoten | mg | 10 | |
| 10) | L-karnitin | mg | 500 |
| lyofilizovaný suchý extrakt z vinné révy (deklarováno 0,5 % resveratrolu | mg | 250 | |
| tokoferolacetát | mg | 20 | |
| β-karoten | mg | 10 |
| • · | 99 | 9999 | 9 9 | |||
| • 9 | • | 9 | 9 | • | 9 | 9 · |
| 9 | • · | 9 | 9 | • · · | 9 | • |
| 9 | ·· ·♦ | 9 9 | 9 | • | 9 9 | • |
| 9 | • | 9 | 9 | • | 9 | • |
| 999 | 9 9 | 9 99 | 99 | • |
11) L-karnitin resveratrol tokoferolacetát vitamin C selen
12) acetyl-L-karnitin resveratrol fosfatidylcholin fosfatidylserin glycerylfosforylcholin
13) acetyl-L-karnitin vinné polyfenoly resveratrol fosfatidylcholin fosfatidylserin glycerylfosforylcholin vitamin E selen hořčík zinek
14) acetyl-L-karnitin vinné polyfenoly resveratrol vitamin B1 vitamin B2 vitamin B6 panthetin serin cholin arginin lysin mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg mg
500
100
250
2,5
250
100
2,5
250
100
2,5
Farmakologicky přijatelnou solí L-karnitinu nebo alkanoyl-L-karnitinu se míní jakákoliv sůl těchto účinných látek a kyseliny nedávající vznik nežádoucím toxickým nebo vedlejším účinkům. Tyto kyseliny jsou farmaceutickým odborníkům dobře známy.
9999 • 9 9 · · · ·· · · · · · · 9 • 9 9 9 9 · 9 9
999 9999 9
9 99 9 9 9 9
999 9 99 999 ·· ···
- 11 Neomezujícími příklady vhodných solí jsou tyto: chlorid, bromid, jodid, aspartát, kyselý aspartát, citrát, kyselý citrát, vínan, fosfát, kyselý fosfát, fumarát, kyselý fumarát, glycerofosfát, glukofosfát, mléčnan, maleinát, kyselý maleinát, orotát, šťavelan, kyselý šťavelan, síran, kyselý síran, trichloracetát, trifluoracetát a methansulfonát.
Seznam schválených farmakologicky přijatelných solí je uveden v Int. J. of Pharm., 33, 201 -217, 1986; tato poslední publikace je zde uvedena jako odkaz.
Výše uvedené společné přípravky mohou být připravovány k orálnímu, parenterálnímu, rektálnímu nebo transdermálnímu podávání v tuhé, polotuhé, práškovité, granulované nebo liposomické formě.
Vedle charakterizujících složek (A) a (B) může kombinovaný přípravek obsahovat jednu nebo více z následujících složek: polyfenoly, anthocyaniny, taniny, anthocyanosidy, vitaminy, koenzymy, minerální sole, rostlinnou vlákninu, fosfatidylcholin, fosfatidylserin, glycerylfosforylcholin, extrakty z ginsenga a gingo biloba, vitaminy a antioxidanty.
Claims (11)
- Patentové nároky1. Použití (A) L-karnitinu nebo alkanoyl-L-karnitinu vyznačujícího se tím, že alkanoyl je skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů nebo jejich farmakologicky přijatelných solí a (B) trihydroxynebo tetrahydroxystilbenu k přípravě doplňkové výživy nebo farmaceutického produktu, ve kterém jsou (A) a (B) smíseny nebo baleny odděleně, k prevenci a léčbě patologických forem pocházejících z neuronálních nebo cerebrálních změn.
- 2. Použití podle nároku 1 vyznačující se tím, že alkanoyl obsahuje 2 až 6 uhlíkových atomů.
- 3. Použití podle nároku 2 vyznačující se tím, že se alkanoyl vybírá ze skupiny sestávající z acetylu, propionylu, butyrylu, valerylu a isovalerylu.
- 4. Použití podle nároku 1 až 3 vyznačující se tím, že složkou (B) je 3,4’,5trihydroxystilben (resveratrol) nebo 3,4’,5-trihydroxystilben-3-p-mono-D-glukosid nebo jejich farmakologicky přijatelná sůl nebo ester.
- 5. Použití podle nároku 4 vyznačující se tím, že resveratrolem je resveratrol extrahovaný z Vitis vinifera, Vitis rotundifolia nebo Vitis labrusca.
- 6. Použití podle nároků 1 až 5 vyznačující se tím, že složka (B) obsahuje extrakty nebo přírodní práškové produkty ze slupek vinné révy nebo révových stonků Vitis vinifera, Vitis rotundiflia nebo Vitis labrusca a kořenů Polygonům cuspidatum nebo Polygonům multiflorum.
