CN110709072A - 氨代谢促进剂 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种具有优异的氨代谢改善作用、持久力提高、对抗疲劳等有效的原料。以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分的氨代谢促进剂。以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分的持久力提高剂。以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分的抗疲劳剂。以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分的运动中的血糖值降低的抑制剂。以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分的从因运动导致的血糖值降低的恢复的促进剂。以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分的运动中的肌肉糖原降低的抑制剂。以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分的肌肉持久力提高剂。以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分的高氨血症、肝性脑病或慢性疲劳综合征的预防或改善剂。
Description
技术领域
本发明涉及一种促进体内的氨代谢、发挥持久力提高作用和抗疲劳作用的原料。
背景技术
体内的氨主要在蛋白质代谢或运动导致的肌肉的分解等中氨基酸的异化的过程中产生。氨抑制从丙酮酸向乙酰CoA的氧化而引起疲劳(参照非专利文献1)。另外,已知氨造成神经系的功能降低而成为中枢性疲劳的原因,或促进肌肉中的乳酸的蓄积而促进肌肉疲劳(专利文献1),以及高氨血症引起脑障碍等各种各样的障碍(非专利文献2)。可以认为慢性肝脏病患者中的氨的蓄积在肝性脑病及多脏器衰竭(呼吸衰竭、心血管衰竭、肾衰竭)的发展中发挥重要的作用(专利文献2)。
体内的氨通过肝脏的尿素循环而转变为无毒的尿素,排出至尿中。精氨酸、鸟氨酸和瓜氨酸参与将氨转变为无毒的尿素的肝脏的尿素循环。报道了利用作为参与尿素循环的氨基酸的鸟氨酸、瓜氨酸或精氨酸来抑制血氨的上升(专利文献3、4以及非专利文献1)。在生物体内,从鸟氨酸合成瓜氨酸,瓜氨酸转变为精氨酸。有利用鸟氨酸来抑制血氨的上升或疲劳改善的报道(参照专利文献3)。另外,报道了通过瓜氨酸摄取来使血中精氨酸上升、或改善脑疲劳(专利文献4、5)。
持久力不仅在运动竞技中是必要,而且在我们的日常生活中在走路、跑步等简单动作或重复进行肌肉劳作的劳动中也是必要而不可或缺的。持久力的降低,特别是对于高龄者来说,成为日常动作的困难的原因,对生活的质量(qualityoflife:QOL)带来很大的不良影响。在持久力的提高方面,广泛认为运动训练是有效的,但由于难以保持时间或维持动机,并且对于高龄者来说担心受伤,因此,通过训练来维持或提高持久力决非是容易的。
儿茶素目前作为具有防止持久力提高或疲劳的作用的成分被报道(专利文献6、7)。但是,对于氨代谢没有关于儿茶素的作用的报道。
作为其它的具有持久力提高或防止疲劳的作用的成分,报道了各种氨基酸,例如鸟氨酸(专利文献3)、瓜氨酸(非专利文献1)、瓜氨酸和精氨酸的并用(专利文献4)、精氨酸、鸟氨酸和瓜氨酸的并用(非专利文献3)等。
专利文献1:日本特开2000-239179号公报
专利文献2:日本特开2012-246294号公报
专利文献3:日本特开2011-132174号公报
专利文献4:国际公开公报第2009/048148号
专利文献5:日本特开2013-060406号公报
专利文献6:日本特开2005-089384号公报
专利文献7:日本特开2008-031148号公报
非专利文献1:Takeda et al,J Nutr Sci Vitaminol,2011,57:246-250
非专利文献2:Walker,Diabetes,Obesity and Metabolism,2009,11:823-835
非专利文献3:Meneguello et al,Cell Biochem Funct,2003,21:85-91
发明内容
本发明提供一种氨代谢促进剂,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
另外,本发明提供一种持久力提高剂,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
另外,本发明提供一种抗疲劳剂,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
另外,本发明提供一种因运动导致的血糖值降低的抑制剂,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
另外,本发明提供一种从因运动导致的血糖值降低的恢复的促进剂,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
另外,本发明提供一种因运动导致的肌肉糖原降低的抑制剂,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
另外,本发明提供一种肌肉持久力提高剂,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
进而,本发明提供一种氨代谢促进用食品,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
另外,本发明提供一种持久力提高用食品,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
另外,本发明提供一种抗疲劳用食品,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
另外,本发明提供一种因运动导致的血糖值降低的抑制用食品,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
另外,本发明提供一种从因运动导致的血糖值降低的恢复的促进用食品,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
另外,本发明提供一种因运动导致的肌肉糖原降低的抑制用食品,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
另外,本发明提供一种肌肉持久力提高用食品,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
附图说明
图1是儿茶素类和鸟氨酸对肝细胞的氨代谢带来的影响。横轴表示肝细胞培养的培养基,纵轴表示该培养基中的氨浓度。数据为平均值±SE(n=3)、*p<0.05(Dunnetttest,相对于对照组)。
图2是儿茶素类和鸟氨酸对运动中的血氨浓度带来的影响。A:第1次(无试验原料摄取)的运动后的血氨浓度,B:第2次(试验原料摄取后)的运动后的血氨浓度,C:Δ血氨浓度(第2次运动时的测定值-第1次运动时的测定值)。数据为平均值±SE(各组n=9)。
图3是Δ血氨浓度的AUC。数据为平均值±SE(各组n=9)、*p<0.05(t-test,相对于(i)组)。
图4是疲劳度问卷调查的结果。
图5是肌肉持久力测定试验中所测得的Δ血氨浓度(A)和Δ葡萄糖浓度(B)。安静时:第1次连续肌力测定前;第1次之后:第1次连续肌力测定刚结束后;第2次之后:第2次连续肌力测定刚结束后;第2次10分钟后:第2次连续肌力测定的10分钟后;第2次20分钟后:第2次连续肌力测定的20分钟后。Cont:对照组,Cat+Orn:儿茶素类和鸟氨酸并用组。数据为交叉试验形成的2次试验中的测定值的平均值±SE(各组n=9)。*p<0.05(t-test,相对于对照组)。
图6是肌肉持久力测定试验中所测得的施加肌力。Cont:对照组,Cat+Orn:儿茶素类和鸟氨酸并用组。数据为2次试验中所测得的全部被测试者的两脚的施加肌力的平均值±SE(各组n=18)。*p<0.05(ANOVA)。
图7是小鼠的踏车(treadmill)极限行进时间。数据为平均值±SE(n=7~8)、*p<0.05(Dunnett,相对于对照)。
图8是小鼠的刚运动后的肌肉糖原量。数据为平均值±SE(n=7~8)、*p<0.05(Tukey post hoc one way anova,单因素方差分析事后Tukey检验)。
具体实施方式
本说明书中所引用的全部的专利文献、非专利文献、以及其它的刊行物其整体在本说明书中作为参考被引用。
本说明书中,“非治疗性”是不包括医疗行为、即不包括对人体进行手术、治疗或诊断的方法的概念,更具体而言,是不包括医生、医疗从业者或者接受医生的指示的人对人体实施手术、治疗或诊断的方法的概念。
本说明书中,“预防”是指个体的疾病或症状的发病的防止、抑制或延迟、或者使个体的疾病或症状的发病的危险性降低。另外,本说明书中,“改善”是指疾病或症状的好转、疾病或症状的恶化的防止、抑制或延迟、或者疾病或症状的发展的逆转、防止、抑制或延迟。
本说明书中,“运动”是指例如运动、训练、有氧运动等运动比赛(狭义的运动)、以及包括伴有肌肉劳作的劳动、日常的动作等广义的身体运动。本说明书中,“运动”可以指用于运动员或进行狭义的运动的人的情况、优选狭义的运动,另一方面,“运动”也可以指用于中高年、高龄者、病弱者、患病者、处于来自疾病的恢复期的人的情况、优选伴有肌肉劳作的劳动或日常的动作。
本说明书中,“持久力”是指对于上述“运动”的持久力,“持久力提高”是包括增进持久力和抑制持久力的降低的概念。另外,本说明书中,“抗疲劳”是指抑制由于上述“运动”而产生的疲劳或促进其恢复。
本说明书中,“肌肉持久力”是指骨骼肌的持久力、即骨骼肌能够连续地发挥肌力的能力,“肌肉持久力提高”是指骨骼肌在连续地驱动的状况下肌力的降低受到抑制。“肌肉持久力提高”还包括在间断的短时间的全力运动(猛冲、或跳跃、冲刺等)的重复时该全力运动能力的降低受到抑制的状态。
本说明书中,“因运动导致的血糖值降低”是指运动中、运动刚中断后或运动刚结束后产生的以因运动导致的糖消耗增加为原因的血糖降低。另外,本说明书中,“从因运动导致的血糖值降低的恢复”是指从以因运动导致的糖消耗增加为原因的血糖降低的状态的、在运动中断后或运动结束后产生的血糖值恢复。
