JP6250433B2

JP6250433B2 - 筋機能低下抑制剤

Info

Publication number: JP6250433B2
Application number: JP2014033966A
Authority: JP
Inventors: 千奈佐藤; 服部　幸治; 幸治服部; 高木　寛; 寛高木; 悠井上
Original assignee: Nippon Menard Cosmetic Co Ltd
Current assignee: Nippon Menard Cosmetic Co Ltd
Priority date: 2014-02-25
Filing date: 2014-02-25
Publication date: 2017-12-20
Anticipated expiration: 2034-02-25
Also published as: JP2015157785A

Description

本発明は、アイブライトの抽出物を有効成分として含有することを特徴とする、筋機能低下抑制剤、筋萎縮抑制剤、筋再生促進剤、筋肉幹細胞増殖剤に関する。

筋機能は、エネルギー代謝や糖代謝に関与し、生命活動を維持するために非常に重要であるが、一般的に加齢や筋疾患で低下するといわれている。具体的には、飢餓、寝たきり、ギブス固定などにより筋萎縮が生じ、その結果として筋機能が低下することが知られている。

筋萎縮は、飢餓、寝たきり、ギブス固定などにより生じるが、その原因は様々である。例えば、筋萎縮には、筋ジストロフィーなど筋肉そのものに原因がある筋原性萎縮、あるいは、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症など運動ニューロンに原因のある神経原性萎縮、及び長期に筋肉を使用しなかったために生じる廃用性筋萎縮などがある。

筋機能の低下や筋萎縮を抑制するには、一般的には、適度な運動やリハビリテーションの理学療法を実施する方法がある。しかし、時間的又は物理的理由により困難な場合があり、より効果的な方法が望まれている。

筋機能の低下を招く筋萎縮を抑制するには、筋再生を促進することが最も有効である。例えば、筋再生に対して、一定の化学物質が有効であることが知られている（特許文献１）。この文献には、筋再生において、筋衛星細胞が重要な働きをすること、筋衛星細胞が活性化してすみやかに細胞分裂を開始し、多くの筋芽細胞（筋前駆細胞）を生み出し、最終的に筋線維を形成することが記載されている。

筋衛星細胞は、サテライト細胞とも呼ばれ、筋線維の基底膜直下に存在する単核の細胞である。筋肉は、筋衛星細胞から筋芽細胞に分化し、筋芽細胞が融合し筋細胞が形成される。ところが、筋芽細胞が融合した筋細胞は、新たに分裂して筋線維を生みだす事はできない。そこで、筋線維の損傷時には、筋衛星細胞が大変重要な役割を果たし、増殖、分化、融合の経過をたどり、筋再生を促す。つまり、筋再生を達成するためには、筋衛星細胞の増殖、分化、融合を促進させることが最も重要な課題となる。

また、筋衛星細胞は、筋萎縮においても重要な働きをすることが報告されている（非特許文献１）。この文献には、筋萎縮において筋衛星細胞を活性化する因子が減少することが知られており、老化によって、筋衛星細胞の増殖能が低下し、筋再生能が弱まり、線維化や脂肪化が生じることで筋萎縮が起こると記載されている。

すなわち、筋機能低下を抑制し、筋萎縮を抑制し、筋再生を促進させるには、筋衛星細胞の増殖、分化を促進することが重要である。前述（特許文献１）の筋衛星細胞賦活薬においては、筋衛星細胞の増殖や賦活化を通じて、筋再生が促進されることが記載されている。

その他にも、筋機能低下抑制や筋衛星細胞活性化については、サンザシやロゼアを含む筋衛星細胞分化促進剤（特許文献２）、カテキン類を有効成分とする筋機能低下抑制剤（特許文献３）などが報告されている。さらに、刺梨、アガリクス茸などを含有する筋芽細胞活性化剤（特許文献４）、アズキ豆抽出物を含有する筋細胞賦活化剤（特許文献５）が提案されているが、充分な効果は得られていないのが、現状であり、筋衛星細胞の増殖を目的とするものは認められない。

本発明のアイブライトは、ヨーロッパ、西アジア、北米を原産とするゴマノハグサ科に属する一年草であり、学名をＥｕｐｈｒａｓｉａｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓという。アイブライトは、ヨーロッパでは独自の植物療法に使用されており、洗顔液又は茶剤として、目の急性・亜急性の炎症、特に結膜炎、眼瞼炎、視力障害に用いられてきた。アイブライトは、抗肥満剤（特許文献６）、タンパク質の糖化抑制剤（特許文献７）、皮膚外用剤（特許文献８）などが提案されている。しかし、アイブライトの筋機能低下抑制剤、筋萎縮抑制剤、筋再生促進剤については、報告されていない。

また、特許文献８の皮膚外用剤において、アイブライトの皮膚線維芽細胞に対する細胞賦活作用が記載されている。しかしながら、幹細胞に対する細胞増殖作用を有する成分に、分化した細胞に対する細胞増殖作用がない例は散見されており（特許文献９、１０）、幹細胞と分化した細胞の増殖作用に関連性、同一性はないと考える。

