KR20240004452A - 1-메틸크산틴-기반 생체활성 조성물 및 이의 사용 방법 - Google Patents

Abstract

개시된 조성물, 시스템 및 방법은 인간 소비용 식이 보충물에 관한 것으로서, 1-메틸크산틴 및 선택적으로 1-메틸크산틴의 효과를 조절하는 다른 화합물을 포함한다. 1-메틸크산틴-함유 보충물의 용도는 지구력 능력, 기분, 활력, 지방분해, 에너지 소비, 운동 능력, 및/또는 식욕 감소 중 적어도 하나의 개선을 포함한다.

Description

1-메틸크산틴-기반 생체활성 조성물 및 이의 사용 방법

관련 출원(들)에 대한 상호 참조문헌

[001] 본 출원은 2021년 4월 7일에 출원되고 "1-METHYLXANTHINE-BASED BIOACTIVE COMPOSITION AND METHOD OF USE THEREOF"라는 명칭의 미국 가출원 제63/171,943호, 2021년 4월 7일에 출원되고 "7-METHYLXANTHINE-BASED BIOACTIVE COMPOSITION AND METHOD OF USE THEREOF"라는 명칭의 미국 가출원 제63/171,925호, 2021년 4월 7일에 출원되고 "COMBINATION OF 1-METHYLXANTHINE AND 7-METHYLXANTHINE-BASED BIOACTIVE COMPOSITION AND METHOD OF USE THEREOF"라는 명칭의 미국 가출원 제63/172,007호, 및 2021년 6월 9일에 출원되고 "COMBINATION OF PARAXANTHINE AND 1-METHYLXANTHINE-BASED BIOACTIVE COMPOSITION AND METHOD OF USE"라는 명칭의 미국 가출원 제63/208,856호를 우선권으로 주장하며, 이러한 문헌들 각각은 35 U.S.C §119(e) 하에 그 전문이 본원에 참조로 포함된다.

기술 분야

[002] 개시된 기술은 일반적으로 생리학적 이점을 제공하는 데 사용하기 위해 1-메틸크산틴을 단독으로 및 조합하여 사용하기 위한 조성물, 방법, 및 시스템에 관한 것이다. 더욱 구체적으로, 본 개시는 합성으로 생산되거나 천연 공급원으로부터 유래된 1-메틸크산틴 및 다른 화합물, 및 1-메틸크산틴 농도 및 상승제 및 길항제의 존재에 따라 달라질 수 있는 생리학적 이점을 제공하기 위한 이들 화합물의 용도에 관한 것이다.

[003] 카페인은 쓴맛이 나는 백색 결정질 퓨린, 메틸크산틴 알칼로이드이고, 데옥시리보핵산(DNA) 및 리보핵산(RNA)의 아데닌 및 구아닌 염기와 화학적으로 관련이 있다. 이는 아프리카, 동아시아 및 남아메리카가 원산지인 여러 식물의 종자, 견과 또는 잎에서 발견되고, 포식자 곤충으로부터 이들을 보호하고 근처 종자의 발아를 방지하는 데 도움이 된다. 카페인의 가장 잘 알려진 공급원은 코페아(Coffea) 식물의 종자에 대한 잘못된 명칭인 커피 콩이다.

[004] 커피 음료의 카페인 농도는 매우 다양할 수 있다. 표준 커피 한잔은 종종 100 mg의 카페인을 제공하는 것으로 가정되지만, 미국의 커피숍에서 구입한 14개의 다른 특제 커피에 대한 최근 분석은 8 온스(약 240 ml)의 원조 커피(brewed coffee)에 들어 있는 카페인의 양이 72 내지 130 mg 범위임을 확인하였다(McCusker, R. R., Goldberger, B. A. and Cone, E. J. 2003. Caffeine content of specialty coffees. J. Anal. Toxicol., 27: 520-522.). 에스프레소 커피의 카페인은 단일 샷에서 58 내지 76 mg의 범위였다. 흥미롭게도, 별도의 6일에 동일한 상점에서 구입한 동일한 유형의 커피의 카페인 함량은 8-온스 서빙(serving) 당 130 내지 282 mg으로 다양하였다. 많은 개인은 카페인으로 인한 수면, 불안, 및/또는 초조함과 관련된 문제를 경험하며, 이는 예상치 못한 고용량에 의해 악화될 수 있다.

[005] 따라서, 이점을 제공할 수 있는 대안적인 화학적 화합물 및 이들의 혼합물을 확인하는 것이 당 분야에서 필요하다. 또한, 농도에 따라 달라지는 다양한 이점을 제공하여 더 적은 물질의 생산을 필요로 하는 데 사용될 수 있는 화학적 화합물 및 이의 혼합물을 제공하는 것이 바람직하다.

[006] 본 개시는 복수의 바람직한 효과를 제공하기 위해, 천연 또는 합성으로 생성된 1-메틸크산틴, 및 선택적으로 1-메틸크산틴 동족체 또는 유사체를 포함하는 다른 화학물질을 포함하는 화학적 조성물의 용도에 관한 것이다. 1-메틸크산틴 유사체는 카페인, 파라크산틴, 메틸 카페인, 테오브로민, 테오필린, 리베린 및 메틸리베린, 및 이들의 변이체를 포함할 수 있지만, 이에 제한되지 않는다. 다른 적합한 활성제는 하나 이상의 에르고제닉(ergogenic)(예를 들어, 크레아틴, 베타-알라닌, 베타인, 아르기닌, 시트룰린) 또는 노오트로픽(nootropic)(예를 들어, 알파-GPC, CDP-콜린, 아세틸-L-카르니틴, 휴페르진 A, B-12, 티로신, 타우린) 화합물, 예컨대, 세인트존스워트(St John's Wort), 설부티아민 등을 포함할 수 있다.

[007] 1-메틸크산틴은 투여량에 따라 매우 다양한 효과를 나타낸다. 다른 구성성분의 존재는 또한 이의 효과를 조절할 수 있다. 이는 지구력 능력, 기분을 개선하고, 진정 및 집중력, 활력, 지방분해, 에너지 소비, 운동 능력, 및/또는 감소된 식욕을 증진시키기 위해 사용될 수 있다. 이는 또한 항산화제 및 항염증제로서 작용할 수 있다.

[008] 본원에는 또한 1-메틸크산틴 및 파라크산틴을 포함하는, 대상체에서 에너지를 증가시키기 위한 조성물이 개시된다. 특정 구현예에서, 파라크산틴 및 1-메틸크산틴은 각각 약 2 mg 내지 약 800 mg의 양으로 존재한다. 추가 구현예에서, 파라크산틴 및 1-메틸크산틴은 각각 50 mg 내지 약 400 mg의 양으로 존재한다.

[009] 특정 구현예에 따르면, 조성물은 L-테아닌, 포스파티딜콜린, 알파-GPC(L-알파 글리세릴포스포릴콜린), 시티콜린(시티딘 디포스페이트 콜린(CPD 콜린)), 콜린 바이타르트레이트, 바코파 몬니에리(Bacopa Monnieri), 포스파티딜세린, 필로카르핀, 및 세비멜린 암부라나 세아렌시스(Amburana cearensis), 리피아 시도이데스(Lippia sidoides), 파울리니아 쿠파나(Paullinia cupana), 플라티미시움 플로리분둠(Plathymiscium floribundum), 테트라하이드로커쿠민, 및 솔라눔 아스페룸(Solanum asperum) 및/또는 이들의 조합, 갈산, (+)-카테킨(C), (-)-에피카테킨(EC), (+)-갈로카테킨(GC), (-)-에피갈로카테킨(EGC), (-)-카테킨 갈레이트(CG), (-)-갈로카테킨 갈레이트(GCG), (-)-에피카테킨 갈레이트(ECG) 및 (-)-에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG), 글리세라이드, 프로필렌 글리콜, 라우로일 마크로골, 라우로일 마크로골 유도체, 바이오페린의 공결정화 산물, 피페린, 블랙 페퍼, 베르가모틴, 디하이드록시베르가모틴(CYP3A4), 플라보노이드(나린진, 헤스페리딘, 노비레틴, 탄게레틴, 케르세틴), 프테로스틸벤, 피세틴, 피토솜, 살리신, 어유(오메가-3 지방산 및 특수화된, 작은 지질 전-분해성 에폭사이드 유도체), 옥실리핀, 타르트 체리, 크릴 오일, 아스타잔틴, 단백질분해 효소, 글루코사민 설페이트, 콘드로이틴 설페이트, MSM(메틸설포닐메탄), SAMe(S-아데노실메티오닌), ASU(아보카도-대두 불검화물 분획), 세틸 미리스톨에이트, 돌리코스 팔케이트, 트리테르페노이드, 아카시아 카테쿠, 안드로그라피스 파니쿨라타, 스쿠탈레리아 바이칼렌시스, 아그마틴 설페이트, 스팅잉 네틀, 씨 벅손, 커쿠민, 시수스 콰드릴안굴라리스, 보스웰리아 세라타, 와사비아 자포니카(티 트리 오일에 대한 와사비 추출물), 에뮤 오일, 아르니카, 망기페라 인디카 L.(아나카르디아과), 라게나리아 브레비플로라, 징기버 오피시날레(생강 및 진저롤/쇼가올), 후디아 고르도니, 카페인, 요힘빈, 메틸시네프린, 시네프린, 테오브로민, 토코페롤, 테오필린, 알파-요힘빈, 컨쥬게이션된 리놀레산(CLA), 옥토파민, 에보디아민, 패션 플라워, 레드 페퍼, 카이엔, 라즈베리 케톤, 구굴, 녹차, 구아라나, 콜라 너트, 베타-펜에틸아민, 아카시아 리질듈라, 포스콜린(콜레우스 포스콜리(Coleus forskohlli)), 테오필린, 시네프린, 요힘빈, 로디올라, 아슈와간다, 인삼, 징코 빌로바, 시베리아 인삼, 아스트라갈루스(astragalus), 감초, 녹차, 레이시, 데하이드로에피안드로스테론(DHEA), 프레그네놀론, 티로신, N-아세틸-티로신, 글루쿠로노락톤, 타우린, 아세틸-L-카르니틴, 5-하이드록시트립토판, 트립토판, 펜에틸아민, 셀레티움 토르투오섬(및 메셈브린 알칼로이드), 덴드로비움 sp., 아카시아 리지둘라, PQQ(피롤로퀴놀린 퀴논), 유비퀴논(01), 니코틴아미드 리보시드, 피카미론, 휴페르진 A(중국 클럽모스 또는 후페르지아 세라타, L-도파, 무쿠나 프루리엔스, 포스콜린(콜레우스 포스콜리(Coleus forskohlli)), 2-(디메틸아미노)에탄올(DMAE), DMAE 바이타르트레이트, 중쇄 트리글리세라이드, 크레아틴, 시트룰린, 아르기닌, 라이온스 메인(liones mane), 동충하초, 류신, 이소류신, 발린, BAIBA, 에르고티오네인, 그레인 오브 파라다이스(grains of paradise), 칸나(Kanna), 휴페르진(휴페르진) A, 케톤, 마카, 인삼, 아슈와간다, 로디올라, 테아닌 BCAA, 베타-알라닌, 어유, 시트룰린, 아르기닌, 하이드록시-메틸부테레이트, HICA, 발레닌, 카르노신, 안세린 및 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는 활성제를 추가로 포함한다.

[010] 특정 구현예에서, 대상체에 대한 조성물의 투여는 필적하는 용량의 파라크산틴 또는 1-메틸크산틴 단독의 투여에 비해 에너지의 상승적인 증가를 생성한다.

[011] 특정 구현예에서, 1-메틸크산틴 및 파라크산틴은 약 4:1 내지 약 1:4의 비로 존재한다.

[012] 본원에는 또한, 유효량의 1-메틸크산틴을 포함하는 조성물을 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는 대상체에서 에너지를 증가시키는 방법이 개시된다. 특정 구현에서, 투여되는 1-메틸크산틴의 양은 약 2 mg 내지 약 800 mg이다.

[013] 특정 구현예에서, 대상체는 적어도 약 5%의 에너지의 지각을 경험하고 증가한다.

[014] 추가 구현예에 따르면, 대상체는 불안, 피로, 노력의 지각, 및/또는 통증의 지각 중 적어도 하나의 감소를 경험한다.

[015] 특정 구현에서, 투여되는 조성물에는 실질적으로 카페인이 존재하지 않는다. 추가 구현에서, 대상체는 방법을 수행하는 동안 카페인을 자제한다.

[016] 본원에는 또한, 유효량의 1-메틸크산틴을 포함하는 조성물을 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서 운동 능력을 개선시키기 위한 방법이 개시된다.

[017] 예시적인 구현에서, 운동 능력은 적어도 약 10%만큼 증가한다. 추가 구현에서, 대상체는 지구력의 증가를 경험하고 증가한다. 특정 구현예에 따르면, 조성물은 약 2 mg 내지 약 800 mg의 양의 파라크산틴을 추가로 포함하며, 대상체에 대한 조성물의 투여는 필적하는 용량의 파라크산틴 또는 1-메틸크산틴 단독의 투여에 비해 운동 능력의 상승적인 증가를 생성한다.

[018] 일 구현예에서, 1-메틸크산틴은 고조된 불안 또는 신경과민 없이 고조된 에너지를 제공하기 위해 흥분제(stimulant)를 조절하는 데 사용될 수 있다. 본원에 기재된 바와 같이, 개인 간에 변동성이 존재할 수 있다.

[019] 또 다른 구현예에서, 1-메틸크산틴은 온화한 기분 인헨서 또는 이완제로서 사용될 수 있다.

[020] 추가 구현예에서, 1-메틸크산틴은 식욕 감소에 의한 체중 감량을 증진시키는 데 사용될 수 있고, 항산화제로서 및 항염증제로서 작용할 수 있다. 1-메틸크산틴은 이러한 효과 중 하나 이상을 향상시키기 위해 경피적으로 사용될 수 있다.

[021] 또 다른 구현예에서, 개인의 신체 능력 또는 에너지를 개선하기 위한 치료 방법이 제공된다. 이 방법은 개인에게 약 2 mg 내지 약 800 mg의 1-메틸크산틴을 포함하는 조성물을 제공하는 단계를 포함하며, 여기서, 조성물의 투여 시에, 개인은 지구력 능력, 기분, 평온 및 집중력 증진, 활력, 지방분해, 에너지 소비, 운동 능력, 및/또는 식욕 감소 중 적어도 하나의 개선을 경험한다. 또 다른 구현예에서, 카페인과 같은 제2 화합물이 또한 조성물에 투여될 수 있다.

[022] 다수의 구현예가 개시되지만, 본 개시의 또 다른 구현예는 개시된 조성물, 시스템 및 방법의 예시적인 구현예를 도시하고 설명하는 하기 상세한 설명으로부터 당업자에게 명백해질 것이다. 이해되는 바와 같이, 개시된 조성물, 시스템 및 방법은 모두 본 개시의 사상 및 범위를 벗어남이 없이 다양한 명백한 양태에서 변형될 수 있다. 따라서, 도면 및 상세한 설명은 본질적으로 예시적인 것이며 제한적이지 아닌 것으로 간주되어야 한다.

[023] 본 발명의 적어도 하나의 구현예를 상세히 설명하기 전에, 본 발명은 이의 적용에서, 구성의 세부 사항 및 하기 설명에 제시되거나 도면에 예시된 성분들의 배열로 제한되지 않는 것으로 이해된다. 본 발명은 다른 구현예가 가능하고 다양한 방식으로 실시되고 수행될 수 있다. 또한, 본원에서 사용되는 어구 및 용어는 설명의 목적을 위한 것이며 제한하는 것으로 간주되어서는 안된다는 것이 이해되어야 한다.

[024] 범위는 본원에서 "약" 하나의 특정 값, 및/또는 "약" 다른 특정 값으로 표현될 수 있다. 이러한 범위가 표현될 때, 추가의 양태는 하나의 특정 값으로부터 및/또는 다른 특정 값까지를 포함한다. 유사하게, 값이 근사치로서 표현될 때, 선행하는 "약"을 사용함으로써, 특정 값은 추가의 양태를 형성하는 것으로 이해될 것이다. 각각의 범위의 종점은 다른 종점과 관련하여 및 다른 종점과 독립적으로 모두 유의하다는 것이 추가로 이해될 것이다. 또한, 본원에 개시된 다수의 값이 있고, 각각의 값은 또한 값 자체에 추가하여 "약" 그러한 특정 값으로서 본원에 개시되는 것으로 이해된다. 예를 들어, 값 "10"이 개시되면, "약 10"도 개시된다. 또한, 2개의 특정 유닛 사이의 각각의 유닛이 또한 개시되는 것으로 이해된다. 예를 들어, 10 및 15가 개시되면, 11, 12, 13, 및 14가 또한 개시된다.

[025] 본원에서 사용되는 용어 "대상체"는 투여 표적, 예를 들어, 동물을 지칭한다. 따라서, 본원에 개시된 방법의 대상체는 인간, 비인간 영장류, 말, 돼지, 토끼, 개, 양, 염소, 소, 고양이, 기니피그 또는 설치류일 수 있다. 상기 용어는 특정 연령 또는 성별을 표시하지 않는다. 따라서, 남성이든 여성이든 태아 뿐만 아니라 성인 및 신생아 대상체도 포함되는 것으로 의도된다. 일 양태에서, 대상체는 포유동물이다. 환자는 질환 또는 장애를 앓고 있는 대상체를 지칭한다.

[026] 본원에서 사용되는 용어 "치료"는 질환, 병리학적 병태 또는 장애를 치료, 개선, 안정화 또는 예방할 의도로 환자의 의학적 관리를 지칭한다. 이 용어는 능동적 치료, 즉, 질환, 병리학적 병태 또는 장애의 개선을 위해 구체적으로 지시된 치료를 포함하고, 또한 인과적 치료, 즉, 관련 질환, 병리학적 병태 또는 장애의 원인의 제거를 위해 지시된 치료를 포함한다. 또한, 이 용어는 완화 치료, 즉, 질환, 병리학적 병태, 또는 장애의 치료보다는 증상의 완화를 위해 설계된 치료; 예방적 치료, 즉, 관련 질환, 병리학적 병태, 또는 장애의 발달을 최소화하거나 부분적으로 또는 완전히 억제하도록 지시된 치료; 및 지지 치료, 즉, 관련 질환, 병리학적 병태, 또는 장애의 개선을 위해 지시된 다른 특정 요법을 보충하기 위해 사용되는 치료를 포함한다. 다양한 양태에서, 상기 용어는 포유동물(예를 들어, 인간)을 포함하는 대상체의 임의의 치료를 포함하고, (i) 질환에 걸리기 쉬운 아직 이를 갖는 것으로 진단되지 않을 수 있는 대상체에서 일어나는 것으로부터 질환을 예방함; (ii) 질환을 억제함, 즉, 이의 발달을 저지함; 또는 (iii) 질환을 경감시킴, 즉, 질환의 퇴행을 유발함을 포함한다. 일 양태에서, 대상체는 영장류와 같은 포유동물이고, 추가의 양태에서, 대상체는 인간이다. 용어 "대상체"는 또한 사육 동물(예를 들어, 고양이, 개 등), 가축(예를 들어, 소, 말, 돼지, 양, 염소 등), 및 실험 동물(예를 들어, 마우스, 토끼, 래트, 기니피그, 초파리 등)을 포함한다.

[027] 본원에서 사용되는 용어 "유효량" 및 "효과적인 양"은 요망되는 결과를 달성하거나 바람직하지 않은 상태에 영향을 미치기에 충분한 양을 지칭한다. 예를 들어, "치료적 유효량"은 요망되는 치료 결과를 달성하거나 바람직하지 않은 증상에 영향을 미치기에 충분하지만, 일반적으로 허용될 수 없는 부작용을 일으키기에는 불충분한 양을 지칭한다. 임의의 특정 환자에 대한 특정 치료적 유효 용량 수준은 치료되는 장애 및 장애의 중증도; 사용된 특정 조성물; 환자의 연령, 체중, 일반적인 건강, 성별 및 식이; 투여 시간; 투여 경로; 사용된 특정 화합물의 배설 속도; 치료 기간; 사용되는 특정 화합물과 함께 또는 동시에 사용되는 약물을 포함하는 다양한 인자 및 의학 분야에 널리 공지된 유사 인자에 따를 것이다. 예를 들어, 요망되는 치료 효과를 달성하는데 필요한 수준보다 낮은 수준에서 화합물의 용량을 시작하고 요망되는 효과가 달성될 때까지 투여량을 점진적으로 증가시키는 것은 당 분야의 기술 범위 내에 있다. 요망되는 경우, 효과적인 1일 용량은 투여 목적을 위해 다중 용량으로 분할될 수 있다. 결과적으로, 단일 용량 조성물은 1일 용량을 구성하는 이러한 양 또는 이의 하위배수를 함유할 수 있다. 투여량은 임의의 금기 사항이 있는 경우 개별 의사에 의해 조정될 수 있다. 투여량은 다양할 수 있고, 1일 또는 수일 동안 매일 1회 이상의 용량 투여로 투여될 수 있다. 주어진 부류의 약학적 제품에 대한 적절한 투여량에 대한 지침은 문헌에서 찾을 수 있다. 추가의 다양한 양태에서, 제조물은 "예방적 유효량"; 즉, 질환 또는 병태의 예방에 효과적인 양으로 투여될 수 있다.

[028] 본원에서 사용되는 용어 "실질적으로"는 작용, 특징, 특성, 상태, 구조, 항목 또는 결과의 완전한 또는 거의 완전한 크기 또는 정도를 지칭한다. 예를 들어, "실질적으로" 봉입된 대상은 대상이 완전히 봉입되거나 거의 완전히 봉입됨을 의미할 것이다. 절대 완전성으로부터의 정확한 허용 가능한 편차 정도는 일부 경우에 특정 맥락에 의존할 수 있다. 그러나, 일반적으로 말해서, 완료의 근접성은 마치 절대적이고 완전한 완료가 획득된 것과 동일한 전체 결과를 갖도록 할 것이다. "실질적으로"의 사용은 작용, 특징, 특성, 상태, 구조, 항목, 또는 결과의 완전한 또는 거의 완전한 결여를 지칭하기 위해 부정적인 의미로 사용될 때 동등하게 적용 가능하다. 예를 들어, 입자가 실질적으로 존재하지 않는 조성물은 입자가 완전히 결여되거나, 입자가 거의 완전히 결여되어 효과가 마치 입자가 완전히 결여된 것과 동일할 것이다. 다시 말해서, 구성성분 또는 요소가 실질적으로 존재하지 않는 조성물은 이의 측정 가능한 효과가 없는 한 이러한 항목을 여전히 실제로 함유할 수 있다.