本说明书中,“因运动导致的肌肉糖原降低”是指以因肌收缩活动导致的肌肉糖原的消耗为原因的肌肉内的糖原贮藏量的降低。另外,本说明书中,“从因运动导致的肌肉糖原降低的恢复”是指运动中断后或运动结束后的、因运动而降低的肌肉糖原量的恢复。
本说明书中,“儿茶素类”是指选自儿茶素(C)、没食子儿茶素(GC)、儿茶素没食子酸酯(Cg)、没食子儿茶素没食子酸酯(GCg)、表儿茶素(EC)、表没食子儿茶素(EGC)、表儿茶素没食子酸酯(ECg)和表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCg)中的至少1种。
儿茶素类能够从由茶(Camellia)属、例如C.sinensis var.sinensis、C.sinensisvar.assamica、薮北种、或这些杂交种得到的叶子所制造的茶叶用水或热水、根据情况在其中添加提取助剂来提取。该茶叶包括:(1)煎茶、番茶、玉露、碾茶、釜炒茶等绿茶的茶叶;(2)总称为乌龙茶的铁观音、色种、黄金桂、武夷岩茶等半发酵茶的茶叶;(3)被称为红茶的大吉岭、乌巴茶、祁门茶等发酵茶的茶叶。来自该茶叶的儿茶素类的提取能够通过搅拌提取等通常的方法来进行。可以在提取用的水或热水中预先添加抗坏血酸钠等有机酸或有机酸盐类。根据需要,可以在提取中并用一边煮沸脱气或通入氮气等不活泼气体来除去溶存氧、一边在所谓的非氧化的气氛下提取的方法。
或者,也可以不采用从茶叶中直接提取儿茶素类的方法,而将茶提取物的浓缩物或精制物作为该儿茶素类使用。茶提取物的浓缩物是指例如将从茶叶利用热水或水溶性有机溶剂提取得到的提取物进行浓缩得到的产物,茶提取物的精制物是指例如使用溶剂或柱等对该提取物精制得到的产物。作为该茶提取物的浓缩物或精制物的例子,可以列举通过日本特开昭59-219384号、日本特开平4-20589号、日本特开平5-260907号、日本特开平5-306279号等中详细地例示的方法制得的产物。茶提取物及其浓缩物或精制物可以使用市售品,作为其例子,可以列举三井农林(株)“POLYPHENON”、(株)伊藤园“TEAFLAN”、太阳化学(株)“SUNPHENON”、Suntory(株)“SUN OOLONG”等。作为茶提取物的浓缩物或精制物的形态,可以列举固体、液体、浆状、以及将这些溶解或稀释于水、碳酸水或用通常的步骤提取的茶类提取液等,没有特别限定。
进而,本发明中的儿茶素类可以为茶叶以外的其它原料来源、例如来自葡萄及其加工品(葡萄酒、果汁类等)或者可可豆及其加工品、或者化学合成品。
本发明的儿茶素类优选以茶提取物的浓缩物或精制物的形态使用,更优选以绿茶提取物的浓缩物或精制物的形态使用。
在本发明中,鸟氨酸能够以游离体或其盐的形态使用。鸟氨酸可以为L-体、D-体、DL-体、及它们的混合物的任一种,优选为L-体。
作为鸟氨酸的盐,可以列举酸加成盐、金属盐、铵盐、有机胺加成盐、氨基酸加成盐等。作为该酸加成盐,可以列举盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐等无机酸盐、以及乙酸盐、马来酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐、苹果酸盐、乳酸盐、α-酮戊二酸盐、葡糖酸盐、辛酸盐等有机酸盐。作为该金属盐,可以列举钠盐、钾盐等碱金属盐、镁盐、钙盐等碱土金属盐、铝盐、锌盐等。作为该铵盐,可以列举铵、四甲基铵等盐。作为该有机胺加成盐,可以列举吗啉、哌啶等盐。作为该氨基酸加成盐,可以列举甘氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、谷氨酸等盐。其中,钠盐或盐酸盐作为优选的例子列举。
该鸟氨酸的游离体或这些盐能够通过从含有这些物质的动植物分离精制的方法、化学合成、发酵生产等来得到。或者也可以购入市售品。
本发明涉及提供一种具有优异的氨代谢促进作用、持久力提高、肌肉持久力提高、因运动导致的肌肉糖原的降低或血糖值降低的抑制、从因运动导致的肌肉糖原的降低或血糖值降低的恢复的促进、以及对抗疲劳有效的原料。
本发明的发明人发现,通过并用儿茶素类和鸟氨酸,与单独使用儿茶素类或单独使用鸟氨酸的情况相比,肝细胞中的氨代谢显著地提高。进而,本发明的发明人发现,在组合摄取儿茶素类和鸟氨酸的个体中,运动中的血氨浓度的上升、血糖值和肌肉糖原的降低受到抑制,且促进因运动而降低的血糖值的恢复,进而可以得到持久力的提高或肌肉持久力的提高、以及抗疲劳效果。
本发明促进体内的氨代谢,防止因运动导致的肌肉糖原的降低或血糖值的降低,得到疲劳的减轻、持久力的提高、或肌肉持久力的提高。根据本发明,能够提高苦恼于持久力的降低或疲劳的病弱者或中高年、高龄者、或需要提高运动功能的人(例如运动员)等的运动的持久力,或使因运动导致的疲劳减轻。
在本发明中,通过并用儿茶素类和鸟氨酸,与儿茶素类或鸟氨酸单独应用的情况相比,实现显著高的氨代谢促进作用和持久力提高或抗疲劳作用。另外,在本发明中,通过并用儿茶素类和鸟氨酸,可以得到因运动导致的肌肉糖原的降低或血糖值的降低的抑制作用、或因运动而降低的肌肉糖原或血糖值的恢复的促进作用。另外,在本发明中,通过并用儿茶素类和鸟氨酸,可以得到肌肉持久力提高作用。在本发明中,儿茶素类和鸟氨酸只要这些物质能够在生物体内协同作用即可,可以作为含有这两种成分的1个组合物同时给药,或者也可以分别地投予各成分。
因此,在一个方式中,本发明提供一种以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分的氨代谢促进剂。另外,本发明提供一种以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分的持久力提高剂。另外,本发明提供一种以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分的抗疲劳剂。另外,本发明提供一种以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分的、因运动导致的血糖值降低的抑制剂。另外,本发明提供一种以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分的、从因运动导致的血糖值降低的恢复的促进剂。另外,本发明提供一种以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分的肌肉持久力提高剂。另外,本发明提供一种以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分的、因运动导致的肌肉糖原降低的抑制剂。另外,本发明提供一种以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分的、从因运动导致的肌肉糖原降低的恢复的促进剂。
在其它方式中,本发明提供儿茶素类和鸟氨酸用于氨代谢促进剂、持久力提高剂、抗疲劳剂、因运动导致的血糖值降低的抑制剂、从因运动导致的血糖值降低的恢复的促进剂、因运动导致的肌肉糖原降低的抑制剂、从因运动导致的肌肉糖原降低的恢复的促进剂、或肌肉持久力提高剂的制造的用途。
在一个实施方式中,该本发明的氨代谢促进剂、持久力提高剂、抗疲劳剂、因运动导致的血糖值降低的抑制剂、从因运动导致的血糖值降低的恢复的促进剂、因运动导致的肌肉糖原降低的抑制剂、从因运动导致的肌肉糖原降低的恢复的促进剂和肌肉持久力提高剂为至少含有儿茶素类和鸟氨酸的组合物。在另外一个实施方式中,该本发明的剂可以本质上由儿茶素类和鸟氨酸构成。
另外,在其它方式中,本发明提供儿茶素类和鸟氨酸用于氨代谢促进、持久力提高、抗疲劳、因运动导致的血糖值降低的抑制、从因运动导致的血糖值降低的恢复的促进、因运动导致的肌肉糖原降低的抑制、从因运动导致的肌肉糖原降低的恢复的促进、或肌肉持久力提高的用途。在优选的实施方式中,该儿茶素类和鸟氨酸以含有这些物质的组合物的形态被使用。
在另外的其它方式中,本发明提供一种用于在氨代谢促进、持久力提高、抗疲劳、因运动导致的血糖值降低的抑制、从因运动导致的血糖值降低的恢复的促进、因运动导致的肌肉糖原降低的抑制、从因运动导致的肌肉糖原降低的恢复的促进、或肌肉持久力提高中使用的儿茶素类和鸟氨酸的组合。在优选的实施方式中,该儿茶素类和鸟氨酸的组合为含有这些物质的组合物。
作为含有儿茶素类和鸟氨酸的组合物的例子,可以列举后述的医药品和准医药品、食品等。
该本发明的儿茶素类和鸟氨酸的用途可以包括治疗性的用途和非治疗性的用途。作为非治性疗的用途,例如,可以列举出于得到由日常生活中的身体活动导致的疲劳的减轻、伴有肌肉劳作的劳动中的持续性提高或疲劳减轻、狭义的运动时的持久力提高、从狭义的运动中或其后的疲劳的恢复促进等健康增进效果的目的而作为非医疗行为投予或摄取儿茶素类和鸟氨酸。另外,例如作为非治疗性的用途,可以列举为了对他人作为非医疗行为投予或使其摄取儿茶素类和鸟氨酸,主张上述健康增进效果的目的而提供儿茶素类和鸟氨酸。
作为治疗性的用途,可以列举适用于慢性疲劳综合征、高氨血症、肝性脑病等因氨的过量蓄积而产生的疾病或症状的预防或改善。
在本发明中,儿茶素类和鸟氨酸能够对人和非人动物的任一种使用。作为非人动物,可以列举非人哺乳动物、两栖类和软骨鱼类,作为非人哺乳动物,例如,可以列举类人猿、其它灵长类、小鼠、大鼠、马、牛、猪、羊、狗、猫、仓鼠和伴生动物等。
此外,在其它方式中,本发明提供一种对象的氨代谢促进方法。另外,本发明提供一种对象的持久力提高方法。另外,本发明提供一种对象的抗疲劳方法。另外,本发明提供一种对象的因运动导致的血糖值降低的抑制方法。另外,本发明提供一种对象的从因运动导致的血糖值降低的恢复的促进方法。另外,本发明提供一种对象的因运动导致的肌肉糖原降低的抑制方法。另外,本发明提供一种对象的从因运动导致的肌肉糖原降低的恢复的促进方法。另外,本发明提供一种对象的肌肉持久力提高方法。另外,本发明提供一种对象的因氨的过量蓄积而产生的疾病或症状的预防或改善方法。该方法包括对对象以有效量投予儿茶素类和鸟氨酸的步骤。在优选的实施方式中,投予含有儿茶素类和鸟氨酸的组合物。在其它优选的实施方式中,给药为口服给药。
作为适用该本发明的方法的对象的例子,可以列举需要促进氨代谢、提高持久力、抗疲劳、抑制因运动导致的血糖值降低、促进从因运动导致的血糖值降低的恢复、抑制因运动导致的肌肉糖原降低、促进从因运动导致的肌肉糖原降低的恢复、或提高肌肉持久力的上述人和非人动物、以及需要预防或改善慢性疲劳综合征、高氨血症或肝性脑病等因氨的过量蓄积而产生的疾病或症状的上述人和非人动物。
作为该对象的进一步的例子,可以列举需要减轻因日常生活中的身体活动导致的疲劳、伴有肌肉劳作的劳动中的持续性提高或疲劳减轻、狭义的运动的时的持久力或肌肉持久力的提高、促进从狭义的运动中或其后的疲劳的恢复等的上述人和非人动物。