- 7. Použití podle nároků 1 až 6 vyznačující se tím, že hmotností poměr (B) : (A) je mezi 1 : 1 a 1 : 1000.
- 8. Použití podle nároku 7 vyznačující se tím, že hmotností poměr (B) : (A) je mezi • · ·· ···· ·· ·4 · · · · 4 · · · · • 44 4 4 4 4 4 9 999999999 9 999 94 • · ·· 9 9 9·99 · 4 4 4 ♦ 9 4 99 9 9 9- 13 1 : 1 a 1 : 500.
- 9. Použití podle nároků 1 až 8 k prevenci nebo léčbě cerebrálních změn způsobených stárnutím a užíváním neurotoxických látek.
- 10. Použití podle nároku 9 k prevenci nebo léčbě mozkových příhod, ztráty paměti a presenilní a senilní demence a Alzheimerovy choroby.
- 11. Zásobník vyznačující se tím, že obsahuje:(A) L-karnitin nebo alkanoyl-L-karnitin, kde alkanoyl je skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů nebo jejich farmakologicky přijatelné sole a (B) trihydroxy- nebo tetrahydroxystilben, kde (A) a (B) jsou ve směsi nebo odděleně balené a kde zásobník nese označení, že (A) a (B) jsou vhodné k prevenci a/nebo léčbě patologických forem pocházejících z neuronálnich nebo cerebrálních změn.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT1998RM000636A IT1302365B1 (it) | 1998-10-09 | 1998-10-09 | Uso di carnitine e resveratrolo per produrre una composizione per laprevenzione o il trattamento terapeutico di alterazioni cerebrali |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2001920A3 true CZ2001920A3 (cs) | 2001-08-15 |
Family
ID=11406160
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2001920A CZ2001920A3 (cs) | 1998-10-09 | 1999-10-06 | Kombinace karnitinů a resveratrolu k prevenci nebo léčbě poruch mozku a poruch spojených se stárnutím |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6515020B1 (cs) |
| EP (1) | EP1117394B1 (cs) |
| JP (1) | JP4166951B2 (cs) |
| KR (1) | KR20010079981A (cs) |
| CN (1) | CN1323205A (cs) |
| AR (1) | AR020762A1 (cs) |
| AT (1) | ATE249823T1 (cs) |
| AU (1) | AU767492B2 (cs) |
| BR (1) | BR9915918A (cs) |
| CA (1) | CA2344893C (cs) |
| CZ (1) | CZ2001920A3 (cs) |
| DE (1) | DE69911441T2 (cs) |
| DK (1) | DK1117394T3 (cs) |
| EE (1) | EE200100205A (cs) |
| ES (1) | ES2207287T3 (cs) |
| HK (1) | HK1040935A1 (cs) |
| HU (1) | HU229364B1 (cs) |
| IL (1) | IL142046A0 (cs) |
| IS (1) | IS5896A (cs) |
| IT (1) | IT1302365B1 (cs) |
| NO (1) | NO20011693D0 (cs) |
| PL (1) | PL197342B1 (cs) |
| PT (1) | PT1117394E (cs) |
| SK (1) | SK3782001A3 (cs) |
| TN (1) | TNSN99186A1 (cs) |
| TR (1) | TR200100947T2 (cs) |
| WO (1) | WO2000021526A1 (cs) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002047193A (ja) * | 2000-07-31 | 2002-02-12 | Sunstar Inc | アレルギー性皮膚炎予防または治療用組成物 |
| WO2002038141A2 (en) * | 2000-11-08 | 2002-05-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions and methods for treatment of mild cognitive impairment |
| BRPI0106382B1 (pt) * | 2001-03-13 | 2017-07-11 | Universidade Do Estado Do Rio De Janeiro - Uerj | Process for obtaining decocts from vitis labrusca and vitis vinifera casts, process for obtaining the hydro-alcoholic extract, process for obtaining the hydro-alcoholic extract-ethyl acetate and pharmaceutical compositions |
| ATE342044T1 (de) * | 2001-08-18 | 2006-11-15 | Cognis Ip Man Gmbh | Wirkstoffmischungen |
| US20070218151A1 (en) * | 2002-03-12 | 2007-09-20 | Universidade Do Estado Do Rio De Janeiro | Process for obtention of decoctions of Vitis labrusca and Vitis vinifera skins |
| US7977049B2 (en) * | 2002-08-09 | 2011-07-12 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and compositions for extending the life span and increasing the stress resistance of cells and organisms |
| KR100574392B1 (ko) * | 2003-02-07 | 2006-05-02 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | 신경보호활성을 갖는 신규 페닐환 유도체 및 이를함유하는 약학 조성물 |
| US20050096256A1 (en) * | 2003-07-01 | 2005-05-05 | President And Fellows Of Harvard College | Compositions for manipulating the lifespan and stress response of cells and organisms |
