WO2005028464A1 - 持久力向上剤 - Google Patents

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WO2005028464A1 PCT/JP2004/013652 JP2004013652W WO2005028464A1 WO 2005028464 A1 WO2005028464 A1 WO 2005028464A1 JP 2004013652 W JP2004013652 W JP 2004013652W WO 2005028464 A1 WO2005028464 A1 WO 2005028464A1
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catechins
endurance
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fatigue
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Akira Shimotoyodome
Satoshi Haramizu
Ushio Harada
Takatoshi Murase
Ichirou Tokimitsu
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Kao Corporation
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    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Definitions

  • the present invention relates to an endurance improver and an anti-fatigue agent for exercise in a broad sense including exercise and labor.
  • Patent Document 1 reishi components
  • Patent Document 2 hawthorn extract
  • Patent Document 3 reishi components
  • Patent Document 4 certain amino acid compositions
  • Patent Document 5 2-ketognolethalic acid
  • catechins contained in green tea, grapes, cocoa beans and the like include cholesterol elevation inhibitory action (Patent Document 6), a-amylase activity inhibitory action (Patent Document 7), and blood glucose elevation inhibitory action (Patent Reference 8), Arteriosclerosis-preventing effect (Patent Document 9), antioxidant effect (Patent Document 10), antibacterial effect (Patent Document 11), blood pressure increase suppression and enzyme activity inhibitory effect (Patent Document 12), anti-ulcer effect (Patent Document 12) It has been reported that it has physiological benefits such as ref. 13) and mutation suppression. In the meantime, how catechins affect endurance and fatigue when exercising is very well known.
  • Patent Document 1 JP-A-5-123135
  • Patent Document 2 JP-A-8-47381
  • Patent Document 3 JP-A-6-305963
  • Patent Document 4 Japanese Patent Application Laid-Open No. 7-25838
  • Patent Document 5 JP-A-10-175855
  • Patent Document 6 JP-A-60-156614
  • Patent Document 7 JP-A-3-133928
  • Patent Document 8 JP-A-4-253918
  • Patent Document 9 Japanese Patent Application Laid-Open No. 4-352726
  • Patent Document 10 Japanese Patent Publication No. 1-44234
  • Patent Document 11 JP-A-2-276562
  • Patent Document 12 JP-A-3-133928
  • Patent Document 13 JP-A-63-277628
  • the present invention provides an endurance improver and an anti-fatigue agent containing hapticins as an active ingredient.
  • the present invention also provides use of catechins for producing endurance improvers and anti-fatigue agents.
  • the present invention provides a method for improving endurance and a method for improving fatigue by administering an effective amount of catechins.
  • the present invention provides an AMPK activator containing kytecchins as an active ingredient.
  • the present invention provides the use of catechins for producing an AMPK activator.
  • the present invention provides a method for activating AMPK, which comprises administering an effective amount of a catechin.
  • the present inventors have studied the physiological actions of catechins and found that they have surprisingly excellent endurance-improving action and anti-fatigue action, and furthermore, AMPK (AMP-activated prote in kinase). It has been found to have an activating effect.
  • AMPK AMP-activated prote in kinase
  • the action of improving endurance and the action of suppressing fatigue for exercise in a broad sense including exercise requiring endurance and exercise requiring muscular exertion repeatedly are performed.
  • the present invention provides a drug and a food having an AMPK activating action and an action as a substitute for leptin and adiponectin.
  • catechins include catechin, gallocatechin, tetekalgallate, and gallocatechinga It is a general term for epitacatechin gallate, epigatecatechin, epigallocatechin gallate, epigallocatechin gallate. In the present invention, one or more of these compounds may be included.
  • Catechins which are components used in the present invention, include water and hot water from tea leaves produced from tea leaves obtained from the genus Camellia, for example, C. sinensis, C. assamica, and Yabutaki species, or hybrids thereof. In some cases, extraction can be carried out with the addition of an extraction aid.
  • the tea leaves produced include: (1) green teas such as sencha, sayha, gyokuro, tencha, and potted tea; (2) iron guanyin, collectively referred to as oolong tea, color species, golden katsura, and Wuiyi tea (3) Includes fermented teas such as Darjeeling, Liva and Keyman, which are called black tea.
