CN105992521A - 基于特咖宁的补充剂及其使用方法 - Google Patents

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Abstract

一种人膳食补充剂包含特咖宁和任选的调节特咖宁效应的其他化合物。该含特咖宁补充剂的用途包括：改善情绪、精力、集中力、注意力或性欲中的至少一种，或减少焦虑或疲劳中的至少一种。

Description

基于特咖宁的补充剂及其使用方法
发明领域
本发明涉及单独使用特咖宁(theacrine)或组合使用特咖宁来提供生理益处的系统和方法。更具体而言，本发明涉及特咖宁和其他天然存在的化合物，不管是合成产生的或是从天然来源收获的，以及这些化合物提供生理益处的用途，所述生理益处可以根据特咖宁浓度以及增效剂和拮抗剂的存在性而变化。
发明背景
茶是世界上最广泛消费的产品之一。茶和茶的不同品种已经得到深入研究。许多流行病学和临床前研究表明饮茶可以降低癌症和心血管疾病的风险。特咖宁，是类似于咖啡因的一种嘌呤生物碱，其相对罕见且只存在于少量茶品种(苦茶(kucha tea)，山茶属(Camellia))、水果古布阿苏果以及其他与咖啡和可可豆相关的植物(咖啡属(Coffea)和可可树属(Theobroma))，诸如大粒咖啡(Coffea liberica)、高产咖啡(Coffea dewevrei)、阿比欧库塔种咖啡(Coffea abeokutae)、以及大花可可树(Theobroma grandiflorum)。
1,3,7,9四甲基尿酸，常被称为特咖宁，直到1975年左右才得到研究。然而，它自从大约1937年开始就已经被人知道，那时，是在干的、脱咖啡因的野茶树(Camellia sinensis)茶叶中检测出来的。现在，苦茶(Camelliaassamica var.kucha)品种的茶是天然存在的特咖宁的主要来源，并且产生比其他已知植物所产生的更高浓度的这种化学品。有趣的是，在更传统的茶品系中完全没有检测到特咖宁。据认为它是通过咖啡因的甲基化而形成的并且可能是大果咖啡碱(liberine)或其他嘌呤生产中的中间物。其天然功能(如果有的话)仍是未知的。特咖宁只是在近期才受到关注，并且往往只是在分析其他化合物时作为次要考虑。一些研究表明它可能具有有益的特质，诸如充当有效的抗氧化剂、消炎药并且可能具有抗肥胖特性。
在涉及特咖宁的研究中，有益效应可以至少部分归因于各种嘌呤生物碱和酚类化合物。更常见的茶相关嘌呤生物碱包括咖啡因、可可碱、茶碱、以及特咖宁。主要的茶中酚类化合物为没食子酸和八种天然存在的茶儿茶素类，包括(+)-儿茶素(C)、(-)-表儿茶素(EC)、(+)-没食子儿茶素(GC)、(-)-表没食子儿茶素(EGC)、(-)-儿茶素没食子酸酯(CG)、(-)-没食子儿茶素没食子酸酯(GCG)、(-)-表儿茶素没食子酸酯(ECG)、以及(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)。
许多不同的生物活性和生理活性已归因于茶和其各种成分。然而，只有其少数成分得到了深入研究。咖啡因是迄今为止研究最多且使用最普遍的存在于茶中的兴奋剂。特咖宁看似具有相反效应，尽管化学结构上非常类似。近来的实验已显示特咖宁表现出各种各样的活性，其中一些活性似乎是不一致的。
在过去若干年中，公共舆论上存在针对各种目的使用天然存在的化合物来代替合成化学品的重大转变。例如，种类繁多的天然化学品现在被普遍用作镇静剂例如缬草根(valerian root)和春黄菊(chamomile)，抗抑郁药例如贯叶连翘(St.John's wort)，兴奋剂例如咖啡因，以及浓缩物例如人参(ginseng)。一般而言，天然存在的化合物可以更容易被人体消化和相互作用，并且可包括极小的且不太严重的副作用。
因此，期望鉴别出可以提供益处的天然存在的化合物及其混合物。还期望提供以下化合物及其混合物：它们可以用于提供各种益处，这些益处随浓度而变化，由此需要生产或收获更少材料。