| US20060025337A1 (en) * | 2003-07-01 | 2006-02-02 | President And Fellows Of Harvard College | Sirtuin related therapeutics and diagnostics for neurodegenerative diseases |
| KR100543056B1 (ko) * | 2003-11-07 | 2006-01-20 | (주)네추럴에프앤피 | 신경세포 보호 활성이 있는 포도씨 추출물을 포함하는뇌질환 예방 및 치료용 조성물 |
| CN101247793B (zh) | 2003-12-29 | 2013-04-10 | 哈佛大学校长及研究员协会 | 治疗或预防肥胖和胰岛素抗性病症的组合物 |
| US8017634B2 (en) | 2003-12-29 | 2011-09-13 | President And Fellows Of Harvard College | Compositions for treating obesity and insulin resistance disorders |
| ES2245609B1 (es) * | 2004-06-18 | 2007-08-16 | Universidad De Barcelona | Nuevo agente terapeutico para el tratamiento de la infertilidad y/o subfertilidad masculina en mamiferos. |
| WO2006004722A2 (en) * | 2004-06-30 | 2006-01-12 | Biomol Research Laboratories, Inc. | Compositions and methods for selectively activating human sirtuins |
| US20060121137A1 (en) * | 2004-12-07 | 2006-06-08 | Hartle Diane K | Muscadine grape pomace in the treatment of intestinal inflammation |
| CA2595159A1 (en) * | 2005-01-13 | 2006-07-20 | Sirtris Pharmaceuticals, Inc. | Novel compositions for preventing and treating neurodegenerative and blood coagulation disorders |
| WO2006138418A2 (en) * | 2005-06-14 | 2006-12-28 | President And Fellows Of Harvard College | Improvement of cognitive performance with sirtuin activators |
| EP2322158B1 (en) * | 2005-10-26 | 2020-06-10 | Kao Corporation | Resveratrol and/or grape leaf extract for energy metabolism activation |
| FR2898493B1 (fr) * | 2006-03-16 | 2008-08-08 | Af Consulting | Compositions cosmetiques, pharmaceutiques, alimentaires et veterinaires dont l'action d'activation de genes de type sirtuin permet de retarder le vieillissement des mammiferes et ses effets nefastes |
| US20120016037A1 (en) * | 2006-07-24 | 2012-01-19 | Frank Toppo | Method for prevention and treatment of Alzheimers |
| MX2009008022A (es) * | 2007-01-26 | 2009-12-11 | Univ Washington | Metodos y composiciones para tratar neuropatias. |
| AT506014A1 (de) * | 2007-10-24 | 2009-05-15 | Karl Mag Dr Zehethofer | Functional drink |
| CN102939084A (zh) * | 2010-06-16 | 2013-02-20 | 希格马托制药工业公司 | 在用于增加神经组织的神经发生的方法中使用的乙酰基-肉碱 |
| KR101327936B1 (ko) * | 2011-07-06 | 2013-11-13 | 한국식품연구원 | 옥시레스베라트롤 이민 유도체를 유효성분으로 함유하는 뇌신경보호 효과를 가지는 조성물 |
| CN102919943A (zh) * | 2012-10-26 | 2013-02-13 | 郑全辉 | 保健饮品-葡藤素 |
| CN103877170B (zh) * | 2012-12-19 | 2015-11-04 | 中国医学科学院药用植物研究所 | 一种虎杖的乙酸乙酯提取物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4346107A (en) * | 1979-02-12 | 1982-08-24 | Claudio Cavazza | Pharmaceutical composition comprising acyl-carnitine for the treatment of impaired cerebral metabolism |
| IT1276225B1 (it) * | 1995-10-17 | 1997-10-27 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizioni farmaceutiche contenenti l-carnitina e alcanoil l- carnitine in associazione con resveratrolo o suoi derivati utili per |
| IT1283967B1 (it) * | 1996-03-29 | 1998-05-07 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso di l-carnitina o derivati della l-carnitina ed antiossidanti nella prevenzione e trattamento di patologie derivanti da danni ossidativi |
| AU6141498A (en) | 1997-02-04 | 1998-08-25 | John V. Kosbab | Compositions and methods for prevention and treatment of vascular degenerative diseases |
| IT1291113B1 (it) * | 1997-03-20 | 1998-12-29 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizione nutritiva terapeutica per soggetti affetti da diabete mellito |
| CH692837A5 (it) * | 1997-07-02 | 2002-11-29 | Lisapharma Spa | Composizione farmaceutica per uso alimentare, dietetico o medicinale adatta a migliorare l'assorbimento orale dei polifenoli e particolarmente del resveratrolo presenti nell'uva e nei suoi p |
| US5904924A (en) | 1997-11-04 | 1999-05-18 | Oncologics, Inc. | Green nutritional powder composition |
| AU4084599A (en) * | 1998-05-18 | 1999-12-06 | Oklahoma Medical Research Foundation | Resveratrol inhibition of myeloperoxidase |
-
1998
- 1998-10-09 IT IT1998RM000636A patent/IT1302365B1/it active IP Right Grant