  • the tea can be extracted by a conventional method such as stirring extraction. Further, an organic acid or an organic acid salt such as sodium ascorbate may be added to the water at the time of extraction. Further, a method of extracting under a so-called non-oxidizing atmosphere while removing dissolved oxygen by bubbling deaeration or passing an inert gas such as nitrogen gas may be used in combination. Also, instead of extracting directly from tea leaves, a concentrated or purified tea extract may be blended.
  • concentrate of tea extract refers to a concentrate obtained by extracting hot water or a water-soluble organic solvent from tea leaves
  • a purified tea extract refers to a solvent or column. It was purified using Examples thereof include those prepared by the methods described in detail in JP-A-59-219384, JP-A-4-20589, JP-A-5-260907, JP-A-5-306279, and the like. Examples of commercially available products include Tokyo Food Techno Co., Ltd. “Polyphenon”, ITO EN Co., Ltd. “Theafran”, Taiyo Kagaku Co., Ltd. “Sanphenon”, Suntory Ltd. “Sunoolon” and the like.
  • potato techins are derived from other raw materials, for example, buds, processed products made from grapes such as wines and juices, cocoa beans, and processed products made from these raw materials, as well as chemically synthesized products. Can be used for products.
  • Examples of the form of the tea extract concentrate and the purified tea extract include various forms such as a solid, an aqueous solution, and a slurry.
  • the liquid for dissolving or diluting the tea extract concentrate or the purified tea extract includes water, carbonated water, and generally extracted tea extracts.
  • catechins As the catechins, a concentrate of a tea extract or a purified product of a tea extract is generally used. Particularly, a concentrate of a green tea extract or a purified product of a green tea extract is preferably used. [0014] As shown in Examples described later, catechins have an effect of improving endurance, for example, extending a limit running time, and thus exhibit effects such as prevention and improvement of muscle fatigue and physical fatigue.
  • catechins have an excellent AMPK activating effect, as shown in Examples below.
  • AMPK increases its activity in situations where intracellular ATP levels decrease, such as exercise, and as a result, functions as a "metabolic sensor” that promotes metabolism and promotes ATP synthesis.
  • AMPK is known to affect fatty acid oxidation in mitochondria through the control of acetyl-CoA carboxylase (ACC) activity.
  • Carnitine palmitoyltransferase (CPT-1) which takes long-chain fatty acids into mitochondria, is the rate-limiting enzyme in mitochondrial fatty acid oxidation and is more strongly inhibited by malonyl-CoA, the product of ACC. Therefore, it is thought that AMPK suppresses ACC activity by phosphorylating ACC (Ser79) and reduces malonyl-CoA content, resulting in increased CPT-1 activity and accelerated fatty acid oxidation. .
  • CPT-1 Carnitine palmitoyltransferase
  • Ser79 phosphorylating ACC
  • AMPK plays an important role in energy metabolism or nutrient metabolism in living organisms, not only activated under insufficient energy in cells.
  • AMPK is also affected by adipocyte-derived hormones such as leptin (Nature, Vol. 415, pp339—343, 2002) and adiponectin (Nature, Vol. 423, pp76 2-769, 2003). It is reported to be activated, and medical treatment of various diseases has been attempted by administering these proteins.
  • the catechins can be used as human or animal food or pharmaceutical materials as AMPK activators, endurance improvers, and fatigue preventive improvers.
  • the endurance improver of the present invention can be administered to humans and animals, as well as various foods and drinks, pharmaceuticals, It can be taken in pet foods. As foods, it can be applied to foods and drinks, foods for the sick, and foods for specified health care, which are based on the concept of physiological functions such as improving endurance and preventing and improving fatigue.
  • pharmaceuticals for example, solid oral preparations such as tablets and granules, and oral liquid preparations such as oral liquids and syrups can be prepared.
  • an oral solid preparation When preparing an oral solid preparation, add excipients to catechins and, if necessary, binders, disintegrants, lubricants, coloring agents, flavoring agents, flavoring agents, etc. Tablets, coated tablets, granules, powders, capsules and the like can be produced by the method.
  • an oral liquid preparation When an oral liquid preparation is prepared, an oral solution, a syrup, an elixir and the like can be produced by a conventional method by adding a flavoring agent, a buffer, a stabilizer, a flavoring agent and the like.
  • the amount of catechins in each of the above-mentioned preparations varies depending on the form of use, but in the case of foods and drinks and pet foods and the like, it is usually 0.01 to 5% by weight, more preferably 0.05 to 5% by weight, particularly It is preferably 0.1-1% by weight.
