CN115279197A - 增强型含咖啡因饮料组合物 - Google Patents
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Abstract
披露了一种增强型含咖啡因饮料组合物，该增强型含咖啡因饮料组合物包括含咖啡因饮品与甲基大果咖啡碱和特咖宁的有效共混物的组合，其提供提高的情绪、精力、警觉性、集中力、动机和/或减少的疲劳，而不会不利地影响心率或血压。
Description
技术领域
本发明的领域是补充有特咖宁(theacrine)和甲基大果咖啡碱(methylliberine)的含咖啡因饮料。
背景技术
以下描述包括可用于理解本发明的信息。这并非承认本文提供的任何信息为先前技术或与当前要求保护的发明相关、或承认特定或隐含提及的任何出版物为先前技术。
茶和咖啡是世界上最广泛消费的产品。茶和茶的不同品种已经得到深入研究。许多流行病学和临床前研究表明饮茶可以降低癌症和心血管疾病的风险。特咖宁是类似于咖啡因的一种生物碱嘌呤，其相对罕见且只存在于少数品种的茶变种(苦茶(kucha tea)，山茶属(Camellia))、水果古布阿苏果(cupuacu)、以及其他与咖啡和可可豆相关的植物(咖啡属(Coffea)和可可树属(Theobroma))，诸如大粒咖啡(Coffea liberica)、高产咖啡(Coffea dewevrei)、阿比欧库塔种咖啡(Coffea abeokutae)、以及大花可可树(Theobromagrandiflorum)。
1,3,7,9四甲基尿酸常被称为特咖宁，其直到1975年左右才得到研究。然而，它自从约1937年开始就已经为人所知，那时，是在干的、脱咖啡因的野茶树(Camelliasinensis)茶叶中检测出来的。现在，茶品种苦茶(Camellia assamica var.kucha)是天然存在的特咖宁的主要来源，并且产生比其他已知植物所产生的浓度更高的该化学品。有趣的是，在更传统的茶品系中完全没有检测到特咖宁。据信它是通过咖啡因的甲基化而形成的并且可能是大果咖啡碱(liberine)或其他嘌呤生产中的中间物。其天然功能(如果有的话)仍是未知的。特咖宁只是在近期才受到关注，并且往往只是在分析其他化合物时作为次要考虑。一些研究表明它可能具有有益的特质，诸如充当有效的抗氧化剂、消炎药并且可以具有抗肥胖特性。
在涉及特咖宁的研究中，有益效应可以至少部分归因于各种嘌呤生物碱和酚类化合物。更常见的茶相关嘌呤生物碱包括咖啡因、可可碱、茶碱、以及特咖宁。主要的茶酚类化合物为没食子酸和八种天然存在的茶儿茶素类，包括(+)-儿茶素(C)、(-)-表儿茶素(EC)、(+)-没食子儿茶素(GC)、(-)-表没食子儿茶素(EGC)、(-)-儿茶素没食子酸酯(CG)、(-)-没食子儿茶素没食子酸酯(GCG)、(-)-表儿茶素没食子酸酯(ECG)、以及(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)。
许多不同的生物活性和生理活性已归因于茶和其各种组分。然而，只有其少数组分得到了深入研究。咖啡因是迄今为止研究最多且使用最普遍的存在于茶中的兴奋剂。特咖宁似乎具有相反效应，尽管化学结构上非常类似。近来的实验已显示特咖宁表现出各种各样的活性，其中一些活性似乎是不一致的。
在过去若干年中，公共舆论上存在针对各种目的使用天然存在的化合物来代替合成化学品的重大转变。例如，种类繁多的天然化学品现在被普遍用作镇静剂(例如缬草根(valerian root)和春黄菊(chamomile))、抗抑郁药(例如贯叶连翘(St.John's wort))、兴奋剂(例如咖啡因)、以及浓缩物(例如人参(ginseng))。一般而言，天然存在的化合物可以更容易被人体消化和相互作用，并且可包括极小的且不太严重的副作用。
因此，期望鉴别出可以提供益处的天然存在的化合物及其混合物。还期望提供以下化合物及其混合物：它们可以用于提供各种益处，这些益处随浓度而变化，由此需要生产或收获更少材料。
发明概述
本发明的主题包括一种补充有特咖宁和甲基大果咖啡碱的有效共混物的增强型含咖啡因饮料。增强型含咖啡因饮料是一种兴奋型饮品，其提高饮用者(饮用增强型含咖啡因饮料的人)的情绪、精力、警觉性、集中力和/或动机，同时不会不利地增加该人的心率或血压。
值得注意的是，在一些实施例中，含咖啡因饮料组合物补充有甲基大果咖啡碱和特咖宁。最有利地，甲基大果咖啡碱和特咖宁是一种有效的协同组合，其相对于单独的含咖啡因饮料赋予增加水平的所希望的情绪、精力、警觉性、集中力和/或动机，以及从大于甲基大果咖啡碱和特咖宁的有效共混物的总重量(例如，75mg)的甲基大果咖啡碱(例如，100mg)的重量所经历的那些。
所考虑的主题的实施例包括补充有甲基大果咖啡碱和特咖宁的含咖啡因饮料组合物，其中该含咖啡因饮料组合物包括具有以下的含咖啡因饮品：咖啡因含量为约1mg/oz至65mg/oz，特咖宁的量为约1.5mg/oz至15mg/oz，并且甲基大果咖啡碱的量为约3.0mg/oz至30mg/oz。在其他实施例中，该含咖啡因饮料组合物包括具有以下的含咖啡因饮品：咖啡因含量为约1mg/oz至65mg/oz，特咖宁的量为约1.5mg/oz至10mg/oz，并且甲基大果咖啡碱的量为约3.0mg/oz至20mg/oz。在仍其他实施例中，该含咖啡因饮料组合物包括具有以下的含咖啡因饮品：咖啡因含量为约1mg/oz至65mg/oz，特咖宁的量为约1.5mg/oz至5mg/oz，并且甲基大果咖啡碱的量为约3.0mg/oz至10mg/oz。在优选的实施例中，特咖宁和甲基大果咖啡碱以约1:1.5至1:2.75、或1:1.5至1:3.0的重量比存在。在示例性实施例中，该特咖宁和甲基大果咖啡碱按约1:1.5至1:2.75的重量比存在。
在额外的实施例中，该含咖啡因饮品是冲煮的咖啡、茶、可乐或能量饮品。在优选的实施例中，该含咖啡因饮品是冲煮的咖啡。更优选地，该冲煮的咖啡是咖啡因含量为约10至30mg/oz的非浓缩咖啡，或者该冲煮的咖啡是在不超过3盎司的体积中咖啡因含量为约30至65mg/oz的浓缩咖啡。
在值得注意的实施例中，与单独的含咖啡因饮料或仅补充有约6mg/oz或12.5mg/oz之间的甲基大果咖啡碱的含咖啡因饮料相比，该含咖啡因饮料在被人饮用后提高该人的情绪、精力、警觉性、动机和/或集中力。在另外的实施例中，该含咖啡因饮料不会不利地影响该人的心率和/或血压。额外地，在饮用含咖啡因饮料组合物后，该人经历提高的情绪、精力、警觉性、动机和/或集中力长达约5小时。
在更特定的实施例中，增强型咖啡饮料包括补充有甲基大果咖啡碱和特咖宁的咖啡饮品，其中该咖啡饮品的咖啡因含量为约1mg/oz至65mg/oz之间，并且特咖宁的量为约1.5mg/oz至15mg/oz、1.5mg/oz至10mg/oz、或1.5mg/oz至5.0mg/oz，并且甲基大果咖啡碱的添加量为约3.0mg/oz至30mg/oz、3.0mg/oz至20.0mg/oz、或3mg/oz至15mg/oz，并且其中特咖宁与甲基大果咖啡碱的重量比为约1:1.5至1:2.75、或1:1.5至1:3.0。
额外的实施例包括一种制备增强型含咖啡因饮料的方法，该方法包括将特咖宁和甲基大果咖啡碱添加到含咖啡因饮品中，其中该特咖宁的添加量为约1.5mg/oz至15mg/oz、1.5mg/oz至10mg、或1.5mg/oz至5.0mg/oz，并且该甲基大果咖啡碱的添加量为约3.0mg/oz至30mg/oz、3.0mg/oz至20.0mg/oz、或3mg/oz至15mg/oz。在另外的实施例中，该制备增强型含咖啡因饮料的方法包括选自以下的含咖啡因饮品：冲煮的咖啡、茶、能量饮料或可乐。
在优选的实施例中，该制备增强型含咖啡因饮料的方法包括冲煮的咖啡，其中在冲煮该冲煮的咖啡之前将特咖宁和甲基大果咖啡碱的添加添加到咖啡粉中，或将特咖宁和甲基大果咖啡碱添加到该冲煮的咖啡中。例如，该冲煮的咖啡包括非浓缩或浓缩冲煮的咖啡，并且/或者该冲煮的咖啡可以是热冲煮的或冷冲煮的。
本发明主题的不同的目的、特征、方面和优点将从以下优选实施例连同附图的详细说明中变得更清楚，在附图中，相同的数字表示相同的组分。
附图说明
图1描绘了在一个实施例中，根据本发明原理的特咖宁的分子图。
图2描绘了在一个实施例中试验结果的图，示出了施用特咖宁或安慰剂后1、2和3小时，在视觉模拟(VAS)量表(0至10cm)上的感知精力。
图3描绘了在一个实施例中试验结果的图，示出了施用特咖宁或安慰剂后0分钟和60分钟，在VAS量表(0至10cm)上的感知疲劳。
图4描绘了在一个实施例中试验结果的图，示出了施用特咖宁或安慰剂后不同时间间隔时的收缩压。
图5描绘了在一个实施例中试验结果的图，示出了施用特咖宁或安慰剂后不同时间间隔时的舒张压。
