CN101296693B - 持久力提高剂 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种具有长时间作为食物摄取、安全性高、容易获得且加工性优异的成分的持久力提高剂、抗疲劳剂、抗老化剂。本发明提供一种含有白藜芦醇和/或葡萄叶提取物作为有效成分的持久力提高剂、抗疲劳剂、肌肉力量提高剂、运动机能提高剂和抗老化剂。
Description
技术领域
本发明涉及在广义运动中的持久力提高剂、抗疲劳剂、肌肉力量提高剂、运动功能提高剂以及抗老化剂。
背景技术
近年来,随着交通工具的发展以及信息通信技术的发展,人们的运动不足。运动不足将带来运动功能的降低,例如持久力的降低或者肌肉力量的降低,并且被认为对于人们之后的QOL具有严重的恶劣影响。
随着年龄的增加而产生的肌肉萎缩或者持久力或肌肉力量的降低将导致运动功能的退化,这有时将老年人限制在床上。此外,由于肌肉萎缩或者肌肉力量的降低而在日常动作中发生跌倒并由此造成的骨折是老年人卧床不起的主要原因。
因此,为了维持并改善日常的生活功能,并且期待延长健康的寿命,重要的是维持或者提高日常的运动功能,并且防止伴随年龄老化的运动功能的降低。
为了提高运动功能恰当的方法是进行运动训练,但有很多人现在太忙而不能做充分的锻炼,或者在锻炼时容易疲劳而不能坚持锻炼。对于老年人而言,为了防止运动功能的降低,推荐做适度的锻炼或者坚持物理康复,但是,由于缺少动力或者因为受伤的危险,日常生活中很难做到这些。由此希望开发更有效的方法。
解决该问题的一种方法是,日常生活中摄取具有例如提高持久力或提高肌肉力量或抗疲劳的效果之类的提高运动功能的效果的食品。例如,本发明者们发现,摄取儿茶素具有提高持久力的效果(JP-A-2005-89384)。其他已被报道的具有提高持久力的效果的成份的例子包括山楂提取物(JP-A-8-47381)、灵芝成份(JP-A-5-123135)、原花色素和番茄红素(JP-A-2005-334022)。具有抗疲劳作用的成份的例子包括辅酶Q10和肉毒碱(JP-A-2005-97161)以及谷氨酰胺肽(JP-A-2005-97162)等。
另外,作为能够调节运动能力的成份已经公开了例如,含有胱氨酸以及茶氨酸的抗老化剂(WO2005-123058)、含有果实多酚的肌肉萎缩抑制剂(JP-A-2001-89387)、含有番茄红素的肌肉蛋白分解抑制剂(JP-A-2004-59518)、含有具有2个以上羧基的有机酸或其盐作为有效成分的运动能力降低抑制剂(JP-A-10-17585)、含有虾青素和/或其酯的抗疲劳剂(JP-A-2006-16409)、含有原花色素的肌肉萎缩抑制剂以及运动能力提高剂(JP-A-2002-338464,JP-A-2005-97273)。但是,它们对于年龄的老化而引起的持久力、肌肉力量、能量代谢的降低以及肌肉萎缩的实际抑制效果,至今还未被研究过。
白藜芦醇是包含于葡萄、由其制得的葡萄酒以及花生等中的一种多酚,人们摄取它已有很长时间。已报道白藜芦醇具有抗癌作用(Science,275(5297),218-220(1998))或抗动脉硬化作用(Cardiovasc.Drug Rev.,22(3),169-188(2004))。还报道了其以被称作Sir的分子为媒介具有延长寿命的作用(Nature,425(6954),191-196(2003))。另外,已经公开了白藜芦醇对于预防或治疗高脂血症(JP-A-2001-72853)、或者对于预防或治疗大脑性/老龄性疾病有效(JP-A-2002-527389)。
另一方面,传统上已知红葡萄叶提取物用作静脉功能不全的治疗药,并且已经公开有由红葡萄叶提取物的血液循环改善方法的专利(JP-A-2006-516542)和慢性静脉功能不全的治疗法的专利(JP-A-2003-511476)。
但是,白藜芦醇或者葡萄叶提取物对于包括持久力的运动能力以及对于疲劳的影响,以及对于随着年龄老化而引起的持久力以及能量代谢的降低的影响,至今全然不知。
发明内容
本发明提供下述1)~24)的发明:
1)一种持久力提高剂,具有白藜芦醇和/或葡萄叶提取物作为有效成分。
2)一种抗疲劳剂,具有白藜芦醇和/或葡萄叶提取物作为有效成分。
3)一种运动功能提高剂,具有白藜芦醇和/或葡萄叶提取物作为有效成分。
4)一种能量代谢活化剂,具有白藜芦醇和/或葡萄叶提取物作为有效成分。
5)一种肌肉力量提高剂,具有白藜芦醇和/或葡萄叶提取物作为有效成分。
6)一种抗老化剂,具有白藜芦醇和/或葡萄叶提取物作为有效成分。
7)一种含有白藜芦醇和/或葡萄叶提取物的提高持久力的食品。
8)一种含有白藜芦醇和/或葡萄叶提取物的抗疲劳食品。
9)一种含有白藜芦醇和/或葡萄叶提取物的提高运动功能的食品。
10)一种具有白藜芦醇和/或葡萄叶提取物作为有效成分的能量代谢活化食品。
11)一种含有白藜芦醇和/或葡萄叶提取物的提高肌肉力量的食品。
12)一种含有白藜芦醇和/或葡萄叶提取物的抗老化食品。
13)白藜芦醇和/或葡萄叶提取物在持久力提高剂的制造中的用途。
14)白藜芦醇和/或葡萄叶提取物在抗疲劳剂的制造中的用途。
15)白藜芦醇和/或葡萄叶提取物在运动功能提高剂的制造中的用途。
16)白藜芦醇和/或葡萄叶提取物在能量代谢活化剂的制造中的用途。
17)白藜芦醇和/或葡萄叶提取物在肌肉力量提高剂的制造中的用途。
18)白藜芦醇和/或葡萄叶提取物在抗老化剂的制造中的用途。
19)一种持久力提高方法,其特征在于,包括给予或者摄取白藜芦醇和/或葡萄叶提取物。
20)一种抗疲劳方法,其特征在于,包括给予或者摄取白藜芦醇和/或葡萄叶提取物。
21)一种运动功能提高方法,其特征在于,包括给予或者摄取白藜芦醇和/或葡萄叶提取物。
22)一种能量代谢活化方法,其特征在于,包括给予或者摄取白藜芦醇和/或葡萄叶提取物。
23)一种肌肉力量提高方法,其特征在于,包括给予或者摄取白藜芦醇和/或葡萄叶提取物。
24)一种抗老化方法,其特征在于,包括给予或者摄取白藜芦醇和/或葡萄叶提取物。
具体实施方式
本发明提供安全性高且显示优异的提高持久力的作用、抗疲劳作用、运动功能提高作用、能量代谢活化作用、提高肌肉力量的作用或者抗老化作用的药物、准药物以及食品。
本发明者对用于提高身体功能的有效的成份进行了探索。结果发现,在已被食用多年且安全性高的天然素材中,白藜芦醇和/或葡萄叶提取物具有提高持久力的作用、抗疲劳作用、运动功能提高作用、能量代谢活化作用、肌肉力量提高作用,并且对于随着年龄老化而产生的持久力降低、肌肉萎缩、能量代谢降低以及肌肉力量降低具有抑制作用,因此作为持久力提高剂、肌肉力量提高剂、运动功能提高剂、抗疲劳剂、或抗老化剂是有用的。本发明者们还发现,白藜芦醇和/或葡萄叶提取物对于随着年龄老化而产生的持久力降低、肌肉力量降低、能量代谢降低以及肌肉萎缩具有抑制作用,因此作为抗老化剂是有用的。
本发明的持久力提高剂、抗疲劳剂、运动功能提高剂、能量代谢活化剂、肌肉力量提高剂以及抗老化剂,作为显示在体育运动以及包括日常生活和劳动的广义的运动中的提高持久力的效果、抗疲劳效果、运动功能提高效果、能量代谢活化效果以及肌肉力量提高效果的食品或药物是有用的。并且,它们作为具有抑制随着年龄老化而产生的持久力降低、肌肉萎缩、能量代谢降低以及肌肉力量降低的效果的食品或药物也是有用的。本发明的这些制剂具有已被食用多年的白藜芦醇和/或葡萄叶提取物作为有效成分,副作用小且安全性高。
本发明中的白藜芦醇(resveratrol)是指3,4′,5-三羟基芪(3,4’,5-trihydroxy-stilbene),包括反式白藜芦醇、顺式白藜芦醇以及它们的混合物。本发明中至少使用它们中的一种。本发明中的白藜芦醇也可以是糖苷(白藜芦醇甙(piceid)等)。
本发明中的白藜芦醇可以是按照有机化学方法合成的或者使用微生物合成的高纯度的产品,也可以是从葡萄、花生、属于日本蓼科杂草(Japanese knotweed)这样的蓼科(polygonaceae)的植物等的含有白藜芦醇的天然物中提取并进行适当的精制而得到的产品。另外,也可以使用植物、微生物、各种食品的提取物、部分精制物或加工制品。另外,也可以使用从这些提取物、部分精制物或加工制品中分离的白藜芦醇。