  • oral solid preparations such as tablets, granules and capsules, oral liquid preparations such as internal liquids and syrups, etc.
  • oral liquid preparations such as internal liquids and syrups, etc.
  • % Especially 10-95% by weight.
  • the dosage (effective intake) of the endurance enhancer or the like of the present invention is preferably a power of 100-3000 mg / 60 kg body weight per day, especially 250-2000 mg / 60 kg body weight, more preferably 250-1000 mg / day.
  • the weight is 60 kg.
  • Test Example 1 Endurance-enhancing action and anti-fatigue action of catechins in rats:
  • Polyphenone 70S which is generally commercially available, was obtained from Tokyo Food Techno Co., Ltd. and used for the test.
  • Rats (SD, male, 6 weeks old) were acclimated to running on a treadmill for 2 weeks, and the critical running time was measured.
  • the rats were rested in a treadmill and allowed to adjust to the environment before the measurement was started.
  • the belt speed starts at 12m / min, then at 12, 15, and 18m / min for 10 minutes each, then at 21m / min for 30 minutes, at 22.5m / min for 1 hour, and thereafter at 24m / min.
  • the point at which the rat was unable to run on the treadmill was defined as the limit running time, and that time was recorded.
  • the group was divided into two groups, each group consisting of 10 animals so that there was no difference between the groups in the running time limit. They were bred using diets prepared with the formulations shown in Table 1. After breeding for 2 weeks, the limit running time of each group was measured. . Table 2 shows the rat's critical running time at this time.
  • Polyphenone 70S As a catechin, “Polyphenone 70S”, which is generally commercially available, was obtained from Tokyo Food Techno Co., Ltd. and used for the test.
  • mice (BALB / c strain, male, 6-week-old) were preliminarily reared for one week, and the limit swimming time was measured twice. The mice were allowed to swim at a flow rate of 7 LZmin, and the point at which they could not swim against the flow was defined as the limit swimming time, and the time was recorded. 1 group 10 so that there is no difference between groups in the limit swimming time And divided into two groups. They were bred using diets prepared with the formulations shown in Table 1. While bred for 5 weeks, the critical swimming time of each group was measured once a week. Table 3 shows the maximum swimming time for mice at this time.
  • mice receiving the diet containing the catechins have significantly increased marginal swimming time after breeding for 4 weeks compared to the mice receiving the control diet. It can be seen that the effect and anti-fatigue effect are recognized.
  • AMPK acetyl-CoA carboxylase
  • a mouse hepatocyte cell line Hepal-6 in a 25 cm 2 flask and culture it in DMEM (+ 10% FBS, + antibacterial agent) at 37 ° C for 12 days.
  • DMEM (+ 10% FBS, + antibacterial agent
  • the culture becomes subconfluent, remove the culture solution, wash with PBS (-), replace with DMEM (-FBS), and culture for another day.
  • DMEM —FBS
  • catechins or tea extract at a predetermined concentration is cultivated and cultured for 60 minutes.
  • cell lysate (10 mM Tris (pH 7.4), 50 mM NaCl, 30 mM sodium pyrophosphate, 0.5% Triton X-100, protease inhibitor cocktail (SIGMA P2714) ), phosphatase in hibitor cocktail-1 (SIGMA P2850) and phosphatase inhibitor cocktail-2 (SIGMA P5726)) were added, and the cell lysate was collected with a cell scraper.
  • the collected cell lysate was homogenized well by passing it through a 23G syringe with a needle three times, and then left on ice for 30 minutes. The mixture was centrifuged at 15,000 rpm for 15 minutes at 4 ° C., and the supernatant protein was used in the following experiments.
  • a fixed amount (about 20 to 40 zg) of the above-mentioned electrophoresis sample is subjected to SDS_PAGE (4 or 12% gel), transferred to a membrane, and then transferred to an anti-phospho-AMPK a (Thr72) antibody (manufactured by Cell Signaling).

