KR20240057401A - 파라잔틴-기반 카페인 대용 조성물 및 느린 카페인 대사자에서의 이의 사용 방법 - Google Patents

파라잔틴-기반 카페인 대용 조성물 및 느린 카페인 대사자에서의 이의 사용 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR20240057401A
KR20240057401A KR1020247004945A KR20247004945A KR20240057401A KR 20240057401 A KR20240057401 A KR 20240057401A KR 1020247004945 A KR1020247004945 A KR 1020247004945A KR 20247004945 A KR20247004945 A KR 20247004945A KR 20240057401 A KR20240057401 A KR 20240057401A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
subject
caffeine
composition
paraxanthin
scm
Prior art date
Application number
KR1020247004945A
Other languages
English (en)
Inventor
랄프 재거
마틴 퍼푸라
숀 디. 웰스
카일린 랴오
Original Assignee
피엑스 아이엔지, 엘엘씨
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 피엑스 아이엔지, 엘엘씨 filed Critical 피엑스 아이엔지, 엘엘씨
Publication of KR20240057401A publication Critical patent/KR20240057401A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/661—Phosphorus acids or esters thereof not having P—C bonds, e.g. fosfosal, dichlorvos, malathion or mevinphos
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/38—Clusiaceae, Hypericaceae or Guttiferae (Hypericum or Mangosteen family), e.g. common St. Johnswort
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
    • A61K36/752—Citrus, e.g. lime, orange or lemon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/82—Theaceae (Tea family), e.g. camellia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Obesity (AREA)

Abstract

개시된 조성물 및 방법은 카페인 대사가 느린 대상체를 위한 식이 보충물에 관한 것이고, 이는 파라잔틴 및 선택적으로 파라잔틴의 효과를 조절하는 다른 화합물을 포함한다. 파라잔틴-함유 보충물의 용도는 느린 카페인 대사자 대상체에서 지구력 성능, 기분, 활력, 지방분해, 에너지 소비, 운동 성능, 및/또는 식욕 감소 중 적어도 하나의 개선을 포함한다.

Description

파라잔틴-기반 카페인 대용 조성물 및 느린 카페인 대사자에서의 이의 사용 방법
[001] 본 출원은 35 U.S.C. § 119(e)에 따라 2021년 7월 27일에 출원된 "쓴맛이 감소된 카페인 대용물 및 이의 사용 방법"이라는 명칭의 미국 가출원 63/226,113 및 2022년 4월 15일에 출원된 "파라잔틴-기반 생물활성 조성물 및 느린 카페인 대사자에서의 이의 용도"라는 명칭의 미국 가출원 63/331,732의 이익을 주장하며, 이들 각각은 모든 목적을 위해 전문이 본원에 참조로 포함된다.
기술 분야
[002] 개시된 기술은 일반적으로 카페인을 천천히 대사하는 특정 대상체에게 생리학적 이점을 제공하는데 사용하기 위해 파라잔틴을 단독으로 및 조합하여 사용하기 위한 조성물, 방법, 및 시스템에 관한 것이다. 더욱 특히, 본 개시는 합성으로 생산되거나 천연 공급원으로부터 유래된 파라잔틴 및 다른 화합물, 및 파라잔틴 농도 및 상승제 및 길항제의 존재에 따라 달라질 수 있는 생리학적 이점을 제공하기 위한 이러한 화학적 화합물의 용도에 관한 것이다.
배경
[003] 카페인은 쓴맛이 나는 백색 결정질 퓨린, 메틸잔틴 알칼로이드이며, 데옥시리보핵산(DNA) 및 리보핵산(RNA)의 아데닌 및 구아닌 염기와 화학적으로 관련이 있다. 이는 아프리카, 동아시아 및 남아메리카가 원산지인 여러 식물의 종자, 견과, 또는 잎에서 발견되며, 포식자 곤충으로부터 이를 보호하고 근처 씨앗의 발아를 방지하는데 도움이 된다. 카페인의 가장 잘 알려진 공급원은 코페아(Coffea) 식물의 종자에 대한 잘못된 명칭인 커피 콩이다.
[004] 커피 음료의 카페인 농도는 매우 다양할 수 있다. 표준 커피 한잔은 종종 100 mg의 카페인을 제공하는 것으로 가정되지만, 미국의 커피숍에서 구입한 14개의 다른 스페셜티 커피에 대한 최근 분석 결과 8 온스(약 240 ml)의 브루잉 커피에 들어 있는 카페인의 양은 72-130 mg이었다(McCusker, R. R., Goldberger, B. A. and Cone, E. J. 2003. Caffeine content of specialty coffees. J. Anal. Toxicol., 27: 520-522.). 에스프레소 커피의 카페인은 싱글 샷에서 58-76 mg의 범위였다. 흥미롭게도, 같은 매장에서 다른 6일 동안 구입한 동일한 유형의 커피의 카페인 함량은 8 온스당 130 내지 282 mg이었다.
[005] 또한, 개인이 카페인에 반응하는 방식에는 집단 내에서 상당한 변동성이 있다. 이는 카페인이 개인 간에 대사되는 방식의 변동성의 함수이다. 대략적으로 말하면, 인구는 세 그룹으로 나눌 수 있다:
[006] 1. 빠른 대사자: 카페인을 빠르게 대사하여 카페인 자체의 영향을 거의 또는 전혀 경험하지 않는 개인. 이 그룹은 카페인을 섭취한 후 곧 잠을 잘 수 있는 경향이 있다. 이들은 부작용이 거의 없지만 이점도 거의 없다.
[007] 2. 평균 대사자: 부작용에 의한 과도한 부담 없이 카페인의 이점/에너지를 경험하는 개인.
[008] 3. 느린 대사자: 카페인이 평균적으로 집단보다 상당히 느린 속도로 대사되는 개인. 이러한 개인은 12-24시간 동안 특히 브레인 포그(brain fog), 두통, 부정맥, 빈맥, 고혈압, 수면 장애의 부작용을 가질 수 있다. 이러한 개인의 경우, 카페인의 모든 이점보다 종종 이들이 경험하는 많은 부작용이 더 크다.
[009] 따라서, 느린 대사자가 달리 즐길 수 없는 카페인의 이점을 제공할 수 있는 대안적인 화학적 화합물 및 이의 혼합물을 확인하는 것이 당 분야에서 필요하다. 또한, 농도에 따라 달라지므로 더 소수의 물질의 생산을 필요로 하는 다양한 이점을 제공하는데 사용될 수 있는 화학적 화합물 및 이의 혼합물을 제공하는 것이 바람직하다.
간단한 개요
[010] 개인을 느린 카페인 대사자(SCM) 대상체로서 확인하고; SCM 대상체에게 파라잔틴을 포함하는 조성물을 제공함으로써 SCM 대상체에서 인지 기능을 개선시키는 조성물 및 방법이 본원에 개시된다. 특정 구체예에서, SCM 대상체를 확인하는 단계는 느린 카페인 대사와 관련된 유전적 변이에 대해 개인을 유전자형 분석하는 것을 포함한다. 특정 구현예에서, 유전적 변이는 CYP1A2, ADORA2A 및/또는 CYP2E1 유전자에 있다. 예시적인 구현예에서, 유전적 변이는 CYP1A2 유전자에 있고 대상체의 유전자형은 AC 또는 CC이다. 특정 구체예에서, SCM 대상체는 카페인에 대한 개인의 반응에 대한 설문지를 개인에게 줌으로써 확인된다. 추가 구체예에서, SCM 대상체는 SCM으로서 자가 진단된다. 또한 추가의 구체예에서, SCM 대상체는 개인의 카페인 대사 속도를 측정함으로써 확인된다.
[011] 특정 구체예에서, 개선된 인지 기능은 SCM 대상체에서 주의력, 정보 획득, 정보 처리, 작업 기억, 단기 기억, 장기 기억, 선행 기억, 역행 기억, 기억 회상, 차별 학습, 의사-결정, 억제 반응 제어, 주의력 세트-이동, 지연된 강화 학습, 역전 학습, 자발적 행동의 시간적 통합, 처리 속도, 추론, 문제 해결 및/또는 사회적 인지 중 하나 이상의 증가에 의해 측정된다. 특정 구체예에 따르면, SCM 대상체에게 조성물의 투여는 필적하는 용량의 조성물을 수용한 빠른 카페인 대사자 대상체에 비해 혈청 뇌 유래 신경영양 인자(BDNF) 농도를 적어도 약 10% 증가시킨다.
[012] 특정 구체예에서, 조성물은 1-메틸잔틴 및/또는 7-메틸잔틴으로부터 선택된 적어도 하나의 제제를 추가로 포함한다. 예시적인 구현예에서, 1-메틸잔틴 및/또는 7-메틸잔틴은 약 50 mg 내지 약 400 mg의 양으로 조성물에 존재한다. 추가 구체예에 따르면, 조성물은 티로신, N-아세틸-티로신, 타우린, 후퍼진 A, 아세틸-1-카르니틴, CDP 콜린, 알파 GPC, 콜린 비트레이트, 콜린 시트레이트, B12, 카페인, 메틸리베린, 테아크린, 파라잔틴, 테오브로민, 아슈와간다, 로디올라, 루테인, 제아잔틴, 어유, 크레아틴, 인삼, 노루궁뎅이버섯, 니아신, 동충하초, 테아닌, B-비타민, GABA, 설부티아민, 빈포세틴, 아데노신 트리포스페이트, 이노시톨, 강화된 아르기닌 실리케이트, 니트레이트, 전해질, 헤스페리딘 및 헤스페리딘의 유도체 및/또는 바코파로 구성된 군으로부터 선택된 적어도 하나의 성분을 추가로 포함한다.
[013] 유효량의 파라잔틴을 포함하는 조성물을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 SCM 대상체에서 운동 성능을 개선시키는 방법이 본원에 추가로 개시된다. 특정 구체예에서, 투여되는 파라잔틴의 양은 약 50 mg 내지 약 400 mg이다.
[014] 특정 구체예에서, 대상체는 지구력의 증가를 경험한다.
[015] 특정 구체예에서, 조성물은 약 2 mg 내지 약 800 mg의 양의 1-메틸잔틴을 추가로 포함하고, 여기서 대상체에게 조성물의 투여는 필적하는 용량의 파라잔틴 또는 1-메틸잔틴 단독의 투여에 비해 운동 성능을 상승적으로 증가시킨다.
[016] 추가 구체예에서, SCM 대상체에게 조성물의 투여는 필적하는 용량의 카페인 투여 후 대상체의 변화에 비해 혈청 N-메틸니코틴아미드(MNA) 농도를 약 20-100% 증가시킨다.
[017] 개인을 SCM 대상체로서 확인하고; SCM 대상체에게 약 25 mg 내지 약 400 mg의 파라잔틴을 포함하는 조성물을 제공하는 것을 포함하는 SCM 대상체의 체중 감소를 촉진하는 방법이 본원에 추가로 개시된다. 특정 구체예에서, 체중 감소는 대상체에서 열발생을 유도함으로써 촉진된다.
[018] 이러한 구체예의 특정 구현예에서, 조성물은 카페인, 녹차, 캡사이신, 가르시니아 캄보지아(garcinia cambogia), 요힘빈(yohimbine) 및 비터 오렌지로 구성된 목록으로부터 선택된 하나 이상의 화합물을 추가로 포함한다.
[019] 추가 구체예에서, SCM 대상체에게 조성물의 투여는 필적하는 용량의 카페인 투여 후 대상체의 변화에 비해 혈청 N-메틸니코틴아미드(MNA) 농도를 약 20-100% 증가시키고, 여기서 대상체는 에너지에 대한 인지 증가 및/또는 초조함에 대한 인지 감소를 경험한다. 추가 구체예에서, 체중 감소는 대상체에서 지방분해를 향상시킴으로써 촉진된다.
[020] 특정 구체예에서, 개시된 조성물은 파라잔틴의 동족체, 유도체 및 반복물 및 파라잔틴의 합성 화학적 등가물을 포함한다.
[021] 특정 구체예에 따르면, 개시된 조성물은 염, 마이크로캡슐화, 리포솜 또는 에스테르화된 버전으로서 응집된 파라잔틴을 포함한다.
[022] 특정 구체예에 따르면, 파라잔틴은 글리세리드, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 라우로일 마크로골, 라우로일 마크로골 유도체 및 1-메틸잔틴 및 파라잔틴의 공결정화 생성물과 조합된다.
[023] 다수의 구체예가 개시되지만, 본 개시의 또 다른 구체예는 개시된 조성물, 시스템 및 방법의 예시적인 구체예를 나타내고 설명하는 다음의 상세한 설명으로부터 당업자에게 명백해질 것이다. 이해되는 바와 같이, 개시된 조성물, 시스템 및 방법은 모두 본 개시의 사상 및 범위로부터 벗어나지 않고 다양한 명백한 양태에서 수정될 수 있다. 따라서, 도면 및 상세한 설명은 본질적으로 예시적이며 제한적이지 않은 것으로 간주되어야 한다.
상세한 설명
[024] 본 발명의 적어도 하나의 구체예를 설명하기 전에, 본 발명은 그 적용이 하기 설명에 제시되거나 도면에 예시된 구성의 세부 사항 및 구성 요소의 배열에 제한되지 않음을 이해해야 한다. 본 발명은 다른 구체예가 가능하고 다양한 방식으로 실시되거나 수행될 수 있다. 또한, 본원에서 사용된 어구 및 용어는 설명의 목적을 위한 것이며 제한하는 것으로 간주되어서는 안된다는 것을 이해해야 한다.
[025] 범위는 본원에서 "대략" 하나의 특정 값부터, 및/또는 "대략" 다른 특정 값까지로 표현될 수 있다. 이러한 범위가 표현될 때, 추가 양태는 하나의 특정 값부터 및/또는 다른 특정 값까지를 포함한다. 유사하게, 선행하는 "약"을 사용하여 값을 근사치로 표현할 때, 특정 값은 추가 양태를 형성하는 것으로 이해될 것이다. 각 범위의 종말점은 다른 종말점과 관련하여, 그리고 다른 종말점과 무관하게 유의하다는 것이 추가로 이해될 것이다. 본원에 개시된 다수의 값이 존재하고, 또한 각각의 값이 그 값 자체 외에 "대략" 그 특정 값으로서 개시된 것으로 이해된다. 예를 들어, 값 "10"이 개시되면, "약 10"도 개시된 것이다. 2개의 특정 단위 사이의 각각의 단위가 또한 개시된 것으로 이해된다. 예를 들어, 10 및 15가 개시되면, 11, 12, 13, 및 14도 개시된 것이다.
[026] 본원에서 사용되는 용어 "대상체"는 투여 표적, 예를 들어, 동물을 지칭한다. 따라서, 본원에 개시된 방법의 대상체는 인간, 비인간 영장류, 말, 돼지, 토끼, 개, 양, 염소, 소, 고양이, 기니피그 또는 설치류일 수 있다. 상기 용어는 특정 연령이나 성별을 나타내지 않는다. 따라서, 남성이든 여성이든 간에, 성인 및 신생아 대상체 뿐만 아니라 태아도 포함하도록 의도된다. 일 양태에서, 대상체는 포유동물이다. 환자는 질병 또는 장애에 걸린 대상체를 지칭한다. 본원에서 사용되는 용어 "치료"는 질병, 병리학적 상태, 또는 장애를 치유, 개선, 안정화, 또는 예방하려는 의도로 환자의 의학적 관리를 지칭한다. 이 용어는 적극 요법, 즉, 구체적으로 질병, 병리학적 상태, 또는 장애의 개선을 위한 치료를 포함하고, 또한 원인 요법, 즉, 관련 질병, 병리학적 상태, 또는 장애의 원인 제거를 위한 치료를 포함한다. 또한, 이 용어는 완화 요법, 즉, 질병, 병리학적 상태, 또는 장애의 치유보다는 증상의 완화를 위해 고안된 치료; 예방 요법, 즉, 관련 질병, 병리학적 상태, 또는 장애의 발생을 최소화하거나 부분적으로 또는 완전히 억제하는 치료; 및 지지 요법, 즉, 관련 질병, 병리학적 상태, 또는 장애의 개선을 향한 다른 특정 요법을 보충하기 위해 사용되는 치료를 포함한다. 다양한 양태에서, 상기 용어는 포유동물(예를 들어, 인간)을 포함하는 대상체의 임의의 치료를 포함하고, (i) 질병에 걸리기 쉽지만 아직 걸렸다고 진단되지 않은 대상체에서 질병이 발생하는 것을 예방하거나; (ii) 질병의 억제, 즉, 그 발생을 저지하거나; (iii) 질병의 완화, 즉, 질환의 퇴행을 유발하는 것을 포함한다. 일 양태에서, 대상체는 영장류와 같은 포유동물이고, 추가 양태에서, 대상체는 인간이다.
[027] 본원에서 사용되는 용어 "유효량" 및 "효과적인 양"은 요망되는 결과를 달성하거나 요망되지 않는 질환에 영향을 미치기에 충분한 양을 지칭한다. 예를 들어, "치료적 유효량"은 요망되는 치료 결과를 달성하거나 요망되지 않는 증상에 영향을 미치기에 충분하지만, 일반적으로 허용될 수 없는 부작용을 유발하기에는 불충분한 양을 지칭한다. 임의의 특정 환자에 대한 특정 치료적 유효 용량 수준은 치료되는 장애 및 장애의 중증도; 사용된 특정 조성물; 환자의 연령, 체중, 일반적인 건강, 성별 및 식이; 투여 시간; 투여 경로; 사용된 특정 화합물의 배출 속도; 치료 지속기간; 사용된 특정 화합물과 조합하여 또는 동시에 사용되는 약물 및 의학 분야에 널리 공지된 유사 인자를 포함하는 다양한 인자에 의존적일 것이다. 예를 들어, 요망되는 치료 효과를 달성하는데 필요한 수준보다 낮은 수준으로 화합물의 용량을 시작하고 요망되는 효과가 달성될 때까지 투여량을 점차적으로 증가시키는 것은 충분히 당 분야의 기술 내에 있다. 요망되는 경우, 효과적인 일일 용량은 투여 목적을 위해 다중 용량으로 분할될 수 있다. 결과적으로, 단일 용량 조성물은 일일 용량을 구성하기 위해 이러한 양 또는 이의 약수들을 함유할 수 있다. 투여량은 임의의 금기사항이 있는 경우 개별 의사에 의해 조정될 수 있다. 투여량은 다양할 수 있고, 일일 또는 며칠 동안, 매일 1회 이상의 용량 투여로 투여될 수 있다. 주어진 부류의 의약품에 대한 적절한 투여량에 대한 지침은 문헌에서 찾을 수 있다. 추가의 다양한 양태에서, 제조물은 "예방적 유효량"; 즉, 질병 또는 질환의 예방에 효과적인 양으로 투여될 수 있다.
[028] 본원에서 사용되는 용어 "디카페인 생성물"은 카페인의 일부, 대부분 또는 전부가 (예를 들어, 디카페인화 공정을 통해) 제거된, 전형적으로 카페인을 함유하는 생성물을 지칭한다. 예를 들어, 디카페인 생성물은 일반적으로 해당 생성물과 관련된 양과 비교하여 감소된 양의 카페인(예를 들어, 95% 제거, 97% 제거, 99% 제거)을 가질 수 있다.
[029] 특정 구체예에서, 디카페인 생성물은 커피 제품이다. 추가 구체예에서, 디카페인 생성물은 차 제품이다.
[030] 또한 추가의 구체예에서, 디카페인 생성물은 청량 음료 또는 에너지 드링크 등이다. 이러한 구체예에서, 디카페인화 공정이 반드시 일어날 필요는 없으며, 오히려 카페인은 성분으로서 단순히 감소되거나 제외된다.