图6示出了在一个实施例中，各剂量后不同间隔时，相对于疲劳、焦虑以及性欲基线的200mg特咖宁7天重复剂量研究的结果(0小时、1小时、4小时、6小时；柱从左到右针对每个测量种类)。
图7示出了在一个实施例中，各剂量后不同间隔时，相对于精力、锻炼动机以及注意力基线的200mg特咖宁7天重复剂量研究的结果(0小时、1小时、4小时、6小时；柱从左到右针对每个测量种类)。
图8(A)描绘了在一个实施例中，单次口服特咖宁剂量25mg后，个体特咖宁血浆浓度。
图8(B)描绘了在一个实施例中，单次口服特咖宁剂量125mg后，个体特咖宁血浆浓度。
图8(C)描绘了在一个实施例中，单次口服特咖宁剂量125mg加咖啡因150mg后，个体特咖宁血浆浓度。
图9描绘了在一个实施例中，单次给药特咖宁(
25mg特咖宁和
125mg特咖宁与150mg咖啡因的组合)后，使用关于观察到的药代动力学参数的几何平均比值90％的置信区间，森林图示出的特咖宁和咖啡因之间相互作用大小的概率。
图10(A)描绘了在一个实施例中，单次口服咖啡因剂量150mg后，个体咖啡因血浆浓度。
图10(B)描绘了在一个实施例中，单次口服特咖宁剂量125mg加咖啡因150mg后，个体咖啡因血浆浓度。
图11描绘了在一个实施例中，单次咖啡因(150mg)单独给药或与特咖宁(125mg)组合给药后，使用关于观察到的药代动力学参数的几何平均比值90％的置信区间，森林图示出的咖啡因和特咖宁之间相互作用大小的概率。
图12(A)描绘了在一个实施例中，单次给药特咖宁25mg
特咖宁125mg
咖啡因150mg
或特咖宁125mg加咖啡因150mg
后心率平均值。
图12(B)描绘了在一个实施例中，单次给药特咖宁25mg
特咖宁125mg
咖啡因150mg
或特咖宁125mg加咖啡因150mg
后收缩压平均值。
图12(C)描绘了在一个实施例中，单次给药特咖宁25mg
特咖宁125mg
咖啡因150mg
或特咖宁125mg加咖啡因150mg
后舒张压平均值。
图12(D)描绘了在一个实施例中，单次给药特咖宁25mg
特咖宁125mg
咖啡因150mg
或特咖宁125mg加咖啡因150mg
后心率血压乘积的平均值。
图13(A)描绘了在一个实施例中试验结果的图，示出了在饮用如所指示的脱咖啡因咖啡饮料(DECAFF)、含咖啡因咖啡(咖啡)、具有50mg甲基大果咖啡碱的咖啡(Dynamine)、具有50mg Dynamine和25mg特咖宁的咖啡(TeaCrine)或具有100mg Dynamine的咖啡之前及之后180分钟，如使用VAS量表测量的感知情绪的变化(Δ)。
图13(B)描绘了在一个实施例中试验结果的图，示出了在饮用如所指示的脱咖啡因咖啡饮料(DECAFF)、含咖啡因咖啡(咖啡)、具有50mg甲基大果咖啡碱的咖啡(Dynamine)、具有50mg Dynamine和25mg特咖宁的咖啡(TeaCrine)或具有100mg Dynamine的咖啡之前及之后180分钟，如使用VAS量表测量的感知精力的变化(Δ)。
图13(C)描绘了在一个实施例中试验结果的图，示出了在饮用如所指示的脱咖啡因咖啡饮料(DECAFF)、含咖啡因咖啡(咖啡)、具有50mg甲基大果咖啡碱的咖啡(Dynamine)、具有50mg Dynamine和25mg特咖宁的咖啡(TeaCrine)或具有100mg Dynamine的咖啡之前及之后180分钟，如使用VAS量表测量的感知动机的变化(Δ)。
图13(D)描绘了在一个实施例中试验结果的图，示出了在饮用如所指示的脱咖啡因咖啡饮料(DECAFF)、含咖啡因咖啡(咖啡)、具有50mg甲基大果咖啡碱的咖啡(Dynamine)、具有50mg Dynamine和25mg特咖宁的咖啡(TeaCrine)或具有100mg Dynamine的咖啡之前及之后180分钟，如使用VAS量表测量的感知警觉性的变化(Δ)。
图13(E)描绘了在一个实施例中试验结果的图，示出了在饮用如所指示的脱咖啡因咖啡饮料(DECAFF)、含咖啡因咖啡(咖啡)、具有50mg甲基大果咖啡碱的咖啡(Dynamine)、具有50mg Dynamine和25mg特咖宁的咖啡(TeaCrine)或具有100mg Dynamine的咖啡之前及之后180分钟，如使用VAS量表测量的感知疲劳的变化(Δ)。
图13(F)描绘了在一个实施例中试验结果的图，示出了在饮用如所指示的脱咖啡因咖啡饮料(DECAFF)、含咖啡因咖啡(咖啡)、具有50mg甲基大果咖啡碱的咖啡(Dynamine)、具有50mg Dynamine和25mg特咖宁的咖啡(TeaCrine)或具有100mg Dynamine的咖啡之前及之后180分钟，如使用VAS量表测量的感知集中力的变化(Δ)。
图13(G)描绘了在一个实施例中试验结果的图，示出了在饮用如所指示的脱咖啡因咖啡饮料(DECAFF)、含咖啡因咖啡(咖啡)、具有50mg甲基大果咖啡碱的咖啡(Dynamine)、具有50mg Dynamine和25mg特咖宁的咖啡(TeaCrine)或具有100mg Dynamine的咖啡之前及之后180分钟，如使用VAS量表测量的感知创造力的变化(Δ)。
图13(H)描绘了在一个实施例中试验结果的图，示出了在饮用如所指示的脱咖啡因咖啡饮料(DECAFF)、含咖啡因咖啡(咖啡)、具有50mg甲基大果咖啡碱的咖啡(Dynamine)、具有50mg Dynamine和25mg特咖宁的咖啡(TeaCrine)或具有100mg Dynamine的咖啡之前及之后180分钟，如使用VAS量表测量的感知注意力的变化(Δ)。
图14(A)描绘了在一个实施例中试验结果的图，示出了在饮用如所指示的脱咖啡因咖啡饮料(DECAFF)、含咖啡因咖啡(咖啡)、具有50mg甲基大果咖啡碱的咖啡(Dynamine)、具有50mg Dynamine和25mg特咖宁的咖啡(TeaCrine)或具有100mg Dynamine的咖啡之前及之后180分钟，收缩压(BP)平均值的变化(Δ)。
图14(B)描绘了在一个实施例中试验结果的图，示出了在饮用如所指示的脱咖啡因咖啡饮料(DECAFF)、含咖啡因咖啡(咖啡)、具有50mg甲基大果咖啡碱的咖啡(Dynamine)、具有50mg Dynamine和25mg特咖宁的咖啡(TeaCrine)或具有100mg Dynamine的咖啡之前及之后180分钟，舒张压(BP)平均值的变化(Δ)。
图14(C)在一个实施例中试验结果的图，示出了在饮用如所指示的脱咖啡因咖啡饮料(DECAFF)、含咖啡因咖啡(咖啡)、具有50mg甲基大果咖啡碱的咖啡(Dynamine)、具有50mg Dynamine和25mg特咖宁的咖啡(TeaCrine)或具有100mg Dynamine的咖啡之前及之后180分钟，心率平均值的变化(Δ)。
图14(D)在一个实施例中试验结果的图，示出了在饮用如所指示的脱咖啡因咖啡饮料(DECAFF)、含咖啡因咖啡(咖啡)、具有50mg甲基大果咖啡碱的咖啡(Dynamine)、具有50mg Dynamine和25mg特咖宁的咖啡(TeaCrine)或具有100mg Dynamine的咖啡之前及之后180分钟，心率血压乘积平均值的变化(Δ)。
图14(E)在一个实施例中试验结果的图，示出了在饮用如所指示的脱咖啡因咖啡饮料(DECAFF)、含咖啡因咖啡(咖啡)、具有50mg甲基大果咖啡碱的咖啡(Dynamine)、具有50mg Dynamine和25mg特咖宁的咖啡(TeaCrine)或具有100mg Dynamine的咖啡之前及之后180分钟，平均动脉压平均值的变化(Δ)。
图14(F)在一个实施例中试验结果的图，示出了在饮用如所指示的脱咖啡因咖啡饮料(DECAFF)、含咖啡因咖啡(咖啡)、具有50mg甲基大果咖啡碱的咖啡(Dynamine)、具有50mg Dynamine和25mg特咖宁的咖啡(TeaCrine)或具有100mg Dynamine的咖啡之前及之后180分钟，脉压平均值的变化(Δ)。
具体实施方式
在详细解释本发明的至少一个实施例之前，应理解本发明在它的应用方面并不局限于结构的细节以及以下说明中阐述的或者附图中所示的组分的安排。本发明可以有其他实施例，并且能够以不同的方式实践或进行。还应理解，本文采用的措辞和术语是出于说明的目的并且不应被视为限制性的。
披露的一项发明涉及特咖宁的用途，特咖宁又被称为1,3,7,9-四甲基尿酸、Temurin、Temorine、四甲基尿酸(Tetramethyluric acid)、四甲基尿酸(Tetramethyl uricacid)、以及1,3,7,9-四甲基嘌呤-2,6,8-三酮。特咖宁可以是合成产生的或可以从天然来源分离。从天然来源分离的特咖宁可以被纯化至95％或更高。任选地，可以使用较低的纯度，以使得特咖宁占材料的50％或甚至更少。在一些实施例中，可优选的是利用从天然来源分离的特咖宁，其可以包括典型地存在于特咖宁分离物中的其他特咖宁同源物。