发明概述
因此，本发明的主要目的是提供一种化学组合物，该化学组合物包含天然或合成产生的特咖宁，以及任选的其他化学品，包括特咖宁同源物或类似物，以提供多种所需效应。特咖宁类似物可以包括但不限于咖啡因、甲基咖啡因、可可碱、茶碱、大果咖啡碱和甲基大果咖啡碱、以及它们的变体。其他适合的活性物可以包括一种或多种生力的(ergogenic)或益智的(nootropic)化合物，诸如CDP胆碱、α-GPC、胆碱酒石酸氢盐、贯叶连翘、舒布硫胺(sulbutiamine)等等。
特咖宁取决于剂量而表现出多种多样的效应。其他成分的存在也可以调节其效应。其可以用于促进平静或集中力以及放松，而且可用于提高精力和耐力。其还可以充当抗氧化剂和消炎药。
在一个实施例中，特咖宁可以用于调节兴奋剂，以便提升精力而不提升焦虑或神经质。如本文所述，个体之间可能存在可变性。
在另一个实施例中，特咖宁可以用作温和的镇静剂或松弛剂。
在又一个实施例中，特咖宁可以用于促进体重减轻，充当抗氧化剂和消炎药。特咖宁可以经皮地使用以便增强这些效应中的一种或多种。
在一个实施例中，提供一种膳食补充剂，该膳食补充剂包含约5mg至约850mg天然或合成的特咖宁。
在另一个实施例中，提供一种用于改善个体的体能或精力的治疗方法。所述方法涉及：向该个体提供一种组合物，该组合物包含约5mg至约850mg天然或合成的特咖宁，其中在给予该组合物时，该个体经历：情绪、精力、集中力、注意力或性欲中的至少一种的改善，或焦虑或疲劳中的至少一种的减少。在另一个实施例中，也可以在该组合物中给予诸如咖啡因的第二化合物。
因此本发明的一个目的是提供能够赋予多种正效应的包含特咖宁的组合物。
本发明的另一个目的是提供特咖宁的同源物、衍生物和更迭物(iteration)、以及特咖宁的合成化学相当物。
本发明的另一个目的是提供聚附的特咖宁、特咖宁盐、微胶囊化的、脂质体的或酯化的特咖宁。
本发明的另一个目的是提供与甘油酯类、丙二醇、聚乙二醇(PEG)、月桂酰聚乙二醇(lauroyl macrogol)、月桂酰聚乙二醇衍生物、以及特咖宁的共结晶产物组合的特咖宁。
本发明的这些和其他目的及优点将在阅读所附说明书和附加权利要求书之后变得清楚。因此已概述了本发明的更重要的特征，而不是广泛地叙述，以便使得能更好地理解下面对其更详细的描述，以及使得能更好地理解到本发明对现有技术的贡献。存在本发明的特征，其将在下文中进行描述并且其将形成所附权利要求书的主题。
附图简述
图1是根据本发明原理的特咖宁的分子图。
图2是试验结果的图，示出了给予特咖宁或安慰剂后1、2和3小时，在VAS量表(0至10cm)上的感知精力。
图3是试验结果的图，示出了给予特咖宁或安慰剂后0分钟和60分钟，在VAS量表(0至10cm)上的感知疲劳。
图4是试验结果的图，示出了给予特咖宁或安慰剂后不同时间间隔时的收缩压。
图5是试验结果的图，示出了给予特咖宁或安慰剂后不同时间间隔时的舒张压。
图6示出各剂量后不同间隔时，相对于疲劳、焦虑以及性欲基线的200mg特咖宁7天重复剂量研究的结果(0小时、1小时、4小时、6小时；柱从左到右针对每个测量种类)。
图7示出各剂量后不同间隔时，相对于精力、锻炼动机以及注意力基线的200mg特咖宁7天重复剂量研究的结果(0小时、1小时、4小时、6小时；柱从左到右针对每个测量种类)。
发明的具体说明
在详细解释本发明的至少一个实施例之前，应理解本发明在它的应用方面并不局限于结构的细节以及以下说明中阐述的或者附图中所示的部件的安排。本发明可以有其他的实施例，并且能够以不同的方式被实施。还应理解，在此采用的措辞和术语是出于说明的目的并且不应被视为限制性的。
披露的一项发明涉及特咖宁的用途，特咖宁又被称为1,3,7,9-四甲基尿酸、Temurin、Temorine、四甲基尿酸(Tetramethyluric acid)、四甲基尿酸(Tetramethyl uric acid)、以及1,3,7,9-四甲基嘌呤-2,6,8-三酮。特咖宁可以是合成产生的或可以从天然来源分离。从天然来源分离的特咖宁可以被纯化至95％或更高。任选地，可以使用较低的纯度，以使得特咖宁占材料的50％或甚至更少。在一些实施例中，可优选的是利用从天然来源分离的特咖宁，其可以包括典型地存在于特咖宁分离物中的其他特咖宁同源物。