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Abstract

　本発明は、持久力を必要とする運動や筋肉労作を繰り返し行う必要のある労働等を始めとする広義の運動に対する持久力向上剤、抗疲労剤として有用である。 　本発明は、カテキン類を有効成分とする持久力向上、抗疲労剤、ＡＭＰＫ活性化剤に関する。

Description

明 細 書
持久力向上剤
技術分野
[0001] 本発明は、運動及び労働を含む広義の運動に対する持久力向上剤、抗疲労剤に 関する。
背景技術
[0002] 運動や労働における持久力を向上させ、疲労を抑制することは、持久力を必要とす る運動や筋肉労作を繰り返し行う必要のある労働等を始めとする広義の運動を行う に際して強く求められている。
[0003] 力かる観点から、持久力向上、疲労抑制作用を有する成分の探索が種々行われて いる。例えば、持久力を向上する成分としては、霊芝成分 (特許文献 1)やサンザシ抽 出物 (特許文献 2)等が報告されている。更に抗疲労剤としては、ピオチン (特許文献 3)、ある種のアミノ酸組成物（特許文献 4)、 2—ケトグノレタル酸 (特許文献 5)等が報告 されている。
[0004] 一方、緑茶、ブドウ、カカオ豆等に含まれているカテキン類には、コレステロール上 昇抑制作用（特許文献 6)、 aアミラーゼ活性阻害作用（特許文献 7)、血糖上昇阻害 作用（特許文献 8)、動脈硬化防止作用（特許文献 9)、抗酸化作用（特許文献 10)、 抗菌作用（特許文献 11)、血圧上昇抑制及び酵素活性阻害作用（特許文献 12)、抗 潰瘍作用（特許文献 13)や突然変異抑制作用等の生理的な有益性があると報告さ れている。し力しながら、カテキン類が運動時の持久力や疲労にどのような影響を及 ぼすかにつレ、ては全く知られてレヽなレ、。
特許文献 1 :特開平 5 - 123135号公報
特許文献 2：特開平 8 - 47381号公報
特許文献 3：特開平 6 - 305963号公報
特許文献 4：特開平 7 - 25838号公報
特許文献 5：特開平 10-175855号公報
特許文献 6：特開昭 60-156614号公報 特許文献 7：特開平 3 - 133928号公報
特許文献 8：特開平 4 - 253918号公報
特許文献 9：特開平 4 - 352726号公報
特許文献 10：特公平 1 - 44234号公報
特許文献 11 :特開平 2 - 276562号公報
特許文献 12：特開平 3 - 133928号公報
特許文献 13：特開昭 63—277628号公報
[0005] 本発明は力テキン類を有効成分とする持久力向上剤及び抗疲労剤を提供するもの である。
[0006] また、本発明は持久力向上剤及び抗疲労剤剤製造のためのカテキン類の使用を 提供するものである。
[0007] 更に、本発明はカテキン類の有効量を投与する持久力向上方法及び疲労改善方 法を提供するものである。
更に、本発明は力テキン類を有効成分とする AMPK活性化剤を提供するものであ る。
更に、本発明は AMPK活性化剤製造のためのカテキン類の使用を提供するもの である。
更に、本発明はカテキン類の有効量を投与する AMPK活性化方法を提供するも のである。
発明の実施の形態
[0008] 本発明者は、カテキン類の生理作用につレ、て検討してきたところ、意外にも優れた 持久力向上作用、抗疲労作用を有すること、更に AMPK (AMP— activated prote in kinase)活性化作用を有することを見出した。
[0009] 本発明によれば、持久力を必要とする運動や筋肉労作を繰り返し行う必要のある労 働等を始めとする広義の運動に対して持久力を向上させる作用、疲労を抑制する作 用 AMPK活性化作用を有し、レプチンやアディポネクチンの代替物質としての作用 を有する医薬及び食品が提供される。
[0010] 一般にカテキン類とは、カテキン、ガロカテキン、力テキンガレート、ガロカテキンガ レート、ェピカテキン、ェピガロカテキン、ェピカテキンガレート、ェピガロカテキンガレ ートの総称である。本発明においては、これらの化合物の一種又は二種以上を含め ば良い。