[029] 본원에서 사용되는 용어 "상승적 효과" 또는 이의 문법적 변형은 2개 이상의 활성 화합물의 조합된 활성이 각각의 활성 화합물 단독의 활성의 합을 초과하는 2개 이상의 활성 화합물의 조합에서 발생하는 협력 작용을 의미하고 이를 포함한다. 본원에서 사용되는 용어 "상승적 유효량"은 상기 정의된 상승적 효과를 제공하는 2개 이상의 활성 화합물의 양을 의미하고 이를 포함한다.

조성물

[030] 1-메틸크산틴(1-Mx)을 포함하는 조성물 및 이의 관련 용도가 개시된다. 1-메틸크산틴 또는 1-메틸-3H-퓨린-2,6-디온은 크산틴의 메틸 유도체로서, 카페인 뿐만 아니라 인간에서 카페인 배설을 통해 발견되는 카페인의 대사산물과도 구조적으로 관련이 있다. 인간 및 다른 동물에서, 카페인은 먼저 파라크산틴(1,7-디메틸크산틴) 또는 테오필린으로 분해된 다음, 나중에 1-메틸크산틴으로 분해된다. 1-메틸크산틴은 동물 및 인간에서 카페인의 대사산물로서 자연에서 관찰된다.

[031] 1-메틸크산틴은 합성으로 생산될 수 있거나 천연 공급원으로부터 또는 발효를 통해 분리될 수 있다. 이러한 공급원으로부터 분리된 1-메틸크산틴은 95% 이상의 순도로 정제될 수 있다. 특정 구현예에서, 1-메톡산틴은 실질적으로 순수하다. 특정 구현예에서, 1-메틸크산틴이 50% 이하를을 차지하도록 더 적은 정제가 사용될 수 있다. 일부 구현예에서, 1-메틸크산틴 공급원에서 전형적으로 발견되는 1-메틸크산틴의 다른 동족체를 포함할 수 있는 천연 공급원으로부터 분리된 1-메틸크산틴을 사용하는 것이 바람직할 수 있다.

[032] 따라서, 본 개시의 목적은 복수의 긍정적인 효과를 부여할 수 있는 1-메틸크산틴을 포함하는 조성물을 제공하는 것이다.

[033] 본 개시의 또 다른 목적은 1-메틸크산틴의 동족체, 유도체 및 반복체 및 1-메틸크산틴의 합성 화학적 등가물을 제공하는 것이다.

[034] 본 개시의 또 다른 목적은 응집된 1-메틸크산틴, 1-메틸크산틴 염, 마이크로캡슐화된, 리포솜 또는 에스테르화된 1-메틸크산틴을 제공하는 것이다.

[035] 본 개시의 또 다른 목적은 글리세라이드, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 라우로일 마크로골, 라우로일 마크로골 유도체 및 1-메틸크산틴의 공-결정화 산물과 조합된 1-메틸크산틴을 제공하는 것이다.

[036] 특정 구현예에서, 조성물은 용량이 약 1 내지 약 1000 mg(예를 들어, 약 1 mg, 약 5 mg, 약 10 mg, 약 15 mg, 약 20 mg, 약 25 mg, 약 30 mg, 약 35 mg, 약 40 mg, 약 45 mg, 약 50 mg, 약 75 mg, 100, 약 150 mg, 약 200 mg, 약 250 mg, 약 300 mg, 약 350 mg, 약 400 mg, 약 450 mg, 약 500 mg, 약 550 mg, 약 600 mg, 약 650 mg, 약 700 mg, 약 750 mg, 약 800 mg, 약 850 mg, 약 900 mg, 약 950 mg, 또는 약 1000 mg, 등, 또는 그 안의 임의의 범위 또는 값) 범위의 1-메틸크산틴을 함유하도록 제형화된다.

[037] 특정 구현예에서, 1-메틸크산틴은 갈산, (+)-카테킨(C), (-)-에피카테킨(EC), (+)-갈로카테킨(GC), (-)-에피갈로카테킨(EGC), (-)-카테킨 갈레이트(CG), (-)-갈로카테킨 갈레이트(GCG), (-)-에피카테킨 갈레이트(ECG) 및 (-)-에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG), 글리세라이드, 프로필렌 글리콜, 라우로일 마크로골, 라우로일 마크로골 유도체, 바이오페린의 공결정화 산물, 피페린, 블랙 페퍼, 베르가모틴, 디하이드록시베르가모틴(CYP3A4), 플라보노이드(나린진, 헤스페리딘, 노빌레틴, 탄게레틴, 케르세틴), 프테로스틸벤, 피세틴, 피토솜, 살리신, 어유(오메가-3 지방산 및 특수화된, 작은 지질 전-분해 에폭사이드 유도체), 옥시리핀, 타르트 체리, 크릴 오일, 아스타크산틴, 단백질 분해 효소, 글루코사민 설페이트, 콘드로이틴 설페이트, MSM(메틸설포닐메탄), SAMe(사데노실메티오닌), ASU(아보카도-대두 불검화물 분획), 세틸 미리스토레에이트, 돌리코스 팔케이트, 트리테르페노이드, 아카시아 카테쿠, 인드로그라피스 파니쿨라타, 스쿠탈레리아 바이칼렌시스(Scutalleria baicalensis), 아그마틴 설페이트, 스팅잉 네틀(Stinging Nettle), 씨 벅손(Sea Buckthorn), 커큐민, 시수스 쿼드릴란굴라리스(Cissus Quadrilangularis), 보스웰리아 세라타(Boswellia Serrata), 와사비아 자포니카(Wasabia japonica)(티 트리 오일용 와사비 추출물), 에뮤 오일, 아르니카, 망기페라 인디카 L.(아나카디아세애), 라게나리아 브레비플로라, 징기버 오피시날레(생강 & 진저롤/쇼가올), 후디아 고르도니, 카페인, 요힘빈, 메틸시네프린, 시네프린, 테오브로민, 토코페롤, 테오필린, 알파요힘빈, 컨쥬게이션된 리놀레산(CLA), 옥토파민, 에보디아민, 패션 플라워, 레드 페퍼, 카이엔, 라즈베리 케톤, 구굴, 녹차, 구아라나, 콜라 너트, 베타-펜에틸아민, 아카시아 리지둘라, 포스콜린(콜레우스 포스콜리(Coleus forskohlli)), 테오필린, 시네프린, 요힘빈, 로디올라, 아쉬와간다, 인삼, 은행나무, 시베리안 인삼, 아스트라갈루스, 감초, 녹차, 영지, 데하이드로에피안드로스테론(DHEA), 프레그네놀론, 티로신, N-아세틸-티로신, 글루쿠로노락톤, 타우린, 아세틸-L-카르니틴, 5-하이드록시트립토판, 트립토판, 펜에틸아민, 스켈레툼 토르투오숨(및 메셈브린 알칼로이드), 덴드로븀 sp., 아카시아 리기둘라, PQQ(피롤로퀴놀린 퀴논), 우비퀴논(01), 니코틴아미드 리보시드, 피카밀론, 휴페르진 A(중국 클룸보스 또는 후페르지아 세라타, L-도파, 무쿠나 프루리엔스, 포스콜린(콜레우스 포스콜리), 2-(디메틸아미노)에탄올(DMAE), DMAE 바이타르트레이트, 중쇄 트리글리세라이드, 크레아틴, 시트룰린, 아르기닌, 라이온스 메인, 동충하초, 류신, 이소류신, 발린, BAIBA, 에르고티오네인, 그레인스 오브 파라다이스, 칸나, 휴페르진 A, 케톤, 마카, 인삼, 아슈와간다, 로디올라, 테아닌 및 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 추가적인 활성 성분과 조합된다.

[038] 특정 구현예에 따르면, 조성물은 또한 1-메틸크산틴 동족체 또는 1-메틸크산틴 유사체를 포함한다. 특정 구현에서, 1-메틸크산틴 동족체 또는 유사체는 7-메틸크산틴, 파라크산틴, 테오브로민, 테오필린, 리베린, 메틸리베린, 및/또는 이들의 조합이다. 특정 구현에서, 1-메틸크산틴 동족체 또는 유사체는 카페인이다.

[039] 조성물이 1-메틸크산틴 및 카페인을 포함하는 특정 구현예에 따르면, 카페인의 유효 용량은 1-메틸크산틴이 없는 조성물에서 카페인의 유효 용량보다 낮다.

[040] 본원에는 또한 파라크산틴 및 1-메틸크산틴을 포함하는 조성물이 개시된다. 예시적인 구현에서, 조성물은 용량이 약 1 내지 약 1000 mg(예를 들어, 약 1 mg, 약 5 mg, 약 10 mg, 약 15 mg, 약 20 mg, 약 25 mg, 약 30 mg, 약 35 mg, 약 40 mg, 약 45 mg, 약 50 mg, 약 75 mg, 100, 약 150 mg, 약 200 mg, 약 250 mg, 약 300 mg, 약 350 mg, 약 400 mg, 약 450 mg, 약 500 mg, 약 550 mg, 약 600 mg, 약 650 mg, 약 700 mg, 약 750 mg, 약 800 mg, 약 850 mg, 약 900 mg, 약 950 mg, 또는 약 1000 mg, 등, 또는 그 안의 임의의 범위 또는 값) 범위의 파라크산틴을 함유하도록 제형화된다.

[041] 특정 구현예에서, 1-메틸크산틴 및 파라크산틴은 대략 동일한 양으로 존재한다. 이러한 구현예에서, 1-메틸크산틴 및 파라크산틴은 각각 w/v 기준으로 조성물 내에 1-메틸크산틴 및 파라크산틴의 조합된 중량의 약 50%를 포함한다. 특정 추가 구현예에서, 범위는 각각 적어도 10% 내지 90%의 파라크산틴 및 90% 내지 10%의 1-메틸크산틴일 수 있다. 추가 구현예에서, 1-메틸크산틴 및 파라크산틴은 약 4:1 내지 약 1:4의 비로 존재한다.

[042] 본원에는 또한 파라크산틴 및 7-메틸크산틴을 포함하는 조성물이 개시된다. 특정 구현예에서, 조성물은 용량이 각각 약 1 내지 약 1000 mg(예를 들어, 약 1 mg, 약 5 mg, 약 10 mg, 약 15 mg, 약 20 mg, 약 25 mg, 약 30 mg, 약 35 mg, 약 40 mg, 약 45 mg, 약 50 mg, 약 75 mg, 100, 약 150 mg, 약 200 mg, 약 250 mg, 약 300 mg, 약 350 mg, 약 400 mg, 약 450 mg, 약 500 mg, 약 550 mg, 약 600 mg, 약 650 mg, 약 700 mg, 약 750 mg, 약 800 mg, 약 850 mg, 약 900 mg, 약 950 mg, 또는 약 1000 mg, 등, 또는 그 안의 임의의 범위 또는 값) 범위의 7-메틸크산틴 ㅁ및 파라크산틴을 함유하도록 제형화된다.

[043] 특정 구현예에서, 7-메틸크산틴 및 파라크산틴은 대략 동일한 양으로 존재한다. 이러한 구현예에서, 7-메틸크산틴 및 파라크산틴은 각각 w/v 기준으로 조성물 내에 7-메틸크산틴 및 파라크산틴의 조합된 중량의 약 50%를 포함한다. 특정 추가 구현예에서, 범위는 각각 적어도 10% 내지 90%의 파라크산틴 및 90% 내지 10%의 7-메틸크산틴일 수 있다.

[044] 본원에는 또한 1-메틸크산틴 및 7-메틸크산틴을 포함하는 조성물이 개시된다. 특정 구현예에서, 조성물은 용량이 각각 약 1 내지 약 1000 mg(예를 들어, 약 1 mg, 약 5 mg, 약 10 mg, 약 15 mg, 약 20 mg, 약 25 mg, 약 30 mg, 약 35 mg, 약 40 mg, 약 45 mg, 약 50 mg, 약 75 mg, 100, 약 150 mg, 약 200 mg, 약 250 mg, 약 300 mg, 약 350 mg, 약 400 mg, 약 450 mg, 약 500 mg, 약 550 mg, 약 600 mg, 약 650 mg, 약 700 mg, 약 750 mg, 약 800 mg, 약 850 mg, 약 900 mg, 약 950 mg, 또는 약 1000 mg, 등, 또는 그 안의 임의의 범위 또는 값) 범위의 1-메틸크산틴 및 7-메틸크산틴을 함유하도록 제형화된다.

[045] 특정 구현예에서, 1-메틸크산틴 및 7-메틸크산틴은 대략 동일한 양으로 존재한다. 이러한 구현예에서, 1-메틸크산틴 및 7-메틸크산틴은 각각 w/v 기준으로 조성물 내에 1-메틸크산틴 및 7-메틸크산틴의 합한 중량의 약 50%를 포함한다. 특정 추가 구현예에서, 범위는 각각 적어도 10% 내지 90%의 7-메틸크산틴 및 90% 내지 10%의 1-메틸크산틴일 수 있다.

[046] 특정 구현예에서, 조성물에는 카페인이 실질적으로 존재하지 않는다.

영양 보충물

[047] 본 개시의 조성물은 식이 보충물의 형태를 취할 수 있거나, 그 자체가 본원에서 식품 보충물로도 지칭되는 식이 보충물과 함께 사용될 수 있다.

[048] 영양 보충물은 정제, 캡슐, 연질 겔, 겔 캡, 액체, 또는 분말과 같은 많은 형태로 발견될 수 있다. 일부 식이 보충물은 필수 영양소의 적절한 식이 섭취를 보장하는 데 도움이 될 수 있으며, 다른 것들은 질환의 위험을 감소시키는 데 도움이 될 수 있다.

식품(food product)

[049] 본 개시의 조성물은 식품의 형태를 취할 수 있다. 본원에서, 용어 "식품(food)"은 넓은 의미로 사용되고, 인간을 위한 식품 및 음료 뿐만 아니라 동물을 위한 식품 및 음료(즉, 사료)를 포함한다. 바람직하게는, 식품은 인간 소비에 적합하고 이를 위해 설계된다.

[050] 식품은 용도 및/또는 적용 방식 및/또는 투여 방식에 따라 액체, 고체 또는 현탁액의 형태일 수 있다.

[051] 식품의 형태일 때, 조성물은 영양학적으로 허용되는 담체, 영양학적으로 허용되는 희석제, 영양학적으로 허용되는 부형제, 영양학적으로 허용되는 애쥬번트, 영양학적 활성 성분 중 하나 이상을 포함하거나 이와 함께 사용될 수 있다.

[052] 예로서, 본 개시의 조성물은 하기 중 하나의 형태를 취할 수 있다: 과일 주스; 유장 단백질을 포함하는 음료: 건강 또는 허브 차, 코코아 음료, 커피 음료, 요구르트 및/또는 드링킹 요구르트, 치즈, 아이스크림, 디저트, 제과, 비스킷, 케이크, 케이크 믹스 또는 케이크 필링, 스낵 식품, 과일 필링, 케이크 또는 도넛 아이싱, 인스턴트 베이커리 필링 크림, 쿠키용 필링, 즉석 사용 베이커리 필링, 감소된 칼로리 필링, 성인 영양 음료, 산성화 대두/주스 음료, 영양 또는 건강용 바, 음료 분말, 에너지 드링크, 설하, 구미(gummy), 칼슘 강화 두유, 또는 칼슘 강화 커피 음료.

식품 구성성분

[053] 본 개시의 조성물은 식품 구성성분 및/또는 사료 구성성분의 형태를 취할 수 있다.

[054] 본원에서 사용되는 용어 "식품 구성성분" 또는 "사료 구성성분"은 인간 및 동물을 위한 영양 및/또는 건강 보충물로서 기능성 식품 또는 식료품에 첨가되거나 첨가될 수 있는 조성물을 포함한다.

[055] 식품 구성성분은 용도 및/또는 적용 방식 및/또는 투여 방식에 따라 액체, 현탁액 또는 고체의 형태일 수 있다.

기능성 식품

[056] 본 개시의 조성물은 기능성 식품의 형태를 취할 수 있다. 본원에서 사용되는 용어 "기능성 식품"은 영양 효과를 제공할 수 있을 뿐만 아니라 소비자에게 추가의 유익한 효과를 전달할 수 있는 식품을 의미한다.

[057] 따라서, 기능성 식품은 순수한 영양 효과 이외의 특정 기능, 예를 들어, 의학적 또는 생리학적 이점을 식품에 부여하는 것들에 도입되는 성분들 또는 구성성분들(예컨대, 본원에 기재된 것들)을 갖는 일반 식품이다.

[058] 기능성 식품에 대한 법적 정의는 없지만, 이 분야에 관심이 있는 대부분의 당사자는 이들이 기본적인 영양 효과를 넘어 특정 건강 효과를 갖는 것으로 판매되는 식품이라는 데 동의한다.

[059] 일부 기능성 식품은 기능식품이다. 여기서, 용어 "기능식품"은 영양 효과 및/또는 미각 만족을 제공할 수 있을 뿐만 아니라 소비자에게 치료적(또는 다른 유익한) 효과를 전달할 수 있는 식품을 의미한다. 기능식품은 식품과 의약품 사이의 전통적인 구분선을 가로지른다.

의료 식품

[060] 본 개시의 조성물은 의료 식품의 형태를 취할 수 있다. "의료 식품"은 의사의 감독 하에 또는 감독 없이 소비 또는 투여되도록 제형화되고, 인정된 과학적 원칙에 기초하여 독특한 영양 요건이 의학적 평가에 의해 확립되는 식품을 의미한다.

[061] 또 다른 구현예에서, 1-메틸크산틴은 더 낮은 투여량 수준으로 및/또는 이의 활성을 조절하거나 길항하는 화합물과 함께 사용될 수 있다. 이러한 조성물은 본원에 추가로 기재된 바와 같이, 개선된 지구력 능력, 기분, 활력, 지방분해, 에너지 소비, 운동 능력, 및/또는 식욕 감소를 유도할 수 있다.

[062] 본 발명을 사용하는 이점은 사람이 본 발명의 원리에 따라 화학 조성물에 대한 내성을 발달시킬 가능성이 감소될 수 있다는 것이다. 즉, 사람은 유도된 효과에 대해 탈감작화될 수 없을 수 있다.

[063] 특정 양태에 따르면, 개시된 1-메틸크산틴 함유 조성물은 필적할 만한 용량의 카페인을 함유하는 조성물의 투여에 비해 적어도 하기 독특한 이점을 갖는다. 1-메틸크산틴은 실질적으로 더 낮은 독성을 갖는다. 1-메틸크산틴은 더 큰 안정성을 갖는다(예를 들어, 카페인과 동일한 정도로 시간이 지남에 따라 역가를 잃지 않는다). 1-메틸크산틴 함유 조성물은 (특정 구현예에서, 아데노신 수용체 길항작용을 통해) 더 강력한 각성-촉진제이다. 또한, 1-메틸크산틴 함유 조성물은 선조체 도파민성 톤을 향상시킨다. 또한, 1-메틸크산틴은 수면 반동을 일으키지 않는다. 또한, 1-메틸크산틴은 카페인에서 흔히 발생하는 바와 같이 사용 중단 시 금단 효과를 나타내지 않는다. 또한, 1-메틸크산틴은 불안을 향상시키지 않는다. 또한, 1-메틸크산틴은 카페인보다 덜 쓰다. 더욱이, 1-메틸크산틴은 카페인보다 더 많은 집단에게 효과적이다.

[064] 또 다른 구현예에서, 1-메틸크산틴은 더 높은 투여량 수준으로 및/또는 상승적인 화합물과 함께 사용될 수 있다. 이러한 조성물은 사람의 기초/휴식 대사율을 증가시키고, 열발생을 증가시키고, 식욕을 감소시키고, 인지 능력을 향상시키고, 알파 파 뇌 활성을 증가시키고/시키거나 행복감을 유발할 수 있다. 이론에 국한되지 않고, 본 발명자들은 더 높은 투여량 수준에서, 1-메틸크산틴이 노르아드레날린성 및 도파민성일 수 있고, 증가된 아데노신 수용체 억제를 나타낼 수 있는 것을 여긴다.

[065] 또 다른 구현예에서, 1-메틸크산틴은 에페드린, 카페인, 살리실산 등과 조합된다. 전술한 조합은 1-메틸크산틴의 자극 효과와 상승적인 효과를 생성할 수 있다. 예를 들어, 특정 구현예에서, 1-메틸크산틴은 카페인의 과도한 자극 효과를 조절하여 심박수 및 다른 대사 활성을 안정화시키기 위해 훨씬 적은 양의 카페인과 조합된다. 즉, 1-메틸크산틴과 카페인의 조합은 1-메틸크산틴에 의한 카페인 효과의 조절로 인한 더 높은 심박수 및 혈압 없이, 카페인에 의해 유도된 증가된 집중 및 에너지를 부여하는 조성물을 생성할 수 있다. 따라서, 조합은 카페인이 야기할 수 있는 초조(jitter) 없이 증가된 인식 및 침착을 초래할 수 있다.

[066] 본원에는 또한, 임의의 전술한 조성물을 포함하는 식품 및/또는 음료에 사용하기 위한 카페인 대체 조성물이 개시된다. 특정 구현예에서, 조성물은 필적할 만한 용량의 카페인에 비해 대상체에게 투여될 때 불안을 증가시키지 않는다. 추가 구현예에서, 조성물은 반복된 투여 시에 대상체에서 의존성을 생성시키지 않고, 사용 중단 시 대상체에서 금단 효과를 생성시키지 않는다. 또 다른 구현예에서, 조성물은 필적할 만한 용량의 카페인보다 덜 쓰다. 추가의 구현예에서, 조성물은 필적하는 용량의 카페인보다 덜 독성이다. 추가의 구현예에 따르면, 대상체에 대한 조성물의 투여는 필적하는 용량의 카페인의 투여에 비해 감소된 심박수, 이완기 혈압 및/또는 수축기 혈압을 초래한다.