在一个实施例中，特咖宁可以与其他化合物组合，以便对人或其他动物提供多种正效应。通过改变特咖宁和/或与其组合的化合物的剂量，可以选择实现不同生理效应。组合物可以主要提供单个益处，或者可以同时提供多个益处。
在另一个实施例中，特咖宁可以在较低剂量水平下使用并且/或者与调节或拮抗其活性的化合物结合使用。此类组合物可以诱导情绪改善、精力提高、疲劳减少、集中力增加、注意力增加、活动力增加、食欲降低、以及耐力增加。
使用本发明的一个优点可以为：个人针对根据本发明原理的化学组合物发展耐药性的可能性降低。也就是说，个人可以不针对所诱导的效应而变成减敏的。
在另一个实施例中，特咖宁可以在较高剂量水平下使用并且/或者与增效化合物一起使用。这些组合物可以增加个人的基础/静息代谢率，增加产热，降低食欲，提高认知表现，增加α脑波活动，以及/或者诱导欣快感。虽然不受理论约束，但本发明人认为在较高剂量水平下，特咖宁可以是去甲肾上腺素能的且多巴胺能的，并且可以表现出增加的腺苷受体抑制。
在本发明的另一个实施例中，特咖宁可以与麻黄碱、咖啡因、水杨酸等等组合。这些成分可以用于调节特咖宁的更具镇静性的效应，或者任选地与特咖宁的更具兴奋性的效应协同地相互作用。例如，特咖宁可以与咖啡因组合，以便调节咖啡因的过度兴奋效应，从而稳定心率和其他代谢活动。也就是说，特咖宁和咖啡因的组合可以产生一种组合物，该组合物赋予增加的由咖啡因诱导的集中力和精力，但由于特咖宁对咖啡因的调节，而没有较高的心率和血压。因此，该组合可以引起提升的意识和平静，但没有咖啡因可能造成的颤抖。
组合给药的特咖宁和咖啡因具有意想不到的效应。确实，已出乎意料地发现，给予人类受试者的特咖宁和咖啡因组合引起增加的集中力、注意力以及精力水平(如100mm VAS量表所测量)，同时还降低焦虑、易激惹或过度兴奋感的量度。这种焦虑、易激惹、颤抖和/或过度兴奋感的减少反映为患者与单独给予咖啡因相比在标准化100mm VAS上30分钟、60分钟、120分钟、以及180分钟的持续时间。该组合还表现出与单独咖啡因或特咖宁相比，精力、集中力和/或注意力增加的延长的作用持续时间。
此外，特咖宁还对咖啡因耐药性和成瘾的发展具有意想不到的效应。在特咖宁和咖啡因的十四天重复给药研究中发现，与单独咖啡因相比，在第14天，受试者保持提升的精力、集中力、注意力、锻炼动机、实现和完成任务的动机的心理测量指标、以及改善的情绪，并且精力和动机的绝对水平高于单独特咖宁的情况。与第1天相比，单独服用特咖宁的那些人仍保持提升的主观感受的精力、集中力、注意力、锻炼动机、实现和完成任务的动机、性欲、以及改善的情绪，同时具有减少的焦虑。单独服用咖啡因的受试者到研究的第5天经历了降低的精力、集中力以及注意力水平，并且在整个研究中具有增加的焦虑分数。
在本发明的另一实施例中，特咖宁可以与一种或多种生物利用度增强剂组合，这些生物利用度增强剂包括例如胡椒素(bioperine)、胡椒碱(piperine)、黑胡椒、佛手柑素、二羟基佛手柑素(CYP3A4抑制剂)、黄酮类(包括橙皮苷、柚皮苷、柑橘黄酮、分开或组合的槲皮素和川陈皮素)、蝶芪、非瑟酮、纳米胶囊化、微胶囊化、脂质体、和/或磷脂复合物类。将哪些增强剂与特咖宁组合可以取决于针对特定用途所希望的特咖宁的特质。
在本发明的另一实施例中，特咖宁可以使用一种或多种递送方法引入，这些递送方法包括例如透皮贴剂和/或乳膏、预混粉末、静脉内方法、胶囊剂、片剂、液体(包括用于与其他饮料混合的液体)、软明胶胶囊、注射形式(shot format)、和/或美容应用(包括皂、洗剂、以及洗发剂)。对于多种局部应用而言，特咖宁的消炎特质可以是所希望的。
在本发明的另一实施例中，特咖宁可以用于提供运动表现增强剂，这些运动表现增强剂可以减少疲劳、改善活动力、以及改善警惕性。