作为天然物优选葡萄和日本蓼科杂草。葡萄可分类为欧洲葡萄(Vitis vinifera)和美洲葡萄(Vitis labrusca)。可以使用它们中的任意一种,但优选欧洲葡萄。葡萄的实例包括特拉华葡萄(Delaware)、巨峰葡萄(Kyoho)、甲州葡萄(Koshu)、先锋葡萄(Pione)、蜜思嘉葡萄(Muscat)、白诗南葡萄(Chenin Blanc)、歌海娜葡萄(Grenache)、马塔罗葡萄(Mataro)、米勒葡萄(Muller Thurgau)、棠比内洛葡萄(Trebbiano)、蓓蕾A葡萄(Berry A)、赤霞珠葡萄(CabernetSauvignon)、梅乐葡萄(Merlot)、黑品诺葡萄(Pinot Noir)、品丽珠葡萄(Cabernet Franc)、西拉葡萄(Syrah)、霞多丽葡萄(Chardonnay)、长相思葡萄(Sauvignon Blanc)、赛美蓉葡萄(Semillon)、西拉葡萄(Syrah)、佳美葡萄(Gamay)、雷司令葡萄(Riesling)、阿里高特葡萄(Aligote)、蜜思卡岱勒葡萄(Muscadelle)、索味浓葡萄(Sauvignon)、白福儿葡萄(Folle Blanche)、密斯卡岱葡萄(Muscadet)、诗南葡萄(Chenin)、果若葡萄(Grolleau)、皮诺朵尼葡萄(Pineau d’Aunis)、莫尼耶品乐葡萄(Pinot Meunier)、格乌查曼尼葡萄(Gewurztraminar)、灰皮诺葡萄(Pinot Grigio)、希尔瓦那葡萄(Sylvaner)、普萨葡萄(Poulsard)、萨瓦涅葡萄(Savagnin)、贾葡萄(Jacquere)、蒙得斯葡萄(Mondeuse)、胡塞特葡萄(Roussette)、佳丽酿葡萄(Carignan)、神索葡萄(Cinsaut)、克莱雷特葡萄(Clairette)、黑格海娜葡萄(GrenacheNoir)、莫维狄葡萄(Mourvedre)、白玉霓葡萄(Ugni Blanc)、尼鲁销葡萄(Nielluccio)、夏卡雷罗葡萄(Sciacarello)、维蒙蒂诺葡萄(Vermentino)、马尔萨讷葡萄(Marsanne)、胡珊葡萄(Roussanne)、维奥涅尔葡萄(Viognier)、佳丽酿葡萄(Carignan)、神索葡萄(Cinsaut)、克莱雷特葡萄(Clairette)、莫维狄葡萄(Mourvedre)、布尔布兰葡萄(Bourboulenc)、佳丽酿葡萄(Carignan)、神索葡萄(Cinsaut)、马家坡葡萄(Maccabeu)、莫维狄葡萄(Mourvedre)、莫札克葡萄(Mauzac)、丹拿葡萄(Tannat)、鸽龙白葡萄(Colombard)、达得勒依葡萄(Len DeLel)、马贝克葡萄(Malbec)、小芒森葡萄(Petit Manseng)、大满胜葡萄(Gros Manseng)、小维铎葡萄(Petit Verdot)、桑娇维塞葡萄(Sangiovese)、内比奥罗葡萄(Nebbiolo)、巴贝拉葡萄(Barbera)、多赛托葡萄(Dolcetto)、卡利涅纳葡萄(Carinena)、加尔纳恰葡萄(Garnacha)、莫纳斯特雷尔葡萄(Monastrell)、添普兰尼洛葡萄(Tempranillo)。
葡萄提取物的例子包括可获自葡萄果实、葡萄叶以及葡萄衍生产品的提取物。其中,优选葡萄叶提取物,更优选红葡萄叶提取物。特别优选欧洲葡萄(Foliae Vitis vinifera L.)的红葡萄叶提取物。来源于葡萄的产品的例子包括葡萄汁、葡萄酒、葡萄酒制造时产生的付产物残渣和果汁、葡萄酒浓缩物。
由于白藜芦醇在葡萄的果皮或叶子中含有较多,可以采用用水、热水、乙醇溶液、有机溶剂等将其提取的通常的提取方法。
另外,白藜芦醇还包含于葡萄汁、葡萄酒、浓缩的葡萄汁或葡萄酒、或者通过浓缩它们至干燥而得到的固形产品中,因此可以用这些。在此情况下,制造时所出现的葡萄残渣可以直接使用,或者可以通过使用有机溶剂/水等对残渣进行萃取来获得白藜芦醇。
