CN101484158A - 衰老抑制剂 - Google Patents

Abstract

本发明提供抑制衰老、提高线粒体功能、抑制肌功能下降、抑制肌萎缩，预防卧床不起、抑制肌肉老化或提高运动功能的有效医药品、医药部外品和饮食品。本发明涉及以儿茶素类作为有效成分的衰老抑制剂、线粒体功能提高剂、肌功能下降抑制剂、肌萎缩抑制剂、卧床不起预防剂，以及以儿茶素类和上述氨基酸类作为有效成分的肌肉老化抑制剂和运动功能提高剂。

Description

衰老抑制剂

技术领域

本发明涉及衰老抑制剂、线粒体功能提高剂、肌功能下降抑制剂、肌萎缩抑制剂、卧床不起预防剂，肌肉老化抑制剂和运动功能提高剂。

背景技术

衰老大致区分为生理性衰老和病理性衰老。生理性衰老是随年龄的增加必然发生的衰老，出现毛发、皮肤、眼睛、骨骼、大脑等的变化，运动功能以及能量代谢的下降。近几年，有报道线粒体DNA的变异和损伤即线粒体功能的下降与衰老引起的能量代谢下降有关(参考非专利文献1)。

另一方面，衰老产生的肌力和耐力下降使得日常的生活能力下降。此外，能量代谢和线粒体功能的下降引起能量摄入和能量消耗的不平衡，会成为肥胖和糖尿病等生活习惯病的病因。从提高生活质量(QOL)的观点出发，防止这些生活习惯病正被发达国家视为重要课题。

因此，为了提高生活质量并延长健康寿命，抑制随年龄的增加产生的生理功能下降即所谓的抑制衰老，尤其是保持耐力、抑制疲劳、提高能量代谢和提高线粒体功能是非常重要的。

另外，一般而言，肌肉的肌质量和肌力下降的肌萎缩可以举出废用性肌萎缩或者骨骼肌减少症(Sarcopenia)等。如果发生肌萎缩，可以发现随之产生的肌功能下降。特别是对于老年人，可确认因年龄的增加引起的肌萎缩和肌力下降，容易发生肌肉损伤和骨折。如果为了治疗以及疗养而处于安静状态和石膏固定等限制行动情况下，将加速废用性肌萎缩和肌功能的下降。老年人容易陷入这种恶性循环，最坏情况下甚至会变成卧床不起，因此，为了提高生活能力延长健康寿命、维持生活质量，通过一定程度的运动抑制废用性肌萎缩和肌功能的下降，保持运动能力，保持身体功能的整体性良好是至关重要的。

衰老进程虽受环境因素与遗传因素的影响，但通过改善包括饮食和运动的以生活习惯为主的环境因素，可以使之延缓。作为防止衰老伴随的运动能力下降、肌萎缩和肌功能下降的手段，可以举出日常健康时坚持适度运动或者康复理疗等，特别是老年人的情况下，可以举出适度的运动实践或是康复实践等，但从难以坚持和担心受伤的方面考虑，期待安全性高且更有效的方法。

人们正在对能抑制身体性变化的衰老的成分进行探索，作为皮肤的衰老抑制成分已经公开的有：含有生物胶原蛋白合成促进剂和异常蛋白质除去剂的抗衰老用组合物(参考专利文献1)，以胡萝卜叶提取物作为有效成分的抗衰老剂(参考专利文献2)，以芥末提取物和灯心草提取物作为必需成分的防衰老用组合物(参考专利文献3)等。

此外，作为端粒(telomere)缩短抑制成分已公开的有，以灵芝的溶剂提取物制作的细胞衰老抑制剂(参考专利文献4)；另外，作为大脑衰老抑制剂已经公开的有，可可及/或可可块(参考专利文献5)、有机锗化合物(参考专利文献6)、L-精氨酸、磷脂酰丝氨酸、二十二碳六烯酸、银杏叶或银杏叶提取物，和生育酚(参考专利文献7)。另外，已经公开的还有，以L-精氨酸作为线粒体功能异常引起疾病的临床症状表现的预防、治疗用组合物(参考专利文献8)。

此外，人们不仅依赖于运动和理疗，还正在根据营养学的方法对肌萎缩及其伴随的肌功能下降进行探索，进而对能预防卧床不起的成分进行探索。例如，已经公开有：以胱氨酸和茶氨酸来防止衰老(参考专利文献9)、以水果多酚抑制肌萎缩(参考专利文献10)、以番茄红素抑制肌蛋白质降解(参考专利文献11)、以具有2个以上羧基的有机酸或其盐作为有效成分抑制运动能力下降(参考专利文献12)、以虾青素及/或其酯制作的疲劳预防剂(参考专利文献13)、以原花色素制成的肌萎缩抑制剂和运动功能提高剂(参考专利文献14、专利文献15)、以超氧化物歧化酶减轻肌的氧化应激(参考专利文献16)等。然而，研究现状是对实际衰老伴随的肌力下降和肌萎缩的效果却没有进行讨论。

另一方面，有报告表明，绿茶、红茶、可可豆等中所含的儿茶素类具有抑制胆固醇上升作用(参考专利文献17)、抑制血糖升高的作用(参考专利文献18)、预防动脉硬化的作用(参考专利文献19)、提高耐力的作用(参考专利文献20)、抑制肌营养不良作用(参考非专利文献2)等生理上的益处。

但人们完全不知晓儿茶素类在衰老和线粒体功能方面的作用，特别是对于随着年龄的增加引起的耐力和能量代谢的下降、疲劳、线粒体功能的下降方面的作用。

另外，也没有儿茶素类在废用性肌萎缩及伴随于它的肌功能下降方面所涉及作用的相关报道。

另一方面，已知以支链氨基酸即亮氨酸、缬氨酸、异亮氨酸作为糖耐量异常治疗医药品(参考专利文献21)、爆发力·持久肌力的保持剂(参考专利文献22)、消除肌肉痛·肌肉僵硬和肿胀(参考专利文献23)等益处。其中，已报道亮氨酸有胰岛素分泌促进作用(参考非专利文献3)和肌蛋白质合成作用(参考非专利文献4)等作用。然而，人们完全不知晓儿茶素类与氨基酸类或者两者的同时使用在衰老伴随的肌重和肌力下降抑制方面的作用。

专利文献1：特开2004-115438号公报

专利文献2：特开2004-51580号公报

专利文献3：特开2006-63038号公报

专利文献4：特开2003-12539号公报

专利文献5：特开2005-281285号公报

专利文献6：特开平11-43432号公报

专利文献7：特开2003-261456号公报

专利文献8：特开2004-182705号公报

专利文献9：国际公开第2005-123058号小册子

专利文献10：特开2001-89387号公报

专利文献11：特开2004-59518号公报

专利文献12：特开平10-17585号公报

专利文献13：特开2006-16409号公报

专利文献14：特开2002-338464号公报

专利文献15：特开2005-97273号公报

专利文献16：特开2006-62976号公报

专利文献17：特开昭60-156614号公报

专利文献18：特开平4-253918号公报

专利文献19：特开平4-352726号公报

专利文献20：特开2005-89384号公报

专利文献21：特开2006-28194号公报

专利文献22：特开2000-26290号公报

专利文献23：特开2000-26289号公报

非专利文献1：岩波讲座现代医学基础，vol.12，No.2，pp55-58，1999(岩波講座 現代医学の基礎，vol.12，No.2，pp55-58，1999)

