SK3782001A3 - Combination of carnitines and resveratrol for prevention or treatment of cerebral and ageing disorders - Google Patents

Combination of carnitines and resveratrol for prevention or treatment of cerebral and ageing disorders Download PDF

Info

Publication number
SK3782001A3
SK3782001A3 SK378-2001A SK3782001A SK3782001A3 SK 3782001 A3 SK3782001 A3 SK 3782001A3 SK 3782001 A SK3782001 A SK 3782001A SK 3782001 A3 SK3782001 A3 SK 3782001A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
carnitine
resveratrol
alkanoyl
use according
vitis
Prior art date
Application number
SK378-2001A
Other languages
English (en)
Inventor
Claudio Cavazza
Original Assignee
Sigma Tau Healthscience Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sigma Tau Healthscience Spa filed Critical Sigma Tau Healthscience Spa
Publication of SK3782001A3 publication Critical patent/SK3782001A3/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Description

Oblasť techniky
Predkladaný vynález sa týka nového použitia kombinovanej kompozície L-karnitínu alebo alkanoyl L-karnitínu a trihydroxy alebo tetrahydroxystilbénu pre prevenciu alebo terapeutické liečenie mozgových porúch pri starnutí a používaní neurotoxických látok.
Kompozícia môže mať formu doplnoku výživy alebo vykazovať účinok ako skutočný liek, v závislosti na podpornom alebo preventívnom účinku. Kompozícia vykazuje u určitých jedincov výslovne terapeutický účinok.
Doterajší stav techniky
Známe je použitie kombinácie (A) L-karnitínu alebo alkanoyl L-karnatínu, v ktorých priamy alebo rozvetvený reťazec obsahuje 2 až 8 atómov uhlíka, alebo ich farmakologicky prijatelných solí a (B) trihydroxy alebo terahydroxystilbénu, typicky resveratrol, pre prevenciu alebo terapeutické liečenie veľkého počtu rôznych patologických stavov. US patent 5,747,536 popisuje použitie vyššie uvedenej kombinácie pre prevenciu a liečenie diabetickej neuropatie a aterosklerotických lézií a pre inhibíciu agregácie trombocytov.
Použitia podlá prekladaného vynálezu sa v žiadnom ohlade netýkajú, alebo nie je ich možné predpokladať z už známeho použitia.
Podstata vynálezu
V širšom pohľade sa predkladaný vynález týka zosúladeného použitia L-karnitínu alebo alkanoyl L-karnitínu alebo ich farmakologicky prijateľných solí a trihydroxy alebo tera2 ·· ·· ·· ·· ·· • · · · ··· ··· • · · ··· · · • ········· • · ······ ···· ···· ·· ·· ·· · hydroxystilbénu pre prevenciu alebo liečenie vyššie uvedených patologických stavov, kde výraz „zosúladené použitie týchto aktívnych zložiek je buď ich spoločné podanie, napríklad prakticky súčasne podanie L karnitínu alebo alkanoyl L-karnitínu, prípadne ich farmakologicky prijateľných solí a trihydroxy alebo terahydroxystilbénu, alebo podanie kompozície s obsahom zmesi uvedených aktívnych zložiek.
Z dôvodu stručnosti a jednoduchosti predkladaného vynálezu, bude sa ďalší popis týkať len L-karnitinu, čím sa rozumie, že popis sa tiež týka vyššie uvedených L-karnitínov a ich farmakologicky prijateľných solí. Rovnako ďalej bude uvedený len popis resveratrolu (trans-3,4',5-trihydroxystilbén), čím sa rozumie, že popis sa vzťahuje nie len na cis-resveratrol a príslušné trans- a cis-glykozidy, ale tiež všeobecne na trihydroxy- a terahydroxystilbény.
Resveratrol sa nachádza v hrozne, predovšetkým v šupke hrozna, v semienkach, stopke a listoch viniča, predovšetkým Vitis vinifera, Vitis rotundifolia a Vitis labrusca a samozrejme vo víne získanom z hrozna, v extraktoch a práškoch vyššie vymenovaných prírodných výrobkov. Resveratrol sa tiež nachádza v koreňoch mnohých druhov rodu Polygonum (rod Polygonaceae), ako Polygonum cuspidatum a Polygonum multiflorum.
Pre účely predkladaného vynálezu sa výrazom „resveratrol rozumie tak trans-3,4'-5-trihydroxystilbén (to znamená samotný resveratrol) ako aj cis izomér, príslušné glykozidy a extrakty a prášky obsahujúce resveratrol získaný z ktoréhokoľvek vhodného druhu rastliny.