作为在上述白藜芦醇的萃取中使用的有机溶剂,优选乙醇等的醇,更优选乙醇。
日本蓼科杂草在其根部含有较多白藜芦醇,所以优选对该部位进行与上述方法相同的通常的提取方法而得到的日本蓼科杂草提取物。
如下面的实施例所述,本发明相关的白藜芦醇和/或葡萄叶提取物具有提高持久力的作用、抗疲劳作用、肌肉力量提高作用、运动功能提高作用、能量代谢活化作用、抗老化作用,更具体而言,对于随着年龄老化而产生的持久力降低、肌肉萎缩、能量代谢降低以及肌肉力量降低具有抑制作用。因此,白藜芦醇和/或葡萄叶提取物可以用作持久力提高剂、抗疲劳剂、运动功能提高剂、能量代谢活化剂、肌肉力量提高剂以及抗老化剂(以下称作“持久力提高剂等”),并且,可以用于这些制剂的制造中。持久力提高剂等可用作有效提高持久力、防止疲劳、提高肌肉力量、改善运动功能、活化能量代谢以及抗老化的人或动物用的药物、准药物以及食品。白藜芦醇和/或葡萄叶提取物还可用于食品、功能食品、病弱者饮食或特定保健用食品等中,这些产品面向运动不足者、中老年人以及需要卧床休养的人,并用于提高持久力、抗疲劳、提高运动功能、活化能量代谢、提高肌肉力量、抗老化,并且这些产品具有那种意思表示。而且,这些不仅可以用于运动不足者、中老年人以及需要卧床休养的人,还可以用于包括运动员在内的所有人。
本发明中的“抗老化”的意思是指抑制随着年龄老化而产生的任何生理变化。该生理变化包括持久力的降低、肌肉萎缩、能量代谢的降低、肌肉力量的降低。
将本发明的持久力提高剂等用作药物或准药物时,其给药形式包括:例如片剂、胶囊、颗粒剂、粉末剂、糖浆剂等的可经口给药的形式,以及注射剂、栓剂、吸入药剂、经皮吸收剂以及外用制剂等的不经肠胃的给药形式。另外,在调制这些各种剂型的制剂时,可以单独使用本发明的白藜芦醇和/或葡萄叶提取物,或者也可以适当将其与药学上可接受的添加剂组合使用,例如赋形剂、粘合剂、增补剂、分解剂、表面活性剂、润滑剂、分散剂、缓冲剂、防腐剂、味觉矫正剂、香料、成膜剂、载体和稀释剂。这些给药方式中优选口服。可以通过添加味觉矫正剂、缓冲剂、稳定剂等按照常规方法来制备经口用液体制剂。
本发明的持久力提高剂等用作食品时,其可以以各种食品的形态使用,例如面包、蛋糕、面条、糖果、果冻、冷冻食品、冰淇淋、奶制品、饮料和汤等,也可以是与上述的可经口给药的制剂相同的形态(片剂、胶囊、糖浆等)。饮料包括例如果汁、碳酸饮料、茶饮料、似水饮料、运动饮料、乳制饮料、酒精饮料和软饮料。
在制备各种形态的食品时,可以将本发明的白藜芦醇和/或葡萄叶提取物单独使用,或者与其他食材或溶剂、软化剂、油、乳化剂、防腐剂、香料、稳定剂、着色剂、抗氧化剂、保湿剂和/或增粘剂适当组合而使用。这样制备的食品可以用作持久力提高用食品、肌肉力量提高用食品、运动功能提高用食品、抗疲劳用食品或者抗老化用食品,或者具有这种效果的宠物食品。
本发明的持久力提高剂等可以用作营养组合物,例如经肠营养剂等,用于需要适当量的营养补充的高龄者或者需要卧床休息的患者。
白藜芦醇和/或葡萄叶提取物在食品、药物等中的含量根据其使用形态而不同。在食品中,白藜芦醇的添加量通常为0.0001~5质量%,优选0.001~2质量%,更优选0.002~1质量%;葡萄叶提取物(按照干燥物计)的添加量通常为0.0001~10质量%,优选0.001~5质量%,更优选0.002~2质量%。在药品,例如片剂、颗粒剂和胶囊等的口服固体制剂以及口服液和糖浆剂等的口服液体制剂中,白藜芦醇的添加量通常为0.01~95质量%,优选5~90质量%,更优选10~50质量%;葡萄叶提取物(按照干燥物计)的添加量通常为0.01~95质量%,优选5~90质量%,更优选10~50质量%。
本发明的白藜芦醇和/或葡萄叶提取物的日剂量(有效摄取量)优选设定为1~2000mg/60kg体重。更具体而言,白藜芦醇的日剂量优选设定为3~700mg/60kg体重,更优选5~500mg/60kg体重,进一步优选20~400mg/60kg体重。葡萄叶提取物(按照干燥物计)的日剂量优选设定为5~2000mg/60kg体重,更优选10~1000mg/60kg体重,进一步优选40~800mg/60kg体重。
