CN117979971A - 基于1-甲基黄嘌呤的生物活性组合物及其使用方法 - Google Patents

Abstract

所公开的组合物、系统和方法涉及用于人类消费的膳食补充剂，且包含1‑甲基黄嘌呤和任选的调节1‑甲基黄嘌呤作用的其他化合物。含有1‑甲基黄嘌呤的补充剂的用途包括改善耐力性能、情绪、活力、脂肪分解、能量消耗、运动性能和/或降低食欲中的至少一种。

Description

基于1-甲基黄嘌呤的生物活性组合物及其使用方法

相关申请的交叉引用

本申请要求以下申请的优先权：2021年4月7日提交的且标题为“基于1-甲基黄嘌呤的生物活性组合物及其使用方法”的美国临时申请号63/171,943，2021年4月7日提交的且标题为“基于7-甲基黄嘌呤的生物活性组合物及其使用方法”的美国临时申请号63/171,925，2021年4月7日提交的且标题为“基于1-甲基黄嘌呤和7-甲基黄嘌呤的组合的生物活性组合物及其使用方法”的美国临时申请号63/172,007，以及2021年6月9日提交的且标题为“基于副黄嘌呤和1-甲基黄嘌呤的组合的生物活性组合物及其使用方法”的美国临时申请号63/208,856，这些申请中的每一个均根据35 U.S.C.§119(e)通过引用以其整体并入本文中。

技术领域

所公开的技术总体上涉及用于单独使用1-甲基黄嘌呤和以组合形式使用1-甲基黄嘌呤以提供生理益处的组合物、方法和系统。更具体而言，本申请涉及1-甲基黄嘌呤和其它化合物，无论是合成产生的还是衍生自天然来源的，并且涉及使用这些化合物提供生理益处的用途，其可以根据1-甲基黄嘌呤浓度以及增效剂和拮抗剂的存在而变化。

背景技术

咖啡因是苦的白色结晶的嘌呤，是一种甲基黄嘌呤生物碱，并且在化学上与脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)的腺嘌呤和鸟嘌呤碱基相关。它发现于非洲、东亚和南美本地的几种植物的种子、坚果或叶子中，并有助于保护它们免受捕食性昆虫的侵害和防止附近种子的发芽。最熟知的咖啡因来源是咖啡豆，这是咖啡属植物种子的误称。

咖啡饮料中的咖啡因浓度可以是非常可变的。通常假设一标准杯咖啡提供100mg咖啡因，但是最近对在美国咖啡店购买的14种不同特色咖啡的分析发现，8盎司(～240ml)的冲泡咖啡中的咖啡因的量在72-130mg的范围内(McCusker,R.R.,Goldberger,B.A.andCone,E.J.2003.Caffeine content of specialty coffees.J.Anal.Toxicol.,27:520-522.)。浓咖啡中的咖啡因在单杯中的范围为58-76mg。有趣的是，在六天从同一商店购买的同一类型咖啡的咖啡因含量从130至282mg/8盎司份变化。许多个体经历与咖啡因有关的睡眠、焦虑和/或神经过敏问题，其可能由于出乎意料的高剂量而加剧。

因此，本领域需要鉴定可提供益处的替代的化学化合物及其混合物。还期望提供可用于提供多种益处的化学化合物及其混合物，所述益处随浓度变化，因此需要生产更少的材料。

发明内容

本申请涉及使用包含天然或合成产生的1-甲基黄嘌呤和任选的其它化学品(包括1-甲基黄嘌呤同源物或类似物)的化学组合物来提供多种所需效果的用途。1-甲基黄嘌呤类似物可包括但不限于咖啡因、副黄嘌呤、甲基咖啡因、可可碱、茶碱、O(2),1,9-三甲基尿酸(liberine)和O(2),1,7,9-四甲基尿酸(methylliberine)、以及其变体。其它合适的活性物质可包括一种或多种增进机能的(例如，肌酸、β-丙氨酸、甜菜碱、精氨酸、瓜氨酸)或益智的(例如，α-GPC、CDP-胆碱、乙酰左旋肉碱、石杉碱甲、B-12、酪氨酸、牛磺酸)化合物、圣约翰草(St John'sWort)、舒布硫胺等。

1-甲基黄嘌呤根据剂量表现出多种效果。其它成分的存在也可以调节其效果。它可以用于改善耐力性能、情绪、促进平静和专注度、活力、脂肪分解、能量消耗、运动性能和/或食欲降低。它还可以用作抗氧化剂和抗炎剂。

本文还公开了用于增加个体能量的组合物，其包含1-甲基黄嘌呤和副黄嘌呤。在某些实施方案中，副黄嘌呤和1-甲基黄嘌呤各自以约2mg至约800mg的量存在。在进一步的实施方案中，副黄嘌呤和1-甲基黄嘌呤各自以约50mg至约400mg的量存在。

根据某些实施方案，该组合物还包含一种或多种选自以下的活性剂：L-茶氨酸、磷脂酰胆碱、α-GPC(L-α-甘油磷酰胆碱)、胞磷胆碱(胞苷二磷酸胆碱(CPD胆碱))、酒石酸氢胆碱、假马齿苋(Bacopa Monnieri)、磷脂酰丝氨酸、毛果芸香碱(pilocarpine)和西维美林西阿拉良木豆(Amburana cearensis)、立比草(Lippia sidoides)、瓜拉纳(Paulliniacupana)、多花阔变豆(Plathymiscium floribundum)、以及四氢姜黄素和光果龙葵(Solanum aspecrum)和/或其组合，没食子酸、(+)-儿茶素(C)、(-)-表儿茶素(EC)、(+)-没食子儿茶素(GC)、(-)-表没食子儿茶素(EGC)、(-)-儿茶素没食子酸酯(CG)、(-)-没食子儿茶素没食子酸酯(GCG)、(-)-表儿茶素没食子酸酯(ECG)和(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、甘油酯、丙二醇、月桂酰聚乙二醇、月桂酰聚乙二醇衍生物、黑胡椒素(bioperine)的共结晶产物、胡椒碱、黑胡椒、佛手柑素(bergamottin)、二羟基佛手柑素(CYP3A4)、类黄酮化合物(柚皮苷(naringin)、橙皮苷(hesperidin)、川皮苷(nobiletin)、桔皮素(tangeretin)、槲皮素(quercetin))、紫檀芪(pterostilbene)、漆黄素(fisetin)、磷脂复合物(phytosome)、水杨苷、鱼油(ω-3脂肪酸和特殊的小脂质促炎症消退环氧化物衍生物)、氧化脂质(oxylipins)、酸樱桃(tart cherry)、磷虾油、虾青素、蛋白水解酶类、硫酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素、MSM(甲基磺酰甲烷)、SAMe(S-腺苷基甲硫氨酸)、ASU(鳄梨-大豆不可皂化的级分)、鲸蜡基肉豆蔻脑酸酯、镰扁豆(Dolichos falcate)、三萜类化合物、儿茶(acacia catechu)、穿心莲(Andrographis paniculata)、黄芩(Scutalleriabaicalensis)、硫酸胍丁胺、刺荨麻(Stinging Nettle)、沙棘(Sea Buckthorn)、姜黄素、方茎青紫葛(Cissus Quadrilangularis)、齿叶乳香树(Boswellia Serrata)、山葵(Wasabiajaponica)(茶树油的山葵提取物)、鸸鹋油、山金车(Arnica)、芒果(Mangifera indica L.)(漆树科)、短花葫芦(Lagenaria breviflora)、生姜(Zingiber officinale)(姜和姜辣素/姜烯酚)、蝴蝶亚仙人掌(hoodia gordonii)、咖啡因、育亨宾、甲基辛弗林、辛弗林、可可碱、生育酚、茶碱、α-育亨宾、共轭亚油酸(CLA)、章鱼胺、吴茱萸碱、西番莲、红辣椒、辣椒(cayenne)、覆盆子酮、穆库尔没药、绿茶、瓜拉那、可乐果、β-苯乙胺类、金合欢(Acaciarigidula)、毛喉素(毛喉鞘蕊花(Coleus forskohlli))、茶碱、辛弗林、育亨宾、红景天(rhodiola)、南非醉茄(aswagandha)、人参(ginseng)、银杏叶(ginkgo biloba)、西伯利亚人参、黄芪(astragalus)、甘草(licorice)、绿茶、灵芝(reishi)、脱氢表雄酮(DHEA)、孕烯醇酮、酪氨酸、N-乙酰基-酪氨酸、葡萄糖醛酸内酯、牛磺酸、乙酰左旋肉碱、5-羟基色氨酸、色氨酸、苯乙胺类、扭曲松叶菊(Sceletium tortuosum)(和松叶菊碱生物碱)、石斛属物种(Dendrobiumsp.)、金合欢(Acacia rigidula)、PQQ(吡咯并喹啉醌)、泛醌(01)、烟酰胺核苷、匹卡米隆、石杉碱甲(中国石松或蛇足石杉(Huperzia serrata))、左旋多巴、刺毛黧豆(Mucuna pruriens)、毛喉素(毛喉鞘蕊花)、2-(二甲氨基)乙醇(DMAE)、DMAE酒石酸氢盐、中链甘油三酯、肌酸、瓜氨酸、精氨酸、狮鬃菇(lions mane)、冬虫夏草(cordyceps)、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、BAIBA、麦角硫因、天堂椒、卡纳(Kanna)、石杉碱甲、酮类、玛咖、人参、南非醉茄、红景天、茶氨酸BCAA、β-丙氨酸、鱼油、瓜氨酸、精氨酸、羟基-甲基-丁酸盐、HICA、鲸肌肽(balenine)、肌肽、鹅肌肽及其组合。

在某些实施方案中，相对于仅施用相当剂量的副黄嘌呤或1-甲基黄嘌呤，向个体施用该组合物产生能量的协同增加。

在某些实施方案中，1-甲基黄嘌呤和副黄嘌呤以约4:1至约1:4的比率存在。

本文还公开了一种用于增加个体的能量的方法，该方法包括向个体施用包含有效量的1-甲基黄嘌呤的组合物。在某些实施方案中，施用的1-甲基黄嘌呤的量为约2mg至约800mg。

在某些实施方案中，个体经历至少约5％的能量感知的增加。

根据进一步的实施方案，个体经历焦虑、疲劳、努力感知和/或疼痛感知中的至少一个的降低。

在某些实施方案中，施用的组合物基本上不含咖啡因。在进一步的实施方案中，个体在该方法的执行期间戒除咖啡因。

本文还公开了一种用于改善个体的运动性能的方法，该方法包括向个体施用包含有效量的1-甲基黄嘌呤的组合物。

在示例性实施方案中，运动性能增加至少约10％。在进一步的实施方案中，个体经历耐力的增加。根据某些实施方案，组合物还包含约2mg至约800mg的副黄嘌呤，并且相对于仅施用相当剂量的副黄嘌呤或1-甲基黄嘌呤，向个体施用该组合物会产生运动性能的协同增加。

在一个实施方案中，1-甲基黄嘌呤可用于调节兴奋剂，以提供增加的能量但不增加焦虑或神经过敏。如本文所述，个体之间可能存在差异性。

在另一个实施方案中，1-甲基黄嘌呤可用作温和的情绪增强剂或松弛剂。

在进一步的实施方案中，1-甲基黄嘌呤可用于通过减少食欲来促进体重减轻，用作抗氧化剂和抗炎剂。1-甲基黄嘌呤可以经皮使用以增强这些效果中的一种或多种。

在另一个实施方案中，提供了一种用于改善个体的身体性能或能量的治疗方法。该方法包括向个体提供包含约2mg至约800mg的1-甲基黄嘌呤的组合物，其中在施用组合物后，个体经历耐力性能、情绪、促进平静和专注度、活力、脂肪分解、能量消耗、运动性能和/或食欲降低中的至少一种的改善。在另一个实施方案中，也可以在组合物中施用第二化合物例如咖啡因。

尽管公开了多个实施方案，但是根据以下详细描述，本申请的其它实施方案对于本领域技术人员而言将变得很清楚，以下详细描述显示并描述了所公开的组合物、系统和方法的示例性实施方案。如将认识到的，所公开的组合物、系统和方法能够在各种明显的方面进行修改，所有这些修改都不脱离本申请的精神和范围。因此，附图和详细描述本质上被认为是示例性的而非限制性的。

详细描述

在详细解释本发明的至少一个实施方案之前，应当理解，本发明在其应用中不限于在以下描述中阐述或在附图中举例说明的构造的细节和组件的布置。本发明能够具有其它实施方案并且能够以各种方式实践和执行。此外，应当理解，本文采用的措辞和术语是为了描述的目的，不应当被认为是限制性的。

范围在本文中可以表达为从“大约”一个特定值和/或到“大约”另一个特定值。当表达这样的范围时，另一个方面包括从所述一个特定值和/或到所述另一个特定值。类似地，当通过使用先行词“约”将值表达为近似值时，应当理解，所述特定值形成另外的方面。还应理解，每个范围的端点相对于另一端点和独立于另一端点都是有意义的。还应理解，本文公开了多个值，并且除了该值本身之外，每个值在本文中还被公开为“约”该特定值。例如，如果公开了值“10”，则还公开了“约10”。还应当理解，还公开了两个特定单元之间的每个单元。例如，如果公开了10和15，则还公开了11、12、13和14。

如本文所用，术语“个体”是指施用的目标，例如动物。因此，本文所公开的方法的个体可以是人、非人灵长类、马、猪、兔、狗、绵羊、山羊、牛、猫、豚鼠或啮齿动物。该术语不表示具体年龄或性别。因此，成人和新生个体以及胎儿(无论是男性还是女性)均被覆盖。一方面，个体是哺乳动物。患者是指患有疾病或病症的个体。

如本文所用，术语“治疗”是指意图治愈、改善、稳定或预防疾病、病理状况或病症的患者的医学管理。该术语包括积极治疗，即特别针对疾病、病理状况或病症的改善的治疗，并且还包括病因治疗，即针对去除相关疾病、病理状况或病症的病因的治疗。另外，该术语包括姑息治疗，即被设计用于缓解症状而不是治愈疾病、病理状况或病症的治疗；预防性治疗，即针对最小化或者部分或完全抑制相关疾病、病理状况或病症的发展的治疗；以及支持性治疗，即用于补充另一种特定疗法的治疗，所述特定疗法是针对相关疾病、病理状况或病症的改善。在各个方面，该术语涵盖个体(包括哺乳动物(例如人))的任何治疗，并且包括：(i)预防疾病在可能易患该疾病但尚未诊断为患有该疾病的个体中发生；(ii)抑制疾病，即阻止其发展；或(iii)缓解疾病，即引起疾病的消退。一方面，所述个体是哺乳动物，诸如灵长类动物，并且另一方面，个体是人。术语“个体”还包括家养动物(例如，猫、狗等)、家畜(例如，牛、马、猪、绵羊、山羊等)和实验室动物(例如，小鼠、兔、大鼠、豚鼠、果蝇等)。

如本文所用，术语“有效量”是指足以实现期望结果或对不期望的状况有影响的量。例如，“治疗有效量”是指足以实现期望的治疗结果或对不期望的症状具有影响但通常不足以引起不可接受的不良副作用的量。任何特定患者的具体治疗有效剂量水平将取决于多种因素，包括正在治疗的病症和病症的严重程度；所使用的具体组合物；患者的年龄、体重、一般健康状况、性别和饮食；给药时间；给药途径；所使用的具体化合物的排泄速率；治疗的持续时间；与所用的具体化合物组合或同时使用的药物以及医学领域熟知的类似因素。例如，以低于达到所需疗效所需要的水平开始化合物的剂量并逐渐增加剂量直至达到所需效果是本领域技术人员熟知的。如果需要，为了给药的目的，可以将有效日剂量分成多个剂量。因此，单剂量组合物可包含这样的量或其约数以构成日剂量。在有任何禁忌症的情况下，可由个体医师调整剂量。剂量可以变化，并且可以每天一次或多次剂量给药，持续一天或几天。可以在文献中找到对于给定类别的药物产品的适当剂量的指导。在其它各个方面，可以以“预防有效量”(即，有效预防疾病或病症的量)施用制剂。

如本文所用，术语“基本上”是指动作、特征、性质、状态、结构、项目或结果的完整或几乎完整的范围或程度。例如，“基本上”封闭的对象将意味着该对象是完全封闭的或几乎完全封闭的。与绝对完整性的精确的允许偏差度在某些情况下可能取决于特定的上下文。然而，一般而言，完整性的接近度将使得具有相同的总体结果，就如同获得绝对和总体的完整性一样。当以负面含义使用来指动作、特征、性质、状态、结构、项目或结果的完全或接近完全不存在时，“基本上”的使用同样适用。例如，基本上不含颗粒的组合物将是完全不含颗粒的，或者几乎完全不含颗粒，其效果与完全不含颗粒的效果相同。换句话说，基本上不含某成分或元素的组合物实际上仍可包含此类物质，只要没有可测量到的其效果即可。

如本文所用，术语“协同效应”或其语法变体是指并且包括在两种或更多种活性化合物的组合中遇到的协同作用，其中所述两种或更多种活性化合物的组合活性超过单独每种活性化合物的活性之和。如本文所用的术语“协同有效量”是指并且包括提供上文所定义的协同效应的两种或更多种活性化合物的量。