Velký počet výskumníkov nedávno obrátilo pozornosť na prírodné polyfenoly prítomné v hrozne a víne. Epidemiologické štúdie ukázali, že ľudia, ktorí konzumujú mierne množstvo • · • · · · 9 9 9 ·· ~ · · · 9 999 9 9
9999999999
9 9999 99
9999 9999 ·9 99 99 vína spolu s bežnou potravou majú omnoho nižší výskyt kardiovaskulárnych príhod ako ludia, ktorých potravinový príjem nazahrňuje konzumáciu vína. Spomedzi mnohých študovaných polyfenolov sa ukázalo, že resveratrol je velmi zaujímavý v tom, že je schopný vykazovať významný účinok voči agregácii trombocytov a rovnako má významný protizápalový a vazoprotektívny účinok.
Iná vlastnosť resveratrolu a polyfenolov prítomných vo víne sa vzťahuje na významné zníženie pre-senilnej a senilnej demencie, čo indukuje mierna konzumácia vína predovšetkým u staršej populácie. Nedávna epidemiologická štúdia uskutočnená na velkej skupine ľudí potvrdila to, čo predchádzajúca štúdia už naznačila vzhladom na mortalitu z dôvodu mozgovej porážky, že je nižšia u konzumentov mierneho množstva vína, ako u ludí, ktorí nepijú víno.
Čo sa týka už známych použití L-karnitínu, táto látka sa používa, napríklad, v kardiológii pre liečenie akútnej a chronickej nedostatočnosti srdca, angíne pektoris, zlyhaní srdca a srdcových arytmií a pre periférne vaskulopatie.
V nefrológii sa podávajú L-karnitíny chronickým uremickým pacientom, ktorí podstupujú pravidelnú hemodialýzu zameranú voči svalovej slabosti a vývinu svalových kŕčov. Iné liečebné použitia sa týkajú normalizácie pomeru HDL/LDL + VLDL a celkovej parenterálnej výživy. Je známe tiež použitie L-karnitínu pri liečení niektorých myopatií a svalových dystrofií.
Prekvapivo sa nedávno zistilo, že kompozícia obsahujúca kombináciu nasledujúcich, ako charakteristických zložiek:
(A) L karnitín alebo alkanoyl L-karnitín, kde alkanoyl je priama alebo rozvetvená alkanoylová skupina s 2 až 8 atómmi uhlíka, alebo ich farmakologicky prijateľné soli; a • · · · · · · • · · t··· • ······ • · · · · · ···· ···· ·· ·· (B) trihydroxy alebo terahydroxystilbén je výnimočne účinná pre prevenciu a/alebo terapeutické liečenie mozgových porúch spôsobených starnutím, alebo použitím neurotoxických látok, ako výsledok silného synergického účinku vykazovaného jej zložkami.
Predkladaný vynález sa preto týka použitia (A) L-karnitínu alebo alkanoyl L-karnitínu, kde alkanoyl je priamy alebo rozvetvený reťazec s obsahom 2 až 8 atómov uhlíka, alebo ich farmakologicky prijateľných solí, a (B) trihydroxy alebo terahydroxystilbénu pre prípravu farmaceutického výrobku, kde (A) a (B) sú spolu zmiešané alebo oddelene zabalené, pre prevenciu a liečenie takých ochorení, ktoré sa vzťahujú k nervovým a mozgovým poruchám. To, že aktívne zložky (A) a (B) môžu byť zmiešané spolu, alebo osobitne zabalené, znamená to, čo už bolo povedané a týka „zosúladeného použitia uvedených zložiek.
Výhodne alkanoylové skupina obsahuje 2 až 6 atómov uhlíka, výhodnejšie táto skupina zahrňuje skupinu acetyl, propionyl, butyryl, valeryl a izovateryl L-karnitín.
Zložka (B) je výhodne 3,4',5-trihydroxystilbén (resveratrol) alebo 3,4,5-trihydroxy-3-p-mono-D-glukozid alebo jedna z ich farmakologicky prijateľných solí. Resveratrol môže byť pripravený synteticky, alebo môže byť vyextrahovaný z Vitis vinifera, Vitis rotundifolia, Vitis labrusca alebo z koreňov Polygonum cuspidatum alebo Polygonum multiforum.
Zložka (B) môže tiež obsahovať extrakty alebo prášky prírodných produktov obsahujúcich resveratrol, ako sú extrakty alebo prášky šupiek hrozna, semien alebo stvolov z Vitis vinifera, Vitis rotundifolia, Vitis labrusca alebo z koreňov Polygonum cuspidatum alebo Polygonum multiforum.
Hmotnostný pomer (B) : (A) je v rozsahu 1 : 1 až 1 :
000, výhodne od 1 : 1 až 1 : 500.