[0011] 本発明に使用する成分であるカテキン類は、 Camellia属、例えば C. sinensis, C . assamica及び、やぶきた種、又はそれらの雑種から得られる茶葉から製茶された 茶葉から水や熱水、場合によってはこれに抽出助剤を添加したもので抽出することが できる。当該製茶された茶葉には、（1)煎茶、番茶、玉露、てん茶、釜入り茶等の緑 茶類；（2)総称して烏龍茶と呼ばれる鉄観音、色種、黄金桂、武夷岩茶等の半発酵 茶；（3)紅茶と呼ばれるダージリン、ゥバ、キーマン等の発酵茶が含まれる。茶を抽出 する方法については、撹拌抽出等従来の方法により行うことができる。また抽出時の 水に、あら力じめァスコルビン酸ナトリウム等の有機酸又は有機酸塩類を添加してもよ い。また煮沸脱気や窒素ガス等の不活性ガスを通気して溶存酸素を除去しつつ、い わゆる非酸化的雰囲気下で抽出する方法を併用してもよい。また、茶葉から直接抽 出するかわりに、茶抽出物の濃縮物又は精製物を配合してもよレ、。
[0012] ここでいう茶抽出物の濃縮物とは、茶葉から熱水もしくは水溶性有機溶剤により抽 出された抽出物を濃縮したものであり、茶抽出物の精製物とは溶剤やカラムを用いて 精製したものである。例としては、特開昭 59-219384号、特開平 4—20589号、特 開平 5—260907号、特開平 5—306279号等に詳細に例示されている方法で調製し たものが挙げられる。市販品としては、東京フードテクノ株式会社「ポリフヱノン」、株 式会社伊藤園「テアフラン」、太陽化学株式会社「サンフエノン」、サントリー株式会社 「サンウーロン」等が挙げられる。そのほか、力テキン類は他の原料起源、例えばブド ゥ、及びワイン、ジュース類等のブドウを原料とする加工品やカカオ豆、及びこれを原 料とする加工品由来のもの、更には化学合成品でも使用できる。茶抽出物の濃縮物 及び茶抽出物の精製物の形態としては、固体、水溶液、スラリー状等種々のものが 挙げられる。茶抽出物の濃縮物又は茶抽出物の精製物を溶解、希釈する液は、水、 炭酸水、一般に抽出された茶類抽出液等が挙げられる。
[0013] カテキン類としては、一般的に茶抽出物の濃縮物又は茶抽出物の精製物を用いる 力 特に緑茶抽出物の濃縮物又は緑茶抽出物の精製物を用いるのが好ましい。 [0014] カテキン類は、後記実施例に示すように、例えば限界走行時間を延長する等の持 久カ向上作用を有することから、筋肉疲労や肉体疲労の予防'改善等の効果を発揮 する。
[0015] また、カテキン類は、後記実施例に示すように、優れた AMPK活性化作用を有す る。
[0016] AMPKは運動のような細胞内 ATPレベルが低下するような状況下において活性 が上昇し、その結果代謝を促進して ATP合成を促す" metabolic sensor"として機 能している。
[0017] AMPKはァセチル CoAカルボキシラーゼ（ACC)への活性制御を通してミトコンド リアでの脂肪酸酸化に影響を及ぼす事が知られている。長鎖脂肪酸をミトコンドリア 内に取り込むカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ（CPT— 1)は、ミトコンドリアに おける脂肪酸酸化の律速酵素であるとともに、 ACCの産生物であるマロニル CoAに より強い阻害を受ける。そのため、 AMPKは ACCをリン酸化（Ser79)することによつ て ACCの活性を抑制し、マロニル CoA量を低下させる結果、 CPT— 1の活性が亢進 して脂肪酸酸化を促進すると考えられている。このように、 AMPKは細胞内のエネル ギー不足下において活性化するだけでなぐ生体のエネルギー代謝あるいは栄養代 謝に重要な作用を営んでいると考えられる。
[0018] 最近の研究によって、 AMPKはレプチン（Nature, Vol. 415, pp339— 343, 20 02)やアディポネクチンのような脂肪細胞由来ホルモン（Nature, Vol. 423, pp76 2-769, 2003)によっても活性化されることが報告され、医学的にはこれらの蛋白質 を投与することにより、種々の疾患の治療が試みられている。
また、 AMPKの活性化はエネルギー産生を亢進することから、運動時のようなエネ ルギーを必要とする状況、あるいは日常生活において、本発明の力テキン類を摂取 すれば、エネルギーの産生を促進することにより、運動能力の向上や疲労の軽減も 可能となる。
従って、カテキン類は、 AMPK活性化剤、持久力向上剤、疲労予防'改善剤として 、ヒト若しくは動物用の食品又は医薬品の素材となり得る。
[0019] 本発明の持久力向上剤等は、ヒト及び動物に投与できる他、各種飲食品、医薬品、 ペットフード等に配合して摂取することができる。食品としては、持久力向上、疲労の 予防及び改善等の生理機能をコンセプトとする飲食品、病者用食品、特定保健用食 品に応用できる。医薬品として使用する場合は、例えば、錠剤、顆粒剤等の経口用 固形製剤や、内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤とすることができる。
尚、経口用固形製剤を調製する場合には、カテキン類に賦形剤、必要に応じて結 合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤等を加えた後、常法により錠剤、被 覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等を製造することができる。また、経口用液体製 剤を調製する場合は、矯味剤、緩衝剤、安定化剤、矯味剤等を加えて常法により内 服液剤、シロップ剤、エリキシル剤等を製造することができる。
[0020] 上記各製剤中のカテキン類の配合量は、その使用形態により異なるが、飲食品や ペットフード等の場合、通常 0. 01— 5重量％、更に 0. 05— 5重量％、特に 0. 1— 1 重量％とするのが好ましい。上記以外の医薬品、例えば錠剤、顆粒剤、カプセル剤 等の経口用固形製剤、内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤等の場合は、通 常 0. 01— 95重量％、更に 5— 95重量％、特に 10— 95重量％とするのが好ましい。
[0021] 本発明の持久力向上剤等の投与量 (有効摂取量）は、一日当り 100— 3000mg/ 60kg体重とするの力 S好ましく、特に 250— 2000mg/60kg体重、更に 250— 1000 mg/60kg体重とするのが好ましい。
実施例
[0022] 試験例 1 (カテキン類のラット持久力増強作用、抗疲労作用）：
カテキン類として、一般に市販されてレ、る「ポリフエノン 70S」を東京フードテクノ株 式会社から入手し、試験に用いた。
[0023] ラット（SD系、雄、 6週令）を 2週間、トレッドミル走行に馴化させた後、限界走行時 間を測定した。ラットをトレッドミル内で安静にし、環境に慣れさせた後測定を開始し た。ベルトの速さは 12m/minから始め、 12、 15、 18m/minで各 10分間、その後 21m/minで 30分、 22. 5m/minで 1時間、以降は 24m/minの速さで行った。ト レッドミル上でラットが走れなくなった時点を限界走行時間とし、その時間を記録した 。限界走行時間に群間差のないように 1群 10匹とし、 2群に分けた。表 1に示す配合 で調製した食餌を用いて飼育した。 2週間飼育後、各群の限界走行時間を測定した 。この時のラット限界走行時間を表 2に示す。
[0024] [表 1] 飼料組成 （重量％)
Figure imgf000007_0001
[0025] [表 2]
2週間飼育前後のラット限界走行時間
Figure imgf000007_0002
* ：試験食の対照食に対する統計学的有意差
[0026] 表 2の結果から、力テキン類を配合した飼料を摂取したラットでは、対照飼料を摂取 したラットに比較して、 2週間飼育後の限界走行時間が有意に長ぐ持久力増強効果 、疲労抑制効果が認められることがわかる。
[0027] 試験例 2 (カテキン類のマウス持久力増強作用、抗疲労作用）：
カテキンとして、一般に市販されてレ、る「ポリフエノン 70S」を東京フードテクノ株式 会社から入手し、試験に用いた。
[0028] マウス (BALB/c系、雄、 6週令)を 1週間予備飼育した後、限界遊泳時間を 2回測 定した。マウスを流量 7LZminで遊泳させ、流れに逆らって泳げなくなった時点を限 界遊泳時間とし、その時間を記録した。限界遊泳時間に群間差のないように 1群 10 匹とし、 2群に分けた。表 1に示す配合で調製した食餌を用いて飼育した。 5週間飼 育しながら、各群の限界遊泳時間を週に 1回測定した。この時のマウス限界遊泳時 間を表 3に示す。
[0029] [表 3]
4週間飼育前後のマウス限界遊泳時間
Figure imgf000008_0001
* ：試験食の対照食に対する統計学的有意差
[0030] 表 3の結果から、力テキン類を配合した飼料を摂取したマウスでは、対照飼料を摂 取したマウスに比較して、 4週間飼育後の限界遊泳時間が有意に長ぐ持久力増強 効果、抗疲労効果が認められることがわかる。
[0031] 試験例 3 (カテキン類による AMPK活性化効果）
AMPKの活性化は、マウス肝細胞株（Hepal_6)を用レヽ、 AMPK及び ACC (ace tyl-CoA carboxylase)のリン酸化を指標に評価した。