[067] 또 다른 구현예에서, 1-메틸크산틴은 피부 미백, 피부 퍼밍, 및/또는 피부 탄력 개선을 위한 크림 또는 로션을 생산하기 위한 바디 크림 또는 로션에 도입하기 위한 국소 제제로서 사용될 수 있다. 1-메틸크산틴 국소 제제는 또한 국소화된 경피 지방 손실을 촉진하는 데 사용될 수 있다. 1-메틸크산틴은 또한 국소화된 향상된 대사 및/또는 향상된 열발생을 촉진시키기 위해 크림 또는 로션에서 사용될 수 있다.

[068] 추가 구현예에 따르면, 1-메틸크산틴은 진통제 및/또는 항염증제 중 하나 이상과 조합된다. 예시적인 구현에서, 1-메틸크산틴은 이부프로펜, 살리실산, 항염증제, 살리신, 어유(오메가-3 지방산 및 특수화된, 작은 지질 전-분해성 유도체), 타르트 체리, 크릴 오일, 아스타잔틴, 단백질분해 효소, 글루코사민 설페이트, 콘드로이틴 설페이트, MSM(메틸설포닐메탄), SAMe(S-아데노실메티오닌), ASU(아보카도-대두 불검화물 분획), 세틸 미리스톨레에이트, 돌리코스 팔케이트, 커큐민, 테트라하이드로커쿠민, 생강, 카이엔, 화이트 윌로우 껍질, 보스웰리아 세라타, 마늘, 비타민 C, 캣츠 클로, 데블스 클로, 케르세틴 및/또는 트리테르페노이드와 조합된다.

[069] 또 다른 구현예에서, 1-메틸크산틴은 하나 이상의 생체이용률 인헨서와 조합된다. 예시적인 구현예에서, 생체이용률 인헨서는 비제한적으로 비오페린, 피페린, 블랙 페퍼, 베르가모틴, 디하이드록시베르가모틴(CYP3A4 억제제), 플라보노이드(헤스페리딘, 나린진, 탕게리틴, 케르세틴 및 노빌레틴을 단독으로 및 조합하여 포함함), 프테로스틸벤, 피세틴, 나노캡슐화, 마이크로캡슐화, 리포솜 및/또는 피토솜을 포함한다. 1-메틸크산틴과 조합된 특정 인핸서는 특정 용도에 1-메틸크산틴의 어떤 품질이 요망되는 지에 따라 달라질 수 있다.

[070] 또 다른 구현예에서, 개시된 조성물은 예를 들어, 경피 패치 및/또는 크림, 즉석 혼합 분말, 정맥내 방법, 캡슐, 정제, 액체(다른 음료와 혼합하기 위한 액체 포함), 연질 겔, 샷 포맷, 검, 및/또는 비누, 로션 및 샴푸를 포함하는 미용 적용을 포함하는 하나 이상의 전달 방법을 사용하여 투여될 수 있다. 1-메틸크산틴의 항염증 특성은 다양한 국소 적용을 위해 요망될 수 있다.

사용 방법

[071] 특정 구현예에서, 1-메틸크산틴은 하나 이상의 다른 화학적 화합물(예를 들어, 다른 활성 성분)과 조합되어 대상체에서 복수의 긍정적인 효과를 제공할 수 있다. 1-메틸크산틴 및/또는 이것이 조합되는 화학적 화합물의 투여량을 변경함으로써, 다양한 생리학적 효과가 선택될 수 있다. 조성물은 주로 단일 이점을 제공할 수 있거나, 동시에 다수의 이점을 제공할 수 있다. 치료될 대상체 및 투여 경로에 따라, 본 발명의 화합물은 다양한 용량으로 투여될 수 있다. 용량은 대상체마다 다양할 것이지만, 적합한 1일 용량은 단일 또는 다중 용량으로 투여되는, 대상체 당 약 1 내지 약 1000 mg(예를 들어, 약 1 mg, 약 5 mg, 약 10 mg, 약 15 mg, 약 20 mg, 약 25 mg, 약 30 mg, 약 35 mg, 약 40 mg, 약 45 mg, 약 50 mg, 약 75 mg, 100, 약 150 mg, 약 200 mg, 약 250 mg, 약 300 mg, 약 350 mg, 약 400 mg, 약 450 mg, 약 500 mg, 약 550 mg, 약 600 mg, 약 650 mg, 약 700 mg, 약 750 mg, 약 800 mg, 약 850 mg, 약 900 mg, 약 950 mg, 또는 약 1000 mg, 등, 또는 그 안의 임의의 범위 또는 값)의 범위이다.

[072] 유리하게는, 본 개시의 조성물은 단일 용량, 예를 들어, 1일 1회 또는 그 초과로 드물게, 또는 1일 2, 3 또는 4회의 분할 용량으로 투여되는 총 1일 투여량으로 투여될 수 있다. 특정 구현예에서, 조성물은 필요에 따라(예를 들어, 대상체가 에너지, 운동 또는 인지 능력 등의 향상을 필요로 할 때) 투여된다.

운동 능력

[073] 본원에는 또한, 본원에 개시된 조성물을 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 대상체의 능력 또는 에너지를 향상시키는 방법이 개시된다. 본원에서 사용되는 용어 "능력 향상"은 능력의 임의의 개선을 의미하는 것으로 의도된다. 능력은 임의의 방식으로 평가될 수 있다. 특정 향상은 쉽게 측정된다. 예를 들어, 시한 이벤트에서, 개선된 시간은 향상된 능력을 평가할 수 있다. 특정 능력 향상 특성은 운동선수 또는 수행자 또는 관찰자에 의해 주관적으로 판단될 수 있다. 이러한 경우에, 향상된 능력은 능력이 주관적으로 개선되고, 확대되고, 더 빠르고, 더 우수하다고 인식되었음을 의미한다. 특정 구현예에서, 개시된 방법은 운동 능력을 향상시키기 위해 사용된다. "운동 능력"은 수행자, 예를 들어, 운동선수가 달리기, 수영, 골프, 볼링, 양궁, 축구, 야구, 농구, 축구, 하이킹, 사이클링, 댄스 등과 같은 신체 행위를 하는 임의의 전문적 또는 레크리에이션 활동을 지칭한다. 특정 운동 능력은 대상체에서 지구력의 개선을 통해 개선된다. 다시 말해서, 개시된 조성물의 투여는 대상체의 지구력 수준을 개선시켜, 대상체의 운동 능력을 향상시킨다. 추가 구현예에서, 대상체에 대한 조성물의 투여는 인지 능력을 증가시켜 운동 능력을 개선상시킨다.

[074] 특정 구현예에서, 조성물의 투여 시, 대상체는 기분, 에너지, 집중, 집중력 또는 성적 욕망 중 적어도 하나의 개선 또는 불안, 피로, 노력의 지각 또는 통증의 지각 중 적어도 하나의 감소를 경험한다.

[075] 추가 구현예에서, 대상체에게 계속 투여 시, 조성물은 대상체에서 의존성 및/또는 지속적인 사용이 중단될 때 대상체에서 금단 효과를 발생시키지 않는다.

[076] 본원에는 또한, 본원에 개시된 조성물을 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는 대상체에서 운동 지구력을 증가시키는 방법이 개시된다. 특정 구현에서, 대상체에게 투여되는 조성물은 1-메틸크산틴 및 파라크산틴을 포함한다. 예시적인 구현에서, 파라크산틴 및 1-메틸크산틴의 투여는 파라크산틴 또는 1-메틸크산틴 단독의 투여에 비해 대상체에서 상승적인 증가된 운동 지구력을 생성시킨다.

[077] 추가 구현예에 따르면, 대상체에 대한 개시된 조성물의 투여는 대상체의 인지된 에너지 수준을 증가시킨다. 예시적인 구현에서, 대상체는 적어도 약 5%의 에너지 증가를 경험한다. 특정 구현예에 따르면, 투여되는 조성물은 (1-Mx 및/또는 파라크산틴 이외에) L-테아닌, 포스파티딜콜린, 알파-GPC(L-알파 글리세릴포스포릴콜린), 시티콜린(시티딘 디포스페이트 콜린(CPD 콜린)), 콜린 바이타르트레이트, 바코파 모니에리, 포스파티딜세린, 필로카르핀, 및 세비멜린 암부라나 세아렌시스, 리피아 시도이데스, 파울리니아 쿠파나, 플라티미시움 플로리분둠, 테트라하이드로커쿠민, 및 솔라눔 아스페룸 및/또는 이들의 조합, 카페인, 트레오브로민, 나린긴, 헤스페리딘, 2-(디메틸아미노)에탄올(DMAE), DMAE 바이타르트레이트, 휴페르진 A, 테아크린, 메틸리베린, B12, 설부티아민, 목련 나무 껍질, 케톤, MCT, 오메가 3, 루테인, 제아크산틴, 티로신 및 n-아세틸-티로신, 타우린, 아세틸-1-카르니틴 및/또는 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 구성성분을 추가로 포함한다.

[078] 특정 구현예에서, 대상체의 인식된 에너지 수준은 약 2% 내지 약 50%만큼 증가한다. 추가 구현예에서, 대상체의 인식된 에너지 수준은 약 5% 내지 약 30%만큼 증가한다. 또 다른 구현예에서, 대상체의 인식된 에너지 수준은 약 10% 내지 약 25%만큼 증가한다.

근육 기능

[079] 본원에는 또한, 본원에 개시된 조성물을 대상체에게 투여함으로써 대상체에서 근육 기능을 증가시키는 방법이 개시된다. 특정 양태에서, 본원에는 유효량의 본원에 개시된 하나 이상의 조성물의 투여를 통해 근육 성장을 촉진하는 방법이 개시된다. 특정 추가 양태에서, 유효량의 개시된 조성물의 투여는 대상체에서 더 큰 수준의 근육 단백질 합성(MPS)을 초래한다. 추가의 양태에서, 유효량의 개시된 조성물의 투여는 대상체에서 개선된 근육 부착을 초래한다.

[080] 특정 양태에서, 본원에는 유효량의 본원에 개시된 하나 이상의 조성물의 투여를 통해 근육 성장을 촉진하는 방법이 개시된다. 특정 추가 양태에서, 유효량의 개시된 조성물의 투여는 대상체에서 더 큰 수준의 근육 단백질 합성(MPS)을 초래한다. 추가의 양태에서, 유효량의 개시된 조성물의 투여는 대상체에서 개선된 근육 부착을 초래한다.

[081] 특정 구현예에 따르면, 본원에 개시된 조성물은 근력 운동 요법과 함께 투여될 수 있다. 당업자에 의해 이해되는 바와 같이, 유효량의 개시된 조성물의 투여는 대상체에서 개선된 근력 및 개선된 운동 능력/에르고게네시스(erogenesis)를 초래한다.

[082] 일 양태에서, 개시된 화합물은 근육 위축을 억제한다. 추가의 양태에서, 개시된 화합물은 근육량을 증가시킨다. 추가의 양태에서, 개시된 화합물은 근육 비대를 유도한다. 추가의 양태에서, 개시된 화합물은 근육 위축을 억제하고 근육량을 증가시킨다. 더욱 추가의 양태에서, 개시된 화합물은 근육 위축을 억제하고 근육 비대를 유도한다. 추가 양태에서, 근육 위축의 억제는 대상체에 있다. 더욱 추가의 양태에서, 근육량의 증가는 대상체에 있다. 추가의 양태에서, 대상체는 포유동물이다. 추가의 양태에서, 포유동물은 인간이다.

[083] 특정 양태에서, 개시된 조성물의 투여는 연령-관련 근육 위축 또는 근육감소증을 예방 또는 치료하는데 효과적이다. 추가의 양태에서, 개시된 조성물의 투여는 골절된 뼈의 캐스팅과 함께 흔히 발생하는 것과 같은 근육 고정과 관련된 근육 위축을 예방 또는 치료하는데 효과적이다. 추가의 양태에서, 개시된 조성물의 투여는 악액질로도 알려진 암과 같은 질환과 관련된 근육 위축을 예방 또는 치료하는데 효과적이다.

[084] 특정 양태에 따르면, 조성물은 근육감소증을 갖는 대상체에게 투여된다. 다양한 양태에서, 조성물은 치료적 유효량으로 투여된다. 추가의 양태에서, 조성물은 예방적 유효량으로 (예를 들어, 근육감소증, 악액질, 또는 고정 유도 위축이 발병할 위험이 있는 대상체에게) 투여된다.

[085] 특정 양태에서, 조성물은 근력, 크기, 및/또는 근육 기능을 추가로 향상시키기 위해 하나 이상의 추가의 활성 성분을 추가로 포함한다. 특정 구현예에서, 하나 이상의 추가 활성 성분은 아미노산이다. 특정 구현예에 따르면, 아미노산은 이소류신, 류신, 및 발린을 포함하나 이에 제한되지 않는 분지쇄 아미노산(BCAA)의 군으로부터 선택된다. 추가 구현예에서, 아미노산은 히스티딘, 이소류신, 류신, 리신, 메티오닌, 페닐알라닌, 트레오닌, 트립토판, 및 발린을 포함하나 이에 제한되지 않는 필수 아미노산의 군으로부터 선택된다. 추가의 구현예에서, 아미노산은 아르기닌, 시스테인, 글루타민, 글리신, 프롤린, 에르고티오네인, 및 티로신을 포함하나 이에 제한되지 않는 조건부 필수 아미노산의 군으로부터 선택된다. 특정 구현예에 따르면, 조건부 필수 아미노산은 티로신이다. 추가의 구현예에서, 아미노산은 알라닌, 아스파르트산, 아스파라긴, 글루탐산, 세린, 셀레노시스테인 및 피롤리신을 포함하나 이에 제한되지 않는 비필수 아미노산의 군으로부터 선택된다. 추가의 구현예에서, 아미노산 유도체는 크레아틴, 카르니틴, 베타-알라닌, 타우린, 베타-하이드록시 베타-메틸부티레이트 L-아르기닌, 오메가-3 지방산, 비타민 D, 유장 단백질, BAIBA, 및 동물, 식물 또는 발효원으로부터의 다른 단백질 추출물의 군으로부터 선택된다.

[086] 이러한 구현예의 예시적인 양태에 따르면, 이는 피로를 감소시키고, 에너지를 개선하고, 이동성을 증가시키고, 각성을 개선시킬 수 있다. 추가 구현예에서, 개시된 조성물의 투여는 심장 보호이다. 추가 구현예에서, 개시된 조성물의 투여는 근육 수축 및 근육 능력을 개선시킨다. 이들 구현예의 예시적인 양태에서, 근육 능력은 골격근으로의 칼륨(K+) 수송을 증가시킴으로써 향상된다. 추가 양태에서, 근육 능력은 세포내 칼슘 증가를 통해(예를 들어, 리아노딘 수용체(RyR) 활성화를 통해) 향상된다.

[087] 조성물이 유효량의 1-메틸크산틴 및 파라크산틴을 포함하는 전술한 구현예의 특정 양태에서, 파라크산틴 및 1-메틸크산틴의 투여는 파라크산틴 또는 1-메틸크산틴 단독의 투여에 비해 대상체에서 근육 크기 및/또는 기능의 상승적 증가를 생성한다.

체중 감소

[088] 특정 구현예에 따르면, 지방 손실은 대상체에서 열발생을 유도함으로써 촉진된다. 이러한 구현예의 예시적인 구현에 따르면, 조성물은 또한 카페인, 녹차, 캡사이신, 가르시니아 캄보지아, 요힘빈, 카테콜, 에피갈로카테킨 갈레이트 EGCG, 카테킨, 및 프로안토시아니딘 및 옥타코사놀, 시네프린, 테아크린, 메틸리베린, 카이엔, 그레인 오브 파라다이스, 생강 추출물, 및 비터 오렌지로부터 선택되는 하나 이상의 화합물을 포함할 수 있다.

[089] 추가 구현예에 따르면, 지방 손실은 대상체에서 식욕의 억제를 통해 촉진된다. 이러한 구현예의 예시적인 구현예에서, 조성물은 호로파, 글루코만난, 짐네마 실베스트르, 5-HTP, 카랄루마 핌브리아타, 녹차 추출물, 컨쥬게이션된 리놀레산, 가르시니아 캄보지아, 및 예르바 메이트로부터 선택되는 하나 이상의 화합물을 추가로 포함할 수 있다.

[090] 추가의 구현예에 따르면, 지방 손실은 대상체에서 지방분해의 향상을 통해 촉진된다. 이러한 구현예의 예시적인 구현에서, 조성물은 카페인, 녹차 추출물, L-카르니틴, 가르시니아 캄보지아(하이드록시시트르산), 캡사이신, 인삼, 타우린, 실크 펩티드, BAIBA, 그레인 오브 파라다이스, 생강 및 옥타코사놀로부터 선택되는 하나 이상의 화합물을 추가로 포함할 수 있다.

[091] 특정 구현예에서, 개시된 조성물은 대상체에게 투여될 때, 대상체의 기준선 수준에 비해 또는 플라시보 투여 후 대상체의 휴식기 에너지 소비를 증가시킨다. 특정 구현예에서, 개시된 조성물의 투여 후 대상체의 휴식 에너지 소비의 증가는 약 3% 내지 약 30%이다. 추가 구현예에서, 개시된 조성물의 투여 후 대상체의 휴식 에너지 소비의 증가는 약 5% 내지 약 25%이다. 추가의 구현예에서, 개시된 조성물의 투여 후 대상체의 휴식 에너지 소비의 증가는 약 8% 내지 약 20%이다. 또 다른 구현예에서, 개시된 조성물의 투여 후 대상체의 휴식 에너지 소비의 증가는 약 10%이다.

[092] 특정 구현예에 따르면, 개시된 방법은 대상체의 칼로리 섭취를 제한하는 것을 추가로 포함한다. 예시적인 구현에서, 대상체에서 지방 손실의 양은 조성물이 제공되지 않은 동등한 칼로리 제한을 갖는 대상체에 대한 것보다 더 크다. 추가 구현예에 따르면, 대상체에서 근육 손실에 대한 지방 손실의 비율은 조성물이 제공되지 않은 동등한 칼로리 제한을 갖는 대상체에 대한 것보다 더 크다.

[093] 본원에는 또한 약 2 mg 내지 약 800 mg의 파라크산틴을 포함하는 조성물을 대상체에게 투여함으로써 대상체에서 식욕을 억제하는 방법이 개시된다. 특정 구현예에서, 대상체에 대한 조성물의 투여는 대상체의 식욕을 5% 내지 약 70%만큼 감소시킨다. 추가 구현예에서, 대상체의 식욕 감소는 약 10% 내지 약 60%이다. 추가의 구현예에서, 대상체의 식욕의 감소는 약 20% 내지 약 50%이다. 추가의 구현예에서, 대상체의 식욕 감소는 적어도 약 30%이다.

[094] 개시된 방법의 특정 구현예에 따르면, 조성물은 치료적 유효량으로 투여된다. 추가 구현예에서, 조성물은 예방적 유효량으로 투여된다.

[095] 특정 양태에서, 본원에는 유효량의 본원에 개시된 하나 이상의 조성물의 투여를 통해 체중 감소를 촉진하는 방법이 개시된다. 특정 양태에 따르면, 유효량의 개시된 조성물의 투여는 이를 필요로 하는 환자에서 당뇨병을 치료하거나; 당뇨병의 합병증으로 구성되는 군으로부터 선택되는 병태 또는 장애를 예방하거나, 이의 진행을 늦추거나, 지연시키거나 치료하거나; 제1형 당뇨병, 제2형 당뇨병, 내당능 장애(IGT), 공복 혈당 장애(IFG), 고혈당증, 식후 고혈당증, 과체중, 비만, 대사 증후군 및 임신성 당뇨병으로 구성되는 군으로부터 선택되는 대사 장애를 예방, 이의 진행을 감속, 지연 또는 치료하거나; 또는 혈당 조절을 개선하고/하거나 공복 혈장 글루코스, 식후 혈장 글루코스 및/또는 글리코실화된 헤모글로빈 HbA1c의 감소; 또는 내당능 장애 IGT(IGT), 공복 혈당 장애(IFG), 인슐린 내성 및/또는 대사 증후군에서 제2형 당뇨병으로의 진행을 예방, 감속, 지연 또는 역전시키거나; 또는 당뇨병의 합병증, 예컨대, 백내장 및 미세- 및 대혈관 질환, 예컨대, 신병증, 망막병증, 신경병증, 조직 허혈, 동맥경화증, 심근 경색, 뇌졸중 및 말초 동맥 폐쇄성 질환으로 구성되는 군으로부터 선택되는 병태 또는 장애를 예방, 이의 진행을 감속, 지연 또는 치료하거나; 또는 체중 및/또는 체지방을 감소시키거나 체중 및/또는 체지방의 증가를 방지하거나 체중 및/또는 체지방의 감소를 촉진하거나; 또는 이소성 지방의 비정상적 축적에 기인하는 질병 또는 병태를 예방, 감속, 지연 또는 치료하거나; 또는 인슐린 감수성을 유지 및/또는 개선하고/거나 고인슐린혈증 및/또는 인슐린 내성을 치료 또는 예방하거나; 또는 이식 후 새로운 발병 당뇨병(NODAT) 및/또는 이식후 대사 증후군(PTMS)을 예방, 진행 지연, 지연 또는 치료하거나; 또는 미세혈관 및 대혈관 질환 및 사건, 이식 거부, 감염, 및 사망을 포함하는 NODAT 및/또는 PTMS 관련 합병증의 예방, 지연 또는 감소하거나; 또는 낭성 섬유증과 관련된 당뇨병을 치료하거나; 또는 고요산혈증 및 고요산혈증 관련 질환을 치료하거나; 또는 신장 결석을 치료 또는 예방하거나; 또는 나트륨혈증을 치료하는 데 사용된다.

[096] 또 다른 양태는 대상체에서 지방 저장, 에너지 이용, 및/또는 체중 감소를 조절하기 위한 조합 요법을 포함한다. 예시적인 구현예에서, 에너지 이용을 증가시키거나 체지방을 감소시키거나 체중 감소를 촉진하기 위한 조합은 절차 또는 요법, 예컨대, 약학적 요법, 위 우회술, 십이지장공장 우회술, 담췌장 전환, 수직 슬리브 위절제술, 조절 가능한 위 밴딩, 수직 밴드 위성형술, 위내 풍선 요법, 위 적용, 마겐스트라세 및 밀(Magenstrasse and Mill), 소장 전위, 담즙 전환, 갈색 지방 조직 조절(예를 들어, 제어된 활성화, 향상된 분화, 보충 이식 등), 동결지방분해, 약학적 투여, 위장관의 적어도 일부를 자극하는 신경의 전기 자극, 일주기 리듬에 영향을 미치는 요법, 담즙산 조절, 장 점액 생산 및 대사, 십이지장 내강 장벽 또는 위장관의 유사한 조작과 개시된 방법 및 조성물을 조합하는 것을 포함할 수 있다. 예를 들어, 조성물 딜류신은 위 우회 또는 다른 위장 또는 비만 치료 절차 전, 이와 동시에 또는 후에 대상체에게 투여될 수 있다.