·· 99 ·· ·· 99 • 9 · · ··· ··· • · · · 999 · · • · 9 9 9 9 9 · ···· ···· 99 99 99 9
Mozgové poruchy spôsobené starnutím liečené profilakticky alebo terapeuticky podlá predkladaného vynálezu zahrňujú predovšetkým mozgovú porážku, pre-senilnú a senilnú demenciu a Alzheimerovú chorobu.
Príkladom neurotoxickej látky, voči účinkom ktorej je „zosúladené použitie podlá predkladaného vynálezu, veľmi účinné, je cisplatin.
Neočakávaný synergizmus vykazovaný zložkami (A) a (B) na úrovni mozgových nervov je doložený výsledkami získanými na experimentálnych modeloch. Naznačený je ochranný účinok na úrovni centrálneho nervového systému a predpokladá účinné použitie tejto kombinácie voči abnormalitám mozgových nervov u ľudí.
Toxikológia
Skúšky boli uskutočnené u myší a potkanov podaním kombinácií vysokých dávok L karnitínu a jeho alkanoyl derivátov a resveratrolu alebo hroznových extraktov obsahujúcich polyfenoly s obsahom resveratrolu s obsahom 0,1 %. Skúšky dokázali nízku toxicitu a dobrú toleranciu kompozície podlá predkladaného vynálezu. Orálne podanie u potkanov ukázalo, že množstvo Lkarnitínu alebo jeho alkanoylových derivátov do 1 g/kg spolu s vysokými dávkami resveratrolu (do a nad 0,5 mg/kg) alebo s extraktmi hrozna (do a nad 1 g/kg) nevykazovali žiadne toxické reakcie. Rovnako dobre tolerované sa zdá byť aj predĺžené podávanie s potravou každý deň počas troch za sebou idúcich mesiacov. Podávané sú L-karnitíny alebo jeho alkanoyl deriváty plus resveratrol alebo extrakty hrozna s obsahom resveratrolu v dávkach rovnajúcich sa štvrtine dávok použitých v už uvedených formách. Na konci podávania neboli zistené žiadne abnormality rôznych biologických parametrov (nárast hmotnosti, hematokryt, glukóza v sére, BUN, a podob• ft • 9 • · • ft • ••ft ···· • · • · • ··· • · · · • ft ·· ne), alebo histologických nálezov v hlavných orgánoch (pečeň, srdce, pľúca, obličky, nadobličky, gonády). Ďalej tiež uvádzame skúšky, ktoré dokazujú podstatný synergizmus vykazovaný novou kompozíciou obsahujúcou karnitín alebo jeho alkanoylové deriváty a resveratrol alebo jeho deriváty na úrovni centrálneho nervového systému.
Skúšky účinku karnitinov a resveratrolu samostatne alebo v ich kombinácii na abnormality v reakcii správania
Jedným z účinkov vazoaktívneho peptidu a neuromodulátora endotelínu je vplyv na správanie. U zvierat znižuje pohyblivosť a vestibulárne reakcie.
Počas skúšok sme boli schopní pozorovať typický účinok endotelínu (ET-1) podaného do mozgu myší v dávke 1 pmol/myš, ktorý podstatne znížil spontánnu pohyblivosť zvierat, môže byť významne inhibovaný po predchádzajúcom podaní karnitinov a resveratrolu a predovšetkým, že kombinácia týchto dvoch látok je schopná pôsobiť synergicky, obnovujúc pohyblivosť zníženú podaním endotelínu, temer k normálnym hodnotám. Hodnoty sa získali tak, že 10 myší bolo súčasne umiestnených v klietke s fotobunkou a automatickým meračom pohybu; meranie sa uskutočnilo pozorovaním myši počas 5 minút, po 15 minútach od injekčného podania endotelínu (ET-1).
Pozorovalo sa 85,5 percentné zníženie pohyblivosti po podaní samotného endotelínu a 69,6 až 65,5 % zníženie po podaní karnitínu, acetyl L-karnitínu a 60,3 % zníženie po podaní propionyl L-karnitínu, ktoré boli podávané intrapritoneálne zvieratám v dávke 300 mg/kg tri dni pred pokusom a pol hodiny pred injekciou ET-1.
Resveratrol samotný (2,5 mg/kg) spôsobil 604 % zníženie a približne rovnaké zníženie bolo dosiahnuté extraktom z hrozna obsahujúcim polyfenoly a titrovaným na obsah resve·· • · ·· ·· ·· ···· ··· · · ·· • · · ttt * a ϊ • · ·····<:
···· ···· ·· ·· H ,M ratrolu. Kombinácia resveratrolu a karnitínu však navrátila pohyblivosť u zvierat po podaní endotelínu temer k normálnym hodnotám. V prípade kombinovaného podania resveratrolu a propionyl L-karnitínu, počet pohybov zvierat bol prakticky identický ako u kontrolných zvierat, čo dokazuje neočakávaný synergický stimulačný účinok.