组合物

公开了包含1-甲基黄嘌呤(1-Mx)的组合物及其相关用途。1-甲基黄嘌呤或1-甲基-3H-嘌呤-2,6-二酮是黄嘌呤的甲基衍生物，在结构上与咖啡因以及咖啡因的代谢物相关，其还通过在人体中的咖啡因排泄发现。在人和其它动物中，咖啡因首先降解为副黄嘌呤(1,7-二甲基黄嘌呤)或茶碱，然后降解为1-甲基黄嘌呤。1-甲基黄嘌呤在自然界中作为咖啡因在动物和人中的代谢物被观察到。

1-甲基黄嘌呤可以合成产生，或者可以从天然来源或通过发酵分离。从这些来源分离的1-甲基黄嘌呤可以纯化至95％或更高的纯度。在某些实施方案中，1-甲基黄嘌呤是基本上纯的。在某些实施方案中，可以使用更少的纯化，使得1-甲基黄嘌呤占50％或更少。在一些实施方案中，可优选使用从天然来源分离的1-甲基黄嘌呤，其可包括通常在1-甲基黄嘌呤来源中发现的1-甲基黄嘌呤的其它同源物。

因此，本申请的目的是提供能够赋予多种积极效果的包含1-甲基黄嘌呤的组合物。

本申请的另一个目的是提供1-甲基黄嘌呤的同源物、衍生物和迭代物，以及1-甲基黄嘌呤的合成化学等价物。

本申请的另一个目的是提供团聚的1-甲基黄嘌呤、1-甲基黄嘌呤盐、微囊化的、脂质体或酯化的1-甲基黄嘌呤。

本申请的另一个目的是提供与甘油酯、丙二醇、聚乙二醇(PEG)、月桂酰聚乙二醇、月桂酰聚乙二醇衍生物和1-甲基黄嘌呤的共结晶产物组合的1-甲基黄嘌呤。

在某些实施方案中，配制组合物以使剂量包含约1至约1000mg(例如约1mg、约5mg、约10mg、约15mg、约20mg、约25mg、约30mg、约35mg、约40mg、约45mg、约50mg、约75mg、100、约150mg、约200mg、约250mg、约300mg、约350mg、约400mg、约450mg、约500mg、约550mg、约600mg、约650mg、约700mg、约750mg、约800mg、约850mg、约900mg、约950mg或约1000mg等，或其中的任何范围或值)的1-甲基黄嘌呤。

在某些实施方案中，1-甲基黄嘌呤与一种或多种选自以下的另外的活性成分组合：没食子酸、(+)-儿茶素(C)、(-)-表儿茶素(EC)、(+)-没食子儿茶素(GC)、(-)-表没食子儿茶素(EGC)、(-)-儿茶素没食子酸酯(CG)、(-)-没食子儿茶素没食子酸酯(GCG)、(-)-表儿茶素没食子酸酯(ECG)和(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、甘油酯、丙二醇、月桂酰聚乙二醇、月桂酰聚乙二醇衍生物、黑胡椒素的共结晶产物、胡椒碱、黑胡椒、佛手柑素、二羟基佛手柑素(CYP3A4)、类黄酮化合物(柚皮苷、橙皮苷、川皮苷、桔皮素、槲皮素)、紫檀芪、漆黄素、磷脂复合物、水杨苷、鱼油(ω-3脂肪酸和特殊的小脂质促炎症消退环氧化物衍生物)、氧化脂质、酸樱桃、磷虾油、虾青素、蛋白水解酶类、硫酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素、MSM(甲基磺酰甲烷)、SAMe(S-腺苷基甲硫氨酸)、ASU(鳄梨-大豆不可皂化的级分)、鲸蜡基肉豆蔻脑酸酯、镰扁豆、三萜类化合物、儿茶、穿心莲、黄芩、硫酸胍丁胺、刺荨麻、沙棘、姜黄素、方茎青紫葛、齿叶乳香树、山葵(茶树油的山葵提取物)、鸸鹋油、山金车、芒果(漆树科)、短花葫芦、生姜(姜和姜辣素/姜烯酚)、蝴蝶亚仙人掌、咖啡因、育亨宾、甲基辛弗林、辛弗林、可可碱、生育酚、茶碱、α-育亨宾、共轭亚油酸(CLA)、章鱼胺、吴茱萸碱、西番莲、红辣椒、辣椒、覆盆子酮、穆库尔没药、绿茶、瓜拉那、可乐果、β-苯乙胺类、金合欢、毛喉素(毛喉鞘蕊花)、茶碱、辛弗林、育亨宾、红景天、南非醉茄、人参、银杏叶、西伯利亚人参、黄芪、甘草、绿茶、灵芝、脱氢表雄酮(DHEA)、孕烯醇酮、酪氨酸、N-乙酰基-酪氨酸、葡萄糖醛酸内酯、牛磺酸、乙酰左旋肉碱、5-羟基色氨酸、色氨酸、苯乙胺类、扭曲松叶菊(和松叶菊碱生物碱)、石斛属物种、金合欢、PQQ(吡咯并喹啉醌)、泛醌(01)、烟酰胺核苷、匹卡米隆、石杉碱甲(中国石松或蛇足石杉)、左旋多巴、刺毛黧豆、毛喉素(毛喉鞘蕊花)、2-(二甲氨基)乙醇(DMAE)、DMAE酒石酸氢盐、中链甘油三酯、肌酸、瓜氨酸、精氨酸、狮鬃菇、冬虫夏草、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、BAIBA、麦角硫因、天堂椒、卡纳、石杉碱甲、酮类、玛咖、人参、南非醉茄、红景天、茶氨酸及其组合。

根据某些实施方案，组合物还包括1-甲基黄嘌呤同源物或1-甲基黄嘌呤类似物。在某些实施方案中，1-甲基黄嘌呤同源物或类似物是：7-甲基黄嘌呤、副黄嘌呤、可可碱、茶碱、O(2),1,9-三甲基尿酸(liberine)、O(2),1,7,9-四甲基尿酸(methylliberine)和/或其组合。在某些实施方案中，1-甲基黄嘌呤同源物或类似物是咖啡因。

根据其中组合物包含1-甲基黄嘌呤和咖啡因的某些实施方案，咖啡因的有效剂量低于不含1-甲基黄嘌呤的组合物中咖啡因的有效剂量。

本文进一步公开了包含副黄嘌呤和1-甲基黄嘌呤的组合物。在示例性实施方案中，配制组合物以使剂量包含约1至约1000mg(例如约1mg、约5mg、约10mg、约15mg、约20mg、约25mg、约30mg、约35mg、约40mg、约45mg、约50mg、约75mg、100、约150mg、约200mg、约250mg、约300mg、约350mg、约400mg、约450mg、约500mg、约550mg、约600mg、约650mg、约700mg、约750mg、约800mg、约850mg、约900mg、约950mg或约1000mg等，或其中的任何范围或值)的副黄嘌呤。

在某些实施方案中，1-甲基黄嘌呤和副黄嘌呤以大约相等的量存在。在这些实施方案中，以w/v为基础，1-甲基黄嘌呤和副黄嘌呤各自占组合物中1-甲基黄嘌呤和副黄嘌呤的组合重量的约50％。在某些其他的实施方案中，该范围可以分别为至少10％的副黄嘌呤至90％的副黄嘌呤和90％的1-甲基黄嘌呤至10％的1-甲基黄嘌呤。在其他实施方案中，1-甲基黄嘌呤和副黄嘌呤以约4:1至约1:4的比率存在。

本文还公开了包含副黄嘌呤和7-甲基黄嘌呤的组合物。在某些实施方案中，配制组合物以使剂量包含分别为约1至约1000mg(例如约1mg、约5mg、约10mg、约15mg、约20mg、约25mg、约30mg、约35mg、约40mg、约45mg、约50mg、约75mg、100、约150mg、约200mg、约250mg、约300mg、约350mg、约400mg、约450mg、约500mg、约550mg、约600mg、约650mg、约700mg、约750mg、约800mg、约850mg、约900mg、约950mg或约1000mg等，或其中的任何范围或值)的7-甲基黄嘌呤和副黄嘌呤。

在某些实施方案中，7-甲基黄嘌呤和副黄嘌呤以大约相等的量存在。在这些实施方案中，以w/v为基础，7-甲基黄嘌呤和副黄嘌呤各自占组合物中7-甲基黄嘌呤和副黄嘌呤的组合重量的约50％。在某些其他的实施方案中，该范围可以分别为至少10％的副黄嘌呤至90％的副黄嘌呤和90％的7-甲基黄嘌呤至10％的7-甲基黄嘌呤。

本文还公开了包含1-甲基黄嘌呤和7-甲基黄嘌呤的组合物。在某些实施方案中，配制组合物以使剂量包含分别为约1至约1000mg(例如约1mg、约5mg、约10mg、约15mg、约20mg、约25mg、约30mg、约35mg、约40mg、约45mg、约50mg、约75mg、100、约150mg、约200mg、约250mg、约300mg、约350mg、约400mg、约450mg、约500mg、约550mg、约600mg、约650mg、约700mg、约750mg、约800mg、约850mg、约900mg、约950mg或约1000mg等，或其中的任何范围或值)的1-甲基黄嘌呤和7-甲基黄嘌呤。

在某些实施方案中，1-甲基黄嘌呤和7-甲基黄嘌呤以大约相等的量存在。在这些实施方案中，以w/v为基础，1-甲基黄嘌呤和7-甲基黄嘌呤各自占组合物中1-甲基黄嘌呤和7-甲基黄嘌呤的组合重量的约50％。在某些其他的实施方案中，该范围可以分别为至少10％的7-甲基黄嘌呤至90％的7-甲基黄嘌呤和90％的1-甲基黄嘌呤至10％的1-甲基黄嘌呤。

在某些实施方案中，该组合物基本上不含咖啡因。

营养补充剂

本申请的组合物可以采取膳食补充剂的形式，或者自身可以与膳食补充剂(在本文中也被称为食品补充剂)组合使用。

营养补充剂可以多种形式存在，例如片剂、胶囊、软凝胶、凝胶帽、液体或粉末。一些膳食补充剂可以帮助确保必需营养素的足够的膳食摄入；其它膳食补充剂可以帮助降低疾病的风险。

食品产品

本申请的组合物可以采取食品产品的形式。这里，术语“食品”以广义使用并且涵盖用于人的食品和饮料以及用于动物的食品和饮料(即，饲料)。优选地，所述食品产品适合用于并被设计用于人类消费。

根据用途和/或应用模式和/或施用方式，食品可以呈液体、固体或悬浮液的形式。

当呈食品产品的形式时，组合物可包含以下的一种或多种或与以下的一种或多种结合使用：营养上可接受的载体、营养上可接受的稀释剂、营养上可接受的赋形剂、营养上可接受的佐剂、营养上的活性成分。

举例而言，本申请的组合物可以采取下述中的一种形式：果汁；包含乳清蛋白质的饮料：保健茶或药草茶、可可饮料、咖啡饮料、酸奶和/或饮用酸奶、奶酪、冰淇淋、甜点、糖果、饼干、蛋糕、蛋糕混合物或蛋糕馅料、零食、水果馅料、蛋糕或甜甜圈糖衣、速溶焙烤馅料酱、饼干馅料、即用型焙烤馅料、低卡路里馅料、成人营养饮料、酸化大豆/果汁饮料、营养棒或保健棒、饮料粉、能量饮料、舌下片、软糖、钙强化豆奶或钙强化咖啡饮料。

食品组分

本申请的组合物可以采取食品组分和/或饲料组分的形式。

如本文所用，术语“食品组分”或“饲料组分”包括作为人和动物的营养和/或健康补充剂被添加到或可被添加到功能性食品或食物中的组合物。

根据用途和/或应用模式和/或施用方式，食品组分可以呈液体、悬浮液或固体的形式。

功能性食品

本申请的组合物可采取功能性食品的形式。如本文所用，术语“功能性食品”是指不仅能够提供营养效果而且还能够向消费者提供其他有益效果的食品。

因此，功能性食品是其中混合有组分或成分(诸如本文所述的那些)的普通食品，这些组分或成分赋予食品除单纯营养作用外的特定功能，例如医学或生理学益处。

尽管没有对功能性食品的法律定义，但是对该领域感兴趣的大多数参与方同意，它们是以具有超出基本营养效果的特定健康效果而被销售的食品。

一些功能性食品是营养制品。这里，术语“营养制品”是指不仅能够提供营养效果和/或味道满意度而且还能够向消费者递送治疗(或其它有益)效果的食品。营养制品跨越食品与药物之间的传统分界线。

医疗食品

本申请的组合物可以采取医疗食品的形式。“医疗食品”是指被配制成在有或没有医师监督的情况下被食用或施用并且旨在用于特定饮食管理或用于病症的食品，所述病症已通过医学评价建立了基于公认的科学原理的针对该病症的独特营养需求。

在另一个实施方案中，1-甲基黄嘌呤可以以较低的剂量水平使用和/或与调节或拮抗其活性的化合物联合使用。如本文进一步描述的，这样的组合物可以诱导改善的耐力性能、情绪、活力、脂肪分解、能量消耗、运动性能和/或食欲降低。

使用本发明的优点可以是降低了人对根据本发明原理的化学组合物产生耐受性的可能性。也就是说，人可能不会对所诱导的效果脱敏。

根据某些方面，所公开的含有1-甲基黄嘌呤的组合物相比于施用含有相当剂量的咖啡因的组合物具有至少以下明显的优点。1-甲基黄嘌呤具有显著较低的毒性。1-甲基黄嘌呤具有较高的稳定性(例如，不会随时间损失与咖啡因相同程度的效力)。含有1-甲基黄嘌呤的组合物是更有效的促清醒剂(在某些实施方案中，通过腺苷受体拮抗机制)。而且，含有1-甲基黄嘌呤的组合物增强纹状体多巴胺能张力。更进一步，1-甲基黄嘌呤不会产生睡眠反弹。此外，1-甲基黄嘌呤在停止使用时不会如咖啡因经常发生的那样产生戒断效应。更进一步，1-甲基黄嘌呤不会增强焦虑。更进一步，1-甲基黄嘌呤比咖啡因苦味更少。甚至更进一步，1-甲基黄嘌呤与咖啡因相比对更大部分的人群有效。

在另一个实施方案中，1-甲基黄嘌呤可以以更高剂量水平使用和/或与协同化合物一起使用。这些组合物可以增加人的基础/静息代谢率，增加产热，降低食欲，增强认知性能，增加α波脑活动和/或诱导欣快感。在不受理论的束缚下，发明人相信，在较高剂量水平下，1-甲基黄嘌呤可以是去甲肾上腺素能和多巴胺能的，并且可以表现出增加的腺苷受体抑制。

在另一个实施方案中，1-甲基黄嘌呤与麻黄碱、咖啡因、水杨酸或其他物质组合。上述组合可产生与1-甲基黄嘌呤的刺激作用的协同作用。例如，在某些实施方案中，1-甲基黄嘌呤与更少量的咖啡因组合以调节咖啡因的过度刺激作用，从而稳定心率和其它代谢活性。即，1-甲基黄嘌呤和咖啡因的组合可产生这样的组合物，其提供由咖啡因诱导的增加的专注度和能量，但是由于1-甲基黄嘌呤对咖啡因作用的调节而没有较高的心率和血压。因此，该组合可导致提高的意识和平静，但没有可由咖啡因引起的颤抖。

本文还公开了用于食品和/或饮料的咖啡因替代组合物，其包含前述组合物中的任一者。在某些实施方案中，相对于相当剂量的咖啡因，该组合物在被施用于个体时不会增加焦虑。在其他实施方案中，该组合物在重复施用后不会在个体中产生依赖性，并且在停止使用后不会在个体中产生戒断效应。在其他实施方案中，该组合物的苦味低于相当剂量的咖啡因。在其他实施方案中，该组合物的毒性低于相当剂量的咖啡因。根据更进一步的实施方案，相对于施用相当剂量的咖啡因，向个体施用该组合物导致降低的心率、舒张压和/或收缩压。

在另一个实施方案中，1-甲基黄嘌呤可用作局部药剂，掺入到身体乳霜或乳液中以产生用于增亮皮肤、紧致皮肤和/或改善皮肤弹性的乳霜或乳液。1-甲基黄嘌呤局部药剂还可用于促进局部经皮脂肪减少。1-甲基黄嘌呤还可用于乳霜或乳液中以促进局部增强的代谢和/或增强的产热。

根据其他实施方案，1-甲基黄嘌呤可与镇痛剂和/或抗炎剂中的一种或多种组合。在示例性实施方案中，1-甲基黄嘌呤与布洛芬、水杨酸、抗炎剂、水杨苷、鱼油(ω-3脂肪酸和特殊的小脂质促炎症消退衍生物)、酸樱桃、磷虾油、虾青素、蛋白水解酶类、硫酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素、MSM(甲基磺酰甲烷)、SAMe(S-腺苷基甲硫氨酸)、ASU(鳄梨-大豆不可皂化的级分)、鲸蜡基肉豆蔻脑酸酯、镰扁豆、姜黄素、四氢姜黄素、姜、辣椒、白柳皮提取物、齿叶乳香树、大蒜、维生素C、猫爪草、爪钩草、槲皮素和/或三萜类化合物组合。