[031] 본원에서 사용되는 용어 "실질적으로"는 작용, 특성, 성질, 상태, 구조, 항목, 또는 결과의 완전하거나 거의 완전한 범위 또는 정도를 지칭한다. 예를 들어, "실질적으로" 봉입된 객체는 객체가 완전히 봉입되거나 거의 완전히 봉입된 것을 의미할 것이다. 절대적 완전성에서 허용 가능한 정확한 편차 정도는 일부 경우에 특정 상황에 따라 달라질 수 있다. 그러나, 일반적으로 말해서, 완료에 근접하다는 것은 마치 절대적이고 완전한 완료가 획득된 것처럼 동일한 전체 결과를 가질 것이다. "실질적으로"의 사용은 작용, 특성, 성질, 상태, 구조, 항목, 또는 결과의 완전하거나 거의 완전한 부족을 지칭하기 위해 부정적인 의미로 사용되는 경우에도 동일하게 적용 가능하다. 예를 들어, 입자가 실질적으로 없는 조성물은 입자가 완전히 결여되거나, 입자가 거의 완전히 결여되어 효과가 마치 입자가 완전히 결여된 것과 동일할 것이다. 다시 말해, 성분 또는 요소가 실질적으로 없는 조성물은 이의 측정 가능한 효과가 없는 한 이러한 항목을 여전히 실제로 함유할 수 있다.
[032] 본원에서 사용되는 용어 "상승적 효과" 또는 이의 문법적 변형은 2개 이상의 활성 화합물의 조합된 활성이 각각의 활성 화합물 단독의 활성의 합을 초과하는 2개 이상의 활성 화합물의 조합에서 발생하는 협력 작용을 의미하고 포함한다. 본원에서 사용되는 용어 "상승적 유효량"은 상기 정의된 상승적 효과를 제공하는 2개 이상의 활성 화합물의 양을 의미하고 포함한다.
[033] 본원에서 사용되는 바와 같이, 본원에서 "SCM"으로도 지칭되는 "느린 카페인 대사자"는 카페인의 대사가 일반 집단의 중간 대사 속도보다 실질적으로 느린 대상체이다. 특정 구체예에서, SCM 대상체는 사이토크롬 P450(CYP1A2) 유전자의 인트론 1에서 (C/A) 단일 뉴클레오티드 다형성을 갖는 대상체로서 정의된다. 특히, 이 다형성에 대해 동형접합성 C/C인 개인이다. SCM에 대한 추가적인 유전자 마커는 문헌[Thorn CF, Et al, PharmGKB Summary: Caffeine Pathway. Pharmacogenet Genomics. (2012);22(5):389-395, 전문은 본원에 참조로 포함됨]에 기재되어 있다.
[034] SCM 개인은 인구의 30-60%를 구성할 수 있다. 특정하게는, 사람은 유전적 요인 이외의 이유로 SCM일 수 있다. 예를 들어, 알코올 및 자몽 주스 둘 모두는 카페인 제거 속도를 감소시키는 효과가 있다. 유사하게, 경구 피임제는 특히 월경 주기의 후반 동안 카페인 대사 속도를 감소시킨다. 또한, 임신은, 특히 임신 후기 동안 카페인 대사 속도를 감소시킨다. 따라서, 본원에 개시된 조성물 및 방법은 유전적 또는 비유전적 요인에 기인한 SCM을 갖는 대상체에게 유익한 효과를 가지며 투여될 수 있다.
[035] 파라잔틴을 포함하는 조성물 및 이의 관련 용도가 개시된다. 파라잔틴은 또한 1,7-디메틸잔틴 또는 1,7-디메틸-3H-퓨린-2,6-디온으로 알려져 있다. 파라잔틴은 합성으로 생산될 수 있거나 천연 공급원으로부터(예를 들어, 추출) 또는 발효를 통해 분리될 수 있다. 이러한 공급원으로부터 분리된 파라잔틴은 95% 이상의 순도로 정제될 수 있다. 선택적으로, 파라잔틴이 물질의 50%, 또는 심지어 그 미만을 차지하도록 정제가 덜 사용될 수 있다. 일부 구체예에서, 파라잔틴 공급원에서 전형적으로 발견되는 파라잔틴의 다른 동족체를 포함할 수 있는 천연 공급원으로부터 분리된 파라잔틴을 이용하는 것이 바람직할 수 있다.
[036] 특정 대안적인 구체예에서, 개시된 조성물은 파라잔틴 동족체 또는 유사체를 포함한다. 특정하게는, 파라잔틴 동족체 또는 유사체는 1-메틸잔틴, 3-메틸잔틴, 및/또는 7-메틸잔틴이다. 특정 구체예에서, 조성물은 전술한 메틸잔틴 중 하나를 포함한다. 추가 구체예에서, 조성물은 전술한 메틸잔틴의 조합물을 포함한다. 또한 추가 구체예에서, 조성물은 하나 이상의 메틸잔틴 및 파라잔틴을 포함한다.
[037] 특정 구체예에서, 파라잔틴은 대상체에서 복수의 긍정적인 효과를 제공하기 위해 하나 이상의 다른 화학적 화합물(예를 들어, 다른 활성 성분)과 조합될 수 있다. 파라잔틴 및/또는 이것과 조합되는 화학적 화합물의 투여량을 변경함으로써, 다양한 생리학적 효과가 선택될 수 있다. 조성물은 주로 단일 이점을 제공할 수 있거나, 동시에 다수의 이점을 제공할 수 있다. 특정 구체예에서, 파라잔틴은 갈산, (+)-카테킨(C), (-)-에피카테킨(EC), (+)-갈로카테킨(GC), (-)-에피갈로카테킨(EGC), (-)-카테킨 갈레이트(CG), (-)-갈로카테킨 갈레이트(GCG), (-)-에피카테킨 갈레이트(ECG) 및 (-)-에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG), 글리세리드, 프로필렌 글리콜, 라우로일 마크로골, 라우로일 마크로골 유도체, 비오페린의 공결정화 생성물, 피페린, 블랙 페퍼, 베르가모틴, 디하이드록시베르가모틴(CYP3A4), 플라보노이드(나린진, 헤스페리딘, 노빌레틴, 탄게레틴, 퀘르세틴), 프테로스틸벤, 피세틴, 피토솜, 살리신, 어유(오메가-3 지방산 및 특수화된 작은 지질 전-분해 에폭사이드 유도체), 옥실리핀, 타르트 체리, 크릴 오일, 아스타잔틴, 단백질분해 효소, 글루코사민 설페이트, 콘드로이틴 설페이트, MSM(메틸설포닐메탄), SAMe(사데노실메티오닌), ASU(아보카도-대두 불검화물 분획), 세틸 미리스톨레에이트, 돌리코스 팔케이트(Dolichos falcate), 트리테르페노이드, 아카시아 카테추, 안드로그라피스 파니쿨라타(Andrographis paniculata), 스쿠탈레리아 바이칼렌시스(Scutalleria baicalensis), 아그마틴 설페이트(Agmatine sulfate), 스팅잉 네틀(Stinging Nettle), 씨벅턴(Sea Buckthorn), 커큐민, 시쑤스 쿼드랑쿨라리스(Cissus Quadrilangularis), 보스웰리아 세라타(Boswellia Serrata), 와사비아 자포니카(Wasabia japonica)(티트리 오일의 와사비 추출물), 에뮤 오일(Emu Oil), 아르니카(Arnica), 망기페라 인디카 L.(Mangifera indica L.)(아나카르디케아에(Anacardiaceae)), 라게나리아 브레비플로라(Lagenaria breviflora), 징기버 오피시날레(Zingiber officinale)(생강 및 진저롤/쇼가올), 후디아 고르도니(hoodia gordonii), 카페인, 요힘빈, 메틸시네프린, 시네프린, 테오브로민, 플라베노이드, 토코페롤, 테오필린, 알파요힘빈, 컨쥬게이션된 리놀레산(CLA), 옥토파민, 에보디아민, 패션 플라워, 레드 페퍼, 카이엔, 라즈베리 케톤, 구굴, 녹차, 구아라나, 콜라 너트, 베타-페네틸아민, 아카시아 리지듈라(Acacia rigidula), 포스콜린(콜레우스 포스콜리(Coleus forskohlli)), 테오필린, 시네프린, 요힘빈, 로디올라, 아슈와간다, 인삼, 징코 빌로바, 시베리아 인삼, 아스트라갈루스(astragalus), 감초, 녹차, 레이시, 데하이드로에피안드로스테론(DHEA), 프레그네놀론, 티로신, N-아세틸-티로신, 글루쿠로노락톤, 타우린, 아세틸-L-카르니틴, 5-하이드록시트립토판, 트립토판, 페네틸아민, 셀레티움 토르투오섬(Sceletium tortuosum)(및 메셈브린 알칼로이드(Mesembrine alkaloids)), 덴드로비움 sp.(Dendrobium sp.), 아카시아 리지둘라, PQQ(피롤로퀴놀린 퀴논), 유비퀴논(1), 니코틴아미드 리보시드(Nicotinamide riboside), 피카밀론, 후퍼진 A(차이니스 클럽모스(Chinese clubmoss) 또는 후퍼지아 세라타(Huperzia serrata), L-도파, 무쿠나 프루리엔스(Mucuna pruriens), 및 포스콜린(콜레우스 포스콜리), 2-(디메틸아미노)에탄올(DMAE), DMAE 바이타르트레이트, 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 추가적인 활성 성분과 조합된다.
[038] 또 다른 구체예에서, 파라잔틴은 더 낮은 투여량 수준으로 및/또는 이의 활성을 조절하거나 길항하는 화합물과 함께 사용될 수 있다. 이러한 조성물은 개선된 지구력 성능, 기분, 활력, 지방분해, 에너지 소비, 운동 성능, 및/또는 식욕 감소를 유도할 수 있다.
[039] 본 발명을 사용하는 이점은 느린 카페인 대사자 대상체가 본 발명의 원리에 따른 화학 조성물에 대한 내성을 발달시킬 가능성이 감소될 수 있다는 것이다. 즉, 사람은 유도된 효과에 둔감해지지 않을 수 있다.
[040] 특정 양태에 따르면, 개시된 파라잔틴 함유 조성물은 느린 카페인 대사자 대상체에서 필적하는 용량의 카페인을 함유하는 조성물의 투여에 비해 적어도 하기 뚜렷한 이점을 갖는다. 파라잔틴은 특히 느린 카페인 대사자 대상체에 대해 실질적으로 더 낮은 독성을 갖는다. 파라자틴은 더 큰 안정성을 갖는다(예를 들어, 시간이 지남에 따라 카페인과 동일한 정도로 역가를 잃지 않는다). 파라잔틴 함유 조성물은 (특정 구체예에서, 아데노신 수용체 길항작용을 통해) 더 강력한 각성-촉진제이다. 또한, 파라잔틴 함유 조성물은 선조체 도파민성 톤을 향상시킨다. 또한, 파라잔틴은 수면 반동을 일으키지 않는다. 또한, 파라잔틴은 카페인에서 흔히 발생하는 바와 같이 사용 중단 시 금단 효과를 나타내지 않는다. 또한, 파라잔틴은 불안을 증가시키지 않는다. 또한, 파라잔틴은 카페인보다 덜 쓰다. 또 다른 구체예에서, 파라잔틴은 더 높은 투여량 수준으로 및/또는 상승적인 화합물과 함께 사용될 수 있다.
[041] 이러한 조성물은 느린 카페인 대사자 대상체의 기초/휴식 대사 속도를 증가시키고/거나, 열발생을 증가시키고/거나, 식욕을 감소시키고/거나, 인지 성능을 향상시키고/거나, 알파 뇌파 활성을 증가시키고/거나 행복감을 유발할 수 있다. 이론에 국한되지 않고, 본 발명자들은 더 높은 투여량 수준에서, 파라잔틴이 노르아드레날린성 및 도파민성일 수 있고, 증가된 아데노신 수용체 억제를 나타낼 수 있다고 생각한다.
[042] 또 다른 구체예에서, 파라잔틴은 에페드린, 카페인, 살리실산 등과 조합된다. 전술한 조합은 SCM 대상체에서 파라잔틴의 자극 효과와 상승적인 효과를 생성할 수 있다. 예를 들어, 특정 구체예에서, 파라잔틴은 카페인의 과도한 자극 효과를 조절하여 심박수 및 다른 대사 활성을 안정화시키기 위해 훨씬 적은 양의 카페인과 조합된다. 즉, 파라잔틴과 카페인의 조합은 파라잔틴에 의한 카페인 효과의 조절로 인해 더 높은 심박수 및 혈압 없이, 카페인에 의해 유도된 증가된 집중 및 에너지를 부여하는 조성물을 생성할 수 있다. 따라서, 조합물(또는 파라잔틴 단독)은 SCM 대상체에서 카페인이 야기하는 카페인 초조함 없이 향상된 각성 및 침착함을 가져올 수 있다.
[043] 본 개시의 추가 이점은 SCM 대상체가 테오브로민 및 테오필린에 노출되는 것을 피하며 파라잔틴 기반 조성물을 투여하는 것이다. 테오브로민 및 테오필린은 카페인 섭취로 인한 부작용을 일으킬 수 있는 2개의 카페인 대사산물이다. 특히, 제어 물질 및 기관지확장제인 테오필린은 카페인 또는 이의 임의의 다른 대사산물보다 훨씬 더 큰 독성을 갖는다. 이의 부작용은 부정맥, 착란, 혈압 상승, 불안, 및 수면 장애를 포함한다. CYP1A2 및 CYP2E1 둘 모두는 테오필린 및 테오브로민이 이들의 대사산물(잔틴 및 메틸루르산)로 전환하는데 관여하므로, 느린 대사자는 빠른 대사자보다 더 오래 작용하는 테오필린 및 테오브로민을 가질 수 있다. 따라서, SCM 대상체는 12-24시간 동안 생리학적 효과 및 부작용을 나타내는 카페인, 테오브로민, 및 테오필린을 모두 경험할 수 있는 반면, 빠른 대사자는 그렇지 않다. SCM 대상체에게 파라잔틴의 투여는 이러한 대사산물을 생성하는 경로를 회피하여, 사용자에게 보다 깨끗한 에너지 경험을 제공한다.
[044] 추가 구체예에 따르면, 파라잔틴을 포함하는 식이 보충물은 운동 성능을 향상시키기 위해 사용된다. 이러한 구체예의 예시적인 양태에 따르면, 피로를 감소시키고, 에너지를 개선하고, 이동성을 증가시키고, 각성도를 개선하기 위해 SCM 대상체에게 제공될 수 있다. 추가 구체예에서, SCM 대상체에게 개시된 조성물의 투여는 심장 보호적이다. 추가 구체예에서, 개시된 조성물의 투여는 SCM 대상체에서 근육 수축 및 근육 성능을 개선시킨다. 이들 구체예의 예시적인 양태에서, 근육 성능은 골격근으로의 칼륨(K+) 수송 증가를 통해 향상된다. 추가 양태에서, 근육 성능은 세포내 칼슘 증가를 통해(예를 들어, 리아노딘 수용체(RyR) 활성화를 통해) 향상된다.
[045] 또 다른 구체예에서, 파라잔틴은 피부 미백, 피부 퍼밍, 및/또는 피부 탄력 개선을 위한 크림 또는 로션을 제조하기 위해 바디 크림 또는 로션에 혼입시키기 위한 국소 제제로서 사용될 수 있다. 파라잔틴 국소 제제는 또한 국한된 경피 지방 감소를 촉진하기 위해 사용될 수 있다. 파라잔틴은 또한 국한된 대사 향상 및/또는 열발생 향상을 촉진하기 위해 크림 또는 로션에 사용될 수 있다.
[046] 추가 구체예에 따르면, 파라잔틴은 진통제 및/또는 항염증제 중 하나 이상과 조합된다. 예시적인 구현예에서, 파라잔틴은 이부프로펜, 살리실산, 항염증제, 살리신, 어유(오메가-3 지방산 및 특수화된 작은 지질 전-분해 유도체), 타르트 체리, 크릴 오일, 아스타잔틴, 단백질분해 효소, 글루코사민 설페이트, 콘드로이틴 설페이트, MSM(메틸설포닐메탄), SAMe(S-아데노실메티오닌), ASU(아보카도-대두 불검화물 분획), 세틸 미리스톨레에이트, 돌리코스 팔케이트 및/또는 트리테르페노이드와 조합된다.
[047] 파라잔틴의 투여량은 약 2 mg 내지 약 800 mg의 범위일 수 있다. 또 다른 구체예에서, 상기 범위는 약 50 mg 내지 약 400 mg일 수 있다. 또 다른 구체예에서, 파라잔틴은 하나 이상의 생체이용률 인핸서와 조합된다. 예시적인 구체예에서, 생체이용률 인핸서는 비오페린, 피페린, 블랙 페퍼, 베르가모틴, 디하이드록시베르가모틴(CYP3A4 억제제), 플라보노이드(헤스페리딘, 나린진, 탄게리틴, 퀘르세틴 및 노빌레틴을 단독으로 및 조합하여 포함함), 프테로스틸벤, 피세틴, 나노캡슐화, 마이크로캡슐화, 리포솜 및/또는 피토솜을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 파라잔틴과 조합되는 인핸서는 특정 용도에 필요한 파라잔틴의 품질에 따라 달라질 수 있다.
[048] 또 다른 구체예에서, 파라잔틴은, 예를 들어, 경피 패치 및/또는 크림, 즉석 혼합 분말, 정맥내 방법, 캡슐, 정제, 액체(다른 음료와 혼합하기 위한 액체 포함), 소프트겔, 샷 포맷, 및/또는 비누, 로션 및 샴푸를 포함하는 화장품 적용을 포함하는 하나 이상의 전달 방법을 사용하여 SCM 대상체에게 투여될 수 있다. 파라잔틴의 항염증 특성은 다양한 국소 적용을 위해 바람직할 수 있다.
사용 방법
[049] 개인을 느린 카페인 대사자(SCM) 대상체로서 확인하고 SCM 대상체에게 약 2 mg 내지 약 800 mg의 파라잔틴을 포함하는 조성물을 제공함으로써 SCM 대상체의 신체 능력 또는 에너지를 개선시키는 방법이 본원에 추가로 개시된다. 특정 구체예에서, SCM 대상체를 확인하는 단계는 느린 카페인 대사와 관련된 유전적 변이에 대해 개인을 유전자형 분석하는 것을 포함한다.
[050] 용어 "유전자형"은 전체 세포 또는 특정 유전자의 특수한 대립유전자 구성을 지칭하는 반면, 용어 "표현형"은 특정 유전자형의 검출 가능한 외부 발현을 지칭한다.
[051] 본원에서 사용되는 바와 같이, 유전자(들)의 다형성 대립유전자에 대해 대상체(또는 DNA 샘플)를 "유전자형 분석(genotyping)"하는 것은 유전자(들)의 어느 대립유전자 또는 다형성 형태(들)가 대상체(또는 샘플)에 존재하는지를 검출하는 것을 지칭한다. 당 분야에 잘 알려진 바와 같이, 개인은 특정 대립유전자에 대해 이형접합성 또는 동형접합성일 수 있다. 2개 초과의 대립유전자 형태가 존재할 수 있으므로, 3개 초과의 가능한 유전자형이 존재할 수 있다.
[052] 예시적인 구현예에서, 유전적 변이는 CYP1A2, ADORA2A 및/또는 CYP2E1 유전자에 있다. 추가의 예시적인 구현예에서, 개인이 CYP1A2*1F 변이를 보유하는 경우, 개인은 SCM 대상체로서 확인된다. 특정 구체예에서, 유전적 변이는 CYP1A2 유전자에 있고 대상체의 유전자형은 AC 또는 CC이다.