Významná synergická aktivita bola pozorovaná po použití resveratrolu alebo prírodných polyfenolov s obsahom resveratrolu v kombinácii s acetyl L-karnitínom, alebo, avšak v menšej miere, s L-karnitínom.
Skúška prežívania feochromocytómových buniek (PC-12) vystavených H20ĺ po pôsobení L-karnitínu alebo resveratrolu alebo kombinácie týchto dvoch látok
Kultúra feochromocytómových buniek (PCC-12) obsahujúca 3 x 105 N-buniek/ml bola vystavená 0,1 mM koncentrácii počas 30 minút. Kým prežívanie buniek po pôsobení samotného H2O2 bola približne 45 % po 24 hodinách, prežívanie buniek po pôsobení L-karnitínu alebo s resveratrolom bolo podstatne vyššie. Hodnota prežívania bola 55 % v prítomnosti Lkarnitínu, 60 % v prítomnosti acetyl L-karnitínu a 62 % v prítomnosti propionyl L-karnitínu v koncentráciách 108 M a prežívanie buniek bolo 69 % po pôsobení resveratrolu v koncentrácii 104 M.
Zaznamenané bolo 88% prežívanie pri použití kombinácie acetyl L-karnitínu a resveratrolu v koncentráciách použitých vyššie, čo dokazuje synergický účinok uvedených látok.
Okrem toho, pri tejto kombinácii, na rozdiel od iných, neboli pozorované žiadne známky degenerácie buniek.
·· • · • a ·· • · · · • a ·· • · · • · a·· • · ········ a a a ·· ··
Skúšky protektívneho účinku karnitínov, resveratrolu a ich kombinácie na lézie zmyslových neurónov spôsobených cisplatinom
V týchto skúškach bol použitý cisplatin ako nervový toxický faktor, ktorý je schopný špeciálne spôsobiť lézie v zmyslových neurónoch a tak zhoršovať proprioceptívne vnímanie. Skúška hodnotila schopnosť karnitínov, resveratrolu a kombinácií týchto látok obnoviť periférne zmyslové vnímanie u myši, u ktorej bolo toto poškodené injekciou cisplatinu. Táto schopnosť bola stanovená hodnotením reakcie na tepelnú bolesť vyvolanú roztokom teplej vody, do ktorej bol ponorený chvost zvieraťa, skúška švihania chvosta, alebo skúška s otáčavou tyčou (Apfel S.C., Lipton R.B., Ann. Neurol., 29, 87-90, 1991).
Cisplatin bol podávaný subkutánne v dávke 10 mg/kg počas ôsmych dní za sebou. V tom istom čase myši dostali injekcie 100 mg/kg karnitínov a 2,5 mg/kg resveratrolu alebo kombinácie týchto látok.
Výsledky týchto dvoch skúšok poskytujú dôkaz silného ochranného účinku spôsobený kombináciou, ktorý je obzvlášť silný v prípade kombinácií acetyl L-karnitínu a propionyl L-karnitínu s resveratrolom alebo extraktom hrozna obsahujúcim resveratrol.
V týchto prípadoch bola obnovená odpoveď na bolestivý stimul na normálnu úroveň (odpoveď na bolesť bola pri kombinácii zvýšená približne o 2 °C pri porovnaní s kontrolnými zvieratami).
Tiež pri skúške s otáčavou tyčou, kde trvanie času rovnováhy u kontrolných zvierat (10 zvierat v skupine) bolo 14,6 sekúnd (znížené približne na 8 sekúnd u zvierat po podávaní cisplatinu), bolo pozorované významné zvýšenie času rovnováhy u skupiny zvierat po podávaní karnitínov a aj u zvierat po • · ·· ·· ·· ·· ···· ··· ··· • · · · »·· · · • ········· • · ·····> ········ ·· ·· ·· · podávaní resveratrolu. Zvlášť významné bolo však zvýšenie u skupiny zvierat po podávaní kombinácie týchto látok. Skutočné získané hodnoty boli 13,5 sekúnd u zvierat po podávaní acetyl L-karnitínu plus resveratrol a 14,4 sekúnd u zvierat po podávaní propionyl L-karnitínu plus resveratrol.
Tieto skúšky tiež dokazujú neočakávaný synergizmus medzi karnitínmi a resveratrolom.
Uvedené sú názorné, neobmedzujúce príklady zmesí podľa predkladaného vynálezu.