-
1999
- 1999-10-05 TN TNTNSN99186A patent/TNSN99186A1/fr unknown
- 1999-10-06 CN CN99811952A patent/CN1323205A/zh active Pending
- 1999-10-06 JP JP2000575502A patent/JP4166951B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-06 SK SK378-2001A patent/SK3782001A3/sk unknown
- 1999-10-06 CZ CZ2001920A patent/CZ2001920A3/cs unknown
- 1999-10-06 WO PCT/IT1999/000311 patent/WO2000021526A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-10-06 KR KR1020017004267A patent/KR20010079981A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-10-06 TR TR2001/00947T patent/TR200100947T2/xx unknown
- 1999-10-06 IL IL14204699A patent/IL142046A0/xx unknown
- 1999-10-06 EP EP99947853A patent/EP1117394B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-06 BR BR9915918-0A patent/BR9915918A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-10-06 DK DK99947853T patent/DK1117394T3/da active
- 1999-10-06 PL PL347209A patent/PL197342B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-10-06 AU AU61213/99A patent/AU767492B2/en not_active Ceased
- 1999-10-06 EE EEP200100205A patent/EE200100205A/xx unknown
- 1999-10-06 PT PT99947853T patent/PT1117394E/pt unknown
- 1999-10-06 ES ES99947853T patent/ES2207287T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-06 HU HU0104021A patent/HU229364B1/hu unknown
- 1999-10-06 CA CA002344893A patent/CA2344893C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-06 US US09/806,454 patent/US6515020B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-06 DE DE69911441T patent/DE69911441T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-06 AT AT99947853T patent/ATE249823T1/de active
- 1999-10-08 AR ARP990105115A patent/AR020762A1/es unknown
-
2001
- 2001-03-16 IS IS5896A patent/IS5896A/is unknown
- 2001-04-04 NO NO20011693A patent/NO20011693D0/no not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-04-17 HK HK02102885.2A patent/HK1040935A1/zh unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ2001920A3 (cs) | Kombinace karnitinů a resveratrolu k prevenci nebo léčbě poruch mozku a poruch spojených se stárnutím | |
| EP1112005B1 (en) | Antioxidant composition comprising acetyl l-carnitine and alpha-lipoic acid | |
| AU739353B2 (en) | Nutritional composition for improvements in cell energetics | |
| US6346282B1 (en) | Neuroprotective composition for the prevention and/or treatment of nervous and behavioural alterations due to anxiety states or depression, comprising acetyl-L-carnitine and hypericin | |
| DE202007013532U1 (de) | Zusammensetzung enthaltende Phospholipide, geeignet zur Stärkung der Gehirn- und Gedächtnisfunktion | |
| DE10326822A1 (de) | Mittel zur Nahrungsergänzung, dieses Mittel enthaltende pharmazeutische Präparate und Verwendungen des Mittels | |
| WO2000000183A2 (en) | Antioxidant, cytostatic and sustained energy composition which ameliorates the metabolic utilization of glucose comprising acetyl-l-carnitine and a catechin | |
| CZ20011609A3 (cs) | Antioxidační přípravek proti tromboze a ateroskleroze obsahující propionyl- L-karnitin a flavonoid | |
| US8198260B2 (en) | Composition for the prevention and/or treatment of disorders due to abnormal lipid metabolism, comprising propionyl L-carnitine and chitosan | |
| CZ20024A3 (cs) | Přípravek k prevenci a léčbě dysfunkcí onemocnění ledvin | |
| EP1257267A1 (en) | Composition for the prevention and/or treatment of lipid metabolism disorders and allergic forms | |
| DE202018101715U1 (de) | Mittel zur Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen | |
| MXPA01003569A (es) | Combinacion de carnitinas y resveratrol para prevenir o tratar enfermedades cerebrales y del envejecimiento | |
| FR3120788A1 (fr) | Composition nutraceutique pour le traitement et la prevention des troubles oculaires | |
| AT16233U1 (de) | Mittel zur Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen | |
| MXPA01002045A (en) | ANTIOXIDANT COMPOSITION COMPRISING ACETYL L-CARNITINE AND&agr;-LIPOIC ACID |