作为该对象的进一步的例子,可以列举需要预防或改善因高氨血症而引起的症状、例如呼吸性碱中毒(Respiratory alkalosis)、口齿不清(Slurred speech)、颤抖(Tremors)、衰弱(Weakness)、肌张力的增加或降低(Increased or decreased muscletone)、运动失调(Ataxia)、低温症(Hypothermia)、痫性发作(Seizure)、脑水肿(Brainoedema)、昏迷(Coma)、脑干受压(Brain stem compression)、伴有头痛的错乱(Confusionwith headache)、恶心(Nausea)、呕吐(Vomiting)、亢奋(Agitation)、妄想和幻觉(Delusions and delirium)、过敏(irritability)、攻击性(Aggression)、多动、怪异或自残行为(Hyperactive,bizarre or self-injurious behavior)、认知障碍(Cognitivedeficits)、蛋白质厌恶(Protein aversion)、厌食(Anorexia)、生长迟缓(Delayedgrowth)等的上述人和非人动物。。
作为该对象的进一步的例子,可以列举需要抑制因氨的蓄积导致的伴随神经系的功能降低的中枢性疲劳、或抑制该中枢性疲劳导致的睡意或倦怠感等的上述人和非人动物。
作为该对象的进一步的例子,可以列举需要预防或改善伴有血氨浓度的上升的症状或状态、例如口齿不清、无力、昏迷、意识障碍、视力不清、发育障碍、蛋白质诱导性的呕吐、婴幼儿中的哺乳力降低等的上述人和非人动物。
或者,本发明的氨代谢促进方法可以为体外方法,作为适用该体外方法的对象,可以列举源自上述人或非人动物的肝脏组织和培养肝细胞(例如肝脏原代培养细胞)等。
该本发明的方法中给药的有效量可以为能够实现对象的氨代谢促进的量、或能够实现对象的持久力提高或抗疲劳的量、或能够实现对象的因运动导致的肌肉糖原的降低或血糖值降低的抑制、或从因运动导致的肌肉糖原的降低或血糖值降低的恢复的促进的量、或者能够实现对象的肌肉持久力提高的量。氨代谢水平能够通过测定对象的血氨浓度、尿素产生量、肝细胞培养的培养基的氨浓度等来进行评价。持久力或疲劳耐性能够通过踏车(treadmill)试验、自行车蹬踩验等运动试验来进行评价。血糖值能够利用通常的血糖值测量仪来进行评价。肌肉糖原量能够通过骨骼肌的采集和糖原的提取、利用专用试剂盒等的糖原的定量来进行评价。肌肉持久力能够通过连续的肌力测定试验来进行评价。在一个实施方式中,有效量可以为使投予了儿茶素类和鸟氨酸的组的氨代谢水平与未给药组相比在统计学上显著地上升的量。另外,在其它一个实施方式中,有效量可以为使投予了儿茶素类和鸟氨酸的个体组的血氨浓度与未给药组相比在统计学上显著地降低的量。另外,在其它一个实施方式中,有效量可以为使投予了儿茶素类和鸟氨酸的个体组的运动中或运动后的血糖值与未给药组相比在统计学上显著地上升的量。在另外的其它一个实施方式中,有效量可以为使投予了儿茶素类和鸟氨酸的个体组的运动时间与未给药组相比在统计学上显著地延长的量。在另外的其它一个实施方式中,有效量可以为使投予了儿茶素类和鸟氨酸的个体组中伴随运动的肌力的降低与未给药组相比在统计学上显著地被抑制的量。
在本发明中,儿茶素类和鸟氨酸可以作为用于对医药品、准医药品或食品(包括非人动物用食品)等赋予氨代谢促进、持久力提高、抗疲劳、因运动导致的血糖值降低的抑制、从因运动导致的血糖值降低的恢复的促进、因运动导致的肌肉糖原降低的抑制、从因运动导致的肌肉糖原降低的恢复的促进、或肌肉持久力提高的功能的有效成分、或者作为用于预防或改善慢性疲劳综合征、高氨血症、肝性脑病等因氨的过量蓄积而产生的疾病或症状的有效成分使用。
该医药品(也包括准医药品)为用于氨代谢促进、持久力提高、抗疲劳、抑制因运动导致的血糖值降低、促进从因运动导致的血糖值降低的恢复、抑制因运动导致的肌肉糖原降低、促进从因运动导致的肌肉糖原降低的恢复、或肌肉持久力提高、或者用于预防或改善慢性疲劳综合征、高氨血症、肝性脑病等因氨的过量蓄积而产生的疾病或症状的医药品,将儿茶素类和鸟氨酸作为用于该功能的有效成分含有。进而,该医药品中,可以以不丧失该有效成分的功能的程度根据需要含有药学上能够接受的载体、或其它有效成分、药理成分等。该医药品可以作为含有儿茶素类和鸟氨酸的1个组合物被提供,或可以作为含有儿茶素类或鸟氨酸的多个组合物的组合被提供。
该医药品(也包括准医药品)的给药方式可以为口服给药和非口服给药的任一种,优选口服给药。该医药品的剂形只要是能够口服或非口服地给药的剂形即可,没有特别限定,例如,可以为注射剂、栓剂、吸入剂、经皮吸收剂、各种外用剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、液剂、糖浆剂等任一种,另外,这样的各种剂形的制剂能够通过将儿茶素类和鸟氨酸与药学上能够接受的载体(例如赋形剂、结合剂、增量剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂、分散剂、缓冲剂、保存剂、矫味剂、香料、被膜剂、稀释剂等)、其它药效成分等适当组合,按照常规方法来制备。
该食品为用于提供氨代谢促进、持久力提高、抗疲劳、抑制因运动导致的血糖值降低、促进从因运动导致的血糖值降低的恢复、抑制因运动导致的肌肉糖原降低、促进从因运动导致的肌肉糖原降低的恢复、或肌肉持久力提高的功能的食品,将儿茶素类和鸟氨酸作为用于该功能的有效成分含有。在该食品中,包括将氨代谢促进、持久力提高、抗疲劳、抑制因运动导致的血糖值降低、促进从因运动导致的血糖值降低的恢复、抑制因运动导致的肌肉糖原降低、促进从因运动导致的肌肉糖原降低的恢复、或肌肉持久力提高植物概念、根据需要表示了该主旨的病人用食品、以及营养功能食品、特定保健用食品、显示功能性的饮食品等保健功能食品。
根据本发明提供的食品包括饮料。因此,可以将该食品换称为饮食品。该食品的形态可以为固体、半固体或液体状(例如饮料)。作为食品的例子,可以列举面包类、面类、饭类、饼干等点心类、果冻类、乳制品、汤类、冷冻食品、即食食品、淀粉加工制品、加工鱼肉制品、其它加工食品、调味料、营养辅助食品、茶或咖啡饮料、果实饮料、碳酸饮料、果冻状饮料等饮料、以及这些的原料。或者,该食品可以是具有片剂、胶囊、颗粒、粉末、液剂、糖浆等口服给药制剂的形态的补充剂。该食品可以作为含有儿茶素类和鸟氨酸的1个组合物被提供,或者可以作为含有儿茶素类或鸟氨酸的多个组合物的组合被提供。
该食品可以将儿茶素类和鸟氨酸与任意的食品材料或食品中能够接受的添加物(例如溶剂、软化剂、油、乳化剂、防腐剂、香科、甜味料、稳定剂、着色剂、紫外线吸收剂、抗氧化剂、保湿剂、增稠剂、固着剂、分散剂、湿润剂等)适当组合、按照常规方法来制备。
该医药品(也包括准医药品)中的儿茶素类的含量没有特别限定,优选为0.1质量%以上,更优选为1质量%以上,进一步优选为3质量%以上,且优选为20质量%以下,更优选为10质量%以下,进一步优选为5质量%以下。进而,作为该含量的例子,可以列举0.1~20质量%、0.1~10质量%、0.1~5质量%、1~20质量%、1~10质量%、1~5质量%、3~20质量%、3~10质量%、以及3~5质量%。
该医药品(也包括准医药品)中的鸟氨酸的含量没有特别限定,以鸟氨酸游离体换算,优选为0.3质量%以上,更优选为3质量%以上,进一步优选为5质量%以上,进一步优选为9质量%以上,且优选为60质量%以下,更优选为30质量%以下,进一步优选为20质量%以下,进一步优选为15质量%以下。进而,作为该含量的例子,可以列举0.3~60质量%、0.3~30质量%、0.3~20质量%、0.3~15质量%、3~60质量%、3~30质量%、3~20质量%、3~15质量%、5~60质量%、5~30质量%、5~20质量%、5~15质量%、9~60质量%、9~30质量%、9~20质量%、以及9~15质量%。
在该医药品(也包括准医药品)中,能够将上述所列举的儿茶素类的浓度(0.1~20质量%、0.1~10质量%、0.1~5质量%、1~20质量%、1~10质量%、1~5质量%、3~20质量%、3~10质量%、以及3~5质量%)的任一种与上述所列举的鸟氨酸浓度(0.3~60质量%、0.3~30质量%、0.3~20质量%、0.3~15质量%、3~60质量%、3~30质量%、3~20质量%、3~15质量%、5~60质量%、5~30质量%、5~20质量%、5~15质量%、9~60质量%、9~30质量%、9~20质量%、以及9~15质量%)的任一种任意地组合。
该食品中的儿茶素类的含量没有特别限定,优选为0.05质量%以上,更优选为0.1质量%以上,进一步优选为1质量%以上,且优选为10质量%以下,更优选为5质量%以下,进一步优选为1质量%以下。进而,作为该含量的例子,可以列举0.05~10质量%、0.05~5质量%、0.05~1质量%、0.1~10质量%、0.1~5质量%、0.1~1质量%、1~10质量%、以及1~5质量%。
该食品中的鸟氨酸的含量没有特别限定,以鸟氨酸游离体换算,优选为0.15质量%以上,更优选为0.3质量%以上,进一步优选为3质量%以上,进一步优选为5质量%以上,且优选为30质量%以下,更优选为20质量%以下,进一步优选为15质量%以下,进一步优选为5质量%以下,进一步优选为3质量%以下。进而,作为该含量的例子,可以列举0.15~30质量%、0.15~20质量%、0.15~15质量%、0.15~5质量%、0.15~3质量%、0.3~30质量%、0.3~20质量%、0.3~15质量%、0.3~5质量%、0.3~3质量%、3~30质量%、3~20质量%、3~15质量%、3~5质量%、5~30质量%、5~20质量%、以及5~15质量%。
在该食品中,能够将上述所列举的儿茶素类的浓度(0.05~10质量%、0.05~5质量%、0.05~1质量%、0.1~10质量%、0.1~5质量%、0.1~1质量%、1~10质量%、以及1~5质量%)的任一种与上述所列举的鸟氨酸浓度(0.15~30质量%、0.15~20质量%、0.15~15质量%、0.15~5质量%、0.15~3质量%、0.3~20质量%、0.3~30质量%、0.3~15质量%、0.3~5质量%、0.3~3质量%、3~30质量%、3~20质量%、3~15质量%、3~5质量%、5~30质量%、5~20质量%、以及5~15质量%)的任一种任意地组合。
在本发明中,儿茶素类和鸟氨酸的给药量和给药计划按照对象的种类、体重、性别、年龄、状态、或其它的因素由本领域技术人员适当确定即可。没有限定,口服给药的情况下,本发明的儿茶素类和鸟氨酸的成人1人每1天的给药量的例子如下所述:
[儿茶素类]优选为100~3000mg/60kg体重、更优选为250~2000mg/60kg体重、进一步优选为250~1000mg/60kg体重、进一步优选为250~600mg/60kg体重;
[鸟氨酸(游离体换算)]优选为100~5000mg/60kg体重、更优选为250~3000mg/60kg体重、进一步优选为400~2000mg/60kg体重、进一步优选为500~2000mg/60kg体重、进一步优选为800~1600mg/60kg体重,在其它例中,优选为250~800mg/60kg体重、进一步优选为500~800mg/60kg体重;
优选将上述的用量例如分为1天1次、或1天2次或3次以上给药。
另外,本发明中所使用的儿茶素类与鸟氨酸(游离体换算)的量比以质量比计优选为1︰0.1~10、更优选为1︰0.5~10、进一步优选为1︰1~8、进一步优选为1︰1~5、进一步优选为1︰2~4。例如,本发明的氨代谢促进剂、持久力提高剂、抗疲劳剂、因运动导致的血糖值降低的抑制剂、从因运动导致的血糖值降低的恢复的促进剂、因运动导致的肌肉糖原降低的抑制剂、从因运动导致的肌肉糖原降低的恢复的促进剂、肌肉持久力提高剂以及因氨的过量蓄积而产生的疾病或症状的预防或改善剂中的儿茶素类与鸟氨酸的含有比以质量比计优选为1︰0.1~10、更优选为1︰0.5~10、进一步优选为1︰1~8、进一步优选为1︰1~5、进一步优选为1︰2~4。另外,例如,在本发明的氨代谢促进、持久力提高、抗疲劳、因运动导致的血糖值降低的抑制、从因运动导致的血糖值降低的恢复的促进、因运动导致的肌肉糖原降低的抑制、从因运动导致的肌肉糖原降低的恢复的促进或肌肉持久力提高的方法、以及本发明的因氨的过量蓄积而产生的疾病或症状的预防或改善方法中给药的儿茶素类与鸟氨酸的用量比以质量比计优选为1︰0.1~10、更优选为1︰0.5~10、进一步优选为1︰1~8、进一步优选为1︰1~5、进一步优选为1︰2~4。
在本发明的儿茶素类和鸟氨酸用于氨代谢促进、持久力提高、抗疲劳、因运动导致的血糖值降低的抑制、从因运动导致的血糖值降低的恢复的促进、因运动导致的肌肉糖原降低的抑制、从因运动导致的肌肉糖原降低的恢复的促进或肌肉持久力提高的非治疗性的用途的优选的实施方式中,该儿茶素类和鸟氨酸作为含有儿茶素类1~10质量%、鸟氨酸5~20质量%(游离体换算)、且儿茶素类与鸟氨酸(游离体换算)的质量比为1︰0.5~10的组合物被提供。优选该组合物为食品。
在本发明的儿茶素类和鸟氨酸用于氨代谢促进、持久力提高、抗疲劳、因运动导致的血糖值降低的抑制、从因运动导致的血糖值降低的恢复的促进、因运动导致的肌肉糖原降低的抑制、从因运动导致的肌肉糖原降低的恢复的促进或肌肉持久力提高的非治疗性的用途的优选的实施方式中,该儿茶素类和鸟氨酸作为含有儿茶素类0.057~0.567质量%、鸟氨酸0.283~1.132质量%(游离体换算)、且儿茶素类与鸟氨酸(游离体换算)的质量比为1︰0.5~10的饮料组合物被提供。
在本发明的儿茶素类和鸟氨酸用于氨代谢促进、持久力提高、抗疲劳、因运动导致的血糖值降低的抑制、从因运动导致的血糖值降低的恢复的促进、因运动导致的肌肉糖原降低的抑制、从因运动导致的肌肉糖原降低的恢复的促进或肌肉持久力提高、或者用于慢性疲劳综合征、高氨血症或肝性脑病的预防或改善的治疗性的用途的优选的实施方式中,该儿茶素类和鸟氨酸作为含有儿茶素类1~10质量%、鸟氨酸5~20质量%(游离体换算)、且儿茶素类与鸟氨酸(游离体换算)的质量比为1︰0.5~10的组合物被提供。优选该组合物为医药品。
在本发明中,为了氨代谢促进、持久力提高、抗疲劳、抑制因运动导致的血糖值降低、促进从因运动导致的血糖值降低的恢复、抑制因运动导致的肌肉糖原降低、促进从因运动导致的肌肉糖原降低的恢复或肌肉持久力提高、或者为了预防或改善慢性疲劳综合征、高氨血症或肝性脑病而使用的儿茶素类和鸟氨酸的给药量的优选的例子为:作为成人1人每1天的口服给药量,为儿茶素类250~1,000mg/60kg体重、且鸟氨酸400~2000mg(游离体换算)/60kg体重。优选将上述的用量例如分为1天1次、或1天2次或3次以上给药。
在本发明中,能够将具有氨代谢促进、持久力提高、抗疲劳、抑制因运动导致的血糖值降低、促进从因运动导致的血糖值降低的恢复、抑制因运动导致的肌肉糖原降低、促进从因运动导致的肌肉糖原降低的恢复或肌肉持久力提高的作用的其它原料与儿茶素类和鸟氨酸组合而作为有效成分使用。作为这样的其它原料的例子,可以列举精氨酸、瓜氨酸及其组合。
本发明还作为例示的实施方式包括以下的物质、制造方法、用途、方法等。但是,本发明并不限定于这些实施方式。
[1]一种氨代谢促进剂,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
[2]一种持久力提高剂,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
[3]一种抗疲劳剂,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
[4]一种因运动导致的血糖值降低的抑制剂,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
[5]一种从因运动导致的血糖值降低的恢复的促进剂,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
[6]一种因运动导致的肌肉糖原降低的抑制剂,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
[7]一种从因运动导致的肌肉糖原降低的恢复的促进剂,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
[8]一种肌肉持久力提高剂,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
[9]一种高氨血症的预防或改善剂,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
[10]一种肝性脑病的预防或改善剂,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
[11]一种慢性疲劳综合征的预防或改善剂,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
[12]如[1]~[11]中任一项所述的剂,其中,优选上述儿茶素类为选自儿茶素、没食子儿茶素、儿茶素没食子酸酯、没食子儿茶素没食子酸酯、表儿茶素、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯和表没食子儿茶素没食子酸酯中的至少1种。
[13]如[1]~[12]中任一项所述的剂,其中,优选上述剂为医药品或准医药品,且含有上述儿茶素类0.1~20质量%、0.1~10质量%、0.1~5质量%、1~20质量%、1~10质量%、1~5质量%、3~20质量%、3~10质量%、或3~5质量%。
[14]如[13]所述的剂,其中,优选含有上述鸟氨酸0.3~60质量%、0.3~30质量%、0.3~20质量%、0.3~15质量%、3~60质量%、3~30质量%、3~20质量%、3~15质量%、5~60质量%、5~30质量%、5~20质量%、5~15质量%、9~60质量%、9~30质量%、9~20质量%、或9~15质量%。
[15]如[1]~[12]中任一项所述的剂,其中,优选上述剂为食品,且含有上述儿茶素类0.05~10质量%、0.05~5质量%、0.05~1质量%、0.1~10质量%、0.1~5质量%、0.1~1质量%、1~10质量%、或1~5质量%。
[16]如[15]所述的剂,其中,优选含有上述鸟氨酸0.15~30质量%、0.15~20质量%、0.15~15质量%、0.15~5质量%、0.15~3质量%、0.3~30质量%、0.3~20质量%、0.3~15质量%、0.3~5质量%、0.3~3质量%、3~30质量%、3~20质量%、3~15质量%、3~5质量%、5~30质量%、5~20质量%、或5~15质量%。
[17]如[1]~[16]中任一项所述的剂,其中,上述儿茶素类与上述鸟氨酸的质量比优选为1︰0.1~10、更优选为1︰0.5~10、进一步优选为1︰1~8、进一步优选为1︰1~5、进一步优选为1︰2~4。
[18]如[1]~[17]中任一项所述的剂,其中,优选上述剂为口服剂。
[19]儿茶素类和鸟氨酸用于制造氨代谢促进剂的用途。
[20]儿茶素类和鸟氨酸用于制造持久力提高剂的用途。
[21]儿茶素类和鸟氨酸用于制造抗疲劳剂的用途。
[22]儿茶素类和鸟氨酸用于制造因运动导致的血糖值降低的抑制剂的用途。
[23]儿茶素类和鸟氨酸用于制造从因运动导致的血糖值降低的恢复的促进剂的用途。
[24]儿茶素类和鸟氨酸用于制造因运动导致的肌肉糖原降低的抑制剂的用途。
[25]儿茶素类和鸟氨酸用于制造从因运动导致的肌肉糖原降低的恢复的促进剂的用途。
[26]儿茶素类和鸟氨酸用于制造肌肉持久力提高剂的用途。
[27]儿茶素类和鸟氨酸用于制造高氨血症的预防或改善剂的用途。
[28]儿茶素类和鸟氨酸用于制造肝性脑病的预防或改善剂的用途。
[29]儿茶素类和鸟氨酸用于制造慢性疲劳综合征的预防或改善剂的用途。
[30]如[19]~[29]中任一项所述的用途,其中,优选上述儿茶素类为选自儿茶素、没食子儿茶素、儿茶素没食子酸酯、没食子儿茶素没食子酸酯、表儿茶素、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯和表没食子儿茶素没食子酸酯中的至少1种。
[31]如[19]~[30]中任一项所述的用途,其中,优选上述剂为医药品或准医药品,且含有上述儿茶素类0.1~20质量%、0.1~10质量%、0.1~5质量%、1~20质量%、1~10质量%、1~5质量%、3~20质量%、3~10质量%、或3~5质量%。
[32]如[31]所述的用途,其中,优选上述剂含有上述鸟氨酸0.3~60质量%、0.3~30质量%、0.3~20质量%、0.3~15质量%、3~60质量%、3~30质量%、3~20质量%、3~15质量%、5~60质量%、5~30质量%、5~20质量%、5~15质量%、9~60质量%、9~30质量%、9~20质量%、或9~15质量%。
[33]如[19]~[30]中任一项所述的用途,其中,优选上述剂为食品,且含有上述儿茶素类0.05~10质量%、0.05~5质量%、0.05~1质量%、0.1~10质量%、0.1~5质量%、0.1~1质量%、1~10质量%、或1~5质量%。