[053] 추가 구체예에 따르면, SCM 대상체는 카페인에 대한 개인의 반응에 대한 설문지를 개인에게 줌으로써 확인된다. 이러한 구체예에서, 개인은 일일 카페인 섭취, 카페인 섭취 후 경험하는 부작용, 및 개인의 수면에 대한 카페인의 영향과 같은 다양한 질문을 받을 수 있다. 당업자는 SCM 대상체를 확인하는데 있어 다른 조사 영역이 가능하다는 것을 이해할 것이다. 특정 구현예에서, 개인은 SCM으로서 자가-확인될 수 있다. 이러한 구현예에서, 개인은 온라인 설문지 등을 통해 자가-확인을 안내받을 수 있다. 추가 구현예는 SCM 대상체를 특징짓는 하나 이상의 특징을 개인에게 알리는 것을 포함한다.
[054] 또한 추가 구체예에 따르면, SCM 대상체를 확인하는 것은 개인의 카페인 대사 속도를 측정하는 것을 추가로 포함할 수 있다. 이러한 단계는 개인에게 카페인을 투여하고 투여 후 다양한 시점에 카페인 대사산물의 존재에 대해 혈액 또는 소변을 검정함으로써 수행될 수 있다.
[055] 특정 구체예에 따르면, 본원에 개시된 조성물은 하나 이상의 의학적 질환의 치료를 필요로 하는 SCM 대상체에서 하나 이상의 의학적 질환의 치료에 사용된다. 특정 구현예에서, 개시된 조성물은 기면증, 수면 무호흡증, 및 교대 근무 수면 장애, 불면증 간질, 주의력 결핍 장애, 주의력 결핍 과잉행동 증후군(ADHD), 인지 결핍 장애, 마비, 조절되지 않는 분노, 편두통, 물질 남용 중독, 섭식 장애, 우울증, 불안 장애, 외상성 두부 손상(TBI), 파킨슨병, 알츠하이머병, 및/또는 치매를 앓고 있는 SCM 대상체에게 투여된다.
[056] 특정 양태에서, 개시된 조성물은 신경보호제이다. 특정 구체예에서, 이를 필요로 하는 SCM 대상체에게 개시된 조성물의 투여는 신경보호적이다. 이러한 구체예의 예시적인 양태에서, 이러한 신경보호는 도파민성 세포 사멸에 대해 보호하는 형태이다.
[001] 치료될 대상체 및 투여 경로에 따라, 본 발명의 화합물은 다양한 용량으로 투여될 수 있다. 용량은 대상체마다 다양할 것이지만, 단일 또는 다중 용량으로 투여되는 대상체 당 적합한 일일 용량의 파라잔틴은 약 1 내지 약 1000 mg(예를 들어, 약 1 mg, 약 5 mg, 약 10 mg, 약 15 mg, 약 20 mg, 약 25 mg, 약 30 mg, 약 35 mg, 약 40 mg, 약 45 mg, 약 50 mg, 약 75 mg, 약 100 mg, 약 150 mg, 약 200 mg, 약 250 mg, 약 300 mg, 약 350 mg, 약 400 mg , 약 450 mg, 약 500 mg, 약 550 mg, 약 600 mg, 약 650 mg, 약 700 mg, 약 750 mg, 약 800 mg, 약 850 mg, 약 900 mg, 약 950 mg, 또는 약 1000 mg 등, 또는 그 안의 임의의 범위 또는 값)의 범위이다.
[002] 유리하게는, 본 개시의 조성물은 단일 용량으로, 예를 들어, 1일 1회 또는 드물게는 그 초과로 투여되거나, 1일 2, 3 또는 4회의 분할 용량으로 투여되는 총 일일 투여량으로 투여될 수 있다. 특정 구체예에서, 조성물은 필요에 따라(예를 들어, 대상체가 에너지, 운동 또는 인지 성능 등의 향상을 필요로 할 때) 투여된다.
운동 성능
[003] 본원에 개시된 조성물을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 SCM 대상체에서 성능 또는 에너지를 향상시키는 방법이 본원에 추가로 개시된다. 본원에서 사용되는 용어 "성능 향상"은 성능의 임의의 개선을 의미하는 것으로 의도된다. 성능은 임의의 방식으로 평가될 수 있다. 특정 향상은 쉽게 측정된다. 예를 들어, 시간 제한 이벤트에서, 개선된 시간은 향상된 성능을 평가할 수 있다. 특정 성능 향상 특성은 운동선수 또는 수행자 또는 관찰자에 의해 주관적으로 판단될 수 있다. 이러한 경우에, 향상된 성능은 성능이 개선되고, 확대되고, 더 빨라지고, 더 나아지는 것으로 주관적으로 인지되었음을 의미한다. 특정 구체예에서, 개시된 방법은 운동 성능을 향상시키기 위해 사용된다. "운동 성능"은 수행자, 예를 들어, 운동선수가 달리기, 수영, 골프, 볼링, 양궁, 축구, 야구, 농구, 축구, 하이킹, 사이클링, 댄스 등과 같은 신체 행위를 하는 임의의 전문적 또는 레크리에이션 활동을 지칭한다. 특정하게는, 운동 성능은 대상체에서 지구력의 개선을 통해 개선된다. 다시 말해, 개시된 조성물의 투여는 대상체의 지구력 수준을 개선시켜, 대상체의 운동 성능을 향상시킨다. 추가 구체예에서, 대상체에게 조성물의 투여는 인지 성능을 증가시켜 운동 성능을 향상시킨다.
[004] 특정 구체예에서, 조성물의 투여시, SCM 대상체는 기분, 에너지, 집중, 집중력 또는 성적 욕망 중 적어도 하나의 개선 또는 불안, 피로, 노력의 지각 또는 통증의 지각 중 적어도 하나의 감소를 경험한다.
[005] 추가 구체예에서, 대상체에게 계속 투여시, 조성물은 대상체에서 의존성 및/또는 지속적인 사용이 중단될 때 대상체에서 금단 효과를 발생시키지 않는다.
[006] 본원에 개시된 조성물을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 SCM 대상체에서 운동 지구력을 증가시키는 방법이 본원에 추가로 개시된다. 특정 구현예에서, 대상체에게 투여되는 조성물은 1-메틸잔틴 및 파라잔틴을 포함한다. 예시적인 구현예에서, 파라잔틴 및 1-메틸잔틴의 투여는 파라잔틴 또는 1-메틸잔틴 단독의 투여에 비해 대상체에서 운동 지구력을 상승적으로 증가시킨다.
[007] 추가 구체예에 따르면, 대상체에게 개시된 조성물의 투여는 대상체의 인지된 에너지 수준을 증가시킨다. 예시적인 구현예에서, 대상체는 적어도 약 5%의 에너지 증가를 경험한다. 특정 구체예에 따르면, 투여되는 조성물은 (1-Mx 및/또는 파라잔틴 이외에) L-테아닌, 포스파티딜콜린, 알파-GPC(L-알파 글리세릴포스포릴콜린), 시티콜린(시티딘 디포스페이트 콜린(CPD 콜린)), 콜린 바이타르트레이트, 바코파 모니에리(Bacopa Monnieri), 포스파티딜세린, 필로카르핀, 및 세비멜린 암부라나 세아렌시스(cevimeline Amburana cearensis), 리피아 시도이데스(Lippia sidoides), 파울리니아 쿠파나(Paullinia cupana), 플라티미시움 플로리분둠(Plathymiscium floribundum), 테트라하이드로쿠르쿠민, 및 솔라눔 아스퍼룸(Solanum asperum) 및/또는 이들의 조합, 카페인, 테오브로민, 나린진, 헤스페리딘, 2-(디메틸아미노)에탄올(DMAE), DMAE 바이타르트레이트, 후퍼진 A, 테아크린, 메틸리베린, B12, 설부티아민, 목련 나무 껍질, 케톤, MCT, 오메가 3, 루테인, 제아잔틴, 티로신 및 n-아세틸-티로신, 타우린, 아세틸-1-카르니틴 및/또는 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택된 적어도 하나의 성분을 추가로 포함한다.
[008] 특정 구체예에서, SCM 대상체의 인지된 에너지 수준은 약 2% 내지 약 50%만큼 증가한다. 추가 구체예에서, 대상체의 인지된 에너지 수준은 약 5% 내지 약 30%만큼 증가한다. 또한 추가 구체예에서, 대상체의 인지된 에너지 수준은 약 10% 내지 약 25%만큼 증가한다.
[009] N-메틸니코틴아미드(MNA)는 낮은 근육 에너지 이용 가능성에 반응하여 에너지 저장의 이용을 향상시키는 신규한 미오카인이다(Strom et al.) MNA 수준의 변화는 에너지 증가, 개선된 체중 관리 및 증가된 지방 연소/감소와 관련이 있다. 특정 구현예에서, 개시된 조성물의 투여는 플라시보를 수용한 SCM 대상체에 비해 혈청 MNA 농도를 약 30-70% 증가시킨다. 추가 구체예에서, 개시된 조성물의 투여는 플라시보를 수용한 SCM 대상체에 비해 혈청 MNA 농도를 약 50% 증가시킨다. 또한 추가 구체예에서, 개시된 조성물의 투여는 필적하는 용량의 조성물을 수용한 빠른 카페인 대사자에 비해 혈청 MNA 농도를 약 20-50% 증가시킨다. 또한 추가 구체예에서, 개시된 조성물의 투여는 카페인을 수용한 SCM 대상체에 비해 혈청 SCM 농도를 약 75% 증가시킨다.
근육 기능
[010] 본원에 개시된 조성물을 대상체에게 투여함으로써 대상체에서 근육 기능을 증가시키는 방법이 본원에 추가로 개시된다. 특정 양태에서, 유효량의 본원에 개시된 하나 이상의 조성물의 투여를 통해 근육 성장을 촉진하는 방법이 본원에 개시된다. 특정 추가 양태에서, 유효량의 개시된 조성물의 투여는 대상체에서 더 큰 수준의 근육 단백질 합성(MPS)을 초래한다. 또한 추가 양태에서, 유효량의 개시된 조성물의 투여는 대상체에서 개선된 근육 부착성장을 초래한다.
[011] 특정 양태에서, 유효량의 본원에 개시된 하나 이상의 조성물의 투여를 통해 근육 성장을 촉진하는 방법이 본원에 개시된다. 특정 추가 양태에서, 유효량의 개시된 조성물의 투여는 대상체에서 더 큰 수준의 근육 단백질 합성(MPS)을 초래한다. 또한 추가 양태에서, 유효량의 개시된 조성물의 투여는 대상체에서 개선된 근육 부착성장을 초래한다.
[012] 특정 구체예에 따르면, 본원에 개시된 조성물은 근력 훈련 요법과 함께 투여될 수 있다. 당업자에 의해 이해되는 바와 같이, 유효량의 개시된 조성물의 투여는 대상체에서 근력 개선 및 운동 성능/활동성(ergogenesis) 개선을 초래한다.
[013] 일 양태에서, 개시된 화합물은 근육 위축을 억제한다. 추가 양태에서, 개시된 화합물은 근육량을 증가시킨다. 또한 추가 양태에서, 개시된 화합물은 근육 비대를 유도한다. 또한 추가 양태에서, 개시된 화합물은 근육 위축을 억제하고 근육량을 증가시킨다. 더욱 추가의 양태에서, 개시된 화합물은 근육 위축을 억제하고 근육 비대를 유도한다. 추가 양태에서, 근육 위축의 억제는 대상체에서 이루어진다. 더욱 추가의 양태에서, 근육량의 증가는 대상체에서 이루어진다. 또한 추가 양태에서, 대상체는 포유동물이다. 또한 추가 양태에서, 포유동물은 인간이다.
[014] 특정 양태에서, 개시된 조성물의 투여는 연령-관련 근육 위축 또는 근육감소증을 예방 또는 치료하는데 효과적이다. 추가 양태에서, 개시된 조성물의 투여는 골절된 뼈의 깁스에서 흔히 발생하는 것과 같은 근육 고정과 관련된 근육 위축을 예방 또는 치료하는데 효과적이다. 추가 양태에서, 개시된 조성물의 투여는 악액질로도 알려진 암과 같은 질병과 관련된 근육 위축을 예방 또는 치료하는데 효과적이다.
[015] 특정 양태에 따르면, 조성물은 근육감소증을 갖는 대상체에게 투여된다. 다양한 양태에서, 조성물은 치료적 유효량으로 투여된다. 추가 양태에서, 조성물은 예방적 유효량으로(예를 들어, 근육감소증, 악액질, 또는 고정 유도 위축이 발생할 위험이 있는 대상체에게) 투여된다.
[016] 특정 양태에서, 조성물은 근력, 크기, 및/또는 근육 기능을 추가로 향상시키기 위해 하나 이상의 추가적인 활성 성분을 추가로 포함한다. 특정 구체예에서, 하나 이상의 추가적인 활성 성분은 아미노산이다. 특정 구체예에 따르면, 아미노산은 이소류신, 류신, 및 발린을 포함하나 이에 제한되지 않는 분지쇄 아미노산(BCAA)의 군으로부터 선택된다. 추가 구체예에서, 아미노산은 히스티딘, 이소류신, 류신, 리신, 메티오닌, 페닐알라닌, 트레오닌, 트립토판, 및 발린을 포함하나 이에 제한되지 않는 필수 아미노산의 군으로부터 선택된다. 또한 추가 구체예에서, 아미노산은 아르기닌, 시스테인, 글루타민, 글리신, 프롤린, 에르고티오네인, 및 티로신을 포함하나 이에 제한되지 않는 조건부 필수 아미노산의 군으로부터 선택된다. 특정 구체예에 따르면, 조건부 필수 아미노산은 티로신이다. 또한 추가 구체예에서, 아미노산은 알라닌, 아스파르트산, 아스파라긴, 글루탐산, 세린, 셀레노시스테인 및 피롤리신을 포함하나 이에 제한되지 않는 비필수 아미노산의 군으로부터 선택된다. 또한 추가 구체예에서, 아미노산 유도체는 크레아틴, 카르니틴, 베타-알라닌, 타우린, 베타-하이드록시 베타-메틸부티레이트 L-아르기닌, 오메가-3 지방산, 비타민 D, 유장 단백질, BAIBA, 및 동물, 식물 또는 발효원으로부터의 다른 단백질 추출물의 군으로부터 선택된다.
[017] 이러한 구체예의 예시적인 양태에 따르면, 피로를 감소시키고, 에너지를 개선하고, 이동성을 증가시키고, 각성도를 개선시킬 수 있다. 추가 구체예에서, 개시된 조성물의 투여는 심장 보호적이다. 추가 구체예에서, 개시된 조성물의 투여는 근육 수축 및 근육 성능을 개선시킨다. 이들 구체예의 예시적인 양태에서, 근육 성능은 골격근으로의 칼륨(K+) 수송 증가를 통해 향상된다. 추가 양태에서, 근육 성능은 세포내 칼슘 증가를 통해(예를 들어, 리아노딘 수용체(RyR) 활성화를 통해) 향상된다.
[018] 조성물이 유효량의 1-메틸잔틴 및 파라잔틴을 포함하는 전술한 구체예의 특정 양태에서, 파라잔틴 및 1-메틸잔틴의 투여는 파라잔틴 또는 1-메틸잔틴 단독의 투여에 비해 대상체에서 근육 크기 및/또는 기능을 상승적으로 증가시킨다.
체중 감소
[019] 특정 구체예에 따르면, 지방 감소는 SCM 대상체에서 열발생을 유도함으로써 촉진된다. 이러한 구체예의 예시적인 구현예에 따르면, 조성물은 또한 카페인, 녹차, 캡사이신, 가르시니아 캄보지아, 요힘빈, 카테콜, 에피갈로카테킨 갈레이트 EGCG, 카테킨, 및 프로안토시아니딘 및 옥타코사놀, 시네프린, 테아크린, 메틸리베린, 카이엔, 그레인 오브 파라다이스, 생강 추출물, 및 비터 오렌지로부터 선택된 하나 이상의 화합물을 포함할 수 있다.
[020] 추가 구체예에 따르면, 지방 감소는 대상체에서 식욕의 억제를 통해 촉진된다. 이러한 구체예의 예시적인 구현에서, 조성물은 훼뉴그릭(fenugreek), 글루코만난, 짐네마 실베스트레(gymnema sylvestre), 5-HTP, 카랄루마 핌브리아타(Caralluma fimbriata), 녹차 추출물, 컨쥬게이션된 리놀레산, 가르시니아 캄보지아, 및 예르바 메이트(Yerba mate)로부터 선택된 하나 이상의 화합물을 추가로 포함할 수 있다.
[021] 또한 추가 구체예에 따르면, 지방 감소는 SCM 대상체에서 지방분해의 향상을 통해 촉진된다. 이러한 구체예의 예시적인 구현예에서, 조성물은 카페인, 녹차 추출물, L-카르니틴, 가르시니아 캄보지아(하이드록시시트르산), 캡사이신, 인삼, 타우린, 실크 펩티드, BAIBA, 그레인 오브 파라다이스, 생강 및 옥타코사놀로부터 선택된 하나 이상의 화합물을 추가로 포함할 수 있다.
[022] 특정 구체예에서, 개시된 조성물은 대상체에게 투여될 때, 대상체의 기준선 수준 또는 플라시보 투여 후에 비해 대상체의 휴식기 에너지 소비를 증가시킨다. 특정 구체예에서, 개시된 조성물의 투여 후 대상체의 휴식기 에너지 소비의 증가는 약 3% 내지 약 30%이다. 추가 구체예에서, 개시된 조성물의 투여 후 대상체의 휴식기 에너지 소비의 증가는 약 5% 내지 약 25%이다. 또한 추가 구체예에서, 개시된 조성물의 투여 후 대상체의 휴식기 에너지 소비의 증가는 약 8% 내지 약 20%이다. 또한 추가 구체예에서, 개시된 조성물의 투여 후 대상체의 휴식기 에너지 소비의 증가는 약 10%이다.
[023] 특정 구현예에 따르면, 개시된 방법은 SCM 대상체의 칼로리 섭취를 제한하는 것을 추가로 포함한다. 예시적인 구현예에서, 대상체에서 지방 감소의 양은 조성물이 제공되지 않은 동등한 칼로리 제한을 갖는 대상체에 대한 것보다 크다. 추가 구현예에 따르면, 대상체에서 근육 감소에 대한 지방 감소의 비율은 조성물이 제공되지 않은 동등한 칼로리 제한을 갖는 대상체에 대한 것보다 크다.
[024] 약 2 mg 내지 약 800 mg의 파라잔틴을 포함하는 조성물을 대상체에게 투여함으로써 SCM 대상체에서 식욕을 억제하는 방법이 본원에 추가로 개시된다. 특정 구체예에서, 대상체에게 조성물의 투여는 대상체의 식욕을 5% 내지 약 70%만큼 감소시킨다. 추가 구체예에서, 대상체의 식욕 감소는 약 10% 내지 약 60%이다. 또한 추가 구체예에서, 대상체의 식욕 감소는 약 20% 내지 약 50%이다. 또한 추가 구체예에서, 대상체의 식욕 감소는 적어도 약 30%이다.
[025] 개시된 방법의 특정 구체예에 따르면, 조성물은 치료적 유효량으로 투여된다. 추가 구체예에서, 조성물은 예방적 유효량으로 투여된다.