有利地，相对于补充有甚至比甲基大果咖啡碱和特咖宁的有效共混物(例如，总共75mg)更大的量(例如，100mg MLL)的单独的甲基大果咖啡碱的含咖啡因饮品，在含咖啡因饮料(例如，冲煮的含咖啡因咖啡)中补充的特咖宁(例如，TeaCrine)和甲基大果咖啡碱(MLL)(例如，Dynamine)的有效共混物的添加产生增强型含咖啡因饮料，该增强型含咖啡因饮料提供提高的情绪(例如，积极的情绪)、精力、动机、警觉性、集中力和/或减少的疲劳。此外，含咖啡因饮料中的甲基大果咖啡碱和特咖宁具有改善的和希望的效应，同时缓和了这些兴奋剂常见的生理副作用。最令人惊讶的是，含咖啡因物中的甲基大果咖啡碱和特咖宁的有效共混物不会不利地影响血压或心率。
如本文所用，含咖啡因饮料是具有咖啡因的任何可饮用饮品。含咖啡因饮品的实例包括咖啡、茶(例如，红茶或绿茶)、可乐饮品(例如Coca-
等)、或能量饮品(例如，Red 
或
)。例如，能量饮品是非咖啡能量饮品和/或非可乐能量饮品。
如本文所用，咖啡饮品是指由水和咖啡粉冲煮出的任何类型的咖啡。咖啡饮品可以是热冲煮的或冷冲煮的。咖啡饮品可以是非浓缩咖啡或浓缩冲煮的咖啡。可以使用任何合适的方法来冲煮咖啡饮品。热或冷冲煮咖啡的方法的实例包括滴漏式冲煮、法压壶法、浓缩咖啡冲煮、使用咖啡包的模块化非浓缩冲煮咖啡(例如，
)、或模块化浓缩冲煮咖啡(例如，
)。如本领域熟知的，冲煮方法随咖啡粉的大小、经过这些渣的水温、和/或经过这些渣的水压而变化。
值得注意的是，所考虑的补充有特咖宁和甲基大果咖啡碱的有效共混物的含咖啡因饮料是没有负面生理效应(例如，增加心率或血压)的兴奋性饮品，其由将特咖宁和甲基大果咖啡碱的协同组合添加到含咖啡因饮品中制成。特别地，该协同组合是有效共混物，其中特咖宁和甲基大果咖啡碱以约1:1.5至1:3.0的重量比存在，导致经补充的含咖啡因饮料具有有利的和希望的效应。
在更特定的实施例中，增强型含咖啡因饮料中特咖宁和甲基大果咖啡碱的有效共混物的重量比为约1:1.5至1:2.75、或1:1.5至1:3.0，并且该有效共混物包括以毫克/盎司(mg/oz)计约1.5mg/oz至15mg/oz(0.05mg/ml至0.51mg/ml)的量的特咖宁和约3.0mg/oz至30mg/oz(0.10mg/ml至1.02mg/ml)的量的甲基大果咖啡碱。据此，所披露的特咖宁和甲基大果咖啡碱的有效共混物包括以下量的特咖宁：约1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4.0、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、9.5、10.0、10.5、11.0、11.5、12.0、12.5、13.0、13.5、14.0、14.5、或15.0gm/oz。典型地，特咖宁和甲基大果咖啡碱的有效共混物包括以下量的特咖宁：约2mg/oz至15mg/oz、2mg/oz至12mg/oz、2mg/oz至10mg/oz、2mg/oz至7mg/oz、或2mg/oz至5mg/oz。更典型地，含咖啡因饮品补充有约2.5mg/oz至4.0mg/oz的量的特咖宁。更典型地，含咖啡因饮品补充有约2.75mg/oz至3.5mg/oz的量的特咖宁。关于甲基大果咖啡碱，所披露的特咖宁和甲基大果咖啡碱的有效共混物包括以下量的甲基大果咖啡碱：约3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4.0、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5.0、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、8.0、8.1、8.2、8.3、8.4、8.5、8.6、8.7、8.8、8.9、9.0、9.1、9.2、9.3、9.4、9.5、9.6、9.7、9.8、9.9、10.0、10.5、11.0、11.5、12.0、12.5、13.0、13.5、14.0、14.5、或15.0、15.5、16.0、16.5、17.0、17.5、18.0、18.5、19.0、19.5、20.0、20.5、21.0、21.5、22.0、22.5、23.0、23.5、24.0、24.5、25.0、25.5、26.0、26.5、27.0、27.5、28.0、28.5、29.0、29.5、或30.0mg/oz。典型地，特咖宁和甲基大果咖啡碱的有效共混物包括以下量的甲基大果咖啡碱：约3mg/oz至25mg/oz、3mg/oz至20mg/oz、3mg/oz至19mg/oz、3mg/oz至18mg/oz、3mg/oz至17mg/oz、3mg/oz至16mg/oz、3mg/oz至15mg/oz、3mg/oz至14mg/oz、3mg/oz至13mg/oz、3mg/oz至12mg/oz、3mg/oz至11mg/oz、3mg/oz至10mg/oz、3mg/oz至9mg/oz、或3mg/oz至8mg/oz。更典型地，含咖啡因饮品补充有以下量的甲基大果咖啡碱：约5mg/oz至20mg/oz、5mg/oz至15mg/oz、5mg/oz至10mg/oz。更典型地，含咖啡因饮品补充有约6.0mg/oz至8.0mg/oz的量的甲基大果咖啡碱。例如，含咖啡因饮品补充有约6.0mg/oz至7mg/oz的量的甲基大果咖啡碱。
在其他优选的实施例中，增强型含咖啡因饮品(例如，咖啡、茶、可乐或能量饮品)的咖啡因含量以毫克/盎司(mg/oz)计为约1mg/oz至65mg/oz(0.03mg/ml至2.2mg/ml)。例如，含咖啡因饮品的咖啡因含量为约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、或65mg/oz。更典型地，含咖啡因饮品的咖啡因含量为约10mg/oz至65mg/oz、15mg/oz至65mg/oz、20mg/oz至65mg/oz。更典型地，含咖啡因饮品的咖啡因含量为约10mg/oz至25mg/oz。
在一些实施例中，增强型含咖啡因饮料是补充有所披露的特咖宁和甲基大果咖啡碱的有效共混物的咖啡饮品。如本文所披露，咖啡饮品可以是热冲煮的或冷冲煮的，并且可以是咖啡因含量为约1mg/oz至65mg/oz的非浓缩冲煮的咖啡或浓缩冲煮的咖啡。对于浓缩冲煮的咖啡，针对不超过3盎司的体积，咖啡因含量更典型地为约40至65mg/oz。例如，对于浓缩咖啡饮品，咖啡因含量为约40至65mg/oz，而特咖宁和甲基大果咖啡碱两者的总重量为约15至30mg/oz，例如，15-20mg/oz(针对3.0oz的浓缩咖啡)或约20-30mg/oz(针对2oz的浓缩咖啡)。浓缩咖啡饮品典型地不超过3oz，并且也可以是2oz。对于非浓缩冲煮的咖啡，咖啡因含量更典型地为约10至30mg/oz、10至25mg/oz、10至20mg/oz、或15至25mg/oz。优选地，咖啡饮品补充有所披露的特咖宁和甲基大果咖啡碱的有效共混物，该特咖宁的量为约1.5mg/oz至15mg/oz，该甲基大果咖啡碱的量为约3.0mg/oz至30mg/oz。更优选地，咖啡饮品补充有所披露的特咖宁和甲基大果咖啡碱的有效共混物，该特咖宁的量为约1.5mg/oz至15mg/oz、1.5mg/oz至10mg/oz、或1.5mg/oz至5.0mg/oz，该甲基大果咖啡碱的量为约3.0mg/oz至30mg/oz、3.0mg/oz至20.0mg/oz、或3mg/oz至15mg/oz。在示例性实施例中，咖啡饮品补充有所披露的特咖宁和甲基大果咖啡碱的有效共混物，该特咖宁的量为约1.5mg/oz至15mg/oz，该甲基大果咖啡碱的量为约3.0mg/oz至30mg/oz，其中特咖宁和甲基大果咖啡碱以约1:1.5至1:2.75的重量比存在。
如技术人员所理解，本文所披露的特咖宁和甲基大果咖啡碱的有效共混物是指特咖宁和甲基大果咖啡碱的比率；然而，可以将特咖宁和甲基大果咖啡碱依序添加到冲煮的咖啡中。也就是说，特咖宁和甲基大果咖啡碱的组合的效应不需要将特咖宁和甲基大果咖啡碱成分在添加到冲煮的咖啡之前混合。因此，制备增强型咖啡饮料的方法包括使用任何合适的方法用特咖宁和甲基大果咖啡碱补充冲煮的咖啡或咖啡粉。在一些实施例中，将特咖宁和甲基大果咖啡碱依序或同时添加到冲煮的咖啡中。可以将特咖宁和甲基大果咖啡碱添加到单份供应的冲煮的咖啡中，或者可以添加到大量的冲煮的咖啡中、然后以较小的体积供应或包装成较小的体积。在其他实施例中，在冲煮过程之前将特咖宁和甲基大果咖啡碱中的一者或两者添加到咖啡粉中。