非专利文献2：Dorchies OM et al，AJP-Cell Physiol，vol.290，No.2，pp616-25，2006

非专利文献3：Brouwer AE et al，Pancreas，vol.6，No.2，pp221-8，1991

非专利文献4：Crozier SJ et al，J Nutr，vol.135，No.3，pp376-82，2005

发明内容

即，本发明涉及以下发明。

(1)以儿茶素类为有效成分的衰老抑制剂。

(2)以儿茶素类为有效成分的线粒体功能提高剂。

(3)含有儿茶素类的衰老抑制饮食品。

(4)以儿茶素类为有效成分的肌功能下降抑制剂。

(5)以儿茶素类为有效成分的肌萎缩抑制剂。

(6)以儿茶素类为有效成分的卧床不起预防剂。

(7)含有儿茶素类的肌功能下降抑制用、肌萎缩抑制用或者卧床不起预防用饮食品。

(8)以(a)儿茶素类和(b)从支链氨基酸以及牛磺酸中选出的氨基酸类作为有效成分的肌肉老化抑制剂。

(9)以(a)儿茶素类和(b)从支链氨基酸以及牛磺酸中选出的氨基酸类作为有效成分的运动功能提高剂。

(10)以(a)儿茶素类和(b)从支链氨基酸以及牛磺酸中选出的氨基酸类作为有效成分的卧床不起预防剂。

(11)含有(a)儿茶素类和(b)从支链氨基酸以及牛磺酸中选出的氨基酸类的肌肉老化抑制剂用饮食品、运动功能提高剂用饮食品或者卧床不起预防用饮食品。

(12)儿茶素类作为衰老抑制剂或者线粒体功能提高剂的用途。

(13)儿茶素类用于制造衰老抑制剂或者线粒体功能提高剂的用途。

(14)儿茶素类作为肌功能下降抑制剂、肌萎缩抑制剂或者卧床不起预防剂的用途。

(15)儿茶素类用于制造肌功能下降抑制剂、肌萎缩抑制剂或者卧床不起预防剂的用途。

(16)(a)儿茶素类和(b)从支链氨基酸以及牛磺酸中选出的氨基酸类作为肌肉老化抑制剂、运动功能提高剂或者卧床不起预防剂的用途。

(17)(a)儿茶素类和(b)从支链氨基酸以及牛磺酸中选出的氨基酸类用于制造肌肉老化抑制剂、运动功能提高剂或者卧床不起预防剂的用途。

(18)以服用有效剂量的儿茶素类为特征的抑制衰老的方法或者提高线粒体功能的方法。

(19)以服用有效剂量的儿茶素类为特征的抑制肌功能下降的方法、抑制肌萎缩的方法或者预防卧床不起的方法。

(20)以服用有效剂量的(a)儿茶素类和(b)从支链氨基酸以及牛磺酸中选出的氨基酸类为特征的抑制肌肉老化的方法、提高运动功能的方法或者预防卧床不起的方法。

附图说明

图1是腱切断处理中对照组和儿茶素组以及非处理组的比目鱼肌质量(mg)。

图2是腱切断处理中对照组和儿茶素组以及非处理组的最大肌力(g)。

图3是尾部悬吊处理中对照组和儿茶素组以及非处理组的比目鱼肌质量(mg)。

图4是尾部悬吊处理中对照组和儿茶素组以及非处理组的最大肌力(g)

具体实施方式

本发明涉及提供抑制衰老、提高线粒体功能、抑制肌功能下降、抑制肌萎缩、预防卧床不起、抑制肌肉老化以及提高运动功能方面有效的、饮食经验丰富且安全性高的医药品、医药部外品和饮食品。

本发明人经过研究发现：

(1)儿茶素类具有抑制随着衰老而产生的耐力下降、疲劳、能量代谢下降、线粒体功能下降等诸功能下降的作用，且作为具有抑制衰老和提高线粒体功能效果的饮食品或医药品等是有用的；

(2)儿茶素类具有抑制行动受限下产生的肌质量的减少和最大肌力下降的作用，作为具有抑制肌萎缩和肌力下降效果的饮食品或医药品等是有用的；而且，

(3)如果同时使用儿茶素类，和从支链氨基酸以及牛磺酸中选出的氨基酸类，则具有抑制随着衰老而产生的肌力下降以及肌萎缩的作用，并且具有提高运动功能的作用和预防卧床不起的效果，作为发挥抑制肌肉老化效果、提高运动功能效果的饮食品或医药品等是有用的。

本发明的衰老抑制剂、线粒体功能提高剂、肌功能下降抑制剂、肌萎缩抑制剂、卧床不起预防剂，是以饮食经验丰富且副作用少、长期服用或摄取的情况下安全性高的儿茶素类作为有效成分，作为发挥抑制衰老效果、特别是抑制随着衰老而产生的耐力下降、疲劳、能量代谢下降、线粒体功能下降等诸功能下降的效果，以及发挥提高肌力等运动功能的效果、抑制肌功能下降的效果、预防卧床不起的效果的饮食品和医药品等是有用的。

另外，本发明的以(a)儿茶素类以及(b)从支链氨基酸和牛磺酸中选出的氨基酸类作为有效成分的肌肉老化抑制剂、运动功能提高剂或者卧床不起预防剂，以长期服用或摄取的情况下安全性高的儿茶素类以及特定的氨基酸类作为有效成分，作为发挥抑制随着衰老而产生的肌力下降和肌萎缩的效果的饮食品和医药品等是有用的。

在本发明中，所谓“抑制衰老”是指抑制随着衰老而产生的生理性变化，该生理性变化包括耐力下降、疲劳、能量代谢下降、线粒体功能下降等。具体而言，可以举出抑制在年龄增加的例如30多岁以上的中老年中可看到的耐力下降、疲劳、能量代谢下降、线粒体功能下降等的情况。

另外，所谓“肌肉老化”是指随着衰老而产生的肌肉衰弱，例如肌功能(肌力、肌耐力、肌爆发力等)的下降和肌萎缩。所谓“提高运动功能”是指通过抑制肌功能的下降保持或者提高运动能力。

另外，所谓“肌萎缩”是指肌细胞减少和缩小导致的肌重下降，可以举出在长期安静卧床和骨折等导致的石膏固定或者暴露在微重力环境下引起的肌萎缩(称为废用性肌萎缩。)，以及随年龄的增加产生的肌萎缩(称为骨骼肌减少症。)。因此“抑制肌萎缩”是指抑制不活动或者年龄的增加伴随的肌重下降。

另外，所谓“肌功能下降”是表示肌肉发生结构性或者质方面的变化，肌力、肌耐力、肌爆发力等下降的情况。因此所谓“抑制肌功能下降”是指抑制肌力、肌耐力、肌爆发力等的下降的情况。

另外，所谓“卧床不起”是指，特别是在老年人例如在30多岁以上的中老年人中可以看到的废用性肌萎缩和骨骼肌减少症的综合症状，例如，在老年人的中风和骨折等的治疗和疗养等中因运动量变得相当少，进而肌功能下降，由卧床不起的状态导致的情况。

本发明中的儿茶素类，是指儿茶素、儿茶素没食子酸酯、没食子儿茶素和没食子儿茶素没食子酸酯等(A)非表型儿茶素类；表儿茶素、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯和表没食子儿茶素没食子酸酯等(B)表型儿茶素类的总称，并优选含有其中1种以上的儿茶素。另外，儿茶素类优选为非聚合物型。

用于本发明的儿茶素类一般可以从茶叶中直接提取，或者对该茶叶提取物进行浓缩或精制而得到，也可以是来源于其他原料的产品、柱精制品或者化学合成品。

该茶叶提取可按照如下方法进行：在由Camellia属，例如C.sinensis、C.assamica，或它们的杂交种的茶叶经制茶工艺而得到的茶叶中，加入水或热水或者根据不同条件而加入提取助剂来进行提取。另外，也可以并用所谓在非氧化气氛中的提取方法，即，在煮沸脱气或供给氮气等惰性气体来除去溶解氧的同时进行提取的方法。

该制成的茶叶中包括：(1)煎茶、粗茶、玉露、碾茶和釜炒茶等绿茶类；(2)总称被称作乌龙茶的铁观音、色种、黄金桂、武夷岩茶等半发酵茶；(3)被称作为红茶的大吉岭、乌瓦茶、祁门红茶等发酵茶。

作为提取助剂，可以举出抗坏血酸钠等有机酸或者其有机酸盐类。

该茶提取物的浓缩可以通过对上述提取物进行浓缩来进行，该茶提取物的精制可以通过使用溶剂和柱进行精制来进行。作为茶提取物的浓缩物和精制物的形态，可以举出固体、水溶液、浆状等各种形态。

例如，该茶提取物(也称为茶儿茶素。)可以按照特开昭59-219384号、特开平4-20589号、特开平5-260907号、特开平5-306279号等中详细记载的方法进行制备。另外，也可以使用市售品，作为这些市售品，可以举出三井农林株式会社的“POLYPHENON”、伊藤园株式会社的“TEAFURAN”、太阳化学株式会社的“SUNPHENON”、DSMNutritional·Products“TEAVIGO”、三得利株式会社的“Sunoolong”等。

该茶提取物中的儿茶素类以非聚合物的形式存在，并且作为溶解在液体中的形式、或者吸附于或包含于茶的细微粉末悬浊物的固形物的形式存在。

另外，该提取物中的儿茶素类的含量为10～100质量％，优选为30～95质量％，更优选为40～80质量％。另外，该茶提取物中包含的总多酚中的儿茶素类的含有率，在刚制成后儿茶素量在10质量％以上，优选在20质量％以上。

另外，为了更有效地抑制耐力的下降、疲劳、能量代谢的下降、线粒体功能的下降等随衰老而发生的诸功能的下降，以及肌功能下降、肌萎缩或者肌肉老化等，从没食子儿茶素、表没食子儿茶素、儿茶素没食子酸酯、表儿茶素没食子酸酯、没食子儿茶素没食子酸酯和表没食子儿茶素没食子酸酯中选出的单独或者2种以上的物质的含有率优选为，该茶提取物中包含的儿茶素类总量的40％以上，更优选为60％以上，进一步优选为80％以上。