[026] 특정 양태에서, 유효량의 본원에 개시된 하나 이상의 조성물의 투여를 통해 SCM 대상체의 체중 감소를 촉진하는 방법이 본원에 개시된다. 특정 양태에 따르면, 유효량의 개시된 조성물의 투여는 이를 필요로 하는 SCM 대상체에서 당뇨병을 치료하거나; 당뇨병의 합병증으로 구성된 군으로부터 선택된 질환 또는 장애를 예방, 진행 둔화, 지연 또는 치료하거나; 타입 1 당뇨병, 타입 2 당뇨병, 내당능 장애(IGT), 공복 혈당 장애(IFG), 고혈당증, 식후 고혈당증, 과체중, 비만, 대사 증후군 및 임신성 당뇨병으로 구성된 군으로부터 선택된 대사 장애를 예방, 진행 둔화, 지연 또는 치료하거나; 혈당 조절을 개선하고/거나 공복 혈장 글루코스, 식후 혈장 글루코스 및/또는 글리코실화 헤모글로빈 HbA1c를 감소시키거나; 내당능 장애 IGT(IGT), 공복 혈당 장애(IFG), 인슐린 내성 및/또는 대사 증후군에서 타입 당뇨병으로의 진행을 예방, 둔화, 지연 또는 역전시키거나; 당뇨병의 합병증, 예를 들어, 백내장 및 미세혈관 및 대혈관 질환, 예를 들어, 신장병증, 망막병증, 신경병증, 조직 허혈, 동맥경화증, 심근 경색, 뇌졸중 및 말초 동맥 폐쇄 질환으로 구성된 군으로부터 선택된 질환 또는 장애를 예방, 진행 둔화, 지연 또는 치료하거나; 체중 및/또는 체지방을 감소시키거나 체중 및/또는 체지방의 증가를 방지하거나 체중 및/또는 체지방의 감소를 촉진하거나; 이소성 지방의 비정상적 축적에 기인한 질병 또는 질환을 예방, 둔화, 지연 또는 치료하거나; 인슐린 감수성을 유지 및/또는 개선하고/거나 고인슐린혈증 및/또는 인슐린 내성을 치료 또는 예방하거나; 이식 후 새로운 발병 당뇨병(NODAT) 및/또는 이식후 대사 증후군(PTMS)을 예방, 진행 둔화, 지연 또는 치료하거나; 미세혈관 및 대혈관 질환 및 사건, 이식 거부, 감염, 및 사망을 포함하는 NODAT 및/또는 PTMS 관련 합병증을 예방, 지연, 또는 감소시키거나; 낭성 섬유증과 관련된 당뇨병을 치료하거나; 고요산혈증 및 고요산혈증 관련 질환을 치료하거나; 신장 결석을 치료 또는 예방하거나; 저나트륨혈증을 치료하는데 사용된다.
[027] 또 다른 양태는 SCM 대상체에서 지방 저장, 에너지 이용, 및/또는 체중 감소를 조절하기 위한 조합 요법을 포함한다. 예시적인 구체예에서, 에너지 이용을 증가시키거나 체지방을 감소시키거나 체중 감소를 촉진하기 위한 조합은 약학적 요법, 위 우회술, 십이지장공장 우회술, 담췌 전환술, 수직 소매 위절제술, 조절형 위밴드술, 수직 위밴드 성형술, 위내 풍선 요법, 위주름 성형술, 마겐스트라세 및 밀(Magenstrasse and Mill), 소장 전위, 담즙 전환, 갈색 지방 조직 조절(예를 들어, 제어된 활성화, 향상된 분화, 보충 이식 등), 동결지방분해, 약학적 투여, 위장관의 적어도 일부를 자극하는 신경의 전기 자극, 일주기 리듬에 영향을 미치는 요법, 담즙산 조절, 장 점액 생산 및 대사, 십이지장 내강 장벽 또는 위장관의 유사한 조작과 같은 절차 또는 요법과 개시된 방법 및 조성물을 조합하는 것을 포함할 수 있다. 예를 들어, 조성물 딜류신은 위 우회술 또는 다른 위장 또는 비만 치료 절차 전에, 이와 동시에 또는 후에 SCM 대상체에게 투여될 수 있다.
[028] 특정 양태에서, SCM 대상체에서 개시된 조성물의 투여는 체중 및/또는 체지방 감소를 방지하거나 체중 및/또는 체지방의 증가를 방지하거나 체중 및/또는 체지방의 감소를 촉진하거나; 간 지방의 비정상적 축적에 기인하는 질병 또는 질환을 예방, 둔화, 지연 또는 치료하거나; 인슐린 감수성을 유지 및/또는 개선하고/거나 고인슐린혈증 및/또는 인슐린 내성을 치료 또는 예방하는데 효과적이다.
인지 기능
[030] 본원에 개시된 조성물을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 SCM 대상체에서 인지 기능을 향상시키는 방법이 본원에 개시된다. 특정 구체예에서, 개선된 인지 기능은 주의력, 정보 획득, 정보 처리, 작업 기억, 단기 기억, 장기 기억, 선행 기억, 역행 기억, 기억 회상, 차별 학습, 의사-결정, 억제 반응 제어, 주의력 세트-이동, 지연된 강화 학습, 역전 학습, 자발적 행동의 시간적 통합, 처리 속도, 추론, 문제 해결 및/또는 사회적 인지 중 하나 이상의 증가에 의해 측정된다.
[030] 특정 구체예에서, 개시된 조성물의 투여는 SCM 대상체에서 작업 기억을 증가시킨다.
[031] 추가 구체예에서, 개시된 조성물의 투여는 SCM 대상체에서 주의력을 증가시킨다.
[032] 뉘 유래 신경영양 인자(BDNF)는 학습 및 기억과 관련된 가소성 변화에 관여하는 핵심 분자이다(Miranda et al. Brain-Derived Neurotrophic Factor: A Key Molecule for Memory in the Healthy and the Pathological. Brain. Front. Cell. Neurosci. 2019, 13:363.). BDNF의 증가는 인지 개선과 관련이 있다. 특정 구체예에 따르면, SCM 대상체에게 개시된 조성물의 투여는 대상체에서 혈장 BNDF 수준을 증가시킨다. 특정 구현예에서, 개시된 조성물의 투여는 플라시보를 수용한 SCM 대상체에 비해 혈청 BDNF 농도를 약 30-60% 증가시킨다. 추가 구체예에서, 개시된 조성물의 투여는 플라시보를 수용한 SCM 대상체에 비해 혈청 BDNF 농도를 약 50% 증가시킨다. 또한 추가 구체예에서, 개시된 조성물의 투여는 필적하는 용량의 조성물을 수용한 빠른 카페인 대사자에 비해 혈청 BDNF 농도를 적어도 약 10% 증가시킨다. 또한 추가 구체예에서, 개시된 조성물의 투여는 카페인을 수용한 SCM 대상체에 비해 혈청 BDNF 농도를 약 50% 증가시킨다.
[033] 특정 구체예에 따르면, SCM 대상체에서 인지 기능을 향상시키기 위해 여기에 개시된 방법의 조성물은 티로신, N-아세틸-티로신, 타우린, 후퍼진 A, 아세틸-1-카르니틴, CDP 콜린, 알파 GPC, 콜린 비트레이트, 콜린 시트레이트, B12, 카페인, 메틸리베린, 테아크린, 파라잔틴, 테오브로민, 아슈와간다, 로디올라, 루테인, 제아잔틴, 어유, 크레아틴, 인삼, 노루궁뎅이버섯, 니아신, 동충하초, 테아닌, B-비타민, GABA, 설부티아민, 빈포세틴, 아데노신 트리포스페이트, 이노시톨, 강화된 아르기닌 실리케이트, 니트레이트, 전해질, 헤스페리딘 및 헤스페리딘의 유도체 및/또는 바코파를 추가로 포함한다.
치료 방법
[034] 본원에 개시된 조성물을 SCM 대상체에게 투여함으로써 질환의 치료를 필요로 하는 SCM 대상체에서 질환을 치료하는 방법이 본원에 추가로 개시된다. 특정 구체예에서, 질환은 기면증, 간질, 주의력 결핍 장애, 주의력 결핍 과잉행동 증후군(ADHD), 인지 결핍 장애, 마비, 조절되지 않는 분노, 편두통, 약물 남용 중독, 섭식 장애, 우울증, 불안 장애, 외상성 두부 손상(TBI), 파킨슨병, 알츠하이머병, 및 치매로부터 선택된다.
[035] 본원에 개시된 조성물을 기분 장애의 치료를 필요로 하는 대상체에게 투여함으로써 기분 장애를 치료하는 방법이 본원에 추가로 개시된다. 특정 구체예에서, 기분 장애는 임상 우울증, 출산후 우울증 또는 산후 우울증, 주산기 우울증, 비정형 우울증, 멜라코리성 우울증, 정신병적 주요 우울증, 긴장성 우울증, 계절성 정동 장애, 기분 저하, 이중 우울증, 우울성 인격 장애, 재발성 단기 우울증, 경미한 우울 장애, 양극성 장애 또는 조울증 장애, 만성 의학적 상태로 인한 우울증, 동반이환 우울증, 치료-저항성 우울증, 불응성 우울증, 자살경향성, 자살 관념, 또는 자살 행동으로부터 선택된다. 일부 구체예에서, 본원에 기재된 방법은 우울증(예를 들어, 중등도 또는 중증 우울증)을 앓고 있는 대상체에게 치료 효과를 제공한다. 일부 구체예에서, 기분 장애는 본원에 기재된 질환 또는 장애와 관련이 있다.
[036] 특정 구체예에서, 기분 장애는 우울증이다. 예시적인 구현예에서, 대상체는 우울증으로 진단되었거나 우울증의 위험이 있다.
[037] 본원에 개시된 조성물을 불안 장애의 치료를 필요로 하는 대상체에게 투여함으로써 이를 필요로 하는 대상체에서 불안 장애를 치료하는 방법이 본원에 추가로 개시된다. 특정 구체예에서, 불안 장애는 범불안 장애, 공황 장애, 강박 장애, 공포증, 외상후 스트레스 장애로부터 선택된다. 당업자에 의해 이해되는 바와 같이, 불안 장애는 여러 상이한 형태의 비정상적 및 병리학적 두려움 및 불안을 포괄하는 포괄적인 용어이다.
[038] 특정 구체예에 따르면, 조성물은 치료적 유효량으로 투여된다. 추가 구체예에서, 조성물은 예방적 유효량으로 투여된다.
[039] 특정 구체예에서, 기분 장애 또는 불안 장애를 치료하는 방법에 사용되는 조성물은 L-테아닌, 포스파티딜콜린, 알파-GPC(L-알파 글리세릴포스포릴콜린), 시티콜린(시티딘 디포스페이트 콜린(CPD 콜린)), 콜린 바이타르트레이트, 바코파 모니에리, 포스파티딜세린, 필로카르핀, 및 세비멜린 암부라나 세아렌시스, 리피아 시도이데스, 파울리니아 쿠파나, 플라티미시움 플로리분둠, 테트라하이드로쿠르쿠민, 및 솔라눔 아스퍼룸 및/또는 이들의 조합, 카페인, 테오브로민, 나린진, 헤스페리딘, 2-(디메틸아미노)에탄올(DMAE), DMAE 바이타르트레이트, 목련 나무 껍질, 테아닌, 포스파티딜세린, 아슈와간다, 로디올라, 타우린, 티로신, n-아세틸-티로신, 마쿠나, 스켈레튬 토르투사(sceletium tortuosa), 5-HTP, 트립토판, 사프론(saffron), 비타민 D, SAMe, 노루궁뎅이버섯 및/또는 후퍼진 A로 구성된 군으로부터 선택된 적어도 하나의 성분을 추가로 포함한다.
[040] 유효량의 본원에 개시된 조성물을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 연령-관련 인지 저하의 치료 또는 예방을 필요로 하는 SCM 대상체에서 연령-관련 인지 저하를 치료 또는 예방하는 방법이 본원에 추가로 개시된다. 특정 구체예에서, 조성물의 투여는 주의력, 정보 획득, 정보 처리, 작업 기억, 단기 기억, 장기 기억, 선행 기억, 역행 기억, 기억 회상, 차별 학습, 의사-결정, 억제 반응 제어, 주의력 세트-이동, 지연된 강화 학습, 역전 학습, 자발적 행동의 시간적 통합, 처리 속도, 추론, 문제 해결 및/또는 사회적 인지 중 하나 이상을 증가시킨다. 특정 구현예에서, 대상체에게 조성물의 투여는 대상체에서 카탈라제 및/또는 글루타티온의 수준을 증가시킨다. 추가 구현예에서, 대상체에게 투여되는 조성물은 파라잔틴 및 1-메틸잔틴을 포함하고, 파라잔틴 및 1-메틸잔틴의 투여는 파라잔틴 또는 1-메틸잔틴 단독의 투여에 비해 대상체에서 카탈라제 및/또는 글루타티온을 상승적으로 증가시킨다.
[041] 유효량의 본원에 개시된 조성물을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 알츠하이머병의 치료 또는 예방을 필요로 하는 SCM 대상체에서 알츠하이머병을 치료 또는 예방하는 방법이 본원에 추가로 개시된다. 특정 구현예에서, 대상체에게 조성물의 투여는 대상체에서 아밀로이드 β-단백질(Aβ)의 수준을 감소시킨다. 특정 구체예에서, 대상체는 알츠하이머병으로 진단되었다. 추가 구체예에서, 대상체는 알츠하이머병의 위험이 있다. 또한 추가 구체예에서, 대상체는 경도 인지 장애로 진단되었다.
[042] 특정 양태에서, 개시된 조성물은 신경보호제이다. 특정 구체예에서, 이를 필요로 하는 대상체에게 개시된 조성물의 투여는 신경보호적이다. 이러한 구체예의 예시적인 양태에서, 이러한 신경보호는 도파민성 세포 사멸에 대해 보호하는 형태이다.
[043] 개시된 조성물을 대상체에게 투여하는 것은 대상체에게 약학적 제조물을 제공하는 임의의 방법을 포함할 수 있다. 이러한 방법은 당업자에게 널리 공지되어 있으며, 경구 투여, 경피 투여, 흡입에 의한 투여, 코 투여, 국소 투여, 질내 투여, 안과 투여, 귀내 투여, 뇌내 투여, 직장 투여, 설하 투여, 피내 투여, 협측 투여, 및 주사 가능한 예를 들어 정맥내 투여, 동맥내 투여, 근육내 투여, 및 피하 투여를 포함하는 비경구 투여를 포함하나 이에 제한되지 않는다. 투여는 연속적이거나 간헐적일 수 있다. 다양한 양태에서, 제조물은 치료적으로 투여될 수 있고; 즉, 기존 질병 또는 질환을 치료하기 위해 투여된다. 추가의 다양한 양태에서, 제조물은 예방적으로 투여될 수 있고; 즉, 질병 또는 질환의 예방을 위해 투여된다.
[044] 개시된 조성물을 SCM 대상체에게 투여하는 것은 대상체에게 약학적 제조물을 제공하는 임의의 방법을 포함할 수 있다. 이러한 방법은 당업자에게 널리 공지되어 있으며, 경구 투여, 경피 투여, 흡입에 의한 투여, 코 투여, 국소 투여, 질내 투여, 안과 투여, 귀내 투여, 뇌내 투여, 직장 투여, 설하 투여, 피내 투여, 협측 투여, 및 주사 가능한 예를 들어 정맥내 투여, 동맥내 투여, 근육내 투여, 및 피하 투여를 포함하는 비경구 투여를 포함하나 이에 제한되지 않는다. 투여는 연속적이거나 간헐적일 수 있다. 다양한 양태에서, 제조물은 치료적으로 투여될 수 있고; 즉, 기존 질병 또는 질환을 치료하기 위해 투여된다. 추가의 다양한 양태에서, 제조물은 예방적으로 투여될 수 있고; 즉, 질병 또는 질환의 예방을 위해 투여된다.
영양 보충물
[045] 본 개시의 조성물은 식이 보충물의 형태를 취할 수 있거나, 그 자체가 본원에서 식품 보충물로도 지칭되는 식이 보충물과 함께 사용될 수 있다.
[046] 영양 보충물은 정제, 캡슐, 연질 겔, 겔 캡, 액체, 또는 분말과 같은 많은 형태로 발견될 수 있다. 일부 식이 보충물은 필수 영양소의 적절한 식이 섭취를 보장하는데 도움이 될 수 있다; 다른 것들은 질병의 위험을 줄이는데 도움이 될 수 있다.
식품
[047] 본 개시의 조성물은 식품의 형태를 취할 수 있다. 본원에서, 용어 "식품"은 넓은 의미로 사용되며, 인간을 위한 음식 및 음료 뿐만 아니라 동물용 음식 및 음료(즉, 사료)를 포함한다. 바람직하게는, 식품은 인간 소비에 적합하고 이를 위해 설계된다.
[048] 식품은 용도 및/또는 적용 방식 및/또는 투여 방식에 따라 액체, 고체 또는 현탁액의 형태일 수 있다.
[049] 식품의 형태일 때, 조성물은 영양학적으로 허용되는 담체, 영양학적으로 허용되는 희석제, 영양학적으로 허용되는 부형제, 영양학적으로 허용되는 애쥬번트, 영양학적 활성 성분 중 하나 이상을 포함하거나 이와 함께 사용될 수 있다.
[050] 예로서, 본 개시의 조성물은 하기 중 하나의 형태를 취할 수 있다: 과일 주스; 유장 단백질을 포함하는 음료: 건강 또는 허브 차, 코코아 음료, 커피 음료, 요구르트 및/또는 드링킹 요구르트, 치즈, 아이스크림, 디저트, 제과, 비스킷, 케이크, 케이크 믹스 또는 케이크 필링, 스낵 식품, 과일 필링, 케이크 또는 도넛 아이싱, 인스턴트 베이커리 필링 크림, 쿠키용 필링, 즉석 사용 베이커리 필링, 감소된 칼로리 필링, 성인용 영양 음료, 산성화 두유/주스 음료, 영양 또는 건강 바, 음료 분말, 칼슘 강화 두유, 또는 칼슘 강화 커피 음료.
식품 성분
[051] 본 개시의 조성물은 식품 성분 및/또는 사료 성분의 형태를 취할 수 있다.
[052] 본원에서 사용되는 용어 "식품 성분" 또는 "사료 성분"은 인간 및 동물을 위한 영양 및/또는 건강 보충물로서 기능성 식품 또는 식료품에 첨가되거나 첨가될 수 있는 조성물을 포함한다.
[053] 식품 성분은 용도 및/또는 적용 방식 및/또는 투여 방식에 따라 액체, 현탁액 또는 고체의 형태일 수 있다.
기능성 식품
[054] 본 개시의 조성물은 기능성 식품의 형태를 취할 수 있다.
[055] 본원에서 사용되는 용어 "기능성 식품"은 영양 효과를 제공할 수 있을 뿐만 아니라 소비자에게 추가의 유익한 효과를 전달할 수 있는 식품을 의미한다.
[056] 따라서, 기능성 식품은 순수한 영양 효과 이외의 특정 기능, 예를 들어, 의학적 또는 생리학적 이점을 식품에 부여하는 구성요소 또는 성분(예를 들어, 본원에 기재된 것들)이 여기에 혼입된 일반 식품이다.
[057] 기능성 식품에 대한 법적 정의는 없지만, 이 분야에 관심이 있는 대부분의 당사자는 이 식품이 기본적인 영양 효과를 넘어 특정 건강 효과를 갖고 판매되는 식품이라는데 동의한다.
[058] 일부 기능성 식품은 뉴트라슈티컬이다. 여기서, 용어 "뉴트라슈티컬"은 영양 효과 및/또는 미각 만족을 제공할 수 있을 뿐만 아니라 소비자에게 치료적(또는 다른 유익한) 효과도 전달할 수 있는 식품을 의미한다. 뉴트라슈티컬은 식품과 의약품 사이의 전통적인 구분선을 넘는다.