参考图13A至13H，如使用如本文所披露的视觉模拟量表(VAS)评估测量的，与饮用脱咖啡因咖啡饮料、含咖啡因咖啡、具有50mg甲基大果咖啡碱的咖啡、或具有100mg甲基大果咖啡碱的咖啡后报告的效应相比，志愿者饮用具有50mg甲基大果咖啡碱和25mg特咖宁的增强型咖啡饮料的试验结果显示情绪(图13A)、精力(图13B)、动机(图13C)、警觉性(图13D)提高，疲劳减少(图13E)，并且集中力提高(图13F)。因此，如图13A-13F所示，与单独的含咖啡因饮料或分别仅补充有单独的50mg或单独的100mg，或约6mg/oz或12.5mg/oz的甲基大果咖啡碱的含咖啡因饮料相比，补充有特咖宁和甲基大果咖啡碱的有效共混物的含咖啡因饮料(例如，咖啡)在被人饮用后提高该人的情绪、精力、警觉性、动机和/或集中力。
情绪的提高是指积极情绪的提高，其中该人经历提高的满意感。对情绪、精力、警觉性、集中力、动机和/或减少的疲劳的效应在饮用增强型咖啡饮料后最快60分钟就可以观察到，并且可以在饮用后经历长达5小时(即，300分钟)。并非所有的效应都可以在相同的时间经历相同的持续时间。在典型的实施例中，在饮用后最快60分钟长至饮用后90分钟、2小时、2.5小时、3小时、3.5小时、4小时、4.5小时或5小时经历对提高的情绪、精力、警觉性、集中力、动机和/或减少的疲劳的效应。在典型的实施例中，在饮用后最快60分钟长至4小时经历对提高的情绪、精力、警觉性、集中力、动机和/或减少的疲劳的效应。在最典型的实施例中，在饮用后最快60分钟长至3小时(180分钟)经历对提高的情绪、精力、警觉性、集中力、动机和/或减少的疲劳的效应。
此外，参考图14A-14F中，血压(收缩压和舒张压(diabolic))、心率、心率血压乘积、平均动脉压和脉压没有显示出不利影响，并且在一些情况下，相对于补充有单独的甲基大果咖啡碱的咖啡有所缓和。因此，补充有特咖宁和甲基大果咖啡碱的有效共混物的含咖啡因饮料(例如，咖啡)在被人饮用后提高该人的情绪、精力、警觉性、动机和/或集中力，而不会不利地影响血压(收缩压和舒张压)、心率、心率血压乘积、平均动脉压和脉压。
在一个实施例中，特咖宁可以与其他化合物组合，以便对人或其他动物提供多种正效应。通过改变特咖宁和/或与其组合的化合物的剂量，可以选择实现不同生理效应。组合物可以主要提供单个益处，或者可以同时提供多个益处。
在另一实施例中，特咖宁可以在较低剂量水平下使用和/或与调节或拮抗其活性的化合物结合使用。这类组合物可以诱导情绪改善、精力提高、疲劳减少、集中力增加、注意力增加、活动力增加、食欲降低、以及耐力增加。
使用本发明的一个优点可以为：人对根据本发明原理的化学组合物发展耐受性的可能性降低。也就是说，人可以不针对所诱导的效应而变成减敏的。
在另一实施例中，特咖宁可以在较高剂量水平下使用和/或与增效化合物一起使用。这些组合物可以增加人的基础/静息代谢率，增加产热，降低食欲，提高认知表现，增加α脑波活动，和/或诱导欣快感。虽然不受理论约束，但本发明人认为在较高剂量水平下，特咖宁可以是去甲肾上腺素能的且多巴胺能的，并且可以表现出增加的腺苷受体抑制。
在本发明的另一实施例中，特咖宁可以与麻黄碱、咖啡因、水杨酸等组合。这些成分可以用于调节特咖宁的更具镇静性的效应，或者任选地与特咖宁的更具兴奋性的效应协同地相互作用。例如，特咖宁可以与咖啡因组合，以便调节咖啡因的过度兴奋效应，从而稳定心率和其他代谢活动。也就是说，特咖宁和咖啡因的组合可以产生一种组合物，该组合物赋予增加的由咖啡因诱导的集中力和精力，但由于特咖宁对咖啡因的调节，而不导致较高的心率和血压。因此，该组合可以引起提升的意识和平静，但不引起咖啡因可能造成的颤抖。
组合施用的特咖宁和咖啡因具有意想不到的效应。确实，已出乎意料地发现，向人受试者施用的特咖宁和咖啡因的组合引起提高的集中力、注意力以及精力水平(如通过100mm VAS量表所测量)，同时还减少焦虑、易激惹或过度兴奋感的量度。这种焦虑、易激惹、颤抖和/或过度兴奋感的减少反映为患者与单独施用咖啡因相比在标准化100mm VAS上30分钟、60分钟、120分钟、以及180分钟的持续时间。该组合还表现出与单独的咖啡因或特咖宁相比，精力、集中力和/或注意力提高的延长的作用持续时间。
此外，特咖宁还对咖啡因耐受性和成瘾的发展具有意想不到的效应。在特咖宁和咖啡因的十四天重复给药研究中发现，与单独的咖啡因相比，在第14天，受试者保持提升的精力、集中力、注意力、锻炼动机、实现和完成任务的动机的心理测量指标以及改善的情绪，并且精力和动机的绝对水平高于单独的特咖宁的情况。与第1天相比，单独服用特咖宁的那些人仍保持提升的主观的精力、集中力、注意力、锻炼动机、实现和完成任务的动机、性欲、以及改善的情绪，同时具有减少的焦虑。单独服用咖啡因的受试者到研究的第5天经历了减少的精力、集中力以及注意力水平，并且在整个研究中具有增加的焦虑分数。
在本发明的另一实施例中，特咖宁可以与一种或多种生物利用度增强剂组合，这些生物利用度增强剂包括例如胡椒素(bioperine)、胡椒碱(piperine)、黑胡椒、佛手柑素、二羟基佛手柑素(CYP3A4抑制剂)、黄酮类(包括橙皮苷、柚皮苷、柑橘黄酮、分开及组合的槲皮素和川陈皮素)、蝶芪、非瑟酮、纳米胶囊化、微胶囊化、脂质体、和/或磷脂复合物类。将哪些增强剂与特咖宁组合可以取决于针对特定用途所希望的特咖宁的特质。
在本发明的另一实施例中，特咖宁可以使用一种或多种递送方法引入，这些递送方法包括例如透皮贴剂和/或乳膏、即混粉末、静脉内方法、胶囊剂、片剂、液体(包括用于与其他饮料混合的液体)、软明胶胶囊、注射形式(shot format)、和/或美容应用(包括皂、洗剂、以及洗发剂)。对于多种局部应用而言，特咖宁的消炎特质可以是所希望的。
在本发明的另一实施例中，特咖宁可以用于提供运动表现增强剂，这些运动表现增强剂可以减少疲劳、改善活动力、以及改善警觉性。
在本发明的另一实施例中，特咖宁可以用作局部用剂，该局部用剂用于结合到身体乳膏或洗剂中以便产生用于提亮皮肤、紧致皮肤和/或改善皮肤弹性的乳膏或洗剂。特咖宁局部用剂也可以用于促进局部的经皮脂肪减少。特咖宁也可以用在乳膏或洗剂中，以便促进局部的代谢增强和/或产热增强。
在本发明的另一实施例中，特咖宁可以与以下中的一种或多种组合：镇痛剂(例如布洛芬或水杨酸)，消炎剂，水杨苷，鱼油(ω-3脂肪酸和专门性小脂质促消退衍生物)、酸樱桃、磷虾油、虾青素、蛋白水解酶、硫酸葡糖胺、硫酸软骨素、MSM(甲磺酰甲烷)、SAMe(S-腺苷甲硫氨酸)、ASU(鳄梨-大豆不可皂化部分)、肉豆蔻酸鲸蜡醇酯、镰扁豆(Dolichosfalcate)、和/或三萜类。
特咖宁自身可以减少人体内响应于急性炎症性应激物(例如激烈锻炼)或慢性消耗而产生的炎症生物标志物。已显示特咖宁可减少C-反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、白介素-6(IL-6)、以及TNF-α。
在本发明的另一实施例中，特咖宁可以与来自以下中的一种或多种的提取物组合：儿茶(Acacia catechu)、穿心莲(Andrographis paniculata)、黄岑(Scutalleriabaicalensis)、硫酸胍基丁胺、荨麻、沙棘、姜黄素、方茎青紫葛(CissusQuadrilangularis)、印度乳香(Boswellia Serrata)、山葵(Wasabia japonica)(为获得茶树油的山葵提取物)、鸸鹋油、山金车、芒果(Mangifera indica L.)(漆树科(Anacardiaceae))、短花葫芦(Lagenaria breviflora)、和/或生姜(Zingiberofficinale)(姜和姜醇/姜烯酚)。这种组合可以用于例如加强和提高疼痛调节以及控制炎症应答的方法之中。
在本发明的另一实施例中，特咖宁可以与一种或多种代谢增强剂组合，这些代谢增强剂包括：丽杯阁(Hoodia gordonii)、咖啡因、育亨宾、辛弗林、可可碱、黄酮类、黄酮苷类(诸如柚皮苷和橙皮苷)、生育酚类、茶碱、α-育亨宾、共轭亚油酸(CLA)、章鱼胺、吴茱萸胺、西番莲、红椒(red pepper)、辣椒(cayenne)、覆盆子酮、古古(guggul)、绿茶、瓜拿纳(guarana)、可乐果、任何β-苯乙胺类、金合欢(Acacia rigidula)、和/或毛喉素(毛喉鞘蕊花(Coleus forskohlli))。这种组合可以用于例如增强以下过程的方法中：1)产热/脂肪和碳水化合物代谢；2)脂肪减少、体重管理、以及改善身体组成(体脂肪减少，同时保留或不影响瘦体重/无脂肪体重/肌肉)；和/或3)食欲控制/食欲调节。
特咖宁与例如咖啡因、可可碱或黄酮苷类(诸如柚皮苷或橙皮苷)的组合在施用于受试者后，显示出与单独的成分相比，锻炼时所感知的身体劳累的VAS100mm评定等级降低。可可碱被一些人用于改善呼吸或改善呼吸的主观感觉，但是也已知其在一些受试者中增加焦虑感、颤抖、以及心率升高。可可碱和特咖宁的组合保留了有益效应，而同时减少了所不希望的焦虑、颤抖和/或心率升高效应。