在另一个实施方案中，1-甲基黄嘌呤与一种或多种生物利用度增强剂组合。在示例性实施方案中，生物利用度增强剂包括但不限于：黑胡椒素、胡椒碱、黑胡椒、佛手柑素、二羟基佛手柑素(CYP3A4抑制剂)、类黄酮化合物(包括橙皮苷、柚皮苷、桔皮素、槲皮素和川皮苷，无论是单独的还是组合的)、紫檀芪、漆黄素、纳米胶囊、微胶囊、脂质体和/或磷脂复合物。与1-甲基黄嘌呤组合的具体增强剂可取决于特定用途需要1-甲基黄嘌呤的哪种特性。

在另一个实施方案中，所公开的组合物可以使用一种或多种递送方法来施用，所述方法包括例如透皮贴剂和/或乳霜、随时可混合的粉末、静脉方法、胶囊、片剂、液体(包括用于与其它饮料混合的液体)、软凝胶、小杯饮料(shot format)、口香糖和/或化妆品应用，包括肥皂、乳液和洗发剂。1-甲基黄嘌呤的抗炎特性对于各种局部应用可能是所需的。

使用方法

在某些实施方案中，1-甲基黄嘌呤可以与一种或多种其它化合物(例如，其它活性成分)组合，以在个体中提供多种积极效果。通过改变与之组合的1-甲基黄嘌呤和/或化合物的剂量，可以选择用于多种生理效应。组合物可主要提供单一有益效果或可同时提供多种有益效果。根据待治疗的个体和施用途径，本发明的化合物可以以不同的剂量施用。尽管剂量将随个体而变化，但合适的日剂量范围为每个个体的约1至约1000mg(例如约1mg、约5mg、约10mg、约15mg、约20mg、约25mg、约30mg、约35mg、约40mg、约45mg、约50mg、约75mg、100、约150mg、约200mg、约250mg、约300mg、约350mg、约400mg、约450mg、约500mg、约550mg、约600mg、约650mg、约700mg、约750mg、约800mg、约850mg、约900mg、约950mg或约1000mg等，或其中的任何范围或值)，以单剂量或多剂量施用。

有利地，本申请的组合物可以以单剂量施用，例如每天一次或更少地施用，或以每天两次、三次或四次的分次剂量施用每日总剂量。在某些实施方案中，根据需要来施用组合物(例如，当个体需要增强能量、运动性能或认知性能等时)。

运动性能

本文进一步公开了用于增强个体的性能或能量的方法，包括向个体施用本文所公开的组合物。如本文所用，术语“增强性能”旨在表示性能的任何改善。可以以任何方式评估性能。容易测量某些增强。例如，在定时事件中，改善的时间可以评估增强的性能。某些性能增强特性可以由运动员或表演者或观察者主观判断。在这些情况下，增强的性能意味着主观上认为性能改善、放大、更快、更好等。在某些实施方案中，所公开的方法用于增强运动性能。“运动性能”指的是任何专业或娱乐活动，其中表演者(例如，运动员)执行物理行为，诸如跑步、游泳、高尔夫、保龄球、射箭、橄榄球、棒球、篮球、足球、徒步旅行、骑行、跳舞等。在某些情况下，通过改善个体的耐力来改善运动性能。换句话说，施用所公开的组合物改善了个体的耐力水平，从而增强了个体的运动性能。在进一步的实施方案中，向个体施用组合物增加了认知性能，从而改善了运动性能。

在某些实施方案中，在施用组合物后，个体经历情绪、能量、专注度、注意力或性欲中的至少一者的改善，或焦虑、疲劳、努力感知或疼痛感知中的至少一者的减少。

在进一步的实施方案中，在向个体持续施用后，当停止持续使用时，组合物不会在个体中产生依赖性和/或在个体中产生戒断效应。

本文进一步公开了增加个体的运动耐力的方法，其包括向个体施用本文所公开的组合物。在某些实施方案中，向个体施用的组合物包含1-甲基黄嘌呤和副黄嘌呤。在示例性实施方案中，相对于仅施用副黄嘌呤或1-甲基黄嘌呤，施用副黄嘌呤和1-甲基黄嘌呤在个体中产生协同增加的运动耐力。

根据进一步的实施方案，向个体施用所公开的组合物增加个体能量的感知水平。在示例性实施方案中，个体经历至少约5％的能量增加。根据某些实施方案，所施用的组合物还包含(除了1-甲基黄嘌呤和/或副黄嘌呤之外)至少一种选自以下的成分：L-茶氨酸、磷脂酰胆碱、α-GPC(L-α-甘油磷酰胆碱)、胞磷胆碱(胞苷二磷酸胆碱(CPD胆碱))、酒石酸氢胆碱、假马齿苋、磷脂酰丝氨酸、毛果芸香碱和西维美林西阿拉良木豆、立比草、瓜拉纳、多花阔变豆、四氢姜黄素和光果龙葵和/或其组合、咖啡因、可可碱、柚皮苷、橙皮苷、2-(二甲氨基)乙醇(DMAE)、DMAE酒石酸氢盐、石杉碱甲、1,3,7,9-四甲基尿酸(theacrine)、O(2),1,7,9-四甲基尿酸(methylliberine)、B12、舒布硫胺、厚朴(magnolia bark)、酮类、MCT、ω3脂肪酸、叶黄素、玉米黄质、酪氨酸和N-乙酰基-酪氨酸、牛磺酸、乙酰左旋肉碱和/或其组合。

在某些实施方案中，个体能量的感知水平增加约2％至约50％。在进一步的实施方案中，个体能量的感知水平增加约5％至约30％。在更进一步的实施方案中，个体能量的感知水平增加约10％至约25％。

肌肉功能

本文进一步公开了用于通过向个体施用本文所公开的组合物来增加个体的肌肉功能的方法。在某些方面，本文公开了通过施用有效量的本文所公开的一种或多种组合物来促进肌肉生长的方法。在某些进一步的方面，施用有效量的所公开的组合物导致个体中更高水平的肌肉蛋白合成(MPS)。在更进一步的方面，施用有效量的所公开的组合物导致个体的肌肉增加得到改善。

在某些方面，本文公开了通过施用有效量的本文所公开的一种或多种组合物来促进肌肉生长的方法。在某些进一步的方面，施用有效量的所公开的组合物导致个体中更高水平的肌肉蛋白合成(MPS)。在更进一步的方面，施用有效量的所公开的组合物导致个体的肌肉增加得到改善。

根据某些实施方案，本文所公开的组合物可结合强度训练方案施用。如本领域技术人员能够理解的，施用有效量的所公开的组合物导致个体的改善的强度和改善的运动性能/人体机能(ergogenesis)。

一方面，所公开的化合物抑制肌肉萎缩。在另一方面，所公开的化合物增加肌肉质量。在更进一步的方面，所公开的化合物诱导肌肉肥大。在更进一步的方面，所公开的化合物抑制肌肉萎缩并增加肌肉质量。在更进一步的方面，所公开的化合物抑制肌肉萎缩并诱导肌肉肥大。在另一方面，肌肉萎缩的抑制是在个体中。在更进一步的方面，肌肉质量的增加是在个体中。在更进一步的方面，所述个体是哺乳动物。在更进一步的方面，所述哺乳动物是人。

在某些方面，施用所公开的组合物有效地预防或治疗年龄相关的肌肉萎缩或肌肉减少症(sarcopenia)。在另一方面，施用所公开的组合物有效地预防或治疗与肌肉固定化相关的肌肉萎缩，诸如在骨折铸模中经常发生的肌肉萎缩。在另一方面，施用所公开的组合物有效地预防或治疗与疾病例如癌症相关的肌肉萎缩，也被称为恶病质。

根据某些方面，将组合物施用于患有肌肉减少症的个体。在多个方面，以治疗有效量施用组合物。在另一方面，以预防有效量施用组合物(例如，向处于发展肌肉减少症、恶病质或固定化诱导的萎缩的风险中的个体施用)。

在某些方面，组合物还包含一种或多种另外的活性成分以进一步增强肌肉强度、尺寸和/或肌肉功能。在某些实施方案中，所述一种或多种另外的活性成分是氨基酸。根据某些实施方案，所述氨基酸选自支链氨基酸(BCAA)，包括但不限于异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸。在进一步的实施方案中，氨基酸选自必需氨基酸，包括但不限于组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸和缬氨酸。在更进一步的实施方案中，氨基酸选自条件性必需氨基酸，包括但不限于精氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、麦角硫因和酪氨酸。根据某些实施方案，条件性必需氨基酸是酪氨酸。在更进一步的实施方案中，氨基酸选自非必需氨基酸，包括但不限于丙氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、丝氨酸、硒代半胱氨酸和吡咯赖氨酸。在更进一步的实施方案中，氨基酸衍生物选自肌酸、肉碱、β-丙氨酸、牛磺酸、β-羟基β-甲基丁酸盐、L-精氨酸、ω-3脂肪酸、维生素D、乳清蛋白质、BAIBA和来自动物、植物或发酵来源的其它蛋白质提取物。

根据这些实施方案的示例性方面，可以减少疲劳、改善能量、增加运动性和改善警觉性。在进一步的实施方案中，施用所公开的组合物是心脏保护性的。在进一步的实施方案中，施用所公开的组合物改善肌肉收缩和肌肉性能。在这些实施方案的示例性方面，通过增加钾(K+)向骨骼肌中的转运来增强肌肉性能。在另一方面，通过增加细胞内钙(例如，经由兰尼碱受体(RyR)活化)来增强肌肉性能。

在其中组合物包含有效量的1-甲基黄嘌呤和副黄嘌呤的前述实施方案的某些方面，相对于仅施用副黄嘌呤或1-甲基黄嘌呤，施用副黄嘌呤和1-甲基黄嘌呤会在个体中产生肌肉尺寸和/或功能的协同增加。

体重减轻

根据某些实施方案，通过在个体中诱导产热来促进脂肪减少。根据这些实施方案的示例性方案，组合物还可以包括一种或多种选自以下的化合物：咖啡因、绿茶、辣椒素(capsaicin)、藤黄果(garcinia cambogia)、育亨宾、儿茶酚类、表没食子儿茶素没食子酸酯EGCG、儿茶素和原花色素以及二十八烷醇、辛弗林、1,3,7,9-四甲基尿酸(theacrine)、O(2),1,7,9-四甲基尿酸(methylliberine)、辣椒、天堂椒(grains of paradise)、姜提取物和苦橙。

根据进一步的实施方案，通过抑制个体的食欲来促进脂肪减少。在这些实施方案的示例性方案中，组合物还可以包括一种或多种选自以下的化合物：葫芦巴(fenugreek)、葡甘露聚糖、匙羹藤(gymnema sylvestre)、5-HTP、印度仙人掌(caralluma fimbriata)、绿茶提取物、共轭亚油酸、藤黄果和耶巴马黛茶(Yerba mate)。

根据更进一步的实施方案，通过增强个体中的脂肪分解来促进脂肪减少。在这些实施方案的示例性方案中，组合物还可以包括一种或多种选自以下的化合物：咖啡因、绿茶提取物、左旋肉碱、藤黄果(羟基柠檬酸)、辣椒素、人参、牛磺酸、蚕丝肽(silk peptides)、BAIBA、天堂椒、姜和二十八烷醇。

在某些实施方案中，相对于个体的基线水平或在施用安慰剂之后，所公开的组合物在被施用给个体时会增加个体的静息能量消耗。在某些实施方案中，在施用所公开的组合物之后个体的静息能量消耗的增加为约3％至约30％。在进一步的实施方案中，在施用所公开的组合物之后个体的静息能量消耗的增加为约5％至约25％。在更进一步的实施方案中，在施用所公开的组合物后个体的静息能量消耗的增加为约8％至约20％。在更进一步的实施方案中，在施用所公开的组合物之后个体的静息能量消耗的增加为约10％。

根据某些实施方案，所公开的方法还包括限制个体的卡路里摄入。在示例性实施方案中，所述个体的脂肪减少量大于尚未提供组合物的具有相同卡路里限制的个体的脂肪减少量。根据进一步的实施方案，所述个体的脂肪减少与肌肉减少的比率大于尚未提供组合物的具有相同卡路里限制的个体的脂肪减少与肌肉减少的比率。

本文进一步公开了用于通过向个体施用包含约2mg至约800mg副黄嘌呤的组合物来抑制个体食欲的方法。在某些实施方案中，向个体施用组合物会将个体的食欲降低5％至约70％。在进一步的实施方案中，个体的食欲减少约10％至约60％。在更进一步的实施方案中，个体的食欲减少约20％至约50％。在更进一步的实施方案中，个体的食欲减少至少约30％。

根据所公开的方法的某些实施方案，以治疗有效量施用所述组合物。在进一步的实施方案中，以预防有效量施用所述组合物。

在某些方面，本文公开了通过施用有效量的本文所公开的一种或多种组合物来促进体重减轻的方法。根据某些方面，施用有效量的所公开的组合物用于在有需要的患者中治疗糖尿病；预防、减缓进程、延迟或治疗选自由糖尿病并发症组成的组的状况或病症；预防、减缓进程、延迟或治疗选自由1型糖尿病、2型糖尿病、糖耐量受损(IGT)、空腹血糖受损(IFG)、高血糖症、餐后高血糖症、超重、肥胖症、代谢综合征和妊娠糖尿病组成的组的代谢紊乱；或改善血糖控制和/或用于降低空腹血糖、降低餐后血糖和/或降低糖基化血红蛋白HbA1c；或预防、减缓、延迟或逆转从糖耐量受损(IGT)、空腹血糖受损(IFG)、胰岛素抵抗和/或从代谢综合征到2型糖尿病的进展；或预防、减缓进程、延迟或治疗选自由糖尿病并发症(诸如白内障)以及微血管和大血管疾病(诸如肾病、视网膜病(retinopathy)、神经病(neuropathy)、组织缺血、动脉硬化、心肌梗塞、中风和外周动脉闭塞疾病(peripheralarterial occlusive disease))组成的组的状况或病症；或降低体重和/或身体脂肪、或预防体重和/或身体脂肪的增加、或促进体重和/或身体脂肪的降低；或预防、减慢、延迟或治疗归因于异位脂肪的异常累积的疾病或病症；或维持和/或改善胰岛素敏感性和/或用于治疗或预防高胰岛素血症和/或胰岛素抵抗；预防、减缓进程、延迟或治疗移植后新发糖尿病(NODAT)和/或移植后代谢综合征(PTMS)；预防、延迟或减少NODAT和/或PTMS相关的并发症，包括微血管和大血管疾病和事件、移植物排斥、感染和死亡；治疗与囊性纤维化相关的糖尿病，治疗高尿酸血症(hyperuricemia)和高尿酸血症相关联病症；治疗或预防肾结石；治疗低钠血症(hyponatremia)。

另一方面包括调节个体的脂肪储存、能量利用和/或体重减轻的组合疗法。在示例性实施方案中，用于增加能量利用、减少身体脂肪或促进体重减轻的组合可以包括将所公开的方法和组合物与手术或疗法组合，所述手术或疗法例如药物疗法、胃旁路术、十二指肠空肠旁路术、胆胰分泌转流术、垂直袖式胃切除术、可调节胃束带术、垂直束带胃成形术、胃内气囊疗法、胃折叠术、Magenstrasse和Mill胃成形术、小肠易位、胆汁分流术、棕色脂肪组织调节(例如，受控活化、增强分化、补充植入等)、冷冻溶脂术、药物施用、支配至少一部分胃肠道的神经的电刺激、影响昼夜节律的疗法、胆汁酸调节、肠粘液产生和代谢、十二指肠腔内屏障或胃肠道的类似操作。例如，可以在胃旁路术或其他胃肠或肥胖症治疗手术之前、同时或之后向个体施用组合物双亮氨酸。

在某些方面，所公开的组合物的施用有效地预防体重和/或身体脂肪的降低，或防止体重和/或身体脂肪的增加，或促进体重和/或身体脂肪的降低；或预防、减慢、延迟或治疗归因于肝脏脂肪的异常累积的疾病或病症；或维持和/或改善胰岛素敏感性和/或用于治疗或预防高胰岛素血症和/或胰岛素抵抗。

认知功能

本文公开了增强个体的认知功能的方法，该方法包括向个体施用本文所公开的组合物。在某些实施方案中，通过以下中的一个或多个的增加来测量改善的认知功能：注意力、信息获取、信息处理、工作记忆、短期记忆、长期记忆、顺行记忆、逆行记忆、记忆检索、辨别学习、决策、抑制性反应控制、注意定势转移、延迟强化学习、反转学习、自愿行为的时间整合、处理速度、推理、问题解决和/或社会认知。

在某些实施方案中，所公开的组合物的施用增加了工作记忆。

在其他的实施方案中，所公开的组合物的施用增加了注意力。

根据某些实施方案，用于增强认知功能的本申请公开的方法的组合物还包含酪氨酸、N-乙酰基-酪氨酸、牛磺酸、石杉碱甲、乙酰左旋肉碱、CDP胆碱、α-GPC、酒石酸胆碱、柠檬酸胆碱、B12、咖啡因、O(2),1,7,9-四甲基尿酸(methylliberine)、1,3,7,9-四甲基尿酸(theacrine)、副黄嘌呤、可可碱、南非醉茄、红景天、叶黄素、玉米黄质、鱼油、肌酸、人参、狮鬃菇、烟酸、冬虫夏草、茶氨酸、B族维生素、GABA、舒布硫胺、长春西汀(vinpocetine)、腺苷三磷酸、肌醇、增强的精氨酸硅酸盐、硝酸盐、电解质、橙皮苷以及橙皮苷的衍生物和/或假马齿苋。