下面描述本发明中代表性的试验例和实施例。
实施例
试验例1:白藜芦醇的持久力提高·抗疲劳效果
白藜芦醇的持久力提高/抗疲劳效果按照如下所述方法进行评价。作为白藜芦醇使用Cayman Chemical公司制造的产品。
通过在可调节水流的游泳池中测定小鼠的最长游泳时间(参考文献:Am.J.Physiol.Regul.Integr.Comp.Physiol.,288,708-715(2005))来评价持久力提高/抗疲劳效果。透明的压克力制的实验用水池(长90cm×宽45cm×深45cm)充满水至38cm的深度,并用加热器保持在34℃。水池中的水流是通过用泵(C-P60H,Hitachi,Ltd.制造)循环水而产生的。通过将连接于泵的水流量计(Tokyo Flow Meter研究所制造)的阀进行开关来调节水流的流速。水流的流速通过测流计(“SV-101-25S”,三光精密工业制造)进行监控。
作为试验动物,使用5周龄的Balb/c雄性小鼠(Charles River)。将它们在一定的饲养环境下(23±2℃,照明时间:上午7:00至下午7:00)进行预备饲养一星期使其适应。之后一星期期间,为了使小鼠适应游泳,每星期进行三次训练(第一天在5L/分钟的流速下游泳30分钟,第三天和第五天在6L/分钟的流速下游泳30分钟)。在之后的一星期期间,在使小鼠禁食2小时之后,测定流速7L/分钟下的最长游泳时间(最长游泳时间定义为,在每个小鼠因为不能浮出水面进行呼吸而被救起的时点)两次。为了防止最长游泳时间的组间差异(differencebetween groups),小鼠被分为两组,每组8只,一组是试验饮食组、另一组是对照饮食组。使用按照表1所示的配方进行调制的饮食将它们饲养10星期。期间,每周各进行一次最长游泳时间的测定(7L/分钟)和训练(6L/分钟,30分钟)。开始饲养第十周之后的小鼠的最长游泳时间表示在表2中。
表1
饮食组成(质量%)
对照饮食 | 试验饮食 | |
脂质(%) | 10 | 10 |
酪蛋白(%) | 20 | 20 |
马铃薯淀粉(%) | 55.5 | 55.3 |
纤维素(%) | 8.1 | 8.1 |
维生素(%) | 2.2 | 2.2 |
蛋氨酸(%) | 0.2 | 0.2 |
矿物质(%) | 4 | 4 |
白藜芦醇(%) | 0 | 0.2 |
总计(%) | 100 | 100 |
表2
饲养10周前后的最长游泳时间
*统计显著性与对照组相关(t检验)
表2的结果显示,相比于对照饮食组的小鼠,含有白藜芦醇的试验饮食组的小鼠,其饲养10周之后的最长游泳时间显著延长。因此白藜芦醇具有提高持久力的效果和抗疲劳的效果,并具有提高运动功能的效果。因此,白藜芦醇作为持久力提高剂、抗疲劳剂和运动功能提高剂是有用的。
试验例2:葡萄叶提取物的持久力提高/抗疲劳效果
葡萄叶提取物以及葡萄籽提取物的持久力提高/抗疲劳效果按照如下方法进行评价。作为葡萄叶提取物使用ASK INTERCITY公司的红葡萄叶干燥提取物。作为葡萄籽提取物使用Organic Herb公司的GrapeSeed Extract(95%)。
除了使用根据表3所示的配方调制的饮食之外,以与试验例1相同的方式进行试验例2。饲养后第10周的小鼠的最长游泳时间表示在表4中。
表3
饮食组成(质量%)
对照饮食 | 葡萄叶提取物饮食 | 葡萄籽提取物饮食 | |
脂质(%) | 10 | 10 | 10 |
酪蛋白(%) | 20 | 20 | 20 |
马铃薯淀粉(%) | 55.5 | 55.0 | 55.0 |
纤维素(%) | 8.1 | 8.1 | 8.1 |
维生素(%) | 2.2 | 2.2 | 2.2 |
蛋氨酸(%) | 0.2 | 0.2 | 0.2 |
矿物质(%) | 4 | 4 | 4 |
红葡萄叶干燥提取物(%) | 0 | 0.5 | 0 |
葡萄籽提取物(%) | 0 | 0 | 0.5 |
总计(%) | 100 | 100 | 100 |