在本发明的另一实施例中，特咖宁可以与以下物质组合：抗疲劳、集中力和/或精力增强成分，包括咖啡因、可可碱、茶碱、辛内弗林、育亨宾、红景天、印度人参(ashwagandha)、人参、银杏(Ginkgo biloba)、西伯利亚人参、黄芪、甘草、绿茶、灵芝(reishi)、脱氢表雄甾酮(DHEA)、孕烯诺龙、酪氨酸、N-乙酰基-酪氨酸、葡萄糖醛酸内酯、牛磺酸、胆碱、CDP-胆碱、α-GPC、乙酰基-L-肉碱、5-羟色氨酸、色氨酸、任何β-苯乙胺类、松叶菊(Sceletiumtortuosum)(和松叶菊碱(Mesembrine)生物碱类)、石斛属物种(Dendrobiumsp.)、金合欢、PQQ(吡咯喹啉醌(Pyroloquinoline quinone))、泛醌(泛醇)、烟酰胺核苷(nicotinamide riboside)、匹卡米隆(picamilon)、石杉碱甲(中国石松子(Chineseclubmoss))或蛇足石杉(Huperzia serrata)、左旋多巴、刺毛藜豆(Mucuna pruriens)、毛喉素(毛喉鞘蕊花)。这种组合可以用于例如用于增强认知功能的方法中，该认知功能包括集中力、注意力、持久关注力、工作记忆、选择和非选择反应时间、执行功能、言语和非言语学习、视觉空间记忆、以及言语流畅性。
在另外的实施例中，特咖宁可以与以下物质组合：营养胆碱能成分，诸如2-(二甲氨基)乙醇(DMAE)、DMAE酒石酸氢盐、胆碱酒石酸氢盐、α-GPC(α-甘油磷酰胆碱)、石杉碱甲、CDP胆碱、或其组合。本领域技术人员将认识到，这些仅仅是胆碱能成分的实例并且其他这类未列出的胆碱能成分也为本发明所考虑。营养胆碱能成分与特咖宁的组合可以产生超过单独的特咖宁或单独的胆碱能成分的情况的在关注力、集中力以及注意力的生理测量量度增加上的协同效应。
在另一实施例中，以上组合中的任一种可以与特咖宁的异构体、同源物、衍生物和/或代谢物(诸如例如大果咖啡碱或甲基大果咖啡碱)一起使用。其他适合的实例包括甲基化的特咖宁、特咖宁的硝酸盐、氧化的特咖宁、还原的特咖宁、和/或特咖宁盐。聚附的特咖宁，微胶囊化的特咖宁，脂质体的特咖宁，酯化的特咖宁，特咖宁甘油酯类，以及特咖宁与丙二醇、月桂酰聚乙二醇、聚乙二醇、特咖宁衍生物、和/或特咖宁共结晶产物的混合物也可以根据本发明的原理进行使用。这类物质、以及共结晶体或其他共轭物(诸如槲皮素或蝶芪类化合物(pterostilbenoid))、特咖宁盐(包括柠檬酸盐、水杨酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、硝酸盐、硫酸盐、磷酸盐等)、或聚乙二醇化(Macrogol)制剂的此类使用可以增加特咖宁的功能功效。
在另一实施例中，特咖宁的同源物，例如儿茶素类和其他黄酮类，可以分离、独立地或与基于特咖宁的组合物组合进行使用。
特咖宁的剂量可以在从约5mg至约850mg的范围内。在另一实施例中，可以在从约65mg至约300mg的范围内。就人受试者的体重而言，在一个实施例中，该剂量可以表示为约0.75mg/kg体重至约3mg/kg体重。在初始试验中，人ED90看起来为约1mg/kg至约3mg/kg。
在本发明的一个方面中，特咖宁可以与咖啡因一起施用。当与咖啡因一起施用时，咖啡因与特咖宁的重量/重量比可以在从约0.5:1至约50:1的范围内，且在另一实施例中，在从约1:1至约10:1的范围内，并且在另外的实施例中，在从约2:1至约4:1的范围内。在施用过程中，特咖宁可以以约5mg至约800mg的量与从约25mg至约650mg的范围内的量的咖啡因一起施用。在另一实施例中，特咖宁可以以约5mg至约650mg的量与咖啡因一起施用，并且在其他实施例中可以按该范围内的任何量进行施用。这种施用提供由100mm VAS量表所测量的集中力、注意力以及精力中的至少一者的提高，同时还提供焦虑、易激惹以及过度兴奋感中的至少一者的减少。当与咖啡因组合施用时，以量/体重表示的推荐剂量可以在从约0.75mg/kg至约3mg/kg特咖宁的范围内，尽管特咖宁可以在上述的高达约850mg的范围内施用而不管它是否是与咖啡因组合施用。
本发明可以用于治疗各种病症，诸如改善情绪、精力、集中力、或注意力。本发明还可以促进食欲降低、减少从锻炼感知的劳累、减少与激烈锻炼相关的不适，并且还可以改善性欲。
本文的讨论提供了本发明主题的多个示例实施例。尽管各实施例表示本发明要素的单一组合，但是认为本发明的主题包括所披露要素的所有可能组合。因此，如果一个实施例包含要素A、B以及C，并且第二个实施例包含要素B和D，那么即使没有明确披露，也认为本发明主题还包括A、B、C或D的其他剩余组合。
在一些实施例中，用于描述和要求保护本发明的某些实施例的表示成分的量、特性(诸如浓度、反应条件)等的数字应理解为在一些情况下用术语“约”来修饰。因此，在一些实施例中，在书面说明书和所附权利要求书中所列出的数值参数是可以取决于特定实施例寻求获得的所希望的特性而变化的近似值。在一些实施例中，数值参数应该按照报告的有效数字的数量以及通过应用普通的舍入技术来解释。虽然列出本发明一些实施例的广泛范围的数字范围和参数是近似值，但是在特定实例中列出的数值被尽可能精确地报告。在本发明的一些实施例中呈现的数值可含有由它们的相应测试测量中发现的标准偏差必然导致的某些误差。
如在本文的说明和整个所附权利要求书中所用，“一个/种(a、an)”和“该”的含义包括复数指示物，除非上下文清楚地另外指明。此外，如在本文的描述中所用，“在......中”的含义包括“在......中”和“在......上”，除非上下文清楚地另外指明。
除非在上下文中指出是相反的，否则所有在本文中列出的范围应理解为包括其端点，并且开放式的范围应理解为仅包括商业实用的值。类似地，这些值的所有列表应被认为包括中间值，除非在上下文中指出是相反的。
此外，本文中对值的范围的叙述仅仅旨在用作单独参考落入该范围内的每个单独的值的简写方法。除非本文另外指明，否则将具有范围的每个单独的值并入本说明书中，就好像它在本文中单独引用一样。本文描述的所有方法能以任何适合的顺序进行，除非本文另外指明或明显地与上下文矛盾。关于本文某些实施例提供的任何和所有实例或示例性语言(例如，“诸如”)的使用仅旨在更好地描述本发明并且不对本发明的范围构成限制，除非另外要求保护。说明书中的任何语言都不应当解释为指示任何未要求保护的要素为实践本发明所必需的。
本文披露的本发明的可替代要素或实施例的分组不应被解释为限制。每个组成员可以被单独地或者与该组中的其他成员或本文发现的其他要素组合在一起被引用和保护。出于便利性和/或专利性的目的，一组中的一个或多个成员可被包括在组中或从组中删除。当发生任何这种包括或删除时，本文中说明书被视为含有如所修改的组，从而实现所附权利要求书中使用的所有马库什群组的书面描述。
对本领域的普通技术人员而言清楚的是，除了那些已经描述的修改之外，更多的修改在不偏离本文的发明概念的情况下是可能的。因此，本发明的主题不受限制，除了被限制在所附权利要求书的精神内。此外，在理解说明书和权利要求书两者时，所有术语均应以与上下文一致的最广泛的可能方式进行理解。特别地，术语“包含(comprises和comprising)”应被理解为以非排他性的方式提及要素、组分或步骤，表明可以存在或利用所引用的要素、组分或步骤，或将其与未明确引用的其他要素、组分或步骤组合。在说明书权利要求书提及某事物的至少一者选自由A、B、C......以及N组成的组时，该文字应理解为只需要该组中的一个要素，而不是A加N、或B加N等等。
实例
实例1
为了考查特咖宁补充剂在健康受试者中的有益实验效应和心理测量特性、用7天亚急性重复给药方案探索在健康人群组中的最佳给药和潜在累积效应、并且获取关于安全性和耐受性的各种生物标志物的初步数据，开展了实验。
15名健康受试者(平均值±SD年龄、身高、体重、BMI：28.3±6.1y、175.7±11.5cm、89.8±21.7kg、29.1±4.7)摄入200mg的TeaCrineTM(Compound Solutions公司，加利福尼亚州卡尔斯巴德(Carlsbad，Calif.))(TC)或安慰剂(PLA)。使用锚定VAS问卷调查表来检测身体和精神上精力和表现的各个方面的变化；还在3小时的给药后时间段内收集副作用概况、血液动力学、以及安全性的生化标志物。包括6名受试者的亚组经历了单独的比较100mg、200mg以及400mg的TC的7天开放标签重复剂量研究。
该实验是随机化的、安慰剂对照的、双盲的受试者内交叉临床试验(对于N＝15的研究)。另外的亚组研究是开放标签的、亚急性的(7天)重复给药试验(对于N＝6的亚组)。
六(6)名受试者提供了书面的且注明日期的参与2012年12月15日至2013年2月21日的7天重复给药研究的知情同意书。十五(15)名受试者的单独群组提供了书面的且注明日期的关于急性剂量的、安慰剂对照的交叉临床试验的知情同意书。通过体检和病史确定，所有受试者都处于良好健康状况，年龄在18岁至45岁之间(包括18岁和45岁)。受试者从食物/饮料中摄入的咖啡因被限制为每天<300mg。受试者是自愿的并且能够遵照实验和补充剂方案。