[34]如[33]所述的用途,其中,优选上述剂含有上述鸟氨酸0.15~30质量%、0.15~20质量%、0.15~15质量%、0.15~5质量%、0.15~3质量%、0.3~30质量%、0.3~20质量%、0.3~15质量%、0.3~5质量%、0.3~3质量%、3~30质量%、3~20质量%、3~15质量%、3~5质量%、5~30质量%、5~20质量%、或5~15质量%。
[35]如[19]~[34]中任一项所述的用途,其中,上述剂中的上述儿茶素类与上述鸟氨酸的质量比优选为1︰0.1~10、更优选为1︰0.5~10、进一步优选为1︰1~8、进一步优选为1︰1~5、进一步优选为1︰2~4。
[36]如[19]~[35]中任一项所述的用途,其中,优选上述剂为口服剂。
[37]儿茶素类和鸟氨酸用于促进氨代谢的用途。
[38]儿茶素类和鸟氨酸用于提高持久力的用途。
[39]儿茶素类和鸟氨酸用于抗疲劳的用途。
[40]儿茶素类和鸟氨酸用于抑制因运动导致的血糖值降低的用途。
[41]儿茶素类和鸟氨酸用于促进从因运动导致的血糖值降低的恢复的用途。
[42]儿茶素类和鸟氨酸用于抑制因运动导致的肌肉糖原降低的用途。
[43]儿茶素类和鸟氨酸用于促进从因运动导致的肌肉糖原降低的恢复的用途。
[44]儿茶素类和鸟氨酸用于提高肌肉持久力的用途。
[45]儿茶素类和鸟氨酸用于预防或改善高氨血症的用途。
[46]儿茶素类和鸟氨酸用于预防或改善肝性脑病的用途。
[47]儿茶素类和鸟氨酸用于预防或改善慢性疲劳综合征的用途。
[48]如[37]~[47]中任一项所述的用途,其中,优选上述儿茶素类为选自儿茶素、没食子儿茶素、儿茶素没食子酸酯、没食子儿茶素没食子酸酯、表儿茶素、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯和表没食子儿茶素没食子酸酯中的至少1种。
[49]如[37]~[48]中任一项所述的用途,其中,优选上述儿茶素类和鸟氨酸以含有该儿茶素类0.1~20质量%、0.1~10质量%、0.1~5质量%、1~20质量%、1~10质量%、1~5质量%、3~20质量%、3~10质量%、或3~5质量%的医药品或准医药品的形态被使用。
[50]如[49]所述的用途,其中,优选上述医药品或准医药品含有上述鸟氨酸0.3~60质量%、0.3~30质量%、0.3~20质量%、0.3~15质量%、3~60质量%、3~30质量%、3~20质量%、3~15质量%、5~60质量%、5~30质量%、5~20质量%、5~15质量%、9~60质量%、9~30质量%、9~20质量%、或9~15质量%。
[51]如[37]~[48]中任一项所述的用途,其中,优选上述儿茶素类和鸟氨酸以含有该儿茶素类0.05~10质量%、0.05~5质量%、0.05~1质量%、0.1~10质量%、0.1~5质量%、0.1~1质量%、1~10质量%、或1~5质量%的食品的形态被使用。
[52]如[51]所述的用途,其中,优选上述食品含有上述鸟氨酸0.15~30质量%、0.15~20质量%、0.15~15质量%、0.15~5质量%、0.15~3质量%、0.3~30质量%、0.3~20质量%、0.3~15质量%、0.3~5质量%、0.3~3质量%、3~30质量%、3~20质量%、3~15质量%、3~5质量%、5~30质量%、5~20质量%、或5~15质量%。
[53]如[37]~[52]中任一项所述的用途,其中,上述儿茶素类与上述鸟氨酸的质量比优选为1︰0.1~10、更优选为1︰0.5~10、进一步优选为1︰1~8、进一步优选为1︰1~5、进一步优选为1︰2~4。
[54]如[37]~[53]中任一项所述的用途,其中,优选口服投予上述儿茶素类和鸟氨酸。
[55]一种用于在氨代谢促进中使用的儿茶素类和鸟氨酸的组合。
[56]一种用于在持久力提高中使用的儿茶素类和鸟氨酸的组合。
[57]一种用于在抗疲劳中使用的儿茶素类和鸟氨酸的组合。
[58]一种用于在因运动导致的血糖值降低的抑制中使用的儿茶素类和鸟氨酸的组合。
[59]一种用于在从因运动导致的血糖值降低的恢复的促进中使用的儿茶素类和鸟氨酸的组合。
[60]一种用于在因运动导致的肌肉糖原降低的抑制中使用的儿茶素类和鸟氨酸的组合。
[61]一种用于在从因运动导致的肌肉糖原降低的恢复的促进中使用的儿茶素类和鸟氨酸的组合。
[62]一种用于在肌肉持久力提高中使用的儿茶素类和鸟氨酸的组合。
[63]一种用于在高氨血症的预防或改善中使用的儿茶素类和鸟氨酸的组合。
[64]一种用于在肝性脑病的预防或改善中使用的儿茶素类和鸟氨酸的组合。
[65]一种用于在慢性疲劳综合征的预防或改善中使用的儿茶素类和鸟氨酸的组合。
[66]如[55]~[65]中任一项所述的儿茶素类和鸟氨酸的组合,其中,优选上述儿茶素类为选自儿茶素、没食子儿茶素、儿茶素没食子酸酯、没食子儿茶素没食子酸酯、表儿茶素、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯和表没食子儿茶素没食子酸酯中的至少1种。
[67]如[55]~[66]中任一项所述的儿茶素类和鸟氨酸的组合,其中,优选为含有上述儿茶素类0.1~20质量%、0.1~10质量%、0.1~5质量%、1~20质量%、1~10质量%、1~5质量%、3~20质量%、3~10质量%、或3~5质量%的医药品或准医药品。
[68]如[67]所述的儿茶素类和鸟氨酸的组合,其中,优选上述医药品或准医药品含有上述鸟氨酸0.3~60质量%、0.3~30质量%、0.3~20质量%、0.3~15质量%、3~60质量%、3~30质量%、3~20质量%、3~15质量%、5~60质量%、5~30质量%、5~20质量%、5~15质量%、9~60质量%、9~30质量%、9~20质量%、或9~15质量%。
[69]如[55]~[66]中任一项所述的儿茶素类和鸟氨酸的组合,其中,优选为含有上述儿茶素类0.05~10质量%、0.05~5质量%、0.05~1质量%、0.1~10质量%、0.1~5质量%、0.1~1质量%、1~10质量%、或1~5质量%的食品。
[70]如[69]所述的儿茶素类和鸟氨酸的组合,其中,优选上述食品含有上述鸟氨酸0.15~30质量%、0.15~20质量%、0.15~15质量%、0.15~5质量%、0.15~3质量%、0.3~30质量%、0.3~20质量%、0.3~15质量%、0.3~5质量%、0.3~3质量%、3~30质量%、3~20质量%、3~15质量%、3~5质量%、5~30质量%、5~20质量%、或5~15质量%。
[71]如[55]~[70]中任一项所述的儿茶素类和鸟氨酸的组合,其中,上述儿茶素类与上述鸟氨酸的质量比优选为1︰0.1~10、更优选为1︰0.5~10、进一步优选为1︰1~8、进一步优选为1︰1~5、进一步优选为1︰2~4。
[72]如[55]~[71]中任一项所述的儿茶素类和鸟氨酸的组合,其中,优选进行口服给药。
[73]如[55]~[72]中任一项所述的儿茶素类和鸟氨酸的组合,其中,上述儿茶素类和鸟氨酸的成人1人每1天的给药量如下所述:
[儿茶素类]优选为100~3000mg/60kg体重、更优选为250~2000mg/60kg体重、进一步优选为250~1000mg/60kg体重、进一步优选为250~600mg/60kg体重;
[鸟氨酸(游离体换算)]优选为100~5000mg/60kg体重、更优选为250~3000mg/60kg体重、进一步优选为400~2000mg/60kg体重、进一步优选为500~2000mg/60kg体重、进一步优选为800~1600mg/60kg体重、或者优选为250~800mg/60kg体重、进一步优选为500~800mg/60kg体重。
[74]如[73]所述的儿茶素类和鸟氨酸的组合,其中,优选上述给药量的儿茶素类和鸟氨酸1天1次地给药,或分成1天2次或3次以上进行给药。
[75]一种氨代谢促进方法,其包括对需要氨代谢促进的对象以有效量投予儿茶素类和鸟氨酸的步骤。
[76]一种持久力提高方法,其包括对需要持久力提高的对象以有效量投予儿茶素类和鸟氨酸的步骤。
[77]一种抗疲劳方法,其包括对需要抗疲劳的对象以有效量投予儿茶素类和鸟氨酸的步骤。
[78]一种因运动导致的血糖值降低的抑制方法,其包括对需要抑制因运动导致的血糖值降低的对象以有效量投予儿茶素类和鸟氨酸的步骤。
[79]一种从因运动导致的血糖值降低的恢复的促进方法,其包括对需要促进从因运动导致的血糖值降低的恢复的对象以有效量投予儿茶素类和鸟氨酸的步骤。
[80]一种因运动导致的肌肉糖原降低的抑制方法,其包括对需要抑制因运动导致的肌肉糖原降低的对象以有效量投予儿茶素类和鸟氨酸的步骤。
[81]一种从因运动导致的肌肉糖原降低的恢复的促进方法,其包括对需要促进从因运动导致的肌肉糖原降低的恢复的对象以有效量投予儿茶素类和鸟氨酸的步骤。
[82]一种肌肉持久力提高方法,其包括对需要肌肉持久力提高的对象以有效量投予儿茶素类和鸟氨酸的步骤。
[83]一种高氨血症的预防或改善方法,其包括对需要高氨血症的预防或改善的对象以有效量投予儿茶素类和鸟氨酸的步骤。
[84]一种肝性脑病的预防或改善方法,其包括对需要肝性脑病的预防或改善的对象以有效量投予儿茶素类和鸟氨酸的步骤。
[85]一种慢性疲劳综合征的预防或改善方法,其包括对需要慢性疲劳综合征的预防或改善的对象以有效量投予儿茶素类和鸟氨酸的步骤。
[86]如[75]~[85]中任一项所述的方法,其中,优选上述儿茶素类为选自儿茶素、没食子儿茶素、儿茶素没食子酸酯、没食子儿茶素没食子酸酯、表儿茶素、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯和表没食子儿茶素没食子酸酯中的至少1种。
[87]如[75]~[86]中任一项所述的方法,其中,上述儿茶素类与上述鸟氨酸的质量比优选为1︰0.1~10、更优选为1︰0.5~10、进一步优选为1︰1~8、进一步优选为1︰1~5、进一步优选为1︰2~4。
[88]如[75]~[87]中任一项所述的方法,其中,优选上述投予为口服给药。
[89]如[75]~[88]中任一项所述的方法,其中,上述儿茶素类和鸟氨酸的成人1人每1天的给药量如下所述:
[儿茶素类]优选为100~3000mg/60kg体重、更优选为250~2000mg/60kg体重、进一步优选为250~1000mg/60kg体重、进一步优选为250~600mg/60kg体重;