表4
饲养10周前后的最长游泳时间
*统计显著性与对照组相关(t检验)
表4的结果显示,相比于对照饮食组的小鼠,含有葡萄叶提取物的试验饮食组的小鼠,其饲养10周之后的最长游泳时间显著延长,因此葡萄叶提取物具有提高持久力的效果和抗疲劳的效果,并具有提高运动功能的效果。另一方面,相比于对照饮食组的小鼠,含有葡萄籽提取物的试验饮食组的小鼠也显示了最长游泳时间的延长,但是其延长程度低于葡萄叶提取物组的小鼠的延长程度,其延长没有达到显著性水平。葡萄叶提取物和葡萄籽提取物均含有多酚、花青素等,但是,试验结果表明,葡萄叶提取物中含有的成份的组成作为持久力提高剂、抗疲劳剂以及提高运动功能剂更有效。葡萄叶提取物作为持久力提高剂、抗疲劳剂以及提高运动功能剂是有用的。
试验例3:白藜芦醇的抗老化效果
白藜芦醇的抗老化效果按照如下方法进行评价。白藜芦醇使用Organic Herb Inc.的产品。
将13周龄的SAM-P1雄性小鼠(加速衰老小鼠)以及SAM-R1雄性小鼠(普通年老小鼠)个别预先饲养5周,使其习惯于踏车跑,并测定最长跑动时间。使小鼠在踏车(treadmill)内保持久坐从而使其习惯于周围环境之后,开始进行测定。带速从10m/分钟开始。使小鼠在带上以10m/分钟的速度跑5分钟、以15m/分钟的速度跑5分钟、以20m/分钟的速度跑60分钟、以22m/分钟的速度跑60分钟、以24m/分钟的速度跑60分钟、以26m/分钟的速度跑60分钟、之后以28m/分钟的速度跑。将小鼠在踏车上跑不动的时点确定为最长跑动时间,对其运动持久力进行定义。为了避免品种之间的最长跑动时间的差,小鼠被分为三组,分别是:SAM-R1对照组,SAM-P1对照组,SAM-P1白藜芦醇组(各个组包括5~8只小鼠)。
将它们用根据表5所示的配方调制的饮食饲养10周。每只小鼠在试验期间每周三次在15m/分钟下运动30分钟。
表5
饮食组成(重量%)
对照组 | 白藜芦醇组 | |
酪蛋白 | 20% | 20% |
DL-蛋氨酸 | 0.2% | 0.2% |
脂质 | 10% | 10% |
马铃薯淀粉 | 55.5% | 55.3% |
纤维素 | 8.1% | 8.1% |
矿物质 | 4% | 4% |
维生素 | 2.2% | 2.2% |
白藜芦醇 | 0% | 0.2% |
总计 | 100% | 100% |
饲养8周之后测定各个组的最长跑动时间。此时的小鼠的最长跑动时间表示在表6中。另外,作为休息时的能量代谢,在饲养9周之后通过呼吸分析测定各个组的氧消耗量。对于这种分析,使用配有8腔室的“Oxymax system”(Columbus Instruments制造)的。将小鼠放入腔室中使其保持静坐6小时之后,每18分钟连续测定2分钟,测定24小时。24小时的平均氧消耗量表示在表7中。实验最后一日处死小鼠,解剖腓肠肌、比目鱼肌和跖肌。由它们的重量求得总肌肉重量。单位体重的总肌肉重量表示在表8中。
表6
在饲养8周之后的小鼠的最长跑动时间
统计显著性与SAM-P1对照组相关(费歇尔检验)
表7
在饲养9周之后的24小时平均氧消耗量
统计显著性与SAM-P1对照组相关(费歇尔检验)
表8
在饲养10周之后的每单位体重的肌肉重量
统计显著性与SAM-P1对照组相关(费歇尔检验)
表6的结果显示,SAM-P1对照组的加速衰老小鼠的最长跑动时间显著小于SAM-R1对照组的普通老年小鼠的最长跑动时间,伴随老化持久力降低。而且,给予了含白藜芦醇的食物的小鼠的最长跑动时间显著长于SAM-P1对照组的小鼠的最长跑动时间,白藜芦醇对抑制随着老化的持久力降低是有效的,对提高运动功能也是有效的。
表7的结果显示,SAM-P1对照组的快速衰老小鼠的氧消耗量显著小于SAM-R1对照组的普通年老小鼠的氧消耗量,随着老化能量代谢也降低。而且,给予了含白藜芦醇的食物的小鼠的氧消耗量显著高于SAM-P1对照组的小鼠的氧消耗量,白藜芦醇对于与老化相关的能量代谢的降低具有抑制作用。