在本发明的另一实施例中，特咖宁可以用作局部用剂，该局部用剂用于结合到身体乳膏或洗剂中以便产生用于提亮皮肤、紧致皮肤和/或改善皮肤弹性的乳膏或洗剂。特咖宁局部用剂也可以用于促进局部的经皮肤脂肪减少。特咖宁也可以用在乳膏或洗剂中，以便促进局部的代谢增强和/或产热增强。
在本发明的另一实施例中，特咖宁可以与以下中的一种或多种组合：镇痛剂例如布洛芬或水杨酸，消炎剂，水杨苷，鱼油(ω-3脂肪酸和专门性小脂质促消退衍生物)、酸樱桃、磷虾油、虾青素、蛋白水解酶、硫酸葡糖胺、硫酸软骨素、MSM(甲磺酰甲烷)、SAMe(S-腺苷甲硫氨酸)、ASU(鳄梨-大豆不可皂化部分)、肉豆蔻酸鲸蜡醇酯、镰扁豆(Dolichosfalcate)、和/或三萜类。
特咖宁自身可以减少人体内响应于急性炎症性应激物(例如激烈锻炼)或慢性消耗而产生的炎症生物标志物。已显示特咖宁可减少C-反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、白介素-6(IL-6)、以及TNF-α。
在本发明的另一实施例中，特咖宁可以与来自以下中的一种或多种的提取物组合：儿茶(acacia catechu)、穿心莲(Andrographis paniculata)、黄岑(Scutalleria baicalensis)、硫酸胍基丁胺、荨麻、沙棘、姜黄素、方茎青紫葛(Cissus Quadrilangularis)、印度乳香(Boswellia Serrata)、山葵(Wasabia japonica)(为获得茶树油的山葵提取物)、鸸鹋油、山金车、芒果(Mangifera indica L.)(漆树科(Anacardiaceae))、短花葫芦(Lagenariabreviflora)、和/或生姜(Zingiber officinale)(姜和姜醇/姜烯酚)。这种组合可以用于例如加强和提高疼痛调节以及控制炎症应答的方法之中。
在本发明的另一实施例中，特咖宁可以与一种或多种代谢增强剂组合，这些代谢增强剂包括：丽杯阁(hoodia gordonii)、咖啡因、育亨宾、辛弗林、可可碱、黄酮类、黄酮苷类诸如柚皮苷和橙皮苷、生育酚类、茶碱、α-育亨宾、共轭亚油酸(CLA)、章鱼胺、吴茱萸胺、西番莲、红椒(red pepper)、辣椒(cayenne)、覆盆子酮、古古(guggul)、绿茶、瓜拿纳(guarana)、可乐果、任何β-苯乙胺类、金合欢(Acacia rigidula)、和/或毛喉素(毛喉鞘蕊花(Coleus forskohlli))。这种组合可以用于例如增强以下过程的方法中：1)产热/脂肪和碳水化合物代谢；2)脂肪减少、体重控制、以及改善身体组成(体脂肪减少，同时保留或不影响瘦体重/无脂肪体重/肌肉)；和/或3)食欲控制/食欲调节。
特咖宁与例如咖啡因、可可碱或黄酮苷类诸如柚皮苷或橙皮苷的组合在给予受试者时，显示出与单独成分相比，锻炼时所感知的身体劳累的VAS 100mm评定等级降低。可可碱被一些人用于改善呼吸或改善呼吸的主观感受，但是也已知其在一些受试者中增加焦虑感、颤抖、以及心率升高。可可碱和特咖宁的组合保留了有益效应，而同时减少了所不希望的焦虑、颤抖和/或心率升高效应。
在本发明的另一实施例中，特咖宁可以与以下物质组合：抗疲劳、集中力和/或精力增强成分，包括咖啡因、可可碱、茶碱、辛弗林、育亨宾、红景天、印度人参(ashwagandha)、人参(ginseng)、银杏(ginkgo biloba)、西伯利亚人参、黄芪、甘草、绿茶、灵芝(reishi)、脱氢表雄甾酮(DHEA)、孕烯诺龙、酪氨酸、N-乙酰基-酪氨酸、葡萄糖醛酸内酯、牛磺酸、胆碱、CDP-胆碱、α-GPC、乙酰基-L-肉碱、5-羟色氨酸、色氨酸、任何苯乙胺类、松叶菊(Sceletium tortuosum)(和松叶菊碱(Mesembrine)生物碱类)、石斛属种(Dendrobium sp.)、金合欢、PQQ(吡咯喹啉醌(Pyroloquinolinequinone))、泛醌(ol)、烟酰胺核苷(Nicotinamide riboside)、匹卡米隆(picamilon)、石杉碱甲(中国石松子(Chinese clubmoss))或蛇足石杉(Huperzia serrata)、左旋多巴、刺毛藜豆(Mucuna pruriens)、毛喉素(毛喉鞘蕊花)。这种组合可以用于例如用于增强认知功能的方法中，该认知功能包括集中力、注意力、持久关注力、工作记忆、选择和非选择反应时间、执行功能、言语和非言语学习、视觉空间记忆、以及言语流畅性。