[097] 특정 양태에서, 개시된 조성물의 투여는 체중 및/또는 체지방 감소를 방지하거나 체중 및/또는 체지방의 증가를 방지하거나 체중 및/또는 체지방의 감소를 촉진하거나; 또는 간 지방의 비정상적 축적에 기인하는 질병 또는 병태를 예방, 감속, 지연 또는 치료하거나; 또는 인슐린 감수성을 유지 및/또는 개선하고/거나 고인슐린혈증 및/또는 인슐린 내성을 치료 또는 예방하는 데 효과적이다.

인지 기능

[098] 본원에는 본원에 개시된 조성물을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 대상체에서 인지 기능을 향상시키는 방법이 개시된다. 특정 구현예에서, 개선된 인지 기능은 주의, 정보 획득, 정보 처리, 작업 기억, 단기 기억, 장기 기억, 전향 기억, 역행 기억, 기억 인출, 차별 학습, 의사 결정, 억제 반응 제어, 주의력 설정-이동, 지연된 강화 학습, 역전 학습, 자발적 행동의 시간적 통합, 처리 속도, 추론, 문제 해결 및/또는 사회적 인지 중 하나 이상의 증가에 의해 측정된다.

[099] 특정 구현예에서, 개시된 조성물의 투여는 작업 기억을 증가시킨다.

[0100] 추가 구현예에서, 개시된 조성물의 투여는 주의력을 증가시킨다.

[0101] 특정 구현예에 따르면, 인지 기능을 향상시키기 위해 즉시 개시된 방법의 조성물은 티로신, N-아세틸-티로신, 타우린, 휴페르진 A, 아세틸-1-카르니틴, CDP 콜린, 알파 GPC, 콜린 비트레이트, 콜린 시트레이트, B12, 카페인, 메틸리베린, 테아크린, 파라크산틴, 테오브로민, 아슈와간다, 로디올라, 루테인, 제아크산틴, 어유, 크레아틴, 인삼, 라이온스 메인, 니아신, 동충하초, 테아닌, B-비타민, GABA, 설부티아민, 빈포세틴, 아데노신 트리포스페이트, 이노시톨, 강화된 아르기닌 실리케이트, 니트레이트, 전해질, 헤스페리딘 및 헤스페리딘 및/또는 바코파의 유도체를 추가로 포함한다.

[0102] 특정 구현예에서, 대상체는 연령-관련 인지 저하를 경험한다. 예시적인 구현예에서, 대상체에 대한 조성물의 투여는 대상체에서 BDNF 수준을 증가시킨다. 특정 구현예에 따르면, 대상체에 대한 조성물의 투여는 대상체에서 뇌 유래 신경영양 인자(BDNF) 수준을 증가시킨다. 예시적인 구현예에서, BDNF 수준은 약 5% 내지 약 40%만큼 증가한다. 추가 구현예에서, BDNF 수준은 적어도 약 15%만큼 증가한다. 추가 구현예에서, 대상체에 대한 조성물의 투여는 신경 성장 인자(NGF)와 같은 다른 신경영양 인자를 증가시킨다. 추가의 구현예에서, 대상체에 대한 조성물의 투여는 CNS에서 mTOR의 수준을 증가시킨다.

치료 방법

[0103] 본원에는 또한 본원에 개시된 조성물을 대상체에게 투여함으로써 이를 필요로 하는 대상체에서 병태를 치료하는 방법이 개시된다. 특정 구현예에서, 병태는 기면증, 간질, 주의력 결핍 장애, 주의력 결핍 과잉행동 증후군(ADHD), 인지 결핍 장애, 마비, 조절되지 않는 분노, 편두통, 물질 남용 중독, 섭식 장애, 우울증, 불안 장애, 외상성 두부 손상(TBI), 파킨슨병, 알츠하이머병, 및 치매로부터 선택된다.

[0104] 본원에는 또한, 기분 장애를 필요로 하는 대상체에게 본원에 개시된 조성물을 투여함으로써 기분 장애를 치료하는 방법이 개시된다. 특정 구현예에서, 기분 장애는 임상 우울증, 출생 후 우울증 또는 산후 우울증, 주산기 우울증, 비정형 우울증, 우울성 우울증, 정신병적 주요 우울증, 긴장성 우울증, 계절성 정동 장애, 기분 저하, 이중 우울증, 우울성 인격 장애, 재발성 단기 우울증, 경미한 우울 장애, 양극성 장애 또는 조울증 장애, 만성 의학적 상태로 인한 우울증, 동반이환 우울증, 치료-저항성 우울증, 불응성 우울증, 자살 충동, 자살 생각, 또는 자살 행동으로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 본원에 기재된 방법은 우울증(예를 들어, 중등도 또는 중증 우울증)을 앓고 있는 대상체에게 치료 효과를 제공한다. 일부 구현예에서, 기분 장애는 본원에 기재된 질환 또는 장애와 관련이 있다.

[0105] 특정 구현예에서, 기분 장애는 우울증이다. 예시적인 구현예에서, 대상체는 우울증으로 진단되었거나 우울증의 위험이 있다.

[0106] 본원에는 또한, 본원에 개시된 조성물을 이를 필요로 하는 대상체에게 투여함으로써 이를 필요로 하는 대상체에서 불안 장애를 치료하는 방법이 개시된다. 특정 구현예에서, 불안 장애는 범불안 장애, 공황 장애, 강박 장애, 공포증, 외상후 스트레스 장애)로부터 선택된다. 당업자에 의해 이해되는 바와 같이, 불안 장애는 여러 상이한 형태의 비정상적 및 병리학적 두려움 및 불안을 포괄하는 포괄적인 용어이다.

[0107] 특정 구현예에 따르면, 조성물은 치료적 유효량으로 투여된다. 추가 구현예에서, 조성물은 예방적 유효량으로 투여된다.

[0108] 특정 구현예에서, 기분 장애 또는 불안 장애를 치료하는 방법에 사용되는 조성물은 L-테아닌, 포스파티딜콜린, 알파-GPC(L-알파 글리세릴포스포릴콜린), 시티콜린(시티딘 디포스페이트) 콜린(CPD 콜린)), 콜린 바이타르트레이트, 바코파 모니에리, 포스파티딜세린, 필로카르핀, 및 세비멜린 암부라나 세아렌시스, 리피아 시도이데스, 파울리니아 쿠파나, 플라티미시움 플로리분둠, 테트라하이드로커쿠민, 및 솔라눔 아스페룸 및/또는 이들의 조합, 카페인, 헤나리도브로민, 2-(디메틸아미노)에탄올(DMAE), DMAE 바이타르트레이트, 목련 나무 껍질, 테아닌, 포스파티딜세린, 아슈와간다, 로디올라, 타우린, 티로신, n-아세틸-티로신, 마쿠나, 스켈레튬 토르투사, 5-HTP, 트립토판, SAMe, 라이온스 메인 및/또는 휴페르진 A로 구성되는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 성분을 추가로 포함한다.

[0109] 본원에는 또한, 본원에 개시된 조성물의 유효량을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 이를 필요로 하는 대상체에서 연령-관련 인지 저하를 치료 또는 예방하는 방법이 개시된다. 특정 구현예에서, 조성물의 투여는 주의력, 정보 획득, 정보 처리, 작업 기억, 단기 기억, 장기 기억, 전향 기억, 역행 기억, 기억 인출, 차별 학습, 의사 결정, 억제 반응 제어, 주의력 세트-이동, 지연된 강화 학습, 역전 학습, 자발적 행동의 시간적 통합, 처리 속도, 추론, 문제 해결 및/또는 사회적 인지 중 하나 이상을 증가시킨다. 특정 구현예에서, 대상체에 대한 조성물의 투여는 대상체에서 카탈라제 및/또는 글루타티온의 수준을 증가시킨다. 추가 구현예에서, 대상체에 투여되는 조성물은 파라크산틴 및 1-메틸크산틴을 포함하고, 파라크산틴 및 1-메틸크산틴의 투여는 파라크산틴 또는 1-메틸크산틴 단독의 투여에 비해 대상체에서 카탈라제 및/또는 글루타티온의 상승적인 증가를 생성한다.

[0110] 추가의 구현예에 따르면, 대상체에 대한 조성물의 투여는 대상체에서 BDNF를 증가시킨다. 추가 구현예에서, 대상체에게 투여되는 조성물은 파라크산틴 및 1-메틸크산틴을 포함하고, 파라크산틴 및 1-메틸크산틴의 투여는 파라크산틴 또는 1-메틸크산틴 단독의 투여에 비해 대상체에서 BDNF의 상승적인 증가를 생성한다.

[0111] 추가 구현예에 따르면, 대상체에 대한 조성물의 투여는 대상체에서 아밀로이드 β-단백질(Aβ)의 수준을 감소시킨다. 예시적인 구현예에서, 파라크산틴 및 1-메틸크산틴의 투여는 파라크산틴 또는 1-메틸크산틴 단독의 투여에 비해 대상체에서 Aβ의 상승적인 감소를 생성한다.

[0112] 본원에는 또한, 본원에 개시된 조성물의 유효량을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 이를 필요로 하는 대상체에서 알츠하이머병을 치료 또는 예방하는 방법이 개시된다. 특정 구현예에서, 대상체에 대한 조성물의 투여는 대상체에서 아밀로이드 β-단백질(Aβ)의 수준을 감소시킨다. 예시적인 구현예에서, 파라크산틴 및 1-메틸크산틴의 투여는 파라크산틴 또는 1-메틸크산틴 단독의 투여에 비해 대상체에서 Aβ의 상승적인 감소를 생성한다. 특정 구현예에서, 대상체는 알츠하이머병으로 진단되었다. 추가 구현예에서, 대상체는 알츠하이머병의 위험이 있다. 추가의 구현예에서, 대상체는 경도 인지 장애로 진단되었다.

[0113] 특정 구현예에 따르면, 본원에 개시된 조성물은 이를 필요로 하는 대상체에서 하나 이상의 의학적 병태의 치료에 사용된다. 특정 구현예에서, 개시된 조성물은 기면증, 수면 무호흡증, 및 교대 근무 수면 장애, 불면증 간질, 주의력 결핍 장애, 주의력 결핍 과잉행동 증후군(ADHD), 인지 결핍 장애, 마비, 조절되지 않는 분노, 편두통, 물질 남용 중독, 섭식 장애, 우울증, 불안 장애, 외상성 두부 손상(TBI), 파킨슨병, 알츠하이머병, 및/또는 치매를 앓고 있는 대상체에게 투여된다.

[0114] 특정 양태에서, 개시된 조성물은 신경보호제이다. 특정 구현예에서, 이를 필요로 하는 대상체에 대한 개시된 조성물의 투여는 신경보호적이다. 이러한 구현예의 예시적인 양태에서, 이러한 신경보호는 도파민성 세포 사멸에 대한 보호의 형태이다.

[0115] 추가 구현예에 따르면, 개시된 조성물은 노인성 우울증의 치료에 유용하다. 예시적인 구현예에서, 조성물은 필수, 혈관 또는 외상성 기원인 노인성 우울증을 앓고 있는 대상체를 치료하는데 효과적이다. 그리고 노인의 정신적 쇠퇴.

[0116] 개시된 조성물을 대상체에 투여하는 것은 대상체에게 약학적 제제를 제공하는 임의의 방법을 포함할 수 있다. 이러한 방법은 당업자에게 잘 알려져 있고, 경구 투여, 경피 투여, 흡입에 의한 투여, 비강 투여, 국소 투여, 질내 투여, 안과 투여, 귀내 투여, 뇌내 투여, 직장 투여, 설하 투여, 피내 투여, 협측 투여, 및 정맥내 투여, 동맥내 투여, 근육내 투여, 및 피하와 같은 주사제를 포함하는 비경구 투여를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 투여는 연속적이거나 간헐적일 수 있다. 다양한 양태에서, 제조물은 치료적으로 투여될 수 있고; 즉, 기존의 질병 또는 병태를 치료하기 위해 투여된다. 추가의 다양한 양태에서, 제조물은 예방적으로 투여될 수 있고; 즉, 질병 또는 병태의 예방을 위해 투여된다.

[0117] 본 발명의 다양한 양태 및 구현예는 하기 번호가 매겨진 항목에 의해 정의된다:

1. 약 2 mg 내지 약 800 mg의 1-메틸크산틴을 포함하는 제1 활성 성분을 포함하는, 조성물.

2. 항목 1에 있어서, 1-메틸크산틴이 약 20 mg 내지 약 600 mg의 양으로 존재하는, 조성물.

3. 항목 2에 있어서, 1-메틸크산틴이 50 mg 내지 약 400 mg의 양으로 존재하는, 조성물.

4. 항목 1 내지 3 중 어느 하나에 있어서, L-테아닌, 포스파티딜콜린, 알파-GPC(L-알파 글리세릴포스포릴콜린), 시티콜린(시티딘 디포스페이트 콜린(CPD 콜린)), 콜린 바이타르트레이트, 바코파 몬니에리(Bacopa Monnieri), 포스파티딜세린, 필로카르핀, 및 세비멜린 암부라나 세아렌시스(Amburana cearensis), 리피아 시도이데스(Lippia sidoides), 파울리니아 쿠파나(Paullinia cupana), 플라티미시움 플로리분둠(Plathymiscium floribundum), 테트라하이드로커쿠민, 및 솔라눔 아스페룸(Solanum asperum) 및/또는 이들의 조합, 갈산, (+)-카테킨(C), (-)-에피카테킨(EC), (+)-갈로카테킨(GC), (-)-에피갈로카테킨(EGC), (-)-카테킨 갈레이트(CG), (-)-갈로카테킨 갈레이트(GCG), (-)-에피카테킨 갈레이트(ECG) 및 (-)-에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG), 글리세라이드, 프로필렌 글리콜, 라우로일 마크로골, 라우로일 마크로골 유도체, 바이오페린의 공결정화 산물, 피페린, 블랙 페퍼, 베르가모틴, 디하이드록시베르가모틴(CYP3A4), 플라보노이드(나린진, 헤스페리딘, 노비레틴, 탄게레틴, 케르세틴), 프테로스틸벤, 피세틴, 피토솜, 살리신, 어유(오메가-3 지방산 및 특수화된, 작은 지질 전-분해성 에폭사이드 유도체), 옥실리핀, 타르트 체리, 크릴 오일, 아스타잔틴, 단백질분해 효소, 글루코사민 설페이트, 콘드로이틴 설페이트, MSM(메틸설포닐메탄), SAMe(S-아데노실메티오닌), ASU(아보카도-대두 불검화물 분획), 세틸 미리스톨에이트, 돌리코스 팔케이트, 트리테르페노이드, 아카시아 카테쿠, 안드로그라피스 파니쿨라타, 스쿠탈레리아 바이칼렌시스, 아그마틴 설페이트, 스팅잉 네틀, 씨 벅손, 커쿠민, 시수스 콰드릴안굴라리스, 보스웰리아 세라타, 와사비아 자포니카(티 트리 오일에 대한 와사비 추출물), 에뮤 오일, 아르니카, 망기페라 인디카 L.(아나카르디아과), 라게나리아 브레비플로라, 징기버 오피시날레(생강 및 진저롤/쇼가올), 후디아 고르도니, 카페인, 요힘빈, 메틸시네프린, 시네프린, 테오브로민, 토코페롤, 테오필린, 알파-요힘빈, 컨쥬게이션된 리놀레산(CLA), 옥토파민, 에보디아민, 패션 플라워, 레드 페퍼, 카이엔, 라즈베리 케톤, 구굴, 녹차, 구아라나, 콜라 너트, 베타-펜에틸아민, 아카시아 리질듈라, 포스콜린(콜레우스 포스콜리(Coleus forskohlli)), 테오필린, 시네프린, 요힘빈, 로디올라, 아슈와간다, 인삼, 징코 빌로바, 시베리아 인삼, 아스트라갈루스(astragalus), 감초, 녹차, 레이시, 데하이드로에피안드로스테론(DHEA), 프레그네놀론, 티로신, N-아세틸-티로신, 글루쿠로노락톤, 타우린, 아세틸-L-카르니틴, 5-하이드록시트립토판, 트립토판, 펜에틸아민, 셀레티움 토르투오섬(및 메셈브린 알칼로이드), 덴드로비움 sp., 아카시아 리지둘라, PQQ(피롤로퀴놀린 퀴논), 유비퀴논(01), 니코틴아미드 리보시드, 피카미론, 휴페르진 A(중국 클럽모스 또는 후페르지아 세라타, L-도파, 무쿠나 프루리엔스, 포스콜린(콜레우스 포스콜리(Coleus forskohlli)), 2-(디메틸아미노)에탄올(DMAE), DMAE 바이타르트레이트, 중쇄 트리글리세라이드, 크레아틴, 시트룰린, 아르기닌, 라이온스 메인(liones mane), 동충하초, 류신, 이소류신, 발린, BAIBA, 에르고티오네인, 그레인 오브 파라다이스(grains of paradise), 칸나(Kanna), 휴페르진(휴페르진) A, 케톤, 마카, 인삼, 아슈와간다, 로디올라, 테아닌 BCAA, 베타-알라닌, 어유, 시트룰린, 아르기닌, 하이드록시-메틸부테레이트, HICA, 발레닌, 카르노신, 안세린 및 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는 제2 활성 성분을 추가로 포함하는, 조성물.

5. 항목 1에 있어서, 1-메틸크산틴 동족체 또는 1-메틸크산틴 유사체를 추가로 포함하는, 조성물.

6. 항목 5에 있어서, 상기 1-메틸크산틴 동족체 또는 유사체가 카페인, 7-메틸크산틴, 3-메틸크산틴, 파라크산틴, 테오브로민, 테오필린, 리베린, 메틸리베린, 및 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는, 조성물.

7. 항목 6에 있어서, 1-메틸크산틴 동족체 또는 유사체가 카페인인, 조성물.

8. 항목 7에 있어서, 카페인의 유효 용량이 1-메틸크산틴이 없는 조성물에서 카페인의 유효 용량보다 낮은, 조성물.

9. 파라크산틴 및 1-메틸크산틴을 포함하는, 조성물.

10. 항목 9에 있어서, 파라크산틴 및 1-메틸크산틴이 각각 약 2 mg 내지 약 800 mg의 양으로 존재하는, 조성물.

11. 항목 10에 있어서, 파라크산틴 및 1-메틸크산틴이 각각 약 20 mg 내지 약 600 mg의 양으로 존재하는, 조성물.

12. 항목 11에 있어서, 파라크산틴 및 1-메틸크산틴이 각각 약 50 mg 내지 약 400 mg의 양으로 존재하는, 조성물.

13. 항목 9 내지 12 중 어느 하나에 있어서, L-테아닌, 포스파티딜콜린, 알파-GPC(L-알파 글리세릴포스포릴콜린), 시티콜린(시티딘 디포스페이트 콜린(CPD 콜린)), 콜린 바이타르트레이트, 바코파 몬니에리(Bacopa Monnieri), 포스파티딜세린, 필로카르핀, 및 세비멜린 암부라나 세아렌시스(Amburana cearensis), 리피아 시도이데스(Lippia sidoides), 파울리니아 쿠파나(Paullinia cupana), 플라티미시움 플로리분둠(Plathymiscium floribundum), 테트라하이드로커쿠민, 및 솔라눔 아스페룸(Solanum asperum) 및/또는 이들의 조합, 갈산, (+)-카테킨(C), (-)-에피카테킨(EC), (+)-갈로카테킨(GC), (-)-에피갈로카테킨(EGC), (-)-카테킨 갈레이트(CG), (-)-갈로카테킨 갈레이트(GCG), (-)-에피카테킨 갈레이트(ECG) 및 (-)-에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG), 글리세라이드, 프로필렌 글리콜, 라우로일 마크로골, 라우로일 마크로골 유도체, 바이오페린의 공결정화 산물, 피페린, 블랙 페퍼, 베르가모틴, 디하이드록시베르가모틴(CYP3A4), 플라보노이드(나린진, 헤스페리딘, 노비레틴, 탄게레틴, 케르세틴), 프테로스틸벤, 피세틴, 피토솜, 살리신, 어유(오메가-3 지방산 및 특수화된, 작은 지질 전-분해성 에폭사이드 유도체), 옥실리핀, 타르트 체리, 크릴 오일, 아스타잔틴, 단백질분해 효소, 글루코사민 설페이트, 콘드로이틴 설페이트, MSM(메틸설포닐메탄), SAMe(S-아데노실메티오닌), ASU(아보카도-대두 불검화물 분획), 세틸 미리스톨에이트, 돌리코스 팔케이트, 트리테르페노이드, 아카시아 카테쿠, 안드로그라피스 파니쿨라타, 스쿠탈레리아 바이칼렌시스, 아그마틴 설페이트, 스팅잉 네틀, 씨 벅손, 커쿠민, 시수스 콰드릴안굴라리스, 보스웰리아 세라타, 와사비아 자포니카(티 트리 오일에 대한 와사비 추출물), 에뮤 오일, 아르니카, 망기페라 인디카 L.(아나카르디아과), 라게나리아 브레비플로라, 징기버 오피시날레(생강 및 진저롤/쇼가올), 후디아 고르도니, 카페인, 요힘빈, 메틸시네프린, 시네프린, 테오브로민, 토코페롤, 테오필린, 알파-요힘빈, 컨쥬게이션된 리놀레산(CLA), 옥토파민, 에보디아민, 패션 플라워, 레드 페퍼, 카이엔, 라즈베리 케톤, 구굴, 녹차, 구아라나, 콜라 너트, 베타-펜에틸아민, 아카시아 리질듈라, 포스콜린(콜레우스 포스콜리(Coleus forskohlli)), 테오필린, 시네프린, 요힘빈, 로디올라, 아슈와간다, 인삼, 징코 빌로바, 시베리아 인삼, 아스트라갈루스(astragalus), 감초, 녹차, 레이시, 데하이드로에피안드로스테론(DHEA), 프레그네놀론, 티로신, N-아세틸-티로신, 글루쿠로노락톤, 타우린, 아세틸-L-카르니틴, 5-하이드록시트립토판, 트립토판, 펜에틸아민, 셀레티움 토르투오섬(및 메셈브린 알칼로이드), 덴드로비움 sp., 아카시아 리지둘라, PQQ(피롤로퀴놀린 퀴논), 유비퀴논(01), 니코틴아미드 리보시드, 피카미론, 휴페르진 A(중국 클럽모스 또는 후페르지아 세라타, L-도파, 무쿠나 프루리엔스, 포스콜린(콜레우스 포스콜리(Coleus forskohlli)), 2-(디메틸아미노)에탄올(DMAE), DMAE 바이타르트레이트, 중쇄 트리글리세라이드, 크레아틴, 시트룰린, 아르기닌, 라이온스 메인(liones mane), 동충하초, 류신, 이소류신, 발린, BAIBA, 에르고티오네인, 그레인 오브 파라다이스(grains of paradise), 칸나(Kanna), 휴페르진(휴페르진) A, 케톤, 마카, 인삼, 아슈와간다, 로디올라, 테아닌 BCAA, 베타-알라닌, 어유, 시트룰린, 아르기닌, 하이드록시-메틸부테레이트, HICA, 발레닌, 카르노신, 안세린 및 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는 활성물 중 하나 이상을 추가로 포함하는, 조성물.