表8的结果显示,SAM-P1对照组的快速衰老小鼠的体重中肌肉重量所占的百分比,显著小于SAM-R1对照组的普通年老小鼠的体重中肌肉重量所占的百分比,随着老化出现了肌肉萎缩。而且,给予了含白藜芦醇的食物的小鼠的肌肉重量显著大于SAM-P1对照组的小鼠的肌肉重量。
从以上所述说明可知,本发明的白藜芦醇作为抗老化剂是有用的,更具体而言,作为抑制随着老化的持久力降低、肌肉萎缩、能量代谢降低的制剂是有用的。
试验例4:白藜芦醇的抑制肌肉力量降低的效果
白藜芦醇的抑制伴随着老化的肌肉力量的降低的效果,按照如下方法进行评价。这里,白藜芦醇使用Organic Herb Inc.公司的产品。
将13周龄的SAM-P1雄性小鼠(加速衰老小鼠)以及SAM-R1雄性小鼠(普通年老小鼠)个别预先饲养5周,使其习惯于踏车跑。之后将小鼠分为SAM-R1对照组、SAM-P1对照组、SAM-P1训练组、SAM-P1白藜芦醇组/训练组(各个组包括5只小鼠)。用根据表9所示的配方调制的饮食饲养13周。训练组的每只小鼠在试验期间每周三次进行15m/分钟、30分钟的训练。
表9
食物组成(重量%)
对照组 | 白藜芦醇组 | |
酪蛋白 | 20% | 20% |
DL-蛋氨酸 | 0.2% | 0.2% |
脂质 | 10% | 10% |
马铃薯淀粉 | 55.5% | 55.3% |
纤维素 | 8.1% | 8.1% |
矿物质 | 4% | 4% |
维生素 | 2.2% | 2.2% |
白藜芦醇 | 0% | 0.2% |
总计 | 100% | 100% |
饲养13周之后将小鼠处死来解剖。将它们的趾长伸肌在37℃的Krebs溶液(通气条件:95%氧气、5%二氧化碳)中固定在传感器(FORT100,World Precision Instruments,Inc.制造)上,之后,实施电刺激(0.5毫秒,140Hz),由此测定最大肌肉力量。肌肉力量的测定结果表示在表10中。
表10
饲养10周的小鼠的趾长伸肌的最大肌肉力量
最大肌肉力量(g) | |
SAM-R1对照组 | 13.5±1.1* |
SAM-P1对照组 | 9.8±0.3 |
SAM-P1训练组 | 13.0±1.8 |
SAM-P1白藜芦醇/训练组 | 15.0±1.8* |
统计显著性与SAM-P1对照组相关(Dunnet检验)
表10的结果显示,SAM-P1对照组的加速衰老小鼠的趾长伸肌的最大强度,显著小于SAM-R1对照组的普通年老小鼠的趾长伸肌的最大强度,伴随着老化最大肌肉力量减小。而且,给予了含白藜芦醇的饲料的小鼠的最大肌肉力量,显著高于SAM-P1对照组的小鼠的最大肌肉力量,白藜芦醇对抑制伴随着老化的肌肉力量的降低是有效的。
从以上所述发现可知,本发明的白藜芦醇作为抗老化剂是有用的,更具体而言,作为抑制伴随着老化的肌肉力量的降低的制剂是有用的。
制造例
制造了持久力提高剂、抗疲劳剂、肌肉力量提高剂、运动功能提高剂、能量代谢活化剂、肌肉力量提高剂以及抗老化剂的各个制剂(1)~(14)。
(1)果汁饮料
制造了具有如下所示的配方的果汁饮料。
表11
白藜芦醇 5mg
维生素C 300mg
葡萄汁 300mL
水 200mL
香料 适量
葡萄糖 2mg
(2)胶囊
将表12所示的组合物(300mg)填充而制造了胶囊。
表12
白藜芦醇 15质量%
维生素C 20
纤维素 10
玉米淀粉 40
维生素E 2
乳糖 13
(3)片剂
将表13所示的组合物(250mg/片)制片而制造了片剂。
表13
白藜芦醇 10质量%
玉米淀粉 50
纤维素 10
乳糖 30
(4)颗粒剂
混合表14所示的组合物(500mg/袋)而制造了颗粒剂。
表14
白藜芦醇 5质量%
干葡萄粉 20
果糖 30
葡萄糖 25
脱脂奶粉 10
咖啡因 10
(5)食品
将表15所示的组合物(1000mg/片)制片而制造了咀嚼药片形式的食品。
表15
白藜芦醇 1质量%
乳糖 15
麦芽糖 15
葡萄糖 20
谷氨酰胺 10
维生素C 15
纤维素 10
咖啡因 4
木糖醇 8
维生素E 1
香料 1
(6)饮料
混合表16中所示的组合物而制造了饮料。
表16
水 500mL