在又一个实施例中，特咖宁可以与以下物质组合：营养胆碱能成分，诸如2-(二甲氨基)乙醇(DMAE)、DMAE酒石酸氢盐、胆碱酒石酸氢盐、α-GPC(α-甘油磷酰胆碱)、石杉碱甲、CDP胆碱、以及它们的组合。本领域技术人员将认识到，这些仅仅是胆碱能成分的实例并且其他这类未列出的胆碱能成分也可以涵盖在本发明之内。营养胆碱能成分与特咖宁的组合可以产生超过单独特咖宁情况或单独胆碱能成分情况的在关注力、集中力以及注意力的生理测量量度增加上的协同效应。
在另一个实施例中，以上组合中的任一种可以与特咖宁的异构体、同源物、衍生物和/或代谢物(例如诸如大果咖啡碱或甲基大果咖啡碱)一起使用。其他适合的实例包括甲基化的特咖宁、特咖宁的硝酸盐、氧化的特咖宁、还原的特咖宁、和/或特咖宁的盐。聚附的特咖宁、微胶囊化的特咖宁、脂质体的特咖宁、酯化的特咖宁、特咖宁甘油酯类、以及特咖宁与丙二醇、月桂酰聚乙二醇、聚乙二醇、特咖宁衍生物、和/或特咖宁共结晶产物的混合物也可以根据本发明的原理进行使用。这些物质、以及共结晶体或其他共轭物(诸如槲皮素或蝶芪类化合物(pterostilbenoid))、特咖宁盐(包括柠檬酸盐、水杨酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、硝酸盐、硫酸盐、磷酸盐等等)、或聚乙二醇化(Macrogol)制剂的此类使用可以增加特咖宁的功能功效。
在另一实施例中，特咖宁的同源物，例如儿茶素类和其他黄酮类，可以分开、独立地或与基于特咖宁的组合物组合进行使用。
特咖宁的剂量可以在从约5mg至约850mg的范围内。在另一实施例中，该范围可以为从约65mg至约300mg。就人类受试者的体重而言，在一个实施例中，剂量可以表示为约0.75mg/kg体重至约3mg/kg体重。在初始试验中，人ED90看起来为约1mg/kg至约3mg/kg。
在本发明的一个方面中，特咖宁可以与咖啡因一起给药。当与咖啡因一起给药时，咖啡因与特咖宁的重量/重量比可以在从约0.5:1至约50:1的范围内，且在另一个实施例中，在从约1:1至约10:1的范围内，而在又一个实施例中，在从约2:1至约4:1的范围内。给药时，特咖宁可以按约5mg至约800mg的量与从约25mg至约650mg范围内的咖啡因的量一起给药。在另一实施例中，特咖宁可以按约5mg至约650mg的量与该咖啡因一起给药，并且在其他实施例中可以按该范围内的任何量进行给药。这类给药提供由100mm VAS量表所测量的集中力、注意力以及精力中的至少一种的增加，而同时还提供焦虑、易激惹以及过度兴奋感中的至少一种的减少。当与咖啡因组合给药时，以数量/体重表示的推荐剂量可以在从约0.75mg/kg至约3mg/kg特咖宁的范围内，尽管特咖宁可以在上述的高达约850mg的范围内给药而不管它是否与咖啡因组合给药。
本发明可以用于处理各种病情，诸如改善情绪、精力、集中力、或注意力。本发明还可以促进食欲降低、减少从锻炼感知的劳累、减少与激烈锻炼相关的不适，并且还可以改善性欲。
实例
实例1
为了检测特咖宁补充剂在健康受试者中的有益实验效果和心理测量特性、利用7天亚急性重复给药方案研究在健康人类群组中的最佳给药和潜在累积效应、并且获取关于安全性和耐受性的不同生物标志物的初步数据，执行一项实验。