国際公開番号ＷＯ２００６／０７８０５６特開２０１４−１５４２９号公報特開２００８−１３４７３号公報特開２００８−１５６２９４号公報特開２００７−２３０９６５号公報特開２０１１−２０１７８５号公報特開２００８−８８１０２号公報特開２００２−２８４６３０号公報特開２０１２−４４９１４号公報特開２０１１−２１１９５９号公報基礎老化研究３４（４）；５−１１，２０１０

本発明は、効果的で安全性の高い筋機能低下抑制剤、筋萎縮抑制剤、筋再生促進剤、筋肉幹細胞増殖剤を提供することを目的とする。

本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、アイブライトの抽出物が、優れた筋肉幹細胞増殖効果を持つことを見出し、その結果、筋機能低下抑制効果、筋萎縮抑制効果、筋再生促進効果を発揮することを見出し、本発明を完成するに至った。

本発明に関わるアイブライトの抽出物とは、アイブライトの地上部から溶媒で抽出することによって得られる。その抽出方法は特に限定されず、例えば、加熱抽出、常温抽出等を適宜選択することができる。

抽出する溶媒としては、例えば、水、低級アルコール類（メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等）、液状多価アルコール類（１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、アセトニトリル、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチル等）、炭化水素類（ヘキサン、ヘプタン等）、エーテル類（エチルエーテル、テトラヒドロフラン、プロピルエーテル等）が挙げられる。これらの溶媒は、１種又は２種以上を混合して用いても良い。好ましくは、水、低級アルコール等の極性溶媒が良く、特に好ましくは、含水エタノールである。

上記抽出物は、抽出した溶液のまま用いても良く、必要に応じて、濃縮、希釈、濾過、活性炭等による脱色、脱臭、エタノール沈殿等の処理をして用いても良い。さらには、抽出した溶液を濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥等の処理を行い、乾燥物として用いても良い。

本発明に関わる筋機能低下抑制剤は、上記抽出物をそのまま使用しても良く、抽出物の効果を損なわない範囲内において、他の成分を配合することもできる。他の成分としては、固体、液体、半固体でも良く、例えば、次のものが挙げられる。生薬、ビタミン、ミネラル、アミノ酸等の他に、乳糖、デンプン、セルロース、マルチトール、デキストリン等の賦形剤、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル等の界面活性剤、ゼラチン、プルラン、シェラック、ツェイン等の被膜剤、小麦胚芽油、米胚芽油、サフラワー油等の油脂類、ミツロウ、米糠ロウ、カルナウバロウ等のワックス類、ショ糖、ブドウ糖、果糖、ステビア、サッカリン、スクラロース等の甘味料、並びにクエン酸、リンゴ酸、グルコン酸等の酸味料等を適宜配合することができる。生薬としては、高麗人参、アメリカ人参、田七人参、霊芝、プロポリス、アガリクス、ブルーベリー、イチョウ葉及びその抽出物等が挙げられる。ビタミンとしては、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、Ｋ等の油溶性ビタミン、ビタミンＢ_１、Ｂ_２、Ｂ_６、Ｂ_１２、Ｃ、ナイアシン、パントテン酸、葉酸、ビオチン等の水溶性ビタミンが挙げられる。

本発明に関わる筋機能低下抑制剤は、医薬品、医薬部外品、食品又は化粧品のいずれにも用いることができる。投与方法としては、経口投与（内服剤）及び経皮投与（外用剤）等が挙げられるため、製剤形態は種々のものを選択できるが、特に内服剤が好ましい。例えば、散剤、顆粒剤、錠剤、糖衣錠剤、カプセル剤、シロップ剤、丸剤、懸濁剤、液剤、乳剤等の通常の医薬品の形態、飲料、ガム、チョコレート、飴、麺、パン、ケーキ、ビスケット、羊羹、ゼリー、缶詰、レトルト食品、畜肉食品、水産練食品、マーガリン、バター、マヨネーズ等の通常の食品の形態を採用することができる。中でも、摂取量を調節しやすいカプセル剤、錠剤、顆粒剤、飲料等が好ましい。外用剤としては、ローション、クリーム、乳液、浴用剤、注射薬、座薬等の剤型が挙げられる。

本発明に関わる抽出物の配合量は、製剤形態、使用目的等によって異なる。内服剤の場合、使用目的、年齢、体重、症状、治療効果等によって異なるが、抽出物の１日の投与量は、乾燥固形分として体重１ｋｇ当り０．００１〜１０００ｍｇ、特に好ましくは０．０１〜１００ｍｇである。外用剤の場合、乾燥固形分として０．００１〜１０重量％であれば良く、より好ましくは０．０１〜５重量％である。製剤への添加法は予め加えておいても、製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。

本発明は、アイブライトの抽出物を含有することを特徴とする筋機能低下抑制剤に関するもので、本発明によれば効果的で安全性の高い筋機能低下抑制剤を提供することが可能である。