在某些实施方案中，个体经历年龄相关的认知下降。在示例性实施方案中，向个体施用组合物会增加个体中的BDNF水平。根据某些实施方案，向个体施用组合物会增加个体中的脑源性神经营养因子(BDNF)水平。在示例性实施方案中，BDNF水平增加约5％至约40％。在进一步的实施方案中，BDNF水平增加至少约15％。在进一步的实施方案中，向个体施用组合物会增加其它神经营养因子，例如神经元生长因子(NGF)。在更进一步的实施方案中，向个体施用组合物会增加CNS中的mTOR水平。

治疗方法

本文进一步公开了通过向个体施用本文所公开的组合物来治疗有需要的个体的病症的方法。在某些实施方案中，所述病症选自发作性睡病(narcolepsy)、癫痫(epilepsy)、注意力缺陷障碍、注意力缺陷多动症综合征(ADHD)、认知缺陷障碍、麻痹(palsies)、不受控的愤怒、偏头痛(migraine)、物质滥用成瘾、进食障碍、抑郁症、焦虑症、创伤性头部损伤(TBI)、帕金森病、阿尔茨海默病和痴呆。

本文进一步公开了用于通过向有需要的个体施用本文所公开的组合物来治疗情绪障碍的方法。在某些实施方案中，所述情绪障碍选自临床抑郁症、产后抑郁症(postnataldepression)或产后抑郁症(postpartum depression)、围产期抑郁症、非典型抑郁症、忧郁型抑郁症(melancholic depression)、精神病性重度抑郁症、紧张性抑郁症(catatonicdepression)、季节性情感障碍、心境恶劣、双重抑郁症、抑郁性人格障碍、复发性短暂抑郁症、轻度抑郁症、双相性精神障碍或躁狂抑郁症、由慢性医学病症引起的抑郁症、共病抑郁症(comorbid depression)、抗治疗性抑郁症、难治性抑郁症、自杀倾向、自杀意念(suicidal ideation)或自杀行为。在一些实施方案中，本文所述的方法向患有抑郁症(例如，中度或重度抑郁症)的个体提供治疗效果。在一些实施方案中，所述情绪障碍与本文所述的疾病或病症相关。

在某些实施方案中，所述情绪障碍是抑郁症。在示例性实施方案中，个体已被诊断为抑郁症或处于抑郁症的风险中。

本文进一步公开了用于通过向有需要的个体施用本文所公开的组合物来治疗有需要的个体的焦虑症的方法。在某些实施方案中，所述焦虑症选自：广泛性焦虑症、惊恐障碍、强迫症、恐惧症(phobia)、创伤后应激障碍。如本领域技术人员将理解的，焦虑症是覆盖几种不同形式的异常和病理性恐惧和焦虑的笼统的术语。

根据某些实施方案，以治疗有效量施用组合物。在其他的实施方案中，以预防有效量施用组合物。

在某些实施方案中，在治疗情绪障碍或焦虑症的方法中使用的组合物还包含至少一种选自以下的成分：L-茶氨酸、磷脂酰胆碱、α-GPC(L-α-甘油磷酰胆碱)、胞磷胆碱(胞苷二磷酸胆碱(CPD胆碱))、酒石酸氢胆碱、假马齿苋、磷脂酰丝氨酸、毛果芸香碱和西维美林西阿拉良木豆、立比草、瓜拉纳、多花阔变豆、四氢姜黄素和光果龙葵和/或其组合、咖啡因、可可碱、柚皮苷、橙皮苷、2-(二甲氨基)乙醇(DMAE)、DMAE酒石酸氢盐、厚朴、茶氨酸、磷脂酰丝氨酸、南非醉茄、红景天、牛磺酸、酪氨酸、N-乙酰基-酪氨酸、刺毛黧豆(macuna)、扭曲松叶菊(sceletium tortuosa)、5-HTP、色氨酸、藏红花(saffron)、维生素D、SAMe、狮鬃菇和/或石杉碱甲。

本文进一步公开了用于治疗或预防有需要的个体的年龄相关的认知下降的方法，其包括向个体施用有效量的本文所公开的组合物。在某些实施方案中，组合物的施用会增加注意力、信息获取、信息处理、工作记忆、短期记忆、长期记忆、顺行记忆、逆行记忆、记忆检索、辨别学习、决策、抑制性反应控制、注意定势转移、延迟强化学习、反转学习、自愿行为的时间整合、处理速度、推理、问题解决和/或社会认知中的一个或多个。在某些实施方案中，向个体施用组合物会增加个体中的过氧化氢酶和/或谷胱甘肽水平。在进一步的实施方案中，施用给个体的组合物包含副黄嘌呤和1-甲基黄嘌呤，并且相对于仅施用副黄嘌呤或1-甲基黄嘌呤，施用副黄嘌呤和1-甲基黄嘌呤在个体中产生过氧化氢酶和/或谷胱甘肽的协同增加。

根据更进一步的实施方案，向个体施用组合物会增加个体中的BDNF。在进一步的实施方案中，施用给个体的组合物包含副黄嘌呤和1-甲基黄嘌呤，并且相对于仅施用副黄嘌呤或1-甲基黄嘌呤，施用副黄嘌呤和1-甲基黄嘌呤在个体中产生BDNF的协同增加。

根据进一步的实施方案，向个体施用组合物会降低个体中淀粉样β蛋白(Aβ)的水平。在示例性实施方案中，相对于仅施用副黄嘌呤或1-甲基黄嘌呤，施用副黄嘌呤和1-甲基黄嘌呤会在个体中产生Aβ的协同降低。

本文进一步公开了用于治疗或预防有此需要的个体的阿尔茨海默病的方法，其包括向个体施用有效量的本文所公开的组合物。在某些实施方案中，向个体施用组合物会降低个体中淀粉样β蛋白(Aβ)的水平。在示例性实施方案中，相对于仅施用副黄嘌呤或1-甲基黄嘌呤，施用副黄嘌呤和1-甲基黄嘌呤会在个体中产生Aβ的协同降低。在某些实施方案中，所述个体已被诊断患有阿尔茨海默病。在进一步的实施方案中，所述个体有阿尔茨海默病的风险。在更进一步的实施方案中，所述个体已被诊断患有轻度认知障碍。

根据某些实施方案，本文所公开的组合物用于治疗有需要的个体的一种或多种医学病症。在某些实施方案中，向患有以下病症的个体施用所公开的组合物：发作性睡病、睡眠呼吸暂停和倒班工作睡眠障碍、失眠癫痫(insomnia epilepsy)、注意力缺陷障碍、注意力缺陷多动症综合征(ADHD)、认知缺陷障碍、麻痹、不受控制的愤怒、偏头痛、物质滥用成瘾、进食障碍、抑郁症、焦虑症、创伤性头部损伤(TBI)、帕金森病、阿尔茨海默症和/或痴呆。

在某些方面，所公开的组合物是神经保护剂。在某些实施方案中，向有需要的个体施用所公开的组合物是神经保护性的。在这些实施方案的示例性方面，该神经保护的形式为防止多巴胺能细胞死亡。

根据进一步的实施方案，所公开的组合物可用于治疗老年抑郁症(geriatricdepression)。在示例性实施方案中，组合物在治疗患有原发性、血管性或创伤性起源的老年抑郁症的个体以及老年人的精神衰退中是有效的。

向个体施用所公开的组合物可以包括向个体提供药物制剂的任何方法。这样的方法是本领域技术人员所熟知的，包括但不限于口服给药、透皮给药、吸入给药、经鼻给药、局部给药、阴道内给药、眼部给药、耳内给药、脑内给药、直肠给药、舌下给药、皮内给药、口腔含化给药和肠胃外给药，包括可注射的，诸如静脉内给药、动脉内给药、肌内给药和皮下给药。给药可以是连续的或间歇的。在各个方面，可以治疗性地施用制剂；即，施用以治疗现有疾病或病症。在其他的各个方面，可以预防性地施用制剂；即，施用以预防疾病或病症。

本发明的各个方面和实施方案由以下编号的条款限定：

1.一种组合物，其包含第一活性成分，所述第一活性成分包含约2mg至约800mg 1-甲基黄嘌呤。

2.根据条款1所述的组合物，其中1-甲基黄嘌呤的存在量为约20mg至约600mg。

3.根据条款2所述的组合物，其中1-甲基黄嘌呤的存在量为50mg至约400mg。

4.根据条款1-3所述的组合物，其还包含第二活性成分，所述第二活性成分选自以下：L-茶氨酸、磷脂酰胆碱、α-GPC(L-α-甘油磷酰胆碱)、胞磷胆碱(胞苷二磷酸胆碱(CPD胆碱))、酒石酸氢胆碱、假马齿苋、磷脂酰丝氨酸、毛果芸香碱和西维美林西阿拉良木豆、立比草、瓜拉纳、多花阔变豆、四氢姜黄素和光果龙葵和/或其组合、没食子酸、(+)-儿茶素(C)、(-)-表儿茶素(EC)、(+)-没食子儿茶素(GC)、(-)-表没食子儿茶素(EGC)、(-)-儿茶素没食子酸酯(CG)、(-)-没食子儿茶素没食子酸酯(GCG)、(-)-表儿茶素没食子酸酯(ECG)和(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、甘油酯、丙二醇、月桂酰聚乙二醇、月桂酰聚乙二醇衍生物、黑胡椒素的共结晶产物、胡椒碱、黑胡椒、佛手柑素、二羟基佛手柑素(CYP3A4)、类黄酮化合物(柚皮苷、橙皮苷、川皮苷、桔皮素、槲皮素)、紫檀芪、漆黄素、磷脂复合物、水杨苷、鱼油(ω-3脂肪酸和特殊的小脂质促炎症消退环氧化物衍生物)、氧化脂质、酸樱桃、磷虾油、虾青素、蛋白水解酶类、硫酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素、MSM(甲基磺酰甲烷)、SAMe(S-腺苷基甲硫氨酸)、ASU(鳄梨-大豆不可皂化的级分)、鲸蜡基肉豆蔻脑酸酯、镰扁豆、三萜类化合物、儿茶、穿心莲、黄芩、硫酸胍丁胺、刺荨麻、沙棘、姜黄素、方茎青紫葛、齿叶乳香树、山葵(茶树油的山葵提取物)、鸸鹋油、山金车、芒果(漆树科)、短花葫芦、生姜(姜和姜辣素/姜烯酚)、蝴蝶亚仙人掌、咖啡因、育亨宾、甲基辛弗林、辛弗林、可可碱、生育酚、茶碱、α-育亨宾、共轭亚油酸(CLA)、章鱼胺、吴茱萸碱、西番莲、红辣椒、辣椒、覆盆子酮、穆库尔没药、绿茶、瓜拉那、可乐果、β-苯乙胺类、金合欢、毛喉素(毛喉鞘蕊花)、茶碱、辛弗林、育亨宾、红景天、南非醉茄、人参、银杏叶、西伯利亚人参、黄芪、甘草、绿茶、灵芝、脱氢表雄酮(DHEA)、孕烯醇酮、酪氨酸、N-乙酰基-酪氨酸、葡萄糖醛酸内酯、牛磺酸、乙酰左旋肉碱、5-羟基色氨酸、色氨酸、苯乙胺类、扭曲松叶菊(和松叶菊碱生物碱)、石斛属物种、金合欢、PQQ(吡咯并喹啉醌)、泛醌(01)、烟酰胺核苷、匹卡米隆、石杉碱甲(中国石松或蛇足石杉)、左旋多巴、刺毛黧豆、毛喉素(毛喉鞘蕊花)、2-(二甲氨基)乙醇(DMAE)、DMAE酒石酸氢盐、中链甘油三酯、肌酸、瓜氨酸、精氨酸、狮鬃菇、冬虫夏草、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、BAIBA、麦角硫因、天堂椒、卡纳、石杉碱甲、酮类、玛咖、人参、南非醉茄、红景天、茶氨酸BCAA、β-丙氨酸、鱼油、瓜氨酸、精氨酸、HMB、HICA、鲸肌肽、肌肽、鹅肌肽及其组合。

5.根据条款1所述的组合物，还包含1-甲基黄嘌呤同源物或1-甲基黄嘌呤类似物。

6.根据条款5所述的组合物，其中所述1-甲基黄嘌呤同源物或类似物选自咖啡因、7-甲基黄嘌呤、3-甲基黄嘌呤、副黄嘌呤、可可碱、茶碱、O(2),1,9-三甲基尿酸(liberine)、O(2),1,7,9-四甲基尿酸(methylliberine)及其组合。

7.根据条款6所述的组合物，其中所述1-甲基黄嘌呤同源物或类似物是咖啡因。

8.根据条款7所述的组合物，其中咖啡因的有效剂量低于不含1-甲基黄嘌呤的组合物中咖啡因的有效剂量。

9.一种组合物，其包含副黄嘌呤和1-甲基黄嘌呤。

10.根据条款9所述的组合物，其中所述副黄嘌呤和所述1-甲基黄嘌呤各自以约2mg至约800mg的量存在。

11.根据条款10所述的组合物，其中所述副黄嘌呤和所述1-甲基黄嘌呤各自以约20mg至约600mg的量存在。

12.根据条款11所述的组合物，其中所述副黄嘌呤和所述1-甲基黄嘌呤各自以约50mg至约400mg的量存在。

13.根据条款9-12中任一项所述的组合物，还包含选自以下的活性物质中的一种或多种：L-茶氨酸、磷脂酰胆碱、α-GPC(L-α-甘油磷酰胆碱)、胞磷胆碱(胞苷二磷酸胆碱(CPD胆碱))、酒石酸氢胆碱、假马齿苋、磷脂酰丝氨酸、毛果芸香碱和西维美林西阿拉良木豆、立比草、瓜拉纳、多花阔变豆、四氢姜黄素和光果龙葵和/或其组合、没食子酸、(+)-儿茶素(C)、(-)-表儿茶素(EC)、(+)-没食子儿茶素(GC)、(-)-表没食子儿茶素(EGC)、(-)-儿茶素没食子酸酯(CG)、(-)-没食子儿茶素没食子酸酯(GCG)、(-)-表儿茶素没食子酸酯(ECG)和(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、甘油酯、丙二醇、月桂酰聚乙二醇、月桂酰聚乙二醇衍生物、黑胡椒素的共结晶产物、胡椒碱、黑胡椒、佛手柑素、二羟基佛手柑素(CYP3A4)、类黄酮化合物(柚皮苷、橙皮苷、川皮苷、桔皮素、槲皮素)、紫檀芪、漆黄素、磷脂复合物、水杨苷、鱼油(ω-3脂肪酸和特殊的小脂质促炎症消退环氧化物衍生物)、氧化脂质、酸樱桃、磷虾油、虾青素、蛋白水解酶类、硫酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素、MSM(甲基磺酰甲烷)、SAMe(S-腺苷基甲硫氨酸)、ASU(鳄梨-大豆不可皂化的级分)、鲸蜡基肉豆蔻脑酸酯、镰扁豆、三萜类化合物、儿茶、穿心莲、黄芩、硫酸胍丁胺、刺荨麻、沙棘、姜黄素、方茎青紫葛、齿叶乳香树、山葵(茶树油的山葵提取物)、鸸鹋油、山金车、芒果(漆树科)、短花葫芦、生姜(姜和姜辣素/姜烯酚)、蝴蝶亚仙人掌、咖啡因、育亨宾、甲基辛弗林、辛弗林、可可碱、类黄酮化合物、生育酚、茶碱、α-育亨宾、共轭亚油酸(CLA)、章鱼胺、吴茱萸碱、西番莲、红辣椒、辣椒、覆盆子酮、穆库尔没药、绿茶、瓜拉那、可乐果、β-苯乙胺类、金合欢、毛喉素(毛喉鞘蕊花)、茶碱、辛弗林、育亨宾、红景天、南非醉茄、人参、银杏叶、西伯利亚人参、黄芪、甘草、绿茶、灵芝、脱氢表雄酮(DHEA)、孕烯醇酮、酪氨酸、N-乙酰基-酪氨酸、葡萄糖醛酸内酯、牛磺酸、乙酰左旋肉碱、5-羟基色氨酸、色氨酸、苯乙胺类、扭曲松叶菊(和松叶菊碱生物碱)、石斛属物种、金合欢、PQQ(吡咯并喹啉醌)、泛醌(01)、烟酰胺核苷、匹卡米隆、石杉碱甲(中国石松或蛇足石杉)、左旋多巴、刺毛黧豆、毛喉素(毛喉鞘蕊花)、2-(二甲氨基)乙醇(DMAE)、DMAE酒石酸氢盐、中链甘油三酯、肌酸、瓜氨酸、精氨酸、狮鬃菇、冬虫夏草、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、BAIBA、麦角硫因、天堂椒、卡纳、石杉碱甲、酮类、玛咖、人参、南非醉茄、红景天、茶氨酸BCAA、β-丙氨酸、鱼油、瓜氨酸、精氨酸、HMB、HICA、鲸肌肽、肌肽、鹅肌肽及其组合。