[鸟氨酸(游离体换算)]优选为100~5000mg/60kg体重、更优选为250~3000mg/60kg体重、进一步优选为400~2000mg/60kg体重、进一步优选为500~2000mg/60kg体重、进一步优选为800~1600mg/60kg体重,或者优选为250~800mg/60kg体重、进一步优选为500~800mg/60kg体重。
[90]如[89]所述的方法,其中,优选上述给药量的儿茶素类和鸟氨酸1天1次地给药,或分成1天2次或3次以上进行给药。
[91]一种氨代谢促进用食品,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
[92]一种持久力提高用食品,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
[93]一种抗疲劳用食品,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
[94]一种因运动导致的血糖值降低的抑制用食品,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
[95]一种从因运动导致的血糖值降低的恢复的促进用食品,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
[96]一种因运动导致的肌肉糖原降低的抑制用食品,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
[97]一种从因运动导致的肌肉糖原降低的恢复的促进用食品,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
[98]一种肌肉持久力提高用食品,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
[99]一种高氨血症的预防或改善用食品,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
[100]一种肝性脑病的预防或改善用食品,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
[101]一种慢性疲劳综合征的预防或改善用食品,其以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
[102]如[91]~[101]中任一项所述的食品,其中,优选上述儿茶素类为选自儿茶素、没食子儿茶素、儿茶素没食子酸酯、没食子儿茶素没食子酸酯、表儿茶素、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯和表没食子儿茶素没食子酸酯中的至少1种。
[103]如[91]~[102]中任一项所述的食品,其中,优选含有上述儿茶素类0.05~10质量%、0.05~5质量%、0.05~1质量%、0.1~10质量%、0.1~5质量%、0.1~1质量%、1~10质量%、或1~5质量%。
[104]如[103]所述的食品,其中,优选含有上述鸟氨酸0.15~30质量%、0.15~20质量%、0.15~15质量%、0.15~5质量%、0.15~3质量%、0.3~30质量%、0.3~20质量%、0.3~15质量%、0.3~5质量%、0.3~3质量%、3~30质量%、3~20质量%、3~15质量%、3~5质量%、5~30质量%、5~20质量%、或5~15质量%。
[105]如[91]~[104]中任一项所述的食品,其中,上述儿茶素类与上述鸟氨酸的质量比优选为1︰0.1~10、更优选为1︰0.5~10、进一步优选为1︰1~8、进一步优选为1︰1~5、进一步优选为1︰2~4。
实施例
以下,使用实施例更具体地说明本发明。但是,本发明的技术范围不限定于这些实施例。
参考例1含儿茶素类的绿茶提取物的制备
使市售的绿茶提取物(三井农林(株)“POLYPHENON HG”)1,000g在25℃、200rpm的搅拌条件下悬浮于95质量%乙醇水溶液9,000g中。在其中投入活性炭(KURARAY(株)、“Kuraraycoal GLC”)200g和酸性白土(水泽化学(株)、“MIZUKA-ACE#600”)500g,继续搅拌约10分钟。进一步在25℃继续搅拌处理30分钟。接着,对悬浮液用2号滤纸过滤而除去活性炭、酸性白土和沉淀物之后,将过滤液用0.2μm薄膜过滤器进行再过滤。在过滤液中加入离子交换水200g,在40℃、3.3kPa蒸馏除去乙醇,进行减压浓缩。将浓缩物中的750g投入不锈钢容器,用离子交换水使总量为10,000g,添加5质量%碳酸氢钠水溶液30g,调整为pH5.5。在所得到的含有浓缩物的溶液中,在22℃、150rpm的搅拌条件下添加在离子交换水10.7g中溶解有KIKKOMAN单宁酶KTFH(工业级,500U/g以上)2.7g的酶液。30分钟后,在反应液的pH降低至4.24的时刻,将该不锈钢容器浸渍于95℃的温浴,在90℃保持10分钟而使酶活性完全失活。接着,将反应液冷却至25℃后,进行浓缩处理,得到绿茶提取物的精制物。所得到的精制绿茶提取物中(A)儿茶素类的含量为14.9量%,该儿茶素类中的儿茶素没食子酸酯类的比例为45.3质量%。
实施例1儿茶素类和鸟氨酸对肝细胞的氨代谢带来的影响
对肝细胞使用肝细胞培养试剂盒P-2(HPC03P-BAL、源自雄性Balb/c小鼠、24孔、1×105个细胞/孔、Cosmo Bio株式会社)。作为儿茶素类,使用参考例1中制备的绿茶提取物(含有儿茶素类14.9质量%)。将肝细胞在对照培养基、含鸟氨酸的培养基(含1mM鸟氨酸盐酸盐的对照培养基)、含儿茶素类的培养基(含0.001质量%绿茶提取物的对照培养基)、或者含鸟氨酸和儿茶素类的培养基(含1mM鸟氨酸盐酸盐和0.001质量%绿茶提取物的对照培养基)中在37℃培养20小时。对照培养基使用含5mM氯化铵的DMEM培养基(高葡萄糖、添加GlutaMAX、添加青霉素/链霉素、不含丙酮酸、不含酚红、不含谷酰胺、不含FBS)。回收培养后的培养基上清液,使用氨检测试剂盒(Ammonia Assay Kit,abcam)对其中所含的氨进行定量。对于定量值,进行了与对照组之间的显著性检验(Dunnett test,相对于对照组,n=3)。
将氨的定量结果示于图1。显示:相对于对照组,在含鸟氨酸盐酸盐和儿茶素类的组中,培养基中的氨浓度在统计学上显著地降低,促进了氨代谢。
实施例2儿茶素类和鸟氨酸对人运动中的血氨浓度和疲劳感带来的影响
[方法]
(被测试者)
将健康的成人男性10名(26~36岁)作为被测试者。被测试者预先通过伴有心博测定的自行车蹬踩运动测定体力。10名中的1名不能到达指定运动强度,由此从试验中排除在外。
(实验计划)
在距上述预先的体力测定1周以上之后,实施试验。在试验中,在第1天实施第1次运动,在距该日2周期间,每天使被测试者摄取儿茶素饮料1瓶(Healthya Water,葡萄柚味500mL:花王株式会社,含有儿茶素类540mg)。在最终的儿茶素饮料摄取日的第二天,进行第2次运动。实施该试验总计2次,在各试验之间作为间歇期间空出2周以上的间隔。
(运动)
作为运动,进行了自行车蹬踩运动。关于运动强度,调整运动负荷,使得从开始时的20WATT用约40分钟通过单纯一次增加到达至成为各被测试者的推定最大心博数([220-年龄]/分钟)的约70%的强度。
(试验原料)
在第1次运动开始1小时前,各被测试者摄取矿泉水500mL和PLACEBO补充剂。在第2次运动开始1小时前,各被测试者摄取试验原料:(i)儿茶素饮料1瓶和PLACEBO补充剂16粒;或(ii)儿茶素饮料1瓶和鸟氨酸补充剂12粒及PLACEBO补充剂4粒。试验原料的详细如下所述:
儿茶素饮料:Healthya Water,葡萄柚味500mL(花王株式会社),每1瓶含有儿茶素类540mg;
PLACEBO补充剂:Placeplus(PLACEBO制药株式会社),不含氨基酸;
鸟氨酸补充剂:鸟氨酸(协和发酵生物株式会社),在12粒中含有鸟氨酸1600mg;
通过2次试验,全部被测试者摄取(i)和(ii)各1次。试验原料的提供利用单盲测试法进行。
(血氨浓度测定)
在各试验的第1次和第2次运动时,在运动负荷之前(安静时)、以及运动刚结束之后、5分钟后、10分钟后、15分钟后和30分钟后从各被测试者的指先采血。对于采集的血液(全血),使用血氨测定装置(PocketChem BAPA-4140、ARKRAY株式会社)测定血氨浓度。对各被测试者的各采血时刻,求出从第2次运动时的测定值减去第1次运动时的测定值所得的值,作为血氨浓度推移(Δ血氨浓度)获得。进而,对各被测试者,对采血期间(从运动负荷之前至运动结束30分钟后)的Δ血氨浓度求出浓度曲线下面积(AUC)。
将来自2次试验中得到的全部被测试者的数据根据在第2次运动前摄取的试验原料的种类分成(i)组(试验原料(i)给药组)和(ii)组(试验原料(ii)给药组)的2组。对各组求出血氨浓度、Δ血氨浓度及其AUC的平均值(各组n=9)。进一步对AUC进行了两组间的显著性检验(t-test)。
(疲劳度问卷调查)
各试验中的第2次运动之后,对各被测试者通过问卷调查听取第2次(试验原料摄取后)的运动时与第1次(无试验原料摄取)的运动时相比的身体状态。问卷调查的项目如图4所示。对各项目的回答从由“1(肯定·良好)”至“5(否定·差)”的5阶和“不清楚”中选择。
[结果]
(血氨浓度)
将(i)和(ii)组的第1次(无试验原料摄取)和第2次(试验原料摄取后)的运动后的血氨浓度、以及Δ血氨浓度分别示于图2A~C。图2A~C的数据表示各采血时刻的(i)和(ii)各组的平均值(±SE)。图3表示(i)和(ii)组的Δ血氨浓度的AUC(平均值±SE)。如图2C和图3所示,儿茶素类和鸟氨酸并用组((ii)组)与儿茶素类单独组((i)组)相比,血氨浓度在统计学上显著地降低。由此显示,通过儿茶素类和鸟氨酸的并用,能够抑制运动中的血氨浓度上升。
(疲劳度)
将疲劳度问卷调查的结果示于图4。儿茶素类和鸟氨酸并用组((ii)组;Cat+O)与儿茶素类单独组((i)组;Cat)相比,在“能较快地运动吗”、“整体上快乐地进行了运动吗”、“感到能长时间连续运动吗”、“有增强体力的感觉吗”、以及“运动后的疲劳(肉体疲劳)的感觉有变化吗”的项目中得到了更肯定的回答。由此显示,通过儿茶素类和鸟氨酸的并用,运动导致的疲劳得到降低,运动中的持久力提高。
实施例3儿茶素类和鸟氨酸对人运动中的血中成分和肌肉持久力带来的影响
[方法]
(被测试者)
将健康的成人男性9名(27~39岁)作为被测试者。被测试者预先通过伴有心博测定的自行车蹬踩运动测定体力。
(实验计划)