15名健康受试者(均值±SD年龄、身高、体重、BMI：28.3±6.1岁、175.7±11.5cm、89.8±21.7kg、29.1±4.7)摄入200mg的TeaCrineTM(Compound Solutions公司，加利福尼亚州卡尔斯巴德(Carlsbad,CA))(TC)或安慰剂(PLA)。使用锚定VAS问卷调查表来检查身体和精神上精力和表现的各个方面的变化；还在3小时的给药后周期内收集副作用概况、血液动力学、以及安全性的生化标志物。包括6名受试者的亚组经历了比较100mg、200mg以及400mg的TC的7天开放标签重复剂量研究。
该实验是随机化的、安慰剂对照的、双盲的受试者内交叉临床试验(对于N＝15的研究)。另一个亚组研究是开放标签的、亚急性的(7天)重复给药试验(对于N＝6的亚组)。
六(6)名受试者提供了书面的且注明日期的参与2012年12月15日至2013年2月21日的7天重复给药研究的知情同意书。包括十五(15)名受试者的一个单独群组提供了书面的且注明日期的关于急性剂量的、安慰剂对照的交叉临床试验的知情同意书。通过体检和病史确定，所有受试者都处于良好健康状况，年龄在18岁至45岁之间(包括18岁和45岁)。受试者从食物/饮料中的咖啡因摄入量被限制于每天<300mg。受试者是自愿的并且能够遵照实验和补充方案。
被排除的受试者包括：怀孕或哺乳的受试者；具有肝肾、肌骨骼、自身免疫或神经疾病、糖尿病、甲状腺病、肾上腺病、性腺功能减退症、先天性代谢缺陷、个人心脏病史、高血压(收缩压>140mm Hg且舒张压>90mm Hg)、精神障碍、癌症、良性前列腺肥大、咖啡因过敏、胃溃疡、反流病、或其他任何被医务人员视为需要排除的医学症状的受试者；目前服用甲状腺、高脂血、低血糖、抗高血压、抗凝血药物、或含有伪麻黄碱或其他兴奋剂的OTC产品的受试者；在研究前30天内使用了任何体重减轻补充剂的受试者；在过去30天内增重或减重超过10lb的受试者；每天饮用超过一杯过滤式咖啡或2杯茶的受试者；吸烟或在过去六个月内戒烟的受试者；已知对该补充剂或该安慰剂中的任何成分过敏的受试者；以及未表现出对知情同意书文件的言语理解的受试者。
该研究未结合膳食干预(除补充剂/安慰剂摄入外)。指导受试者在他们第一次实验室访问之前完成24小时饮食记录，并且在每次随后的实验室访问之前重复该24小时饮食。该研究也未结合任何身体活动干预。受试者在每次实验室访问之前一天勿进行锻炼和/或重度身体活动。
使用标准化的问卷调查表测定身体活动水平和健康史。使用OmronHEM-780测量心率和血压。使用挂墙式测距仪测定立高。使用Seca 767TMMedical Scale测量体重。在每个急性实验室任务处分发针对精力、疲劳、以及注意力的100mm锚定VAS问卷调查表；针对在7天亚组研究期间的6小时周期内的每天评估分发另外的VAS问卷调查表。利用QuestDiagnostics(宾夕法尼亚州匹兹堡(Pittsburgh,PA))运送和分析所有血液样品。对于每个实验室任务，受试者在身体水分充足时、餐后10-12小时、以及他们最后锻炼任务之后至少24小时向实验室报告。
统计分析：
使用描述统计(均值、中值、SD、95％CI)来量化受试者的身体特征。使用RM ANOVA以及以基线分数作为协变量(分别)的协方差分析(ANCOVA)来分析试验差异。对于统计显著性，将Alpha设定为0.05(P≤0.05)，并且对于趋势，设定为<0.10。还计算了效应值。一旦到达待进行的第一次测试任务，就将受试者随机指定来接受他们相应的补充剂/安慰剂。每位受试者摄入他们相应补充剂的发起人推荐剂量(评估程序之前为1粒胶囊)。补充剂被准备为胶囊形式并且密封在经编码的普通容器中以用于双盲给药。
结果：
200mg剂量的TC引起精力的显著改善(TC：+8.6％相对于PLA：-5.7％，P＝0.049)和疲劳的减少(TC：-6.7％相对于PLA：+5.8％，P＝0.04)。还注意到注意力改善的趋势(TC：+2.4％相对于PLA：-1.3％，P＝0.07)。未注意到全身血液动力学或副作用概况的变化。在针对以下主观量度的7天评估周期内、使用200mg剂量TC进行的N＝6群组研究展示了中度至较大的效应值(0.50至0.71)：精力、疲劳、注意力、焦虑、锻炼动机、以及性欲。