另外，在茶叶中，大多数的儿茶素类是以表型儿茶素类的形式存在，该表型儿茶素类经热、酸或碱等处理后可以变为立体异构体的非表型儿茶素类。因此，如果使用非表型儿茶素类，将来自绿茶类、半发酵茶类或者发酵茶类的提取液或者茶提取液的浓缩物制成水溶液，例如在40～140℃进行0.1分～120小时的加热处理而得到非表型儿茶素类。另外，也可以使用非表型儿茶素类含量高的茶提出液的浓缩物。它们可以单独使用或者同时使用。

另外，同时使用(a)儿茶素类和(b)从支链氨基酸与牛磺酸中选出的氨基酸类时，对抑制随衰老产生的肌力下降作用、抑制肌萎缩作用、提高运动功能作用或者预防卧床不起效果有相乘作用。

该支链氨基酸是在结构上有支链的氨基酸，其中，优选亮氨酸，异亮氨酸和缬氨酸。

在本发明中，优选将缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、牛磺酸中的至少1种与儿茶素类一起使用。

关于(b)氨基酸类的异构体，可以使用L-型，D-型，DL-型的任意异构体。然而，从天然存在的观点出发，优选L-型。

作为(b)氨基酸类的获得方法，既可采用市售品，也可按照周知的方法制造。

如后述实施例所示，若使快速老化模型小鼠(SAM-P1)摄入茶提取物，可以抑制随衰老的极限行进时间的下降，平均氧消耗量(能量消耗量)的下降以及线粒体功能的下降。因此，儿茶素类可作为具有抑制衰老作用，具体而言是具有抑制随衰老产生的耐力下降、疲劳、能量代谢下降、线粒体功能下降等作用的衰老抑制剂以及线粒体功能提高剂使用，也可用于制造这些衰老抑制剂等。因此，以儿茶素类为有效成分的该衰老抑制剂等可作为发挥抑制衰老、提高线粒体功能等各种效果的用于人或动物的医药品和饮食品。另外，作为饮食品使用时，可以应用于以抑制随衰老产生的耐力下降、疲劳、能量代谢下降、线粒体功能下降等诸功能下降为概念的饮食品、功能性食品、患者用食品以及特定保健食品。该衰老抑制剂等尤其对衰老伴随的耐力的下降、疲劳的累加、能量代谢的下降和线粒体功能的下降引起的卧床者、老年人及运动不足者有效。

另外，若使经腱切断和尾部悬吊处理的行动受限下的小鼠摄入茶提取物，则可以抑制肌质量的减少和最大肌力的下降。因此，儿茶素类可以作为具有抑制行动受限造成的肌萎缩或肌力下降等肌功能下降作用的肌功能下降抑制剂和肌萎缩抑制剂使用，并且可以作为抑制由废用性肌萎缩和骨骼肌减少症引起的卧床不起状态的卧床不起预防剂使用，同时，可以用于制造这些肌功能下降抑制剂等。以儿茶素类为有效成分的该肌功能下降抑制剂等作为用于人或动物的医药品和饮食品是有用的，它们发挥抑制由卧床、石膏固定或坐着工作等行动受限的生活造成的运动量不足或减少、对身体的过重负荷的减少或年龄的增加造成的肌萎缩或肌功能的下降的效果。另外，如果作为饮食品使用，可以应用于以抑制肌萎缩、肌力功能下降或者预防卧床不起的生理功能作为概念并表示该概念的饮食品例如患者用食品、老年人用食品以及特定保健食品等特定用途的饮食品和功能性食品。

另外，若使快速老化模型小鼠(SAM-P1)摄入(a)儿茶素类和(b)从支链氨基酸和牛磺酸中选出的氨基酸类的组合，则相比于单独摄入(a)儿茶素类或(b)上述氨基酸类的情况，提高运动功能和抑制肌萎缩的效果更加显著。因此，这些组合物不仅可以作为对卧床者、老年人和运动不足者发挥抑制肌力下降、抑制肌萎缩、预防卧床不起效果的肌肉老化抑制剂、运动功能提高剂或者卧床不起预防剂使用，还可以对所有人群用于应对肌肉老化，还可以用于制造该肌肉老化抑制剂、运动功能提高剂或者卧床不起预防剂。因此，该肌肉老化抑制剂、运动功能提高剂或者卧床不起预防剂可作为发挥各自的效果的用于人或动物的医药品、医药部外品和饮食品使用。

作为将本发明的衰老抑制剂、线粒体功能提高剂、肌功能下降抑制剂、肌萎缩抑制剂、卧床不起预防剂、肌肉老化抑制剂以及运动功能提高剂用作医药品时的给药方式，可以举出例如片剂、胶囊、颗粒剂、散剂等固形剂、糖浆、酏剂、经肠或经管营养剂等液体制剂的经口给药，以及注射剂、栓剂、吸入剂、经皮吸收剂、外用剂等非经口给药。这些给药方式中，优选经口给药。

另外，在含有(a)儿茶素类和(b)从支链氨基酸和牛磺酸中选出的氨基酸类的肌肉老化抑制剂、运动功能提高剂或者卧床不起预防剂中，可以任意添加医药品、医药部外品和饮食品中通常含有的除上述必需成分以外的容许的氨基酸、维生素类、肌肽等二肽类、无机盐类等补助成分。作为该氨基酸类，根据需要可以举出例如精氨酸、甘氨酸、赖氨酸、丙氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、茶氨酸和蛋氨酸。

另外，在调制这些不同类型的制剂时，本发明的儿茶素类可以单独使用，或者可以同时使用儿茶素类和上述氨基酸类，又或者可以适当地组合使用药学上容许的赋形剂、黏合剂、膨化剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂、分散剂、缓冲剂、防腐剂、矫味剂、香料、涂层材料、载体、稀释剂等的制剂载体。

作为赋形剂可以举出固体粉末状的载体，例如葡萄糖、乳糖、蔗糖等糖类，甘氨酸等氨基酸类，纤维素等。作为润滑剂，可以举出二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁、聚乙二醇等；作为黏合剂，可以举出淀粉、明胶、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等；作为崩解剂，可以举出淀粉、琼脂等。

另外，在将本发明的衰老抑制剂、线粒体功能提高剂、肌功能下降抑制剂、肌萎缩抑制剂、卧床不起预防剂、肌肉老化抑制剂以及运动功能提高剂用作饮食品时，可以制成奶酪(自然奶酪、加工奶酪)、冰淇淋、酸奶及其它乳制品、调料、汤、米饭调味包、日式糕点类(仙贝等)、西式糕点类(薯片、布丁、果冻、橡皮糖(Gummy Candy)、糖果、水果糖、焦糖、巧克力、口香糖等)、烧制糕点类(Castilla、蛋糕、甜甜圈、饼干、曲奇、咸饼干等)、各种饮料等形式。

制造饮食品时，可以单独使用儿茶素类、或者可以同时使用儿茶素类和上述氨基酸类，并且配合使用普通饮食品中采用的各种原料，按照通常的方法来加工制造。

作为饮料使用时，不仅可以提供碳酸饮料(软饮料)、非碳酸饮料(果汁饮料、含果肉浓缩果汁、蔬菜饮料等)、清凉饮料、运动饮料、near-water饮料、减肥饮料、茶、咖啡、可可以及酒精饮料等，同时，也可以和其他饮料成分组合，以提供更广泛的饮料。

例如，对长时间保存时呈现稳定色调和透明的外观的饮料，也可以迎合消费者的嗜好而加入含茶叶细微粉末那样的不溶性化合物的粗提取茶儿茶素，从而使之成悬浊饮料。

优选将上述饮料填充到容器中从而制成容器装饮料，作为容器装饮料，可以例示例如，特许公报3742094号公报中记载的非茶类容器装饮料和特开2002-272373号公报中记载的茶类容器装饮料。下面表示配方的一例。

容器装饮料优选：从可以长期摄入的味道、稳定性以及效果的方面考虑，每500mL饮料中含有非聚合物型的溶解于水中的状态的儿茶素类((A)非表型儿茶素类和(B)表型儿茶素类)总计50～2500mg，优选含有200～2500mg，更优选含有300～1300mg，从味道方面进一步优选含有400～1000mg。