本発明を詳細に説明するため実施例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。実施例に示す配合量の％は重量％を示す。

アイブライトの熱水抽出物
アイブライトの乾燥物（地上部）１００ｇに精製水２ｋｇを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を凍結乾燥して熱水抽出物を３０ｇ得た。

アイブライトの２０％エタノール抽出物
アイブライトの乾燥物（地上部）１００ｇに精製水１．６ｋｇ及びエタノール０．４ｋｇを加え、常温で３日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥して２０％エタノール抽出物を２０ｇ得た。

アイブライトのエタノール抽出物
アイブライトの乾燥物（地上部）１００ｇにエタノール２ｋｇを加え、常温で３日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してエタノール抽出物を９ｇ得た。

アイブライトの５０％１，３−ブチレングリコール抽出物
アイブライトの乾燥物（地上部）１００ｇに精製水５００ｇ及び１，３−ブチレングリコール５００ｇを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、５０％１，３−ブチレングリコール抽出物を９８０ｇ得た。

飲料
処方配合量（％）
１．アイブライトの２０％エタノール抽出物（実施例２）０．０１
２．マルチトール５．０
３．アセスルファムカリウム０．０５
４．スクラロース０．０５
５．クエン酸５．０
６．香料０．１
７．精製水８９．７９
＜製造方法＞
成分１〜６を成分７の一部の精製水に撹拌溶解する。成分７の残りの精製水を加えて混合し、９０℃に加熱して１００ｍＬのアルミ製缶に充填する。
＜用法＞
１日当り１缶を飲用する。

錠剤
処方配合量（％）
１．アイブライトの熱水抽出物（実施例１）１．０
２．乳糖７０．０
３．還元麦芽糖水飴２０．０
４．結晶セルロース５．０
５．グリセリン脂肪酸エステル４．０
＜製造方法＞
成分１〜５を混合して打錠成型し、０．３ｇの錠剤を得る。
＜用法＞
１日当り３粒摂取する。

軟カプセル剤
処方配合量(％)
１．アイブライトの２０％エタノール抽出物（実施例２）１．０
２．ひまわり油９０．０
３．ミツロウ６．０
４．ビタミンＥ３．０
＜製造方法＞
成分１〜４を混合し、ゼラチン、グリセリンで構成される被膜に、２５０ｍｇ充填し、乾燥後、軟カプセル剤を得る。
＜用法＞
１日当り４粒摂取する。

顆粒剤
処方配合量(％)
１．アイブライトのエタノール抽出物（実施例３）３０．０
２．乳糖６５．０
３．結晶セルロース５．０
＜製造方法＞
成分１〜３を湿式法により造粒し、乾燥後、顆粒剤を得る。
＜用法＞
１日当り１ｇ摂取する。

散剤
処方配合量（％）
１．アイブライトの熱水抽出物（実施例１）１０．０
２．ショ糖９０．０
＜製造方法＞
成分１、２を混合し、散剤を得る。
＜用法＞
１日当り１ｇ摂取する。

錠菓
処方配合量（％）
１．アイブライトの２０％エタノール抽出物（実施例２）０．１
２．エリスリトール６１．８
３．マルチトール３０．０
４．クエン酸５．０
５．ショ糖脂肪酸エステル３．０
６．香料０．１
＜製造方法＞
成分１〜４を混合し、１０％の水を結合剤として加え、流動層造粒する。成形した顆粒に成分５及び６を加えて混合し、打錠する。１粒１ｇとする。
＜用法＞１日当たり１粒摂取する。

ゼリー
処方配合量（％）
１．カラギーナン１．０
２．ゼラチン０．５
３．砂糖２０．０
４．アイブライトの熱水抽出物（実施例１）０．０１
５．精製水７８．４９
＜製造方法＞
成分１〜５を混合し、加熱しながら煮詰める。冷却後、ゼリーの型１０個に流し込んで冷却し、１個１００ｇのゼリーを得る。
＜用法＞
１日１個を摂取する。

実験例１アイブライトの筋肉幹細胞増殖効果
筋肉幹細胞である筋衛星細胞（ＳｋＭＣ：Ｌｏｎｚａ）を９６ｗｅｌｌプレートに５×１０^３個／ｗｅｌｌ播種した。翌日、試料濃度が１０、３０、１００μｇ／ｍＬとなるように実施例２で調製したアイブライトの抽出物を添加し、培養した後、生細胞数を発色試薬（ＣＣＫ８：同仁堂）により測定し、相対細胞数を比較した。

試験結果を表１に示す。その結果、アイブライトの抽出物を添加することにより、筋衛星細胞に対して顕著な増殖促進効果を示した。

本発明の筋機能低下抑制剤は、筋肉幹細胞を増殖させることで、筋再生を促進し、加齢や筋疾患でもたらされる筋萎縮及びそれに伴う筋機能の低下を抑制させる医薬品、医薬部外品、食品又は化粧品のいずれにも用いることができる。

Claims

アイブライトの抽出物を含む筋衛星細胞増殖培地用の添加剤。