의료 식품
[059] 본 개시의 조성물은 의료 식품의 형태를 취할 수 있다.
[060] "의료 식품"은 의사의 감독 여부 하에 섭취 또는 투여되도록 제형화되고, 인정된 과학적 원리에 기초하여 독특한 영양 요건이 의학적 평가에 의해 확립된 특정 식이 관리 또는 상태를 위한 식품을 의미한다.
[061] 본 발명의 다양한 양태 및 구체예는 다음 번호가 매겨진 항목에 의해 정의된다:
1. 약 2 mg 내지 약 800 mg의 파라잔틴을 포함하는 제1 활성 성분을 포함하는 조성물.
2. 항목 1에 있어서, 파라잔틴이 약 20 mg 내지 약 600 mg의 양으로 존재하는 조성물.
3. 항목 2에 있어서, 파라잔틴이 50 mg 내지 약 400 mg의 양으로 존재하는 조성물.
4. 항목 1 내지 3에 있어서, L-테아닌, 포스파티딜콜린, 알파-GPC(L-알파 글리세릴포스포릴콜린), 시티콜린(시티딘 디포스페이트 콜린(CPD 콜린)), 콜린 바이타르트레이트, 바코파 모니에리, 포스파티딜세린, 필로카르핀, 및 세비멜린 암부라나 세아렌시스, 리피아 시도이데스, 파울리니아 쿠파나, 플라티미시움 플로리분둠, 테트라하이드로쿠르쿠민, 및 솔라눔 아스퍼룸 및/또는 이들의 조합, 갈산, (+)-카테킨(C), (-)-에피카테킨(EC), (+)-갈로카테킨(GC), (-)-에피갈로카테킨(EGC), (-)-카테킨 갈레이트(CG), (-)-갈로카테킨 갈레이트(GCG), (-)-에피카테킨 갈레이트(ECG) 및 (-)-에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG), 글리세리드, 프로필렌 글리콜, 라우로일 마크로골, 라우로일 마크로골 유도체, 바이오페린의 공결정화 생성물, 피페린, 블랙 페퍼, 베르가모틴, 디하이드록시베르가모틴(CYP3A4), 플라보노이드(나린진, 헤스페리딘, 노빌레틴, 탄게레틴, 퀘르세틴), 프테로스틸벤, 피세틴, 피토솜, 살리신, 어유(오메가-3 지방산 및 특수화된 작은 지질 전-분해 에폭사이드 유도체), 옥실리핀, 타르트 체리, 크릴 오일, 아스타잔틴, 단백질분해 효소, 글루코사민 설페이트, 콘드로이틴 설페이트, MSM(메틸설포닐메탄), SAMe(S-아데노실메티오닌), ASU(아보카도-대두 불검화물 분획), 세틸 미리스톨레에이트, 돌리코스 팔케이트, 트리테르페노이드, 아카시아 카테추, 안드로그라피스 파니쿨라타, 스쿠탈레리아 바이칼렌시스, 아그마틴 설페이트, 스팅잉 네틀, 씨벅턴, 커큐민, 시쑤스 쿼드랑쿨라리스, 보스웰리아 세라타, 와사비아 자포니카(티트리 오일의 와사비 추출물), 에뮤 오일, 아르니카, 망기페라 인디카 L.(아나카르디케아에), 라게나리아 브레비플로라, 징기버 오피시날레(생강 및 진저롤/쇼가올), 후디아 고르도니, 카페인, 요힘빈, 메틸시네프린, 시네프린, 테오브로민, 토코페롤, 테오필린, 알파-요힘빈, 컨쥬게이션된 리놀레산(CLA), 옥토파민, 에보디아민, 패션 플라워, 레드 페퍼, 카이엔, 라즈베리 케톤, 구굴, 녹차, 구아라나, 콜라 너트, 베타-페네틸아민, 아카시아 리지듈라, 포스콜린(콜레우스 포스콜리), 테오필린, 시네프린, 요힘빈, 로디올라, 아슈와간다, 인삼, 징코 빌로바, 시베리아 인삼, 아스트라갈루스, 감초, 녹차, 레이시, 데하이드로에피안드로스테론(DHEA), 프레그네놀론, 티로신, N-아세틸-티로신, 글루쿠로노락톤, 타우린, 아세틸-L-카르니틴, 5-하이드록시트립토판, 트립토판, 페네틸아민, 셀레티움 토르투오섬(및 메셈브린 알칼로이드), 덴드로비움 sp., 아카시아 리지둘라, PQQ(피롤로퀴놀린 퀴논), 유비퀴논(01), 니코틴아미드 리보시드, 피카밀론, 후퍼진 A(차이니스 클럽모스 또는 후퍼지아 세라타, L-도파, 무쿠나 프루리엔스, 및 포스콜린(콜레우스 포스콜리), 2-(디메틸아미노)에탄올(DMAE), DMAE 바이타르트레이트, 중쇄 트리글리세리드, 크레아틴, 시트룰린, 아르기닌, 노루궁뎅이버섯, 동충하초, 류신, 이소류신, 발린, BAIBA, 에르고티오네인, 그레인 오브 파라다이스, 칸나, 후퍼진 A, 케톤, 마카(Maca), 인삼, 아슈와간다, 로디올라, 테아닌 BCAA, 베타-알라닌, 어유, 시트룰린, 아르기닌, HMB, HICA, 발레닌, 카르노신, 안세린 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택된 제2 활성 성분을 추가로 포함하는 조성물.
5. 항목 1에 있어서, 파라잔틴 동족체 또는 파라잔틴 유사체를 추가로 포함하는 조성물.
6. 항목 5에 있어서, 상기 파라잔틴 동족체 또는 유사체가 카페인, 7-메틸잔틴, 3-메틸잔틴, 1-메틸잔틴, 테오브로민, 테오필린, 리베린, 메틸리베린, 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택되는 조성물.
7. 항목 6에 있어서, 파라잔틴 동족체 또는 유사체가 카페인인 조성물.
8. 항목 7에 있어서, 카페인의 유효 용량이 파라잔틴이 없는 조성물에서 카페인의 유효 용량보다 낮은 조성물.
9. 파라잔틴 및 1-메틸잔틴을 포함하는 조성물.
10. 항목 9에 있어서, 파라잔틴 및 1-메틸잔틴이 각각 약 2 mg 내지 약 800 mg의 양으로 존재하는 조성물.
11. 항목 10에 있어서, 파라잔틴 및 1-메틸잔틴이 각각 약 20 mg 내지 약 600 mg의 양으로 존재하는 조성물.
12. 항목 11에 있어서, 파라잔틴 및 1-메틸잔틴이 각각 50 mg 내지 약 400 mg의 양으로 존재하는 조성물.
13. 항목 9 내지 12 중 어느 한 항에 있어서, L-테아닌, 포스파티딜콜린, 알파-GPC(L-알파 글리세릴포스포릴콜린), 시티콜린(시티딘 디포스페이트 콜린(CPD 콜린)), 콜린 바이타르트레이트, 바코파 모니에리, 포스파티딜세린, 필로카르핀, 및 세비멜린 암부라나 세아렌시스, 리피아 시도이데스, 파울리니아 쿠파나, 플라티미시움 플로리분둠, 테트라하이드로쿠르쿠민, 및 솔라눔 아스퍼룸 및/또는 이들의 조합, 갈산, (+)-카테킨(C), (-)-에피카테킨(EC), (+)-갈로카테킨(GC), (-)-에피갈로카테킨(EGC), (-)-카테킨 갈레이트(CG), (-)-갈로카테킨 갈레이트(GCG), (-)-에피카테킨 갈레이트(ECG) 및 (-)-에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG), 글리세리드, 프로필렌 글리콜, 라우로일 마크로골, 라우로일 마크로골 유도체, 바이오페린의 공결정화 생성물, 피페린, 블랙 페퍼, 베르가모틴, 디하이드록시베르가모틴(CYP3A4), 플라보노이드(나린진, 헤스페리딘, 노빌레틴, 탄게레틴, 퀘르세틴), 프테로스틸벤, 피세틴, 피토솜, 살리신, 어유(오메가-3 지방산 및 특수화된 작은 지질 전-분해 에폭사이드 유도체), 옥실리핀, 타르트 체리, 크릴 오일, 아스타잔틴, 단백질분해 효소, 글루코사민 설페이트, 콘드로이틴 설페이트, MSM(메틸설포닐메탄), SAMe(S-아데노실메티오닌), ASU(아보카도-대두 불검화물 분획), 세틸 미리스톨레에이트, 돌리코스 팔케이트, 트리테르페노이드, 아카시아 카테추, 안드로그라피스 파니쿨라타, 스쿠탈레리아 바이칼렌시스, 아그마틴 설페이트, 스팅잉 네틀, 씨벅턴, 커큐민, 시쑤스 쿼드랑쿨라리스, 보스웰리아 세라타, 와사비아 자포니카(티트리 오일의 와사비 추출물), 에뮤 오일, 아르니카, 망기페라 인디카 L.(아나카르디케아에), 라게나리아 브레비플로라, 징기버 오피시날레(생강 및 진저롤/쇼가올), 후디아 고르도니, 카페인, 요힘빈, 메틸시네프린, 시네프린, 테오브로민, 플라베노이드, 토코페롤, 테오필린, 알파-요힘빈, 컨쥬게이션된 리놀레산(CLA), 옥토파민, 에보디아민, 패션 플라워, 레드 페퍼, 카이엔, 라즈베리 케톤, 구굴, 녹차, 구아라나, 콜라 너트, 베타-페네틸아민, 아카시아 리지듈라, 포스콜린(콜레우스 포스콜리), 테오필린, 시네프린, 요힘빈, 로디올라, 아슈와간다, 인삼, 징코 빌로바, 시베리아 인삼, 아스트라갈루스, 감초, 녹차, 레이시, 데하이드로에피안드로스테론(DHEA), 프레그네놀론, 티로신, N-아세틸-티로신, 글루쿠로노락톤, 타우린, 아세틸-L-카르니틴, 5-하이드록시트립토판, 트립토판, 페네틸아민, 셀레티움 토르투오섬(및 메셈브린 알칼로이드), 덴드로비움 sp., 아카시아 리지둘라, PQQ(피롤로퀴놀린 퀴논), 유비퀴논(01), 니코틴아미드 리보시드, 피카밀론, 후퍼진 A(차이니스 클럽모스 또는 후퍼지아 세라타, L-도파, 무쿠나 프루리엔스, 및 포스콜린(콜레우스 포스콜리), 2-(디메틸아미노)에탄올(DMAE), DMAE 바이타르트레이트, 중쇄 트리글리세리드, 크레아틴, 시트룰린, 아르기닌, 노루궁뎅이버섯, 동충하초, 류신, 이소류신, 발린, BAIBA, 에르고티오네인, 그레인 오브 파라다이스, 칸나, 후퍼진 A, 케톤, 마카, 인삼, 아슈와간다, 로디올라, 테아닌 BCAA, 베타-알라닌, 어유, 시트룰린, 아르기닌, HMB, HICA, 발레닌, 카르노신, 안세린 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택된 활성 성분 중 하나 이상을 추가로 포함하는 조성물.
14. 1-메틸잔틴 및 7-메틸잔틴을 포함하는 조성물.
15. 항목 14에 있어서, 1-메틸잔틴 및 7-메틸잔틴이 각각 약 2 mg 내지 약 800 mg의 양으로 존재하는 조성물.
16. 항목 15에 있어서, 1-메틸잔틴 및 7-메틸잔틴이 각각 약 20 mg 내지 약 600 mg의 양으로 존재하는 조성물.
17. 항목 16에 있어서, 1-메틸잔틴 및 7-메틸잔틴이 각각 50 mg 내지 약 400 mg의 양으로 존재하는 조성물.
18. 항목 14 내지 17 중 어느 한 항에 있어서, L-테아닌, 포스파티딜콜린, 알파-GPC(L-알파 글리세릴포스포릴콜린), 시티콜린(시티딘 디포스페이트 콜린(CPD 콜린)), 콜린 바이타르트레이트, 바코파 모니에리, 포스파티딜세린, 필로카르핀, 및 세비멜린 암부라나 세아렌시스, 리피아 시도이데스, 파울리니아 쿠파나, 플라티미시움 플로리분둠, 테트라하이드로쿠르쿠민, 및 솔라눔 아스퍼룸 및/또는 이들의 조합, 갈산, (+)-카테킨(C), (-)-에피카테킨(EC), (+)-갈로카테킨(GC), (-)-에피갈로카테킨(EGC), (-)-카테킨 갈레이트(CG), (-)-갈로카테킨 갈레이트(GCG), (-)-에피카테킨 갈레이트(ECG) 및 (-)-에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG), 글리세리드, 프로필렌 글리콜, 라우로일 마크로골, 라우로일 마크로골 유도체, 바이오페린의 공결정화 생성물, 피페린, 블랙 페퍼, 베르가모틴, 디하이드록시베르가모틴(CYP3A4), 플라보노이드(나린진, 헤스페리딘, 노빌레틴, 탄게레틴, 퀘르세틴), 프테로스틸벤, 피세틴, 피토솜, 살리신, 어유(오메가-3 지방산 및 특수화된 작은 지질 전-분해 에폭사이드 유도체), 옥실리핀, 타르트 체리, 크릴 오일, 아스타잔틴, 단백질분해 효소, 글루코사민 설페이트, 콘드로이틴 설페이트, MSM(메틸설포닐메탄), SAMe(S-아데노실메티오닌), ASU(아보카도-대두 불검화물 분획), 세틸 미리스톨레에이트, 돌리코스 팔케이트, 트리테르페노이드, 아카시아 카테추, 안드로그라피스 파니쿨라타, 스쿠탈레리아 바이칼렌시스, 아그마틴 설페이트, 스팅잉 네틀, 씨벅턴, 커큐민, 시쑤스 쿼드랑쿨라리스, 보스웰리아 세라타, 와사비아 자포니카(티트리 오일의 와사비 추출물), 에뮤 오일, 아르니카, 망기페라 인디카 L.(아나카르디케아에), 라게나리아 브레비플로라, 징기버 오피시날레(생강 및 진저롤/쇼가올), 후디아 고르도니, 카페인, 요힘빈, 메틸시네프린, 시네프린, 테오브로민, 토코페롤, 테오필린, 알파-요힘빈, 컨쥬게이션된 리놀레산(CLA), 옥토파민, 에보디아민, 패션 플라워, 레드 페퍼, 카이엔, 라즈베리 케톤, 구굴, 녹차, 구아라나, 콜라 너트, 베타-페네틸아민, 아카시아 리지듈라, 포스콜린(콜레우스 포스콜리), 테오필린, 시네프린, 요힘빈, 로디올라, 아슈와간다, 인삼, 징코 빌로바, 시베리아 인삼, 아스트라갈루스, 감초, 녹차, 레이시, 데하이드로에피안드로스테론(DHEA), 프레그네놀론, 티로신, N-아세틸-티로신, 글루쿠로노락톤, 타우린, 아세틸-L-카르니틴, 5-하이드록시트립토판, 트립토판, 페네틸아민, 셀레티움 토르투오섬(및 메셈브린 알칼로이드), 덴드로비움 sp., 아카시아 리지둘라, PQQ(피롤로퀴놀린 퀴논), 유비퀴논(01), 니코틴아미드 리보시드, 피카밀론, 후퍼진 A(차이니스 클럽모스 또는 후퍼지아 세라타, L-도파, 무쿠나 프루리엔스, 및 포스콜린(콜레우스 포스콜리), 2-(디메틸아미노)에탄올(DMAE), DMAE 바이타르트레이트, 중쇄 트리글리세리드, 크레아틴, 시트룰린, 아르기닌, 노루궁뎅이버섯, 동충하초, 류신, 이소류신, 발린, BAIBA, 에르고티오네인, 그레인 오브 파라다이스, 칸나, 후퍼진 A, 케톤, 마카, 인삼, 아슈와간다, 로디올라, 테아닌 BCAA, 베타-알라닌, 어유, 시트룰린, 아르기닌, 하이드록시-메틸-부티레이트, HICA, 발레닌, 카르노신, 안세린, 카르보네이트, 프로바이오틱, 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 활성 성분을 추가로 포함하는 조성물.
19. 임의의 전술한 항에 있어서, 분말인 조성물.
20. 임의의 전술한 항에 있어서, 보충물이 고체 경구 투여 형태인 조성물.
21. 임의의 전술한 항에 있어서, 보충물이 국소 투여용으로 제형화되는 조성물.
22. 항목 7-8을 제외한 임의의 전술한 항에 있어서, 조성물에 카페인이 실질적으로 없는 조성물.
23. 느린 카페인 대사자(SCM) 대상체에서 에너지를 개선시키는 방법으로서,
a. 개인을 SCM 대상체로서 확인하는 단계; 및
b. 항목 1-23 중 어느 한 항의 조성물을 SCM 대상체에 제공하는 단계를 포함하는 방법.
24. 항목 23에 있어서, 조성물의 투여시, 대상체가 기분, 에너지, 집중, 집중력 또는 성적 욕망 중 적어도 하나의 개선 또는 불안, 피로, 노력의 지각 또는 통증의 지각 중 적어도 하나의 감소를 경험하는 방법.
25. 항목 24에 있어서, 대상체에게 계속 투여시, 조성물이 대상체에서 의존성 및/또는 지속적인 사용이 중단될 때 대상체에서 금단 효과를 발생시키지 않는 방법.
26. 항목 23에 있어서, 투여되는 파라잔틴의 양이 약 50 mg 내지 약 400 mg인 방법.
27. 항목 23에 있어서, 대상체가 적어도 약 6 퍼센트의 피로 감소를 경험하는 방법.
28. 항목 23에 있어서, SCM 대상체가 적어도 약 5 퍼센트의 에너지 증가를 경험하는 방법.
29. 항목 23에 있어서, 조성물이 L-테아닌, 포스파티딜콜린, 알파-GPC(L-알파 글리세릴포스포릴콜린), 시티콜린(시티딘 디포스페이트 콜린(CPD 콜린)), 콜린 바이타르트레이트, 바코파 모니에리, 포스파티딜세린, 필로카르핀, 및 세비멜린 암부라나 세아렌시스, 리피아 시도이데스, 파울리니아 쿠파나, 플라티미시움 플로리분둠, 테트라하이드로쿠르쿠민, 및 솔라눔 아스퍼룸 및/또는 이들의 조합, 카페인, 테오브로민, 나린진, 헤스페리딘, 2-(디메틸아미노)에탄올(DMAE), DMAE 바이타르트레이트, 목련 나무 껍질, 테아닌, 포스파티딜세린, 아슈와간다, 로디올라, 타우린, 티로신, n-아세틸-티로신, 마쿠나, 스켈레튬 토르투사, 5-HTP, 트립토판, 사프론, 비타민 D, SAMe, 노루궁뎅이버섯 및 후퍼진 A로 구성된 군으로부터 선택된 적어도 하나의 성분을 추가로 포함하는 방법.
30. 항목 1-13 중 어느 한 항의 조성물을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 SCM 대상체에서 운동 지구력을 증가시키는 방법.
31. 항목 30에 있어서, 조성물이 항목 9-13 중 어느 한 항의 조성물이고, 파라잔틴 및 1-메틸잔틴의 투여가 파라잔틴 또는 1-메틸잔틴 단독의 투여에 비해 대상체에서 운동 지구력을 상승적으로 증가시키는 방법.
32. 항목 1-13 중 어느 한 항의 조성물을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 질환의 치료를 필요로 하는 대상체에서 질환을 치료하는 방법.