在上述预先的体力测定第二天以后实施试验。在试验中,将9名被测试者分成2个组。在一个组中,2周内每天摄取作为被测试品的对照饮料1瓶(安慰剂Healthya Water,葡萄柚味500mL:不含儿茶素类)和PLACEBO补充剂(Placeplus(PLACEBO制药株式会社))12粒,在另一个组中,2周内每天摄取作为被测试品的儿茶素饮料1瓶(Healthya Water,葡萄柚味500mL:花王株式会社,含有儿茶素类540mg)和鸟氨酸补充剂(鸟氨酸(协和发酵生物株式会社),12粒中含有鸟氨酸1600mg)12粒。在最终的被测试品摄取日的第二天,进行了肌肉持久力测定试验。通过交叉实施总计2次该试验,在各试验之间,作为间歇期间空出6天以上的间隔。被测试品的提供设为被测试者不清楚内容的单盲测试。
(肌肉持久力测定试验)
按照以下的步骤进行了包括连续肌力测定的变速自行车蹬踩运动。各试验参加者的运动强度预先通过测定分别导出。
1.被测试品摄取:在运动负荷开始(热身)约1小时前,使各被测试者摄取与在试验前2周摄取的物质相同的被测试品。
2.安静适应:在更衣、准备体操之后,进行了10分钟的座位安静。
3.采血:进行了指先采血。
4.热身:1分钟的低强度(40W、50rpm)运动。
5.练习:以最大肌力的60%左右的力5圈的自行车蹬踩运动。
6.第1次连续肌力测定:以最大肌力负荷16圈的50rpm自行车蹬踩运动,测定此时的施加力矩作为施加肌力。
7.放松(cooldown):1分钟的低强度(40W、50rpm)运动。
8.休息、采血:以原有的姿势休息2或3分钟,期间进行了指先采血。
9.运动:负荷70%HRmax(不超过Borg指数“难受”)的强度的持久性运动10分钟。
10.第2次连续肌力测定:以最大肌力负荷16圈的50rpm自行车蹬踩运动,测定此时的施加力矩作为施加肌力。
11.放松:1分钟的低强度(40W、50rpm)运动。
12.采血:在放松刚结束之后、以及肌力测定的10分钟后和20分钟后进行了指先采血。
将来自交叉的2次试验中得到的被测试者的总数据根据在试验前摄取的被测试品的种类分成对照组(对照饮料和PLACEBO补充剂给药组)以及儿茶素类和鸟氨酸并用组(儿茶素饮料和鸟氨酸补充剂给药组)的2组。
(血氨浓度和血中葡萄糖浓度测定)
对于在肌肉持久力测定试验中采集的各被测试者的血液(全血),使用血氨测定装置(PocketChem BAPA-4140、ARKRAY株式会社)测定血氨浓度,另外,用ACCU-CHECAVIVA(Roche)测定血中葡萄糖浓度。将从各被测试者的各采血时刻的测定值减去安静时(第1次连续肌力测定前)的测定值所得的值作为血氨浓度推移(Δ血氨浓度)和血中葡萄糖浓度推移(Δ血中葡萄糖浓度)获得。测定值的组间比较通过分别对应于各采血时刻的t检验来实施。
(肌肉持久力测定)
分别对各被测试者的各脚求出连续肌力测定中的16圈自行车蹬中的力矩值稳定的第2圈~第15圈的施加力矩的平均值,作为施加肌力。施加肌力的组间比较使用加入各被测试者设为子结构的总计18脚的嵌套方差分析(nested ANOVA)法进行。
[结果]
(血氨浓度)
将2次试验中所测得的Δ血氨浓度的平均值(±SE)示于图5A。存在与对照组相比,儿茶素类和鸟氨酸并用组的第1次连续肌力测定刚结束后的Δ血氨浓度降低,抑制伴随运动的氨值上升的趋势。进而,即使在运动结束后(第2次连续肌力测定后)的各时刻,与对照组相比,儿茶素类和鸟氨酸并用组中,中虽然随着第2次连续肌力测定中的施加肌力的增大(图6参照)而运动强度(运动量)高,但是,Δ血氨浓度降低。由此可知,通过儿茶素类和鸟氨酸的并用,有抑制伴随运动的氨值上升的趋势。
(血中葡萄糖浓度)
将2次试验中所测得的Δ血中葡萄糖浓度的平均值(±SE)示于图5B。与对照组相比,在儿茶素类和鸟氨酸并用组中,有Δ血中葡萄糖浓度的降低从运动(第2次连续肌力测定)刚结束后被抑制的趋势,进而降低在其后的2个时刻显著地被抑制。由该结果显示,在儿茶素类和鸟氨酸并用组中,抑制运动中的血糖值降低,进而促进运动后的血糖值的恢复。
(肌肉持久力)
图6A和B中表示2次试验中所测得的脚的施加肌力的平均值(±SE)。在第1次连续肌力测定中,在对照组与儿茶素类和鸟氨酸并用组之间施加肌力没有显著差异,但在疲劳状态下的第2次连续肌力测定中,与对照组相比,儿茶素类和鸟氨酸并用组的施加肌力值显著提高,由此显示,在儿茶素类和鸟氨酸并用组中肌肉持久力提高。
实施例4儿茶素类和鸟氨酸对持久力带来的影响
[方法]
小鼠(雄性Balb/c、8周龄;Orientalbio(株))预饲养1周后,以初期持久力平均值成为同等分成4组。持久力作为踏车(倾斜8度、28m/分钟)行进中的极限行进时间进行测定。试验期间中,使小鼠自由摄取试验食物AIN76粉末食物(10%脂质)并自由饮水。
在试验中,对各组的小鼠实施轻度运动行进(踏车、倾斜8度、20m/分钟、30分钟)4次/周,总计4周。4周后,再利用踏车(倾斜8度、28m/分钟)测定各个体的持久力(极限行进时间)。在各运动行进和持久力测定的1小时前,对各组的小鼠使用经口喂食针胃内投予以下的试验物质的任一种。对极限行进时间的测定值,进行了与对照之间的显著性检验(Dunnett test,相对于对照,n=7~8)。
持久力(极限行进时间)测定后,在设置2天的恢复期间之后,进行了小鼠的踏车行进(倾斜8度、25m/分钟、120分钟)。此外,在该行进1小时前,也对各组的小鼠胃内投予试验物质。运动刚结束之后,使小鼠安乐死并进行解剖,收集股四头肌。收集的肌肉在重量测定之后,用液氮迅速地冻结,在-80℃保存至测定。日后,由所保存的股四头肌使用糖原比色分析试剂盒II(Glycogen Colorimetric Assay Kit II,BioVision)对糖原量进行定量,另外,使用Pierce TMBCA法蛋白定量试剂盒(BCAProtein Assay Kit,Thermo SCIENTIFIC)对蛋白量进行定量。根据各自的定量值,作为肌肉糖原量,对每蛋白质量的糖原量进行定量。对定量值进行了各组间的显著性检验(单因素方差分析事后Tukey检验(Tukey post hocone way anova),n=7~8)。
(试验物质)
第1组(对照):水
第2组(Cat):茶儿茶素类(0.2g/kg体重)
第3组(Orn):茶儿茶素类(0.2g/kg体重)
+鸟氨酸(鸟氨酸盐酸盐0.78g/kg体重、鸟氨酸换算0.60g/kg体重)
第4组(Cat+Orn):茶儿茶素类(0.2g/kg体重)
+鸟氨酸(鸟氨酸盐酸盐0.78g/kg体重、鸟氨酸换算0.60g/kg体重)
茶儿茶素类:茶儿茶素制剂(POLYPHENON 70A;三井农林(株),儿茶素量:77.4%(没食子酸酯率95.1%)儿茶素组成:EGCg 55.6%、EGC 2.1%、ECg 12.5%、EC 1.0%、GC0.5%、GCg 4.9%、C 0.2%、Cg0.6%、咖啡因量:0.195%,%表示质量%)
鸟氨酸:鸟氨酸盐酸盐(协和发酵生物)
此外,由于在茶儿茶素制剂中含有0.195质量%的咖啡因,因此,对第1组(对照)和第3组(Orn)投予等量的咖啡因(0.4mg/kg体重)。
[结果]
图7中表示各组的小鼠的踏车极限行进时间的平均值(±SE)。在Cat+Orn组中,确认到相对于对照组显著的持久力(极限行进时间)提高作用。图8中表示运动之后的肌肉糖原量的平均值(±SE)。相对于其它全部组,Cat+Orn组中肌肉糖原量显著地增多。
Claims (54)
1.一种氨代谢促进剂,其特征在于:
以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
2.一种持久力提高剂,其特征在于:
以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
3.一种抗疲劳剂,其特征在于:
以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
4.一种因运动导致的血糖值降低的抑制剂,其特征在于:
以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
5.一种从因运动导致的血糖值降低的恢复的促进剂,其特征在于:
以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
6.一种因运动导致的肌肉糖原降低的抑制剂,其特征在于:
以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
7.一种肌肉持久力提高剂,其特征在于:
以儿茶素类和鸟氨酸为有效成分。
8.如权利要求1~7中任一项所述的剂,其特征在于:
儿茶素类与鸟氨酸的质量比为1︰0.1~10。
9.儿茶素类和鸟氨酸用于制造氨代谢促进剂的用途。
10.儿茶素类和鸟氨酸用于制造持久力提高剂的用途。
11.儿茶素类和鸟氨酸用于制造抗疲劳剂的用途。
12.儿茶素类和鸟氨酸用于制造因运动导致的血糖值降低的抑制剂的用途。
13.儿茶素类和鸟氨酸用于制造从因运动导致的血糖值降低的恢复的促进剂的用途。
14.儿茶素类和鸟氨酸用于制造因运动导致的肌肉糖原降低的抑制剂的用途。
15.儿茶素类和鸟氨酸用于制造从因运动导致的肌肉糖原降低的恢复的促进剂的用途。
16.儿茶素类和鸟氨酸用于制造肌肉持久力提高剂的用途。
17.儿茶素类和鸟氨酸用于制造高氨血症的预防或改善剂的用途。
18.儿茶素类和鸟氨酸用于制造肝性脑病的预防或改善剂的用途。
19.儿茶素类和鸟氨酸用于制造慢性疲劳综合征的预防或改善剂的用途。
20.如权利要求9~19中任一项所述的用途,其特征在于:
所述儿茶素类为选自儿茶素、没食子儿茶素、儿茶素没食子酸酯、没食子儿茶素没食子酸酯、表儿茶素、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯和表没食子儿茶素没食子酸酯中的至少1种。
21.如权利要求9~20中任一项所述的用途,其特征在于:
所述剂为医药品或准医药品,且含有所述儿茶素类0.1~20质量%。
22.如权利要求21所述的用途,其特征在于:
所述剂含有所述鸟氨酸0.3~60质量%。
23.如权利要求9~20中任一项所述的用途,其特征在于:
优选所述剂为食品,且含有所述儿茶素类0.05~10质量%。
24.如权利要求23所述的用途,其特征在于:
所述剂含有所述鸟氨酸0.15~30质量%。
25.如权利要求9~24中任一项所述的用途,其特征在于:
所述剂中的所述儿茶素类与所述鸟氨酸的质量比为1︰0.1~10。
26.如权利要求9~25中任一项所述的用途,其特征在于:
所述剂为口服剂。
27.儿茶素类和鸟氨酸用于促进氨代谢的非治疗性的用途。
28.儿茶素类和鸟氨酸用于提高持久力的非治疗性的用途。
29.儿茶素类和鸟氨酸用于抗疲劳的非治疗性的用途。