14. 1-메틸크산틴 및 7-메틸크산틴을 포함하는, 조성물.

15. 항목 14에 있어서, 1-메틸크산틴 및 7-메틸크산틴이 각각 약 2 mg 내지 약 800 mg의 양으로 존재하는, 조성물.

16. 항목 15에 있어서, 1-메틸크산틴 및 7-메틸크산틴이 각각 약 20 mg 내지 약 600 mg의 양으로 존재하는, 조성물.

17. 항목 16에 있어서, 1-메틸크산틴 및 7-메틸크산틴이 각각 약 50 mg 내지 약 400 mg의 양으로 존재하는, 조성물.

18. 항목 14 내지 17 중 어느 하나에 있어서, L-테아닌, 포스파티딜콜린, 알파-GPC(L-알파 글리세릴포스포릴콜린), 시티콜린(시티딘 디포스페이트 콜린(CPD 콜린)), 콜린 바이타르트레이트, 바코파 모니에리, 포스파티딜세린, 필로카르핀, 및 세비멜린 암부라나 세아렌시스, 리피아 시도이데스, 파울리니아 쿠파나, 플라티미시움 플로리분덤, 테트라하이드로커쿠민, 및 솔라넘 아스페룸 및/또는 이들의 조합, 갈산, (+)-카테킨(C), (-)-에피카테킨(EC), (+)-갈로카테킨(GC), (-)-에피갈로카테킨(EGC), (-)-카테킨 갈레이트(CG), (-)-갈로카테킨 갈레이트(GCG), (-)-에피카테킨 갈레이트(ECG) 및 (-)-에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG), 글리세라이드, 프로필렌 글리콜, 라우로일 마크로골, 라우로일 마크로골 유도체, 바이오페린의 공결정화 산물, 피페린, 블랙 페퍼, 베르가모틴, 디하이드록시베르가모틴(CYP3A4), 플라보노이드(나린진, 헤스페리딘, 노빌레틴, 탄게레틴, 케르세틴), 프테로스틸벤, 피세틴, 피토솜, 살리신, 어유(오메가-3 지방산 및 특수한 작은 지질 전-분해 에폭사이드 유도체), 옥시리핀, 타르트 체리, 크릴 오일, 아스타잔틴, 단백질 분해 효소, 글루코사민 설페이트, 콘드로이틴 설페이트, MSM(메틸설포닐메탄), SAMe(S-아데노실메티오닌), ASU(아보카도-대두 불검화물 분획), 세틸 미리스톨에이트, 돌리코스 팔케이트, 트리테르페노이드, 아카시아 카테추, 안드로그라피스 파니쿨라타, 스쿠탈레리아 바이칼렌시스, 아그마틴 설페이트, 스팅잉 네틀, 씨 벅토른, 커쿠민, 시수스 쿼드릴란굴라리스, 보스웰리아 세라타, 와사비아 자포니카(티 트리 오일용 와사비 추출물), 에뮤 오일, 아르니카, 망기페라 인디카 L.(아나카디아세애(Anacardiaceae)), 라게나리아 브레비플로라(Lagenaria breviflora), 진기버 오피시날레(생강 및 진저롤/쇼가올), 후디아 고르도니(hoodia gordonii), 카페인, 요힘빈, 메틸시네프린, 테오브로민, 토코페롤, 테오필린, 알파-요힘빈, 컨쥬게이션된 리놀레산(CLA), 옥토파민, 에보디아민, 패션 플라워, 레드 페퍼, 카이엔, 라즈베리 케톤, 구굴, 녹차, 구아라나, 콜라 너트, 베타-펜에틸아민, 아카시아 리둘라, 포스콜린(콜레우스 포르스콜린), 테오필린, 시네프린, 요힘빈, 로디올라, 아슈와간다, 인삼, 은행나무, 시베리아 인삼, 황기, 감초, 녹차, 레이시, 데하이드로에피안드로스테론(DHEA), 프레그네놀론, 티로신, N-아세틸-티로신, 글루쿠로노락톤, 타우린, 아세틸-L-카르니틴, 5-하이드록시트립토판, 트립토판, 펜에틸아민, 스켈레튬 토르투오섬(및 메셈브린 알칼로이드), 덴드로비움 종, 아카시아 리질라, PQQ(피롤로퀴놀린 퀴논), 유비퀴논(01), 니코틴아미드 리보시드, 피카미론 A, 휴페르진 A(중국산 클럽모스 또는 후페르지아 세라타, L-도파, 무쿠나 프루리엔스, 및 포스콜린(콜레우스 포르스콜리), 2-(디메틸아미노)에탄올(DMAE), DMAE 바이타르트레이트, 중쇄 트리글리세라이드, 크레아틴, 시트룰린, 아르기닌, 라이온스 메인, 동충하초, 류신, 이소류신, 발린, BAIBA, 에르고티오네인, 그레인 오브 파라다이스, 칸나, 휴페르진 A, 케톤, 마카, 인삼, 아슈와간다, 로디올라, 테아닌 BCAA, 베타-알라닌, 어유, 시트룰린, 아르기닌, 하이드록시-메틸-부티레이트, HICA, 발레닌, 카르노신, 안세린, 카보네이트, 프로바이오틱, 및 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는, 하나 이상의 활성 성분을 추가로 포함하는, 조성물.

19. 항목 1 내지 18 중 어느 하나에 있어서, 분말인, 조성물.

20. 항목 1 내지 19 중 어느 하나에 있어서, 보충물이 고체 경구 투여 형태인, 조성물.

21. 항목 1 내지 20 중 어느 하나에 있어서, 보충물이 국소 투여용으로 제형화되는, 조성물.

22. 항목 7 또는 8을 제외하고 항목 1 내지 21 중 어느 하나에 있어서, 조성물에 카페인이 실질적으로 존재하지 않는, 방법.

23. 항목 1 내지 21 중 어느 하나의 조성물을 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서 에너지를 개선시키기 위한 방법.

24. 항목 23에 있어서, 조성물의 투여 시, 대상체가 기분, 에너지, 집중, 집중력 또는 성적 욕망 중 적어도 하나의 개선 또는 불안, 피로, 노력의 지각 또는 고통에 대한 지각 중 적어도 하나의 감소를 경험하는, 방법.

25. 항목 24에 있어서, 대상체에 계속 투여 시, 조성물이 대상체에서 의존성 및/또는 지속적인 사용이 중단될 때 대상체에서 금단 효과를 발생시키지 않는, 방법.

26. 항목 23에 있어서, 제공된 1-메틸크산틴의 양이 약 50 mg 내지 약 400 mg인, 방법.

27. 항목 23에 있어서, 대상체가 적어도 약 6 퍼센트의 피로 감소를 경험하는, 방법.

28. 항목 23에 있어서, 대상체가 적어도 약 5 퍼센트의 에너지 증가를 경험하는, 방법.

29. 항목 23에 있어서, 조성물이 L-테아닌, 포스파티딜콜린, 알파-GPC(L-알파 글리세릴포스포릴콜린), 시티콜린(시티딘 디포스페이트 콜린(CPD 콜린)), 콜린 바이타르트레이트, 바코파 몬니에리, 포스파티딜세린, 필로카르핀, 및 세비멜린 암부라나 세아렌시스, 리피아 시도이데스, 파울리니아 쿠파나, 플라티미시움 플로리분덤, 테트라하이드로커쿠민, 및 솔라넘 아스페룸 및/또는 이들의 조합, 카페인, 테오브로민, 나린긴, 헤스페리딘, 2-(디메틸아미노)에탄올(DMAE), DMAE 바이타르트레이트, 목련 나무 껍질, 테아닌, 포스파티딜세린, 아슈와간다, 로디올라, 타우린, 티로신, n-아세틸-티로신, 마쿠나, 스켈레튬 토르투오사, 5-HTP, 트립토판, 사프란, 비타민 D, SAMe, 라이온스 메인, 및 휴페르진 A로 구성되는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 구성성분을 추가로 포함하는, 방법.

30. 대상체에게 항목 1 내지 13 중 어느 하나의 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서 운동 지구력을 증가시키는 방법.

31. 항목 30에 있어서, 조성물이 항목 9 내지 13 중 어느 하나의 조성물이고, 파라크산틴 및 1-메틸크산틴의 투여가 파라크산틴 또는 1-메틸크산틴의 단독 투여에 비해 대상체에서 상승적인 운동 지구력 증가를 생성하는, 방법.

32. 대상체에게 항목 1 내지 13 중 어느 하나의 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 이를 필요로 하는 대상체에서 병태를 치료하는 방법.

33. 항목 32에 있어서, 병태가 기면증, 간질, 주의력 결핍 장애, 주의력 결핍 과잉행동 증후군(ADHD), 인지 결핍 장애, 마비, 조절되지 않는 분노, 편두통, 물질 남용 중독, 섭식 장애, 우울증, 불안 장애, 외상성 두부 손상(TBI), 뇌진탕, 파킨슨병, 알츠하이머병, 및 치매로부터 선택되는, 방법.

34. 항목 32에 있어서, 병태가 기분 장애인, 방법.

35. 항목 34에 있어서, 기분 장애가 우울증인, 방법.

36. 항목 35에 있어서, 대상체가 우울증으로 진단되었거나 우울증의 위험이 있는, 방법.

37. 항목 33에 있어서, 병태가 불안 장애인, 방법.

38. 항목 33에 있어서, 조성물이 치료적 유효량으로 투여되는, 방법.

39. 항목 33에 있어서, 조성물이 예방적 유효량으로 투여되는, 방법.

40. 항목 33에 있어서, 조성물이 약 2 mg 내지 약 800 mg의 양의 1-메틸크산틴을 포함하는, 방법.

41. 항목 32에 있어서, 조성물이 L-테아닌, 포스파티딜콜린, 알파-GPC(L-알파 글리세릴포스포릴콜린), 시티콜린(시티딘 디포스페이트 콜린(CPD 콜린)), 콜린 바이타르트레이트, 바코파 몬니에리, 포스파티딜세린, 필로카르핀, 및 세비멜린 암부라나 세아렌시스, 리피아 시도이데스, 파울리니아 쿠파나, 플라티미시움 플로리분덤, 테트라하이드로커쿠민, 및 솔라넘 아스페룸 및/또는 이들의 조합, 카페인, 테오브로민, 나린진, 헤스페리딘, 2-(디메틸아미노)에탄올(DMAE), DMAE 바이타르트레이트, 목련 나무 껍질, 테아닌, 포스파티딜세린, 아슈와간다, 로디올라, 타우린, 티로신, n-아세틸-티로신, 마쿠나, 스켈레튬 토르투사, 5-HTP, 트립토판, 사프란, 비타민 D, SAMe, 라이온스 메인, 및/또는 휴페르진 A로 구성되는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 구성성분을 추가로 포함하는, 방법.

42. 항목 1 내지 13 중 어느 하나의 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 이를 필요로 하는 대상체에서 주의력을 향상시키는 방법.

43. 항목 1 내지 13 중 어느 하나의 조성물을 포함하는 조성물을 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 이를 필요로 하는 대상체에서 작업 기억을 개선시키는 방법.

44. 항목 1 내지 13 중 어느 하나의 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서 인지 수행을 개선시키는 방법.

45. 항목 44에 있어서, 개선된 인지 기능이 주의, 정보 획득, 정보 처리, 작업 기억, 단기 기억, 장기 기억, 전향 기억, 역행 기억, 기억 인출, 차별 학습, 의사 결정, 억제 반응 제어, 주의력 세트-이동, 지연된 강화 학습, 역전 학습, 자발적 행동의 시간적 통합, 처리 속도, 추론, 문제 해결 및/또는 사회적 인지 중 하나 이상의 증가에 의해 측정되는, 방법.

46. 항목 44 또는 45에 있어서, 대상체가 연령-관련 인지 저하를 경험하는, 방법.

47. 항목 44 내지 46 중 어느 하나에 있어서, 대상체에 대한 조성물의 투여는 대상체에서 BDNF 수준을 증가시키는, 방법.

48. 대상체에게 유효량의 항목 1 내지 13 중 어느 하나의 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 이를 필요로 하는 대상체에서 연령-관련 인지 감퇴를 치료 또는 예방하는 방법.

49. 항목 48에 있어서, 조성물의 투여가 주의력, 정보 획득, 정보 처리, 작업 기억, 단기 기억, 장기 기억, 전향 기억, 역행 기억, 기억 인출, 차별 학습, 의사 결정, 억제 반응 제어, 주의력 세트-이동, 지연된 강화 학습, 역전 학습, 자발적 행동의 시간적 통합, 처리 속도, 추론, 문제 해결 및/또는 사회적 인지 중 하나 이상을 증가시키는, 방법.

50. 항목 49에 있어서, 대상체에 대한 조성물의 투여가 대상체에서 카탈라제 및/또는 글루타티온의 수준을 증가시키는, 방법.

51. 항목 50에 있어서, 조성물이 항목 9 내지 13 중 어느 하나의 조성물이고, 파라크산틴 및 1-메틸크산틴의 투여가 파라크산틴 또는 1-메틸크산틴의 단독 투여에 비해 대상체에서 카탈라제 및/또는 글루타티온의 상승적인 증가를 생성하는, 방법.

52. 항목 49에 있어서, 대상체에 대한 조성물의 투여는 대상체에서 BDNF를 증가시키는, 방법.

53. 항목 51에 있어서, 조성물이 항목 9 내지 13 중 어느 하나의 조성물이고, 파라크산틴 및 1-메틸크산틴의 투여가 파라크산틴 또는 1-메틸크산틴의 단독 투여에 비해 대상체에서 BDNF의 상승적인 증가를 생성하는, 방법.

54. 항목 49에 있어서, 대상체에 대한 조성물의 투여가 대상체에서 아밀로이드 β-단백질(Aβ)의 수준을 감소시키는, 방법.

55. 항목 54에 있어서, 조성물의 투여가 항목 9 내지 13 중 어느 하나의 조성물이고, 파라크산틴 및 1-메틸크산틴의 투여가 파라크산틴 또는 1-메틸크산틴 단독의 투여에 비해 대상체에서 Aβ의 상승적인 감소를 생성하는, 방법.

56. 대상체에게 유효량의 항목 1 내지 13 중 어느 하나의 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 알츠하이머병의 치료 또는 예방을 필요로 하는 대상체에서 알츠하이머병을 치료 또는 예방하는 방법.

57. 항목 56에 있어서, 조성물의 투여가 항목 9 내지 13 중 어느 하나의 조성물이고, 파라크산틴 및 1-메틸크산틴의 투여가 파라크산틴 또는 1-메틸크산틴 단독의 투여에 비해 대상체에서 Aβ의 상승적인 감소를 생성하는, 방법.

58. 항목 56에 있어서, 대상체가 알츠하이머병으로 진단된, 방법.

59. 항목 56에 있어서, 대상체가 알츠하이머병의 위험이 있는 방법.

60. 항목 56에 있어서, 대상체가 경도 인지 장애로 진단된, 방법.

61. 항목 1 내지 13 중 어느 하나의 조성물을 포함하는 식이 보충물에 사용하기 위한 카페인 대체 조성물.

62. 항목 61에 있어서, 조성물이 필적할 만한 용량의 카페인과 비교하여 대상체에 투여될 때 불안을 증가시키지 않는, 조성물.

63. 항목 61에 있어서, 조성물이 반복 투여 시에 대상체에서 의존성을 생성하지 않고, 사용 중단 시에 대상체에서 금단 효과를 생성하지 않는, 조성물.

64. 항목 61에 있어서, 조성물이 필적할 만한 용량의 카페인보다 덜 쓴, 조성물.

65. 항목 61에 있어서, 조성물이 필적할 만한 용량의 카페인보다 덜 독성인, 조성물.

66. 항목 61에 있어서, 대상체에 대한 조성물의 투여가 필적하는 용량의 카페인의 투여에 비해 감소된 심박수, 이완기 혈압 및/또는 수축기 혈압을 초래하는, 조성물.

67. 항목 1 내지 13 중 어느 하나의 조성물을 대상체에 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서 근육 기능을 증가시키기 위한 방법.

68. 항목 67에 있어서, 조성물이 이소류신, 류신, 및 발린, 히스티딘, 이소류신, 류신, 리신, 메티오닌, 페닐알라닌, 트레오닌, 트립토판, 발린, 크레아틴, 아르기닌, 시스테인, 글루타민, 글리신, 프롤린, 티로신, 카르니틴, 베타-알라닌, 타우린, 및 베타-하이드록시 베타-메틸부티레이트로 구성되는 목록으로부터 선택되는 하나 이상의 화합물을 추가로 포함하는, 방법.

69. 항목 1 내지 13 중 어느 한 항목의 조성물을 포함하는, 근력, 근육 크기, 및/또는 근육 기능을 개선하기 위한 영양 보충물.

70. 항목 69에 있어서, 영양 보충물이 분말 또는 캡슐인, 영양 보충물.

71. 항목 69에 있어서, 영양 보충물이 기능성 식품인, 영양 보충물.

72. 항목 71에 있어서, 기능성 식품이 음료, 영양 바, 요구르트, 또는 시리얼인, 영양 보충물.

73. 항목 69에 있어서, 이소류신, 류신, 및 발린, 히스티딘, 이소류신, 류신, 리신, 메티오닌, 페닐알라닌, 트레오닌, 트립토판, 발린, 크레아틴, 아르기닌, 시스테인, 글루타민, 글리신, 프롤린, 티로신, 카르니틴, 베타-알라닌, 타우린, 베타-하이드록시 베타-메틸부티레이트, L-아르기닌, 오메가-3 지방산, 비타민 D, 유장 단백질, 및 동물, 식물 또는 발효 공급원으로부터의 다른 단백질 추출물로 구성되는 목록으로부터 선택되는 하나 이상의 화합물을 추가로 포함하는, 영양 보충물.

74. 대상체에서 근육 크기를 증가시키는 방법으로서, 이를 필요로 하는 대상체에게 유효량의 항목 1 내지 13 중 어느 하나의 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 방법.

75. 항목 74에 있어서, 조성물이 항목 9 내지 13 중 어느 하나의 조성물이고, 파라크산틴 및 1-메틸크산틴의 투여가 파라크산틴 또는 1-메틸크산틴의 단독의 투여에 비해 대상체에서 근육 크기의 상승적인 증가를 생성하는, 방법.

76. 대상체에서 체중 감소를 촉진하기 위한 방법으로서, 항목 1 내지 13 중 어느 하나의 조성물을 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 방법.

77. 항목 76에 있어서, 체중 감소가 대상체에서 열발생을 유도함으로써 촉진되는, 방법.

78. 항목 77에 있어서, 조성물이 카페인, 녹차, 캡사이신, 가르시니아 캄보지아, 요힘빈 및 비터 오렌지(bitter orange)로 구성되는 목록으로부터 선택되는 하나 이상의 화합물을 추가로 포함하는, 방법.

79. 항목 76에 있어서, 체중 감소가 대상체에서 식욕의 억제를 통해 촉진되고, 대상체에 대한 조성물의 투여가 대상체에서 식욕을 적어도 약 30% 억제하는, 방법.

80. 항목 76에 있어서, 체중 감소가 대상체에서 지방분해의 향상을 통해 촉진되는, 방법.

81. 항목 76에 있어서, 대상체에 대한 조성물의 투여가 대상체에서 호흡 지수를 적어도 약 10%만큼 감소시키는, 방법.

82. 항목 76에 있어서, 대상체에서 휴식기 에너지 소비가 적어도 약 15%만큼 증가하는, 방법.

83. 항목 80에 있어서, 조성물이 카페인, 녹차 추출물, L-카르니틴, 가르시니아 캄보지아(하이드록시시트르산), 캡사이신, 인삼, 타우린, 실크 펩티드, 카테콜, 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG), 카테킨, 프로안토시아니딘 및 옥타코사놀로 구성되는 목록으로부터 선택되는 하나 이상의 화합물을 추가로 포함하는, 방법.

84. 항목 76에 있어서, 대상체의 칼로리 섭취를 제한하는 단계를 추가로 포함하고, 대상체에서의 체중 감소량이 조성물이 제공되지 않은 동등한 칼로리 제한을 갖는 대상체에 대한 것보다 크고, 여기서 대상체에서 근육 손실에 대한 지방 손실의 비율은 조성물이 제공되지 않은 동등한 칼로리 제한을 갖는 대상체에 대한 것보다 큰, 방법.

85. 항목 76에 있어서, 대상체가 카페인을 투여받지 않는 방법.

86. 대상체에서 식욕을 억제하기 위한 방법으로서, 항목 1 내지 13 중 어느 하나의 조성물을 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는 방법.

87. 항목 86에 있어서, 조성물의 투여가 대상체에서 적어도 약 30%만큼 식욕을 감소시키는 방법.

88. 항목 86에 있어서, 대상체가 카페인을 투여받지 않는, 방법.

89. 항목 1 내지 13 중 어느 하나의 조성물을 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서 지방 손실을 촉진하기 위한 방법.

90. 항목 89에 있어서, 대상체가 카페인을 투여받지 않는, 방법.

91. 항목 89에 있어서, 지방 손실이 대상체에서 열발생의 유도를 통해 촉진되는, 방법.