被排除的受试者包括：怀孕或哺乳的受试者；具有肝肾、肌骨骼、自身免疫或神经疾病、糖尿病、甲状腺病、肾上腺病、性腺功能减退症、先天性代谢缺陷、个人心脏病史、高血压(收缩压>140mm Hg且舒张压>90mm Hg)、精神障碍、癌症、良性前列腺肥大、咖啡因过敏、胃溃疡、反流病、或任何其他被医务人员视为需要排除的医学症状的受试者；目前服用甲状腺、高脂血、低血糖、抗高血压、抗凝血药物、或含有伪麻黄碱或其他兴奋剂的OTC产品的受试者；在研究前30天内使用了任何体重减轻补充剂的受试者；在过去30天内增重或减重超过10lb的受试者；每天饮用超过一杯过滤式咖啡或2杯茶的受试者；吸烟或在过去六个月内戒烟的受试者；已知对该补充剂或该安慰剂中的任何成分过敏的受试者；以及未表现出对知情同意书文件的言语理解的受试者。
使用标准化的问卷调查表确定身体活动水平和健康史。使用欧姆龙(Omron)HEM-780测量心率和血压。使用挂墙式测距仪测定立高。使用Seca767.TM医用级别(MedicalScale)测量体重。在每个急性实验室任务处分发针对精力、疲劳、以及注意力的100mm锚定VAS问卷调查表；针对在7天亚组研究期间的6小时时间段内的每天评估分发另外的VAS问卷调查表。利用奎斯特诊断公司(Quest Diagnostics)(宾夕法尼亚州匹兹堡(Pittsburgh,Pa.))运送和分析所有血液样品。对于每个实验室任务，受试者在身体水分充足、餐后10-12小时、以及他们最后锻炼任务之后至少24小时向实验室报告。
针对实例1的统计分析。使用描述统计(平均值、中值、SD、95％CI)来量化受试者的身体特征。使用RM ANOVA以及以基线分数作为协变量(分别)的协方差分析(ANCOVA)来分析试验差异。对于统计显著性，将α(alpha)设定为0.05(P.ltoreq.0.05)，并且对于趋势，设定为<0.10。还计算了效应值。一旦到达第一次测试任务，就将受试者随机分配来接受他们相应的补充剂/安慰剂。每位受试者摄入他们相应补充剂的赞助商推荐剂量(评估程序之前为1粒胶囊)。将补充剂制备为胶囊形式并且包装在经编号的普通容器中以用于双盲施用。
200mg剂量的TC引起精力的显著改善(TC：+8.6％相对于PLA：-5.7％，P＝0.049)和疲劳的减少(TC：-6.7％相对于PLA：+5.8％，P＝0.04)。还注意到注意力改善的趋势(TC：+2.4％相对于PLA：-1.3％，P＝0.07)。未注意到全身血液动力学或副作用概况的变化。在针对以下主观量度的7天评估时间段内、用200mg剂量的TC进行的N＝6群组研究展示了中度至较大的效应值(0.50至0.71)：精力、疲劳、注意力、焦虑、锻炼动机以及性欲。
实验结果还以图形方式在图2至图7中示出。
如图2所示，施用了特咖宁的个体在所测量的每个时间增量处报告了更高的精力水平。图3显示，被给予安慰剂的个体在施用后60分钟时报告了更高的疲劳，施用了特咖宁的那些个体报告了更低的疲劳水平。图4和图5显示，全身血液动力学未发生实质性变化。
图6和图7显示了N＝6群组研究的结果。在7天评估时间段内用200mg剂量特咖宁时观察到，特咖宁对精力、疲劳、注意力、焦虑、锻炼动机、以及性欲中的每一者均具有正效应。也就是说，疲劳和焦虑得到实质性减少，而精力、注意力、锻炼动机、以及性欲得到实质性提高。
因此，实验数据显示，特咖宁补充剂看起来有利地影响精力和疲劳的几个主观和心理测量指标。这些发现以及对集中力、注意力和性欲的潜在累积效应值得进一步研究。
尽管先前发表的动物数据表明要发挥其神经生理效应需要剂量大得多的“TC”，但此首次用于人类的数据表明1.5mg至2.5mg/kg体重(例如，100kg的个人为大约200mg)的低得多的剂量提供了最佳益处。随访研究应当确认这些结果，探索身体和认知功能的其他客观量度，并且澄清特咖宁发挥所观察到的有益效应的机制。
在人中评估特咖宁和咖啡因之间的药物-药物相互作用潜力
实例2
特咖宁药代动力学在人中尚未系统地表征。因此，本研究的一个目的尤其是在人口服施用后确定特咖宁的药代动力学和剂量-线性。本研究的另一目的是确定当两种成分一起摄入时，咖啡因是否会改变特咖宁药代动力学和/或药效学。
招募了八名健康的非吸烟者(包括4名男性和4名女性)进行该实验。测试受试者定期地饮用兴奋剂(即，咖啡因，50-400mg/天)与饮料或营养补充剂。相同的测试受试者对咖啡因或其他兴奋剂没有不良反应史。
研究设计和程序。这项研究是一项随机、双盲、4组交叉设计，每个受试者分别接受4种治疗，该治疗由以下组成：特咖宁(25mg)、特咖宁(125mg)、咖啡因(150mg)和特咖宁(125mg)加咖啡因(150mg)。特咖宁(作为iTeaCrine.RTM.施用)由Compound Solutions公司(加利福尼亚州卡尔斯巴德)提供。咖啡因(作为无水咖啡因施用)从NutravativeIngredients公司(德克萨斯州艾伦(Allen，Tex.))获得。治疗顺序使用4乘4拉丁方阵随机化。所有受试者的治疗之间有大约1周的洗脱时间段。
测试访视程序。每个研究日，受试者在禁食10小时且戒除饮料、药物或含有酒精或咖啡因的补充剂(72小时)和剧烈身体锻炼(24小时)后，在6:00和7:00am之间向实验室报告。将导管插入前臂静脉用于采血。静息心率和血压的重复测量是在给药前和每次定时采血之前进行的。此外，在一分钟内计数呼吸频率，并使用耳式扫描体温计测量体温(每次两次读数)。在大约8:00am，每个受试者用水送服单次口服剂量的特咖宁、咖啡因或组合的特咖宁-咖啡因组合物。在施用后0分钟(口服组合物的施用之前获得的5个样品用作基线)、15分钟、30分钟、60分钟和90分钟，以及2、4、6、8和24小时采血。将收集的样品加工并储存在多个等分试样(约500μL，-70℃)中，直到使用LC-MS/MS分析特咖宁、咖啡因和副黄嘌呤。
在整个研究时间段，除实际测试日外，所有受试者被指示消耗他们常规的饮食。在每个测试日前的两天期间，受试者记录消耗的所有食物和饮品并尝试在随后的访视前两天的时间段模拟这一摄入。使用营养分析软件(食品加工机SQL(Food Processor SQL)，版本9.9；ESHA研究公司(ESHA Research)，俄勒冈州塞勒姆(Salem，Oreg.))分析饮食记录。对于实际测试日，在2小时和6小时时采集样品后向受试者提供标准餐(代餐食物棒[Clif“Builder’s 20g蛋白棒”]和即饮奶昔[Orgain Organic NutritionTM])(每次一杯奶昔和半条棒)。在8小时的样品采集之后，还提供给受试者足够消耗的代餐棒和奶昔。(在实验室之外的时间期间)。每条棒含有280卡路里、10克脂肪、29克碳水化合物、和20克蛋白质。每杯奶昔含有250卡路里、7克脂肪、32克碳水化合物、和16克蛋白质。在每一个研究日期间(包括在实验室和实验室外的时间)，除了提供给受试者的食物之外不允许摄入其他食物。允许受试者饮用的唯一饮料是水，并且在实验室中饮用的体积与每个测试日饮用的体积相匹配(男性：94±25盎司；女性：78±17盎司)。受试者第二天早上返回，进行24小时采血，再次禁食10小时。在每次访视期间(实验室内和实验室外)，每个受试者消耗相同体积的代餐棒或奶昔。在实验室外的时间段期间，除一名女性外，所有受试者都消耗了3杯奶昔和3条棒。所述女性受试者仅消耗2条棒和2杯奶昔。除了在每个测试日之前的24小时时间段期间和实际测试日当天避免剧烈的身体活动之外，在整个研究时间段中，所有受试者的身体活动保持相似。
药代动力学研究。使用Phoenix WinNonlin(版本7.0；法赛特公司(PharsightCorporation)，加利福尼亚州山景城(Mountain View,Calif.))的非隔室方法评价血浆浓度-时间数据，对口服施用后滞后时间进行调整。由血浆浓度相对于时间数据确定最大浓度(C最大)、滞后时间(t滞后)和最大浓度的时间(t最大)。从0时至无限时间血浆浓度-时间曲线下的面积(使用梯形公式外推至无限时间进行计算)。使用以下函数计算终末半衰期(t1/2)：t1/2＝0.693/k，其中k是从对数血浆浓度相对于时间曲线的线性部分的斜率中估计的终末消除速率常数。口服清除率(CL/F)通过将口服剂量除以AUC0-∞计算。通过将CL/F除以k计算终末消除期期间的表观分布体积(Vz/F)。
针对实例2的统计分析。确定了治疗组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率血压乘积和心率值之间的差异。通过治疗组之间值的平均值差异的配对学生t检验对参数数据进行分析。统计显著性被先验地定义为2侧或<0.05。使用观察到的药代动力学参数的几何平均比值的90％置信区间来确定特咖宁和咖啡因之间相互作用大小的概率。