饮料中的总多酚中的儿茶素类的含量为，在刚制成后的儿茶素量为10重量％以上，优选为20重量％以上。

另外，在将肌萎缩抑制剂或者肌功能下降抑制剂作为容器装饮料使用时，以下所示为配合组成的一个例子。

该容器装饮料含有非聚合物型的溶解于水中的状态的非聚合物成分(A)非表型儿茶素类和(B)表型儿茶素类，在每500mL容器装饮料中，这些组分的含有量表示如下：

成分(A)＝合计量5～2250mg、

成分(A)+(B)＝合计量50～2500mg、

质量比(A)/(B)＝0.1～9.0。

在此，每500mL饮料中含有的(A)非表型儿茶素类和(B)表型儿茶素类的合计量为50～2500mg，优选含有460～2500mg，更优选含有500～1300mg，进一步优选含有600～1300mg，从味道方面最优选含有640～800mg。

另外，从稳定性方面考虑，每500mL饮料中含有成分(A)5～2250mg，优选含有90～2250mg，更优选含有140～2250mg，进一步优选140～1880mg。

饮料中的总多酚中的儿茶素类的含量为，在刚制成后的儿茶素的量为10质量％以上，优选为20质量％以上。

进一步，从味道和稳定性方面考虑，成分(A)和成分(B)的重量比为(A)/(B)＝0.1～9.0，优选0.25～9.0，更优选0.43～5.67，进一步优选0.67～5.67。

另外，当儿茶素类含量中的30～98质量％、优选40～90质量％是选自表没食子儿茶素没食子酸酯、没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素、没食子儿茶素中的物质时，该饮料的口感更好，且引起后味的收敛感小，因此优选。在此，含有表没食子儿茶素没食子酸酯、没食子儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素、没食子儿茶素中的一种以上，通常含有全部这些。

另外，当将含有(a)儿茶素类以及(b)从支链氨基酸和牛磺酸中选出的氨基酸类的肌肉老化抑制剂、运动功能提高剂或者卧床不起预防剂作为容器装饮料使用时，可以使每500mL饮料中含有(a)儿茶素类和(b)上述氨基酸类的合计100～60000mg，优选500～20000mg，更优选500～10000mg，进一步优选1000～6000mg。

关于各氨基酸，每500mL饮料中优选含有亮氨酸100mg～20000mg，更优选含有500～4000mg。含有异亮氨酸100mg～20000mg，更优选含有500～3000mg。含有缬氨酸100～20000mg，更优选含有500～3000mg。含有牛磺酸100～10000mg，更优选含有500～3000mg。

从味道和儿茶素类的化学稳定性方面考虑，饮料的pH在25℃时为3～7，优选4～7，更优选5～7。

上述饮料中，还可以与儿茶素类一起、或者与儿茶素类和上述氨基酸类的混合物一起，单独或者组合使用配方上可以添加的任意成分，如抗氧化剂、香精香料、各种酯类、有机酸类、有机酸盐类、无机酸类、无机酸盐类、无机盐类、色素类、乳化剂、防腐剂、调味剂、甜味剂、酸味剂、果汁提取物类、蔬菜提取物类、花蜜提取物、pH调节剂和品质稳定剂等的添加剂。

本发明的容器与普通饮料一样可以使用以聚对苯二甲酸乙二醇酯作为主要成分的成型容器(称为PET瓶)、金属罐、与金属箔或塑料膜复合的纸容器、瓶等的通常形态的容器。此处的饮料是指不需稀释可直接饮用的饮料。

例如在将饮料填充到如金属容器那样的容器中后可以加热杀菌时，在食品卫生法中规定的杀菌条件下制造上述容器装饮料。当容器不适合蒸馏杀菌时，如PET瓶或纸容器的情况下，可以采用如下方法：预先在与上述同等的杀菌条件下，用例如板式热交换器等进行高温短时间杀菌后，冷却至一定温度，之后再填充到容器中。也可以在无菌条件下在已填充饮料的容器中配合填充其他成分。并且，还可以在酸性条件下加热杀菌后，在无菌条件下将pH调至中性；或在中性条件下加热杀菌后，在无菌条件下将pH调回酸性。

作为患者用食品，可以举出给适量营养补给困难的老年人和卧床的患者用的经肠营养剂和浓稠流食(食品)等。

可以在单独的儿茶素类或者儿茶素类与上述氨基酸类的混合物中配合营养组合物的原料，并按照通常方法来制造经肠营养剂和浓稠流食。具体而言，可以将儿茶素类和其他各种原料溶解或分散在适当的溶剂中，之后，用均质机等进行均质化，再填充到杀菌袋或塑料等的各种容器中，再按公认的杀菌法，制成液状、半固体状或固体状的制剂。另外，还可以与上述一样用均质机等进行均质化后，按照公知的喷雾干燥等方法制成粉末状的制剂。

作为营养组合物的一个例子，可以举出配合蛋白质、糖类、脂肪、微量元素、维生素类、乳化剂和香精香料等的营养组合物。作为蛋白质源，可以举出氨基酸营养均衡的营养价值高的乳蛋白，大豆蛋白，白朊等的蛋白质，也可以使用它们的分解物、白朊的寡肽和大豆水解物等的其他氨基酸单体的混合物。

该营养组合物的给入(摄入)量为，作为营养剂换算成卡路里，优选成人每日10～50kcal/体重kg。

上述衰老抑制剂、线粒体功能提高剂、肌功能下降抑制剂、肌萎缩抑制剂或者卧床不起预防剂等制剂中含有的儿茶素类的配合量，根据其使用形态而不同，如果是饮食品或宠物食品等，其配合量通常优选0.01～5质量％，更优选0.05～5质量％，进一步优选0.1～1质量％。如果是上述以外的医药品，例如是片剂、颗粒剂、胶囊等口服固体制剂以及内服液剂、糖浆等口服液体制剂等时，通常优选0.01～95质量％，更优选5～90质量％、5～95质量％，进一步优选10～80质量％、10～95质量％。

当将含有(a)儿茶素类以及(b)从支链氨基酸和牛磺酸中选出的氨基酸类的肌肉老化抑制剂、运动功能提高剂或者卧床不起预防剂作为非饮料使用时，(a)儿茶素类的配合量根据其使用形态而有所不同，如果是食品和宠物食品等时，通常优选0.01～5重量％，更优选0.05～5重量％，进一步优选0.1～1重量％。如果是上述以外的医药品，例如是片剂、颗粒剂或胶囊等口服固体制剂、内服液剂、糖浆剂等的经口用液体制剂等时，通常优选0.01～95重量％，更优选5～90重量％，进一步优选10～80重量％。

另外，该非饮料制剂中配合的(b)上述氨基酸类的量根据其使用形态而有所不同，如果是食品和宠物食品等时，通常优选0.01～5重量％，更优选0.1～5重量％，进一步优选0.2～2重量％。如果是上述以外的医药品，例如是片剂、颗粒剂或胶囊等口服固体制剂、内服液剂和糖浆剂等口服液体制剂等时，通常优选0.01～95重量％，更优选5～90重量％，进一步优选10～80重量％。

本发明的衰老抑制剂、线粒体功能提高剂、肌功能下降抑制剂、肌萎缩抑制剂、卧床不起预防剂、肌肉老化抑制剂或运动功能提高剂的给入量(有效摄入量)，根据患者的性别、年龄、体重和症状的程度等而有所不同，成人每日给入量为，以儿茶素类计，优选100～3000mg/60kg体重，更优选250～2000mg/60kg体重，进一步优选250～1000mg/60kg体重。

另外，在含有(a)儿茶素类以及(b)从支链氨基酸和牛磺酸中选出的氨基酸类的肌肉老化抑制剂、运动功能提高剂或者卧床不起预防剂中，以(b)上述氨基酸类计，每日给入量优选100～60000mg/60kg体重，更优选500～20000mg/60kg，进一步优选1000～6000mg/60kg体重。这些儿茶素类和上述氨基酸类，在可以得到相乘效果的范围内，可以同时或者分别给入。

以下，为了更详细地说明本发明，举出对本发明组合物进行的有关试验例，然后举出本发明组合物的调制例作为实施例。

实施例

试验例1(儿茶素类的衰老抑制效果)

在本实施例中，茶儿茶素使用总儿茶素量为81％的绿茶提取物。

另外，茶儿茶素中的儿茶素类的组成按照公认的方法进行测定(例如，特开2006-129738号公报)，其组成为：没食子儿茶素(7％)、没食子儿茶素没食子酸酯(4％)、表儿茶素(9％)、表没食子儿茶素(23％)、表儿茶素没食子酸酯(12％)、表没食子儿茶素没食子酸酯(41％)，及其他(4％)。

(1)各组小鼠的调整

将13周龄的SAM-P1雄性小鼠(快速老化模型小鼠)和SAM-R1雄性小鼠(一般老化小鼠)预先个别饲养5周之后，使其适应跑台运动，将其驯化之后，测量极限行进时间。