92. 항목 91에 있어서, 조성물이 카페인, 녹차, 캡사이신, 가르시니아 캄보지아, 요힘빈, 카테콜, EGCG, 카테킨, 및 프로안토시아니딘 및 옥타코사놀 및 비터 오렌지로 구성되는 목록으로부터 선택되는 하나 이상의 화합물을 추가로 포함하는, 방법.

93. 항목 89에 있어서, 지방 손실이 대상체에서 식욕의 억제를 통해 촉진되는, 방법.

94. 항목 93에 있어서, 대상체에 대한 조성물의 투여가 대상체에서 식욕을 적어도 약 30% 억제하는, 방법.

95. 항목 89에 있어서, 대상체에 대한 조성물의 투여가 대상체에서 호흡 지수를 적어도 약 10%만큼 감소시키는, 방법.

96. 항목 93에 있어서, 조성물이 호로파, 글루코만난, 짐네마 실베스트레, 5-HTP, 카랄루마 핌브리아타, 녹차 추출물, 컨쥬게이션된 리놀레산, 가르시니아 캄보지아, 및 예르바메이트로 구성되는 목록으로부터 선택되는 하나 이상의 화합물을 추가로 포함하는, 방법.

97. 항목 89에 있어서, 지방 손실이 대상체에서 지방분해의 향상을 통해 촉진되는, 방법.

98. 항목 97에 있어서, 조성물이 카페인, 녹차 추출물, L-카르니틴, 가르시니아 캄보지아(하이드록시시트르산), 캡사이신, 인삼, 타우린, 실크 펩티드 및 옥타코사놀로 구성되는 목록으로부터 선택되는 하나 이상의 화합물을 추가로 포함하는, 방법.

99. 항목 89에 있어서, 대상체의 칼로리 섭취를 제한하는 단계를 추가로 포함하는, 방법.

100. 항목 99에 있어서, 대상체에서 지방 손실의 양이 조성물이 제공되지 않은 동등한 칼로리 제한을 갖는 대상체에 대한 것보다 큰, 방법.

101. 항목 99에 있어서, 근육 손실에 대한 지방 손실의 비율이 조성물이 제공되지 않은 동등한 칼로리 제한을 갖는 대상체에 대한 것보다 큰, 방법.

102. 1-메틸크산틴 및 파라크산틴을 포함하는 대상체에서 에너지를 증가시키기 위한 조성물.

103. 항목 102에 있어서, 파라크산틴 및 1-메틸크산틴이 각각 약 2 mg 내지 약 800 mg의 양으로 존재하는, 조성물.

104. 항목 103에 있어서, 파라크산틴 및 1-메틸크산틴이 각각 약 50 mg 내지 약 400 mg의 양으로 존재하는, 조성물.

105. 항목 102에 있어서, L-테아닌, 포스파티딜콜린, 알파-GPC(L-알파 글리세릴포스포릴콜린), 시티콜린(시티딘 디포스페이트 콜린(CPD 콜린)), 콜린 바이타르트레이트, 바코파 몬니에리, 포스파티딜세린, 필로카르핀, 및 세비멜린 암부라나 세아렌시스(Amburana cearensis), 리피아 시도이데스(Lippia sidoides), 파울리니아 쿠파나(Paullinia cupana), 플라티미시움 플로리분둠(Plathymiscium floribundum), 테트라하이드로커쿠민, 및 솔라눔 아스페룸(Solanum asperum) 및/또는 이들의 조합, 갈산, (+)-카테킨(C), (-)-에피카테킨(EC), (+)-갈로카테킨(GC), (-)-에피갈로카테킨(EGC), (-)-카테킨 갈레이트(CG), (-)-갈로카테킨 갈레이트(GCG), (-)-에피카테킨 갈레이트(ECG) 및 (-)-에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG), 글리세라이드, 프로필렌 글리콜, 라우로일 마크로골, 라우로일 마크로골 유도체, 바이오페린의 공결정화 산물, 피페린, 블랙 페퍼, 베르가모틴, 디하이드록시베르가모틴(CYP3A4), 플라보노이드(나린진, 헤스페리딘, 노비레틴, 탄게레틴, 케르세틴), 프테로스틸벤, 피세틴, 피토솜, 살리신, 어유(오메가-3 지방산 및 특수화된, 작은 지질 전-분해성 에폭사이드 유도체), 옥실리핀, 타르트 체리, 크릴 오일, 아스타잔틴, 단백질분해 효소, 글루코사민 설페이트, 콘드로이틴 설페이트, MSM(메틸설포닐메탄), SAMe(S-아데노실메티오닌), ASU(아보카도-대두 불검화물 분획), 세틸 미리스톨에이트, 돌리코스 팔케이트, 트리테르페노이드, 아카시아 카테쿠, 안드로그라피스 파니쿨라타, 스쿠탈레리아 바이칼렌시스, 아그마틴 설페이트, 스팅잉 네틀, 씨 벅손, 커쿠민, 시수스 콰드릴안굴라리스, 보스웰리아 세라타, 와사비아 자포니카(티 트리 오일에 대한 와사비 추출물), 에뮤 오일, 아르니카, 망기페라 인디카 L.(아나카르디아과), 라게나리아 브레비플로라, 징기버 오피시날레(생강 및 진저롤/쇼가올), 후디아 고르도니, 카페인, 요힘빈, 메틸시네프린, 시네프린, 테오브로민, 토코페롤, 테오필린, 알파-요힘빈, 컨쥬게이션된 리놀레산(CLA), 옥토파민, 에보디아민, 패션 플라워, 레드 페퍼, 카이엔, 라즈베리 케톤, 구굴, 녹차, 구아라나, 콜라 너트, 베타-펜에틸아민, 아카시아 리질듈라, 포스콜린(콜레우스 포스콜리(Coleus forskohlli)), 테오필린, 시네프린, 요힘빈, 로디올라, 아슈와간다, 인삼, 징코 빌로바, 시베리아 인삼, 아스트라갈루스(astragalus), 감초, 녹차, 레이시, 데하이드로에피안드로스테론(DHEA), 프레그네놀론, 티로신, N-아세틸-티로신, 글루쿠로노락톤, 타우린, 아세틸-L-카르니틴, 5-하이드록시트립토판, 트립토판, 펜에틸아민, 셀레티움 토르투오섬(및 메셈브린 알칼로이드), 덴드로비움 sp., 아카시아 리지둘라, PQQ(피롤로퀴놀린 퀴논), 유비퀴논(01), 니코틴아미드 리보시드, 피카미론, 휴페르진 A(중국 클럽모스 또는 후페르지아 세라타, L-도파, 무쿠나 프루리엔스, 포스콜린(콜레우스 포스콜리(Coleus forskohlli)), 2-(디메틸아미노)에탄올(DMAE), DMAE 바이타르트레이트, 중쇄 트리글리세라이드, 크레아틴, 시트룰린, 아르기닌, 라이온스 메인(liones mane), 동충하초, 류신, 이소류신, 발린, BAIBA, 에르고티오네인, 그레인 오브 파라다이스(grains of paradise), 칸나(Kanna), 휴페르진(휴페르진) A, 케톤, 마카, 인삼, 아슈와간다, 로디올라, 테아닌 BCAA, 베타-알라닌, 어유, 시트룰린, 아르기닌, 하이드록시-메틸부테레이트, HICA, 발레닌, 카르노신, 안세린 및 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는, 활성제를 추가로 포함하는, 조성물.

106. 항목 102에 있어서, 대상체에 대한 조성물의 투여가 필적하는 용량의 파라크산틴 또는 1-메틸크산틴 단독의 투여에 비해 에너지의 상승적인 증가를 생성하는, 조성물.

107. 항목 102에 있어서, 1-메틸크산틴 및 파라크산틴이 약 4:1 내지 약 1:4의 비로 존재하는, 조성물.

108. 대상체에게 유효량의 1-메틸크산틴을 포함하는 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서 에너지를 증가시키는 방법.

109. 항목 108에 있어서, 투여되는 1-메틸크산틴의 양이 약 2 mg 내지 약 800 mg인, 방법.

110. 항목 108에 있어서, 대상체가 적어도 약 5%의 에너지의 지각의 증가를 경험하는, 방법.

111. 항목 108에 있어서, 대상체가 불안, 피로, 노력에 대한 지각, 및/또는 통증에 대한 지각 중 적어도 하나의 감소를 경험하는, 방법.

112. 항목 108에 있어서, 조성물이 약 2 mg 내지 약 800 mg의 양의 파라크산틴을 추가로 포함하는, 방법.

113. 항목 112에 있어서, 파라크산틴 및 1-메틸크산틴의 투여가 필적하는 용량의 파라크산틴 또는 1-메틸크산틴 단독의 투여에 비해 대상체에서 에너지의 지각에서 상승적인 증가를 생성하는, 방법.

114. 항목 108에 있어서, 조성물이 L-테아닌, 포스파티딜콜린, 알파-GPC(L-알파 글리세릴포스포릴콜린), 시티콜린(시티딘 디포스페이트 콜린(CPD 콜린)), 콜린 바이타르트레이트, 바코파 몬니에리, 포스파티딜세린, 필로카르핀, 및 세비멜린 암부라나 세아렌시스, 리피아 시도이데스, 파울리니아 쿠파나, 플라티미시움 플로리분덤, 테트라하이드로커쿠민, 및 솔라넘 아스페룸 및/또는 이들의 조합, 카페인, 테오브로민, 나린긴, 헤스페리딘, 2-(디메틸아미노)에탄올(DMAE), DMAE 바이타르트레이트, 목련 나무 껍질, 테아닌, 포스파티딜세린, 아슈와간다, 로디올라, 타우린, 티로신, n-아세틸-티로신, 마쿠나, 스켈레튬 토르투오사, 5-HTP, 트립토판, 사프란, 비타민 D, SAMe, 라이온스 메인 및 휴페리진 A로 구성되는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 구성성분을 추가로 포함하는, 방법.

115. 항목 108에 있어서, 조성물에 카페인이 실질적으로 존재하지 않는, 방법.

116. 대상체에게 유효량의 1-메틸크산틴을 포함하는 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서 운동 능력을 개선시키기 위한 방법.

117. 항목 115에 있어서, 투여되는 1-메틸크산틴의 양이 약 50 mg 내지 약 400 mg인, 방법.

118. 항목 116에 있어서, 운동 능력이 적어도 약 10%만큼 증가되는, 방법.

119. 항목 116에 있어서, 대상체가 지구력의 증가를 경험하는, 방법.

120. 항목 116에 있어서, 조성물이 약 2 mg 내지 약 800 mg의 양의 파라크산틴을 추가로 포함하고, 대상체에 대한 조성물의 투여가 필적하는 용량의 파라크산틴 또는 1-메틸크산틴 단독의 투여에 대해 운동 능력의 상승적인 증가를 생성하는, 방법.

121. 항목 116에 있어서, 조성물이 L-테아닌, 포스파티딜콜린, 알파-GPC(L-알파 글리세릴포스포릴콜린), 시티콜린(시티딘 디포스페이트 콜린(CPD 콜린)), 콜린 바이타르트레이트, 바코파 몬니에리, 포스파티딜세린, 필로카르핀, 및 세비멜린 암부라나 세아렌시스, 리피아 시도이데스, 파울리니아 쿠파나, 플라티미시움 플로리분덤, 테트라하이드로커쿠민, 및 솔라넘 아스페룸 및/또는 이들의 조합, 카페인, 테오브로민, 나린긴, 헤스페리딘, 2-(디메틸아미노)에탄올(DMAE), DMAE 바이타르트레이트, 휴페르진 A, 테아크린, 메틸리베린, B12, 설부티아민, 목련 나무 껍질, 케톤, MCT, 오메가 3', 루테인, 제아크산틴, 티로신 및 n-아세틸-티로신, 타우린, 아세틸-1-카르니틴 및/또는 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 제제를 추가로 포함하는, 방법.

실시예

[0118] 하기 실시예는 당업자에게 본원에 청구된 화합물, 조성물, 물품, 장치 및/또는 방법이 어떻게 제조되고 평가되는 지에 대한 완전한 개시 및 설명을 제공하기 위해 제시되며, 이는 본 발명의 순전히 예시적인 것이며, 본 발명자들이 그들의 발명으로 간주하는 것의 범위를 제한하려는 것이 아니다. 그러나, 당업자는 본 개시에 비추어, 개시된 특정 구현예에서 많은 변경이 이루어질 수 있고 본 발명의 사상 및 범위를 벗어남이 없이 여전히 유사하거나 유사한 결과를 얻을 수 있음을 이해해야 한다.

실시예 1

스포츠 및 활성 영양, 운동 능력, 근력, 지구력, 근육량

1.1. 방법

[0119] 24마리의 8주령 수컷 스위스 알비노(Swiss Albino) 마우스를 표준 실험실 식이(Purina 5L79, 래트 및 마우스 18% 단백질; PMI Nutrition International, Brentwood, MO, USA)와 함께 12:12 h의 명암 주기 하에 일정한 온도(22 ± 3℃) 및 습도(30% 내지 70%)의 동물 방에 수용하였다. 증류수를 임의로 제공하였다. 모든 동물 실험은 Radiant Research Services Pvt. Ltd(Bangalore, India)의 기관 동물 윤리 위원회(IAEC)에 의해 검토되고 승인되었다. 모든 연구는 동물 실험의 통제 및 감독을 목적으로 위원회의 지침에 따라 수행되었다.

[0120] 1주일의 순응 후, 연속 28일 동안 매일 대략 동일한 시간(±1시간)에 1일 1회 경구 치료를 위해 동물을 체중에 따라 무작위로 3개 그룹(각 시험에서 그룹 당 n = 8개)으로 나누었다: (1) 비히클 대조군 또는 (2) 1-메틸크산틴 또는 (3) 1-메틸크산틴 + 파라크산틴. 마우스에 투여된 용량은 인간 등가 용량(HED)에 대해 미국 식품의약국(US Food and Drug Administration)을 사용하여 계산되었으며, 인간 체중을 60 kg으로 가정하였다. 하기 HED가 이 연구에서 사용되었다: 100 mg의 1-메틸크산틴(Ingenious Representatives, LP Lewisville, TX, USA; 마우스 용량: 20.5 mg/kg bw/일), 또는 100 mg의 1-메틸크산틴(Ingenious Representatives, USA; 마우스 용량: 20.5 mg/kg bw/일) + 100 mg의 파라크산틴(ENFINITY™, Ingenious Representatives, LP Lewisville, TX, USA; 마우스 용량: 20.5 mg/kg bw/일). 0.5% 카복시 메틸 셀룰로스 소듐을 비히클로서 사용하고 시험 항목 제형을 매일 제조하였다. 멸균된 스테인리스강 위관을 갖는 일회용 폴리프로필렌 주사기를 사용하여 경구 위관영양을 통해 투여를 수행하였다. 물 섭취는 임의로 하면서 음식 섭취를 매일 모니터링하였다. BW를 매주 기록하였다. 28일에 동물을 훈련시키지 않았고, 28일에 최종 용량을 받은 모든 동물에게 근력 및 지구력 시험을 완료하기 1시간 전에 제공하였다. 이후, 동물을 금식을 위해 밤새 유지하고 29일에 혈액 및 조직 샘플의 최종 수집을 위해 동물을 희생시켰다. 따라서, 모든 수집된 조직 샘플은 기초 상태에서 수집된 것으로 간주되었다.

표 1. 연구 설계 개요

1.2. 샘플 수집

[0121] 동물을 28일에 훈련시키지 않았고 밤새 금식하도록 유지하였다. 모든 동물을 할당된 치료 후 28일 전체 후에 95% CO₂에 의해 안락사시켰다. 비복근을 절제하고 칭량하였다.

1.3. 앞다리 그립 강도 시험

[0122] 근육 강도를 평가하기 위해 스테인리스-강 그릴을 사용하여 0일 및 28일에 앞다리 악력을 측정하였다(Orchid Scientific & Innovative India Pvt Ltd, India). 처리 1시간 후에 그립 강도를 측정하였다. 간략하게, 각 마우스를 먼저 시험실에 10분 동안 놓아서 적응시켰다. 이후, 마우스가 4개의 발 모두로 그리드를 잡을 수 있도록 각 마우스를 그립-강도 측정기의 그리드의 상부에 놓았다. 그리드를 아래로 누르지 않고 마우스를 꼬리의 기저부에 고정시켰다. 이후, 그립 강도 측정의 축을 따라 당기는 꼬리에 의해 동물을 그리드로부터 뒤로 부드럽게 당겨졌다. 속도는 마우스가 당기는 힘에 대한 저항을 발달시키도록 충분히 느렸고, 마우스가 그리드를 놓으면 그립 강도 측정의 스크린에 표시되는 점수(gf)를 기록하였다. 각 동물은 3개의 독립적인 시험을 수행하였고, 3개의 시험의 평균을 계산하고 기록하였다.

1.4. 운동 훈련

[0123] 치료 기간 동안, 최대 달리기 속도, 10도의 경사 및 0.2 mA의 충격 강도로서 20 cm/초의 중간 강도의 전동식 트레드밀(Exer 3/6, Columbus Instruments International, OH, USA)을 사용하여 운동 훈련을 10분 동안 완료하였다. 트레드밀의 속도는 총 10분의 총 기간 전반에 걸쳐 2분마다 벨트 속도를 5 cm/초씩 증가시킴으로써 수동으로 조정되었다. 모든 동물을 치료 기간 동안 일주일에 5일 동안 투여 60분 후에 매일 이 절차에 적응시켰다.

1.5. 트레드밀 지구력 시험

[0124] 각각의 개개 치료 28일째에, 모든 동물을 근육 지구력 시험에 적용하였다. 근육 지구력은 5 내지 50 cm/초 범위의 속도 및 10도의 경사를 사용하여 전동식 트레드밀에서 달성되었다. 오르막 달리기는 동심성 근육 수축을 포함하고 평평한 표면에서 달리기와 비교하여 근육 작업을 증가시켜 더 빠른 탈진을 초래한다. 벨트 속도는 대략 15 cm/초에서 시작하여 50 cm/초의 속도에 도달할 때까지 2분마다 5 cm/초씩 증가하였다. 동물을 탈진될 때까지 트레드밀 시험에 적용하였다. 탈진 포인트는 동물이 충격 구역으로 넘어진 시점에 정의되었다. 이동한 거리(cm)는 운동 능력의 지표로서 측정되었다.

2. 결과

2.1. 1-메틸크산틴

2.1.1. 앞다리 그립 강도에 대한 보충물의 효과

[0125] 마우스에서 앞다리 악력은 운동 훈련으로 인해 대조군에서 증가하였다: 기준선 88.9 ± 1.8 그래파이트 힘(gf) 및 28일: 119.8 ± 6.4 gf. 앞다리 악력은 기준선 91.1 ± 1.3 gf에서 28일 126.9 ± 6.0 gf까지 1-메틸크산틴 그룹에서 증가하였다. 1-메틸크산틴 그룹에서 관찰된 강도의 변화는 대조군보다 15.9% 더 컸다.

2.1.2. 러닝머신 능력에 대한 보충물의 효과

[0126] 트레드밀 운동 동안 마우스가 이동한 거리는 운동 훈련으로 인해 대조군에서 267.1 ± 29.3 cm에서 1,514.4 ± 126.1 cm로 증가하였다. 1-메틸크산틴 그룹에서 이동한 거리는 기준선 269.6 ± 33.0 cm에서 28일까지 1,641.3 ± 74.6으로 증가하였다. 1-메틸크산틴 그룹에서 관찰된 트레드밀 능력의 변화는 대조군보다 10.0% 더 컸다.

2.1.3. 근육량 및 장기 중량에 대한 보충물의 효과

[0127] 비복근 질량 수준은 대조군(158.1 ± 1.9 mg)과 비교할 때 1-메틸크산틴 보충 28일 후에 1.9% 더 컸다(161.1 ± 4.3 mg).

2.2. 1-메틸크산틴 + 파라크산틴

2.2.1. 앞다리 그립 강도에 대한 보충물의 효과

[0128] 마우스에서 앞다리 그립 강도는 기준선 91.2 ± 0.9 그래파이트 힘(gf) 및 28일: 130.7 ± 7.9 gf로부터 1-메틸크산틴 + 파라크산틴 그룹에서 증가하였다. 1-메틸크산틴 + 파라크산틴 그룹에서 관찰된 강도의 변화는 대조군보다 27.8% 더 크고, 1-메틸크산틴보다 10.3% 더 컸다.

2.2.2. 러닝머신 능력에 대한 보충물의 효과

[0129] 1-메틸크산틴 + 파라크산틴 그룹에서 이동한 거리는 기준선 280.0 ± 27.0 cm에서 28일: 1,703.5 ± 70.3까지 증가하였다. 1-메틸크산틴 + 파라크산틴 그룹에서 관찰된 트레드밀 능력의 변화는 대조군보다 14.1% 더 크고, 1-메틸크산틴보다 7.7% 더 컸다.

2.2.3. 근육량 및 장기 중량에 대한 보충물의 효과

[0130] 비복근 질량 수준은 대조군(158.1 ± 1.9 mg)과 비교할 때 1-메틸크산틴 + 파라크산틴 보충 28일 후에 3.3% 더 높았고(163.3 ± 3.4 mg), 1-메틸크산틴과 비교할 때 1.4% 더 컸다.

[0131] 치료 그룹과 대조군 사이의 장기 중량에는 차이가 없었다. 간 중량(mg)은 대조군 1874.75±24.88; 1-MX 1847.25±47.92; 파라크산틴 + 1-MX 1884.63±27.28이었다. 심장 중량(mg)은 대조군 189.38±1.85; 1-MX 189.13±0.64; 파라크산틴 + 1-MX 189.25±1.16이었다.

실시예 2

인지, 기억, 학습

1.1. 방법

[0132] 쿡의 장대(Cook's pole) 및 수동적 충격 회피 시험을 이용하여 학습 및 기억 능력을 조사하기 위해 마우스에서 행동 연구를 수행하였다.

[0133] 24마리의 8주된 수컷 스위스 알비노(Swiss Albino) 마우스를 표준 조건으로 12:12 h의 명암 주기하에 일정한 온도(22 ± 3℃) 및 습도(30% 내지 70%)의 동물 방에 수용하였다. 실험실 식이(Purina 5L79, 래트 및 마우스 18% 단백질; PMI Nutrition International, Brentwood, MO, USA). 증류수를 임의로 제공하였다. 모든 동물 실험은 Radiant Research Services Pvt. Ltd(Bangalore, India)의 기관 동물 윤리 위원회(IAEC)에 의해 검토되고 승인되었다. 모든 연구는 동물 실험의 통제 및 감독을 목적으로 위원회의 지침에 따라 수행되었다.