33. 항목 32에 있어서, 질환이 기면증, 간질, 주의력 결핍 장애, 주의력 결핍 과잉행동 증후군(ADHD), 인지 결핍 장애, 마비, 조절되지 않는 분노, 편두통, 약물 남용 중독, 섭식 장애, 우울증, 불안 장애, 외상성 두부 손상상(TBI), 뇌진탕, 파킨슨병, 알츠하이머병, 및 치매로부터 선택되는 방법.
34. 항목 32에 잇어서, 질환이 기분 장애인 방법.
35. 항목 34에 있어서, 기분 장애가 우울증인 방법.
36. 항목 35에 있어서, 대상체가 우울증으로 진단되었거나 우울증의 위험이 있는 방법.
37. 항목 33에 있어서, 질환이 불안 장애인 방법.
38. 항목 33에 있어서, 조성물이 치료적 유효량으로 투여되는 방법.
39. 항목 33에 있어서, 조성물이 예방적 유효량으로 투여되는 방법.
40. 항목 33에 있어서, 조성물이 약 2 mg 내지 약 800 mg의 양의 1-파라잔틴을 포함하는 방법.
41. 항목 32에 있어서, 조성물이 L-테아닌, 포스파티딜콜린, 알파-GPC(L-알파 글리세릴포스포릴콜린), 시티콜린(시티딘 디포스페이트 콜린(CPD 콜린)), 콜린 바이타르트레이트, 바코파 모니에리, 포스파티딜세린, 필로카르핀, 및 세비멜린 암부라나 세아렌시스, 리피아 시도이데스, 파울리니아 쿠파나, 플라티미시움 플로리분둠, 테트라하이드로쿠르쿠민, 및 솔라눔 아스퍼룸 및/또는 이들의 조합, 카페인, 테오브로민, 나린진, 헤스페리딘, 2-(디메틸아미노)에탄올(DMAE), DMAE 바이타르트레이트, 목련 나무 껍질, 테아닌, 포스파티딜세린, 아슈와간다, 로디올라, 타우린, 티로신, n-아세틸-티로신, 마쿠나, 스켈레튬 토르투사, 5-HTP, 트립토판, 사프론, 비타민 D, SAMe, 노루궁뎅이버섯 및/또는 후퍼진 A로 구성된 군으로부터 선택된 적어도 하나의 성분을 추가로 포함하는 방법.
42. 항목 1-22 중 어느 한 항의 조성물을 투여하는 것을 포함하는 주의력 향상을 필요로 하는 SCM 대상체에서 주의력을 향상시키는 방법.
43. 항목 1-22 중 어느 한 항의 조성물을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 작업 기억의 개선을 필요로 하는 SCM 대상체에서 작업 기억을 개선시키는 방법.
44. 항목 1-22 중 어느 한 항의 조성물을 투여하는 것을 포함하는 SCM 대상체에서 인지 성능을 개선시키는 방법.
45. 항목 44에 있어서, 개선된 인지 기능이 주의력, 정보 획득, 정보 처리, 작업 기억, 단기 기억, 장기 기억, 선행 기억, 역행 기억, 기억 회상, 차별 학습, 의사-결정, 억제 반응 제어, 주의력 세트-이동, 지연된 강화 학습, 역전 학습, 자발적 행동의 시간적 통합, 처리 속도, 추론, 문제 해결 및/또는 사회적 인지 중 하나 이상의 증가에 의해 측정되는 방법.
46. 항목 44-45에 있어서, 대상체가 연령-관련 인지 저하를 경험하는 방법.
47. 항목 44-46에 있어서, 대상체에게 조성물의 투여가 대상체에서 BDNF 수준을 증가시키는 방법.
48. 유효량의 항목 1-22 중 어느 한 항의 조성물을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 연령-관련 인지 저하의 치료 또는 예방을 필요로 하는 SCM 대상체에서 연령-관련 인지 저하를 치료 또는 예방하는 방법.
49. 항목 48에 있어서, 조성물의 투여가 주의력, 정보 획득, 정보 처리, 작업 기억, 단기 기억, 장기 기억, 선행 기억, 역행 기억, 기억 회상, 차별 학습, 의사-결정, 억제 반응 제어, 주의력 세트-이동, 지연된 강화 학습, 역전 학습, 자발적 행동의 시간적 통합, 처리 속도, 추론, 문제 해결 및/또는 사회적 인지 중 하나 이상을 증가시키는 방법.
50. 항목 49에 있어서, 대상체에게 조성물의 투여가 대상체에서 카탈라제 및/또는 글루타티온의 수준을 증가시키는 방법.
51. 항목 50에 있어서, 조성물이 항목 9-13 중 어느 한 항의 조성물이고, 파라잔틴 및 1-메틸잔틴의 투여가 파라잔틴 또는 1-메틸잔틴 단독의 투여에 비해 대상체에서 카탈라제 및/또는 글루타티온을 상승적으로 증가시키는 방법.
52. 항목 49에 있어서, 대상체에게 조성물의 투여가 대상체에서 BDNF를 증가시키는 방법.
53. 항목 51에 있어서, 조성물이 항목 9-13 중 어느 한 항의 조성물이고, 파라잔틴 및 1-메틸잔틴의 투여가 파라잔틴 또는 1-메틸잔틴 단독의 투여에 비해 대상체에서 BDNF를 상승적으로 증가시키는 방법.
54. 항목 49에 있어서, 대상체에게 조성물의 투여가 대상체에서 아밀로이드 β-단백질(Aβ)의 수준을 감소시키는 방법.
55. 항목 54에 있어서, 조성물의 투여가 항목 9-13 중 어느 한 항의 조성물이고, 파라잔틴 및 1-메틸잔틴의 투여가 파라잔틴 또는 1-메틸잔틴 단독의 투여에 비해 대상체에서 Aβ를 상승적으로 감소시키는 방법.
56. 유효량의 항목 1-22 중 어느 한 항의 조성물을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 알츠하이머병의 치료 또는 예방을 필요로 하는 SCM 대상체에서 알츠하이머병을 치료 또는 예방하는 방법.
57. 항목 56에 있어서, 조성물의 투여가 항목 9-13 중 어느 한 항의 조성물이고, 파라잔틴 및 1-메틸잔틴의 투여가 파라잔틴 또는 1-메틸잔틴 단독의 투여에 비해 대상체에서 Aβ를 상승적으로 감소시키는 방법.
58. 항목 56에 있어서, 대상체가 알츠하이머병으로 진단된 방법.
59. 항목 56에 있어서, 대상체가 알츠하이머병의 위험이 있는 방법.
60. 항목 56에 있어서, 대상체가 경도 인지 장애로 진단된 방법.
61. 항목 1-22 중 어느 한 항의 조성물을 포함하는 근력, 근육 크기, 및/또는 근육 기능을 개선하기 위한 영양 보충물.
62. 항목 69에 있어서, 영양 보충물이 분말 또는 캡슐인 영양 보충물.
63. 유효량의 항목 1-22 중 어느 한 항의 조성물을 근육 크기의 증가를 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 대상체에서 근육 크기를 증가시키는 방법.
64. 항목 74에 있어서, 조성물이 항목 9-13 중 어느 한 항의 조성물이고, 파라잔틴 및 1-메틸잔틴의 투여가 파라잔틴 또는 1-메틸잔틴 단독의 투여에 비해 대상체에서 근육 크기를 상승적으로 증가시키는 방법.
65. 항목 1-22 중 어느 한 항의 조성물을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 SCM 대상체의 체중 감소를 촉진하는 방법.
66. 항목 76에 있어서, 체중 감소가 대상체에서 열발생을 유도함으로써 촉진되는 방법.
67. 항목 77에 있어서, 조성물이 카페인, 녹차, 캡사이신, 가르시니아 캄보지아, 요힘빈 및 비터 오렌지로 구성된 목록으로부터 선택된 하나 이상의 화합물을 추가로 포함하는 방법.
68. 항목 76에 있어서, 체중 감소가 대상체에서 식욕의 억제를 통해 촉진되고, 대상체에게 조성물의 투여가 대상체의 식욕을 적어도 약 30%만큼 억제하는 방법.
69. 항목 76에 있어서, 체중 감소가 대상체에서 지방분해를 향상시킴으로써 촉진되는 방법.
70. 항목 76에 있어서, 대상체에게 조성물의 투여가 대상체에서 호흡 지수를 적어도 약 10%만큼 감소시키는 방법.
71. 항목 76에 있어서, 대상체에서 휴식기 에너지 소비가 적어도 약 15%만큼 증가되는 방법.
72. 항목 80에 있어서, 조성물이 카페인, 녹차 추출물, L-카르니틴, 가르시니아 캄보지아(하이드록시시트르산), 캡사이신, 인삼, 타우린, 실크 펩티드, 카테콜, 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG), 카테킨, 프로안토시아니딘 및 옥타코사놀로 구성된 목록으로부터 선택된 하나 이상의 화합물을 추가로 포함하는 방법.
73. 항목 76에 있어서, 대상체의 칼로리 섭취를 제한하는 것을 추가로 포함하고, 대상체에서 체중 감소의 양이 조성물이 제공되지 않은 동등한 칼로리 제한을 갖는 대상체에 대한 것보다 크고, 대상체에서 근육 감소에 대한 지방 감소의 비율이 조성물이 제공되지 않은 동등한 칼로리 제한을 갖는 대상체에 대한 것보다 큰 방법.
74. 항목 76에 있어서, 대상체가 카페인을 투여받지 않는 방법.
75. 항목 1-22 중 어느 한 항의 조성물을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 SCM 대상체에서 식욕을 억제하는 방법.
76. 항목 86에 있어서, 조성물의 투여가 대상체의 식욕을 적어도 약 30%만큼 감소시키는 방법.
77. 항목 86에 있어서, 대상체가 카페인을 투여받지 않는 방법.
78. 항목 1-13 중 어느 한 항의 조성물을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 SCM 대상체에서 지방 감소를 촉진하는 방법.
79. 항목 89에 있어서, 대상체가 카페인을 투여받지 않는 방법.
80. 항목 89에 있어서, 지방 감소가 대상체에서 열발생을 유도함으로써 촉진되는 방법.
81. 항목 91에 있어서, 조성물이 카페인, 녹차, 캡사이신, 가르시니아 캄보지아, 요힘빈, 카테콜, EGCG, 카테킨, 및 프로안토시아니딘 및 옥타코사놀 및 비터 오렌지로 구성된 목록으로부터 선택된 하나 이상의 화합물을 추가로 포함하는 방법.
82. 항목 89에 있어서, 지방 감소가 대상체에서 식욕의 억제를 통해 촉진되는 방법.
83. 항목 93에 있어서, 대상체에게 조성물의 투여가 대상체의 식욕을 적어도 약 30%만큼 억제하는 방법.
84. 항목 89에 있어서, 대상체에게 조성물의 투여가 대상체에서 호흡 지수를 적어도 약 10%만큼 감소시키는 방법.
85. 항목 93에 있어서, 조성물이 훼뉴그릭, 글루코만난, 짐네마 실베스트레, 5-HTP, 카랄루마 핌브리아타, 녹차 추출물, 컨쥬게이션된 리놀레산, 가르시니아 캄보지아, 및 예르바메이트로 구성된 목록으로부터 선택된 하나 이상의 화합물을 추가로 포함하는 방법.
86. 항목 89에 있어서, 지방 감소가 대상체에서 지방분해를 향상시킴으로써 촉진되는 방법.
87. 항목 97에 있어서, 조성물이 카페인, 녹차 추출물, L-카르니틴, 가르시니아 캄보지아(하이드록시시트르산),캡사이신, 인삼, 타우린, 실크 펩티드 및 옥타코사놀로 구성된 목록으로부터 선택된 하나 이상의 화합물을 추가로 포함하는 방법.
88. 항목 89에 있어서, 대상체의 칼로리 섭취를 제한하는 것을 추가로 포함하는 방법.
89. 항목 99에 있어서, 대상체에서 지방 감소의 양이 조성물이 제공되지 않은 동등한 칼로리 제한을 갖는 대상체에 대한 것보다 큰 방법.
90. 항목 99에 있어서, 대상체에서 근육 감소에 대한 지방 감소의 비율이 조성물이 제공되지 않은 동등한 칼로리 제한을 갖는 대상체에 대한 것보다 큰 방법.
91. 1-메틸잔틴 및 파라잔틴을 포함하는 SCM 대상체에서 에너지를 증가시키기 위한 조성물.
92. 항목 102에 있어서, 파라잔틴 및 1-메틸잔틴이 각각 약 2 mg 내지 약 800 mg의 양으로 존재하는 조성물.
93. 항목 103에 있어서, 파라잔틴 및 1-메틸잔틴이 각각 50 mg 내지 약 400 mg의 양으로 존재하는 조성물.
94. 항목 102에 있어서, L-테아닌, 포스파티딜콜린, 알파-GPC(L-알파 글리세릴포스포릴콜린), 시티콜린(시티딘 디포스페이트 콜린(CPD 콜린)), 콜린 바이타르트레이트, 바코파 모니에리, 포스파티딜세린, 필로카르핀, 및 세비멜린 암부라나 세아렌시스, 리피아 시도이데스, 파울리니아 쿠파나, 플라티미시움 플로리분둠, 테트라하이드로쿠르쿠민, 및 솔라눔 아스퍼룸 및/또는 이들의 조합, 갈산, (+)-카테킨(C), (-)-에피카테킨(EC), (+)-갈로카테킨(GC), (-)-에피갈로카테킨(EGC), (-)-카테킨 갈레이트(CG), (-)-갈로카테킨 갈레이트(GCG), (-)-에피카테킨 갈레이트(ECG) 및 (-)-에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG), 글리세리드, 프로필렌 글리콜, 라우로일 마크로골, 라우로일 마크로골 유도체, 바이오페린의 공결정화 생성물, 피페린, 블랙 페퍼, 베르가모틴, 디하이드록시베르가모틴(CYP3A4), 플라보노이드(나린진, 헤스페리딘, 노빌레틴, 탄게레틴, 퀘르세틴), 프테로스틸벤, 피세틴, 피토솜, 살리신, 어유(오메가-3 지방산 및 특수화된 작은 지질 전-분해 에폭사이드 유도체), 옥실리핀, 타르트 체리, 크릴 오일, 아스타잔틴, 단백질분해 효소, 글루코사민 설페이트, 콘드로이틴 설페이트, MSM(메틸설포닐메탄), SAMe(S-아데노실메티오닌), ASU(아보카도-대두 불검화물 분획), 세틸 미리스톨레에이트, 돌리코스 팔케이트, 트리테르페노이드, 아카시아 카테추, 안드로그라피스 파니쿨라타, 스쿠탈레리아 바이칼렌시스, 아그마틴 설페이트, 스팅잉 네틀, 씨벅턴, 커큐민, 시쑤스 쿼드랑쿨라리스, 보스웰리아 세라타, 와사비아 자포니카(티트리 오일의 와사비 추출물), 에뮤 오일, 아르니카, 망기페라 인디카 L.(아나카르디케아에), 라게나리아 브레비플로라, 징기버 오피시날레(생강 및 진저롤/쇼가올), 후디아 고르도니, 카페인, 요힘빈, 메틸시네프린, 시네프린, 테오브로민, 토코페롤, 테오필린, 알파-요힘빈, 컨쥬게이션된 리놀레산(CLA), 옥토파민, 에보디아민, 패션 플라워, 레드 페퍼, 카이엔, 라즈베리 케톤, 구굴, 녹차, 구아라나, 콜라 너트, 베타-페네틸아민, 아카시아 리지듈라, 포스콜린(콜레우스 포스콜리), 테오필린, 시네프린, 요힘빈, 로디올라, 아슈와간다, 인삼, 징코 빌로바, 시베리아 인삼, 아스트라갈루스, 감초, 녹차, 레이시, 데하이드로에피안드로스테론(DHEA), 프레그네놀론, 티로신, N-아세틸-티로신, 글루쿠로노락톤, 타우린, 아세틸-L-카르니틴, 5-하이드록시트립토판, 트립토판, 페네틸아민, 셀레티움 토르투오섬(및 메셈브린 알칼로이드), 덴드로비움 sp., 아카시아 리지둘라, PQQ(피롤로퀴놀린 퀴논), 유비퀴논(01), 니코틴아미드 리보시드, 피카밀론, 후퍼진 A(차이니스 클럽모스 또는 후퍼지아 세라타, L-도파, 무쿠나 프루리엔스, 및 포스콜린(콜레우스 포스콜리), 2-(디메틸아미노)에탄올(DMAE), DMAE 바이타르트레이트, 중쇄 트리글리세리드, 크레아틴, 시트룰린, 아르기닌, 노루궁뎅이버섯, 동충하초, 류신, 이소류신, 발린, BAIBA, 에르고티오네인, 그레인 오브 파라다이스, 칸나, 후퍼진 A, 케톤, 마카, 인삼, 아슈와간다, 로디올라, 테아닌 BCAA, 베타-알라닌, 어유, 시트룰린, 아르기닌, 하이드록시-메틸부테레이트, HICA, 발레닌, 카르노신, 안세린 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택된 활성 성분을 추가로 포함하는 조성물.
95. 항목 102에 있어서, 대상체에게 조성물의 투여가 필적하는 용량의 파라잔틴 또는 1-메틸잔틴 단독의 투여에 비해 에너지를 상승적으로 증가시키는 조성물.
96. 항목 102에 있어서, 1-메틸잔틴 및 파라잔틴이 약 4:1 내지 약 1:4의 비로 존재하는 조성물.
97. 유효량의 1-메틸잔틴을 포함하는 조성물을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 SCM 대상체에서 에너지를 증가시키는 방법.
98. 항목 108에 있어서, 투여되는 1-메틸잔틴의 양이 약 2 mg 내지 약 800 mg인 방법.
99. 항목 108에 있어서, 대상체가 적어도 약 5%의 에너지 지각을 경험하고 증가시키는 방법.
100. 항목 108에 있어서, 대상체가 불안, 피로, 노력의 지각, 및/또는 통증의 지각 중 적어도 하나의 감소를 경험하는 방법.
101. 항목 108에 있어서, 조성물이 약 2 mg 내지 약 800 mg의 양의 파라잔틴을 추가로 포함하는 방법.
102. 항목 112에 있어서, 파라잔틴 및 1-메틸잔틴의 투여가 필적하는 용량의 파라잔틴 또는 1-메틸잔틴 단독의 투여에 비해 대상체에서 에너지의 지각을 상승적으로 증가시키는 방법.
103. 항목 108에 있어서, 조성물이 L-테아닌, 포스파티딜콜린, 알파-GPC(L-알파 글리세릴포스포릴콜린), 시티콜린(시티딘 디포스페이트 콜린(CPD 콜린)), 콜린 바이타르트레이트, 바코파 모니에리, 포스파티딜세린, 필로카르핀, 및 세비멜린 암부라나 세아렌시스, 리피아 시도이데스, 파울리니아 쿠파나, 플라티미시움 플로리분둠, 테트라하이드로쿠르쿠민, 및 솔라눔 아스퍼룸 및/또는 이들의 조합, 카페인, 테오브로민, 나린진, 헤스페리딘, 2-(디메틸아미노)에탄올(DMAE), DMAE 바이타르트레이트, 목련 나무 껍질, 테아닌, 포스파티딜세린, 아슈와간다, 로디올라, 타우린, 티로신, n-아세틸-티로신, 마쿠나, 스켈레튬 토르투사, 5-HTP, 트립토판, 사프론, 비타민 D, SAMe, 노루궁뎅이버섯 및 후퍼진 A로 구성된 군으로부터 선택된 적어도 하나의 성분을 추가로 포함하는 방법.