1) L-karnitín mg 500
resveratrol mg 5
2) acetyl L-karnitín mg 500
resveratrol mg 5
3) propionyl L-karnitín mg 500
resveratrol mg 5
4) izovaleryl L-karnitín mg 500
resveratrol mg 5
5) L-karnitín mg 500
lyofilizovaný suchý extrakt hrozna
(0,5 % resveratrol) mg 250
6) acetyl L-karnitín mg 500
lyofilizovaný suchý extrakt hrozna
(0,5 í resveratrol) mg 250
7) propionyl L-karnitín mg 500
lyofilizovaný suchý extrakt hrozna
(0,5 % resveratrol) mg 250
8) izovaleryl L-karnitín mg 500
lyofilizovaný suchý extrakt hrozna
(0,5 % resveratrol) mg 250
9) L-karnitín mg 500
resveratrol mg 5
octan tokoferolu mg 20
β-karotén mg 10
10) L-karnitín mg 500
lyofilizovaný suchý extrakt hrozna
(0,5 % resveratrol) mg 250
octan tokoferolu mg 20
β-karotén mg 10
11) L-karnitín mg 500
resveratrol mg 5
octan tokoferolu mg 20
vitamín C mg 100
selén mg 40
12) acetyl L-karnitín mg 250
resveratrol mg 2
fosfatidylcholín mg 50
fosfátidýlserin mg 50
glycerylfosforylcholín mg 50
• ·
13) acetyl L-karnitín polyfenoly z hrozna resveratrol fosfatidylcholín fosfatidylserín glycerylfosforylcholín vitamín E selén horčík zinok
14) acetyl L-karnitín polyfenoly z hrozna resveratrol vitamín Bi vitamín B2 vitamín B6 pantenol serín cholín arginín lyzín
• 1 • • • •1
mg 250
mg ±00
mg 2,
mg 50
mg 50
mg 50
mg 10
mg 10
mg 5
mg 3
mg 250
mg 100
mg 2,
mg 1
mg 1
mg 2
mg 5
mg 10
mg 10
mg 10
mg 10
········ ·· ·· • · · <
• ··· · 1 • · · · · 1 • · · · I ·· ·· ·· ··
Farmakologicky prijateľná sol L-karnitínu alebo alkanoyl L-karnitínu je akákoľvek soľ týchto aktívnych látok s kyselinou, ktorá nespôsobuje neželateľné toxické alebo vedľajšie účinky. Takéto kyseliny sú dobre známe farmaceutickým odborníkom. Neobmedzujúcimi príkladmi vhodných solí sú nasledujúce: chlorid; bromid; jodid; asparát, kyselina asparágová; citrát, kyselina citrónová; viňan; fosforečnan, kyselina fosforečná;, fumarát, kyselina fumárová; glycerofosforečnan; glukózofosfát; laktát; maleinan, kyselina malinová; orotát;
• · ·· ·4 • · · · • · • · • · ········ ·· ·· • · · • · ··· • · · · · · • · · · ·· ·· ·· šťavelan, kyselina šťavelová; síran, kyselina sírová, trichlóroctan; trifluorooctan a metánsulfonát.
Zoznam FDA-povolených farmakologicky prijatelných solí je uvedený v Int. J. of Pharm. 33, (1986), 201 - 217; táto publikácia je zahrnutá do literárnych citácií.
Vyššie uvedené kompozície môžu byť pripravené pre orálne, parenterálne, rektálne alebo transdermálne podávanie v pevnej, polotuhej, kvapalnej, polokvapalnej, práškovanej, granulárnej alebo lipozómovej forme.
Okrem charakterizujúcich zložiek (A) a (B) kombinovaná kompozícia môže tiež obsahovať jednu alebo viac nasledujúcich zložiek: polyfenoly, antokyaníny, taníny, antokyanozidy, vitamíny, koenzýmy, minerálne soli, rastlinné vlákna, fosfatidylcholín, fosfatidylserín, glycerylfosforylcholín, ženšen a extrakty Ginko biloba, vitamíny a antioxidanty.

Claims (9)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Použitie (A) L-karnitínu alebo alkanoyi L-karnitínu, kde alkanoyl je priamy alebo rozvetvený reťazec obsahujúci 2 až 8 atómov uhlíka, alebo jeho farmakologicky prijateľných solí, a (B) trihydroxy alebo terahydroxystilbénu pre prípravu doplnku výživy alebo farmaceutického výrobku, v ktorom (A) a (B) sú zmiešané alebo oddelene balené, pre prevenciu a liečenie patologických stavov v dôsledku neuronálnych alebo mozgových zmien spôsobených starnutím a používaním neurotoxických látok, mozgovou porážkou, stratou pamäti, pre-senilnou a senilnou demenciou a Alzheimerovou chorobou.
  2. 2. Použitie podľa nároku 1, vyznačujúce sa tým, že alkanoyl obsahuje 2 až 6 atómov uhlíka.