具体而言，使小鼠安静地呆在静止跑台上，待其适应环境后，使跑台按一定速度旋转，以跑台旋转开始时刻作为行进开始的起点，按一定间隔改变带速(m/min)，以小鼠在跑台上无法跑动的时刻作为行进结束的终点。将此时间段作为极限行进时间，评价其耐力。

小鼠极限行进时间测定中的带速和时间为：从10m/min的速度开始，在10m/min和15m/min速度下各运转5分钟，20m/min速度下运转60分钟，22m/min速度下运转60分钟，24m/min速度下运转60分钟，26m/min速度下运转60分，之后按28m/min速度运转。

按SAM-R1(一般老化小鼠)对照组、SAM-P1(快速老化模型小鼠)对照组、SAM-P1儿茶素组进行分组，每组8只小鼠，并且，避免了极限行进时间在不同组间的差异。

(2)快速老化模型小鼠中茶儿茶素的效果

按表1所示配方，调制了没有添加茶儿茶素的对照饲料和添加茶儿茶素的儿茶素饲料。

用对照饲料喂养SAM-R1对照组和SAM-P1对照组，用儿茶素饲料喂养SAM-P1儿茶素组，每组喂养10周。

另外，各小鼠组每周3次，每次按15m/min速度运动30分钟。

表1

饲料配方          (重量％)

 

	对照饲料	儿茶素饲料
			酪蛋白	20％	20％
DL-蛋氨酸	0.2％	0.2％
			植物油	10％	10％
马铃薯淀粉	55.5％	55.15％
			纤维素	8.1％	8.1％
矿物质	4％	4％
			维生素	2.2％	2.2％
茶提取物(茶儿茶素)	0	0.35％
			合计	100％	100％

喂养8周后，测定各组的极限行进时间。此时的小鼠极限行进时间如表2所示。

表2

喂养8周后的小鼠极限行进时间

 

	喂养前极限行进时间(分)	8周后极限行进时间(分)
			SAM-R1对照组	140.0±3.6	154.8±9.3*
SAM-P1对照组	120.7±7.5	100.0±5.8
			SAM-P1儿茶素组	120.1±7.8	121.4±7.1*

相对于SAM-P1对照组的统计学上的显著性差异：^*p<0.05

另外，利用呼吸分析测定喂养9周后各组安静时的氧消耗量(能量消耗量)。分析中使用带8个检测室的Oxymax系统(Columbus公司制造)。将小鼠放入检测室使其安静6小时后，测定24小时的平均氧消耗量(每1min每1kg小鼠体重的氧消耗量mL(mL/kg/min))，连续每隔18分钟测定2分钟。24小时的平均氧消耗量(mL/kg/min)如表3所示。

表3

喂养9周后的24小时平均氧消耗量(能量消耗量)

 

	喂养9周后
			氧消耗量mL(mL/kg/min)
SAM-R1对照组	53.2±1.8*
		SAM-P1对照组	46.9±1.3
SAM-P1儿茶素组	51.0±0.9*

相对于SAM-P1对照组的统计学上的显著性差异：^*p<0.05

由表2的结果可知，快速老化模型小鼠的SAM-P1对照组的极限行进时间较一般老化小鼠的SAM-R1对照组显著缩短，且老化伴随的耐力呈现下降。

另一方面，摄入了儿茶素饲料的SAM-P1儿茶素组的极限行进时间较SAM-P1对照组显著延长。由此可知：摄入儿茶素时，抑制了老化伴随的耐力下降，不易疲劳。

另外，快速老化模型小鼠的SAM-P1对照组的极限行进时间与试验前相比，喂养8周后减少了约20分钟。

另一方面，没有看到摄入了儿茶素饲料的SAM-P1儿茶素组的极限行进时间的减少。因此可知，摄入儿茶素能够抑制老化伴随的耐力下降。

由表3的结果可知，快速老化模型小鼠的SAM-P1对照组的氧消耗量(能量消耗量)较一般老化小鼠的SAM-R1对照组显著减少，这意味着随老化的氧消耗量的减少以及能量代谢的下降。

另一方面，摄入了儿茶素饲料的小鼠的氧消耗量较SAM-P1对照组显著增大。由此可知，儿茶素对老化伴随的能量代谢下降有抑制效果。

另外，如上所述，摄入茶儿茶素会使行进时间延长或氧消耗量增大，这意味着儿茶素可以抗疲劳。

试验例2(儿茶素类的抑制线粒体功能下降的效果)

(1)各组小鼠的调整

将13周龄的SAM-P1雄性小鼠(快速老化模型小鼠)和SAM-R1雄性小鼠(一般老化小鼠)预先个别饲养5周之后，使其适应跑台运动，将其驯化之后，测量极限行进时间。

具体而言，让小鼠安静地呆在静止跑台上，待其适应环境后，使跑台按一定速度旋转，以跑台旋转开始时刻作为行进开始的起点，按一定间隔改变带速(m/min)，以小鼠在跑台上无法跑动的时刻作为行进结束的终点。将此时间段作为极限行进时间，评价其耐力。

小鼠极限行进时间测定中的带速和时间为：从10m/min的速度开始，在10m/min和15m/min速度下各运转5分钟，20m/min速度下运转60分钟，22m/min速度下运转60分钟，24m/min速度下运转60分钟，26m/min速度下运转60分，之后按28m/min速度运转。

按SAM-R1(一般老化小鼠)对照组、SAM-P1(快速老化模型小鼠)对照组、SAM-P1儿茶素组、SAM-P1运动组、SAM-P1儿茶素/运动合用组进行分组，每组8只小鼠，并且，避免了极限行进时间在不同组间的差异。

(2)快速老化模型小鼠中茶儿茶素的效果

按表4所示配方，调制没有添加茶儿茶素的对照饲料和添加茶儿茶素的儿茶素饲料。

用对照饲料喂养SAM-R1对照组、SAM-P1对照组以及SAM-P1运动组，用儿茶素饲料喂养SAM-P1儿茶素组、SAM-P1儿茶素/运动合用组，每组喂养10周。

另外，各小鼠组每周3次，每次按15m/min速度运动30分钟。

表4

饲料配方         (重量％)

 

	对照饲料	儿茶素饲料
			酪蛋白	20％	20％
DL-蛋氨酸	0.2％	0.2％
			植物油	10％	10％
马铃薯淀粉	55.5％	55.15％
			纤维素	8.1％	8.1％
矿物质	4％	4％
			维生素	2.2％	2.2％
茶提取物(茶儿茶素)	0	0.35％
			合计	100％	100％

喂养10周后，采取各组的腓肠肌，使用ISOGEN(Nippon Gene制造)，得到RNA样品。将各RNA样品定量，按每1反应RNA量为5μg，使用SuperScript First-Strand Synthesis System for RT-PCR(Invitrogen制造)，进行逆转录反应，得到cDNA。将反应条件设为42℃、50分钟，70℃、15分钟。

得到的cDNA如果是未知样品就时将其稀释40倍，而如果是标准用样品就将其稀释10倍，由ABI PRISM 7700 Sequence Detector(Applied Biosystems制造)进行定量PCR。以36B4mRNA的表达量作为基准进行修正，以mRNA的相对表达量进行表示。

作为引物，COX1用了GenBank：X57780、nt876-897、nt957-976，COX2用了AF37780、nt488-507、nt567-588，COX3用了NC_005089、nt9196-9217、nt9308-9327，COX4用了NM_053091、nt276-295、nt396-415，heat hock protein 72(HSP72)用了NM_010479、nt1815-1835、nt1916-1937，PGC-1α用了NM_008904、nt642-661、nt751-770，PGC-1β用了NM_133249、nt2865-2885、nt2945-2965。

结果如表5所示。

表5

喂养10周后小鼠腓肠肌中基因表达

 

	SAM-R1对照组	SAM-P1对照组	SAM-P1儿茶素组	SAM-P1运动组	SAM-P1合用组
						COX1	127±6*	100±7	107±7	118±5	117±5
COX2	140±5*	100±5	102±4	114±3	126±7*
						COX3	139±6*	100±7	107±4	118±5*	125±5*
COX4	160±7*	100±7	111±3	126±3*	141±2*
						HSP72	147±8*	100±5	107±4	122±5*	129±7*
PGC-1α	146±10*	100±9	113±6	118±7	124±4*
						PGC-1β	123±4*	100±3	104±3	106±6	113±3*

相对于SAM-P1对照组的统计学上的显著性差异：^*p<0.05

由表5的结果可知，快速老化模型小鼠的SAM-P1对照组的腓肠肌中COX1～4、HSP72、PGC-1α、PGC-1β的基因表达较一般老化小鼠的SAM-R1对照组显著降低，伴随老化会发生与电子传递系统相关的基因或者与线粒体的分化和增殖相关的基因的表达下降。