104. 항목 108에 있어서, 조성물에 카페인이 실질적으로 없는 방법.
105. 유효량의 1-메틸잔틴을 포함하는 조성물을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 SCM 대상체에서 운동 성능을 개선시키는 방법.
106. 항목 115에 있어서, 투여되는 1-메틸잔틴의 양이 약 50 mg 내지 약 400 mg인 방법.
107. 항목 116에 있어서, 운동 성능이 적어도 약 10%만큼 증가되는 방법.
108. 항목 116에 있어서, 대상체가 지구력의 증가를 경험하는 방법.
109. 항목 116에 있어서, 조성물이 약 2 mg 내지 약 800 mg의 양의 파라잔틴을 추가로 포함하고, 여기서 대상체에게 조성물의 투여가 필적하는 용량의 파라잔틴 또는 1-메틸잔틴 단독의 투여에 비해 운동 성능을 상승적으로 증가시키는 방법.
110. 항목 116에 있어서, 조성물이 L-테아닌, 포스파티딜콜린, 알파-GPC(L-알파 글리세릴포스포릴콜린), 시티콜린(시티딘 디포스페이트 콜린(CPD 콜린)), 콜린 바이타르트레이트, 바코파 모니에리, 포스파티딜세린, 필로카르핀, 및 세비멜린 암부라나 세아렌시스, 리피아 시도이데스, 파울리니아 쿠파나, 플라티미시움 플로리분둠, 테트라하이드로쿠르쿠민, 및 솔라눔 아스퍼룸 및/또는 이들의 조합, 카페인, 테오브로민, 나린진, 헤스페리딘, 2-(디메틸아미노)에탄올(DMAE), DMAE 바이타르트레이트, 후퍼진 A, 테아크린, 메틸리베린, B12, 설부티아민, 목련 나무 껍질, 케톤, MCT, 오메가 3, 루테인, 제아잔틴, 티로신 및 n-아세틸-티로신, 타우린, 아세틸-1-카르니틴 및/또는 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택된 적어도 하나의 제제를 추가로 포함하는 방법.
111. 항목 23-110 중 어느 한 항에 있어서, 느린 카페인 대사와 관련된 유전적 변이에 대해 개인을 유전자형 분석함으로써 SCM 대상체를 확인하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
112. 항목 111에 있어서, 유전적 변이가 CYP1A2, ADORA2A, 및/또는 CYP2E1 유전자에 있는 방법.
113. 항목 112에 있어서, 개인이 CYP1A2*1F 변이를 보유하는 경우, 해당 개인이 SCM 대상체로서 확인되는 방법.
114. 항목 23-113 중 어느 한 항에 있어서, 카페인에 대한 개인의 반응에 대한 설문지를 개인에게 줌으로써 SCM 대상체를 확인하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
115. 114. 항목 23-113 중 어느 한 항에 있어서, 개인의 카페인 대사 속도를 측정함으로써 SCM 대상체를 확인하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
116. 약 2 mg 내지 약 800 mg의 파라잔틴을 포함하는 카페인 대용물로서, 카페인 대용물이 필적하는 양의 카페인에 비해 쓴맛이 감소된, 카페인 대용물.
117. 항목 116의 카페인 대용물을 포함하는 디카페인 음료.
118. 항목 117에 있어서, 디카페인 생성물이 커피 제품인 디카페인 음료.
119. 항목 117에 있어서, 디카페인 생성물이 차 제품인 디카페인 음료.
120. 항목 117에 있어서, 디카페인 생성물이 청량 음료 또는 에너지 드링크인 디카페인 음료.
121. 항목 116에 있어서, 파라잔틴 동족체 또는 파라잔틴 유사체를 추가로 포함하는 카페인 대용물.
122. 항목 121에 있어서, 상기 파라잔틴 동족체 또는 유사체가 카페인, 1-메틸잔틴, 7-메틸잔틴, 테오브로민, 테오필린, 리베린, 메틸리베린, 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택되는 카페인 대용물.
123. 항목 122에 있어서, 파라잔틴 동족체 또는 유사체가 카페인인 카페인 대용물.
124. 항목 123에 있어서, 카페인의 유효 용량이 파라잔틴이 없는 조성물에서의 카페인의 유효 용량보다 낮은 카페인 대용물.
125. 항목 116-122 중 어느 한 항에 있어서, 카페인 대용물에 카페인이 실질적으로 없는 카페인 대용물.
126. 약 2 mg 내지 약 800 mg의 천연 또는 합성 파라잔틴을 포함하는 카페인 대용물을 대상체에게 제공하는 것을 포함하는 대상체의 신체 능력 또는 에너지를 개선시키는 방법.
127. 항목 126에 있어서, 카페인 대용물의 투여시, 대상체가 기분, 에너지, 집중, 집중력 또는 성적 욕망 중 적어도 하나의 개선 또는 불안, 피로, 노력의 지각 또는 통증의 지각 중 적어도 하나의 감소를 경험하는 방법.
128. 항목 127에 있어서, 대상체에게 계속 투여시, 카페인 대용물이 대상체에서 의존성 및/또는 지속적인 사용이 중단될 때 대상체에서 금단 효과를 발생시키지 않는 방법.
129. 항목 126에 있어서, 파라잔틴의 양이 약 50 mg 내지 약 400 mg인 방법.
130. 항목 126에 있어서, 대상체가 적어도 약 6 퍼센트의 피로 감소를 경험하는 방법.
131. 항목 126에 있어서, 대상체가 적어도 약 5 퍼센트의 에너지 증가를 경험하는 방법.
132. 항목 126에 있어서, 카페인 대용물이 L-테아닌, 포스파티딜콜린, 알파-GPC(L-알파 글리세릴포스포릴콜린), 시티콜린(시티딘 디포스페이트 콜린(CPD 콜린)), 콜린 바이타르트레이트, 바코파 모니에리, 포스파티딜세린, 필로카르핀, 및 세비멜린 암부라나 세아렌시스, 리피아 시도이데스, 파울리니아 쿠파나, 플라티미시움 플로리분둠, 테트라하이드로쿠르쿠민, 및 솔라눔 아스퍼룸 및/또는 이들의 조합, 카페인, 파라잔틴, 1-메틸잔틴, 7-메틸잔틴, 테오브로민, 나린진, 헤스페리딘, 2-(디메틸아미노)에탄올(DMAE), DMAE 바이타르트레이트, 후퍼진 A, 니코틴아미드 모노뉴클레오티드(NMN), 외인성 케톤, 중쇄 트리글리세리드(MCT), 에르고티오네인, 베르베린, 디하이드로베르베린 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택된 적어도 하나의 성분을 추가로 포함하는 방법.
133. 파라잔틴을 포함하는 카페인 대용물을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 주의력 향상을 필요로 하는 대상체에서 주의력을 향상시키는 방법.
134. 파라잔틴을 포함하는 카페인 대용물을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 작업 기억의 개선을 필요로 하는 대상체에서 작업 기억을 개선시키는 방법.
135. 파라잔틴을 포함하는 카페인 대용물을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 인지 성능의 개선을 필요로 하는 대상체에서 인지 성능을 개선시키는 방법.
136. 파라잔틴을 포함하는 카페인 대용물을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 대상체의 체중 감소 및/또는 지방 감소를 돕는 방법.
137. 항목 136에 있어서, 체중 감소가 대상체에서 증가된 대사로부터 발생하는 방법.
138. 항목 136에 있어서, 체중 감소가 대상체에서 감소된 칼로리 섭취로부터 발생하는 방법.
139. 파라잔틴을 포함하는 디카페인 생성물에 사용하기 위한 카페인 대용 조성물.
140. 항목 139에 있어서, 디카페인 생성물이 소비될 때 필적하는 카페인 생성물보다 덜 쓴 것으로 인지되는 조성물.
141. 항목 139에 있어서, 조성물이 대상체에게 투여될 때 필적하는 용량의 카페인에 비해 불안을 증가시키지 않는 조성물.
142. 항목 139에 있어서, 조성물이 반복된 투여 시 대상체에서 의존성을 발생시키지 않고, 사용 중단 시 대상체에서 금단 효과를 발생시키지 않는 조성물.
143. 항목 139에 있어서, 조성물이 필적하는 용량의 카페인보다 덜 쓴 조성물.
144. 항목 139에 있어서, 조성물이 필적하는 용량의 카페인보다 덜 독성인 조성물.
145. 필적하는 카페인 생성물에서의 카페인 양과 실질적으로 유사한 양의 파라잔틴을 디카페인 생성물에 적용하는 것을 포함하는, 카페인의 이점을 유지하는 디카페인 생성물을 제조하는 방법.
실시예
[062] 하기 실시예는 당업자에게 본원에 청구된 화합물, 조성물, 물품, 장치 및/또는 방법이 어떻게 제조 및 평가될 수 있는지에 대한 특정 예의 완전한 개시 및 설명을 제공하기 위해 개시된 것이고, 단지 본 발명을 예시하기 위한 것이며 발명자들이 본 발명으로 간주하는 범위를 제한하려는 것이 아니다. 그러나, 당업자는 본 개시에 비추어, 개시된 특정 구체예에서 많은 변경이 이루어질 수 있고, 본 발명의 사상 및 범위를 벗어나지 않고 여전히 비슷하거나 유사한 결과를 얻을 수 있음을 이해해야 한다.
실시예 1
N-메틸 니코틴아미드(에너지, 체중 관리, 지방 감소)
방법
연구 설계
1. 설계:
[063] 무작위, 이중 맹검, 교차, 4개 아암, 4개 치료, 2개 기간, 대조 연구.
2. 대상체의 수:
[064] 기간 I에서 4개의 아암 각각에 6명의 대상체씩 24명의 대상체. 2주의 휴약 기간 후, 동일한 대상체가 기간 II에 다시 참여하였다. 연구 말미에 총 24명의 대상체의 데이터를 분석하였다.
표 2: 기준선 특성
3. 무작위화:
[065] 무작위 코드로 정식으로 라벨링된 연구용 생성물은 스폰서에 의해 조사자에게 제공되었다. 무작위 일정에 따라 조사자/지정인에게 0일에 IP를 분배하였다. 조사자는 IP를 안전하지만 접근 가능한 장소에 보관하였다.
4. 보충:
기간 I
[066] 아암 1: 디카페인 음료 + 50mg 카페인(3명의 느린 대사자 및 3명의 빠른 대사자)
[067] 아암 2: 디카페인 음료 + 200mg 카페인(3명의 느린 대사자 및 3명의 빠른 대사자)
[068] 아암 3: 디카페인 음료 + 50mg enfinity® 파라잔틴(3명의 느린 대사자 및 3명의 빠른 대사자)
[069] 아암 4: 디카페인 음료 + 200mg enfinity® 파라잔틴(3명의 느린 대사자 및 3명의 빠른 대사자)
[070] 기간 I에서 7일 치료의 완료 후, 대상체는 14일의 휴약 기간 후에 현장을 방문하도록 요청받았다. 동일한 세트의 대상체가 기간 II에 참여하였다. 이들에게 하기 용량의 연구용 생성물을 투여하였다;
기간 II
[071] 아암 1: 디카페인 음료 + 50mg 플라시보(동일한 그룹은 기간 I에서 50mg의 카페인을 수용함) - 기간 I의 동일한 6명의 대상체
[072] 아암 2: 디카페인 음료 + 200mg 플라시보(동일한 그룹은 기간 I에서 200mg의 카페인을 수용함) - 기간 I의 동일한 6명의 대상체
[073] 아암 3: 디카페인 음료 + 50mg 플라시보(동일한 그룹은 기간 I에서 50mg의 파라잔틴을 수용함) - 기간 I의 동일한 6명의 대상체
[074] 아암 4: 디카페인 음료 + 200mg 플라시보(동일한 그룹은 기간 I에서 200mg의 파라잔틴을 수용함) - 기간 I의 동일한 6명의 대상체
[075] 6명의 대상체의 각 그룹은 3명의 느린 카페인 대사자 및 3명의 빠른 카페인 대사자의 서브세트를 가졌다. 전체적으로, 4개 그룹/아암 모두는 12명의 느린 카페인 대사자 및 12명의 빠른 카페인 대사자를 가졌다. 연구 말미에 총 24명의 대상체의 데이터를 분석하였다.
5. 게놈 시험:
[076] 혈액 샘플을 수집하여 게놈 시퀀싱을 분석하였고, 보고에 기초하여 대상체를 더 느린 대사 및 더 빠른 대사를 갖는 두 그룹으로 나누었다.
6. 혈액 샘플:
[077] 각 대상체로부터 각 방문마다 3ml의 혈액을 채취하고, 에너지의 바이오마커로서 N-메틸니코틴아미드(MNA)를 LCMS에 의해 분석하였다. MNA는 낮은 근육 에너지 이용 가능성에 반응하여 에너지 저장의 이용을 향상시키는 신규한 미오카인이다(Strom et al. N1-메틸니코틴아미드는 에너지 대사를 조정하는 골격근에서 생산된 신호전달 분자이다. Sci Rep 2018, 8:3016).
7. 결과:
[078] 7일 동안 파라잔틴 섭취는 플라시보 및 카페인과 비교하여 MNA의 더 큰 용량-의존적 증가를 나타내었다. 카페인의 빠른 및 느린 대사자에 의한 전체 결과의 하위그룹 분석은 파라잔틴 섭취가 카페인의 느린 대사자에서의 카페인 섭취와 비교할 때 카페인의 느린 대사자에서 MNA의 유의하게 더 큰 증가를 초래하였음을 보여주었다.
50mg 파라잔틴(n=6) 대 50mg 플라시보(n=6)
[079] 50 mg 파라잔틴(n=6)은 플라시보와 비교하여 MNA를 9.35±3.10 ng/ml에서 11.38±1.85 ng/ml로 21.7%만큼 유의하게 증가시켰다(p<0.05). MNA는 플라시보 그룹(n=6)에서 7.41±2.13 ng/ml에서 5.81±5.73 ng/ml로 21.6%만큼 감소하였다.
50mg 카페인(n=6) 대 50mg 플라시보(n=6)
[080] 50mg 카페인(n=6)은 플라시보와 비교하여 MNA를 8.89±3.08 ng/ml에서 10.10±2.06 ng/ml로 13.6%만큼 유의하지 않게 증가시켰다(p=0.1147). MNA는 플라시보 그룹(n=6)에서 7.78±1.49 ng/ml에서 5.53±3.89 ng/ml로 28.9%만큼 감소하였다.
50mg 파라잔틴(n=6) 대 50mg 카페인(n=6)
[081] 50 mg 파라잔틴은 50 mg 카페인보다 66.8% 더 큰 MNA 증가를 나타내었다.
200mg 파라잔틴(n=6) 대 200mg 플라시보(n=6)
[082] 200 mg 파라잔틴(n=6)은 플라시보와 비교하여 MNA를 8.91±1.45 ng/ml에서 12.47±1.61 ng/ml로 40.0%만큼 유의하게 증가시켰다(p<0.05). MNA는 플라시보 그룹(n=6)에서 5.68±2.81 ng/ml에서 4.54±2.58 ng/ml로 20.1%만큼 감소하였다.
200mg 파라잔틴(n=6) 대 200mg 플라시보(n=6)
[083] 200mg 카페인(n=6)은 플라시보와 비교하여 MNA를 8.54±2.60 ng/ml에서 10.44±1.24 ng/ml로 22.2%만큼 유의하지 않게 증가시켰다(p=0.4335). MNA는 플라시보 그룹(n=6)에서 5.85±3.65 ng/ml에서 6.07±3.06 ng/ml로 3.7%만큼 증가하였다.
200mg 파라잔틴(n=6) 대 200mg 플라시보(n=6)
[084] 200 mg 파라잔틴은 200 mg 카페인보다 86.9% 더 큰 MNA 증가를 나타내었다.
50mg 파라잔틴(느린 대사자, n=3) 대 50mg 플라시보(느린 대사자, n=3)
[085] 7일 동안 카페인의 느린 대사자(n=3)에서 50 mg 파라잔틴의 섭취는 MNA를 8.36±2.20 ng/ml에서 12.40±1.03 ng/ml로 48.3%만큼 유의하게 증가시켰다. MNA는 플라시보 그룹(n=3, 카페인의 느린 대사자)에서 7.67±1.73 ng/ml에서 8.64±5.90 ng/ml로 12.6%만큼 증가하였다.
50mg 카페인(느린 대사자, n=3) 대 50mg 플라시보(느린 대사자, n=3)
[086] 7일 동안 카페인의 느린 대사자(n=3)에서 50 mg 카페인의 섭취는 MNA를 8.73±1.81 ng/ml에서 10.67±1.50 ng/ml로 22.2%만큼 증가시켰다. MNA는 플라시보 그룹(n=3, 카페인의 느린 대사자)에서 6.87±1.13 ng/ml에서 7.18±1.79 ng/ml로 4.5%만큼 증가하였다.
50mg 파라잔틴(느린 대사자, n=3) 대 50mg 카페인(느린 대사자, n=3)
[087] 50mg 파라잔틴은 카페인의 느린 대사자에서 50mg 카페인보다 108% 더 큰 MNA 증가를 나타내었다.
200mg 파라잔틴(느린 대사자, n=3) 대 200mg 플라시보(느린 대사자, n=3)
[088] 7일 동안 카페인의 느린 대사자(n=3)에서 200 mg 파라잔틴의 섭취는 MNA를 9.26±0.50 ng/ml에서 13.47±1.36 ng/ml로 45.5%만큼 유의하게 증가시켰다. MNA는 플라시보 그룹(n=3, 카페인의 느린 대사자)에서 6.34±1.26 ng/ml에서 4.01±2.50 ng/ml로 36.8%만큼 감소하였다.
200mg 카페인(느린 대사자, n=3) 대 200mg 플라시보(느린 대사자, n=3)
[089] 7일 동안 카페인의 느린 대사자(n=3)에서 200 mg 카페인의 섭취는 MNA를 9.37±2.45 ng/ml에서 10.77±1.49 ng/ml로 14.9%만큼 증가시켰다. MNA는 플라시보 그룹(n=3, 카페인의 느린 대사자)에서 5.40±4.39 ng/ml에서 6.63±1.77 ng/ml로 22.8%만큼 증가하였다.
200mg 파라잔틴(느린 대사자, n=3) 대 200mg 카페인(느린 대사자, n=3)
[090] 200mg 파라잔틴은 카페인의 느린 대사자에서 200mg 카페인보다 75% 더 큰 MNA 증가를 나타내었다.
50mg 파라잔틴(빠른 대사자, n=3) 대 50mg 플라시보(빠른 대사자, n=3)
[091] 7일 동안 카페인의 빠른 대사자(n=3)에서 50mg 파라잔틴의 섭취는 MNA 수준을 변화시키지 않았다: 전 10.34±2.20 ng/ml에서 후 10.34±1.58 ng/ml. MNA는 플라시보 그룹(n=3, 카페인의 빠른 대사자)에서 7.14±2.08 ng/ml에서 2.98±1.96 ng/ml로 58.2%만큼 감소하였다.
500mg 카페인(빠른 대사자, n=3) 대 500mg 플라시보(빠른 대사자, n=3)
[092] 7일 동안 카페인의 느린 대사자(n=3)에서 200 mg 카페인의 섭취는 MNA를 9.03±3.53 ng/ml에서 9.52±2.04 ng/ml로 5.4%만큼 증가시켰다. MNA는 플라시보 그룹(n=3, 카페인의 느린 대사자)에서 8.67±0.90 ng/ml에서 3.87±0.40 ng/ml로 55.3%만큼 감소하였다.