  3. 3. Použitie podľa nároku 2, vyznačujúce sa tým, že alkanoyl je vybratý zo skupiny obsahujúcej acetyl, propionyl, butyryl, valeryl a izovaleryl.
  4. 4. Použitie podľa nárokov 1 až 3, vyznačuj úce sa t ý m, že zložka (B) je 3,4', 5-trihydroxystilbén (resveratrol) alebo 3,4',5-trihydroxystilbén-3-3-mono-D-glukozid, alebo jeho farmakologicky prijateľná sol alebo ester.
  5. 5. Použitie podľa nároku 4, vyznačuj úce sa tým, že resveratrol je resveratrol vyextrahovaný z Vitis vinifera, Vitis rotundifolia alebo Vitis labrusca.
    1¼ • · ·· ·· • · · · • · • · • · ···· ···· ·· ·· • · · • · ··· • · · • · · ·· ·· ·· • · · • · • · • · ·· ·
  6. 6. Použitie podľa nárokov laž5vyznačujúce sa tým, že zložka (B) obsahuje extrakty alebo prášky prírodných látok zo šupiek alebo stopiek hrozna z Vi tis vinifera, Vitis rotundifolia alebo Vitis labrusca a z koreňov Polygonum cuspidatum alebo Polygonum multiflorum.
  7. 7. Použitie podlá nárokov lažóvyznačujúce sa tým, že pomer hmotností (B) : (A) je 1 : 1 až 1 : 1000.
  8. 8. Použitie podľa nároku 7 tým, že pomer hmotnosti (B) vyznačujú : (A) je 1 : 1 až 1 c e
    500.
  9. 9. Zásobník obsahuje:
    (A) L-karnitín alebo alkanoyl L-karnitín, kde alkanoyl Lkarnitín je priamy alebo rozvetvený reťazec obsahujúci 2 až 8 atómov uhlíka alebo jeho farmakologicky prijateľnú soľ, a (B) trihydroxy alebo tetrahydroxystilbén, (A) a (B) sú v zmesi alebo samostatne balené, zásobník má označenie, že (A) a (B) sú vhodné pre prevenciu/liečenie patologických stavov v dôsledku neuronálnych a mozgových zmien.
SK378-2001A 1998-10-09 1999-10-06 Combination of carnitines and resveratrol for prevention or treatment of cerebral and ageing disorders SK3782001A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT1998RM000636A IT1302365B1 (it) 1998-10-09 1998-10-09 Uso di carnitine e resveratrolo per produrre una composizione per laprevenzione o il trattamento terapeutico di alterazioni cerebrali
PCT/IT1999/000311 WO2000021526A1 (en) 1998-10-09 1999-10-06 Combination of carnitines and resveratrol for prevention or treatment of cerebral and ageing disorders

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK3782001A3 true SK3782001A3 (en) 2001-10-08

Family

ID=11406160

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK378-2001A SK3782001A3 (en) 1998-10-09 1999-10-06 Combination of carnitines and resveratrol for prevention or treatment of cerebral and ageing disorders

Country Status (27)

Country Link
US (1) US6515020B1 (sk)
EP (1) EP1117394B1 (sk)
JP (1) JP4166951B2 (sk)
KR (1) KR20010079981A (sk)
CN (1) CN1323205A (sk)
AR (1) AR020762A1 (sk)
AT (1) ATE249823T1 (sk)
AU (1) AU767492B2 (sk)
BR (1) BR9915918A (sk)
CA (1) CA2344893C (sk)
CZ (1) CZ2001920A3 (sk)
DE (1) DE69911441T2 (sk)
DK (1) DK1117394T3 (sk)
EE (1) EE200100205A (sk)
ES (1) ES2207287T3 (sk)
HK (1) HK1040935A1 (sk)
HU (1) HU229364B1 (sk)
IL (1) IL142046A0 (sk)
IS (1) IS5896A (sk)
IT (1) IT1302365B1 (sk)
NO (1) NO20011693D0 (sk)
PL (1) PL197342B1 (sk)
PT (1) PT1117394E (sk)
SK (1) SK3782001A3 (sk)
TN (1) TNSN99186A1 (sk)
TR (1) TR200100947T2 (sk)
WO (1) WO2000021526A1 (sk)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002047193A (ja) * 2000-07-31 2002-02-12 Sunstar Inc アレルギー性皮膚炎予防または治療用組成物
WO2002038142A2 (en) * 2000-11-08 2002-05-16 Massachusetts Institute Of Technology Serotonergic compositions and methods for treatment of mild cognitive impairment
BRPI0106382B1 (pt) * 2001-03-13 2017-07-11 Universidade Do Estado Do Rio De Janeiro - Uerj Process for obtaining decocts from vitis labrusca and vitis vinifera casts, process for obtaining the hydro-alcoholic extract, process for obtaining the hydro-alcoholic extract-ethyl acetate and pharmaceutical compositions