另一方面，合用儿茶素饲料和运动的SAM-P1儿茶素组的COX2～4，HSP72基因表达与SAM-P1对照组比较显著增高。由此可知，摄入茶儿茶素可以抑制伴随老化而发生的与电子传递系统或线粒体的分化以及增殖相关的基因表达的下降。

另外，如上所述，由于合用茶儿茶素摄入和运动而发生的电子传递系统遗传因子的抑制，意味着线粒体的功能可以被维持。

由以上可知，儿茶素类具有抑制老化的作用，具体而言，对伴随衰老产生的耐力下降、疲劳、能量代谢下降、线粒体的功能下降等具有抑制作用，作为衰老抑制剂，线粒体功能提高剂是有用的。

试验例3(儿茶素类的肌萎缩抑制效果、肌功能下降抑制效果)

使用总儿茶素量为81％的绿茶提取物。另外，儿茶素类的组成是，没食子儿茶素(7％)、没食子儿茶素没食子酸酯(4％)、表儿茶素(9％)、表没食子儿茶素(23％)、表儿茶素没食子酸酯(12％)、表没食子儿茶素没食子酸酯(41％)，及其它(4％)。

(1)腱切断(Tenotomy)处理小鼠中儿茶素类的有效性

将雄性Balb/c小鼠(9周龄)预先喂养1周，按体重分为3组(非处理组、对照组、儿茶素组)，各组n＝8只。此后，用表6所示配方调制的饲料喂养各组小鼠2周。

表6

饲料配方      (重量％)

 

	非处理组/对照组	儿茶素组
			酪蛋白DL-蛋氨酸脂质α马铃薯淀粉纤维素矿物质维生素儿茶素制剂	200.21055.58.142.2	200.210558.142.20.5
合计	100	100

喂养上述饲料2周后，对对照组和儿茶素组的小鼠的后肢跟腱实施腱切断处理，去掉对属于后肢腿肚部位的肌肉群(比目鱼肌等)的张力负重。减少张力的肌肉呈现出废用性肌萎缩、肌质量和肌力的下降等。对非处理组没有实施腱切断处理。

(切除肌的肌力测定)

腱切断处理后继续喂养试验饲料2周，解剖小鼠。切除小鼠的比目鱼肌，37℃的Krebs溶液中(通风条件：95％-氧气，5％-二氧化碳)，固定在换能器(WPI：FORT100)上。之后，实施电刺激(0.2msec，40Hz)以测定最大肌力。比目鱼肌的湿质量如图1所示，肌力的测定结果如图2所示。

(2)尾部悬吊处理小鼠中儿茶素类的有效性

将雄性Balb/c小鼠(9周龄)预先喂养1周，按体重分为3组(非处理组、对照组、儿茶素组)，各组n＝8只。此后，用表6所示配方调制的饲料喂养各组小鼠2周。

喂养试验饲料2周后，对对照组和儿茶素组的小鼠实施尾部悬吊处理，去掉对后肢肌肉群(比目鱼肌等)的重力负重。减少负重的肌肉呈现出废用性肌萎缩、肌质量和肌力的下降等。对非处理组没有实施腱切断处理。

(切除肌的肌力测定)

尾部悬吊处理后继续喂养试验饲料10日，解剖小鼠。切除小鼠的比目鱼肌，37℃的Krebs溶液中(通风条件：95％-氧气，5％-二氧化碳)，固定在换能器(WPI：FORT100)上。之后，实施电刺激(0.2msec，40Hz)以测定最大肌力。比目鱼肌的湿质量如图3所示，肌力的测定结果如图4所示。

由试验例3的结果可知，摄入儿茶素类可以抑制肌萎缩和肌力下降。另外，在本试验例3中没有确认到由处理前给入儿茶素类引起的肌重和肌力的提高。由此可知，儿茶素类具有抑制肌活动量下降伴随的肌萎缩和肌功能下降的效果，作为卧床不起抑制剂或肌功能下降抑制剂是有用的。

试验例4(a)儿茶素类和(b)氨基酸类的混合物的肌肉老化抑制效果

作为(a)儿茶素类，使用总儿茶素量81％的绿茶提取物。另外，儿茶素类的组成是，没食子儿茶素(7％)、没食子儿茶素没食子酸酯(4％)、表儿茶素(9％)、表没食子儿茶素(23％)、表儿茶素没食子酸酯(12％)、表没食子儿茶素没食子酸酯(41％)，及其它(4％)。另外，使用亮氨酸作为(b)氨基酸类。

将10周龄的SAM-P1雄性小鼠(快速老化模型小鼠)和SAM-R1雄性小鼠(一般老化小鼠)预先个别饲养5周之后，以避免各组之间的体重差异的方式，按SAM-R1对照组、SAM-P1对照组、SAM-P1儿茶素组、SAM-P1亮氨酸组、SAM-P1儿茶素/亮氨酸合用组进行分组，每组8只小鼠。用按照表7所示配方调制的饲料喂养9周。另外，使用活水游泳池，让各小鼠按每周4日、每日5次、每次以10m/min速度运动3分钟。

表7

饲料配方          (重量％)

 

	对照组	儿茶素组	亮氨酸组	合用组
					酪蛋白	20％	20％	19.65％	19.65％
DL-蛋氨酸	0.2％	0.2％	0.2％	0.2％
					脂质	10％	10％	10％	10％
马铃薯淀粉	55.5％	55.15％	55.5％	55.15％
					纤维素	8.1％	8.1％	8.1％	8.1％
矿物质	4％	4％	4％	4％
					维生素	2.2％	2.2％	2.2％	2.2％
儿茶素类	0％	0.35％	0％	0.35％
					亮氨酸	0％	0％	0.35％	0.35％
合计	100％	100％	100％	100％

喂养9周后解剖小鼠。将单独分离的比目鱼肌放入37℃的Krebs溶液中(通风条件：95％-氧气，5％-二氧化碳)，固定在换能器(FORT100：World Precision Instruments，Inc.)上。之后，实施电刺激(0.5m秒，140Hz)以测定最大肌力。肌力的测定结果如表8所示。

表8

喂养9周后电刺激时比目鱼肌的最大肌力

相对于SAM-P1对照组的统计学上的显著性差异(Dunnet检验)

由表8的结果可知，快速老化模型小鼠的SAM-P1对照组的比目鱼肌的最大肌力较一般老化小鼠的SAM-R1对照组显著减少，可知伴随老化最大肌力会下降。另外，摄入了配合儿茶素类或者亮氨酸的饲料的小鼠的最大肌力较SAM-P1对照组没有确认到显著性差异，但是，合用儿茶素类和亮氨酸时对老化引起的肌力下降有显著抑制效果。

由以上所述可知，本发明中的儿茶素类和氨基酸类的合用作为用于抑制伴随衰老的肌力下降的制剂是有用的。另外，与SAM-P1对照组比较，儿茶素/亮氨酸合用组的肌力得到了提高，由此可知，儿茶素/亮氨酸的合用对提高运动功能是有效的。

试验例5(a)儿茶素类和(b)氨基酸类的混合物的肌肉萎缩抑制效果

作为儿茶素类，使用总儿茶素量81％的绿茶提取物。另外，儿茶素类的组成是，没食子儿茶素(7％)、没食子儿茶素没食子酸酯(4％)、表儿茶素(9％)、表没食子儿茶素(23％)、表儿茶素没食子酸酯(12％)、表没食子儿茶素没食子酸酯(41％)，及其它(4％)。另外，使用亮氨酸作为氨基酸类。

将13周龄的SAM-P1雄性小鼠(快速老化模型小鼠)和SAM-R1雄性小鼠(一般老化小鼠)预先个别饲养5周之后，以避免各组之间的体重差异的方式，按SAM-R1对照组、SAM-P1对照组、SAM-P1儿茶素/亮氨酸合用组进行分组，每组8只小鼠。用按照表9所示配方调制的饲料喂养9周。另外，使用活水游泳池，让各小鼠按每周4日、每日5次、每次10m/min速度运动3分钟。

表9

饲料配方       (重量％)

 

	对照组	儿茶素/亮氨酸合用组
			酪蛋白	20％	19.65％
DL-蛋氨酸	0.2％	0.2％
			脂质	10％	10％
马铃薯淀粉	55.5％	55.15％
			纤维素	8.1％	8.1％
矿物质	4％	4％
			维生素	2.2％	2.2％
儿茶素类	0％	0.35％
			亮氨酸	0％	0.35％
合计	100％	100％

喂养9周后，解剖小鼠。将小鼠的腓腹肌、比目鱼肌、足底肌、趾长伸肌、股四头肌切取后，称重，求出总肌肉重量。总肌肉重量的体重百分比如表10所示。

表10

喂养9周后肌肉重量的体重百分比(％)