200mg 파라잔틴(빠른 대사자, n=3) 대 200mg 플라시보(빠른 대사자, n=3)
[093] 7일 동안 카페인의 빠른 대사자(n=3)에서 200 mg 파라잔틴의 섭취는 MNA를 8.56±1.72 ng/ml에서 11.45±0.66 ng/ml로 33.8%만큼 유의하게 증가시켰다. MNA는 플라시보 그룹(n=3, 카페인의 빠른 대사자)에서 5.01±3.28 ng/ml에서 5.08±2.04 ng/ml로 1.4%만큼 증가하였다.
200mg 카페인(빠른 대사자, n=3) 대 200mg 플라시보(빠른 대사자, n=3)
[094] 7일 동안 카페인의 느린 대사자(n=3)에서 200 mg 카페인의 섭취는 MNA를 7.70±1.95 ng/ml에서 10.10±0.37 ng/ml로 31.2%만큼 증가시켰다. MNA는 플라시보 그룹(n=3, 카페인의 느린 대사자)에서 6.28±1.58 ng/ml에서 5.50±3.43 ng/ml로 12.4%만큼 감소하였다.
[095] 200mg 파라잔틴(빠른 대사자, n=3) 대 200mg 플라시보(빠른 대사자, n=3)
[096] 200mg 파라잔틴은 카페인의 빠른 대사자에서 200mg 카페인보다 20.4% 더 큰 MNA 증가를 나타내었다.
실시예 1 결과의 요약
실시예 2
카페인의 느린 및 빠른 대사자에서 파라잔틴 대 카페인
인지, 기억, 학습(뇌-유래 신경영양 인자)
방법
[097] 뉘 유래 신경영양 인자(BDNF)는 학습 및 기억과 관련된 가소성 변화에 관여하는 핵심 분자이다(Miranda et al. Brain-Derived Neurotrophic Factor: A Key Molecule for Memory in the Healthy and the Pathological. Brain. Front. Cell. Neurosci. 2019, 13:363.). BDNF의 증가는 인지 개선과 관련이 있다.
연구 설계
1 설계:
[098] 무작위, 이중 맹검, 교차, 4개 아암, 4개 치료, 대조 연구.
2 대상체의 수:
[099] 기간 I에서 2개의 아암 각각에 6명의 대상체씩 12명의 대상체. 2주의 휴약 기간 후, 동일한 대상체가 기간 II에 다시 참여하였다.
3 무작위화:
[0100] 무작위 코드로 정식으로 라벨링된 연구용 생성물은 스폰서에 의해 조사자에게 제공되었다. 무작위 일정에 따라 조사자/지정인에게 0일에 IP를 분배하였다. 조사자는 IP를 안전하지만 접근 가능한 장소에 보관하였다.
4 보충:
기간 I
[0101] 아암 1: 디카페인 음료 + 50mg 카페인(3명의 느린 대사자 및 3명의 빠른 대사자)
[0102] 아암 2: 디카페인 음료 + 50mg enfinity® 파라잔틴(3명의 느린 대사자 및 3명의 빠른 대사자)
[0103] 기간 I에서 7일 치료의 완료 후, 대상체는 14일의 휴약 기간 후에 현장을 방문하도록 요청받았다. 동일한 세트의 대상체가 기간 II에 참여하였다. 이들에게 하기 용량의 연구용 생성물을 투여하였다;
기간 II
[0104] 아암 1: 디카페인 음료 + 50mg 플라시보(동일한 그룹은 기간 I에서 50mg의 카페인을 수용함) - 기간 I의 동일한 6명의 대상체
[0105] 아암 2: 디카페인 음료 + 50mg 플라시보(동일한 그룹은 기간 I에서 50mg의 파라잔틴을 수용함) - 기간 I의 동일한 6명의 대상체
[0106] 6명의 대상체의 각 그룹은 3명의 느린 카페인 대사자 및 3명의 빠른 카페인 대사자의 서브세트를 가졌다. 전체적으로, 2개 그룹/아암 모두는 6명의 느린 카페인 대사자 및 6명의 빠른 카페인 대사자를 가졌다. 연구 말미에 총 12명의 대상체의 데이터를 분석하였다.
5. 게놈 시험:
[0107] 혈액 샘플을 수집하여 게놈 시퀀싱을 분석하였고, 보고에 기초하여 대상체를 더 느린 대사 및 더 빠른 대사를 갖는 두 그룹으로 나누었다.
6. 혈액 샘플:
[0108] 각 대상체로부터 각 방문마다 3ml의 혈액을 채취하고, 인지의 바이오마커로서 뇌-유래 신경영양 인자(BDNF)를 LCMS에 의해 분석하였다.
7. 결과:
[0109] 파라잔틴은 BDNF 수준을 유의하게 증가시켜, 카페인과 비교하여 37.5% 더 큰 BDNF 증가를 나타내었다. 카페인의 빠른 및 느린 대사자의 서브그룹에서 BDNF 수준의 변화를 분석한 결과, 파라잔틴은 카페인과 비교하여 카페인의 느린 대사자에서 47.3% 더 큰 증가를 나타내었다.
결과 요약 표
실시예 3
카페인의 느린 대사자에서 파라잔틴 대 카페인
스포츠 영양, 에너지, 집중, 기분, 초조함
[0110] 게놈 시험을 통해 느린 카페인 대사자로 분류된 31-45세의 건강한 여성 대상체는 커피를 마심으로써 초조함을 느끼고 오후에 커피를 기피하게 되는 의식 혼탁이 발생하는 등의 집중력 문제를 경험한다.
[0111] 아침에 캡슐 형태의 100mg 파라잔틴을 섭취한 후, 대상체는 30분 이내에 에너지, 집중, 및 기분의 현저한 증가된 수준을 느꼈으며, 이는 카페인 섭취에 비해 최대 4시간 동안 오래 지속되는 효과를 가졌다. 또한, 감정 및 신체 활동 수준이 개선되어 운동 중 개선된 좋은 느낌을 통해 달리기 시간(2.5 마일 달리기)이 빨라지고 거리가 3 마일 증가하였다. 200mg의 더 높은 투여량의 파라잔틴의 섭취는 부정적인 영향 없이 유사한 결과를 초래하였다.
실시예 4
카페인의 느린 대사자에서 파라잔틴 대 카페인
자신감, 수면, 에너지, 집중, 기분, 초조함
[0112] 게놈 시험을 통해 느린 카페인 대사자로 분류된 31-45세의 건강한 남성 대상체는 <200mg의 저용량의 커피를 마심으로써 에너지 뿐만 아니라 초조함, 불안, 증가된 심박수를 경험하였다. 더 큰 용량은 불안, 심박수 면에서 더 문제가 되고, 대상체의 수면에 부정적인 영향을 미치므로, 오후에 커피를 마시는 것을 기피하게 된다.
[0113] 아침에 캡슐 형태의 100mg 파라잔틴을 섭취한 후, 대상체는 카페인에 비해 에너지, 집중, 및 기분의 현저한 개선을 경험하였고, 결과적으로 자신감, 행복 및 기민함을 느꼈으며, 이는 대상체가 작업마다 더 유념하여 만족할 수 있게 하였다. 또한, 파라잔틴의 섭취는 잠들기 및 수면을 유지하는 능력에 부정적인 영향을 미치지 않았다. 이러한 효과 및 경험은 200mg 및 300mg의 더 높은 투여량의 파라잔틴으로 심지어 더욱 개선되었다.
실시예 5
카페인의 느린 대사자에서 파라잔틴 대 카페인
불안, 에너지, 집중, 기분, 초조함
[0114] 게놈 시험을 통해 느린 카페인 대사자로 분류된 46-65세의 건강한 여성 대상체는 매일 커피를 마심으로써 과도한 불안 및 초조함, 최악의 경우 편두통을 경험하며, 오전 11시 이후에는 뭐든지 일상 수면 패턴을 방해한다. 결과적으로, 대상체는 부피 기준 1/2 카페인 및 1/2 디카페인을 음용함으로써 부정적인 효과를 덜 가지도록 이를 관리할 수 있다.
[0115] 아침에 캡슐 형태의 200mg 파라잔틴을 섭취한 후, 대상체는 30분 이내에 에너지, 집중, 및 기분의 현저한 증가된 수준을 느꼈으며, 이는 카페인 섭취에 비해 최대 4시간 동안 오래 지속되는 효과를 가졌다. 대상체가 느낀 가장 큰 차이는 훨씬 더 깨끗한 느낌이 든다는 것이다. 어떤 불안이나 초조함의 징후도 없고, 마음은 정말 맑고 강하며 개선된 에너지 수준을 느낀다. 대상체는 200mg 및 300mg 파라잔틴의 더 높은 투여량을 사용함으로써 심지어 추가 개선을 경험하였다.
실시예 6
카페인의 빠른 대 느린 대사자--인지
[0116] 설계: 6명의 느린 카페인 대사자를 두 그룹으로 분리하였다. 대상체는 인지 성능을 평가하기 위해 100에서 연속 14회 숫자 7을 빼야 하는 연속 감산 시험(SST)을 완료하였다. 각 대상체가 시험을 완료하는데 필요한 총 시간을 기록하여, 인지 수행의 척도로 사용하였다. 기준선 시험 후, 대상체는 200mg의 카페인(여성, 46세; 여성, 31세; 남성, 30세) 또는 200mg의 파라잔틴(남성, 30세; 여성 27세, 여성, 25세)을 7일 동안 섭취하도록 무작위로 배정된 후 기준선 시험을 반복하였다.
[0117] 결과: 200mg 카페인의 섭취는 SST를 완료하는데 걸리는 평균 시간을 기준선 76.7초에서 74.7초로 단축시켰다. 그러나, 200mg 파라잔틴의 섭취는 SST를 완료하는데 걸리는 평균 시간을 기준선 74.3초에서 70.0초로 단축시켰다. 인지 성능의 개선(카페인 그룹에서 2.0초, 파라잔틴 그룹에서 4.3초)은 카페인의 느린 대사자의 그룹에서 카페인 그룹과 비교할 때 파라잔틴 그룹에서 115% 더 컸다.
[0118] 다수의 구체예가 개시되지만, 본 개시의 또 다른 구체예는 개시된 조성물, 시스템 및 방법의 예시적인 구체예를 나타내고 설명하는 다음의 상세한 설명으로부터 당업자에게 명백해질 것이다. 이해되는 바와 같이, 개시된 조성물, 시스템 및 방법은 모두 본 개시의 사상 및 범위로부터 벗어나지 않고 다양한 명백한 양태에서 수정될 수 있다. 따라서, 도면 및 상세한 설명은 본질적으로 예시적이며 제한적이지 않은 것으로 간주되어야 한다.

Claims (22)

  1. 느린 카페인 대사자(SCM) 대상체에서 인지 기능을 개선시키는 방법으로서,
    a. 개인을 SCM 대상체로서 확인하는 단계; 및
    b. 약 2 mg 내지 약 800 mg의 파라잔틴을 포함하는 조성물을 SCM 대상체에게 제공하는 단계를 포함하는, 방법.
  2. 제1항에 있어서, SCM 대상체를 확인하는 단계가 느린 카페인 대사와 관련된 유전적 변이에 대해 개인을 유전자형 분석하는 것을 포함하는 방법.
  3. 제2항에 있어서, 유전적 변이가 CYP1A2, ADORA2A 및/또는 CYP2E1 유전자에 있는 방법.
  4. 제3항에 있어서, 유전적 변이가 CYP1A2 유전자에 있고 대상체의 유전자형이 AC 또는 CC인 방법.
  5. 제2항에 있어서, SCM 대상체가 카페인에 대한 개인의 반응에 대한 설문지를 개인에게 줌으로써 확인되는 방법.
  6. 제1항에 있어서, SCM 대상체가 SCM으로서 자가-진단되는 방법.
  7. 제1항에 있어서, SCM 대상체를 확인하는 단계가 개인의 카페인 대사 속도를 측정하는 것을 포함하는 방법.
  8. 제1항에 있어서, 개선된 인지 기능이 SCM 대상체에서 주의력, 정보 획득, 정보 처리, 작업 기억, 단기 기억, 장기 기억, 선행 기억, 역행 기억, 기억 회상, 차별 학습, 의사-결정, 억제 반응 제어, 주의력 세트-이동, 지연된 강화 학습, 역전 학습, 자발적 행동의 시간적 통합, 처리 속도, 추론, 문제 해결 및/또는 사회적 인지 중 하나 이상의 증가에 의해 측정되는 방법.
  9. 제1항에 있어서, 조성물이 1-메틸잔틴 및/또는 7-메틸잔틴으로부터 선택된 적어도 하나의 제제를 추가로 포함하는 방법.
  10. 제9항에 있어서, 1-메틸잔틴 및/또는 7-메틸잔틴이 약 50 mg 내지 약 400 mg의 양으로 조성물에 존재하는 방법.
  11. 제1항에 있어서, SCM 대상체에게 조성물의 투여가 필적하는 용량의 조성물을 수용한 빠른 카페인 대사자 대상체에 비해 혈청 뇌 유래 신경영양 인자(BDNF) 농도를 적어도 약 10% 증가시키는 방법.
  12. 제1항에 있어서, 조성물이 티로신, N-아세틸-티로신, 타우린, 후퍼진 A, 아세틸-1-카르니틴, CDP 콜린, 알파 GPC, 콜린 비트레이트, 콜린 시트레이트, B12, 카페인, 메틸리베린, 테아크린, 파라잔틴, 테오브로민, 아슈와간다, 로디올라, 루테인, 제아잔틴, 어유, 크레아틴, 인삼, 노루궁뎅이버섯, 니아신, 동충하초, 테아닌, B-비타민, GABA, 설부티아민, 빈포세틴, 아데노신 트리포스페이트, 이노시톨, 강화된 아르기닌 실리케이트, 니트레이트, 전해질, 헤스페리딘 및 헤스페리딘의 유도체 및/또는 바코파로 구성된 군으로부터 선택된 적어도 하나의 성분을 추가로 포함하는 방법.
  13. 유효량의 파라잔틴을 포함하는 조성물을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 SCM 대상체에서 운동 성능을 개선시키는 방법.
  14. 제13항에 있어서, 투여되는 파라잔틴의 양이 약 50 mg 내지 약 400 mg인 방법.
  15. 제14항에 있어서, 대상체가 지구력의 증가를 경험하는 방법.
  16. 제13항에 있어서, 조성물이 약 2 mg 내지 약 800 mg의 양의 1-메틸잔틴을 추가로 포함하고, 여기서 대상체에게 조성물의 투여가 필적하는 용량의 파라잔틴 또는 1-메틸잔틴 단독의 투여에 비해 운동 성능을 상승적으로 증가시키는 방법.
  17. 제13항에 있어서, SCM 대상체에게 조성물의 투여가 필적하는 용량의 카페인 투여 후 대상체의 변화에 비해 혈청 N-메틸니코틴아미드(MNA) 농도를 약 20-100% 증가시키는 방법.
  18. SCM 대상체에서 체중 감소를 촉진하는 방법으로서,
    a. 개인을 SCM 대상체로서 확인하는 단계; 및
    b. 약 2 mg 내지 약 800 mg의 파라잔틴을 포함하는 조성물을 SCM 대상체에게 제공하는 단계를 포함하는, 방법.
  19. 제18항에 있어서, 체중 감소가 대상체에서 열발생을 유도함으로써 촉진되는 방법.
  20. 제19항에 있어서, 조성물이 카페인, 녹차, 캡사이신, 가르시니아 캄보지아, 요힘빈 및 비터 오렌지로 구성된 목록으로부터 선택된 하나 이상의 화합물을 추가로 포함하는 방법.
  21. 제18항에 있어서, SCM 대상체에게 조성물의 투여가 필적하는 용량의 카페인 투여 후 대상체의 변화에 비해 혈청 N-메틸니코틴아미드(MNA) 농도를 약 20-100% 증가시키고, 여기서 대상체는 에너지에 대한 인지 증가 및/또는 초조함에 대한 인지 감소를 경험하는 방법.
  22. 제18항에 있어서, 체중 감소가 대상체에서 지방분해를 향상시킴으로써 촉진되는 방법.
KR1020247004945A 2021-07-27 2022-07-27 파라잔틴-기반 카페인 대용 조성물 및 느린 카페인 대사자에서의 이의 사용 방법 KR20240057401A (ko)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US202163226113P 2021-07-27 2021-07-27
US63/226,113 2021-07-27
US202263331732P 2022-04-15 2022-04-15
US63/331,732 2022-04-15
PCT/US2022/038599 WO2023009681A1 (en) 2021-07-27 2022-07-27 Paraxanthine-based caffeine substitute compositions and method of use thereof in slow caffeine metabolizers

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20240057401A true KR20240057401A (ko) 2024-05-02

Family

ID=85037754

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020247004945A KR20240057401A (ko) 2021-07-27 2022-07-27 파라잔틴-기반 카페인 대용 조성물 및 느린 카페인 대사자에서의 이의 사용 방법

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20230037138A1 (ko)
EP (1) EP4376847A1 (ko)
KR (1) KR20240057401A (ko)
AU (1) AU2022319030A1 (ko)
CA (1) CA3226805A1 (ko)
WO (1) WO2023009681A1 (ko)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022204180A1 (en) * 2021-03-22 2022-09-29 Ingenious Ingredients, LP Paraxanthine-based compositions for promoting weight loss
AU2022267323A1 (en) 2021-04-29 2023-11-16 Rarebird, Inc. Compositions and methods for their production
US20240033269A1 (en) * 2022-07-28 2024-02-01 Px Ing, Llc Pparaxanthine-based compositions for inhibiting inflammation, improving joint health, and enhancing immune function

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2902010B1 (fr) * 2006-06-12 2008-08-22 Pierre Fabre Medicament Sa Utilisation de la 1,7 dimethylxanthine pour la fabrication d'un medicament psychoanaleptique non anxiogene destine au traitement d'un trouble neuropsychiatrique
FR2968213B1 (fr) * 2010-12-03 2014-03-21 Oreal Utilisation d'une association amincissante
US10582716B1 (en) * 2019-06-14 2020-03-10 Lennham Pharmaceuticals, Inc. Deuterated caffeine and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CA3226805A1 (en) 2023-02-02
AU2022319030A1 (en) 2024-02-22
WO2023009681A1 (en) 2023-02-02
US20230037138A1 (en) 2023-02-02
EP4376847A1 (en) 2024-06-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2929666C (en) Theacrine-based supplement and method of use thereof
TWI565420B (zh) 使用β－羥基－β－甲基丁酸鹽改善腦部發育及認知功能的方法
KR20240057401A (ko) 파라잔틴-기반 카페인 대용 조성물 및 느린 카페인 대사자에서의 이의 사용 방법
US20230072854A1 (en) Paraxanthine-based bioactive composition and method of use thereof
US11707465B2 (en) Theacrine-based supplement and method of use thereof in a synergistic combination with caffeine
US20230115966A1 (en) Paraxanthine-based bioactive composition and method of use thereof
US11925645B2 (en) Enhanced caffeinated beverage composition
WO2022217000A1 (en) 1-methylxanthine-based bioactive composition and method of use thereof
AU2022242810A1 (en) Paraxanthine-based compositions for promoting weight loss
US20230033911A1 (en) Bioactive compositions and methods of use thereof
US20070224302A1 (en) Maintaining Anabolic Hormone Profile During Weight Loss and Intense Exercise
CN117979971A (zh) 基于1-甲基黄嘌呤的生物活性组合物及其使用方法
US20240216381A1 (en) Px-cholorogenic Acid Comps
WO2024138056A2 (en) Bioactive compositions and methods of use thereof
Mahoney et al. 14 Caffeine Effects on Aggression and Risky Decision Making
MX2008001176A (es) Método para tratamiento o manejo del estrés