[0134] 순응 1주일 후, 연속 7일 동안 매일 대략 동일한 시간(±1시간)에 경구 치료를 위해 동물을 체중에 따라 무작위로 3개 그룹(각 시험에서 그룹 당 n = 8개)으로 나누었다: (1) 비히클 대조군 또는 (2) 1-메틸크산틴 또는 (3) 1-메틸크산틴 + 파라크산틴. 마우스에 투여된 용량은 인간 등가 용량(HED)에 대해 미국 식품의약국을 사용하여 계산되었으며, 인간 체중을 60 kg으로 가정하였다. 하기 HED가 이 연구에서 사용되었다: 100 mg의 1-메틸크산틴(Ingenious Representatives, LP Lewisville, TX, USA; 마우스 용량: 20.5 mg/kg bw/일), 또는 100 mg의 1-메틸크산틴(Ingenious Indredients, USA; 마우스 용량: 20.5 mg/kg bw/일) + 100 mg의 파라크산틴(ENFINITY™, Ingenious Representatives, LP Lewisville, TX, USA; 마우스 용량: 20.5 mg/kg bw/일). 0.5% 카복시 메틸 셀룰로스 소듐을 비히클로서 사용하고 시험 항목 제형을 매일 제조하였다. 멸균된 스테인리스강 위관을 갖는 일회용 폴리프로필렌 주사기를 사용하여 경구 위관영양을 통해 투여를 수행하였다. 물 섭취는 임의로 하면서 음식 섭취를 매일 모니터링하였다.

1.2. 쿡의 장대 등반 시험

[0135] 마우스를 동물이 충격을 피하기 위해 30초 이내에 장대(충격 없는 구역)를 등반해야 하는 방식으로 훈련하였다. 충격에 앞서 15초 동안 지속된 부저가 울렸다. 동물은 부저 소리에 따라 장대를 등반하도록 훈련되었다(조건부 회피 반응). 특정 간격으로, 각 동물에 대해 20회 시도가 제공되었고, 충격 회피 및 실수의 평균이 기록되었다. 훈련된 동물을 조건부 회피 반응에 의해 검정하였다.

1.3. 수동적 충격 회피 시험

[0136] 장치는 작은 게이트를 통해 서로 인접한 격자 바닥을 갖는 밝은 구획과 어두운 구획으로 구성되었다. 동물은 훈련 세션 전 연속 2일(매일 5분) 동안 행동 장치에 익숙해졌다. 훈련 단계에서, 마우스를 어두운 구획으로부터 멀어지는 밝은 구획에 두었다. 동물을 어두운 구획에 완전히 넣었을 때, 이들은 전기 충격을 받았다(5 mA의 AC 전류로 20V). 이후, 마우스를 그들의 홈 케이지로 돌려보냈다. 동물을 밝은 구획에 배치하고, 어두운 구획에 들어가기 위한 시간 잠복 뿐만 아니라 어두운 구획 및 밝은 구획에서 동물이 보낸 시간을 기록하고 체류 시험으로 정의하였다.

1.4. 기억상실 유도

[0137] 스코폴라민 주사를 사용하여 기억상실을 유도하였다. 스코폴라민은 항콜린제이고 후보 항 기억상실제의 작용을 식별하기 위한 매력적인 기억상실제이다. 스코폴라민은 비선택적 시냅스 후 무스카린 수용체 차단제이며, 동물 및 인간에서 CNS에서 ACH의 효과를 감소시킴으로써 설치류 및 인간에서 인지 장애를 유발할 수 있다. 스코폴라민은 인지 결핍을 유도하기 위한 유효한 약리학적 모델이 되도록 하는 행동 시험에서 인지 능력에서 상당한 결손을 유도할 수 있다. 인지 효과를 평가하기 위한 이 연구에서, 마우스에 스코폴라민을 복강내 주사하여 기억력 결핍을 유도하였다.

2. 결과

[0138] 1-메틸크산틴으로 치료된 마우스는 스코폴라민에 의해 유도된 기억상실의 역전 및 개선된 기억 및 학습을 나타내었다. 1-메틸크산틴과 파라크산틴의 조합은 1-메틸크산틴 단독에 비해 추가적인 이점을 나타내었다.

2.1. 1-메틸크산틴

2.1.1. 쿡의 장대 등반 시험에 대한 보충물의 효과

[0139] 1-메틸크산틴 그룹에서 탈출 잠복(10.13 ± 0.83초)은 대조군(11.88 ± 0.64초)보다 14.9% 더 빨랐다.

2.1.2. 수동 충격 회피 시험에 대한 보충물의 효과

[0140] 1-메틸크산틴 그룹에서 전달 잠복(24.25 ± 2.60초)은 대조군(26.75 ± 2.60초)보다 9.3% 더 빨랐다.

2.2. 1-메틸크산틴 + 파라크산틴

2.1.1. 쿡의 장대 등반 시험에 대한 보충물의 효과

[0141] 1-메틸크산틴 + 파라크산틴 그룹(8.75 ± 1.98초)에서 탈출 잠복은 대조군(11.88 ± 0.64초)보다 26.3% 더 빨랐고, 1-메틸크산틴 그룹(10.13 ± 0.83초)보다 13.6% 더 빨랐다.

2.1.2. 수동 충격 회피 시험에 대한 보충물의 효과

[0142] 1-메틸크산틴 + 파라크산틴 그룹(18.63 ± 1.30초)에서 전달 잠복은 대조군(26.75 ± 2.60초)보다 30.4% 더 빨랐고, 1-메틸크산틴 그룹(24.25 ± 2.60초)보다 22.3% 더 빨랐다.

실시예 3

활기, 기분, 지구력

1.1. 방법

[0143] 24마리의 8주된 수컷 스위스 알비노 마우스를 표준 조건으로 12:12 h의 명암 주기하에 일정한 온도(22 ± 3℃) 및 습도(30% 내지 70%)의 동물 방에 수용하였다. 실험실 식이(Purina 5L79, 래트 및 마우스 18% 단백질; PMI Nutrition International, Brentwood, MO, USA). 증류수를 임의로 제공하였다. 모든 동물 실험은 Radiant Research Services Pvt. Ltd(Bangalore, India)의 기관 동물 윤리 위원회(IAEC)에 의해 검토되고 승인되었다. 모든 연구는 동물 실험의 통제 및 감독을 목적으로 위원회의 지침에 따라 수행되었다.

[0144] 1주일의 순응 후, 연속 28일 동안 매일 대략 동일한 시간(±1시간)에 경구 치료를 위해 동물을 체중에 따라 무작위로 3개 그룹(각 시험에서 그룹 당 n = 8개)으로 나누었다: (1) 비히클 대조군 또는 (2) 1-메틸크산틴 또는 (3) 1-메틸크산틴 + 파라크산틴. 마우스에 투여된 용량은 인간 등가 용량(HED)에 대해 미국 식품의약국을 사용하여 계산되었으며, 인간 체중을 60 kg으로 가정하였다. 하기 HED가 이 연구에서 사용되었다: 100 mg의 1-메틸크산틴(Ingenious Representatives, LP Lewisville, TX, USA; 마우스 용량: 20.5 mg/kg bw/일), 또는 100 mg의 1-메틸크산틴(Ingenious Representatives, USA; 마우스 용량: 20.5 mg/kg bw/일) + 100 mg의 파라크산틴(ENFINITY™, Ingenious Representatives, LP Lewisville, TX, USA; 마우스 용량: 20.5 mg/kg bw/일). 0.5% 카복시 메틸 셀룰로스 소듐을 비히클로서 사용하고 시험 항목 제형을 매일 제조하였다. 멸균된 스테인리스강 위관을 갖는 일회용 폴리프로필렌 주사기를 사용하여 경구 위관영양을 통해 투여를 수행하였다. 물 섭취는 임의로 하는 동안 음식 섭취는 매일 모니터링되었다.

1.2. 강제 수영 시험

[0145] 치료 기간 동안, 적당한 실온에서 15분 동안 수영 챔버에서 훈련을 수행하였다. 동물을 치료 기간 동안 일주일에 5일 동안 투여 1시간 후에 매일 이 절차에 적응시켰다. 각각의 처리 28일에 모든 동물에 대해 강제 수영 시험을 하였다. 동물을 높이 20 cm, 직경 10 cm의 유리 병에서 30분 동안 개별적으로 수영하도록 하고, 실온에서 15 cm의 깊이까지 신선한 물로 채웠다. 측정된 파라미터는 첫 등반 발생(동물이 챔버의 벽을 오르려고 시도하는 기간), 부동 기간(동물이 움직이지 않는 총 시간) 및 능동적 수영에 소비된 총 시간(실험 기간 전반에 걸쳐 동물이 수영한 총 기간)이었다.

2. 결과

[0146] 1-메틸크산틴으로 치료된 마우스는 개선된 에너지 및 지구력, 개선된 기분을 나타내었다. 1-메틸크산틴과 파라크산틴의 조합은 1-메틸크산틴 단독에 비해 추가적인 이점을 나타내었다.

2.1. 1-메틸크산틴

[0147] 부동 기간은 대조군(10.30 ± 0.97분)과 비교하여 1-메틸크산틴 그룹(9.74 ± 0.79분)에서 5.4% 더 낮았다.

[0148] 이동성/능동 수영의 지속기간은 대조군(19.70 ± 0.97분)에 비해 1-메틸크산틴 그룹(20.26 ± 0.79분)에서 2.8% 더 길었다.

[0149] 상승의 수는 대조군(7.13 ± 1.36)과 비교하여 1-메틸크산틴 그룹(6.7 ± 1.16)에서 6.0%만큼 개선되었다.

2.2. 1-메틸크산틴 + 파라크산틴

[0150] 부동의 지속기간은 대조군(10.30 ± 0.97분)과 비교하여 1-메틸크산틴 + 파라크산틴 그룹(9.00 ± 0.72분)에서 12.6% 낮았고 1-메틸크산틴 그룹(9.74 ± 0.79분)과 비교하여 7.6% 낮았다.

[0151] 이동성/능동 수영의 지속기간은 대조군(19.70 ± 0.97분)과 비교하여 1-메틸크산틴 + 파라크산틴 그룹(21.00 ± 0.72분)에서 6.6% 더 길었고, 1-메틸크산틴 그룹(20.26 ± 0.79분)과 비교하여 3.7% 더 길었다.

[0152] 상승의 수는 대조군(7.13 ± 1.36)과 비교하여 1-메틸크산틴 + 파라크산틴 그룹(4.88 ± 1.13)에서 31.6%만큼 개선되었고, 1-메틸크산틴(6.7 ± 1.16)과 비교하여 27.1%%만큼 개선되었다.

[0153] 치료 그룹과 대조군 사이의 장기 중량에는 차이가 없었다. 간 중량(mg)은 대조군 1865.38±48.57; 1-MX 1850.88±39.96; 파라크산틴 + 1-MX 1864.38±44.68이었다. 심장 중량(mg)은 대조군 190.38±1.85; 1-MX 188.50±3.12; 파라크산틴 + 1-MX 188.25±5.20이었다.

실시예 4

인지, 항산화, 신경보호, 알츠하이머(어린 및 성체)

1. 방법

[0154] 24마리의 어린(6 내지 8주) 및 24세(14 내지 16개월) 스위스 알비노 위스타 래트를 일정한 온도(22 ± 3℃) 및 습도(30% 내지 70%)의 동물 방에 표준 실험실 식이(Purina 5L79, Rat and Mouse 18% protein; PMI Nutrition International, Brentwood, MO, USA)와 함께 12:12 h 명암 주기 하에서 수용하였다. 증류수를 임의로 제공하였다. 모든 동물 실험은 Radiant Research Services Pvt. Ltd(Bangalore, India)의 기관 동물 윤리 위원회(IAEC)에 의해 검토되고 승인되었다. 모든 연구는 동물 실험의 통제 및 감독을 목적으로 위원회의 지침에 따라 수행되었다.

[0155] 1주일의 순응 후, 연속 10일 동안 매일 대략 동일한 시간(±1시간)에 경구 치료를 위해 동물을 체중 및 연령에 따라 무작위로 6개 그룹(각 시험에서 그룹 당 n = 8개)으로 나누었다: (1) 비히클 대조군 또는 (2) 1-메틸크산틴 또는 (3) 1-메틸크산틴 + 파라크산틴. 래트에 투여된 용량은 인간 등가 용량(HED)에 대해 미국 식품의약국을 사용하여 계산되었으며, 인간 체중을 60 kg으로 가정하였다. 하기 HED가 이 연구에서 사용되었다: 100 mg의 1-메틸크산틴(Ingenious Representatives, LP Lewisville, TX, USA; 래트 용량: 10.283 mg/kg bw/일), 또는 100 mg의 1-메틸크산틴(Ingenious Representatives, LP Lewisville, TX, USA; 래트 용량: 10.283 mg/kg bw/일) + 25 mg의 파라크산틴(ENFINITY™, Ingenious Representatives, LP Lewisville, TX, USA; 래트 용량: 2.57 mg/kg bw/일). 0.5% 카복시 메틸 셀룰로스 소듐을 비히클로서 사용하고 시험 항목 제형을 매일 제조하였다. 멸균된 스테인리스강 위관을 갖는 일회용 폴리프로필렌 주사기를 사용하여 경구 위관영양을 통해 투여를 수행하였다. 물 섭취는 임의로 하는 동안 음식 섭취는 매일 모니터링되었다. 모든 동물은 4일 동안 매일 계속되는 4개의 출발점에서 4회 월터 모리스 미로(Walter Morris Maze) 훈련을 받았다. 체중을 매주 기록하였다. 마지막 날, 생화학적 분석을 위해 안와후 경로로부터 혈액을 수집하고 마취를 사용하여 동물을 희생시켰다. 모든 칭량 가능한 기관(뇌)을 수집하고, 칭량하고, 조직병리학을 위해 완충제에 보존하였다. 다양한 생화학적 파라미터를 추정하기 위해 혈청 샘플을 분리하였다.

[0156] 월터 모리스 수중 미로 시험(Walter Morris Water Maze Test)(MWMT): 모리스 수중 미로(Morris water maze)는 공간적 단서로서 작용하는 벽 상의 기하학적 형상을 갖는 방의 원형 풀로 구성되었다. 직경이 70 cm이고 흑색으로 칠해진 풀은 13 cm 깊이의 25 ± 1℃의 물로 채워진다. 플랫폼(6 cm 직경)을 풀의 한 사분면에 넣고 수면 아래 1 cm에 침지시켰다. 훈련을 위해, 모든 래트를 침지된 플랫폼을 일정한 위치에 위치시키도록 훈련시켰다. 훈련일은 4개의 시험으로 구성되었다. 훈련 동안, 래트는 4개의 출발점 중 하나에서 시작하여 플랫폼을 찾을 때까지 또는 60초가 경과할 때까지 수영하게 하였다. 래트를 건조시키기 전에 15초 동안 플랫폼에 남아 있게 한 다음, 나중에 보유 케이지로 옮겼다. 래트가 60초 이내에 플랫폼에 도달하지 않으면, 실험자는 이를 플랫폼으로 부드럽게 안내하였다. 동물을 4일 동안 매일 계속되는 4개의 출발점에서 4회 연속적으로 훈련시키고, 주요 시험을 15일에 수행하고 플랫폼으로의 탈출의 잠복기를 기록하였다.

2. 결과

2.1. 1-MX는 어린 및 성체 래트에서 인지 능력을 증가시킨다

[0157] 탈출 잠복기는 어린 래트에서 대조군과 비교하여 1-MX 그룹에서 유의하게 증가하였다(1-MX의 경우 32.18±1.10초 대 대조군에서 53.02±1.92초). 탈출 잠복기는 어린 래트와 비교하여 성체 래트에서 증가하여 연령-관련 인지 저하를 나타내고(56.88±1.79초 대 53.02±1.92 어린 래트), 성체 래트에서 1-MX의 보충은 연령-관련 인지 저하를 역전시키고 인지 성능을 개선시키고(대조군과 비교하여 1-MX 그룹에서 41.71±1.81초, 56.88±1.79초), 어린 래트에 비해 성체 래트에서 인지가 개선되었다.

2.2. 1-MX는 어린 및 성체 래트에서 신경전달물질 수준을 증가시킨다

[0158] 1-MX는 어린 래트에서 신경전달물질 수준을 유의하게 증가시켰다(아세틸콜린: 1-MX의 경우 63.35±4.12 U/ml 대 대조군의 경우 58.65±3.42 U/ml; 및 1-MX의 경우 도파민 582.33±17.02 ng/L 및 대조군의 경우 474.30±27.41 ng/L). 노화는 신경전달물질 수준을 감소시켰다(아세틸콜린은 58.65±3.42 U/ml에서 52.64±2.73 U/ml로; 도파민은 474.30±27.41 ng/L에서 404.54±23.41 ng/L로). 1-MX의 보충은 노화의 부정적인 효과를 역전시켰고 신경전달물질 수준을 유의하게 증가시켰다(아세틸콜린의 경우 52.64±2.73 U/ml 내지 56.33±3.42 U/ml 및 도파민의 경우 404.54±23.41 ng/L 내지 474.42±13.49 ng/L).

2.3. 1-MX는 어린 및 성체 래트에서 뇌 보호를 증가시킨다

[0159] 뇌-유래 신경영양 인자(BDNF)는 뇌 및 척수에서 발견되는 단백질로, 이러한 세포의 성장, 성숙 및 유지에 역할을 함으로써 신경 세포의 생존을 촉진한다.

[0160] 1-MX 보충은 어린 래트에서 BDNF 수준을 유의하게 증가시켰다(대조군에서 775.04±29.59 pg/mL로부터 1-MX 그룹에서 869.04±32.79 pg/mL로). 노화는 BDNF 수준을 감소시켰고(775.04±29.59 pg/mL에서 732.16±16.51 pg/mL로) 1-MX로 성체 래트의 보충은 BDNF 수준을 793.81±33.85 pg/mL로 유의하게 증가시켰으며, 이는 노화의 부정적인 효과를 역전시킬 뿐만 아니라, 어린 래트에 비해 수준이 증가하였다.

2.4. 1-MX는 어린 및 성체 레트에서 항산화 수준을 증가시킨다

[0161] 1-MX 보충은 어린 래트에서 글루타티온 수준을 유의하게 증가시켰다(대조군에서 21.85±1.35 ㎍/mL로부터 1-MX 그룹에서 28.57±1.36 ㎍/mL로). 노화는 글루타티온 수준을 감소시켰고(21.85±1.35 ㎍/mL에서 19.74±1.14 ㎍/mL로) 1-MX로 성체 래트의 보충은 BDNF 수준을 25.29±0.93 ㎍/mL로 유의하게 증가시켰으며, 이는 노화의 부정적인 효과를 역전시킬 뿐만 아니라, 어린 래트에 비해 수준이 증가하였다.

2.4. 1-MX는 어린 및 성체 레트에서 항산화 수준을 증가시킨다

[0162] 1-MX 보충은 어린 래트에서 글루타티온 수준을 유의하게 증가시켰다(대조군에서 21.85±1.35 ㎍/mL로부터 1-MX 그룹에서 28.57±1.36 ㎍/mL로). 노화는 글루타티온 수준을 감소시켰고(21.85±1.35 ㎍/mL에서 19.74±1.14 ㎍/mL로) 1-MX로 성체 래트의 보충은 BDNF 수준을 25.29±0.93 ㎍/mL로 유의하게 증가시켰으며, 이는 노화의 부정적인 효과를 역전시킬 뿐만 아니라, 어린 래트에 비해 수준이 증가하였다.

2.5. 1-MX는 어린 및 성체 래트에서 산화 스트레스를 감소시킨다

[0163] 1-MX 보충은 어린 래트에서 카탈라제 수준을 유의하게 증가시켰다(대조군에서 27.76±1.21 U/mL로부터 1-MX 그룹에서 33.32±1.68 U/mL로). 노화는 카탈라제 수준을 감소시켰고(27.76±1.21 U/mL에서 26.16±1.03 U/mL로) 1-MX로 성체 래트의 보충은 카탈라제 수준을 32.78±1.26 U/mL로 유의하게 증가시켰으며, 이는 노화의 부정적인 효과를 역전시킬 뿐만 아니라, 어린 래트에 비해 수준이 증가하였다.

2.6. 1-MX는 어린 및 성체 래트에서 아밀로이드 β-단백질(Aβ) 1-40을 감소시킨다

[0164] 노인성 플라크에서 아밀로이드 원섬유 또는 비원섬유형 비정질 응집체로서의 아밀로이드 β-단백질(Aβ)의 침착은 알츠하이머병(AD) 뇌를 특징짓는다. 1-MX 보충은 성체 래트에서 아밀로이드 β-단백질(Aβ) 1-40 수준을 410.68±14.04 g/mL에서 317.77±22.54 g/mL로, 및 어린 래트에서 295.09±12.39 g/mL에서 254.60±7.43 g/mL로 유의하게 감소시켰다.

2.7. 1-MX에 대한 PX의 첨가는 인지 성능, 신경전달물질 수준, 뇌 보호, 항산화 수준 및 감소된 아밀로이드 수준을 증가시킨다

[0165] 25 mg HED 파라크산틴(PX)과 100 mg HED 1-MX의 공동-투여는 어린 래트(대조군에서 53.02±1.92초, 1-MX 그룹에서 32.18±1.10초, 및 1-MX+PX 그룹에서 23.02±1.61초) 및 성체 래트(대조군에서 56.88±1.79초, 1-MX 그룹에서 41.71±1.81초, 및 1-MX+PX 그룹에서 33.30±1.92초)에서 인지 수행을 증가시켰다.