マウス肝細胞株（Hepal— 6)を 25cm2フラスコにまき、 DMEM ( + 10%FBS， + 抗菌剤）中 37°Cで 1一 2日培養する。サブコンフルェントになった時点で培養液を除 去し、 PBS (-)で洗浄後、 DMEM (-FBS)に置き換え更に 1日培養する。培養液を 除去後、所定濃度のカテキン類又は茶抽出物を含む DMEM (— FBS)をカ卩え、 60分 間培養する。その後、培養液を除去、 PBS (-)で洗浄後、細胞溶解液（10mM Tri s (pH7. 4) , 50mM NaCl, 30mM sodium pyrophosphate, 0. 5% Triton X— 100, protease inhibitor cocktail (SIGMA P2714) , phosphatase in hibitor cocktail-1 (SIGMA P2850) , phosphatase inhibitor cocktail-2 ( SIGMA P5726) )を 200 μ L添加、セルスクレイパーで細胞溶解液を回収した。回 収した細胞溶解液は、 23Gの針付シリンジを 3回通すことにより良くホモジナイズし、 その後 30分間氷上に放置した。 15000rpmで 15分間、 4°Cで遠心し、その上清蛋 白を以下の実験に用いた。
[0032] 上清蛋白質の濃度を測定後、サンプノレ間の蛋白濃度を一定に調整した。その 4分 の一量の SDSバッファー（250mM Tris, 12. 5%SDS, 20% glycerol)を加え た後、更に 2—メルカプトエタノール並びにブロモフエノールブルーを加え、 95°Cで熱 変性、 4°Cで急冷し、電気泳動用のサンプルを調製した。
[0033] 上記泳動用サンプルを、一定量（約 20—40 z g)を SDS_PAGE (4又は 12%ゲル )に供し、膜へ転写後、 anti-phospho-AMPK a (Thr72)抗体（Cell Signaling 社製）、 anti— phospho— AMPK /3 (Serl08)抗体（Cell Signaling社製）又は anti -phospho-ACC (Ser79)抗体（Cell Signaling社製）を一次抗体、 anti-rabbit _HRP抗体（アマシャム社製）を二次抗体、 phototope-HRP Western Detecti on System (Cell Signaling社製）を検出試薬として用いて、 phospho— AMPK a、 phospho— AMPK β及び phospho— ACCを検出した。 AMPK活性化の度合 レ、は、検出されたバンドの強度を画像解析（EDAS 290 画像解析システム： KOD AK)により数値（ピクセル)化し、コントロール (力テキン類無添加群）を 100とし、それ に対する相対値として示した。尚、力テキン標品は SIGMA社又は和光純薬株式会 社製の物を用いた。茶抽出物 (茶カテキン）は伊藤園株式会社製のテアフラン 90Sを 用いた。
[0034] [表 4]
Figure imgf000009_0001
[0035] [表 5] コン 卜 ェピガ ェピガ
ロール ロカテ ロカテ
キンガ キンガ
レート レート
濃度 0 100 iM 150 / M
Phospho -
100 198 261
ΑΜΡΚ α .
Phospho -
100 120 149
AMPKi3
100 220 304
[0036] [表 6]
Figure imgf000010_0001
[0037] 表 4一 6の結果から、力テキン類は優れた AMPK活性化作用を有すること、特にガ ロカテキンガレート、ェピガロカテキンガレート、ガロカテキン又はェピガロカテキンが 優れた AMPK活性化効果を有する事が明らかとなった。また、力テキン類を含む茶 抽出物も優れた AMPK活性化効果を発揮する事が明らかとなった。

Claims

請求の範囲
[1] 力テキン類を有効成分とする持久力向上剤。
[2] 力テキン類を有効成分とする抗疲労剤。
[3] 持久力向上剤製造のためのカテキン類の使用。
[4] 抗疲労剤製造のためのカテキン類の使用。
[5] カテキン類の有効量を投与する持久力向上方法。
[6] カテキン類の有効量を投与する疲労改善方法。
[7] 力テキン類を有効成分とする AMPK活性化剤。
[8] AMPK活性化剤製造のためのカテキン類の使用。
[9] カテキン類の有効量を投与する AMPK活性化方法。
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