EP1284133B1 (de) * 2001-08-18 2006-10-11 Cognis IP Management GmbH Wirkstoffmischungen
US20070218151A1 (en) * 2002-03-12 2007-09-20 Universidade Do Estado Do Rio De Janeiro Process for obtention of decoctions of Vitis labrusca and Vitis vinifera skins
US7977049B2 (en) * 2002-08-09 2011-07-12 President And Fellows Of Harvard College Methods and compositions for extending the life span and increasing the stress resistance of cells and organisms
KR100574392B1 (ko) * 2003-02-07 2006-05-02 재단법인서울대학교산학협력재단 신경보호활성을 갖는 신규 페닐환 유도체 및 이를함유하는 약학 조성물
CA2529510A1 (en) * 2003-07-01 2005-01-13 President And Fellows Of Harvard College Compositions for manipulating the lifespan and stress response of cells and organisms
US20060025337A1 (en) * 2003-07-01 2006-02-02 President And Fellows Of Harvard College Sirtuin related therapeutics and diagnostics for neurodegenerative diseases
KR100543056B1 (ko) * 2003-11-07 2006-01-20 (주)네추럴에프앤피 신경세포 보호 활성이 있는 포도씨 추출물을 포함하는뇌질환 예방 및 치료용 조성물
EP1708689A2 (en) 2003-12-29 2006-10-11 The President and Fellows of Harvard College Compositions for treating or preventing obesity and insulin resistance disorders
US8017634B2 (en) 2003-12-29 2011-09-13 President And Fellows Of Harvard College Compositions for treating obesity and insulin resistance disorders
ES2245609B1 (es) * 2004-06-18 2007-08-16 Universidad De Barcelona Nuevo agente terapeutico para el tratamiento de la infertilidad y/o subfertilidad masculina en mamiferos.
US20060014705A1 (en) * 2004-06-30 2006-01-19 Howitz Konrad T Compositions and methods for selectively activating human sirtuins
US20060121137A1 (en) * 2004-12-07 2006-06-08 Hartle Diane K Muscadine grape pomace in the treatment of intestinal inflammation
JP2008527002A (ja) * 2005-01-13 2008-07-24 サートリス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 神経変性障害および血液凝固障害を予防および処置するための新規組成物
WO2006138418A2 (en) * 2005-06-14 2006-12-28 President And Fellows Of Harvard College Improvement of cognitive performance with sirtuin activators
CN101296693B (zh) * 2005-10-26 2012-07-04 花王株式会社 持久力提高剂
FR2898493B1 (fr) * 2006-03-16 2008-08-08 Af Consulting Compositions cosmetiques, pharmaceutiques, alimentaires et veterinaires dont l'action d'activation de genes de type sirtuin permet de retarder le vieillissement des mammiferes et ses effets nefastes
US20120016037A1 (en) * 2006-07-24 2012-01-19 Frank Toppo Method for prevention and treatment of Alzheimers
WO2008091710A2 (en) * 2007-01-26 2008-07-31 Washington University Methods and compositions for treating neuropathies
AT506014A1 (de) * 2007-10-24 2009-05-15 Karl Mag Dr Zehethofer Functional drink
PT2582368T (pt) * 2010-06-16 2018-06-04 Alfasigma Spa Acetil-carnitina, para utilização num método para o aumento da neurogénese em tecido neuronal
KR101327936B1 (ko) * 2011-07-06 2013-11-13 한국식품연구원 옥시레스베라트롤 이민 유도체를 유효성분으로 함유하는 뇌신경보호 효과를 가지는 조성물
CN102919943A (zh) * 2012-10-26 2013-02-13 郑全辉 保健饮品-葡藤素
CN103877170B (zh) * 2012-12-19 2015-11-04 中国医学科学院药用植物研究所 一种虎杖的乙酸乙酯提取物及其制备方法和应用

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4346107A (en) * 1979-02-12 1982-08-24 Claudio Cavazza Pharmaceutical composition comprising acyl-carnitine for the treatment of impaired cerebral metabolism
IT1276225B1 (it) 1995-10-17 1997-10-27 Sigma Tau Ind Farmaceuti Composizioni farmaceutiche contenenti l-carnitina e alcanoil l- carnitine in associazione con resveratrolo o suoi derivati utili per
IT1283967B1 (it) * 1996-03-29 1998-05-07 Sigma Tau Ind Farmaceuti Uso di l-carnitina o derivati della l-carnitina ed antiossidanti nella prevenzione e trattamento di patologie derivanti da danni ossidativi