14.一种组合物，其包含1-甲基黄嘌呤和7-甲基黄嘌呤。

15.根据条款14所述的组合物，其中所述1-甲基黄嘌呤和所述7-甲基黄嘌呤各自以约2mg至约800mg的量存在。

16.根据条款15所述的组合物，其中所述1-甲基黄嘌呤和所述7-甲基黄嘌呤各自以约20mg至约600mg的量存在。

17.根据条款16所述的组合物，其中所述1-甲基黄嘌呤和所述7-甲基黄嘌呤各自以约50mg至约400mg的量存在。

18.根据条款14至17中任一项所述的组合物，其还包含一种或多种活性成分，所述一种或多种活性成分选自以下：L-茶氨酸、磷脂酰胆碱、α-GPC(L-α-甘油磷酰胆碱)、胞磷胆碱(胞苷二磷酸胆碱(CPD胆碱))、酒石酸氢胆碱、假马齿苋、磷脂酰丝氨酸、毛果芸香碱和西维美林西阿拉良木豆、立比草、瓜拉纳、多花阔变豆、四氢姜黄素和光果龙葵和/或其组合、没食子酸、(+)-儿茶素(C)、(-)-表儿茶素(EC)、(+)-没食子儿茶素(GC)、(-)-表没食子儿茶素(EGC)、(-)-儿茶素没食子酸酯(CG)、(-)-没食子儿茶素没食子酸酯(GCG)、(-)-表儿茶素没食子酸酯(ECG)和(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、甘油酯、丙二醇、月桂酰聚乙二醇、月桂酰聚乙二醇衍生物、黑胡椒素的共结晶产物、胡椒碱、黑胡椒、佛手柑素、二羟基佛手柑素(CYP3A4)、类黄酮化合物(柚皮苷、橙皮苷、川皮苷、桔皮素、槲皮素)、紫檀芪、漆黄素、磷脂复合物、水杨苷、鱼油(ω-3脂肪酸和特殊的小脂质促炎症消退环氧化物衍生物)、氧化脂质、酸樱桃、磷虾油、虾青素、蛋白水解酶类、硫酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素、MSM(甲基磺酰甲烷)、SAMe(S-腺苷基甲硫氨酸)、ASU(鳄梨-大豆不可皂化的级分)、鲸蜡基肉豆蔻脑酸酯、镰扁豆、三萜类化合物、儿茶、穿心莲、黄芩、硫酸胍丁胺、刺荨麻、沙棘、姜黄素、方茎青紫葛、齿叶乳香树、山葵(茶树油的山葵提取物)、鸸鹋油、山金车、芒果(漆树科)、短花葫芦、生姜(姜和姜辣素/姜烯酚)、蝴蝶亚仙人掌、咖啡因、育亨宾、甲基辛弗林、辛弗林、可可碱、生育酚、茶碱、α-育亨宾、共轭亚油酸(CLA)、章鱼胺、吴茱萸碱、西番莲、红辣椒、辣椒、覆盆子酮、穆库尔没药、绿茶、瓜拉那、可乐果、β-苯乙胺类、金合欢、毛喉素(毛喉鞘蕊花)、茶碱、辛弗林、育亨宾、红景天、南非醉茄、人参、银杏叶、西伯利亚人参、黄芪、甘草、绿茶、灵芝、脱氢表雄酮(DHEA)、孕烯醇酮、酪氨酸、N-乙酰基-酪氨酸、葡萄糖醛酸内酯、牛磺酸、乙酰左旋肉碱、5-羟基色氨酸、色氨酸、苯乙胺类、扭曲松叶菊(和松叶菊碱生物碱)、石斛属物种、金合欢、PQQ(吡咯并喹啉醌)、泛醌(01)、烟酰胺核苷、匹卡米隆、石杉碱甲(中国石松或蛇足石杉)、左旋多巴、刺毛黧豆、毛喉素(毛喉鞘蕊花)、2-(二甲氨基)乙醇(DMAE)、DMAE酒石酸氢盐、中链甘油三酯、肌酸、瓜氨酸、精氨酸、狮鬃菇、冬虫夏草、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、BAIBA、麦角硫因、天堂椒、卡纳、石杉碱甲、酮类、玛咖、人参、南非醉茄、红景天、茶氨酸BCAA、β-丙氨酸、鱼油、瓜氨酸、精氨酸、羟基-甲基-丁酸盐、HICA、鲸肌肽、肌肽、鹅肌肽、碳酸盐、益生菌及其组合。

19.根据前述条款任一项所述的组合物，其中所述组合物是粉末。

20.根据前述条款任一项所述的组合物，其中所述补充剂为固体口服剂型。

21.根据前述条款任一项所述的组合物，其中所述补充剂被配制用于局部施用。

22.根据除了条款7-8之外的前述条款任一项所述的组合物，其中所述组合物基本上不含咖啡因。

23.一种用于改善个体的能量的方法，包括：向所述个体施用条款1-21所述的组合物。

24.根据条款23所述的方法，其中在施用所述组合物后，所述个体经历情绪、能量、专注度、注意力或性欲中的至少一者的改善，或焦虑、疲劳、努力感知或疼痛感知中的至少一者的减少。

25.根据条款24所述的方法，其中在向所述个体持续施用后，当停止持续使用时，所述组合物不会在所述个体中产生依赖性和/或在所述个体中产生戒断效应。

26.根据条款23所述的方法，其中所提供的1-甲基黄嘌呤的量为约50mg至约400mg。

27.根据条款23所述的方法，其中所述个体经历至少约6％的疲劳降低。

28.根据条款23所述的方法，其中所述个体经历至少约5％的能量增加。

29.根据条款23所述的方法，其中所述组合物还包含至少一种选自以下的成分：L-茶氨酸、磷脂酰胆碱、α-GPC(L-α-甘油磷酰胆碱)、胞磷胆碱(胞苷二磷酸胆碱(CPD胆碱))、酒石酸氢胆碱、假马齿苋、磷脂酰丝氨酸、毛果芸香碱和西维美林西阿拉良木豆、立比草、瓜拉纳、多花阔变豆、四氢姜黄素和光果龙葵和/或其组合、咖啡因、可可碱、柚皮苷、橙皮苷、2-(二甲氨基)乙醇(DMAE)、DMAE酒石酸氢盐、厚朴、茶氨酸、磷脂酰丝氨酸、南非醉茄、红景天、牛磺酸、酪氨酸、N-乙酰基-酪氨酸、刺毛黧豆、扭曲松叶菊、5-HTP、色氨酸、藏红花、维生素D、SAMe、狮鬃菇和石杉碱甲。

30.一种增加个体的运动耐力的方法，其包括向所述个体施用根据条款1-13中任一项所述的组合物。

31.根据条款30所述的方法，其中所述组合物是根据条款9-13中任一项所述的组合物，并且其中相对于仅施用副黄嘌呤或1-甲基黄嘌呤，施用副黄嘌呤和1-甲基黄嘌呤会在所述个体中产生协同增加的运动耐力。

32.一种治疗有需要的个体的病症的方法，其包括向所述个体施用根据条款1-13中任一项所述的组合物。

33.根据条款32所述的方法，其中所述病症选自发作性睡病、癫痫、注意力缺陷障碍、注意力缺陷多动症综合征(ADHD)、认知缺陷障碍、麻痹、不受控的愤怒、偏头痛、物质滥用成瘾、进食障碍、抑郁症、焦虑症、创伤性头部损伤(TBI)、脑震荡(concussion)、帕金森病、阿尔茨海默病和痴呆。

34.根据条款32所述的方法，其中所述病症是情绪障碍。

35.根据条款34所述的方法，其中所述情绪障碍是抑郁症。

36.根据条款35所述的方法，其中所述个体已被诊断为抑郁症或处于抑郁症的风险。

37.根据条款33所述的方法，其中所述病症是焦虑症。

38.根据条款33所述的方法，其中以治疗有效量施用所述组合物。

39.根据条款33所述的方法，其中以预防有效量施用所述组合物。

40.根据条款33所述的方法，其中所述组合物包含约2mg至约800mg的1-甲基黄嘌呤。

41.根据条款32所述的方法，其中所述组合物还包含至少一种选自以下的成分：L-茶氨酸、磷脂酰胆碱、α-GPC(L-α-甘油磷酰胆碱)、胞磷胆碱(胞苷二磷酸胆碱(CPD胆碱))、酒石酸氢胆碱、假马齿苋、磷脂酰丝氨酸、毛果芸香碱和西维美林西阿拉良木豆、立比草、瓜拉纳、多花阔变豆、四氢姜黄素和光果龙葵和/或其组合、咖啡因、可可碱、柚皮苷、橙皮苷、2-(二甲氨基)乙醇(DMAE)、DMAE酒石酸氢盐、厚朴、茶氨酸、磷脂酰丝氨酸、南非醉茄、红景天、牛磺酸、酪氨酸、N-乙酰基-酪氨酸、刺毛黧豆、扭曲松叶菊、5-HTP、色氨酸、藏红花、维生素D、SAMe、狮鬃菇和/或石杉碱甲。

42.一种增强有需要的个体的注意力的方法，其包括施用根据条款1-13中任一项所述的组合物。

43.一种改善有需要的个体的工作记忆的方法，其包括向所述个体施用组合物，所述组合物包含根据条款1-13中任一项所述的组合物。

44.一种改善个体的认知性能的方法，其包括施用根据条款1-13中任一项所述的组合物。

45.根据条款44所述的方法，其中通过以下的一个或多个的增加来测量改善的认知功能：注意力、信息获取、信息处理、工作记忆、短期记忆、长期记忆、顺行记忆、逆行记忆、记忆检索、辨别学习、决策、抑制性反应控制、注意定势转移、延迟强化学习、反转学习、自愿行为的时间整合、处理速度、推理、问题解决和/或社会认知。

46.根据条款44-45所述的方法，其中所述个体经历年龄相关的认知下降。

47.根据条款44-46所述的方法，其中向所述个体施用所述组合物会增加所述个体的BDNF水平。

48.一种用于治疗或预防有需要的个体的年龄相关的认知下降的方法，其包括向所述个体施用有效量的根据条款1-13中任一项所述的组合物。

49.根据条款48所述的方法，其中施用所述组合物增加以下的一个或多个：注意力、信息获取、信息处理、工作记忆、短期记忆、长期记忆、顺行记忆、逆行记忆、记忆检索、辨别学习、决策、抑制性反应控制、注意定势转移、延迟强化学习、反转学习、自愿行为的时间整合、处理速度、推理、问题解决和/或社会认知。

50.根据条款49所述的方法，其中向所述个体施用所述组合物会增加所述个体中的过氧化氢酶和/或谷胱甘肽水平。

51.根据条款50所述的方法，其中所述组合物是根据条款9-13中任一项所述的组合物，并且其中相对于仅施用副黄嘌呤或1-甲基黄嘌呤，施用副黄嘌呤和1-甲基黄嘌呤会在所述个体中产生过氧化氢酶和/或谷胱甘肽的协同增加。

52.根据条款49所述的方法，其中向所述个体施用所述组合物会增加所述个体中的BDNF。

53.根据条款51所述的方法，其中所述组合物是根据条款9-13中任一项所述的组合物，并且其中相对于仅施用副黄嘌呤或1-甲基黄嘌呤，施用副黄嘌呤和1-甲基黄嘌呤会在所述个体中产生BDNF的协同增加。

54.根据条款49所述的方法，其中向所述个体施用所述组合物会降低所述个体中淀粉样β蛋白(Aβ)的水平。

55.根据条款54所述的方法，其中施用组合物是根据条款9-13中任一项所述的组合物，并且其中相对于仅施用副黄嘌呤或1-甲基黄嘌呤，施用副黄嘌呤和1-甲基黄嘌呤会在所述个体中产生Aβ的协同降低。

56.一种用于治疗或预防有需要的个体的阿尔茨海默病的方法，其包括向所述个体施用有效量的根据条款1-13中任一项所述的组合物。

57.根据条款56所述的方法，其中施用组合物是根据条款9-13中任一项所述的组合物，并且其中相对于仅施用副黄嘌呤或1-甲基黄嘌呤，施用副黄嘌呤和1-甲基黄嘌呤会在所述个体中产生Aβ的协同降低。

58.根据条款56所述的方法，其中所述个体已被诊断患有阿尔茨海默病。

59.根据条款56所述的方法，其中所述个体处于阿尔茨海默病的风险中。

60.根据条款56所述的方法，其中所述个体已被诊断患有轻度认知障碍。

61.一种用于膳食补充剂中的咖啡因替代组合物，其包含根据条款1-13中任一项所述的组合物。

62.根据条款61所述的组合物，其中相对于相当剂量的咖啡因，所述组合物被施用给个体时不会增加焦虑。

63.根据条款61所述的组合物，其中所述组合物在重复施用后不会在个体中产生依赖性，并且在停止使用后不会在所述个体中产生戒断效应。

64.根据条款61所述的组合物，其中所述组合物的苦味低于相当剂量的咖啡因。

65.根据条款61所述的组合物，其中所述组合物的毒性低于相当剂量的咖啡因。

66.根据条款61所述的组合物，其中相对于施用相当剂量的咖啡因，向个体施用所述组合物导致心率、舒张压和/或收缩压降低。

67.一种用于增加个体的肌肉功能的方法，其包括：

向所述个体施用根据条款1-13中任一项所述的组合物。

68.根据条款67所述的方法，其中所述组合物还包含一种或多种选自以下的化合物：异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸、肌酸、精氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、酪氨酸、肉碱、β-丙氨酸、牛磺酸和β-羟基β-甲基丁酸盐。

69.一种用于改善肌肉强度、肌肉尺寸和/或肌肉功能的营养补充剂，其包含根据条款1-13中任一项所述的组合物。

70.根据条款69所述的营养补充剂，其中所述营养补充剂是粉末或胶囊。

71.根据条款69所述的营养补充剂，其中所述营养补充剂是功能性食品。

72.根据条款71所述的营养补充剂，其中所述功能性食品是饮料、营养棒、酸奶或谷物。

73.根据条款69所述的营养补充剂，还包含一种或多种选自以下的化合物：异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸、肌酸、精氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、酪氨酸、肉碱、β-丙氨酸、牛磺酸、β-羟基β-甲基丁酸盐、L-精氨酸、ω-3脂肪酸、维生素D、乳清蛋白质以及来自动物、植物或发酵来源的其它蛋白质提取物。

74.一种增加个体的肌肉尺寸的方法，其包括向有需要的所述个体施用有效量的根据条款1-13中任一项所述的组合物。

75.根据条款74所述的方法，其中所述组合物是根据条款9-13中任一项所述的组合物，并且其中相对于仅施用副黄嘌呤或1-甲基黄嘌呤，施用副黄嘌呤和1-甲基黄嘌呤会在所述个体中产生肌肉尺寸的协同增加。

76.一种用于促进个体的体重减轻的方法，其包括：向所述个体施用根据条款1-13中任一项所述的组合物。

77.根据条款76所述的方法，其中通过在所述个体中诱导产热促进体重减轻。

78.根据条款77所述的方法，其中所述组合物还包含一种或多种选自以下的化合物：咖啡因、绿茶、辣椒素、藤黄果、育亨宾和苦橙。

79.根据条款76所述的方法，其中通过抑制所述个体的食欲来促进体重减轻，并且其中向所述个体施用所述组合物会抑制所述个体的食欲至少约30％。

80.根据条款76所述的方法，其中通过增强所述个体中的脂肪分解来促进体重减轻。

81.根据条款76所述的方法，其中向所述个体施用所述组合物会降低所述个体的呼吸商至少约10％。

82.根据条款76所述的方法，其中所述个体中的静息能量消耗增加至少约15％。

83.根据条款80所述的方法，其中所述组合物还包含一种或多种选自以下的化合物：咖啡因、绿茶提取物、左旋肉碱、藤黄果(羟基柠檬酸)、辣椒素、人参、牛磺酸、蚕丝肽、儿茶酚类、表没食子儿茶素没食子酸酯EGCG、儿茶素、原花色素以及二十八烷醇。

84.根据条款76所述的方法，其还包括限制所述个体的卡路里摄入，并且其中所述个体的体重减轻量大于尚未提供所述组合物的具有相同卡路里限制的个体的体重减轻量，并且其中所述个体的脂肪减少与肌肉减少的比率大于尚未提供所述组合物的具有相同卡路里限制的个体的脂肪减少与肌肉减少的比率。

85.根据条款76所述的方法，其中所述个体未施用咖啡因。

86.一种用于抑制个体的食欲的方法，其包括：向所述个体施用根据条款1-13中任一项所述的组合物。

87.根据条款86所述的方法，其中施用所述组合物会降低所述个体的食欲至少约30％。

88.根据条款86所述的方法，其中所述个体未施用咖啡因。

89.一种用于促进个体的脂肪减少的方法，其包括：

向所述个体施用根据条款1-13中任一项所述的组合物。

90.根据条款89所述的方法，其中所述个体未施用咖啡因。

91.根据条款89所述的方法，其中通过在所述个体中诱导产热来促进脂肪减少。

92.根据条款91所述的方法，其中所述组合物还包含一种或多种选自以下的化合物：咖啡因、绿茶、辣椒素、藤黄果、育亨宾、儿茶酚类、EGCG、儿茶素、原花色素以及二十八烷醇和苦橙。

93.根据条款89所述的方法，其中通过抑制所述个体的食欲来促进脂肪减少。

94.根据条款93所述的方法，其中向所述个体施用所述组合物会抑制所述个体的食欲至少约30％。

95.根据条款89所述的方法，其中向所述个体施用所述组合物会降低所述个体的呼吸商至少约10％。

96.根据条款93所述的方法，其中所述组合物还包含一种或多种选自以下的化合物：葫芦巴、葡甘露聚糖、匙羹藤、5-HTP、印度仙人掌、绿茶提取物、共轭亚油酸、藤黄果和耶巴马黛茶。