实验结果还以图形方式在图2至图7中示出。
如图2所示，被给予特咖宁的个体在所测量的每个时间增量处报告了更高的精力水平。图3显示，被给予安慰剂的个体报告了给药后60分钟时更高的疲劳，而被给予特咖宁的那些个体报告了更低的疲劳水平。图4和图5显示，全身血液动力学未发生实质性变化。
图6和图7显示了N＝6群组研究的结果。在7天评估周期内使用200mg剂量特咖宁时观察到，特咖宁对精力、疲劳、注意力、焦虑、锻炼动机、以及性欲中的每一种均具有正效应。也就是说，疲劳和焦虑得到实质性减少，而精力、注意力、锻炼动机、以及性欲得到实质性增加。
因此，实验数据显示，特咖宁补充剂看起来是有利地影响精力和疲劳的几个主观和心理测量指标。这些发现以及对集中力、注意力和性欲的潜在累积效应值得进一步研究。
尽管先前发表的动物数据表明要发挥其神经生理效应需要大得多剂量的“TC”，但此首次用于人类的数据表明1.5mg至2.5mg/kg体重(例如，100kg的个人为大约200mg)的低得多的剂量提供了最佳益处。随访研究应当确认这些结果，研究身体和认知功能的其他客观量度，并且澄清特咖宁发挥所观察到的健康有益效应的机制。
给药途径
这些化合物可以通过任何途径来给药，包括但不局限于，口服、舌下、口腔、眼睛、肺部、直肠、以及非消化道给药，或作为口腔喷雾或鼻腔喷雾(例如喷雾状的蒸汽、液滴或固体微粒的吸入)。非消化道给药包括，例如，静脉内、肌内、动脉内、腹膜内、鼻内、阴道内、膀胱内(例如，向膀胱)、真皮内、经皮、局部、或皮下给予。还考虑在本发明的范围内的是将特咖宁以控制的配制品的形式滴注至患者的体内，其中该药物的全身性或局部释放在稍晚的时间发生。例如，该药物可以被定位于一个储存处用于至该循环的缓释。
本发明的这些药物组合物可以与一种药学上可接受的载体组合给予。在此类配制品中可以包括从按重量计1％至按重量计99％、或可替代地按重量计0.1％至按重量计99.9％的活性成分。一种“药学上可接受的载体”是指与该配制品中的其他成分兼容并且对使用者无害的任何载体、稀释剂或赋形剂。有用的赋形剂包括微晶纤维素、硬脂酸镁、硬脂酸钙、任何可接受的糖(例如，甘露醇、木糖醇)，并且针对美容使用，基于油的赋形剂(oil-base)是优选的。
本发明的这些营养组合物可以与一种营养上可接受的载体组合给予。在此类配制品中可以包括从按重量计1％至按重量计99％、或可替代地按重量计0.1％至按重量计99.9％的活性成分。“营养上可接受的载体”是指与该配制品中的其他成分兼容并且对使用者无害的任何载体、稀释剂或赋形剂。有用的赋形剂包括微晶纤维素、硬脂酸镁、硬脂酸钙、任何可接受的糖(例如，甘露醇、木糖醇)，并且针对美容使用，基于油的赋形剂(oil-base)是优选的。
尽管本发明已经参照其某些实施例加以描述并且许多细节已经为了说明而陈述，但是应该理解，除了在此所示出或教导的这些内容，可在本发明的范围和实质内进行其他的或进一步的修改。除非另有明确说明，否则对附图中所示实施例的说明不应被解释为对权利要求书中术语的通常和普通含义的限制或限定。
这样，本领域的技术人员将了解到，本披露所基于的概念可以易于用作设计用于实现本发明的几个目的的其他结构、方法以及系统的基础。因此，重要的是权利要求书被视为包括此类等效构造，只要它们不偏离本发明的精神和范围。
在此所引用的所有参考文件通过引用以其全文被结合。在不偏离本发明的精神或基本属性下，可以将其体现为其他特定形式，并且因此应该参考指明本发明的范围的所附权利要求书，而非参考前述说明书。

Claims (19)

1.一种膳食补充剂，包含约5mg至约850mg天然或合成的特咖宁。
2.如权利要求1所述的膳食补充剂，其中该补充剂进一步包含至少一种另外的活性成分。