[0166] 25 mg HED 파라크산틴(PX)과 100 mg HED 1-MX의 공동-투여는 어린 래트(아세틸콜린, 대조군에서 58.65±3.42 U/ml로부터 1-MX 그룹에서 63.35±4.12 U/ml 및 1-MX+PX 그룹에서 66.80±3.06 U/ml; 대조군에서 474.30±27.41 ng/L로부터 1-MX 그룹에서 530.58±37.50 ng/L 및 1-MX 그룹에서 584.40±17.87 ng/L까지의 도파민 MX+PX 그룹) 및 성체 래트(아세틸콜린, 대조군에서 52.64±2.73 U/ml로부터 1-MX 그룹에서 56.33±3.58 U/ml로 및 1-MX+PX 그룹에서 58.75±3.24 U/ml로; 도파민, 대조군에서 404.54±23.41 ng/L로부터 1-MX 그룹에서 474.42±13.49 ng/L 및 1-MX+PX 그룹에서 516.88±33.27 ng/L로)에서 신경전달물질 수준을 증가시켰다.

[0167] 25 mg HED 파라크산틴(PX)과 100 mg HED 1-MX의 공동-투여는 어린 래트(대조군에서 775.04±29.59 pg/mL로부터 1-MX 그룹에서 869.04±32.79 pg/mL 및 1-MX+PX 그룹에서 909.91±17.77 pg/mL로) 및 성체 래트(대조군에서 732.16±16.51 pg/mL로부터 1-MX 그룹에서 793.81±33.85 pg/mL 및 1-MX+PX 그룹에서 838.19±24.89 pg/mL로)에서 뇌-유래 신경영양 인자(BDNF) 수준을 증가시켰다.

[0168] 25 mg HED 파라크산틴(PX)과 100 mg HED 1-MX의 공동-투여는 어린 래트(대조군에서 21.85±1.35 ㎍/mL로부터 1-MX 그룹에서 28.57±1.65 ㎍/mL 및 33.43±1.80 및 1-MX+PX 그룹에서 ㎍/mL로) 및 성체 래트(대조군에서 19.74±1.14 ㎍/mL로부터 1-MX 그룹에서 25.29±0.93 ㎍/mL 및 1-MX+PX 그룹에서 27.34±1.11 ㎍/mL로)에서 글루타티온 수준을 증가시켰다.

[0169] 25 mg HED 파라크산틴(PX)과 100 mg HED 1-MX의 공동-투여는 어린 래트(대조군에서 27.76±1.21 U/mL로부터 1-MX 그룹에서 33.32±1.68 U/mL 및 1-MX+PX 그룹에서 37.86±1.42 U/mL로) 및 성체 래트(대조군에서 26.16±1.03 U/mL로부터 1-MX 그룹에서 32.78±1.26 U/mL 및 1-MX+PX 그룹에서 35.93±1.07 U/mL로)에서 카탈라제 수준을 증가시켰다.

[0170] 25 mg HED 파라크산틴(PX)과 100 mg HED 1-MX의 공동-투여는 아밀로이드 β-단백질(Aβ) 1-40 수준을 성체 래트에서 대조군에서 295.09±12.39 g/mL에서 1-MX 그룹에서 254.60±7.43 g/mL 및 1-MX+PX 그룹에서 222.44±12.62 g/mL로 감소시켰다.

[0171] 어린 그룹 또는 성체 그룹에서 치료 그룹과 대조군 사이의 뇌 중량에는 차이가 없었다. 뇌 중량(mg)은 다음과 같았다: 대조군 어린 동물 1.724±0.034; 1-MX 어린 동물 1.729±0.027; 파라크산틴 + 1-MX 어린 동물 1.714±0.046; 대조군 성체 동물 1.965±0.048; 1-MX 성체 동물 1.995±0.074; 파라크산틴 + 1-MX 성체 동물 1.968±0.037.

실시예 5

안전성/독성

[0172] 1-메틸크산틴의 급성 경구 독성 연구를 OECD 423 가이드라인에 따라 암컷 위스타 래트에서 수행하였다. 래트에 2,000 mg/kg의 단일 용량을 경구 투여한 다음, 처음 4시간 동안 개별적으로 관찰한 다음, 24시간 동안 및 14일 동안 매일 1회 관찰하였다. 실험 기간 동안 일반적인 거동, 부작용 및 사망률이 관찰되었다. 체중을 시험 0일(투여 전), 3일, 7일 및 14일에 기록하였다. 모든 동물을 부검하고 거시적으로 조사하였다. 모든 생존 동물은 0일에 비해 14일까지 체중이 증가하였다. 말기 희생시 부검된 동물에 대해서는 이상이 검출되지 않았다. 2,000 mg/kg의 한계 용량은 관찰 기간 동안 시험된 래트에서 어떠한 사망 또는 독성 징후도 일으키지 않았다. 결과에 기초하여, 단일 경구 치료 후 암컷 래트에서 시험 물질의 중앙 치사 용량은 2,000 mg/kg 체중이고 카테고리 5로 분류되며 안전하다.

[0173] 1-MX는 카페인에 비해 상당히 안전하다. 알비노 래트에서 카페인의 경구 치사량 중앙값은 체중 킬로그램 당 (±S.E.) 0.192 ± 0.018 g인 것으로 추정되었다. 이러한 용량으로부터의 중독의 임상 징후는 정신분열형 금단증상, 반사과다, 현기증, 운동실조, 통증의 증거, 강직성 자세, 탈력발작, 설사, 무뇨증, 식욕부진, 지방감소증, 저체온증, 안검염, 및 체중 감소였다. 사망은 (±SD) 30 ± 9.6시간에 발생하였고 파상풍 경련 후 호흡 부전 또는 심혈관 붕괴로 인한 것이었다. 부검은 전격성 위장염, 폐 울혈, 간염, 신염, 심장, 비장, 췌장, 흉선, 부신에 대한 독성 영향, 및 많은 기관 및 조직의 탈수의 존재를 나타내었다. 생존은 현저한 조갈증(polydipsia) 및 다뇨증(polyuria)을 특징으로 하였다(참조문헌[E.M. Boyd: The acute oral toxicity of caffeine, Toxicology and Applied Pharmacology 1959,1 (3):250-257, https://doi.org/10.1016/0041-008X(59)90109-7]).

[0174] 1-MX는 3-메틸크산틴(3-MX)에 비해 유의하게 더 안전하다. 단기 투여 후 위스타 래트의 신장에 대한 테오필린의 약리학적 활성 대사산물인 3-MX의 효과를 연구하였다. 3-MX를 1, 8 및 16일 동안 1일 kg 당 0(대조군), 50, 100 및 200 mg의 경구 용량으로 투여하였다. 신장을 빛 및 전자 현미경으로 검사하였다. 세뇨관 괴사는 16일 후에 100 mg kg^-1의 용량 수준 및 8일 후에 200 mg kg^-1의 용량 수준에서 관찰되었다. 혈청 우레아의 상승된 값은 200 mg kg^-1의 용량으로 처리 1일 후 및 100 mg kg^-1의 용량으로 16일 후에 발견되었다. 혈청 크레아티닌의 상승된 값은 200 mg kg^-1의 용량으로의 치료 8일 후에 검출되었다. 결과는 3-MX의 투여 후 용량-및 시간-관련 신부전을 나타낸다(참조문헌[P. Sellman, P.J. Klemi: Kidney toxicity of 3-methylxanthine in the rat. J Appl Toxicol 1984, 4(6):304-7. doi: 10.1002/jat.2550040605]).

실시예 6

지방 연소: 호흡 지수

1. 방법

[0175] 기준선 호흡 지수(RQ = VCO₂/VO₂)의 결정시, 2명의 참가자를 무작위, 이중-맹검, 플라시보-대조, 교차 방식으로 배정하여 비-에너지 플라시보(말토덱스트린) 또는 200 mg 용량의 1-메틸크산틴(1-MX), 또는 200 mg 용량의 카페인(CA)을 섭취하였다. 모든 보충물을 8 액량 온스의 차가운 수돗물과 함께 경구 섭취하였다. 모든 중재에 대한 투여 순서는 무작위 배정 소프트웨어를 사용하여 무작위 배정되어 무작위 배정을 보장하고 순서 효과를 방지하였다. 섭취 후, 참가자는 할당된 보충물의 섭취 30, 60, 90, 120, 및 180분 후에 동일한 방식으로 모든 평가를 완료하였다. 모든 연구 방문은 06:00 - 10:00 시간 사이에 이루어졌다. 각 조건 사이에 적어도 72시간의 휴식이 이루어질 것이다.

2. 결과

표 2. 대상체의 특성

[0176] RQ가 낮을수록 신체 에너지 요구를 위해 더 많은 지방이 산화된다. 1.0에 가까울수록 더 많은 탄수화물이 에너지 요구를 위해 연소되고 있다. 숫자가 낮으면 더 많은 지방이 산화되고 있는 것이다.

[0177] 1-MX는 플라시보와 비교하여 호흡 지수를 15%만큼 감소시켜, 더 큰 지방 손실을 초래하였다. 또한, 1-MX는 CA보다 2.3% 더 큰 지방 손실을 나타내었다.

표 3.

실시예 7

휴식기 에너지 소비

1. 방법

[0178] 2명의 참가자는 비-에너지 플라시보(말토덱스트린) 또는 200 mg 용량의 1-메틸크산틴(1-MX)을 섭취하기 위해 무작위, 이중 맹검, 플라시보-대조, 교차 방식으로 할당되었다. 모든 보충물을 8 액량 온스의 차가운 수돗물과 함께 경구 섭취하였다. 휴식 에너지 소비는 섭취 후 기준선, 30, 60, 90, 120 및 180분에 측정되었다.

2. 결과

[0179] 1-MX는 플라시보에 비해 1일 kcal을 103만큼 증가시켰다. 증가된 에너지 소비는 체중 감소를 초래할 것이다.

표 4. 휴식기 에너지 소비

실시예 8

심박수, 혈압

1. 방법

[0180] 2명의 참가자는 200 mg 용량의 1-메틸크산틴(1-MX) 또는 200 mg의 카페인(CA)을 섭취하도록 무작위, 이중 맹검, 위약-대조, 교차 방식으로 할당되었다. 모든 보충물을 8 액량 온스의 차가운 수돗물과 함께 경구 섭취하였다. 안정시 심박수, 수축기 및 이완기 혈압을 섭취 후 기준선, 30, 60, 90, 120 및 180분에 측정하였다.

2. 결과

[0181] CA 섭취는 기준선으로부터 평균 심박수를 10%, 이완기 혈압을 20.3% 및 수축기 혈압을 17.2% 증가시켰다. CA와 비교하여, 1-MX는 심박수를 3%, 이완기 혈압을 12%, 및 수축기 혈압을 6.1% 감소시켰다. 1-MX는 기준선으로부터 심박수 또는 수축기 혈압을 증가시키지 않았다.

표 5. 휴식기 심박수

표 6. 수축기 혈압

표 7. 이완기 혈압

실시예 9

불안

1. 방법

[0182] 2명의 참가자는 200 mg 용량의 1-메틸크산틴(1-MX) 또는 200 mg의 카페인(CA)을 섭취하도록 무작위, 이중 맹검, 위약-대조, 교차 방식으로 할당되었다. 모든 보충물을 8 액량 온스의 차가운 수돗물과 함께 경구 섭취하였다. 불안은 섭취 후 기준선, 30, 60, 90, 120 및 180분에 시각적 아날로그 스케일(Visual Analog Scale(VAS))에 의해 측정되었다.

2. 결과

[0183] CA 섭취는 기준선에서 인지된 불안 감정을 65%만큼 증가시켰다. CA와 비교하여, 1-MX 섭취는 불안을 21% 감소시켰다. 1-MX는 기준선으로부터 심박수 또는 수축기 혈압을 증가시키지 않았다.

표 8. 불안

실시예 10

집중력

1. 방법

[0184] 한 참가자는 200 mg 용량의 1-메틸크산틴(1-MX)을 8 액량 온스의 차가운 수돗물과 함께 경구 섭취하였다. 집중력은 섭취 후 기준선, 30, 60, 90, 120 및 180분에 시각적 아날로그 스케일(VAS)에 의해 측정되었다.

2. 결과

[0185] 1-MX 섭취는 기준선으로부터 인지된 집중력을 6.4%만큼 증가시켰다.

표 9.

실시예 11

각성

1. 방법

[0186] 한 참가자는 비-에너지 플라시보(말토덱스트린)를 섭취한 후, 1주 후에 200 mg 용량의 1-메틸크산틴(1-MX)을 8 액량 온스의 차가운 수돗물과 함께 경구로 섭취하였다. 각성은 섭취 후 기준선, 30, 60, 90, 120 및 180분에 시각적 아날로그 스케일(VAS)에 의해 측정되었다.

2. 결과

[0187] 1-MX 섭취는 기준선으로부터 각성을 15.0%만큼, 및 플라시보 그룹에 비해 12.0%만큼 증가시켰다.

표 10.

실시예 12

[0188] 대상체는 건강한 성인 남성이었다. 운동 전에 대상체에게 200 mg의 1-메틸크산틴을 투여하였다. 대상체는 운동 동안 증가된 집중, 집중력, 기분 및 능력을 보고하였다.

[0189] 다른 시험 동안 대상체는 운동 전에 100 mg의 파라크산틴과 함께 100 mg의 1-메틸크산틴을 투여받았다. 대상체는 운동 중 집중, 집중력, 기분 및 능력의 조합으로부터 상승적인 증가를 보고하였다.

Claims (20)

1-메틸크산틴 및 파라크산틴을 포함하는, 대상체에서 에너지를 증가시키기 위한 조성물.

제1항에 있어서, 파라크산틴 및 1-메틸크산틴이 각각 약 2 mg 내지 약 800 mg의 양으로 존재하는, 조성물.

제2항에 있어서, 파라크산틴 및 1-메틸크산틴이 각각 50 mg 내지 약 400 mg의 양으로 존재하는, 조성물.

제1항에 있어서, L-테아닌, 포스파티딜콜린, 알파-GPC(L-알파 글리세릴포스포릴콜린), 시티콜린(시티딘 디포스페이트 콜린(CPD 콜린)), 콜린 바이타르트레이트, 바코파 몬니에리(Bacopa Monnieri), 포스파티딜세린, 필로카르핀, 및 세비멜린 암부라나 세아렌시스(Amburana cearensis), 리피아 시도이데스(Lippia sidoides), 파울리니아 쿠파나(Paullinia cupana), 플라티미시움 플로리분둠(Plathymiscium floribundum), 테트라하이드로커쿠민, 및 솔라눔 아스페룸(Solanum asperum) 및/또는 이들의 조합, 갈산, (+)-카테킨(C), (-)-에피카테킨(EC), (+)-갈로카테킨(GC), (-)-에피갈로카테킨(EGC), (-)-카테킨 갈레이트(CG), (-)-갈로카테킨 갈레이트(GCG), (-)-에피카테킨 갈레이트(ECG) 및 (-)-에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG), 글리세라이드, 프로필렌 글리콜, 라우로일 마크로골, 라우로일 마크로골 유도체, 바이오페린의 공결정화 산물, 피페린, 블랙 페퍼, 베르가모틴, 디하이드록시베르가모틴(CYP3A4), 플라보노이드(나린진, 헤스페리딘, 노비레틴, 탄게레틴, 케르세틴), 프테로스틸벤, 피세틴, 피토솜, 살리신, 어유(오메가-3 지방산 및 특수 작은 지질 전-분해성 에폭사이드 유도체), 옥실리핀, 타르트 체리, 크릴 오일, 아스타잔틴, 단백질분해 효소, 글루코사민 설페이트, 콘드로이틴 설페이트, MSM(메틸설포닐메탄), SAMe(S-아데노실메티오닌), ASU(아보카도-대두 불검화물 분획), 세틸 미리스톨에이트, 돌리코스 팔케이트, 트리테르페노이드, 아카시아 카테쿠, 안드로그라피스 파니쿨라타, 스쿠탈레리아 바이칼렌시스, 아그마틴 설페이트, 스팅잉 네틀, 씨 벅손, 커쿠민, 시수스 콰드릴안굴라리스, 보스웰리아 세라타, 와사비아 자포니카(티 트리 오일에 대한 와사비 추출물), 에뮤 오일, 아르니카, 망기페라 인디카 L.(아나카르디아과), 라게나리아 브레비플로라, 징기버 오피시날레(생강 및 진저롤/쇼가올), 후디아 고르도니, 카페인, 요힘빈, 메틸시네프린, 시네프린, 테오브로민, 토코페롤, 테오필린, 알파-요힘빈, 컨쥬게이션된 리놀레산(CLA), 옥토파민, 에보디아민, 패션 플라워, 레드 페퍼, 카이엔, 라즈베리 케톤, 구굴, 녹차, 구아라나, 콜라 너트, 베타-펜에틸아민, 아카시아 리질듈라, 포스콜린(콜레우스 포스콜리(Coleus forskohlli)), 테오필린, 시네프린, 요힘빈, 로디올라, 아슈와간다, 인삼, 징코 빌로바, 시베리아 인삼, 아스트라갈루스(astragalus), 감초, 녹차, 레이시, 데하이드로에피안드로스테론(DHEA), 프레그네놀론, 티로신, N-아세틸-티로신, 글루쿠로노락톤, 타우린, 아세틸-L-카르니틴, 5-하이드록시트립토판, 트립토판, 펜에틸아민, 셀레티움 토르투오섬(및 메셈브린 알칼로이드), 덴드로비움 sp., 아카시아 리지둘라, PQQ(피롤로퀴놀린 퀴논), 유비퀴논(01), 니코틴아미드 리보시드, 피카미론, 휴페르진 A(중국 클럽모스 또는 후페르지아 세라타, L-도파, 무쿠나 프루리엔스, 포스콜린(콜레우스 포스콜리(Coleus forskohlli)), 2-(디메틸아미노)에탄올(DMAE), DMAE 바이타르트레이트, 중쇄 트리글리세라이드, 크레아틴, 시트룰린, 아르기닌, 라이온스 메인(liones mane), 동충하초, 류신, 이소류신, 발린, BAIBA, 에르고티오네인, 그레인 오브 파라다이스(grains of paradise), 칸나(Kanna), 휴페르진(휴페르진) A, 케톤, 마카, 인삼, 아슈와간다, 로디올라, 테아닌 BCAA, 베타-알라닌, 어유, 시트룰린, 아르기닌, 하이드록시-메틸부테레이트, HICA, 발레닌, 카르노신, 안세린 및 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는 활성제를 추가로 포함하는, 조성물.

제1항에 있어서, 대상체에 대한 조성물의 투여가 필적하는 용량의 파라크산틴 또는 1-메틸크산틴 단독의 투여에 비해 에너지의 상승적인 증가를 생성하는, 조성물.

제1항에 있어서, 1-메틸크산틴 및 파라크산틴이 약 4:1 내지 약 1:4의 비로 존재하는, 조성물.

대상체에게 유효량의 1-메틸크산틴을 포함하는 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서 에너지를 증가시키는 방법.

제7항에 있어서, 투여되는 1-메틸크산틴의 양이 약 2 mg 내지 약 800 mg인, 방법.

제7항에 있어서, 대상체가 적어도 약 5%의 에너지의 지각(perception of energy)의 증가를 경험하는, 방법.

제7항에 있어서, 대상체가 불안, 피로, 노력의 지각(perception of effort), 및/또는 통증의 지각 중 적어도 하나의 감소를 경험하는, 방법.

제7항에 있어서, 조성물이 약 2 mg 내지 약 800 mg의 양의 파라크산틴을 추가로 포함하는, 방법.

제11항에 있어서, 파라크산틴 및 1-메틸크산틴의 투여가 필적하는 용량의 파라크산틴 또는 1-메틸크산틴 단독의 투여에 비해 대상체에서 에너지의 지각의 상승적인 증가를 생성하는, 방법.

제7항에 있어서, 조성물이 L-테아닌, 포스파티딜콜린, 알파-GPC(L-알파 글리세릴포스포릴콜린), 시티콜린(시티딘 디포스페이트 콜린(CPD 콜린)), 콜린 바이타르트레이트, 바코파 몬니에리, 포스파티딜세린, 필로카르핀, 및 세비멜린 암부라나 세아렌시스, 리피아 시도이데스, 파울리니아 쿠파나, 플라티미시움 플로리분덤, 테트라하이드로커쿠민, 및 솔라넘 아스페룸 및/또는 이들의 조합, 카페인, 테오브로민, 나린긴, 헤스페리딘, 2-(디메틸아미노)에탄올(DMAE), DMAE 바이타르트레이트, 목련 나무 껍질, 테아닌, 포스파티딜세린, 아슈와간다, 로디올라, 타우린, 티로신, n-아세틸-티로신, 마쿠나, 스켈레튬 토르투오사, 5-HTP, 트립토판, 사프란, 비타민 D, SAMe, 라이온스 메인 및 휴페르진 A로 구성되는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 구성성분을 추가로 포함하는, 방법.

제7항에 있어서, 조성물에 카페인이 실질적으로 존재하지 않는, 방법.

대상체에게 유효량의 1-메틸크산틴을 포함하는 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서 운동 능력을 개선시키기 위한 방법.

제14항에 있어서, 투여되는 1-메틸크산틴의 양이 약 50 mg 내지 약 400 mg인, 방법.

제15항에 있어서, 운동 능력이 적어도 약 10%만큼 증가되는, 방법.

제15항에 있어서, 대상체가 지구력의 증가를 경험하는, 방법.

제15항에 있어서, 조성물이 약 2 mg 내지 약 800 mg의 양의 파라크산틴을 추가로 포함하며, 대상체에 대한 조성물의 투여가 필적하는 용량의 파라크산틴 또는 1-메틸크산틴 단독의 투여에 비해 운동 능력의 상승적인 증가를 생성하는, 방법.

제15항에 있어서, 조성물이 L-테아닌, 포스파티딜콜린, 알파-GPC(L-알파 글리세릴포스포릴콜린), 시티콜린(시티딘 디포스페이트 콜린(CPD 콜린)), 콜린 바이타르트레이트, 바코파 몬니에리, 포스파티딜세린, 필로카르핀, 및 세비멜린 암부라나 세아렌시스, 리피아 시도이데스, 파울리니아 쿠파나, 플라티미시움 플로리분덤, 테트라하이드로커쿠민, 및 솔라넘 아스페룸 및/또는 이들의 조합, 카페인, 테오브로민, 나린긴, 헤스페리딘, 2-(디메틸아미노)에탄올(DMAE), DMAE 바이타르트레이트, 휴페르진 A, 테아크린, 메틸리베린, B12, 설부티아민, 목련 껍질, 케톤, MCT, 오메가 3', 루테인, 제아크산틴, 티로신 및 n-아세틸-티로신, 타우린, 아세틸-1-카르니틴 및/또는 이들의 조합으로 구성되는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 제제를 추가로 포함하는, 방법.