97.根据条款89所述的方法，其中通过增强所述个体中的脂肪分解来促进脂肪减少。

98.根据条款97所述的方法，其中所述组合物还包含一种或多种选自以下的化合物：咖啡因、绿茶提取物、左旋肉碱、藤黄果(羟基柠檬酸)、辣椒素、人参、牛磺酸、蚕丝肽以及二十八烷醇。

99.根据条款89所述的方法，其还包括限制所述个体的卡路里摄入。

100.根据条款99所述的方法，其中所述个体的脂肪减少量大于尚未提供所述组合物的具有相同卡路里限制的个体的脂肪减少量。

101.根据条款99所述的方法，其中脂肪减少与肌肉减少的比率大于尚未提供所述组合物的具有相同卡路里限制的个体的脂肪减少与肌肉减少的比率。

102.一种用于增加个体的能量的组合物，其包含1-甲基黄嘌呤和副黄嘌呤。

103.根据条款102所述的组合物，其中所述副黄嘌呤和所述1-甲基黄嘌呤各自以约2mg至约800mg的量存在。

104.根据条款103所述的组合物，其中所述副黄嘌呤和所述1-甲基黄嘌呤各自以约50mg至约400mg的量存在。

105.根据条款102所述的组合物，其还包含活性剂，所述活性剂选自由以下组成的组：L-茶氨酸、磷脂酰胆碱、α-GPC(L-α-甘油磷酰胆碱)、胞磷胆碱(胞苷二磷酸胆碱(CPD胆碱))、酒石酸氢胆碱、假马齿苋、磷脂酰丝氨酸、毛果芸香碱和西维美林西阿拉良木豆、立比草、瓜拉纳、多花阔变豆、四氢姜黄素和光果龙葵和/或其组合、没食子酸、(+)-儿茶素(C)、(-)-表儿茶素(EC)、(+)-没食子儿茶素(GC)、(-)-表没食子儿茶素(EGC)、(-)-儿茶素没食子酸酯(CG)、(-)-没食子儿茶素没食子酸酯(GCG)、(-)-表儿茶素没食子酸酯(ECG)和(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、甘油酯、丙二醇、月桂酰聚乙二醇、月桂酰聚乙二醇衍生物、黑胡椒素的共结晶产物、胡椒碱、黑胡椒、佛手柑素、二羟基佛手柑素(CYP3A4)、类黄酮化合物(柚皮苷、橙皮苷、川皮苷、桔皮素、槲皮素)、紫檀芪、漆黄素、磷脂复合物、水杨苷、鱼油(ω-3脂肪酸和特殊的小脂质促炎症消退环氧化物衍生物)、氧化脂质、酸樱桃、磷虾油、虾青素、蛋白水解酶类、硫酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素、MSM(甲基磺酰甲烷)、SAMe(S-腺苷基甲硫氨酸)、ASU(鳄梨-大豆不可皂化的级分)、鲸蜡基肉豆蔻脑酸酯、镰扁豆、三萜类化合物、儿茶、穿心莲、黄芩、硫酸胍丁胺、刺荨麻、沙棘、姜黄素、方茎青紫葛、齿叶乳香树、山葵(茶树油的山葵提取物)、鸸鹋油、山金车、芒果(漆树科)、短花葫芦、生姜(姜和姜辣素/姜烯酚)、蝴蝶亚仙人掌、咖啡因、育亨宾、甲基辛弗林、辛弗林、可可碱、生育酚、茶碱、α-育亨宾、共轭亚油酸(CLA)、章鱼胺、吴茱萸碱、西番莲、红辣椒、辣椒、覆盆子酮、穆库尔没药、绿茶、瓜拉那、可乐果、β-苯乙胺类、金合欢、毛喉素(毛喉鞘蕊花)、茶碱、辛弗林、育亨宾、红景天、南非醉茄、人参、银杏叶、西伯利亚人参、黄芪、甘草、绿茶、灵芝、脱氢表雄酮(DHEA)、孕烯醇酮、酪氨酸、N-乙酰基-酪氨酸、葡萄糖醛酸内酯、牛磺酸、乙酰左旋肉碱、5-羟基色氨酸、色氨酸、苯乙胺类、扭曲松叶菊(和松叶菊碱生物碱)、石斛属物种、金合欢、PQQ(吡咯并喹啉醌)、泛醌(01)、烟酰胺核苷、匹卡米隆、石杉碱甲(中国石松或蛇足石杉)、左旋多巴、刺毛黧豆、毛喉素(毛喉鞘蕊花)、2-(二甲氨基)乙醇(DMAE)、DMAE酒石酸氢盐、中链甘油三酯、肌酸、瓜氨酸、精氨酸、狮鬃菇、冬虫夏草、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、BAIBA、麦角硫因、天堂椒、卡纳、石杉碱甲、酮类、玛咖、人参、南非醉茄、红景天、茶氨酸BCAA、β-丙氨酸、鱼油、瓜氨酸、精氨酸、羟基-甲基-丁酸盐、HICA、鲸肌肽、肌肽、鹅肌肽及其组合。

106.根据条款102所述的组合物，其中相对于仅施用相当剂量的副黄嘌呤或1-甲基黄嘌呤，向个体施用所述组合物会产生能量的协同增加。

107.根据条款102所述的组合物，其中1-甲基黄嘌呤和副黄嘌呤以约4:1至约1:4的比率存在。

108.一种用于增加个体的能量的方法，其包括向所述个体施用包含有效量的1-甲基黄嘌呤的组合物。

109.根据条款108所述的方法，其中施用的1-甲基黄嘌呤的量为约2mg至约800mg。

110.根据条款108所述的方法，其中所述个体经历至少约5％的能量感知的增加。

111.根据条款108所述的方法，其中所述个体经历焦虑、疲劳、努力感知和/或疼痛感知中的至少一个的降低。

112.根据条款108所述的方法，其中所述组合物还包含约2mg至约800mg的量的副黄嘌呤。

113.根据条款112所述的方法，其中相对于仅施用相当剂量的副黄嘌呤或1-甲基黄嘌呤，施用副黄嘌呤和1-甲基黄嘌呤会在所述个体中产生能量感知的协同增加。

114.根据条款108所述的方法，其中所述组合物还包含至少一种选自以下的成分：L-茶氨酸、磷脂酰胆碱、α-GPC(L-α-甘油磷酰胆碱)、胞磷胆碱(胞苷二磷酸胆碱(CPD胆碱))、酒石酸氢胆碱、假马齿苋、磷脂酰丝氨酸、毛果芸香碱和西维美林西阿拉良木豆、立比草、瓜拉纳、多花阔变豆、四氢姜黄素和光果龙葵和/或其组合、咖啡因、可可碱、柚皮苷、橙皮苷、2-(二甲氨基)乙醇(DMAE)、DMAE酒石酸氢盐、厚朴、茶氨酸、磷脂酰丝氨酸、南非醉茄、红景天、牛磺酸、酪氨酸、N-乙酰基-酪氨酸、刺毛黧豆、扭曲松叶菊、5-HTP、色氨酸、藏红花、维生素D、SAMe、狮鬃菇和石杉碱甲。

115.根据条款108所述的方法，其中所述组合物基本上不含咖啡因。

116.一种用于改善个体的运动性能的方法，其包括向所述个体施用包含有效量的1-甲基黄嘌呤的组合物。

117.根据条款115所述的方法，其中施用的1-甲基黄嘌呤的量为约50mg至约400mg。

118.根据条款116所述的方法，其中运动性能增加至少约10％。

119.根据条款116所述的方法，其中所述个体经历耐力的增加。

120.根据条款116所述的方法，其中所述组合物还包含约2mg至约800mg的副黄嘌呤，并且其中相对于仅施用相当剂量的副黄嘌呤或1-甲基黄嘌呤，向个体施用所述组合物会产生运动性能的协同增加。

121.根据条款116所述的方法，其中所述组合物还包含至少一种选自以下的活性剂：L-茶氨酸、磷脂酰胆碱、α-GPC(L-α-甘油磷酰胆碱)、胞磷胆碱(胞苷二磷酸胆碱(CPD胆碱))、酒石酸氢胆碱、假马齿苋、磷脂酰丝氨酸、毛果芸香碱和西维美林西阿拉良木豆、立比草、瓜拉纳、多花阔变豆、四氢姜黄素和光果龙葵和/或其组合、咖啡因、可可碱、柚皮苷、橙皮苷、2-(二甲氨基)乙醇(DMAE)、DMAE酒石酸氢盐、石杉碱甲、1,3,7,9-四甲基尿酸(theacrine)、O(2),1,7,9-四甲基尿酸(methylliberine)、B12、舒布硫胺、厚朴、酮类、MCT、ω3脂肪酸、叶黄素、玉米黄质、酪氨酸和N-乙酰基-酪氨酸、牛磺酸、乙酰左旋肉碱和/或其组合。

实施例

提供以下实施例以便向本领域普通技术人员提供如何制备和评价本文要求保护的化合物、组合物、制品、设备和/或方法的某些实施例的完整公开和描述，并且以下实施例旨在纯粹是本发明的示例，并非旨在限制发明人视为其发明的范围。然而，根据本申请，本领域技术人员应当理解，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，可以在所公开的具体实施方案中作出许多改变，并且这些改变仍然获得相同或相似的结果。

实施例1

运动与活性营养、运动性能、强度、耐力和肌肉量

1.1.方法

在12:12h光暗循环下使用标准实验室饮食(Purina 5L79，大鼠和小鼠18％蛋白质；PMI Nutrition International,Brentwood,MO,USA)，将24只8周龄雄性Swiss Albino小鼠圈养在恒定温度(22±3℃)和湿度(30％-70％)的动物室中。随意饮用蒸馏水。所有动物实验均由Radiant Research Services Pvt.Ltd(Bangalore,India)的实验动物伦理委员会(IAEC)审查和批准。所有研究均按照委员会的指导原则进行，以便控制和监督动物实验。

适应一周后，将动物按体重随机分为三组(在每个试验中每组n＝8)，每天口服处理一次，每天在大约相同的时间(±1小时)，连续28天：(1)溶媒对照或(2)1-甲基黄嘌呤或(3)1-甲基黄嘌呤+副黄嘌呤。使用美国FDA的人体等效剂量(HED)计算施用给小鼠的剂量，假定人体重为60kg。在本研究中使用以下HED：100mg 1-甲基黄嘌呤(IngeniousIngredients,L.P Lewisville,TX,USA；小鼠剂量：20.5mg/kg体重/天)，或100mg 1-甲基黄嘌呤(Ingenious Ingredients,L.PLewisville,TX,USA；小鼠剂量：20.5mg/kg体重/天)加上100mg副黄嘌呤(ENFINITY^TM,Ingenious Ingredients,L.P Lewisville,TX,USA；小鼠剂量：20.5mg/kg体重/天)。使用0.5％羧甲基纤维素钠作为溶媒并且每天制备试验物制剂。使用一次性聚丙烯注射器利用无菌不锈钢灌胃管经由口腔灌胃进行给药。每天监测食物摄入，同时随意提供水摄入。每周记录体重。在第28天不训练动物，在完成强度和耐力试验前1小时使所有动物接收其第28天的最后剂量。然后将动物保持禁食过夜，并且在第29天处死动物以最终收集血液和组织样品。因此，所有收集到的组织样品均被认为是在基础状态下收集的。

表1.研究设计概述

/>

1.2.样品收集

在第28天不训练动物并保持禁食过夜。所有动物在其指定治疗的28个全天后通过95％CO₂进行安乐死。切除腓肠肌并称重。

1.3.前肢握力试验

通过使用不锈钢格栅评估肌肉强度(Orchid Scientific&Innovative India PvtLtd,India)，在第0天和第28天测量前肢握力。在治疗后一小时测量握力。简言之，首先将每只小鼠放置在试验室中十分钟以适应环境。然后将每只小鼠放置在握力计的网格的顶部上以允许小鼠用所有四个爪子抓住网格。小鼠通过尾巴的底部保持住而不向下压在网格上。然后通过沿握力测量的轴拉动尾巴，将动物轻轻地向后拉离网格。速度足够慢以使小鼠产生抵抗拉力的阻力，并且一旦小鼠松开网格，就记录在握力测量的屏幕上显示的分数(gf)。每只动物进行三次独立试验，计算并记录三次试验的平均值。

1.4.运动训练

在治疗期间，使用电动跑步机(Exer 3/6,Columbus Instrumentsinternational,OH,USA)以20cm/秒的中等强度作为最大跑步速度，10度的倾斜度和0.2mA的电击强度进行运动训练十分钟。通过在十分钟的总持续时间内每两分钟将带速增加5cm/秒来手动调节跑步机的速度。在治疗期间，在一周内给药五天后，每天60分钟使所有动物适应该程序。

1.5.跑步机耐力试验

在每个相应治疗的第28天，对所有动物进行肌肉耐力试验。使用5-50cm/秒的速度和10度的倾斜度在电动跑步机上实现肌肉耐力。与在平坦表面上跑步相比，上坡跑步涉及同心肌肉收缩并增加肌肉工作，从而导致更快的消耗。皮带速度从大约15cm/秒开始，每两分钟增加5cm/秒，直到达到50cm/秒的速度。使动物经受跑步机试验直到筋疲力尽。动物落入休克区的时间点定义精疲力尽点。测量行进距离(cm)作为运动性能的标志。

2.结果

2.1. 1-甲基黄嘌呤

2.1.1.补充剂对前肢握力的影响

对照组中小鼠的前肢握力由于运动训练而增加：基线88.9±1.8石墨力(graphiteforce,gf)和第28天：119.8±6.4gf。1-甲基黄嘌呤组的前肢握力从基线91.1±1.3gf增加到第28天126.9±6.0gf。在1-甲基黄嘌呤组中观察到的强度变化比对照组大15.9％。

2.1.2.补充剂对跑步机性能的影响

由于运动训练，对照组中的小鼠在跑步机运动期间行进的距离从267.1±29.3cm增加到1,514.4±126.1cm。1-甲基黄嘌呤组中的行进距离从基线269.6±33.0cm增加到第28天：1,641.3±74.6。在1-甲基黄嘌呤组中观察到的跑步机性能的变化比对照组大10.0％。

2.1.3.补充剂对肌肉量和器官重量的影响

与对照组(158.1±1.9mg)相比，在补充1-甲基黄嘌呤(161.1±4.3mg)后28天，腓肠肌质量水平高出1.9％。

2.2. 1-甲基黄嘌呤+副黄嘌呤

2.2.1.补充剂对前肢握力的影响

在1-甲基黄嘌呤+副黄嘌呤组中，小鼠的前肢握力从基线91.2±0.9石墨力(gf)增加到第28天：130.7±7.9gf。在1-甲基黄嘌呤+副黄嘌呤组中观察到的强度变化比对照组大27.8％，并且比1-甲基黄嘌呤组大10.3％。

2.2.2.补充剂对跑步机性能的影响

在1-甲基黄嘌呤+副黄嘌呤组中的行进距离从基线280.0±27.0cm增加到第28天：1,703.5±70.3。在1-甲基黄嘌呤+副黄嘌呤组中观察到的跑步机性能变化比对照组大14.1％，并且比1-甲基黄嘌呤组大7.7％。

2.2.3.补充剂对肌肉质量和器官重量的影响

在1-甲基黄嘌呤+副黄嘌呤补充(163.3±3.4mg)之后的28天，腓肠肌质量水平与对照组(158.1±1.9mg)相比高3.3％，并且与1-甲基黄嘌呤组相比高1.4％。

治疗组与对照组之间的器官重量没有差异。肝脏重量(mg)为对照组1874.75±24.88；1-甲基黄嘌呤组1847.25±47.92；副黄嘌呤+1-甲基黄嘌呤组1884.63±27.28。心脏重量(mg)为对照组189.38±1.85；1-甲基黄嘌呤组189.13±0.64；副黄嘌呤+1-甲基黄嘌呤组189.25±1.16。

实施例2

认知、记忆、学习

1.1.方法

通过使用库克爬杆和被动电击回避试验在小鼠中进行行为研究以检查学习和记忆能力。

在12:12h光暗循环下用标准实验室饮食(Purina 5L79，大鼠和小鼠18％蛋白质；PMI Nutrition International,Brentwood,MO,USA)将24只8周龄雄性Swiss Albino小鼠圈养在恒定温度(22±3℃)和湿度(30％-70％)的动物室中。随意提供蒸馏水。所有动物实验均由Radiant Research Services Pvt.Ltd(Bangalore,India)的实验动物伦理委员会(IAEC)审查和批准。所有研究均按照委员会的指导原则进行，以便控制和监督动物实验。

适应一周后，将动物按体重随机分为三组(在每个试验中每组n＝8)，每天口服处理一次，每天在大约相同的时间(±1小时)，连续7天：(1)溶媒对照或(2)1-甲基黄嘌呤或(3)1-甲基黄嘌呤+副黄嘌呤。使用美国FDA的人体等效剂量(HED)计算施用给小鼠的剂量，假定人体重为60kg。在本研究中使用以下HED：100mg 1-甲基黄嘌呤(IngeniousIngredients,L.P Lewisville,TX,USA；小鼠剂量：20.5mg/kg体重/天)，或100mg 1-甲基黄嘌呤(Ingenious Ingredients,L.PLewisville,TX,USA；小鼠剂量：20.5mg/kg体重/天)加上100mg副黄嘌呤(ENFINITY^TM,Ingenious Ingredients,L.P Lewisville,TX,USA；小鼠剂量：20.5mg/kg体重/天)。使用0.5％羧甲基纤维素钠作为溶媒并且每天制备试验物制剂。使用一次性聚丙烯注射器利用无菌不锈钢灌胃管经由口腔灌胃进行给药。每天监测食物摄入，同时随意提供水摄入。