结果。受试者特征。八名精力旺盛且健康的男性(n＝4；年龄34.5±7.0岁；体重94.3±13.1kg)和女性(n＝4；年龄22.5±3.9岁；体重66.4±10.1kg)完成本研究。男性摄入咖啡因每日量等于143.8±168.7mg，而女性摄入144.3±139.7mg。所有受试者对治疗耐受良好且未发现不良事件。整个治疗条件对于卡路里、大量营养元素或微量营养素的饮食摄入没有差异(p>0.05)。
药代动力学。特咖宁、咖啡因和副黄嘌呤的平均血浆浓度时间曲线示于图8、9和10中。单独口服施用特咖宁后大约2小时内达到最大浓度，特咖宁吸收良好。剂量调整的特咖宁药代动力学参数无显著差异(表1)。特咖宁吸收速率(T最大)和半衰期(t1/2)不受咖啡因共同施用的影响。然而，咖啡因共同施用显著地增加了平均特咖宁暴露参数C最大(38.6±16.6相对于25.6±5.5ng/mL)和AUC(1.2±1.1相对于0.74±0.31hr*μg/mL/mg)两者以及几何平均值比(1.1±0.06和1.1±0.03)(表2)。此外，咖啡因将特咖宁的口腔清除率(CL/F，1.6±0.49相对于1.2±0.56L/hr)和口服分布体积(Vd/F，50.5±0.49相对于35.4±12.4L)降低了大约30％。值得注意的是，受试者8的特咖宁暴露量(AUC)始终高于所有治疗组的所有其他受试者。然而，受试者8的咖啡因药代动力学与其他七名受试者相似。咖啡因药代动力学在以下的单独摄入咖啡因或共同摄入咖啡因加特咖宁中类似(图10和11以及表2)。同样地，特咖宁共同摄入没有改变副黄嘌呤暴露参数，表明咖啡因代谢不受特咖宁的影响(表3)。
表1
aT最大值表示为中值(范围)。所有其他值表示为平均值±SD并且代表剂量调整的药代动力学参数。
b特咖宁25mg
c特咖宁12５mg
d特咖宁125mg+咖啡因150mg
表2
aT最大值表示为中值(范围)。所有其他值表示为平均值±SD并且代表剂量调整的药代动力学参数。
b咖啡因150mg
c特咖宁125mg+咖啡因150mg
表3
aT最大值表示为中值(范围)。所有其他值表示为平均值±SD并且代表剂量调整的药代动力学参数。
b咖啡因150mg
c特咖宁125mg+咖啡因150mg
药效学。在咖啡因和麻黄素等其他兴奋剂的共同施用后，血压和心率等血流动力学参数升高。为了确定特咖宁和咖啡因之间的药效学相互作用的潜力，我们评价了单独施用特咖宁(25mg和125mg)和咖啡因(150mg)以及组合施用(特咖宁125mg加咖啡因150mg)后的收缩压和舒张压、心率和心率血压乘积。在施用后的前两个小时内，对于四种条件中的每一种，心率都略微下降，到摄入后24小时恢复到基线(图12A)。对于四种情况中的每一种，在整个24小时的评估时间段，收缩/舒张压和心率血压乘积保持相对恒定(图12B、12C和12D)。
实验结果揭示，单独摄入时，两种测试剂量的特咖宁的药代动力学相似。然而，在与咖啡因共同摄入后，特咖宁分布显著地改变。特别地，咖啡因降低了特咖宁的口服清除率(CL/F)，这与增强的特咖宁暴露参数、血浆浓度时间曲线下面积(AUC)和最大浓度(C最大)相关。在不存在静脉内数据的情况下，不可能确切地确定增强的特咖宁暴露(即CL减少和/或口服生物利用度(F)增加)的确切机制。然而，特咖宁的消除半衰期(t1/2或Vd/CL)不受咖啡因影响的这一发现表明，咖啡因增强了特咖宁的口服生物利用度(F)，这也与特咖宁的降低的口服分布体积(Vd/F)一致。特咖宁对咖啡因或副黄嘌呤的药代动力学没有影响，副黄嘌呤是经由CYP1A2介导的3-N-去甲基在人体内形成的主要咖啡因代谢物。咖啡因在口服施用后被完全吸收。这类结果表明，特咖宁不会对咖啡因的生物利用度产生交互影响。确定特咖宁是否是CYP1A2底物，将进一步提供对咖啡因对特咖宁分布的影响(即增强吸收的级分和/或减少的首过肝代谢)的理解。
在所有治疗组中发现一个研究受试者具有加重的特咖宁暴露。然而，尚不清楚该发现是否是遗传的和/或环境的。5-甲基取代基和6位尿素的存在将特咖宁和咖啡因区分开。因为特咖宁含有3-甲基取代基(经由CYP1A2介导的去甲基，咖啡因代谢的主要位点)，特咖宁也可能对CYP1A2介导的代谢敏感。咖啡因暴露(AUC0-∞)受环境因素以及遗传因素控制。特别地，CYP1A2多态性(rs2470893)(位于CYPJA]和CYP1A2之间的共同启动子区)与非吸烟者咖啡因暴露显著相关，但与吸烟者无显著相关。与缺合子的个体相比，非吸烟者CYPJAI/CYP1A2 A等位基因的杂合子或纯合子具有显著更低的咖啡因暴露。包括口服避孕用途的另外的环境因素掩盖了遗传对咖啡因代谢的作用。如果CYP1A2被证明是一条重要的特咖宁消除途径，那么特咖宁药代动力学和药效学的遗传药理学作用就具有潜在的重要性。
接受单独或组合施用的特咖宁或咖啡因的受试者中，在测试的剂量下，结果揭示对基线血流动力学参数(例如心率和血压)没有影响。这类数据与其他研究一致，表明特咖宁补充剂(高达400mg/天，持续8周)似乎对人体安全，对血流动力学参数没有不良反应。令人惊讶地发现，在重复剂量的特咖宁研究中，既不存在致敏作用，也不存在药效学耐受性。咖啡因是一种混合的A1/A2腺苷受体(AR)拮抗剂。据信，咖啡因的急性精神刺激活性与其拮抗A1AR的能力有关，该能力可消除A2AAR的抑制，导致谷氨酸盐和多巴胺的NMDA依赖性释放。然而，在长期施用咖啡因后，由于A1AR脱敏，咖啡因对耐受个体的主要作用从A1依赖性向A2A依赖性拮抗作用转变。施用含有A1和A2AAR拮抗剂两者的混合物可阻断大鼠的特咖宁刺激活性。然而，同时施用A1和A2AAR拮抗剂可阻止A1和A2AAR对特咖宁药理学效应的单独贡献的确定。这些数据提出了一个假设，即特咖宁具有不同于咖啡因的A1和A2A结合亲和力，这允许在生理学相关浓度下区分A1和A2A受体。特咖宁对A2AAR拮抗作用的优先依赖将为缺乏药效学耐受性提供机制基础。总的来说，实验数据表明，特咖宁和腺苷受体之间的相互作用是复杂的。
实例3.主观感觉、认知表现和血流动力学的改善
在一项临床研究中，考查了单次给药的特咖宁、咖啡因或它们的组合对男性和女性主观感觉、认知表现和血流动力学的影响。在该研究中，在五个不同的场合下，24名男性和26名女性摄入安慰剂、特咖宁25mg、特咖宁125mg、咖啡因150mg、或125mg特咖宁和150mg咖啡因的组合，间隔大约一周。受试者在摄入后30分钟、1小时、2小时、3小时、4小时和5小时使用10cm视觉模拟量表对其主观感觉进行评定，并在基线和摄入后2小时和4小时进行认知表现连线测试(TMT)。在所有的积极治疗中，关注力、集中感和精力感的主观感觉都得到了改善。更有利的分数通常与咖啡因和特咖宁/咖啡因组合治疗相关。自我报告的锻炼动机在咖啡因和特咖宁/咖啡因组合治疗中显著地增加。咖啡因和特咖宁/咖啡因组合导致从基线到摄入后2小时的主观集中力显著地增加，而125mg特咖宁治疗在摄入后3小时达到统计学显著性。在咖啡因和特咖宁/咖啡因组合治疗中，锻炼动机和精力感从基线至摄入后2小时显著地增加。尽管特咖宁/咖啡因组合治疗存在趋势(p＝0.069)，与摄入前相比，摄入后4小时的TMT时间有所改善，但TMT对病症没有影响(p>0.05)。这些发现表明，在125mg剂量下单独使用或与咖啡因组合使用时，特咖宁在改善健康男性和女性的与精力相关的主观感觉方面是安全有效的。此外，数据显示，特咖宁和咖啡因的组合可以改善认知表现，如TMT所评估的。
实例4.认知表现的改善
另一临床研究将表明与单独施用275mg咖啡因或275mg特咖宁相比，125mg特咖宁和150mg咖啡因组合治疗协同改善运动性能和至力竭时间。这项随机的、安慰剂对照的、四条件、双盲临床试验的目的是确定和比较特咖宁和咖啡因对高水平男女足球运动员在模拟运动比赛疲劳状态下各种认知表现量度的影响。次要目的是确定特咖宁/咖啡因组合是否具有协同效应，以及在“额外时间”情景下对至力竭时间的影响。在给予知情同意书后，20名(男性n＝10，女性n＝10)一级和职业足球运动员将经历基线表现测试，然后随机按安慰剂(P)、咖啡因(C)、特咖宁(T)、和特咖宁/咖啡因组合(TC)的补充剂顺序分配。在每种情况下，受试者将经历15分钟的动态热身，然后在高速跑步机上进行模拟足球比赛。“比赛”将分为两个45分钟的半场。简单、选择和认知负荷反应时间将在每45分钟半场后立即评估。在第二次评估后，受试者将立即回到跑步机上，并被要求以最大90％的VO2跑步至意志力疲劳。实验结果表明，125mg特咖宁/150mg咖啡因组合治疗优于275mg纯咖啡因或275mg纯特咖宁干预。在几乎一半的纯咖啡因或纯特咖宁剂量下，与纯咖啡因、纯特咖宁或安慰剂组相比，组合的特咖宁/咖啡因治疗产生了真正的协同作用和优越的性能。更特别地，125mg特咖宁/150mg咖啡因的组合在认知灵活性、关注力和任务切换、复杂选择反应时间和信息加工的量度方面优于所有其他组，包括275mg纯咖啡因、275mg纯特咖宁、和安慰剂。