白藜芦醇 10mg
果糖 3g
葡萄糖 2g
维生素C 500mg
柠檬酸钠 2g
苹果酸 100mg
咖啡因 50mg
香料 适量
(7)胶囊
将表17所示的组合物(300mg)填充入胶囊中,制造了胶囊。
表17
日本蓼科杂草提取物 10质量%
维生素C 20
纤维素 10
玉米淀粉 45
生育酚 2
乳糖 13
(8)果冻
将表18中所示的组合物在65℃溶解,在85℃保持5分钟。进行杀菌处理后,将所得溶液配入100ml的容器中并静置8小时。溶液慢慢冷却至5℃,从而制造了本发明的含有白藜芦醇的果冻。
表18
果冻组成 (%)
混合凝胶剂(角叉菜胶和豆角胶) 0.65
50%葡萄浓缩汁 5.00
柠檬酸 0.05
维生素C 0.05
白藜芦醇 0.10
纯水 余量
(9)抗老化经肠营养剂
将表19所示的组成按照己知的常规方法装入杀菌袋,并进行杀菌,以制造本发明的抗老化经肠营养剂。作为矿物质使用Na、K、Ca、Mg、P、Cl、Fe等的有机盐或无机盐混合物,作为维生素使用维生素A、D、E、B1、B2、B6、B12和C、烟酸、泛酸等的两种或两种以上的混合物。它们的添加量符合日本营养要求。
表19
肠道营养剂的组成 (g/100mL)
乳酪蛋白 3.40
分离的大豆蛋白 1.67
糊精 14.86
蔗糖 1.30
大豆油 1.75
紫苏子油 0.18
大豆磷脂 0.14
甘油脂肪酸酯 0.07
矿物质 0.60
维生素 0.06
白藜芦醇 0.005
纯水 余量
(10)果汁饮料
根据表20所示配方制造了果汁饮料。
表20
红葡萄叶提取物 100mg
维生素C 300mg
葡萄汁 300mL
水 200mL
香料 适量
葡萄糖 2g
(11)胶囊
将表21所示的组合物(300mg)填充而制造了胶囊。
表21
红葡萄叶提取物 25质量%
维生素C 20
纤维素 10
玉米淀粉 30
生育酚 2
乳糖 13
(12)片剂
将表22所示的组合物(250mg/片)制片,制造了片剂。
[表1]
红葡萄叶提取物 25质量%
玉米淀粉 35
纤维素 10
乳糖 30
(13)食品
将表23所示的组合物(1000mg/片)制片,制造了咀嚼片形式的食品。
表23
红葡萄叶提取物 3质量%
乳糖 13
麦芽糖 15
葡萄糖 20
谷氨酰胺 10
维生素C 15
纤维素 10
咖啡因 4
木糖醇 8
维生素E 1
香料 1
(14)饮料
混合表24中所示的组合物制造了饮料。
表24
水 500mL
红葡萄叶提取物 50mg
白藜芦醇 20mg
果糖 3g
葡萄糖 2g
维生素C 500mg
柠檬酸钠 2g
苹果酸 100mg
咖啡因 50mg
香料 适量
(14)饮料
根据表25中所示的配方以及条件制造了本发明的运动饮料。这样得到的饮料的保存稳定性以及风味良好。
表25 (g/100mL)
配方例1 | 配方例2 | 配方例3 | 配方例4 | |
白藜芦醇(g)红葡萄叶提取物(g)甜味料(阿斯巴特+葡萄糖(g))酸化剂(g)纯水(g)NaCl(g)KCl(g)香料(g)维生素C(g) | 0.0101.20.24余量0.040.0090.30.03 | 00.041.20.24余量0.040.0090.30.03 | 0.0201.50.24余量0.040.0090.30.1 | 0.0080.011.50.24余量0.040.0090.30.05 |
pH(杀菌之后) | 3.5 | 3.5 | 3.5 | 3.5 |
容器 | PET容器 | 铝制容器 | PET容器 | 铝制容器 |
Claims (3)
1.白藜芦醇和/或含有白藜芦醇的葡萄叶提取物在能量代谢活化剂的制造中的用途。
2.白藜芦醇和/或含有白藜芦醇的葡萄叶提取物在肌肉力量提高剂的制造中的用途。
3.白藜芦醇和/或含有白藜芦醇的葡萄叶提取物用于制造肌肉萎缩抑制剂或能量代谢降低的抑制剂的用途,所述肌肉萎缩或能量代谢降低是随着年龄老化而产生的生理变化。
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