1.2.库克爬杆试验

训练小鼠，使得动物必须在30秒内爬杆(无电击区)以避免电击。电击之前是持续15秒的蜂鸣器。训练动物以一听到蜂鸣器的声音就爬杆(条件性回避响应)。以特定的时间间隔，对每只动物进行20次试验，并记录电击回避和错误的平均值。通过条件性回避响应分析经训练的动物。

1.3.被动电击回避试验

装置由具有网格地板的亮室和暗室组成，亮室和暗室通过小门彼此连接。在训练阶段之前连续两天(每天5分钟)期间使动物习惯该行为装置。在训练阶段，将小鼠放置在背对着暗室的亮室中。当动物完全进入暗室中时，它们受到电击(20V，AC电流为5mA)。然后将小鼠放回到其笼中。将动物放置到亮室中，并且记录进入暗室的时间潜伏期以及动物在暗室和亮室中花费的时间，并将其定义为保留试验。

1.4.健忘症(Amnesia)的诱导

通过使用东莨菪碱(scopolamine)注射液来诱导遗忘症。东莨菪碱是抗胆碱能的并且是用于辨别候选的抗遗忘药物作用的值得考虑的遗忘剂。东莨菪碱是非选择性突触后毒蕈碱型受体阻断剂，可以通过降低ACH在动物和人的CNS中的效力而在啮齿动物和人中引起认知损害。东莨菪碱可以在行为试验中诱导认知性能方面的显著缺陷，这使其成为诱导认知缺陷的有效药理模型。在评价认知效果的该研究中，小鼠腹腔内注射东莨菪碱以诱导记忆缺陷。

2.结果

用1-甲基黄嘌呤治疗的小鼠表现出对由东莨菪碱诱导的遗忘症的逆转和改善的记忆和学习。1-甲基黄嘌呤和副黄嘌呤的组合显示出比单独的1-甲基黄嘌呤更多的益处。

2.1. 1-甲基黄嘌呤

2.1.1.补充剂对库克爬杆试验的影响

1-甲基黄嘌呤组中的逃避潜伏期(10.13±0.83秒)比对照组(11.88±0.64秒)快14.9％。

2.1.2.补充剂对被动电击回避试验的影响

1-甲基黄嘌呤组中的转移潜伏期(24.25±2.60秒)比对照组(26.75±2.60秒)快9.3％。

2.2. 1-甲基黄嘌呤+副黄嘌呤

2.1.1.补充剂对库克爬杆试验的影响

1-甲基黄嘌呤+副黄嘌呤组中的逃避潜伏期(8.75±1.98秒)比对照组(11.88±0.64秒)快26.3％，并且比1-甲基黄嘌呤组(10.13±0.83秒)快13.6％。

2.1.2.补充剂对被动电击回避试验的影响

1-甲基黄嘌呤+副黄嘌呤组中的转移潜伏期(18.63±1.30秒)比对照组(26.75±2.60秒)快30.4％，并且比1-甲基黄嘌呤组(24.25±2.60秒)快22.3％。

实施例3

能量、情绪、耐力

1.1.方法

在12:12h光暗循环下用标准实验室饮食(Purina 5L79，大鼠和小鼠18％蛋白质；PMI Nutrition International,Brentwood,MO,USA)将24只8周龄雄性Swiss Albino小鼠圈养在恒定温度(22±3℃)和湿度(30％-70％)的动物室中。随意提供蒸馏水。所有动物实验均由Radiant Research Services Pvt.Ltd(Bangalore,India)的实验动物伦理委员会(IAEC)审查和批准。所有研究均按照委员会的指导原则进行，以便控制和监督动物实验。

适应一周后，将动物按体重随机分为三组(在每个试验中每组n＝8)，每天口服处理一次，每天在大约相同的时间(±1小时)，连续28天：(1)溶媒对照或(2)1-甲基黄嘌呤或(3)1-甲基黄嘌呤+副黄嘌呤。使用美国FDA的人体等效剂量(HED)计算施用给小鼠的剂量，假定人体重为60kg。在本研究中使用以下HED：100mg 1-甲基黄嘌呤(IngeniousIngredients,L.P Lewisville,TX,USA；小鼠剂量：20.5mg/kg体重/天)，或100mg 1-甲基黄嘌呤(Ingenious Ingredients,L.PLewisville,TX,USA；小鼠剂量：20.5mg/kg体重/天)加上100mg副黄嘌呤(ENFINITY^TM,Ingenious Ingredients,L.P Lewisville,TX,USA；小鼠剂量：20.5mg/kg体重/天)。使用0.5％羧甲基纤维素钠作为溶媒并且每天制备试验物制剂。使用一次性聚丙烯注射器利用无菌不锈钢灌胃管经由口腔灌胃进行给药。每天监测食物摄入，同时随意提供水摄入。

1.2.强迫游泳试验

在治疗期间，在适中的室温下在游泳室中训练15分钟。在治疗期间每周给药5天后，每天1小时使动物适应该程序。在相应治疗的第28天，对所有动物进行强迫游泳试验。在室温下迫使动物在高度20cm、直径10cm且用新鲜淡水填充至15cm深度的玻璃广口瓶中单独游泳30分钟。测量的参数是第一次发生攀爬(动物试图攀爬瓶壁的时间)、不动的持续时间(动物不动的总时间)和主动游泳花费的总时间(动物在整个实验期间游泳的总持续时间)。

2.结果

用1-甲基黄嘌呤治疗的小鼠表现出改善的能量和耐力、改善的情绪。1-甲基黄嘌呤和副黄嘌呤的组合显示出比单独的1-甲基黄嘌呤更多的益处。

2.1. 1-甲基黄嘌呤

1-甲基黄嘌呤组中不动的持续时间(9.74±0.79分钟)比对照组(10.30±0.97分钟)低5.4％。

1-甲基黄嘌呤组中活动/积极游泳的持续时间(20.26±0.79分钟)比对照组(19.70±0.97分钟)长2.8％。

与对照组(7.13±1.36)相比，1-甲基黄嘌呤组中的攀爬数(6.7±1.16)改善了6.0％。

2.2. 1-甲基黄嘌呤+副黄嘌呤

1-甲基黄嘌呤+副黄嘌呤组中不动的持续时间(9.00±0.72分钟)比对照组(10.30±0.97分钟)低12.6％，并且比1-甲基黄嘌呤组(9.74±0.79分钟)低7.6％。

1-甲基黄嘌呤+副黄嘌呤组中活动/主动游泳的持续时间(21.00±0.72分钟)比对照组(19.70±0.97分钟)长6.6％，并且比1-甲基黄嘌呤组(20.26±0.79分钟)长3.7％。

1-甲基黄嘌呤+副黄嘌呤组中的攀爬数(4.88±1.13)与对照组(7.13±1.36)相比改善了31.6％，并且与1-甲基黄嘌呤组(6.7±1.16)相比改善了27.1％。

治疗组与对照组之间的器官重量没有差异。肝脏重量(mg)为对照组1865.38±48.57；1-甲基黄嘌呤组1850.88±39.96；副黄嘌呤+1-甲基黄嘌呤组1864.38±44.68。心脏重量(mg)为对照组190.38±1.85；1-甲基黄嘌呤组188.50±3.12；副黄嘌呤+1-甲基黄嘌呤组188.25±5.20。

实施例4

认知、抗氧化、神经保护、阿尔茨海默症(幼年和老年)

1.方法

在12:12h光暗循环下用标准实验室饮食(Purina 5L79，大鼠和小鼠18％蛋白质；PMI Nutrition International,Brentwood,MO,USA)将24只幼龄(6-8周)以及24只老龄(14-16个月)Swiss Albino Wistar大鼠圈养在恒定温度(22±3℃)和湿度(30％-70％)的动物室中。随意提供蒸馏水。所有动物实验均由Radiant Research Services Pvt.Ltd(Bangalore,India)的实验动物伦理委员会(IAEC)审查和批准。所有研究均按照委员会的指导原则进行，以便控制和监督动物实验。

适应一周后，将动物按体重和年龄随机分为六组(在每个试验中每组n＝8)，每天口服处理一次，每天在大约相同的时间(±1小时)，连续10天：(1)溶媒对照或(2)1-甲基黄嘌呤或(3)1-甲基黄嘌呤+副黄嘌呤。使用美国FDA的人体等效剂量(HED)计算施用给大鼠的剂量，假定人体重为60kg。在本研究中使用以下HED：100mg 1-甲基黄嘌呤(IngeniousIngredients,L.PLewisville,TX,USA；大鼠剂量：10.283mg/kg体重/天)，或100mg 1-甲基黄嘌呤(Ingenious Ingredients,L.P Lewisville,TX,USA；大鼠剂量：10.283mg/kg体重/天)加上25mg副黄嘌呤(ENFINITY^TM,Ingenious Ingredients,L.P Lewisville,TX,USA；大鼠剂量：2.57mg/kg体重/天)。使用0.5％羧甲基纤维素钠作为溶媒并且每天制备试验物制剂。使用一次性聚丙烯注射器利用无菌不锈钢灌胃管经由口腔灌胃进行给药。每天监测食物摄入，同时随意提供水摄入。使所有动物每天在4个起始点进行4次Walter Morris迷宫训练，持续4天。每周记录体重。在最后一天，从眼球后途径收集血液以用于生化分析，并使用麻醉处死动物。收集所有可称重的器官(脑)，称重并保存在缓冲液中用于组织病理学。分离血清样品以评估各种生化参数。

Walter Morris水迷宫试验(MWMT)：Morris水迷宫由房间内的圆形水池组成，墙壁上的几何形状用作空间线索。水池直径为70cm且涂有黑色，充满深度为13cm的25±1℃的水。将平台(6cm直径)放置到水池的一个象限中并浸没在水面下1cm处。对于训练，训练所有大鼠将浸没平台定位在恒定位置。训练日由四个试验组成。在训练期间，大鼠在四个起始点之一处开始并允许游泳直到其定位于平台或直到60秒已经过去。使大鼠在平台上保持15秒，然后干燥，随后转移到保持笼中。如果大鼠在60秒内没有到达平台，则由实验者将其轻轻地引导到那里。每天在4个起始点连续训练动物4次，持续4天，在第15天进行主要试验，并记录逃到平台上的潜伏期。

2.结果

2.1. 1-甲基黄嘌呤增加幼龄和老龄大鼠的认知性能

在幼龄大鼠中，1-甲基黄嘌呤组的逃避潜伏期与对照组相比显著增加(1-甲基黄嘌呤组中32.18±1.10秒与对照组中53.02±1.92秒)。与幼龄大鼠相比，老龄大鼠的逃避潜伏期增加，表明年龄相关的认知下降(56.88±1.79秒与53.02±1.92幼龄大鼠)，并且在老龄大鼠中补充1-甲基黄嘌呤逆转了年龄相关的认知下降并改善了认知性能(与对照组56.88±1.79秒相比，1-甲基黄嘌呤组为41.71±1.81秒)，并且对老龄大鼠的认知提高超过幼龄大鼠。

2.2. 1-甲基黄嘌呤增加幼龄和老龄大鼠的神经递质水平

1-甲基黄嘌呤显著增加了幼龄大鼠的神经递质水平(乙酰胆碱：1-甲基黄嘌呤组63.35±4.12U/ml与对照组58.65±3.42U/ml；多巴胺：1-甲基黄嘌呤组582.33±17.02ng/L与对照组474.30±27.41ng/L)。老龄化降低了神经递质水平(乙酰胆碱从58.65±3.42U/ml降至52.64±2.73U/ml；多巴胺从474.30±27.41ng/L降至404.54±23.41ng/L)。补充1-甲基黄嘌呤逆转了老龄化的负面影响并显著增加了神经递质水平(乙酰胆碱从52.64±2.73U/ml至56.33±3.42U/ml；多巴胺从404.54±23.41ng/L至474.42±13.49ng/L)。

2.3. 1-甲基黄嘌呤增加幼龄和老龄大鼠的脑保护

脑源性神经营养因子(BDNF)是在脑和脊髓中发现的蛋白质，其通过在神经细胞的生长、成熟和维护中起作用而促进这些细胞的存活。

补充1-甲基黄嘌呤显著提高了幼龄大鼠的BDNF水平(从对照组的775.04±29.59pg/mL至1-甲基黄嘌呤组的869.04±32.79pg/mL)。老龄化降低了BDNF水平(从775.04±29.59pg/mL至732.16±16.51pg/mL)，给老龄大鼠补充1-甲基黄嘌呤将BDNF水平显著提高至793.81±33.85pg/mL，不仅逆转了老龄化的负面影响，而且将水平提高超过幼龄大鼠的水平。

2.4. 1-甲基黄嘌呤提高幼龄和老龄大鼠的抗氧化水平

补充1-甲基黄嘌呤显著提高了幼龄大鼠的谷胱甘肽水平(从对照组的21.85±1.35μg/mL至1-甲基黄嘌呤组的28.57±1.36μg/mL)。老龄化降低了谷胱甘肽水平(从21.85±1.35μg/mL至19.74±1.14μg/mL)，给老龄大鼠补充1-甲基黄嘌呤将BDNF水平显著提高至25.29±0.93μg/mL，不仅逆转了老龄化的负面影响，而且将水平提高超过了幼龄大鼠的水平。

2.4. 1-甲基黄嘌呤提高幼龄和老龄大鼠的抗氧化水平

补充1-甲基黄嘌呤显著提高了幼龄大鼠的谷胱甘肽水平(从对照组的21.85±1.35μg/mL至1-甲基黄嘌呤组的28.57±1.36μg/mL)。老龄化降低了谷胱甘肽水平(从21.85±1.35μg/mL至19.74±1.14μg/mL)，给老龄大鼠补充1-甲基黄嘌呤将BDNF水平显著提高至25.29±0.93μg/mL，不仅逆转了老龄化的负面影响，而且将水平提高超过了幼龄大鼠的水平。

2.5. 1-甲基黄嘌呤降低幼龄和老龄大鼠的氧化应激

补充1-甲基黄嘌呤显著提高了幼龄大鼠的过氧化氢酶水平(从对照组的27.76±1.21U/mL至1-甲基黄嘌呤组的33.32±1.68U/mL)。老龄化降低了过氧化氢酶水平(从27.76±1.21U/mL至26.16±1.03U/mL)，给老龄大鼠补充1-甲基黄嘌呤将过氧化氢酶水平显著提高至32.78±1.26U/mL，不仅逆转了老龄化的负面影响，而且将水平提高超过了幼龄大鼠的水平。

2.6. 1-甲基黄嘌呤降低幼龄和老龄大鼠的淀粉样β-蛋白(Aβ)1-40

淀粉样β-蛋白(Aβ)作为淀粉样原纤维或非原纤维的无定形聚集体在老年斑块中的沉积表征了阿尔茨海默病(AD)脑。补充1-甲基黄嘌呤将老龄大鼠的淀粉样β-蛋白(Aβ)1-40水平从410.68±14.04g/mL显著降低至317.77±22.54g/mL，并且将幼龄大鼠的淀粉样β-蛋白(Aβ)1-40水平从295.09±12.39g/mL显著降低至254.60±7.43g/mL。

2.7.将副黄嘌呤加入1-甲基黄嘌呤可提高认知性能、神经递质水平、脑保护、抗氧化水平和降低淀粉样蛋白水平

25mg HED副黄嘌呤(PX)与100mg HED 1-甲基黄嘌呤的共同施用提高了幼龄大鼠(对照组中53.02±1.92秒，1-甲基黄嘌呤组中32.18±1.10秒，1-甲基黄嘌呤+副黄嘌呤组中23.02±1.61秒)和老龄大鼠(对照组中56.88±1.79秒，1-甲基黄嘌呤组中41.71±1.81秒，1-甲基黄嘌呤+副黄嘌呤组中33.30±1.92秒)的认知性能。

25mg HED副黄嘌呤(PX)与100mg HED 1-甲基黄嘌呤的共同施用提高了幼龄大鼠(乙酰胆碱从对照组中的58.65±3.42U/ml提高至1-甲基黄嘌呤组中的63.35±4.12U/ml以及1-甲基黄嘌呤+副黄嘌呤组中的66.80±3.06U/ml；多巴胺从对照组中的474.30±27.41ng/L提高至1-甲基黄嘌呤组中的530.58±37.50ng/L以及1-甲基黄嘌呤+副黄嘌呤组中的584.40±17.87ng/L)和老龄大鼠(乙酰胆碱从对照组中的52.64±2.73U/ml提高至1-甲基黄嘌呤组中的56.33±3.58U/ml以及1-甲基黄嘌呤+副黄嘌呤组中的58.75±3.24U/ml；多巴胺从对照组中的404.54±23.41ng/L提高至1-甲基黄嘌呤组中的474.42±13.49ng/L以及1-甲基黄嘌呤+副黄嘌呤组中的516.88±33.27ng/L)的神经递质水平。

25mg HED副黄嘌呤(PX)与100mg HED 1-甲基黄嘌呤的共同施用提高了幼龄(对照组中的775.04±29.59pg/mL至1-甲基黄嘌呤组中的869.04±32.79pg/mL以及1-甲基黄嘌呤+副黄嘌呤组中的909.91±17.77pg/mL)和老龄大鼠(对照组中的732.16±16.51pg/mL至1-甲基黄嘌呤组中的793.81±33.85pg/mL以及1-甲基黄嘌呤+副黄嘌呤组中的838.19±24.89pg/mL)的脑源性神经营养因子(BDNF)水平。