相对于SAM-P1对照组的统计学上的显著性差异(Dunnet检验)

由表10的结果可知，快速老化模型小鼠的SAM-P1对照组的体重中所占肌肉重量较一般老化小鼠的SAM-R1对照组显著减少，可知伴随老化肌肉发生萎缩。另外，摄入了配合儿茶素类和亮氨酸的饲料的小鼠的肌肉重量较SAM-P1对照组有显著性差异。

由以上可知，本发明中的儿茶素类/氨基酸类的合用作为用于抑制伴随衰老的肌萎缩的制剂是有用的。

以下所示为本发明的衰老抑制剂等的制剂例。

制剂例1(衰老抑制用容器装饮料)

按表11所示配方以及条件调制衰老抑制用容器装饮料。另外，本容器装饮料中的茶提取物(茶儿茶素)的组成如表12所示。本饮料的保存稳定性及风味均良好。

表11

茶类饮料的组成   (g/100mL)

 

	绿茶饮料	乌龙茶饮料
			绿茶提取液    (g)乌龙茶提取液  (g)茶提取物      (g)精制水        (g)抗坏血酸钠    (g)	17.500.37平衡0.05	080.48平衡0.05
pH(杀菌后)	5.98	5.87
			杀菌温度(℃)	133	134
杀菌加热时间(秒)	30	30
			容器	PET容器	PET容器

表12

饮料中的儿茶素组成  (mg/500mL)

 

	绿茶饮料	乌龙茶饮料
			儿茶素	32.4	30.7
表儿茶素	32.7	35.6
			没食子儿茶素	124.1	113.0
表没食子儿茶素	85.8	91.8
			儿茶素没食子酸酯	23.0	22.1
表儿茶素没食子酸酯	37.3	41.9
			没食子儿茶素没食子酸酯	94.9	86.7
表没食子儿茶素没食子酸酯	110.9	120.1
			非聚合物儿茶素类总量	541.0	541.9

制剂例2衰老抑制用经肠营养剂(浓稠流食)

以表13所示配方，按常法密封在杀菌锅中后，以高压蒸汽实施灭菌，从而调制了本发明品。以符合国民营养需要量的量，矿物质类使用Na、K、Ca、Mg、P、Cl、Fe等的有机或无机盐混合物，维生素类使用维生素A、D、E、维生素B₁、B₂、B₆、B₁₂、C、烟酸、泛酸等的混合物。

表13

经肠营养剂组成   (g/100mL)

 

乳酪蛋白	3.40
		大豆分离蛋白质	1.67
糊精	14.86
		蔗糖	1.30
大豆油	1.75
		紫苏油	0.18
大豆磷脂	0.14
		甘油脂肪酸酯	0.07
矿物质类	0.60
		维生素类	0.06
茶儿茶素(TEAFURAN90S(伊藤园))	0.11
		精制水	余量

制剂例3 衰老抑制用果冻食品

将卡拉胶和刺槐豆胶的混合凝胶化剂0.65％、葡萄柚的50％浓缩果汁5.0％、柠檬酸0.05％、维生素C 0.05％、茶儿茶素(TEAVIGO(DSM Nutritional·Products))0.54％混合，加入水调整到100％，在65℃下溶解。再添加少量的葡萄柚香精，在85℃保持5分钟以进行杀菌处理后，注入到100mL的容器中。静置8小时慢慢冷却至5℃，得到含有儿茶素的果冻食品。

制剂例4 衰老抑制用维生素内服液

将800mg牛磺酸、2000mg蔗糖、50mg焦糖、30mg苯甲酸钠、5mg维生素B₁硝酸盐、20mg维生素B₂、20mg维生素B₆、2000mg维生素C、100mg维生素E、2000IU维生素D₃、20mg烟酸酰胺以及100mg茶儿茶素(Polyphenon 70S(三井农林))加入到适量的精制水中进行溶解，用磷酸水溶液调节至pH3后，再加入精制水使全量达到50mL。对其在80℃下杀菌30分钟，得到含有儿茶素的维生素内服液。

制剂例5(衰老抑制用咀嚼片)

以含有180mg抗坏血酸、50mg柠檬酸、12mg阿斯巴甜、24mg硬脂酸镁、120mg结晶纤维素、274mg乳糖、540mg茶儿茶素(TEAFURAN 90S(伊藤园))的配方，按照日本药局方(制剂总则“片剂”)的规定制造片剂，得到含有儿茶素的咀嚼片。

制剂例6(衰老抑制用片剂)

以下列配方根据常法调制含有儿茶素类的片剂。配方(重量％)：茶儿茶素(Polyphenon 70S(三井农林))20％、苹果酸钠20％、帕拉金糖20％、抗坏血酸20％、维生素组合(日本香料药品公司制造)5％、结晶纤维素5％、蔗糖酯4％、二氧化硅1％、蛋壳钙5％。

制剂例7肌功能下降抑制/肌萎缩抑制/卧床不起预防(以下，称为肌功能下降抑制等。)用饮料

按表14所示配方及条件，以茶类饮料的形态调制本发明的制剂。另外，本饮料中儿茶素类的组成如表15所示。本饮料的保存稳定性及风味均良好。

表14

茶类饮料的组成     (g/100mL)

 

	绿茶饮料	乌龙茶饮料
			绿茶提取液(g)乌龙茶提取液(g)茶提取物(g)精制水(g)抗坏血酸钠(g)	17.500.37余量0.05	080.48余量0.05
pH(杀菌后)	5.98	5.87
			杀菌温度(℃)	133	134
杀菌加热时间(秒)	30	30
			容器	PET容器	PET容器

表15

饮料中的儿茶素组成  (mg/500mL)

 

	绿茶饮料	乌龙茶饮料
			儿茶素表儿茶素没食子儿茶素表没食子儿茶素儿茶素没食子酸酯表儿茶素没食子酸酯没食子儿茶素没食子酸酯表没食子儿茶素没食子酸酯非聚合物儿茶素类总量	32.432.7124.185.823.037.394.9110.9541.0	30.735.6113.091.822.141.986.7120.1541.9

制剂例8(肌功能下降抑制等用的经肠营养剂)

以表16所示配方，将本发明的制剂作为经肠营养剂密封在杀菌容器中，按常法高压蒸汽灭菌法进行杀菌，并进行调制。以符合国民营养需要量的量，矿物质类使用Na、K、Ca、Mg、P、Cl、Fe等的有机或无机盐混合物，维生素类使用维生素A、D、E、维生素B₁、B₂、B₆、B₁₂、C、烟酸、泛酸等的混合物。

表16

经肠营养剂的组成

制剂例9(肌功能下降抑制等用果冻食品)

将本发明的制剂调制成果冻食品。将卡拉胶和刺槐豆胶的混合凝胶化剂0.65％、葡萄柚50％的浓缩果汁5.0％、柠檬酸0.05％、维生素C0.05％、茶儿茶素(TEAVIGO(DSM Nutritional·Products))0.54％混合，并加入水调整到100％，在65℃进行溶解。再添加少量的葡萄柚香精，并在85℃保持5分钟以进行杀菌处理，之后注入到100mL的容器中。静置8小时慢慢冷却至5℃，使凝胶化，得到口中溶解性好、具有水果风味、口感好、含有儿茶素的果冻食品。

制剂例10(肌功能下降抑制等用维生素内服液)

本发明的制剂调制成维生素内服液。将800mg牛磺酸、11000mg蔗糖、50mg焦糖、30mg苯甲酸钠、5mg维生素B₁硝酸盐、20mg维生素B₂、20mg维生素B₆、2000mg维生素C、100mg维生素E、2000IU维生素D₃、20mg烟酸酰胺以及540mg的Polyphenon 70S(三井农林)加入到适量的精制水中进行溶解，用磷酸水溶液调节至pH3后，再加入精制水使全量达到50mL。将其在80℃杀菌30分钟，得到含有儿茶素类的维生素内服液。

制剂例11(肌功能下降抑制等用咀嚼片)

本发明的制剂调制成咀嚼片。以180mg抗坏血酸、50mg柠檬酸、12mg阿斯巴甜、24mg硬脂酸镁、120mg结晶纤维素、274mg乳糖、540mg的TEAFURAN 90S(伊藤园)的配方(每日量为1200mg)，按照日本药局方(制剂总则“片剂”)的规定制造片剂，得到含有儿茶素类的咀嚼片。

制剂例12(肌功能下降抑制等用片剂)

将本发明的制剂以下列配方根据常法调制成片剂。配方(质量％)：Polyphenon 70S(三井农林)20％、苹果酸钠20％、帕拉金糖20％、抗坏血酸20％、维生素组合(日本香料药品公司制造)5％、结晶纤维素5％、蔗糖酯4％、二氧化硅1％、蛋壳钙5％。