WO1998033494A1 (en) 1997-02-04 1998-08-06 Kosbab John V Compositions and methods for prevention and treatment of vascular degenerative diseases
IT1291113B1 (it) * 1997-03-20 1998-12-29 Sigma Tau Ind Farmaceuti Composizione nutritiva terapeutica per soggetti affetti da diabete mellito
CH692837A5 (it) * 1997-07-02 2002-11-29 Lisapharma Spa Composizione farmaceutica per uso alimentare, dietetico o medicinale adatta a migliorare l'assorbimento orale dei polifenoli e particolarmente del resveratrolo presenti nell'uva e nei suoi p
US5904924A (en) 1997-11-04 1999-05-18 Oncologics, Inc. Green nutritional powder composition
AU4084599A (en) * 1998-05-18 1999-12-06 Oklahoma Medical Research Foundation Resveratrol inhibition of myeloperoxidase

Also Published As

Publication number Publication date
DE69911441T2 (de) 2004-07-01
US6515020B1 (en) 2003-02-04
EE200100205A (et) 2002-06-17
EP1117394A1 (en) 2001-07-25
NO20011693L (no) 2001-04-04
IT1302365B1 (it) 2000-09-05
HUP0104021A3 (en) 2003-12-29
DE69911441D1 (de) 2003-10-23
HUP0104021A2 (hu) 2002-02-28
ATE249823T1 (de) 2003-10-15
TNSN99186A1 (fr) 2005-11-10
CZ2001920A3 (cs) 2001-08-15
ITRM980636A1 (it) 2000-04-10
IS5896A (is) 2001-03-16
CA2344893C (en) 2008-07-29
AU767492B2 (en) 2003-11-13
IL142046A0 (en) 2002-03-10
AR020762A1 (es) 2002-05-29
ES2207287T3 (es) 2004-05-16
JP4166951B2 (ja) 2008-10-15
HK1040935A1 (zh) 2002-06-28
PL347209A1 (en) 2002-03-25
JP2002527389A (ja) 2002-08-27
TR200100947T2 (tr) 2001-07-23
CN1323205A (zh) 2001-11-21
DK1117394T3 (da) 2004-01-26
KR20010079981A (ko) 2001-08-22
NO20011693D0 (no) 2001-04-04
WO2000021526A1 (en) 2000-04-20
EP1117394B1 (en) 2003-09-17
PL197342B1 (pl) 2008-03-31
AU6121399A (en) 2000-05-01
PT1117394E (pt) 2004-02-27
HU229364B1 (en) 2013-11-28
BR9915918A (pt) 2001-08-21
CA2344893A1 (en) 2000-04-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK3782001A3 (en) Combination of carnitines and resveratrol for prevention or treatment of cerebral and ageing disorders
EP1112005B1 (en) Antioxidant composition comprising acetyl l-carnitine and alpha-lipoic acid
DE69814834T2 (de) Ernährungszusammensetzung zur verbesserung der zellenenergie
US20060211721A1 (en) Nutraceutical formulation of a cognitive enhancement system
DE60015893T2 (de) Zusammensetzung enthaltend ein carnitine und glutathion, zur erhöhung der absorption von glutathion und zur synergisierung seiner effekte
DE102007030495A1 (de) Verwendung einer eine Kreatin-Komponente enthaltende Zusammensetzung zur Verbesserung der Gedächtnisleistung, der Merkfähigkeit, des Langzeitgedächtnisses und zur Vorbeugung geistiger Ermüdungszustände
DE102007004781A1 (de) Verwendung von Guanidinoessigsäure(-Salzen) zur Herstellung eines gesundheitsfördernden Mittels
US6641849B1 (en) Composition for the prevention and/or treatment of circulatory disorders, comprising derivatives of L-carnitine and extracts of ginkgo biloba
DE10326822A1 (de) Mittel zur Nahrungsergänzung, dieses Mittel enthaltende pharmazeutische Präparate und Verwendungen des Mittels
WO2000000183A2 (en) Antioxidant, cytostatic and sustained energy composition which ameliorates the metabolic utilization of glucose comprising acetyl-l-carnitine and a catechin
CZ20011609A3 (cs) Antioxidační přípravek proti tromboze a ateroskleroze obsahující propionyl- L-karnitin a flavonoid
DE102004038155A1 (de) Physiologisch verträgliche Zusammensetzung enthaltend alpha-Liponsäure, Kreatin und ein Phospholipid
DE60122114T2 (de) Zusammensetzung zur verhinderung und/oder behandlung von gefässerkrankungen, bestehend aus propionyl-l-carnitin und coenzym q10
MXPA01003569A (es) Combinacion de carnitinas y resveratrol para prevenir o tratar enfermedades cerebrales y del envejecimiento
CN117915902A (zh) 营养组合物