25mg HED副黄嘌呤(PX)与100mg HED 1-甲基黄嘌呤的共同施用提高了幼龄(对照组中的21.85±1.35μg/mL至1-甲基黄嘌呤组中的28.57±1.65μg/mL以及1-甲基黄嘌呤+副黄嘌呤组中的33.43±1.80μg/mL)和老龄大鼠(对照组中的19.74±1.14μg/mL至1-甲基黄嘌呤组中的25.29±0.93μg/mL以及1-甲基黄嘌呤+副黄嘌呤组中的27.34±1.11μg/mL)的谷胱甘肽水平。

25mg HED副黄嘌呤(PX)与100mg HED 1-甲基黄嘌呤的共同施用提高了幼龄(对照组中的27.76±1.21U/mL至1-甲基黄嘌呤组中的33.32±1.68U/mL以及1-甲基黄嘌呤+副黄嘌呤组中的37.86±1.42U/mL)和老龄大鼠(对照组中的26.16±1.03U/mL至1-甲基黄嘌呤组中的32.78±1.26U/mL以及1-甲基黄嘌呤+副黄嘌呤组中的35.93±1.07U/mL)的过氧化氢酶水平。

25mg HED副黄嘌呤(PX)与100mg HED 1-甲基黄嘌呤的共同施用将老龄大鼠中的淀粉样β-蛋白(Aβ)1-40水平从对照组中的295.09±12.39g/mL降低至1-甲基黄嘌呤组中的254.60±7.43g/mL，和降低至1-甲基黄嘌呤+副黄嘌呤组中的222.44±12.62g/mL。

无论是在幼龄组还是老龄组中，在治疗组与对照组之间没有脑重量差异。脑重量(mg)为：对照组幼龄动物1.724±0.034；1-甲基黄嘌呤组幼龄动物1.729±0.027；副黄嘌呤+1-甲基黄嘌呤组幼龄动物1.714±0.046；对照组老龄动物1.965±0.048；1-甲基黄嘌呤组老龄动物1.995±0.074；副黄嘌呤+1-甲基黄嘌呤组老龄动物1.968±0.037。

实施例5

安全性/毒性

根据OECD 423指导原则，在雌性wistar大鼠中进行1-甲基黄嘌呤的急性口服毒性研究。大鼠经口施用2,000mg/kg的单次剂量，然后在前4小时单独观察，随后在24小时的时间段内观察，随后每天观察一次，持续14天。在整个实验期间观察一般行为、副作用和死亡率。在试验第0天(在施用前)、第3天、第7天和第14天记录体重。对所有动物进行尸检并进行肉眼检查。与第0天相比，所有存活的动物在第14天增加了体重。在最终处死的尸检的动物中未检测到异常。在观察期间，2,000mg/kg的限制剂量在试验的大鼠中没有引起任何死亡或毒性迹象。根据结果，在单次口服治疗后试验物质在雌性大鼠中的半数致死剂量为每kg体重2,000mg，并且被分类为5类且安全。

1-甲基黄嘌呤与咖啡因相比显著更安全。在albino大鼠中咖啡因的口服半数致死剂量估计为(±S.E.)每千克体重0.192±0.018g。来自这些剂量的中毒的临床征象是精神分裂症样戒断、反射亢进、眩晕、共济失调、疼痛证据、僵住症、猝倒、腹泻、无尿、厌食、渴感缺乏、低温症、睑缘炎和体重减轻。死亡发生在(±S.D.)30±9.6小时，并且直接归因于强直性惊厥后的呼吸衰竭或归因于心血管衰竭。尸检显示存在暴发性胃肠炎、肺充血、肝炎、肾炎、对心脏、脾、胰腺、胸腺、肾上腺的毒性作用以及许多器官和组织的脱水。存活的特征为明显的多饮和多尿(参考：E.M.Boyd:The acute oral toxicity of caffeine,Toxicologyand Applied Pharmacology 1959,1(3):250-257,https://doi.org/10.1016/0041-008X(59)90109-7)。

1-甲基黄嘌呤与3-甲基黄嘌呤(3-MX)相比显著更安全。研究了在短期施用之后，茶碱的药理活性代谢产物3-甲基黄嘌呤对Wistar大鼠的肾脏的影响。以0(对照组)、50、100和200mg/kg/天的口服剂量施用3-甲基黄嘌呤1天、8天和16天。通过光学和电子显微镜检查肾脏。以100mg kg^-1的剂量水平在16天后和以200mg kg^-1的剂量水平在8天后，注意到肾小管坏死。在用200mg kg^-1的剂量治疗1天后和用100mg kg^-1的剂量治疗16天后发现血清尿素值升高。在用200mg kg^-1剂量治疗8天后检测到血清肌酸酐值升高。结果表明在施用3-甲基黄嘌呤后与剂量和时间相关的肾衰竭(参考：P.Sellman,P.J.Klemi:Kidney toxicityof3-methylxanthine in the rat.J Appl Toxicol 1984,4(6):304-7.doi:10.1002/jat.2550040605)。

实施例6

脂肪燃烧：呼吸商

1.方法

在测定基线呼吸商(RQ＝VCO₂/VO₂)之后，以随机、双盲、安慰剂对照、交叉的方式分配两名参与者，以摄入非能量的安慰剂(麦芽糖糊精)或200mg剂量的1-甲基黄嘌呤(1-MX)或200mg剂量的咖啡因(CA)。用8液体盎司的冷自来水经口摄入所有补充剂。使用随机分配软件对所有干预的施用顺序进行随机化，以确保随机化并避免顺序效应。在摄入后，参与者在摄入其分配的补充剂后30、60、90、120和180分钟以相同的方式完成所有评估。所有研究访视均在0600-1000小时之间进行。每种条件之间至少休息72小时。

2.结果

表2.个体的特征

RQ越低，用于身体能量需求的被氧化的脂肪越多。越接近1.0，用于能量需求的被燃烧的碳水化合物越多。如果数字较低，则较多的脂肪被氧化。

与安慰剂相比，1-甲基黄嘌呤使呼吸商降低15％，从而导致更大的脂肪减少。另外，1-甲基黄嘌呤显示出比咖啡因多2.3％的脂肪减少。

表3.

实施例7

静息能量消耗

1.方法

以随机、双盲、安慰剂对照、交叉的方式分配两名参与者，以摄入非能量的安慰剂(麦芽糖糊精)或200mg剂量的1-甲基黄嘌呤(1-MX)。用8液体盎司的冷自来水经口摄入所有补充剂。在基线和摄入后的30、60、90、120和180分钟测量静息能量消耗。

2.结果

与安慰剂相比，1-甲基黄嘌呤使每天消耗增加103kcal。增加能量消耗将导致体重减轻。

表4.静息能量消耗

实施例8

心率、血压

1.方法

以随机、双盲、安慰剂对照、交叉的方式分配两名参与者，以摄入200mg剂量的1-甲基黄嘌呤(1-MX)或200mg咖啡因(CA)。用8液体盎司的冷自来水经口摄入所有补充剂。在基线和摄入后的30、60、90、120和180分钟测量静息心率、收缩压和舒张压。

2.结果

咖啡因摄入使平均心率从基线增加10％，舒张压增加20.3％，收缩压增加17.2％。与咖啡因相比，1-甲基黄嘌呤使心率降低3％，舒张压降低12％，收缩压降低6.1％。1-甲基黄嘌呤相比基线未增加心率或收缩压。

表5.静息心率

表6.收缩压

表7.舒张压

实施例9

焦虑

1.方法

以随机、双盲、安慰剂对照、交叉的方式分配两名参与者，以摄入200mg剂量的1-甲基黄嘌呤(1-MX)或200mg咖啡因(CA)。用8液体盎司的冷自来水经口摄入所有补充剂。在基线和摄入后的30、60、90、120和180分钟通过视觉模拟量表(VAS)测量焦虑。

2.结果

咖啡因摄入使所感知的焦虑感从基线增加65％。与咖啡因相比，1-甲基黄嘌呤摄入导致焦虑感降低21％。1-甲基黄嘌呤相比基线未增加心率或收缩压。

表8.焦虑

实施例10

注意力

1.方法

一名参与者用8液体盎司的冷自来水经口摄入200mg剂量的1-甲基黄嘌呤(1-MX)。在基线和摄入后的30、60、90、120和180分钟通过视觉模拟量表(VAS)测量注意力。

2.结果

1-甲基黄嘌呤摄入使所感知的注意力感觉从基线增加6.4％。

表9

实施例11

清醒

1.方法

一名参与者用8液体盎司的冷自来水经口摄入非能量的安慰剂(麦芽糖糊精)，然后在一周后经口摄入200mg剂量的1-甲基黄嘌呤(1-MX)。在基线和摄入后的30、60、90、120和180分钟通过视觉模拟量表(VAS)测量清醒。

2.结果

1-甲基黄嘌呤摄入使清醒从基线增加15.0％，并且相比安慰剂组增加12.0％。

表10

实施例12

受试者为健康成年男性。在试验开始前给受试者施用200mg的1-甲基黄嘌呤。受试者报告了在试验期间专注度、注意力、情绪和性能提高。

在另一个试验期间，在试验之前给受试者施用100mg的1-甲基黄嘌呤和100mg的副黄嘌呤。受试者报告了在试验期间专注度、注意力、情绪和性能由于该组合而得到协同增加。

Claims (20)

1.一种用于增加个体的能量的组合物，其包含1-甲基黄嘌呤和副黄嘌呤。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述副黄嘌呤和所述1-甲基黄嘌呤各自以约2mg至约800mg的量存在。

3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述副黄嘌呤和所述1-甲基黄嘌呤各自以约50mg至约400mg的量存在。

4.根据权利要求1所述的组合物，其还包含选自以下的活性剂：L-茶氨酸、磷脂酰胆碱、α-GPC(L-α-甘油磷酰胆碱)、胞磷胆碱(胞苷二磷酸胆碱(CPD胆碱))、酒石酸氢胆碱、假马齿苋、磷脂酰丝氨酸、毛果芸香碱和西维美林西阿拉良木豆、立比草、瓜拉纳、多花阔变豆、四氢姜黄素和光果龙葵和/或其组合、没食子酸、(+)-儿茶素(C)、(-)-表儿茶素(EC)、(+)-没食子儿茶素(GC)、(-)-表没食子儿茶素(EGC)、(-)-儿茶素没食子酸酯(CG)、(-)-没食子儿茶素没食子酸酯(GCG)、(-)-表儿茶素没食子酸酯(ECG)和(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、甘油酯、丙二醇、月桂酰聚乙二醇、月桂酰聚乙二醇衍生物、黑胡椒素的共结晶产物、胡椒碱、黑胡椒、佛手柑素、二羟基佛手柑素(CYP3A4)、类黄酮化合物(柚皮苷、橙皮苷、川皮苷、桔皮素、槲皮素)、紫檀芪、漆黄素、磷脂复合物、水杨苷、鱼油(ω-3脂肪酸和特殊的小脂质促炎症消退环氧化物衍生物)、氧化脂质、酸樱桃、磷虾油、虾青素、蛋白水解酶类、硫酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素、MSM(甲基磺酰甲烷)、SAMe(S-腺苷基甲硫氨酸)、ASU(鳄梨-大豆不可皂化的级分)、鲸蜡基肉豆蔻脑酸酯、镰扁豆、三萜类化合物、儿茶、穿心莲、黄芩、硫酸胍丁胺、刺荨麻、沙棘、姜黄素、方茎青紫葛、齿叶乳香树、山葵(茶树油的山葵提取物)、鸸鹋油、山金车、芒果(漆树科)、短花葫芦、生姜(姜和姜辣素/姜烯酚)、蝴蝶亚仙人掌、咖啡因、育亨宾、甲基辛弗林、辛弗林、可可碱、生育酚、茶碱、α-育亨宾、共轭亚油酸(CLA)、章鱼胺、吴茱萸碱、西番莲、红辣椒、辣椒、覆盆子酮、穆库尔没药、绿茶、瓜拉那、可乐果、β-苯乙胺类、金合欢、毛喉素(毛喉鞘蕊花)、茶碱、辛弗林、育亨宾、红景天、南非醉茄、人参、银杏叶、西伯利亚人参、黄芪、甘草、绿茶、灵芝、脱氢表雄酮(DHEA)、孕烯醇酮、酪氨酸、N-乙酰基-酪氨酸、葡萄糖醛酸内酯、牛磺酸、乙酰左旋肉碱、5-羟基色氨酸、色氨酸、苯乙胺类、扭曲松叶菊(和松叶菊碱生物碱)、石斛属物种、金合欢、PQQ(吡咯并喹啉醌)、泛醌(01)、烟酰胺核苷、匹卡米隆、石杉碱甲(中国石松或蛇足石杉)、左旋多巴、刺毛黧豆、毛喉素(毛喉鞘蕊花)、2-(二甲氨基)乙醇(DMAE)、DMAE酒石酸氢盐、中链甘油三酯、肌酸、瓜氨酸、精氨酸、狮鬃菇、冬虫夏草、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、BAIBA、麦角硫因、天堂椒、卡纳、石杉碱甲、酮类、玛咖、人参、南非醉茄、红景天、茶氨酸BCAA、β-丙氨酸、鱼油、瓜氨酸、精氨酸、羟基-甲基-丁酸盐、HICA、鲸肌肽、肌肽、鹅肌肽及其组合。

5.根据权利要求1所述的组合物，其中相对于仅施用相当剂量的副黄嘌呤或1-甲基黄嘌呤，向个体施用所述组合物产生能量的协同增加。

6.根据权利要求1所述的组合物，其中1-甲基黄嘌呤和副黄嘌呤以约4:1至约1:4的比率存在。

7.一种用于增加个体的能量的方法，其包括向所述个体施用包含有效量的1-甲基黄嘌呤的组合物。

8.根据权利要求7所述的方法，其中施用的1-甲基黄嘌呤的量为约2mg至约800mg。

9.根据权利要求7所述的方法，其中所述个体经历至少约5％的能量感知的增加。

10.根据权利要求7所述的方法，其中所述个体经历焦虑、疲劳、努力感知和/或疼痛感知中的至少一个的降低。

11.根据权利要求7所述的方法，其中所述组合物还包含约2mg至约800mg的副黄嘌呤。

12.根据权利要求11所述的方法，其中相对于仅施用相当剂量的副黄嘌呤或1-甲基黄嘌呤，施用副黄嘌呤和1-甲基黄嘌呤在所述个体中产生能量感知的协同增加。

13.根据权利要求7所述的方法，其中所述组合物还包含至少一种选自以下的成分：L-茶氨酸、磷脂酰胆碱、α-GPC(L-α-甘油磷酰胆碱)、胞磷胆碱(胞苷二磷酸胆碱(CPD胆碱))、酒石酸氢胆碱、假马齿苋、磷脂酰丝氨酸、毛果芸香碱和西维美林西阿拉良木豆、立比草、瓜拉纳、多花阔变豆、四氢姜黄素和光果龙葵和/或其组合、咖啡因、可可碱、柚皮苷、橙皮苷、2-(二甲氨基)乙醇(DMAE)、DMAE酒石酸氢盐、厚朴、茶氨酸、磷脂酰丝氨酸、南非醉茄、红景天、牛磺酸、酪氨酸、N-乙酰基-酪氨酸、刺毛黧豆、扭曲松叶菊、5-HTP、色氨酸、藏红花、维生素D、SAMe、狮鬃菇和石杉碱甲。

14.根据权利要求7所述的方法，其中所述组合物基本上不含咖啡因。

15.一种用于改善个体的运动性能的方法，其包括向所述个体施用包含有效量的1-甲基黄嘌呤的组合物。

16.根据权利要求14所述的方法，其中施用的1-甲基黄嘌呤的量为约50mg至约400mg。

17.根据权利要求15所述的方法，其中运动性能增加至少约10％。

18.根据权利要求15所述的方法，其中所述个体经历耐力的增加。

19.根据权利要求15所述的方法，其中所述组合物还包含约2mg至约800mg的副黄嘌呤，并且其中相对于仅施用相当剂量的副黄嘌呤或1-甲基黄嘌呤，向个体施用所述组合物产生运动性能的协同增加。

20.根据权利要求15所述的方法，其中所述组合物还包含至少一种选自由以下的物质：L-茶氨酸、磷脂酰胆碱、α-GPC(L-α-甘油磷酰胆碱)、胞磷胆碱(胞苷二磷酸胆碱(CPD胆碱))、酒石酸氢胆碱、假马齿苋、磷脂酰丝氨酸、毛果芸香碱和西维美林西阿拉良木豆、立比草、瓜拉纳、多花阔变豆、四氢姜黄素和光果龙葵和/或其组合、咖啡因、可可碱、柚皮苷、橙皮苷、2-(二甲氨基)乙醇(DMAE)、DMAE酒石酸氢盐、石杉碱甲、1,3,7,9-四甲基尿酸(theacrine)、O(2),1,7,9-四甲基尿酸(methylliberine)、B12、舒布硫胺、厚朴、酮类、MCT、ω3脂肪酸、叶黄素、玉米黄质、酪氨酸和N-乙酰基-酪氨酸、牛磺酸、乙酰左旋肉碱和/或其组合。