施用途径。这些化合物可以通过任何途径来施用，包括但不限于口服、舌下、口腔、眼睛、肺部、直肠、以及肠胃外施用，或作为口腔喷雾或鼻腔喷雾(例如喷雾状的蒸汽、液滴或固体微粒的吸入)。肠胃外施用包括，例如，静脉内、肌内、动脉内、腹膜内、鼻内、阴道内、膀胱内(例如，向膀胱)、真皮内、经皮、局部、或皮下施用。还考虑在本发明的范围内的是将特咖宁以受控的配制品的形式滴注至患者的体内，其中该药物的全身性或局部释放在稍晚的时间发生。例如，药物可以被定位于储库(depot)中，用于受控释放至循环中。
本发明的这些药物组合物可以与药学上可接受的载体组合施用。在此类配制品中可以包含从按重量计1％至按重量计99％、或可替代地按重量计0.1％至按重量计99.9％的活性成分。“药学上可接受的载体”意指与配制品中的其他成分兼容并且对使用者无害的任何载体、稀释剂或赋形剂。有用的赋形剂包括微晶纤维素、硬脂酸镁、硬脂酸钙、任何可接受的糖(例如，甘露醇、木糖醇)，并且针对美容使用，基于油的赋形剂是优选的。
本发明的这些营养组合物可以与营养上可接受的载体组合施用。在此类配制品中可以包含从按重量计1％至按重量计99％、或可替代地按重量计0.1％至按重量计99.9％的活性成分。“营养上可接受的载体”意指与配制品中的其他成分兼容并且对使用者无害的任何载体、稀释剂或赋形剂。有用的赋形剂包括微晶纤维素、硬脂酸镁、硬脂酸钙、任何可接受的糖(例如，甘露醇、木糖醇)，并且针对美容使用，基于油的赋形剂是优选的。
实例5.增强型咖啡饮料研究
增强型咖啡饮料研究的概要。参考图13A-13H和14A-14F，本研究是一项随机的、四组、受试者内交叉试验，在俄亥俄州东北部的一个研究中心(即应用健康科学研究中心(TheCenter for Applied Health Sciences))招募了N＝12的明显健康的男性和女性受试者。
志愿受试者参加了5次研究访视。在访视1中，对受试者进行了针对参与的筛选(即，病史、身体检查、常规血液检查、背景基线饮食)。在访视2、3、4和5中，受试者摄入了四种不同的咖啡，然后填写问卷调查表，评估情绪、精力、疲劳、生产力、警觉性、紧张性和集中力的主观变化。
使用视觉模拟量表(VAS)对受试者进行测试，以评估情绪、精力、疲劳、动机、警觉性和集中力的主观变化。(图13A-13H)。此外，测试了受试者的生命体征。(图14A-14F)。
数据集的描述。20年6月3日收到了15个病例的设盲数据集。所有病例似乎都是完整的，没有丢失数据。本研究使用一个自变量：补充剂状态。该自变量具有三个水平：A(脱咖啡因的咖啡)、B(含咖啡因的咖啡)、C(具有50mg甲基大果咖啡碱的咖啡)、D(具有50mg甲基大果咖啡碱和25mg特咖宁的咖啡)、和E(具有100mg甲基大果咖啡碱的咖啡)。脱咖啡因的咖啡是8盎司的Tim Hortons中度烘焙咖啡。冲煮的咖啡是8盎司(8oz)(236.59ml)的TimHortons Original Blend，中度烘焙。下面概述了针对所有病例评估的所有因变量以及它们的评估时机的指示。如表5中所列出，在饮用饮料(A、B、C、D或E)之前和60、120、180分钟后，还采集了包括收缩压、舒张压、心率、心率血压乘积、平均动脉压和脉压的生命体征。如表6中所列出，在饮用饮料(A、B、C、D或E)之前和60、120、180分钟后，评估了VAS情绪、VAS精力、VAS疲劳、VAS动机、VAS警觉性、VAS集中力、VAS创造力和VAS注意力。如表7中所列出，对A、B和C与D在180分钟时的比较进行计算。
提供的数据集(表4)包括所有研究参与者的年龄、体重(按磅和千克)、身高(按英寸和厘米)、体重指数、收缩压、舒张压和心率的基线筛选数据(女性，n＝8；男性，n＝7)。
表4.志愿受试者的数据
表5.血流动力学变量。
表6.VAS评估
表7.A、B和C组与D组的比较分析。组间的血流动力学比较——在180分钟处的Δ。
针对增强型咖啡研究(实例5)的静态的概要。0.05的显著水平用于所有统计学确定，并且0.05-0.10的p值被视为趋势或趋向性。使用Shapiro-Wilk检验评估频率分布的正态性。几乎所有变量都被证实具有正态分布。由于研究设计的重复性，不转换发现为非正态的变量，并且采用了传统的参数化方法进行统计分析。完成了5x4混合因子ANOVA以评估条件、时间和条件x时间相互作用效应。LSD事后程序用于评估组间的个体比较。在所有不满足球形假设的情况下，都应用了Greenhouse-Geiser校正。所有统计学显著的结果都用#表示，而所有统计学趋向性或趋势用**表示。
尽管本发明已经参照其某些实施例加以描述并且许多细节已经为了说明而陈述，但是应该理解，除了本文所示出或教导的这些内容，可在本发明的精神和范围内进行其他及进一步修改。除非另有明确说明，否则对附图中所示实施例的描述不应被解释为对权利要求书中术语的通常和普通含义的限制或限定。
这样，本领域的技术人员将了解到，本披露所基于的概念可以易于用作设计用于实现本发明的几个目的的其他结构、方法以及系统的基础。因此，重要的是，权利要求书被视为包括此类等效结构，只要它们不偏离本发明的精神和范围。
本文所引用的所有参考文献均通过引用以其整体而并入。在不偏离本发明的精神或基本属性的情况下，可以将其以其他特定形式呈现，并且因此应该参考指明本发明的范围的所附权利要求书，而非参考前述说明书。
Claims (20)
1.一种补充有甲基大果咖啡碱和特咖宁的含咖啡因饮料组合物，该组合物包含：
含咖啡因饮品，其咖啡因含量为约1mg/oz至65mg/oz；
特咖宁，其量为约1.5mg/oz至15mg/oz；以及
甲基大果咖啡碱，其量为约3.0mg/oz至30mg/oz。
2.如权利要求1所述的组合物，其中该特咖宁和该甲基大果咖啡碱按约1:1.5至1:2.75的重量比存在。
3.如权利要求1所述的组合物，其中该咖啡因含量为约10mg/oz至30mg/oz。
4.如权利要求1所述的组合物，其中该含咖啡因饮品是冲煮的咖啡。
5.如权利要求1所述的组合物，其中该含咖啡因饮品是冲煮的咖啡，并且该特咖宁和该甲基大果咖啡碱按约1:1.5至1:2.75的重量比存在。
6.如权利要求5所述的组合物，其中该冲煮的咖啡是咖啡因含量为约10mg/oz至30mg/oz的非浓缩咖啡。
7.如权利要求5所述的组合物，其中该冲煮的咖啡是在不超过3盎司的体积中咖啡因含量为约30mg/oz至65mg/oz的浓缩冲煮咖啡。
8.如权利要求1所述的组合物，其中该含咖啡因饮品是咖啡饮品、茶、能量饮品或可乐。
9.如权利要求8所述的组合物，其中该茶是红茶或绿茶。
10.如权利要求1所述的组合物，其中与单独的含咖啡因饮料或仅补充有约6mg/oz或12.5mg/oz之间的甲基大果咖啡碱的含咖啡因饮料相比，该含咖啡因饮料在被人饮用后提高该人的情绪、精力、警觉性、动机和/或集中力。
11.如权利要求10所述的组合物，其中该含咖啡因饮料不会不利地影响该人的心率和/或血压。
12.如权利要求10所述的组合物，其中在饮用后，该人经历提高的情绪、精力、警觉性、动机和/或集中力长达约5小时。
13.一种制备增强型含咖啡因饮料的方法，该方法包括：
将特咖宁和甲基大果咖啡碱添加到含咖啡因饮品中，其中该特咖宁的添加量为约1.5mg/oz至15mg/oz，该甲基大果咖啡碱的添加量为约3.0mg/oz至30mg/oz。
14.如权利要求13所述的方法，其中该含咖啡因饮品的咖啡因含量为约1mg/oz至65mg/oz。
15.如权利要求14所述的方法，其中该特咖宁和该甲基大果咖啡碱按约1:1.5至1:2.75的重量比添加。
16.如权利要求13所述的方法，其中该含咖啡因饮品选自冲煮的咖啡、茶、能量饮品或可乐。
17.如权利要求13所述的方法，其中该含咖啡因饮品是冲煮的咖啡，并且在冲煮该冲煮的咖啡之前将该特咖宁和甲基大果咖啡碱的添加添加到咖啡粉中，或将该特咖宁和甲基大果咖啡碱添加到该冲煮的咖啡中。
18.如权利要求17所述的方法，其中该冲煮的咖啡是非浓缩或浓缩冲煮的咖啡。
19.如权利要求17所述的方法，其中该冲煮的咖啡可以是热冲煮的或冷冲煮的。
20.一种补充有甲基大果咖啡碱和特咖宁的咖啡饮料组合物，该组合物包含：
咖啡饮品，其咖啡因含量为约1mg/oz至65mg/oz；
特咖宁，其量为约1.5mg/oz至15mg/oz；以及
甲基大果咖啡碱，其量为约3.0mg/oz至30mg/oz，并且其中该特咖宁和甲基大果咖啡碱的重量比为约1:1.5至1:2.75。
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Legal Events
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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