30.儿茶素类和鸟氨酸用于抑制因运动导致的血糖值降低的非治疗性的用途。
31.儿茶素类和鸟氨酸用于促进从因运动导致的血糖值降低的恢复的非治疗性的用途。
32.儿茶素类和鸟氨酸用于抑制因运动导致的肌肉糖原降低的非治疗性的用途。
33.儿茶素类和鸟氨酸用于促进从因运动导致的肌肉糖原降低的恢复的非治疗性的用途。
34.儿茶素类和鸟氨酸用于提高肌肉持久力的非治疗性的用途。
35.如权利要求27~34中任一项所述的非治疗性的用途,其特征在于:
所述儿茶素类和所述鸟氨酸的质量比为1︰0.1~10。
36.如权利要求27~35中任一项所述的非治疗性的用途,其特征在于:
口服投予所述儿茶素类和鸟氨酸。
37.一种用于在高氨血症的预防或改善中使用的儿茶素类和鸟氨酸的组合。
38.一种用于在肝性脑病的预防或改善中使用的儿茶素类和鸟氨酸的组合。
39.一种用于在慢性疲劳综合征的预防或改善中使用的儿茶素类和鸟氨酸的组合。
40.如权利要求37~39中任一项所述的儿茶素类和鸟氨酸的组合,其特征在于:
所述儿茶素类与所述鸟氨酸的质量比为1︰0.1~10。
41.如权利要求37~40中任一项所述的儿茶素类和鸟氨酸的组合,其特征在于:
进行口服给药。
42.一种氨代谢促进方法,其特征在于:
包括对需要氨代谢促进的对象以有效量投予儿茶素类和鸟氨酸的步骤。
43.一种持久力提高方法,其特征在于:
包括对需要持久力提高的对象以有效量投予儿茶素类和鸟氨酸的步骤。
44.一种抗疲劳方法,其特征在于:
包括对需要抗疲劳的对象以有效量投予儿茶素类和鸟氨酸的步骤。
45.一种因运动导致的血糖值降低的抑制方法,其特征在于:
包括对需要抑制因运动导致的血糖值降低的对象以有效量投予儿茶素类和鸟氨酸的步骤。
46.一种从因运动导致的血糖值降低的恢复的促进方法,其特征在于:
包括对需要促进从因运动导致的血糖值降低的恢复的对象以有效量投予儿茶素类和鸟氨酸的步骤。
47.一种因运动导致的肌肉糖原降低的抑制方法,其特征在于:
包括对需要抑制因运动导致的肌肉糖原降低的对象以有效量投予儿茶素类和鸟氨酸的步骤。
48.一种从因运动导致的肌肉糖原降低的恢复的促进方法,其特征在于:
包括对需要促进从因运动导致的肌肉糖原降低的恢复的对象以有效量投予儿茶素类和鸟氨酸的步骤。
49.一种肌肉持久力提高方法,其特征在于:
包括对需要提高肌肉持久力的对象以有效量投予儿茶素类和鸟氨酸的步骤。
50.一种高氨血症的预防或改善方法,其特征在于:
包括对需要高氨血症的预防或改善的对象以有效量投予儿茶素类和鸟氨酸的步骤。
51.一种肝性脑病的预防或改善方法,其特征在于:
包括对需要肝性脑病的预防或改善的对象以有效量投予儿茶素类和鸟氨酸的步骤。
52.一种慢性疲劳综合征的预防或改善方法,其特征在于:
包括对需要慢性疲劳综合征的预防或改善的对象以有效量投予儿茶素类和鸟氨酸的步骤。
53.如权利要求42~52中任一项所述的方法,其特征在于:
所述儿茶素类与所述鸟氨酸的质量比为1︰0.1~10。
54.如权利要求42~53中任一项所述的方法,其特征在于:
优选所述投予为口服给药。
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US20230127060A1 (en) * | 2021-10-21 | 2023-04-27 | Panoptic Ag Solutions LLC | Urea cycle augmenting composition and methods of use |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006056794A1 (en) * | 2004-11-26 | 2006-06-01 | Ucl Business Plc | Compositions comprising ornithine and phenylacetate or phenylbutyrate for treating hepatic encephalopathy |
WO2007040244A1 (ja) * | 2005-10-04 | 2007-04-12 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 疲労自覚症状改善用組成物 |
JP2007330124A (ja) * | 2006-06-13 | 2007-12-27 | Kenko Tsusho Kk | 肥満及び生活習慣病の防止・改善をする為の健康食品用組成物 |
WO2008151994A1 (en) * | 2007-06-11 | 2008-12-18 | Giuliani S.P.A. | Cosmetic composition for treatment of canities |
CN101484158A (zh) * | 2006-07-05 | 2009-07-15 | 花王株式会社 | 衰老抑制剂 |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS59219384A (ja) | 1983-05-30 | 1984-12-10 | Mitsui Norin Kk | 天然抗酸化剤の製造方法 |
JPH0420589A (ja) | 1990-05-16 | 1992-01-24 | Mitsui Norin Kk | 茶ポリフェノールの製造方法 |
JP3115691B2 (ja) | 1992-03-17 | 2000-12-11 | 三井農林株式会社 | 低カフェイン含量茶ポリフェノールの製造法 |
JPH05306279A (ja) | 1992-04-07 | 1993-11-19 | Shokuhin Sangyo High Separeeshiyon Syst Gijutsu Kenkyu Kumiai | 茶カテキン類の製造方法およびその製造装置 |
JP2000239179A (ja) | 1999-02-17 | 2000-09-05 | Kuressendo Corporation:Kk | 運動時のアンモニア生成抑制による運動能力の向上 |
JP2005089384A (ja) | 2003-09-18 | 2005-04-07 | Kao Corp | 持久力向上剤 |
ATE508740T1 (de) | 2006-06-07 | 2011-05-15 | Kyowa Hakko Bio Co Ltd | Mittel zur verringerung von müdigkeit |
WO2008004333A1 (fr) | 2006-07-05 | 2008-01-10 | Kao Corporation | Agent pour l'amélioration de la puissance musculaire |
JP2008031148A (ja) | 2006-07-05 | 2008-02-14 | Kao Corp | 筋力向上剤 |
JP5813919B2 (ja) | 2007-10-10 | 2015-11-17 | 協和発酵バイオ株式会社 | シトルリンおよびアルギニンを含有する即効性血中アルギニン濃度上昇型経口剤 |
JP2011132174A (ja) | 2009-12-24 | 2011-07-07 | Kirin Holdings Co Ltd | 持久力向上剤 |
JP2013060406A (ja) | 2011-09-15 | 2013-04-04 | Kyowa Hakko Bio Co Ltd | 脳疲労改善用経口剤 |
JP7197340B2 (ja) | 2018-12-06 | 2022-12-27 | 花王株式会社 | 認知機能改善剤 |
-
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Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006056794A1 (en) * | 2004-11-26 | 2006-06-01 | Ucl Business Plc | Compositions comprising ornithine and phenylacetate or phenylbutyrate for treating hepatic encephalopathy |
WO2007040244A1 (ja) * | 2005-10-04 | 2007-04-12 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 疲労自覚症状改善用組成物 |
CN101282721A (zh) * | 2005-10-04 | 2008-10-08 | 协和发酵工业株式会社 | 改善疲劳自觉症状用组合物 |
JP2007330124A (ja) * | 2006-06-13 | 2007-12-27 | Kenko Tsusho Kk | 肥満及び生活習慣病の防止・改善をする為の健康食品用組成物 |
CN101484158A (zh) * | 2006-07-05 | 2009-07-15 | 花王株式会社 | 衰老抑制剂 |
WO2008151994A1 (en) * | 2007-06-11 | 2008-12-18 | Giuliani S.P.A. | Cosmetic composition for treatment of canities |
Non-Patent Citations (6)
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2018203719A (ja) | 2018-12-27 |
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EP3636257B1 (en) | 2024-01-03 |
JP6469283B2 (ja) | 2019-02-13 |
EP3636257A4 (en) | 2021-03-03 |
WO2018225482A1 (ja) | 2018-12-13 |
US20200197361A1 (en) | 2020-06-25 |
EP3636257A1 (en) | 2020-04-15 |
JP2019062914A (ja) | 2019-04-25 |
US11291649B2 (en) | 2022-04-05 |
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