制剂例13(肌肉老化抑制用茶类饮料)

按表17所示配方及条件调制本发明的肌肉老化抑制用配合氨基酸的茶类饮料。本饮料的保存稳定性及风味均良好。

表17

配合氨基酸类的茶类饮料的组成(g/100mL)

 

	绿茶饮料	乌龙茶饮料
			绿茶提取液                (g)乌龙茶提取液              (g)茶儿茶素(Polyphenon 70S)  (g)精制水                    (g)抗坏血酸钠                (g)亮氨酸                    (g)异亮氨酸                  (g)缬氨酸                    (g)牛磺酸                    (g)	17.500.12余量0.050.160.080.080.05	080.16余量0.050.160.080.081.00
pH(杀菌后)	5.98	5.87
			杀菌温度(℃)	133	134
杀菌加热时间(秒)	30	30
			容器	PET容器	PET容器

制剂例14(肌肉老化抑制用非茶类饮料)

按表18所示配方及条件调制本发明的肌肉老化抑制用配合氨基酸的运动饮料。本饮料的保存稳定性及风味均良好。

表18        (g/100mL)

 

	配合例1	配合例2
			儿茶素类(Polyphenon 70S)(g)甜味剂(阿斯巴甜+葡萄糖)(g)酸味剂                 (g)精制水                 (g)NaCl                   (g)KCl                    (g)香精                   (g)维生素C                (g)亮氨酸                 (g)异亮氨酸               (g)缬氨酸                 (g)牛磺酸                 (g)	0.1141.20.24余量0.040.0090.30.030.120.060.060	0.1141.20.24余量0.040.0090.30.030000.4
pH(杀菌后)	3.5	3.5
			容器	PET容器	PET容器

制剂例15(肌肉老化抑制用经肠营养剂)

将3.4g乳酪蛋白、1.67g大豆分离蛋白质、14.86g糊精、1.3g蔗糖、1.75g大豆油、0.18g紫苏油、0.14g大豆磷脂、0.07g甘油脂肪酸酯、0.60g矿物质类、0.06g维生素类、0.11g的TEAFURAN 90S(伊藤园)、0.18g亮氨酸、0.09g异亮氨酸、0.09g缬氨酸以及精制水，按常法以高温高压杀菌，得到含有儿茶素类和氨基酸类的肌肉老化抑制用经肠营养剂(100mL)。以符合国民营养需要量的量，矿物质类使用Na、K、Ca、Mg、P、Cl、Fe等的有机或无机盐混合物，维生素类使用维生素A、D、E、维生素B₁、B₂、B₆、B₁₂、C、烟酸、泛酸等的混合物。

制剂例16(肌肉老化抑制用果冻食品)

将卡拉胶和刺槐豆胶的混合凝胶化剂0.65％、葡萄柚50％的浓缩果汁5.0％、柠檬酸0.05％、维生素C 0.05％、茶儿茶素(TEAVIGO(DSM Nutritional·Products))0.54％、亮氨酸0.3％、异亮氨酸0.15％、缬氨酸0.15％、牛磺酸0.5％混合，其中再加入水调整到100％，在65℃进行溶解。再添加少量的葡萄柚香精，在85℃保持5分钟以进行杀菌处理后，分别注入到100mL的容器中。静置8小时慢慢冷却至5℃，使凝胶化，得到口中溶解性好、具有水果风味、口感好、含有儿茶素类和支链氨基酸的肌肉老化抑制用果冻食品。

制剂例17(肌肉老化抑制用维生素内服液)

将800mg牛磺酸、2000mg蔗糖、50mg焦糖、30mg苯甲酸钠、5mg维生素B₁硝酸盐、20mg维生素B₂、20mg维生素B₆、2000mg维生素C、100mg维生素E、2000IU维生素D₃、20mg烟酸酰胺、50mg的Polyphenon 70S(三井农林)、200mg亮氨酸、100mg异亮氨酸、100mg缬氨酸加入到适量的精制水中进行溶解，用磷酸水溶液调节至pH3后，再加入精制水使全量达到50mL。对其在80℃杀菌30分钟，得到含有儿茶素类和氨基酸类的肌肉老化抑制用饮料。

制剂例18(肌肉老化抑制用咀嚼片)

以含有180mg抗坏血酸、50mg柠檬酸、12mg阿斯巴甜、24mg硬脂酸镁、120mg结晶纤维素、274mg乳糖、300mg的TEAFURAN 90S(伊藤园)、600mg亮氨酸、300mg异亮氨酸、300mg缬氨酸的配方，按照日本药局方(制剂总则“片剂”)的规定制造片剂，得到含有儿茶素类和氨基酸类的肌肉老化抑制用咀嚼片。

制剂例19(肌肉老化抑制用片剂)

按下列配方根据常法调制含有儿茶素类和氨基酸类的老化抑制用片剂。配方(重量％)：Polyphenon 70S(三井农林)5％、亮氨酸10％、牛磺酸5％、苹果酸钠20％、帕拉金糖20％、抗坏血酸20％、维生素组合5％、结晶纤维素5％、蔗糖酯4％、二氧化硅1％、蛋壳钙5％。

Claims (25)

1.一种衰老抑制剂，其特征在于，

以儿茶素类作为有效成分。

2.如权利要求1所述的衰老抑制剂，其特征在于，

抑制伴随衰老产生的耐力下降、疲劳、能量代谢下降或线粒体功能下降。

3.一种线粒体功能提高剂，其特征在于，

以儿茶素类作为有效成分。

4.一种衰老抑制用饮食品，其特征在于，

含有儿茶素类。

5.如权利要求4所述的饮食品，其特征在于，

抑制伴随衰老产生的耐力下降、疲劳、能量代谢下降或线粒体功能下降。

6.一种肌功能下降抑制剂，其特征在于，

以儿茶素类作为有效成分。

7.一种肌萎缩抑制剂，其特征在于，

以儿茶素类作为有效成分。

8.如权利要求7所述的抑制剂，其特征在于，

肌萎缩是废用性肌萎缩或者骨骼肌减少症。

9.一种卧床不起预防剂，其特征在于，

以儿茶素类作为有效成分。

10.一种肌功能下降抑制用饮食品、肌萎缩抑制用饮食品或者卧床不起预防用饮食品，其特征在于，

含有儿茶素类。

11.一种肌肉老化抑制剂，其特征在于，

以(a)儿茶素类和(b)从支链氨基酸以及牛磺酸中选出的氨基酸类作为有效成分。

12.如权利要求11所述的肌肉老化抑制剂，其特征在于，

肌肉老化是肌力下降或者肌萎缩。

13.一种运动功能提高剂，其特征在于，

以(a)儿茶素类和(b)从支链氨基酸以及牛磺酸中选出的氨基酸类作为有效成分。

14.一种卧床不起预防剂，其特征在于，

以(a)儿茶素类和(b)从支链氨基酸以及牛磺酸中选出的氨基酸类作为有效成分。

15.一种肌肉老化抑制剂用饮食品、运动功能提高用饮食品或者卧床不起预防用饮食品，其特征在于，

含有(a)儿茶素类和(b)从支链氨基酸以及牛磺酸中选出的氨基酸类。

16.如权利要求15所述的饮食品，其特征在于，

肌肉老化是肌力下降或者肌萎缩。

17.儿茶素类作为衰老抑制剂或者线粒体功能提高剂的用途。

18.儿茶素类用于制造衰老抑制剂或者线粒体功能提高剂的用途。

19.儿茶素类作为肌功能下降抑制剂、肌萎缩抑制剂或者卧床不起预防剂的用途。

20.儿茶素类用于制造肌功能下降抑制剂、肌萎缩抑制剂或者卧床不起预防剂的用途。

21.(a)儿茶素类和(b)从支链氨基酸以及牛磺酸中选出的氨基酸类作为肌肉老化抑制剂、运动功能提高剂或者卧床不起预防剂的用途。

22.(a)儿茶素类和(b)从支链氨基酸以及牛磺酸中选出的氨基酸类用于制造肌肉老化抑制剂、运动功能提高剂或者卧床不起预防剂的用途。

23.一种抑制衰老的方法或者提高线粒体功能的方法，其特征在于，

服用有效剂量的儿茶素类。

24.一种抑制肌功能下降的方法、抑制肌萎缩的方法或者预防卧床不起的方法，其特征在于，

服用有效剂量的儿茶素类。

25.一种抑制肌肉老化的方法、提高运动功能的方法或者预防卧床不起的方法，其特征在于，

服用有效剂量的(a)儿茶素类和(b)从支链氨基酸以及牛磺酸中选出的氨基酸类。

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