3.如权利要求2所述的膳食补充剂，其中所述活性成分选自下组，该组由以下各项组成：没食子酸、(+)-儿茶素(C)、(-)-表儿茶素(EC)、(+)-没食子儿茶素(GC)、(-)-表没食子儿茶素(EGC)、(-)-儿茶素没食子酸酯(CG)、(-)-没食子儿茶素没食子酸酯(GCG)、(-)-表儿茶素没食子酸酯(ECG)和(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、甘油酯类、丙二醇、月桂酰聚乙二醇、月桂酰聚乙二醇衍生物、特咖宁共结晶产物、胡椒素、胡椒碱、黑胡椒、佛手柑素、二羟基佛手柑素(CYP3A4)、黄酮类(柚皮苷、橙皮苷、川陈皮素、红橘素、槲皮素)、蝶芪、非瑟酮、磷脂复合物类、水杨苷、鱼油(ω-3脂肪酸和专门性小脂质促消退环氧化物衍生物)、氧脂素类、酸樱桃、磷虾油、虾青素、蛋白水解酶、硫酸葡糖胺、硫酸软骨素、MSM(甲磺酰甲烷)、SAMe(S-腺苷甲硫氨酸)、ASU(鳄梨-大豆不可皂化部分)、肉豆蔻酸鲸蜡醇酯、镰扁豆、三萜类、儿茶、穿心莲、黄岑、硫酸胍基丁胺、荨麻、沙棘、姜黄素、方茎青紫葛(Cissus Quadrilangularis)、印度乳香、山葵(为获得茶树油的山葵提取物)、鸸鹋油、山金车、芒果(漆树科)、短花葫芦、生姜(姜和姜醇/姜烯酚)、丽杯阁、咖啡因、育亨宾、甲基辛弗林、辛弗林、可可碱、黄酮类、生育酚类、茶碱、α-育亨宾、共轭亚油酸(CLA)、章鱼胺、吴茱萸胺、西番莲、红椒、辣椒、覆盆子酮、古古、绿茶、瓜拿纳、可乐果、β-苯乙胺类、金合欢、毛喉素(毛喉鞘蕊花)、茶碱、辛弗林、育亨宾、红景天、印度人参、人参、银杏、西伯利亚人参、黄芪、甘草、绿茶、灵芝、脱氢表雄甾酮(DHEA)、孕烯诺龙、酪氨酸、N-乙酰基-酪氨酸、葡萄糖醛酸内酯、牛磺酸、胆碱、CDP-胆碱、α-GPC、乙酰基-L-肉碱、5-羟色氨酸、色氨酸、苯乙胺类、松叶菊(和松叶菊碱生物碱类)、石斛属种、金合欢、PQQ(吡咯喹啉醌)、泛醌(01)、烟酰胺核苷、匹卡米隆、石杉碱甲(中国石松子)或蛇足石杉、左旋多巴、刺毛藜豆、以及毛喉素(毛喉鞘蕊花)、2-(二甲氨基)乙醇(DMAE)、DMAE酒石酸氢盐、胆碱酒石酸氢盐、以及它们的组合。
4.如权利要求1所述的膳食补充剂，进一步包含一种药学上可接受的载体。
5.如权利要求1所述的膳食补充剂，其中该补充剂处于一种固体口服剂型。
6.如权利要求1所述的膳食补充剂，其中该补充剂处于一种局部给药形式。
7.如权利要求2所述的膳食补充剂，其中所述另外的活性成分为特咖宁同源物或特咖宁类似物。
8.如权利要求7所述的膳食补充剂，其中所述特咖宁同源物或类似物选自下组，该组由以下各项组成：咖啡因、甲基咖啡因、可可碱、茶碱、大果咖啡碱、甲基大果咖啡碱、以及它们的组合。
9.如权利要求8所述的膳食补充剂，其中该特咖宁同源物或类似物为咖啡因。
10.一种用于改善个体的体能或精力的治疗方法，该方法包括：
向该个体提供一种组合物，该组合物包含约5mg至约850mg天然或合成的特咖宁，
其中，在给予该组合物时，该个体经历：情绪、精力、集中力、注意力或性欲中的至少一种的改善，或焦虑或疲劳中的至少一种的减少。
11.如权利要求10所述的方法，其中所提供的特咖宁的量为约65mg至约300mg。
12.如权利要求10所述的方法，其中该患者经历至少约6％的疲劳减少。
13.如权利要求10所述的方法，其中该患者经历至少约8％的精力增加。
14.如权利要求10所述的方法，其中向该个体提供的该组合物进一步包含至少一种选自下组的成分，该组由以下各项组成：咖啡因、可可碱、柚皮苷、橙皮苷、2-(二甲氨基)乙醇(DMAE)、DMAE酒石酸氢盐、胆碱酒石酸氢盐、α-GPC、石杉碱甲、以及CDP胆碱。
15.如权利要求14所述的方法，其中该至少一种成分是咖啡因。
16.如权利要求15所述的方法，其中该咖啡因以约25mg至约650mg的量存在于该组合物之中。
17.如权利要求15所述的方法，其中特咖宁与咖啡因的重量/重量比是从约0.5:1至约50:1。
18.如权利要求15所述的方法，其中特咖宁与咖啡因的重量/重量比是从约1:1至约10:1。
19.如权利要求15所述的方法，其中特咖宁与咖啡因的重量/重量比是从约2:1至约4:1。
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